CN102976968A - 一种甲氧胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下：1）乙酰羟胺的制备；2）乙酰甲氧胺的制备；3）甲氧胺盐酸盐的制备。本反应条件温和，避免现有甲氧胺盐酸盐生产工艺所使用的二氧化硫、亚硝酸钠等有毒物质，减少氮氧化物等废气的排放，减轻对环境的压力。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种甲氧胺盐酸盐的制备方法。
背景技术
甲氧胺盐酸盐是重要的化工产品和医药中间体，可用于彩色照相和影片的洗印，并广泛应用于医药、功能染料、低毒农药及新型除草剂的合成。甲氧胺盐酸盐在医药方面主要应用于第二代头孢类产品头孢呋辛的合成，以及新诺明、炔诺明、羟基脲等的合成；农药方面则主要用于合成高效低毒的苯氧菌酯。随着其应用领域的不断开拓，国内外对甲氧胺盐酸盐的需求量越来越大。
目前，国内甲氧胺盐酸盐生产企业基本上是采用以以二氧化硫、亚硝酸钠、羟氨为主要原料，经过希克反应，制得羟胺二磺酸盐；再在一定的温度和pH值的条件下，与硫酸二甲酯进行甲基化反应，并水解得到产品甲氧胺。反应过程比较复杂，需要使用液体二氧化硫与亚硝酸钠，不仅毒性大而且污染严重，同时产生大量氮氧化物等废气，在安全上、环保上存在一定的风险。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种应条件温和、氮氧化物等废气的排放量少的甲氧胺盐酸盐制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤为：
1）乙酰羟胺的制备
将盐酸羟胺、碳酸钾溶解于质量分数为40%～60%的乙醇水溶液中，加入乙酸乙酯，加热回流反应2～3h，水洗、无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收乙醇，得到乙酰羟胺；
2）乙酰甲氧胺的制备
控制温度-10～0℃，将乙酰羟胺溶于、氢氧化钠溶于40%～60%的乙醇水溶液中，滴加硫酸二甲酯，20~25℃下反应3～4h，抽滤，用乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并，减压浓缩，得到乙酰甲氧胺；
3）甲氧胺盐酸盐的制备
将乙酰甲氧胺与50~52Wt.％硫酸水溶液，并加热至70～80℃反应3～4h，常压蒸馏1～2h，回收醋酸，降至室温，用氢氧化钠调pH=10.0～12.0，抽滤、乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并；常压蒸馏，收集45-55℃馏分，控制温度-5~0℃，加入浓盐酸调pH=2.0～3.0，搅拌1-2h，过滤、干燥，得到甲氧胺盐酸盐。
步骤1)中所述的盐酸羟胺、碳酸钾、乙醇、乙酸乙酯摩尔比为1:6～8：8～10:1.5～2.0。
步骤2）中所述的乙酰羟胺、氢氧化钠、乙醇、硫酸二甲酯的摩尔比为1:2.0～2.4:3～4:1.6～2.2。
步骤3）中所述的乙酰甲氧胺、硫酸的摩尔比为1:1.3～1.6。
本发明的有益效果：本反应条件温和，避免现有甲氧胺盐酸盐生产工艺所使用的二氧化硫、亚硝酸钠等有毒物质，减少氮氧化物等废气的排放，减轻对环境的压力。本产品的最终收率达到在88%以上，纯度90%以上。
具体实施方式
实施例1
1）1mol将盐酸羟胺、6.5mol碳酸钾溶解于质量分数为40%的乙醇水溶液(其中乙醇为9mol)中，加入1.8mol乙酸乙酯，加热至55-65℃回流反应2h，水洗4次，无水硫酸钠干燥，旋蒸回收乙醇，得到乙酰羟胺0.96mol。
2）在-10～0℃的冰浴条件下，将0.96mol乙酰羟胺溶于、2.0mol氢氧化钠溶于40%乙醇水溶液(其中乙醇为3.0mol)中，滴加1.65mol硫酸二甲酯，室温下反应3h，抽滤，用乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并，减压浓缩，得到乙酰甲氧胺0.92mol。
3）将0.92mol乙酰甲氧胺与50％硫酸溶液(其中硫酸为1.3mol)，并加热至70～80℃反应3h，常压蒸馏1.5h，回收醋酸，降至室温，用氢氧化钠调PH至11，抽滤，用乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并；常压蒸馏，在45-55℃收集馏分，用冰盐水冷凝，加入浓盐酸调pH=2.0，搅拌1h，抽滤、烘干，得到最终产物0.90mol，总收率为90%，经气相色谱检测，产品纯度为90.8%。
实施例2
1）将2mol盐酸羟胺、15mol碳酸钾溶解于质量分数为50%的乙醇水溶液(其中乙醇为18mol)中，加入4.0mol乙酸乙酯，加热至55-65℃回流反应2h，水洗4次，无水硫酸钠干燥，旋蒸回收乙醇，得到乙酰羟胺1.9mol。
2）在-10～0℃的冰浴条件下，将1.9mol乙酰羟胺溶于、4.2氢氧化钠溶于50%的乙醇水溶液(其中乙醇为7.0mol)中，滴加3.8mol硫酸二甲酯，室温下反应4h，抽滤，用乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并，减压浓缩，得到乙酰甲氧胺1.86mol。
3）将1.86mol乙酰甲氧胺与50％硫酸溶液(其中硫酸为2.8mol)，并加热至70～80℃反应4h，常压蒸馏2h，回收醋酸，降至室温，用氢氧化钠调PH至12，抽滤，用乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并；常压蒸馏，在45-55℃收集馏分，用冰盐水冷凝，加入浓盐酸调pH=3.0，搅拌1h，抽滤、烘干，得到最终产物1.79mol。总反应收率为89.5%，经气相色谱检测，产品纯度为92.3%。
Claims (4)
1.一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下：
1）乙酰羟胺的制备
将盐酸羟胺、碳酸钾溶解于质量分数为40%～60%的乙醇水溶液中，加入乙酸乙酯，加热回流反应2～3h，水洗、无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收乙醇，得到乙酰羟胺；
2）乙酰甲氧胺的制备
控制温度-10～0℃，将乙酰羟胺溶于、氢氧化钠溶于40%～60%的乙醇水溶液中，滴加硫酸二甲酯，20~25℃下反应3～4h，抽滤，用乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并，减压浓缩，得到乙酰甲氧胺；
3）甲氧胺盐酸盐的制备
将乙酰甲氧胺与50~52Wt.％硫酸水溶液，并加热至70～80℃反应3～4h，常压蒸馏1～2h，回收醋酸，降至室温，用氢氧化钠调pH=10.0～12.0，抽滤、乙醇洗涤滤饼，将洗涤液与过滤液合并；常压蒸馏，收集45-55℃馏分，控制温度-5~0℃，加入浓盐酸调pH=2.0～3.0，搅拌1-2h，过滤、干燥，得到甲氧胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述的盐酸羟胺、碳酸钾、乙醇、乙酸乙酯摩尔比为1:6～8：8～10:1.5～2.0。
3.根据权利要求1所述的一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述的乙酰羟胺、氢氧化钠、乙醇、硫酸二甲酯的摩尔比为1:2.0～2.4:3～4:1.6～2.2。
4.根据权利要求1所述的一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述的乙酰甲氧胺、硫酸的摩尔比为1:1.3～1.6。
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