HU215849B - Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására - Google Patents

Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU215849B
HU215849B HUP9201124A HU9201124A HU215849B HU 215849 B HU215849 B HU 215849B HU P9201124 A HUP9201124 A HU P9201124A HU 9201124 A HU9201124 A HU 9201124A HU 215849 B HU215849 B HU 215849B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloro
chloroethyl
methyl
thiazole
propyl
Prior art date
Application number
HUP9201124A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT66161A (en
HU9201124D0 (en
Inventor
Endre Pálosi
László Ledniczky
Erzsébet Szalay
Péter Győry
Leventéné Molnár
Györgyné Szvoboda
Original Assignee
Aktiebolaget Astra
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aktiebolaget Astra filed Critical Aktiebolaget Astra
Priority to HUP9201124A priority Critical patent/HU215849B/hu
Publication of HU9201124D0 publication Critical patent/HU9201124D0/hu
Priority to IL103586A priority patent/IL103586A/xx
Priority to HR1125/92A priority patent/HRP921128B1/xx
Priority to IS3937A priority patent/IS1688B/is
Priority to DK92923097.7T priority patent/DK0619815T3/da
Priority to CA002121488A priority patent/CA2121488A1/en
Priority to EP92118606A priority patent/EP0546306B1/en
Priority to CZ941034A priority patent/CZ283402B6/cs
Priority to PCT/HU1992/000042 priority patent/WO1993009107A1/en
Priority to SK501-94A priority patent/SK279665B6/sk
Priority to US08/232,207 priority patent/US5648498A/en
Priority to ES92923097T priority patent/ES2100365T3/es
Priority to HU9401262A priority patent/HU217079B/hu
Priority to EP92923097A priority patent/EP0619815B1/en
Priority to JP50829893A priority patent/JP3190959B2/ja
Priority to AT92923097T priority patent/ATE151761T1/de
Priority to SI9200292A priority patent/SI9200292B/sl
Priority to AU29123/92A priority patent/AU664868B2/en
Priority to PL92303342A priority patent/PL172013B1/pl
Priority to DE69219154T priority patent/DE69219154T2/de
Priority to KR1019940701422A priority patent/KR100218131B1/ko
Priority to TW082100129A priority patent/TW212177B/zh
Priority to NO940004A priority patent/NO304650B1/no
Priority to FI941996A priority patent/FI105476B/fi
Publication of HUT66161A publication Critical patent/HUT66161A/hu
Priority to US08/464,308 priority patent/US5534644A/en
Priority to GR970401480T priority patent/GR3023842T3/el
Priority to HK93397A priority patent/HK93397A/xx
Priority to LVP-98-68A priority patent/LV12130B/en
Publication of HU215849B publication Critical patent/HU215849B/hu

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás az (I) általánős képletű 2-klór-tiazől-származékők előállítására – mely képletben R jelentése klór-metil-, 1-klór-etil-, 2-klór-etil-, 2-klór-prőpil-, 3-klór-prőpil-, 2-klór-2-prőpil-, 1-klór-2-prőpil- és 2-klór-bűtil-csőpőrt lehet, őly módőn, hőgy egy (II) általánős képletű vegyületet – ahől Rjelentése a fenti – adőtt esetben szerves őldószer jelenlétébenklórőzószerrel kezelünk. ŕ

Description

A leírás terjedelme 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 215 849 Β
A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű klór helyettesítőt tartalmazó tiazolvegyületek előállítására, ahol
R jelentése klór-metil-, 1-klór-etil-, 2-klór-etil-, 2-klór-propil-, 3-klór-propil-, 2-klór-2-propil-, l-klór-2-propil- és 2-klór-butil-csoport lehet.
A 2-helyzetben nem szubsztituált tiazol előállítását a 200248 számú svájci szabadalmi leírásban ismertetik.
Az (I) általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek gyógyhatású és/vagy antidotumként használatos vegyületek előállításánál.
A találmány szerinti eljárás az új (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R jelentése a fenti azzal jellemezhető, hogy valamely (II) általános képletű 2-hidroxi-tiazol származékot - ahol R jelentése a fenti - klórozószerrel, adott esetben szerves oldószer jelenlétében kezelünk.
Klórozószerként előnyösen foszfor-halogenideket, mint foszforil-klorid, foszfor-pentaklorid vagy foszfortriklorid alkalmazhatunk.
Szerves oldószerként előnyösen halogénezett alifás szénhidrogéneket (például 1,2-diklór-etán, 1,1,2triklór-etán, triklór-etilén, 1,1,2,2-tetraklór-etán), aromás szénhidrogéneket (például benzol, toluol, xilol), különösen előnyösen halogénezett aromás szénhidrogéneket (például klór-benzol, 1,2-diklór-benzol, 1,2,4triklór-benzol) alkalmazhatunk.
A reakciót 80 és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 100 és 140 °C között végezzük.
A találmány szerinti eljárást közelebbről a kiviteli példákkal mutatjuk be:
1. példa
177,6 g (1 mól) 2-hidroxi-4-metil-5-(2-klór-etil)tiazol 530 cm3 száraz klór-benzolban levő szuszpenzióját keverés közben 100 °C-ra melegítjük. Az oldathoz körülbelül 30 perc alatt hozzáfolyatunk 306,6 g (2 mól) foszforil-kloridot, majd az oldatot a sósavfejlődés megszűntéig (körülbelül 2 óra) 125-130 °C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 20 °C-ra való lehűlés után 1,5 kg jégre öntjük. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist 2 χ 200 cm3 klór-benzollal extraháljuk. Az egyesített klór-benzolos oldatokat vízzel, majd 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal savmentesre mossuk, és csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna maradékot vákuumban frakcionáljuk. 145 g (74%) l-klór-4metil-5-(2-klór-etil)-tiazolt nyerünk. Forráspont 102 °C 53,2 Pa nyomáson, n2D°= 1,5512 n3D°=l,5468.
Tisztaság 99,4% (gázkromatográfia).
Analízis a C6H7C12NS képletre számítva: számított %C 36,70 H 3,59 N7,14 Cl 36,15
S 16,35 talált % C 36,98 H 3,68 N 7,28 Cl 35,70 S 16,05
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
2. példa
Az 1. példa szerint járunk el 9,7 g (0,05 mól) 2hidroxi-4-metil-5-(2-klór-propil)-tiazolt, 15,3 g (0,1 mól) foszforil-kloridot és 26 cm3 száraz klór-benzolt használva. 8,4 g (83,3%) 2-klór-4-metil-5-(2-klór-propil)-tiazolt nyerünk színtelen olajként. Forrpont 102 °C 80 Pa nyomáson; njj = 1,5400.
Analízis a C7H9C12NS képletre számítva: számított % C 40,00 H 4,31 N 6,66 Cl 33,74
S 15,26 talált % C 39,85 H4,35 N 6,76 Cl 33,65 S 14,95
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
3. példa
Az 1. példa szerint járunk el 7,4 g (0,036 mól) 2hidroxi-4-metil-5-(2-klór-butil)-tiazolt, 11 g (0,072 mól) foszforil-kloridot és 19 cm3 száraz klór-benzolt használva. 6,7 g (83,3%) 2-klór-4-metil-5-(2-klór-butil)-tiazolt nyerünk színtelen olajként. Forrpont 108 °C 53,2 Pa nyomáson; nj,= 1,5352.
Analízis a C^Hj jCljNS képletre számítva: számított % C 42,86 H 4,94 N 6,28 Cl 31,63
S 14,30 talált % C 42,98 H4,81 N6,21 Cl 31,44 S 14,20
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
A kiindulási (II) általános képletű 2-hidroxi-vegyületek a 3403/91 számú magyar szabadalmi bejelentésben leírt tiocianáto-ketonokból az alábbi példákban leírt módon állíthatók elő:
1. referenciapélda
360 cm3 85%-os foszforsavba keverés közben beadagolunk 355,3 g (2 mól) desztillált 3-tiocianáto-5klór-2-pentanont. A reakcióelegy hőmérsékletét vízfürdő segítségével körülbelül 1 óra alatt 95 °C-ra emeljük, majd 95-100 °C között keveijük 1/2 órán át. A barna oldatot 20 °C-ra való hűtés után 660 cm3 vízbe öntjük. A kivált drapp kristályokat 1/2 órai keverés után leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban 60 °C-on megszárítjuk.
337 g (95%) halvány drapp 2-hidroxi-4-metil-5-(2klór-etil)-tiazolt nyerünk; olvadáspont 151-152 °C.
Benzolból való átkristályosítás után olvadáspont 157-158°C.
Analízis a C6H8C1NOS képletre számítva: számított % C 40,56 H4,53 N7,88 S 18,04
Cl 19,95 talált % C 40,74 H4,52 N 7,57 S 17,94 Cl 19,68
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
2. referenciapélda
Az 1. referenciapélda szerint járunk el, nem desztillált 3-tiocianáto-5-klór-2-pentanont (hatóanyag-tartalma 80% gázkromatográfiásán meghatározva) használva. 234 g (66%) 141 — 146 °C között olvadó 2-hidroxi4-metil-5-(2-klór-etil)-tiazolt nyerünk.
HU 215 849 Β
3. referenciapélda
Az 1. referenciapélda szerint járunk el 15,3 g (0,05 mól) 3-tiocianáto-5-klór-2-hexanont és 16 cm3 85%-os foszforsavat használva. 11,2 g (73%) 2-hidroxi4-metil-5-(2-klór-propil)-tiazolt nyerünk, mely 91-93 °C között olvad.
Analízis a C7H]0C1NOS képletre számítva: számított % C 43,85 H 5,25 N 7,30 Cl 18,49
S 16,72 talált % C 43,52 H5,12 N 7,05 Cl 18,50 S 16,82
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.
4. referenciapélda
Az 1. referenciapélda szerint járunk el 13,3 g (0,064 mól) 3-tiocianáto-5-klór-2-heptanont és 14 cm3 85%-os foszforsavat használva. 9,5 g (71,5%) 2-hidroxi4-metil-5-(2-klór-butil)-tiazolt nyerünk, mely 84-85 °Con olvad.
Analízis a C8H)2C1NOS képletre számítva: számított % C 46,70 H 5,88 N 6,80 Cl 17,23
S 15,58 talált % C 46,04 H5,61 N6,20 Cl 16,98 S 15,30
A vegyület szerkezetét az IR- és NMR-adatok is alátámasztják.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű 2-klór-tiazol-származékok előállítására - mely képletben
    R jelentése klór-metil-, 1-klór-etil-, 2-klór-etil-,
  2. 2-klór-propil-, 3-klór-propil-, 2-klór-2-propil-, l-klór-2-propil- és 2-klór-butil-csoport lehet, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - adott esetben szerves oldószer jelenlétében klórozószerrel kezelünk.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy klórozószerként foszforil-kloridot, foszfor-pentakloridot vagy foszfor-trikloridot alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként alifás vagy aromás klórozott szénhidrogéneket alkalmazunk.
HUP9201124A 1991-10-30 1992-04-03 Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására HU215849B (hu)

Priority Applications (28)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP9201124A HU215849B (hu) 1992-04-03 1992-04-03 Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására
IL103586A IL103586A (en) 1991-10-30 1992-10-29 Process for the preparation of 4-methyl-5- (2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
HR1125/92A HRP921128B1 (en) 1991-10-30 1992-10-29 Novel process for the preparation of 4-methyl-5(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
IS3937A IS1688B (is) 1991-10-30 1992-10-29 Ný aðferð við framleiðslu 4-metýl-5-(2-klóróetýl)-þíasól og hliðstæðum þess og ný milliefni við framleiðslu efnasambandanna
KR1019940701422A KR100218131B1 (ko) 1991-10-30 1992-10-30 4-메틸-5-(2-클로로에틸)-티아졸 및 그의 유사체의 신규한 제조 방법
JP50829893A JP3190959B2 (ja) 1991-10-30 1992-10-30 ４−メチル−５−（２−クロロエチル）−チアゾールおよびその同族体の新規な製法
AU29123/92A AU664868B2 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
EP92118606A EP0546306B1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 5-(2-Chloroalkyl)-4-methylthiazoles, their preparation and their use, and intermediates for their preparation
CZ941034A CZ283402B6 (cs) 1991-10-30 1992-10-30 Způsob výroby 4-methyl-5-(2-chloralkyl)thiazolového derivátu a 4-thiokyanato-5-chlor-2-alkanon používaný jako meziprodukt při tomto způsobu
PCT/HU1992/000042 WO1993009107A1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
SK501-94A SK279665B6 (sk) 1991-10-30 1992-10-30 Spôsob prípravy 4-metyl-5-(2-chlóralkyl)tiazolu
US08/232,207 US5648498A (en) 1991-10-30 1992-10-30 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
ES92923097T ES2100365T3 (es) 1991-10-30 1992-10-30 Procedimiento para preparar 4-metil-5-(2-cloroetil)-tiazol y sus analogos.
HU9401262A HU217079B (hu) 1991-10-30 1992-10-30 Új eljárás 5-(2-klór-alkil)-tiazol-származékok előállítására
EP92923097A EP0619815B1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
DK92923097.7T DK0619815T3 (da) 1991-10-30 1992-10-30 Fremgangsmåde til fremstilling af 4-methyl-5-(2-chlorethyl)-thiazol og analoger deraf
AT92923097T ATE151761T1 (de) 1991-10-30 1992-10-30 Verfahren zur herstellung von 4-methyl-5-(2- chlorethyl)-thiazol und dessen analogen
SI9200292A SI9200292B (sl) 1991-10-30 1992-10-30 Nov postopek za pripravo 4-metil-5-(2-kloroetil)-tiazola in njegovih analogov
CA002121488A CA2121488A1 (en) 1991-10-30 1992-10-30 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
PL92303342A PL172013B1 (pl) 1991-10-30 1992-10-30 Sposób wytwarzania 4-metylo-5-(2-chloroalkiIo)-tiazoli PL PL PL PL PL
DE69219154T DE69219154T2 (de) 1991-10-30 1992-10-30 Verfahren zur herstellung von 4-methyl-5-(2-chlorethyl)-thiazol und dessen analogen
TW082100129A TW212177B (en) 1992-04-03 1993-01-11 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
NO940004A NO304650B1 (no) 1991-10-30 1994-04-28 Ny fremgangsmÕte for fremstilling av 4-metyl-5-(2-kloretyl)-tiazol og analoger derav
FI941996A FI105476B (fi) 1991-10-30 1994-04-29 Uusi menetelmä 4-metyyli-5-(2-kloorietyyli)-tiatsolin ja sen analogien valmistamiseksi
US08/464,308 US5534644A (en) 1991-10-30 1995-06-05 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
GR970401480T GR3023842T3 (en) 1991-10-30 1997-06-19 Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof.
HK93397A HK93397A (en) 1991-10-30 1997-06-26 Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
LVP-98-68A LV12130B (en) 1991-10-30 1998-04-16 5- (2-HLORALKIL) -4-METHYL THOOLS, THEIR OBTAINING AND USE AND INTERMEDIATE PRODUCTS TO OBTAIN THEM

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP9201124A HU215849B (hu) 1992-04-03 1992-04-03 Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9201124D0 HU9201124D0 (en) 1992-06-29
HUT66161A HUT66161A (en) 1994-09-28
HU215849B true HU215849B (hu) 1999-04-28

Family

ID=10981679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUP9201124A HU215849B (hu) 1991-10-30 1992-04-03 Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU215849B (hu)

Also Published As

Publication number Publication date
HUT66161A (en) 1994-09-28
HU9201124D0 (en) 1992-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3499030A (en) Fungicidal compounds containing the nscfcibr-group
US4424167A (en) Process for the preparation of 2,3-dichlorosulphonyl-acrylonitriles
HU176881B (en) Process for producing derivatives of urea
Barbero et al. Pentaatomic heteroaromatic cations. 18. Acylation of pyrrole and N-methylpyrrole with 1, 3-benzoxathiolium tetrafluoroborates. A high-yield method for the synthesis of diacylpyrroles
NO137550B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av anti-inflammatorisk virksomme 2,4,5-trisubstituerte oksazolforbindelser
Khalaf et al. Unexpected dealkylation during nucleophilic substitution: Synthesis of 2-N, N-dialkylamino benzoxazoles and benzothiazoles
HU215849B (hu) Eljárás 2-klór-4-metil-5-(halogén-alkil)-1,3-tiazol-származékok előállítására
US6211380B1 (en) Process for the preparation of heteroaryl-zinc halides
US3855234A (en) Manufacture of tetramisole
CA1338716C (en) Thienyloxyalkylamine derivatives, process for their preparation and medicaments containing them
NO780202L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av isokinolin
US4990620A (en) Halogen substituted pyridylalkyl ketones
US3946031A (en) 2-Substituted-1,2,4-thiadiazolo-[2,3-a]-benzimidazoles
US4009164A (en) Novel 2-substituted-1,2,4-thiadiazole-[2,3-a]-benzimidazoles and process for their preparation
JPS6238352B2 (hu)
CZ305003B6 (cs) Způsob přípravy derivátu thiazolu
US3880874A (en) 2-Substituted -1,2,4-thiadiazolo-(2,3-a)benzimidazoles and process for their preparation
US3976654A (en) 2-Substituted-1,2,4-thiadiazolo-[2,3-a]-benzimidazoles and process for their preparation
JP3190959B2 (ja) ４−メチル−５−（２−クロロエチル）−チアゾールおよびその同族体の新規な製法
US3979404A (en) 2-Substituted-1,2,4-thiadiazolo-[2,3-a]-imidazoles
DK142767B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1- og dl-(racem-)formerne af derivater af 6-(m-aminophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazol.
EP0017264B1 (en) Bicyclic lactams and a process for their preparation
US4128550A (en) 1-Methyl-4-piperidyl 5-phenyl-2-furoates
US4868308A (en) Preparation of N-phenyl(pyridyl) sulfonyldiamides
HU196386B (en) Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee