HU211912A9 - Syrup containing n-acetyl-cysteine - Google Patents

Syrup containing n-acetyl-cysteine Download PDF

Info

Publication number
HU211912A9
HU211912A9 HU95P/P00579P HU9500579P HU211912A9 HU 211912 A9 HU211912 A9 HU 211912A9 HU 9500579 P HU9500579 P HU 9500579P HU 211912 A9 HU211912 A9 HU 211912A9
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sodium
nac
solution
syrup
water
Prior art date
Application number
HU95P/P00579P
Other languages
English (en)
Inventor
Federico Stroppolo
Alessandro Saudino
Annibale Gazzaniga
Daniele Vonadeo
Original Assignee
Zambon Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zambon Spa filed Critical Zambon Spa
Publication of HU211912A9 publication Critical patent/HU211912A9/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12Mucolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14Antitussive agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Description

A találmány szirup alakú készítményre vonatkozik, amely hatóanyagként N-acetil-ciszteint tartalmaz.
Az N-acetil-cisztein (amelyet a következeikben NAC-vel rövidítünk) többféle farmakológiai szempontból érdekes tulajdonsággal rendelkezik, és ezért széleskörűen alkalmazott gyógyszer.
A nátha vagy meghűlés kezelésében az NAC alkalmasnak mutatkozott mukolitikus tulajdonságai következtében. A megfázások vagy meghűlések gyógyítása során alkalmazott gyógyszerkészítményformák közül az egyik leggyakoribb a szirup, amely rendkívül alkalmasnak mutatkozik a gyermekgyógyászati felhasználáshoz is.
Az NAC többféle gyógyszerészeti formában megtalálható; a molekula nagy reakcióképessége, viszonylagos instabilitása, valamint a jellegzetes kénes szaga és íze rendkívüli módon megnehezíti az olyan orábs alkalmazásra szolgáló folyékony gyógyszerformák megvalósítását, amelyek időben stabilak, és amelyeknek az íze is megfelelő.
A szirup előállításához gyakorlatilag mindig egy diszacharidot (szacharózt), vagy egy egyszerű cukrot alkalmaznak édesítőszerként, és egyúttal a gyógyszer vizes oldatának sűrítésére is. Az NAC azonban kölcsönhatásba lép a cukrokkal, és ez az oldatot barnára színezi, ami elfogadhatatlan, valamint az NAC tartalom is csökken.
Ezért az NAC nem tartható oldatban hosszú ideig szacharóz jelenlétében.
Hasonló módon barna elszíneződést és kellemetlen ízt okozó reakciók játszódnak le az NAC és a monoszacharidok között is, amelynek alkalmazása a 2 631 831. számú francia szabadalmi bejelentésből (a bejelentő' Calco Anstalt) ismert. Ismereteink szerint a piacon lévő egyetlen NAC tartalmú szirup készítmény egy olyan készítmény, amelyet a felhasználás pillanatában kell elkészíteni, oly módon, hogy egy granulátumot vízben fel kell oldani.
Az elkészítés után a kész szirupot három héten belül fel kell használni.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy lehetséges időben stabil, kellemes ízű NAC szirupot előállítani cukrok felhasználása nélkül.
Következésképpen a találmány célja szirup alakú készítmény, amely a következő' komponenseket tartalmazza (valamennyi komponenst 100 ml-re adunk meg):
- N-acetil-cisztein 2—4.2 g/100 ml
- édesítőszer 0,02-0,3 g/100 ml
- sűrító'szer, amely nátriumkarboxi-metilcellulóz vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy ezek keveréke 0.1—4 g/100 ml és adott esetben
-aroma 0,1-0,4 g/100 ml
- konzerválószer 0,05-0,5 g/100 ml továbbá
- víz, olyan mennyiségben, amely 100 ml-hez szükséges, és a pH 5 és 8 közötti.
A fenti oldat inért gáz alatt zárt üvegben szokásos körülmények között legalább 2 évig stabil. Amikor az üveget kinyitjuk, az oldat íze kellemes, rossz szagtól mentes; az NAC megtartotta kezdeti koncentrációját és a kinyitott szirup legalább 5 hétig stabil.
Édesító'szeren olyan anyagot értünk, amely az oldatnak édes ízt biztosít, de nem tartalmaz cukrot. Az édesítőszerek közül példaként megemlítjük a szacharint, a nátrium-szacharint, a ciklamátokat, vagy ezek elegyét.
Az édesítőszerből a lehető legkisebb mennyiséget alkalmazzuk, amely az oldat kellemes ízéhez szükséges.
Sürító'szerként nátrium-karboxi-metil-cellulózt, hidroxipropil-metil-cellulózt vagy ezek elegyét alkalmazzuk. Meglepő módon ezek az anyagok kompatibilisnek bizonyultak az NAC-val és biztosítják, hogy az oldat sűrűsége az ilyen szirupnál szokásos mértékű legyen.
Az említett három alapkomponenshez (NAC, édesítőszer és sűrító'szer) kívánt térfogatig vizet adhatunk, adott esetben a kapott pH-t oly módon módosíthatjuk, hogy az 5 és 8 közötti legyen. A pH előnyösen 6,8 és 7 közötti.
A szirup tartalmazhat, bár nem feltétlenül kell tartalmaznia, ízjavító aromát, ez főként gyermekgyógyászati felhasználáskor jön szóba.
Mivel a szirupot általában nem sterilen állítják elő, a gyógyszerkönyv kötelezően előírja egy konzerválószer jelenlétét. A konzerválószer azért is szükséges, hogy biztosítsa a mikrobiológiai minőséget a beteg által történő felhasználás időtartama alatt.
Ebben az esetben konzárválószerként előnyösen nátriumbenzoátot, 4-hidroxi-metil-benzoátot, 4-hidroxi-propil-benzoátot vagy ezek keverékét alkalmazzuk.
A fenti konzerválószereken kívül vagy részben azok helyett alkalmazhatunk etilén-diamin-tetraecetsav-nátriumsót is, mivel ennek kettős hatása van, részben konzerválószer, részben fémkelát képző.
A találmány szerinti szirup előállítását inért gáz alatt végezzük, oly módon, hogy az összetevőket egyszerűen feloldjuk az előre meghatározott mennyiségű vízben.
A kapott oldatot többszörös dózist tartalmazó üvegekbe vagy egyszeri dózist tartalmazó edényekbe töltjük. Ha a többszörös dózist tartalmazó üveges kiszerelést választjuk, akkor egyidejűleg az egyes dózisok pontos adagolásához az üveget osztással láthatjuk el, felnőttek számára például 10 ml-enként, gyermekek számára például 5 ml-enként.
A találmányt a következőkben példákkal illusztráljuk.
1. példa
101 szirupot készítünk a következő komponensekből (az egyes komponensek 100 ml-re értendőit):
-NAC 2,1 g
- szacharin 0,04 g
- nátrium-karboxi-metil-cellulóz 0,2 g
- nátrium-benzoát 0,15 g
- nátrium-edetát 0,1 g
- málnaízű aroma 0,25 g
- víz 100 ml-hez szükséges mennyiségben
A komponenseket nitrogén atmoszférában egyszerűen feloldjuk tisztított és levegó'mentes vízben.
A kapott oldat pH-ját nátrium-hidroxid hozzáadásával 6,5 értékre állítjuk be.
HU 211 912 A9
Az oldatot 150 ml-enként üvegekbe töltjük.
Az üvegeket 2 évig szobahőmérsékleten tároljuk. Ezután az időszak után az NAC tartalom nagyobbnak bizonyult, mint a kezdeti tartalom 95%-a. Ez a tartalom az üveg kinyitása után 5 héttel még mindig nagyobb, mint a kezdeti tartalom 90%-a.
A szirup 2 év tárolás után kellemes szagú és ízű, és általában megfelelő az ízletessége.
2. példa
1 szirupot állítunk elő a következő összetétellel (az egyes komponensek 100 ml-re értendők):
-NAC 2,1 g
- nátrium-szacharin 0,04 g
- hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,2 g
-4-hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,1 g
- nátrium-edetát 0,1 g
- sárgabarack ízű aroma 0,1 g
- víz 100 ml térfogathoz szükséges mennyiségben
A szirupot úgy állítjuk elő, hogy a hidroxi-propilmetilcellulózt a víz egy részében forrás közben diszpergáljuk, majd a kapott diszperziót szobahőmérsékletre lehűtjük. A hidroxipropil-metil-cellulóz hidratálása után ezt az elegyet abba az oldatba töltjük, amelyet úgy állítunk elő, hogy az összes többi komponenst feloldjuk tisztított és levegőmentesített vízben nitrogén atmoszférában.
Az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal 6,5-re állítjuk be.
Az oldatot egyszeri adagot tartalmazó 10 ml-es zacskókba osztjuk el, ezek kb. 200 mg NAC-t tartalmaznak.
3. példa
101 szirupot készítünk a következő komponensekből (az egyes komponensek 100 ml-re értendők):
-NAC 2,1 g
- nátrium-szacharin 0,04 g
- hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,2 g
-nátrium-edetát 0,1 g
- sárgabarack ízű aroma 0,1 g
- víz 100 ml térfogathoz szükséges mennyiségben
A hidroxi-propil-metil-cellulózt a víz egy részében forrás közben diszpergáljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Az összes többi komponenst nitrogén atmoszférában feloldjuk tisztított és levegőmentes vízben, majd a hidroxi-propil-metilcellulóz hidratációja után azt az így elkészített oldathoz öntjük.
Az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal 6,5-re állítjuk be.
Az oldatot 10 ml-es, egyetlen dózist tartalmazó üvegflakonokba töltjük, majd gumidugóval lezárjuk. Az egyes flakonok kb. 200 mg NAC-t tartalmaznak.
4. példa
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, 10 1 szirupot készítünk a következő összetétellel: (az egyes komponensek 100 ml-re értendők):
-NAC 4,2 g
- nátrium-szacharin 0,08 g
- nátrium-karboxi-metil-cellulóz 0,20 g
- nátrium-benzoát 0,15 g
-nátrium-edetát 0,10 g
- málnaízű aroma 0,4 g
- víz 100 ml térfogathoz szükséges mennyiségben Az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal 6,5-re állítjuk be. Az oldatot üvegekbe töltjük 150 ml-enként.
5. példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, 101 szirupot készítünk a következő összetétellel: (az egyes komponensek 100 ml-re értendők):
-NAC 4,2 g
- szacharin 0,04 g
- hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,40 g
- 4-hidroxi-metil-benzoát 0,10 g
- banánízű aroma 0,4 g
- víz 100 ml térfogathoz szükséges mennyiségben Az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal 7-re állítjuk be. Az oldatot üvegekbe töltjük, üvegenként 450 ml tartalommal.

Claims (4)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Szirup alakú készítmény, amely a következő komponenseket tartalmazza (valamennyi komponenst 100 ml-re adunk meg):
- N-acetil-cisztein 2—4.2 g/100 ml
- édesítőszer 0,02-0,3 g/100 ml
- sürítőszer, amely nátriumkarboxi-metilcellulóz vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy ezek keveréke 0.1 —4 g/100 m I és adott esetben
- aroma 0,1-0,4 g/100 ml
- konzerválószer 0,05-0,5 g/100 ml továbbá
- víz, olyan mennyiségben, amely 100 ml-hez szükséges, és a pH 5 és 8 közötti.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy édesítőszerként szacharint, nátrium-szacharint, ciklamátot vagy ezek elegyét tartalmazza.
3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy konzerválószerként nátrium-edetátot, nátrium-benzoátot, 4-hidroxi-metil-benzoátot, 4-hidroxipropil-benzoátot vagy ezek elegyét tartalmazza.
4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy pH-ja 6,5 és 7 közötti.
HU95P/P00579P 1992-12-02 1995-06-29 Syrup containing n-acetyl-cysteine HU211912A9 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI922758A IT1256616B (it) 1992-12-02 1992-12-02 Sciroppo contenente n-acetil-cisteina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU211912A9 true HU211912A9 (en) 1996-01-29

Family

ID=11364395

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501586A HU221484B (en) 1992-12-02 1993-11-23 Syrup containing n-acetyl-cysteine
HU95P/P00579P HU211912A9 (en) 1992-12-02 1995-06-29 Syrup containing n-acetyl-cysteine

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501586A HU221484B (en) 1992-12-02 1993-11-23 Syrup containing n-acetyl-cysteine

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPH08503703A (hu)
AT (1) AT407113B (hu)
AU (1) AU667611B2 (hu)
BE (1) BE1006799A3 (hu)
CA (1) CA2150462C (hu)
CH (1) CH685371A5 (hu)
CZ (1) CZ282550B6 (hu)
DE (2) DE4396086T1 (hu)
DK (1) DK176247B1 (hu)
ES (1) ES2070806B1 (hu)
FR (1) FR2698545B1 (hu)
GB (1) GB2288977B (hu)
HU (2) HU221484B (hu)
IT (1) IT1256616B (hu)
LU (1) LU88618A1 (hu)
MD (1) MD1714G2 (hu)
NL (1) NL194957C (hu)
NO (1) NO314018B1 (hu)
NZ (1) NZ258544A (hu)
RU (1) RU2108777C1 (hu)
SE (1) SE520834C2 (hu)
UA (1) UA27142C2 (hu)
WO (1) WO1994012168A1 (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9700038A (es) * 1994-06-23 1997-04-30 Procter & Gamble Composiciones topicas que comprenden n-acetil-l- cisteina.
JP4501024B2 (ja) * 2002-11-14 2010-07-14 小林製薬株式会社 システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物
JP4501023B2 (ja) * 2002-11-14 2010-07-14 小林製薬株式会社 システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物
US8148356B2 (en) * 2005-08-24 2012-04-03 Cumberland Pharmaceuticals, Inc. Acetylcysteine composition and uses therefor
CN102233139B (zh) * 2010-04-21 2012-09-05 重庆健能医药开发有限公司 一种乙酰半胱氨酸泡腾片及其制备方法和应用
RU2611411C1 (ru) * 2016-01-11 2017-02-21 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Диспергируемая в воде таблетка ацетилцистеина и способ ее изготовления

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB905197A (en) * 1960-01-01 1962-09-05 Lab Francais Chimiotherapie Anti-viral compositions comprising 1-phenyl-2-amino-propane-1,3-diol derivatives
CA1239349A (en) * 1983-10-10 1988-07-19 Eberhard F. Gottwald Pharmaceutical composition containing cimetidine
BE901885A (fr) * 1985-03-06 1985-07-01 Bruschettini Srl Composition pharmaceutique sous forme de lotion ophtalmique et son procede de preparation.
CH667590A5 (it) * 1986-07-24 1988-10-31 Inpharzam Int Sa Composizione farmaceutica effervescente idrosolubile contenente n-acetil-cisteina. .
CH666814A5 (it) * 1986-07-24 1988-08-31 Inpharzam Int Sa Composizione farmaceutica idrosolubile contenente n-acetil-cisteina.
US4861797A (en) * 1987-10-15 1989-08-29 Oratech Pharmaceutical Development Corporation Liquid ibuprofen compositions and methods of making them
CH674940A5 (hu) * 1988-05-05 1990-08-15 Ibsa Inst Biochimique Sa
IT1234194B (it) * 1988-05-31 1992-05-06 Magis Farmaceutici Composizioni farmaceutiche in forma di sciroppo contenenti pentitoli quali agenti di veicolazione
ATE87476T1 (de) * 1988-11-10 1993-04-15 Ciba Geigy Ag Fluessige orale formulierung.
IT1231012B (it) * 1989-07-27 1991-11-08 Zambon Spa Composizione farmaceutica per uso orale contenente nac.
IT1248998B (it) * 1990-06-26 1995-02-11 Iscofar Sas Composizione di gomma da masticare per la prevenzione e il trattamento della placca dentaria
EP0481294B2 (de) * 1990-10-19 2001-04-11 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Feste, schnell-lösliche Arzneimittelzubereitung enthaltend N-Acetylcystein

Also Published As

Publication number Publication date
BE1006799A3 (fr) 1994-12-13
NL194957B (nl) 2003-05-01
AU667611B2 (en) 1996-03-28
JPH08503703A (ja) 1996-04-23
HUT72668A (en) 1996-05-28
CH685371A5 (it) 1995-06-30
SE520834C2 (sv) 2003-09-02
ATA906093A (de) 2000-05-15
GB2288977A (en) 1995-11-08
AT407113B (de) 2000-12-27
NO314018B1 (no) 2003-01-20
NO952183L (no) 1995-06-01
CA2150462A1 (en) 1994-06-09
FR2698545A1 (fr) 1994-06-03
ES2070806A1 (es) 1995-06-01
ITMI922758A0 (it) 1992-12-02
UA27142C2 (uk) 2000-02-28
NZ258544A (en) 1996-11-26
RU2108777C1 (ru) 1998-04-20
NL194957C (nl) 2003-09-02
NL9320052A (nl) 1995-08-01
ES2070806B1 (es) 1996-01-01
CZ136795A3 (en) 1995-11-15
DK61495A (da) 1995-05-31
IT1256616B (it) 1995-12-12
SE9502001L (sv) 1995-07-21
WO1994012168A1 (en) 1994-06-09
DE4396086B3 (de) 2013-02-28
GB2288977B (en) 1996-09-04
FR2698545B1 (fr) 1995-08-04
DK176247B1 (da) 2007-04-16
DE4396086T1 (de) 1995-12-07
MD1714F2 (en) 2001-08-31
HU9501586D0 (en) 1995-08-28
NO952183D0 (no) 1995-06-01
GB9509822D0 (en) 1995-07-19
MD1714G2 (ro) 2002-03-31
AU5626694A (en) 1994-06-22
CZ282550B6 (cs) 1997-08-13
ITMI922758A1 (it) 1994-06-02
LU88618A1 (de) 1995-12-01
CA2150462C (en) 2005-04-19
HU221484B (en) 2002-10-28
SE9502001D0 (sv) 1995-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100451269B1 (ko) 경구투여용약제학적제산제조성물
JPS6351325A (ja) 安定化液状鎮痛組成物
JP4051717B2 (ja) ビオチン含有内服液剤
RU2352333C2 (ru) Композиция прегабалина
JP2003274896A (ja) 苦味を呈するアミノ酸の苦味の低減剤とその用途
HU211912A9 (en) Syrup containing n-acetyl-cysteine
JP3805646B2 (ja) 医薬液剤
PT1747781E (pt) Preparação farmacêutica oral estável que compreende fosfomicina, destinada a pacientes diabéticos
US5807894A (en) Syrup containing N-acetyl-cysteine
JPH0813737B2 (ja) シロツプ剤
JP4990515B2 (ja) 味質の改善されたイソソルビド製剤
CA2120751C (en) Trimethoprim oral liquid
JPH1036252A (ja) ベラドンナ(総)アルカロイド配合内服液剤
NL193607C (nl) Farmaceutisch preparaat dat N-acetylcysteïne bevat.
CN113975262B (zh) 含有福多司坦的药物组合物及其制备方法
KR0169402B1 (ko) 티아졸리딘 2,4-디카르복실산 아르기닌염(아르기닌티디아시케이트)함유액제 및 그의 제조방법
JP2003095933A (ja) 内服液剤組成物
JP2024510287A (ja) L-セリン又はその薬学的に許容される塩の液体製剤及びそれを調製するための方法
JPH11124328A (ja) アミノ酸配合内服液剤
JP2003192574A (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
JPH072681A (ja) 硫酸マグネシウムを主成分とするしゃ下内用液剤
WO2001062267A2 (en) Oral gel containing sulfurated amino acid compounds