HU218586B - Eljárás O-szubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására - Google Patents
Eljárás O-szubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU218586B HU218586B HU9503038A HU9503038A HU218586B HU 218586 B HU218586 B HU 218586B HU 9503038 A HU9503038 A HU 9503038A HU 9503038 A HU9503038 A HU 9503038A HU 218586 B HU218586 B HU 218586B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acetone oxime
- acetone
- sodium hydroxide
- toluene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 42
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- PXAJQJMDEXJWFB-UHFFFAOYSA-N acetone oxime Chemical compound CC(C)=NO PXAJQJMDEXJWFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 O-substituted hydroxyammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 7
- VGYYSIDKAKXZEE-UHFFFAOYSA-L hydroxylammonium sulfate Chemical compound O[NH3+].O[NH3+].[O-]S([O-])(=O)=O VGYYSIDKAKXZEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 4
- POGCILGMZHUMNS-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylidenehydroxylamine;sodium Chemical compound [Na].CC(C)=NO POGCILGMZHUMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical group ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000378 hydroxylammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- VRXOQUOGDYKXFA-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine;sulfuric acid Chemical compound ON.ON.OS(O)(=O)=O VRXOQUOGDYKXFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005262 alkoxyamine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/12—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reactions not involving the formation of oxyimino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/10—Process efficiency
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeketállítanak elő, a képletben R adott esetben halogénatomokkalszubsztituált 1–6 szénatomos alkil- vagy 2–6 szénatomos alkenilcsoportés X klór- vagy brómatom. A találmány szerinti eljárás során acetonthidroxil-ammónium-szulfáttal és nátrium-hidroxiddal reagáltatnak, akapott aceton-oxim oldatához nátrium-hidroxidot adnak, majd a vízeltávolítását követően a kapott aceton-oxim-- nátrium-sót RY általánosképletű alkilezőszerrel reagáltatják, ebben a képletben R jelentése afenti és Y nukleofug kilépőcsoportot jelent, végül a kapott aceton-oxim-étert HX általános képletű savval reagáltatva állítják elő acélterméket, mimellett valamenynyi fenti reakciólépést egyetlenreaktorban, a köztitermék izolálása nélkül végzik, oldószerkéntnempoláris aprotikus oldószert használva. ŕ
Description
A találmány tárgyát eljárás képezi az (I) általános képletű O-szubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására, a képletben R adott esetben halogénatomokkal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport és X klór- vagy brómatom.
Az (I) általános képletű vegyületek értékes köztitermékek gyógyszer- és növényvédőszer-hatóanyagok előállításához. Ilyen hatóanyagokat ismertet például az EP-A 253 213 számú európai szabadalmi leírás.
A hidroxil-ammónium-sók előállítása egyes műveleteken át, elvileg ismert. A hidroxil-amin egy A védőcsoporttal összekapcsolva a nitrogénatomon kétszeresen szubsztituált hidroxil-aminokat ad. Ezeket a vegyületeket azután az oxigénatomon elektrofil szubsztituálják, és egy harmadik műveletben ásványi savakkal hasítva a védőcsoportot eltávolítják, és így kapják az (I) általános képletű vegyületeket:
H2NOH ->A=NOH
A=NOH+RY -+A=NOR’
A=NOR+HX H2NOR’ xHX, ahol R’ például alkilcsoport és X és Y például klórvagy brómatom.
Az egyes műveleteket példákkal többek között ismertette a Houben-Weyl, Methoden dér Organ. Chem., Bd. 10/1, Seiten 1181 ff (4. Aufl., 1971) und Bd. 10/4, Seiten 55 ff (4. Auflage 1968). így például az A védőcsoport lehet egy ftaloilcsoport, két szulfonátcsoport vagy egy 2-propilidéncsoport. Az aceton-oxim előállítását az első eljárási művelet szerint ismertette például a Houben-Weyl, Bd. 10/4, S. 58, és ezt vizes közegben végezték. Az aceton-oxim alkilezését például ismertette a Houben-Weyl, Bd. 10/4, S. 220 ff, valamint az EP-A 23 460, 121 701 és 158 159.
A fenti reakciókörülmények között egy nemkívánatos mellékreakció az N-metilezés, ami nitronokat eredményez, és így jelentősen csökkenti az O-szubsztituált termékek kitermeléseit [Houben-Weyl, Bd. 10/4, S. 220],
Az aceton-oxim-metil-éter hasítását ásványi savakkal például a Houben-Weyl, Bd. 10/1, S. 1186 ff. ismertette. A reakció kielégítő kitermelésekkel azonban csak akkor sikerül, ha az acetont a kémiai egyensúlyból desztillációval kivonják [EP-A 259 850 és EP-A 591 798 számú európai szabadalmi leírás].
Az ismertetett három külön művelet reakciója gazdaságos eljárássá nagy mennyiségű alkoxi-amin termelésénél a következő hátrányokat tartalmazza:
1. a köztitermékek izolálása és tisztítása szűréssel vagy desztillációval nagy ráfordítással jár és költséges.
Az összes kitermelés valamennyi műveleten át nem kielégítő;
2. az alkilezésnél általában használt poláris, illetve protikus oldószerek vö. EP-A 23 560 és 121 701 számú európai szabadalmi leírást] az alkilezést követő hidrolízisnél zavarnak, és ezért ezeket az O-szubsztituált oximoktól tökéletesen el kell választani és visszavezetni. Ha nempoláris, aprotikus oldószereket, így toluolt, xilolt, ciklohexánt alkalmaznak a 2. műveletben, akkor az EP-A 158 159 számú európai szabadalmi leírás szerint az oxim nagy feleslegét kell használni, amit azután körülményesen újra izolálni kell.
Fennáll tehát az igény egy egyszerű eljárásra, amelynél a fenti hátrányok elkerülhetők. Ezeknek a követelményeknek a megvalósításával kapcsolatos lenne kisebb készülékráfordítás, előnyösebb összes kitermelés és így egy gazdaságosabb eljárás.
Találtunk egy eljárást az (I) általános képletű Oszubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására, integrált eljárást végezve a köztitermékek izolálása nélkül, a következő műveletekben:
a) acetont hidroxil-ammónium-szulfáttal és nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatva a (II) képletű aceton-oximot állítjuk elő;
b) az aceton-oxim így kapott oldatához nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a vizet tökéletesen eltávolítjuk;
c) a (III) képletű aceton-oxim-nátrium-só így kapott szuszpenzióját egy (IV) általános képletű alkilezőszerrel
- a képletben R az (I) általános képletre megadott jelentésű és Y nukleofug kilépőcsoport - 0,05-1,5 MPa (0,5-15 bar) nyomáson és legfeljebb 140 °C hőmérsékleten reagáltatjuk, s így egy (V) általános képletű aceton-oxim-étert állítunk elő; és
d) az aceton-oxim-étert egy HX általános képletű savval hasítva (I) általános képletű terméket állítunk elő;
ahol valamennyi, a)-d) műveletben egységes, nempoláris, aprotikus oldószert használunk.
A találmány szerinti eljárással valamennyi reakciót egy és ugyanazon reaktorban, szerves nemprotikus oldószer - amely kiváltképpen alkalmas, mint vivőanyag, a reakcióvíz kivonására - jelenlétében végezzük.
Erre a célra elsősorban számításba vehetők az aromás, alifás és cikloalifás szénhidrogének, így például a benzol, toluol, ο-, m- vagy p-xilol, hexán vagy ciklohexán. Kiváltképpen előnyös a toluol.
A teljes eljárás egyes műveleteit az [A] reakcióvázlat szemlélteti. A reakcióvázlat szerint először hidroxil-ammónium-szulfátot acetonnal és nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatunk, és így a (II) képletű acetonoximot állítjuk elő, ezt nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatjuk, a reakcióvizet azeotrop eltávolítjuk, és a kapott vegyületet alkilezőszerrel kezelve egy (V) általános képletű aceton-oxim-étert álltunk elő. Ezt további tisztítás nélkül egy HX általános képletű savval hasítjuk, és így kapjuk az előállítani kívánt ammóniumsót.
Az első műveletet önmagában ismert módon, vizes közegben végezzük, és ezután a (II) képletű oximot oldószerrel extraháljuk. A termék oldatát további tisztítás nélkül körülbelül ekvimoláris mennyiségű, például 0,8-1,2 mól, elsősorban 1 mól nátrium-hidroxiddal reagáltatjuk a (II) képletű vegyületre számítva, így a (III) képletű nátriumsó képződik, a toluol/víz keveréket azeotrop eltávolítjuk, és az aceton-oxim nátriumsójának toluolos szuszpenzióját egy RY alkilezőszerrel reagáltatjuk. Alkilezőszerként előnyösen használhatók az 1-6 szénatomos alkil-, illetve 2-6 szénatomos alkenilhalogenidek, elsősorban -kloridok vagy -bromidok. Emellett számításba vehetők még a dialkil-szulfátok, így a dimetil-szulfát is. Az olyan ammóniumsók előállí2
HU 218 586 Β tásához, amelyekben R metilcsoportot jelent, alkilezőszerként előnyösen metil-kloridot használunk.
Az alkilezőszert a szakirodalomban ismertetett mennyiségekben használjuk. Az oximsók feleslege az alkilezőszerre vonatkoztatva a találmány szerinti eljárásban nem szükséges.
Az alkilezést az (V) általános képletü aceton-oximéterré legfeljebb 140 °C hőmérsékleten, például 20-140 °C-on, elsősorban 30-80 °C-on és 0,05-1,5 MPa (0,5-15 bar), elsősorban 0,1-0,4 MPa (1-4 bar) nyomáson végezzük.
Az alkilezést adott esetben végezhetjük katalitikus mennyiségű fázistranszfer katalizátorok, így tetraalkilammónium-halogenidek vagy kvatemer foszfóniumsók hozzáadásával, amelyek a reakciót gyorsító hatással rendelkeznek. Ilyen sók például a tetrabutil-ammóniumbromid, a benzil-trimetil-ammónium-klorid vagy a tetrabutil-foszfónium-bromid.
Az (V) általános képlet oxim-étert a vizes extrakció után közvetlenül szerves oldószerben, például toluolban, tömény vizes savval, így hidrogén-bromiddal, illetve elsősorban sósavval hasítjuk, miközben az aceton, oldószer és hígított HX sav keverékét egyidejűleg kidesztilláljuk. A H2NORxHX általános képletü tennék a reakció végén a vízben oldva marad, és az ezt követő reakciókhoz közvetlenül alkalmazható vagy a szokásos módszerekkel izolálható.
Úgy is eljárhatunk, hogy az (V) általános képletü oxim-étert a toluolos oldatból tömény savval, például tömény sósavval extraháljuk, és ezt követően termikus hevítéssel, az aceton ledesztillálása közben hasítjuk.
A találmány szerinti eljárással az olyan (I) általános képletü ammóniumsókat, amelyekben R jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport, adott esetben halogénatomokkal szubsztituált formában állítjuk elő. A biológiailag hatásos vegyületekké való további feldolgozás alapján R csoportként elsősorban előnyösek az 1 -4 szénatomos alkil- és 2-4 szénatomos alkenilcsoportok, adott esetben halogénatomokkal, például 1-3 fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituálva. Mindenekelőtt előnyös R csoport a metilcsoport.
Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást közelebbről szemléltetik. Az elért összes kitermelés meglepően nagy, az eljárás lényegesen egyszerűbben kivitelezhető, mint amikor a köztitermékeket egyenként állítják elő.
Példák
Metoxi-amin-hidroklorid előállítása a köztitermékek izolálása nélkül
1. példa
980 ml vizet, 390 g toluolt, 328 g hidroxil-ammónium-szulfátot, 320 g 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidoldatot és 232 g acetont 5 pH értéken körülbelül 1 órán át keverünk. A vizes fázist 2 χ 460 ml toluollal extraháljuk, és a toluolos extraktumokat a toluolos fázishoz adjuk. Ezután a reakciókeverékhez 320 g tömény nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 250 g vizet kidesztillálunk.
Az így kapott kristálycefréhez 50 °C-on, 0,2 MPa (2 bar) nyomáson 210 g metil-kloridot adunk, és 50 °C-on 5 órán át erélyesen keverjük. Ezután a reakciókeveréket 800 g vízzel extraháljuk, a toluolos fázishoz 592 g tömény sósavat adunk, és a toluol/aceton/sósav keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával ledesztilláljuk. Nyolc óra múlva a reakciókeveréket lehűtjük, és a toluolos fázist elválasztjuk. A vizes fázis 238 g metoxi-amin-hidrokloridot tartalmaz, ami az acetonra számítva 71% kitermelés (az összes műveleten át).
2. példa
980 ml vizet, 390 g toluolt, 328 g hidroxil-ammónium-szulfátot, 320 g 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidoldatot és 232 g acetont 5 pH értéknél körülbelül 1 órán át keverünk. A vizes fázist 2 x460 ml toluollal extraháljuk, és a toluolos extraktumokat a toluolos fázishoz adjuk. Ezután a reakciókeverékhez 320 g tömény nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és 250 g vizet kidesztillálunk. Az így kapott kristálycefréhez 1,5 g tetrabutilammónium-bromidot, majd 50 °C-on maximum 0,2 MPa (2 bar) nyomáson 210 g metil-kloridot adunk, és az elegyet 50 °C-on 5 órán át erélyesen keveijük. A reakciókeveréket 800 g vízzel extraháljuk, majd a toluolos fázist 750 g tömény sósavval extraháljuk, és az így kapott savas extraktumot maximum 100 °C reaktor-hőmérsékleten desztilláljuk. Az aceton tökéletes ledesztillálása után a reakcióelegyet 400 g vízzel hígítjuk. Az így kapott 30 tömeg%-os oldat 230 g metoxiamin-hidrokloridot tartalmaz, ez az acetonra számítva 69% kitermelés.
Összehasonlítás a szakirodalom szerinti kitermelésekkel
Az aceton-oxim előállítása körülbelül 90% kitermeléssel sikerül. Az EP-A 23 560 számú európai szabadalmi leírás szerint az aceton-oxim-O-metil-éter optimális kitermelése 62%. A hasítás metoxi-amin-hidrokloriddá az EP-A 591 798 számú európai szabadalmi leírás szerint 90% kitermeléssel sikerül. Az összes kitermelés az egyes kitermelések szorzása után csak 50%.
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletü O-szubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására - a képletben R adott esetben halogénatomokkal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport, és X klór- vagy brómatom -, azzal jellemezve, hogy egy integrált eljárásban, a köztitermékek izolálása nélkül, a következő műveleteket végezzük:a) acetont hidroxil-ammónium-szulfáttal és nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk, és így a (II) képletü aceton-oximot képezzük;b) az aceton-oxim így kapott oldatához nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a vizet tökéletesen eltávolítjuk;c) (III) képletü aceton-oxim-nátrium-só így kapott szuszpenzióját egy (IV) általános képletü alkilezőszerrelHU 218 586 Β- a képletben R az (I) általános képletre megadott jelentésű és Y nukleofug kilépőcsoport - 0,05-1,5 MPa (0,5-15 bar) nyomáson és legfeljebb 140 °C hőmérsékleten, adott esetben fázistranszfer katalizátorok hozzáadásával reagáltatjuk, és így egy (V) általános képleté aceton-oxim-étert állítunk elő; ésd) az aceton-oxim-étert egy HX általános képleté savval hasítva (I) általános képleté terméket állítunk elő;miközben valamennyi, a)-d) eljárási műveletben egységes, nempoláris aprotikus oldószert használunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként toluolt, xilolt, hexánt vagy ciklohexánt használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként toluolt használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként metil-kloridot használunk.
- 5 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként tetrabutil-ammónium-bromidot használunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy HX általános képleté savként tömény sósavat hasz10 nálunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képleté aceton-oximot körülbelül ekvimoláris mennyiségű nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatva állítjuk elő a (III) képleté nátriumsót.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4437905A DE4437905A1 (de) | 1994-10-22 | 1994-10-22 | Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Hydroxylammoniumsalzen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503038D0 HU9503038D0 (en) | 1995-12-28 |
| HUT73159A HUT73159A (en) | 1996-06-28 |
| HU218586B true HU218586B (hu) | 2000-10-28 |
Family
ID=6531522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503038A HU218586B (hu) | 1994-10-22 | 1995-10-20 | Eljárás O-szubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5557013A (hu) |
| EP (2) | EP0708082B1 (hu) |
| JP (1) | JP4062369B2 (hu) |
| KR (1) | KR100374953B1 (hu) |
| AT (2) | ATE234277T1 (hu) |
| CA (1) | CA2161062C (hu) |
| DE (3) | DE4437905A1 (hu) |
| ES (2) | ES2195240T3 (hu) |
| HU (1) | HU218586B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5777164A (en) * | 1997-04-14 | 1998-07-07 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of high purity O-substituted hydroxylamine derivatives |
| DE19911234A1 (de) * | 1999-03-15 | 2000-09-28 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Methoxyamin-Hydrochlorid |
| US7214825B2 (en) | 2003-10-17 | 2007-05-08 | Honeywell International Inc. | O-(3-chloropropenyl) hydroxylamine free base |
| CN102976968A (zh) * | 2012-12-01 | 2013-03-20 | 张家港市大伟助剂有限公司 | 一种甲氧胺盐酸盐的制备方法 |
| CN113429313B (zh) * | 2021-06-09 | 2022-07-12 | 浙江锦华新材料股份有限公司 | 一种丙酮肟甲醚的制备方法 |
| CN113735736A (zh) * | 2021-07-06 | 2021-12-03 | 四平市精细化学品有限公司 | 一种以间苯三酚为平台分子合成甲氧胺的方法 |
| CN114591197A (zh) * | 2022-03-01 | 2022-06-07 | 浙江圣安化工股份有限公司 | 一种连续合成肟醚的工艺方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2927117A1 (de) * | 1979-07-05 | 1981-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von o-substituierten ketoximen |
| FR2472482B1 (fr) * | 1979-07-25 | 1985-11-08 | Feron De Longcamp Le | Nouvelle roue deformable, utilisable en particulier comme roue de vehicule ou dans un engrenage |
| EP0121701B1 (en) * | 1983-04-04 | 1988-08-24 | Allied Corporation | Process for the production of o-substituted oximes |
| IT1210093B (it) * | 1984-03-28 | 1989-09-06 | Ispe Di Erminio Giana E C Sas | Dispositivo per la protezione di strutture edefici o simili dai fulmini |
| EP0158159B1 (en) * | 1984-04-12 | 1988-10-05 | AlliedSignal Inc. | Process for the synthesis of o-substituted oxime compounds and the conversion thereof into the corresponding hydroxylamine o-substituted |
| US4755738A (en) * | 1986-09-11 | 1988-07-05 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Reactive power compensation apparatus |
| DE4233333A1 (de) * | 1992-10-05 | 1994-04-07 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Hydroxylammoniumsalzen |
| US5488162A (en) * | 1994-01-03 | 1996-01-30 | Buckland; Paul R. | Process for preparing o-alkylhydroxylamine salts without the isolation of intermediates |
-
1994
- 1994-10-22 DE DE4437905A patent/DE4437905A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-10-16 EP EP95116246A patent/EP0708082B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-16 DE DE59510588T patent/DE59510588D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-16 ES ES98115428T patent/ES2195240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-16 EP EP98115428A patent/EP0885878B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-16 AT AT98115428T patent/ATE234277T1/de active
- 1995-10-16 ES ES95116246T patent/ES2129728T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-16 JP JP26654695A patent/JP4062369B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-16 DE DE59505578T patent/DE59505578D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-16 AT AT95116246T patent/ATE178587T1/de active
- 1995-10-19 US US08/545,227 patent/US5557013A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-20 CA CA002161062A patent/CA2161062C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-20 HU HU9503038A patent/HU218586B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-21 KR KR1019950036526A patent/KR100374953B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2195240T3 (es) | 2003-12-01 |
| ATE234277T1 (de) | 2003-03-15 |
| CA2161062A1 (en) | 1996-04-23 |
| EP0885878B1 (de) | 2003-03-12 |
| DE59505578D1 (de) | 1999-05-12 |
| HUT73159A (en) | 1996-06-28 |
| KR960014095A (ko) | 1996-05-22 |
| JP4062369B2 (ja) | 2008-03-19 |
| EP0708082B1 (de) | 1999-04-07 |
| ATE178587T1 (de) | 1999-04-15 |
| HU9503038D0 (en) | 1995-12-28 |
| US5557013A (en) | 1996-09-17 |
| CA2161062C (en) | 2003-12-16 |
| ES2129728T3 (es) | 1999-06-16 |
| EP0885878A1 (de) | 1998-12-23 |
| KR100374953B1 (ko) | 2003-11-20 |
| EP0708082A1 (de) | 1996-04-24 |
| JPH08176088A (ja) | 1996-07-09 |
| DE59510588D1 (de) | 2003-04-17 |
| DE4437905A1 (de) | 1996-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100271775B1 (ko) | 2-알킬-6-메틸-n-(1'-메톡시-2'-프로필)-아날린의 제조방법 및 이들의 클로르아세트아닐리드의 제조방법 | |
| HU218586B (hu) | Eljárás O-szubsztituált hidroxil-ammónium-sók előállítására | |
| CA1259629A (en) | Process for the synthesis of o-substituted oxime compounds and the conversion thereof into the corresponding hydroxylamine o-substituted compounds | |
| KR100292133B1 (ko) | O-치환 히드록실암모늄염의 제조 방법 | |
| CA2412833A1 (en) | Two-phase ammoximation | |
| JP2002332251A (ja) | ハロゲン置換ジベンジルアルコールの製造方法、ハロゲン置換ジベンジルアルコールおよびそれらの使用 | |
| US5585520A (en) | Process for the preparation of O-substituted hydroxylammonium salts | |
| JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルｏ−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
| US4739118A (en) | Process for the preparation of hydroxybenzaldoxime O-ethers | |
| KR100314982B1 (ko) | 메탄술폰산의 존재 하에 시클로도데칸의 광니트로화 및 벡크만 재배열에 의한 라우릴락탐의 제조 방법 | |
| EP0977728B1 (en) | Process for the preparation of high purity o-substituted hydroxylamine derivatives | |
| US5393921A (en) | Process for synthesizing O-substituted oxime compounds and conversion to the corresponding O-substituted hydroxylamine | |
| KR920007232B1 (ko) | 베반톨올의 제법 | |
| GB2103216A (en) | Process for the preparation of N-substituted methacrylamides and acrylamides | |
| US6559340B2 (en) | Process for preparing N-substituted hydroxylamines and salts thereof | |
| EP0692469B1 (en) | Process for recovering N,O-dialkylhydroxycarbamic acid ester | |
| JPH0225916B2 (hu) | ||
| JPH05140104A (ja) | ２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジンの製造方法 | |
| GB2024223A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2- naphthaleneethanimidamides and intermediates used therein | |
| US6916934B2 (en) | Process for preparing pyridine-substituted amino ketal derivatives | |
| EP0815079A1 (en) | Method for the preparation of a n-alkoxy-(tetra- or hexahydro)-phthalimide and method for the preparation of a n-alkoxyamine | |
| US20120184733A1 (en) | Catalyst composition and method for preparing amide using the same | |
| US20090177005A1 (en) | Method For Producing 2-(chloromethyl)penylacetic acid derivatives | |
| JPH0379348B2 (hu) | ||
| JPH05170685A (ja) | ２−アルキルレゾルシノールの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |