HU221484B - Syrup containing n-acetyl-cysteine - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya szirup kiszerelésű készítmény, mely legalább kétévig stabil és hatóanyagként N-acetil-ciszteint tartalmaz. A kellemesízű és zamatú készítmény vizes oldata N-acetil-ciszteint, cukortól éscukoralkoholtól eltérő édesítőszert és sűrítőszert tartalmaz, detartalmazhat még aromaanyagot és tartósítószert is; pH-ja 5 és 8között van. ŕ

Description

A találmány tárgya szirup kiszerelésű készítmény, mely hatóanyagként N-acetil-ciszteint tartalmaz.

Az N-acetil-cisztein (továbbiakban NAC) számos előnyös tulajdonsága miatt széleskörűen alkalmazott gyógyszer.

Megfázások kezelésénél a NAC jól használható mukolitikus tulajdonsága miatt.

Megfázások gyógykezelésénél egyik leggyakrabban alkalmazott gyógyszer-formuláció a szirup, mely különösen alkalmas gyermekgyógyászati alkalmazásra.

A NAC számos gyógyszerformában kapható, azonban a molekula nagy reakcióképessége, viszonylagos bomlékonysága, valamint jellegzetes kénes illata és íze problémát jelent szájon át adható, stabil, jól fogyasztható folyékony készítmény előállításánál.

Egy szirup előállításánál gyakorlatilag minden esetben diszaccharidot (szaccharóz) vagy valamilyen egyszerű cukrot használnak a gyógyszer vizes oldatának édesítő- és sűrítőszereként. Azonban a NAC és a cukrok kölcsönhatása az oldatban elfogadhatatlan bama elszíneződést okoz és lecsökken az NAC titere is.

így szaccharóz jelenlétében a NAC nem tartható hosszú ideig oldatban (egy-két hónap múlva jelentős az elszíneződés).

Hasonló bama színt és kellemetlen szagot eredményező reakció megy végbe a NAC és a raonoszaccharidok között, melyek használatát az Anstalt Calco nevében benyújtott 2 631 831 számú francia szabadalmi bejelentés ismerteti.

Tudomásunk szerint a kereskedelmi forgalomban kapható egyetlen NAC tartalmú szirupformuláció olyan készítmény, ahol közvetlenül a használat előtt kell a granulátumot vízben feloldani.

Az így alkalomszerűen elkészített szirupot 3 héten belül fel kell használni.

Meglepő módon úgy találtuk, hogy stabil, kellemes ízű NAC-szirup készíthető cukrok használata nélkül is. így a találmány tárgya szirup kiszerelésű készítmény, melynek összetétele (100 ml-ben) a következő:

N-acetil-cisztein 2 - 4,2 g/l00 ml édesítőszer, ami cukortól és cukoralkoholtól eltérő 0,02 - 0,3 g/l 00 ml sűrítőszer, mely lehet nátrium-karboxi-metil-cellulóz vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy keverékeik 0,1 - 4 g/100 ml és adott esetben aromaanyag 0,1 - 0,4 g/100 ml tartósítószer 0,05 - 0,5 g/100 ml továbbá víz 100 ml végtérfogathoz szükséges mennyiségben, és a készítmény pH-értéke 5-8 közötti érték.

A fenti oldat inért gázatmoszférában, zárt üvegben, normál körülmények között tárolva 2 évig stabil. Az üveg megnyitásakor az oldat kellemes ízű, nincs kellemetlen szaga, az NAC-titer megőrzi eredeti értékét és a kinyitott üvegben a szirup legalább 5 hétig stabil marad.

Édesítőszer alatt olyan anyagot értünk, mely édes ízt ad az oldatnak, ugyanakkor nem tartalmaz cukrokat.

Ilyen édesítőszer lehet a szaccharin, nátrium-szaccharinát és ciklamátok, valamint keverékeik.

Az édesítőszer mennyisége az a minimális mennyiség, mely elegendő, hogy kellemes ízt biztosítson az oldatnak.

A sűrítőszert a következő anyagok közül választhatjuk ki: nátrium-karboxi-metil-cellulóz, metil-cellulóz hidroxi-propil-metil-cellulóz, vagy keverékeik. Meglepő módon ezek a vegyületek összeférhetőnek mutatkoztak az NAC-cal szemben, és az oldatnak olyan sűrűséget kölcsönöztek, mely biztosította a fogyasztható szirup jelleget.

A három alapkomponenshez (NAC, édesítőszer és sűrítőszer) kívánt térfogatban vizet adhatunk, adott esetben a kapott pH-t 5 és 8, előnyösen 6,5 és 7 közé állítjuk be. A szirup tartalmazhat még - bár nem szükségszerűen - aromaanyagot, mely javítja - különösen gyermekek esetében - a fogyaszthatóságot.

Mivel a szirupokat általában nem aszeptikus körülmények között állítják elő, a gyógyszerkönyvek kötelezően előírják valamely tartósítószer használatát. Ezen túlmenően a tartósítószemek biztosítania kell a mikrobiológiai minőséget a használat ideje alatt is.

A tartósítószereket előnyösen a következő anyagok csoportjából választjuk ki: nátrium-benzoát, metil-4-hidroxi-benzoát, propil-4-hidroxi-benzoát és keverékeik.

A kettős, tartósító és fém-kelátképző fúnkciót egyaránt ellátó nátrium-edetát (EDTA-nátriumsó) is hozzáadható a feni tartósítószerekhez, vagy részben helyettesítheti azokat.

A találmány szerinti szirupot inért gázatmoszférában állítjuk elő, egyszerűen feloldjuk az anyagokat az előre meghatározott vízmennyiségben.

Az oldatot több dózist tartalmazó üvegekbe vagy egyetlen dózist tartalmazó tartályba töltjük le.

A több dózist tartalmazó üveg mellé egyidejűleg beosztással ellátott mérőedénykét csomagolunk, mellyel pontosan kimérhető egyetlen dózis a felnőttek (például 10 ml) vagy gyermekek (például 5 ml) részére.

A találmányt nem korlátozó jelleggel a következő példákon mutatjuk be:

7. példa liter szirup előállításához - melyből 100 ml öszszetétele a következő:

NAC	2,1 g
szaccharin	0,04 g
nátrium-karboxi-metil-cellulóz	0,2 g
nátrium-benzoát	0,15 g
nátrium-edetát	0,1 g
málnaaroma	0,25 g
vízzel kiegészítve 100 ml végtérfogathoz szükséges

mennyiségben az anyagokat nitrogénatmoszférában egyszerűen feloldottuk tisztított és légmentesített vízben. A kapott oldat pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal pH 6,5-re állítottuk be, majd 150 ml-es adagokban üvegekbe töltöttük. Az üvegeket 2 évig tároltuk szobahőfokon.

Két év után a NAC-titer magasabb volt, mint az eredeti titer 95%-a. A titer magasabb volt, mint az ere2

HU 221 484 Bl deti titer 90%-a 5 héttel az üveg kinyitása után is. A szirup 2 éves tárolás után is kellemes ízű és illatú maradt, így fogyaszthatósága változatlanul kellemes volt.

2. példa liter szirup előállításához - melyből 100 ml öszszetétele a következő:

NAC	2,1 g
nátrium-szaccharát	0,04 g
hidroxi-propil-metil-cellulóz	0,2 g
metil-4-hidroxi-benzoát	0,1 g
nátrium-edetát	0,1 g
sárgabarack aroma	0,1 g
vízzel kiegészítve 100 ml végtérfogathoz szükséges

mennyiségben a hidroxi-propil-metil-cellulózt feloldottuk fonásban levő vízben, majd szobahőfokra hűtöttük. A hidroxipropil-metil-cellulóz hidratálódása után beleöntöttük az oldatba, melyet a többi anyag tisztított és légmentesített vízben, nitrogénatmoszférában való oldásával nyertünk. Az oldat pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal pH 6,5-re állítottuk, majd 10 ml-es, egy dózist tartalmazó tasakokba töltöttük szét. Mindegyik tasak körülbelül 200 mg NAC-ot tartalmazott.

3. példa liter szirup előállításához - melyből 100 ml öszszetétele a következő:

NAC 2,1 g nátrium-szaccharinát 0,04 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,2 g nátrium-edetát 0,1 g sárgabarack aroma 0,1 g vízzel kiegészítve 100 ml végtérfogathoz szükséges mennyiségben a hidroxi-propil-metil-cellulózt feloldottuk forrásban levő vízben, majd szobahőfokra hűtöttük. A hidroxipropil-metil-cellulóz hidratálódása után beleöntöttük az oldatba, melyet a többi anyag tisztított és légmentesített vízben, nitrogénatmoszférában való oldásával nyertünk. Az oldat pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal pH 6,5-re állítottuk, majd 10 ml-es, egy dózist tartalmazó üvegampullákba töltöttük szét. Mindegyik ampulla körülbelül 200 mg NAC-ot tartalmazott.

4. példa

Az 1. példa szerint eljárva 10 liter szirupot állítottunk elő, melyből 100 ml összetétele a következő:

NAC	4,2 g
nátrium-szaccharinát	0,08 g
nátrium-karboxi-metil-cellulóz	0,20 g
nátrium-benzoát	0,15 g
nátrium-edetát	0,10 g
málnaaroma	0,4 g
vízzel kiegészítve 100 ml végtérfogathoz szükséges

mennyiségben.

Az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal pH 6,5-re állítottuk, majd 150 ml-enként üvegekbe töltöttük le.

5. példa

A 2. példa szerint eljárva 10 liter szirupot állítottunk elő, melyből 100 ml összetétele a következő:

NAC 2,10 g szaccharin 0,04 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,40 g metil-4-hidroxi-benzoát 0,10 g banánaroma 0,4 g vízzel kiegészítve 100 ml végtérfogathoz.

Az oldat pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal pH 7-re állítottuk be, majd 450 ml-enként üvegekbe töltöttük le.

Claims (4)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Szirup kiszerelésű készítmény, melynek összetétele a következő:

N-acetil-cisztein 2 - 4,2 g/100 ml édesítőszer, ami cukortól és cukoralkoholtól eltérő 0,02 - 0,3 g/100 ml sűrítőszer, mely lehet nátrium-karboxi-metil-cellulóz vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy keverékeik 0,1 - 4 g/100 ml és adott esetben aromaanyag 0,1 - 0,4 g/100 ml tartósítószer 0,05 - 0,5 g/100 ml továbbá víz 100 ml végtérfogathoz szükséges mennyiségben, és a készítmény pH-értéke 5-8 közötti érték.

2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, melyben az édesítőszer szaccharin, nátrium-szaccharinát, ciklamátok vagy keverékeik.

3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, melyben a tartósítószer nátrium-edetát, nátrium-benzoát, metil-4-hidroxi-benzoát, propil-4-hidroxi-benzoát vagy keverékeik.

4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, melynek pH-ja 6,5 és 7 között van.