HU214334B - Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására - Google Patents
Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214334B HU214334B HU9301980A HU9301980A HU214334B HU 214334 B HU214334 B HU 214334B HU 9301980 A HU9301980 A HU 9301980A HU 9301980 A HU9301980 A HU 9301980A HU 214334 B HU214334 B HU 214334B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ranitidine
- crystalline form
- hydrochloride
- ranitidine hydrochloride
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title 1
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 33
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 claims abstract description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 9
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 6
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 abstract 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 abstract 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- BSGRLBPZSRZQOR-UHFFFAOYSA-N ethene-1,1-diamine Chemical compound NC(N)=C BSGRLBPZSRZQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Abstract
A találmány tárgya eljárás fekélyellenes hatású ranitidin-hidrőklőrid1 kristályfőrmájának előállítására őly módőn, hőgy ranitidin szabadbázist legalább egy 1–4 szénatőmős alkanől és egy 6–10 szénatőmősarőmás szénhidrőgént 1 : 1–1 : 2 közötti térfőgatarányban tartalmazóőldószerkeverékben sósav jelenlétében őldanak, a kapőtt őldatbóltiszta, ranitidin-hidrőklőrid 1 őltókrist ly alkalmazásával aranitidin-hidrőklőrid 1 kristályfőrmájának kristályősődásátmegindítják, és a kapőtt tiszta 1 kristályfőrmájú ranitidin-hidrőklőridőt mőssák. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás gyógyhatású ranitidin-hidroklorid meghatározott kristályformában való előállítására.
A ranitidin kémiai neve N-[2-[[[5-[(dimetil-amino)-metil]-2-furanil]-metil]-tio]-etil]-N’-metil-2-nitro-l,
1—etén-diamin és a kémiai képlete pedig a következő:
A ranitidin hidrokloridsója formájában széleskörűen alkalmazott gyógyszer fekélyek kezelésére.
Az irodalomból ismert, hogy a ranitidin-hidroklorid két különböző kristályformában, az 1 és 2 kristályformában fordul elő (Analytical Profiles of Drug Aubstances,
15. kötet, 533-561, szerk. K. Florey, 1986). A ranitidin-hidroklorid 2 kristályformáját, amely kereskedelmi forgalomban van, az 1 202 638 számú kanadai szabadalmi leírásban (átruházva a Glaxo Group Limited-re) ismertetik, ezt a ranitidin-hidroklorid 1 kristályformából állítják elő. A szabadalmi leírás szerint a ranitidin-hidroklorid 1 kristály formáját az 1 099 268 számú kanadai szabadalmi leírás szerint állítjuk elő, úgy, hogy ranitidin ipari alkoholos sósavas oldatából etil-acetát adagolásával kicsapják, majd kristályosítják. Leírják azt is, hogy az ily módon nyert ranitidin-hidroklorid szűrési és szárítási jellemzői nem megfelelőek és a 2 kristályformájú ranitidin-hidroklorid sokkal előnyösebb tulajdonságokkal és jellemzőkkel rendelkezik gyártási szempontból. Ez utóbbi ranitidin-hidroklorid 2 kristályformát a megfelelően megválasztott kristályosítási eljárással nyerik. Az egyik ilyen eljárásnál a szabad bázist hidroxilcsoportot tartalmazó oldószerben, például propanol-2-olban oldják, majd az oldatot sósavval kezelik és ezt követően emelt hőmérsékleten további propanol-2-ol adagolásával kristályosítják.
Egy másik rendszer szerint a ranitidin-hidroklorid 1 kristályformát metanolban vagy etanolban melegítés közben oldják, majd az oldatot lehűtve kristályosítják ki a 2 kristályformát adott esetben oldást gátló anyag vagy ojtókristály adagolásával.
A találmány új kristályosítási eljárásra vonatkozik ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására. Míg a ranitidin-hidroklorid 2 kristályformáját általában alkoholból való kicsapással és kristályosítással nyerik, a találmány kidolgozása során azt találtuk, hagy ha a ranitidin-hidrokloridot egy olyan oldatból kristályosítjuk ki, amely egy vagy több alifás-alkohol és egy aromás szénhidrogén meghatározott arányú keverékéből áll és az oldatot ranitidin-hidroklorid tiszta 1 kristályformájával beoltjuk, a ranitidin-hidroklorid 1 kristályformát igen tisztán nyerjük, mint azt az IR és pordiffrakciós röntgenanalízissel kimutattuk. Továbbá, az ily módon nyert 1 kristályformájú ranitidin-hidroklorid jó szűrési és szárítási tulajdonságokkal rendelkezik.
A fentieknek megfelelően a találmány ranitidin-hidroklorid 1 kristály formájának előállítására vonatkozik, amelynél ranitidin-bázist legalább egy 1-4 szénatomos alkanol és egy 6-10 szénatomos aromás szénhidrogén 1 : 1-1 : 2 közötti térfogati arányú keverékében sósav jelenlétében oldjuk és a kapott oldatból a ranitidinhidroklorid 1 kristályformájának kristályosodását tiszta, ranitidin-hidroklorid 1 oltókristály alkalmazásával indítjuk meg.
A találmány szerinti eljárásnál aromás szénhidrogénként előnyösen toluolt alkalmazunk.
A ranitidin szabad bázis igen jól oldódik rövid szénláncú alkanolokban, de a hidrokloridsó szobahőmérsékleten csak igen kis mértékben oldható alkanolokban. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárásnál előnyösen úgy járunk el, hogy a keverékoldószerben a szabad bázist oldjuk, majd a kapott oldathoz megfelelő mennyiségű sósavat adagolunk, előnyösen rövid szénláncú alkanolban, így például az oldószerkeverék komponensében oldva és ily módon in situ állítjuk elő a ranitidin-hidroklorid sót az oldószerkeverékben. A sav alkalmas mennyisége például 0,8-1,15 mólekvivalens, még előnyösebben 0,95-1 mólekvivalens közötti érték 1 mólekvivalens szabad bázisra számolva. Mivel a hidrokloridsó oldat formájában képződik, az 1 kristályformájú ranitidin-hidroklorid oltókristály jelenlétében az 1 kristályformájú ranitidin-hidroklorid kristályosodása bekövetkezik. A kristályosodást az oldat keverésével és hűtésével elősegíthetjük, ha a hidroklorid só már kialakult.
A találmány szerinti eljárásnál előnyösen alkanolként etanolt vagy izopropanolt, különösen előnyösen etanolt alkalmazunk.
A hidrokloridsó képződése a szabad bázissal exoterm reakció és az oldat viszkozitásának növekedésével jár. Ennek megfelelően előnyös, ha az oldatot több hasonló oldószerkeverékkel vagy izopropanollal hígítjuk a reakció folyamán és ily módon a keverést könnyebben lehet elvégezni. Ennek megfelelően az oldószerek megadott térfogat aránya kristályosodás kezdetekor jelenlévő oldószerekre vonatkozik. Ha egyszer a kristályosodás megindult, a ranitidin 1 kristály formája folyamatosan kristályosodik, még akkor is ha a hígítással a fentiekben megadott térfogati aránytól eltérünk. Előnyös, ha az eljárást szobahőmérsékleten végezzük és elkerüljük a hőmérséklet 40 °C fölé való emelkedését.
Előnyös továbbá, ha a végső kristályos terméket egy mosási lépésnek vetjük alá, amelyhez például izopropanolt alkalmazunk. Szobahőmérsékleten vagy ez alatti értéken a ranitidin-hidroklorid 1 kristályformája lényegében izopropanolban oldhatatlan. Az ezen lépésnél végzett izopropanolos mosás jelentősen hozzájárul a képződött termék színének javulásához.
Természetesen a legelőnyösebb az eljárást lényegében vízmentes reagensekkel és oldószerekkel végezni inért atmoszférában, így például nitrogénatmoszférában.
A találmányt közelebbről a következő, nem korlátozó példákkal illusztráljuk.
1. példa
Az. összes műveletet nitrogénatmoszférában végeztük és a reagensek és oldószerek lényegében vízmentesek voltak.
106 g (85%-os tisztaság, 0,29 mól) ranitidin szabad bázist feloldunk 130 ml etanolban és 240 ml toluollal
HU 214 334 Β nitrogéngáz-öblítés közben hígítjuk. A kapott oldatot mechanikus keverés közben tiszta ranitidin-hidraklorid 1 kristályformával beoltjuk, majd hozzáadunk 32 ml (0,29 mól) 8,9 mólos sósavat etanolban oldva szobahőmérsékleten. A keveréket addig keverjük, amíg viszkózus szuszpenziót nyerünk, majd ezt 50 ml 1 : l,5=etanol/toluol eleggyel hígítjuk. A kapott keveréket 1 órán át keverjük, majd 200 ml izopropanolt adagolunk és a keverést további 1 órán át folytatjuk, majd szűrjük. A szürőlepényt háromszor 100-100 ml izopropanollal átmossuk, és vákuumban 50°-on szárítjuk. Ily módon 95 g (90%) szürkésfehér terméket kapunk. Az elvégzett IR analízis szerint a kapott termék tiszta rantidin-hidroklorid 1 kristályforma. (1. 1. ábra). A rantidin-hidroklorid kristályformájának irodalomból ismert IR spektrumát a 4. ábrán mutatjuk be.
2. példa ml, 9,5 g HCl-t (0,26 mól) tartalmazó etanolos oldatot elkeverünk 100 g (85%-os tisztaság, 0,27 mól) ranitidin szabad bázissal, amelyet 525 ml etanol/toluol=l/2 keverékben oldottunk, ranitidin-hidroklorid 1 kristály jelenlétében szobahőmérsékleten. A keveréket 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 100 ml 1 : l,5=etanol : taluol elegyet, majd további 1 órás keverés után 200 ml izopropanolt. A kapott zagyot még 1 órán át keverjük, majd szűrjük, a szürőlepényt izopropanollal átmossuk, amikor is 85 g szürkésfehér színű, szilárd anyagot nyerünk, amely az elvégzett IR és röntgendiffrakciós vizsgálat szerint ranitidin-hidroklorid 1 kristályforma tisztán (1. 2. ábra).
3. példa g (0,14 mól) nyers ranitidin szabad bázist feloldunk 102 ml izopropanolban nitrogénatmoszférában, majd 150 ml toluollal hígítjuk. A kapott oldatot ezután jégfurdőn 10 °C-ra lehűtjük, majd hozzáadunk ranitidin-hidroklorid 1 kristályt, majd 47,6 ml (10 mól) 2,12 mólos sósavat izorpopanolban oldva. A termék kezd olajos formában kiválni. A keveréket 1 éjszakán át keverjük, majd a képződött szilárd anyagot szűrjük, a szűrőlepényt 500 ml izopropanollal átmossuk és 50 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Ily módon 32 g (65%) tiszta, ranitidin-hidroklorid 1 kristályt nyerünk (1.
3. ábra).
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására ranitidin bázis alkoholos sósavas oldatából, azzal jellemezve, hogy ranitidin szabad bázist legalább egy 1-4 szénatomos alkanolt és egy 6-10 szénatomos aromás szénhidrogént 1 : 1-1 : 2 közötti térfogatarányban tartalmazó oldószerkeverékben sósav jelenlétében oldunk, a kapott oldatból tiszta, ranitidin-hidroklorid 1 oldókristály alkalmazásával a ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának kristályosodását megindítjuk, és a kapott tiszta 1 kristályformájú ranitidin-hidrokloridot mossuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sósavat 0,8-1,15 mól ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk 1 mól ekvivalens szabad bázisra számolva.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sósavat 0,95-1 mól ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk 1 mól ekvivalens szabad bázisra számolva.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás szénhidrogénként toluolt alkalmazunk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkanolként etanolt vagy izopropanolt vagy ezek keverékét alkalmazzuk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosodás megkezdésekor az alkanolok és aromás szénhidrogének közötti térfogatarány 1 : 1,5.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott ranitidin-hidroklorid 1 kristályokat izopropanollal mossuk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy alkanolként etanolt alkalmazunk.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/041,354 US5338871A (en) | 1991-12-20 | 1993-04-01 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| ES93304182T ES2069446T3 (es) | 1993-04-01 | 1993-05-28 | Preparacion de hidrocloruro de ranitidina en forma 1. |
| EP93304182A EP0626381B1 (en) | 1993-04-01 | 1993-05-28 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| AT93304182T ATE119894T1 (de) | 1993-04-01 | 1993-05-28 | Herstellung der form 1 von ranitidin hydrochlorid. |
| DK93304182.4T DK0626381T3 (da) | 1993-04-01 | 1993-05-28 | Fremstilling af form 1 ranitidinhydrochlorid |
| DE69300088T DE69300088T2 (de) | 1993-04-01 | 1993-05-28 | Herstellung der Form 1 von Ranitidin Hydrochlorid. |
| CA002099530A CA2099530C (en) | 1993-04-01 | 1993-07-02 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| AU41794/93A AU674006B2 (en) | 1993-04-01 | 1993-07-06 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| HU9301980A HU214334B (hu) | 1993-04-01 | 1993-07-08 | Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására |
| ZA934995A ZA934995B (en) | 1993-04-01 | 1993-07-12 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| CN93109329A CN1048984C (zh) | 1991-12-20 | 1993-08-10 | 晶形1呋喃硝胺氢氯化物的制备 |
| NZ260551A NZ260551A (en) | 1993-04-01 | 1994-05-18 | Preparation of form 1 ranitidine hcl crystals |
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/041,354 US5338871A (en) | 1991-12-20 | 1993-04-01 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| EP93304182A EP0626381B1 (en) | 1993-04-01 | 1993-05-28 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| CA002099530A CA2099530C (en) | 1993-04-01 | 1993-07-02 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| AU41794/93A AU674006B2 (en) | 1993-04-01 | 1993-07-06 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| HU9301980A HU214334B (hu) | 1993-04-01 | 1993-07-08 | Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására |
| ZA934995A ZA934995B (en) | 1993-04-01 | 1993-07-12 | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| NZ260551A NZ260551A (en) | 1993-04-01 | 1994-05-18 | Preparation of form 1 ranitidine hcl crystals |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301980D0 HU9301980D0 (en) | 1993-09-28 |
| HUT68736A HUT68736A (en) | 1995-04-27 |
| HU214334B true HU214334B (hu) | 1998-03-02 |
Family
ID=27560579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301980A HU214334B (hu) | 1991-12-20 | 1993-07-08 | Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5338871A (hu) |
| EP (1) | EP0626381B1 (hu) |
| AT (1) | ATE119894T1 (hu) |
| AU (1) | AU674006B2 (hu) |
| CA (1) | CA2099530C (hu) |
| DE (1) | DE69300088T2 (hu) |
| DK (1) | DK0626381T3 (hu) |
| ES (1) | ES2069446T3 (hu) |
| HU (1) | HU214334B (hu) |
| NZ (1) | NZ260551A (hu) |
| ZA (1) | ZA934995B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4341310A1 (de) * | 1993-12-03 | 1995-06-08 | Hexal Pharma Gmbh | Tablette oder Kapsel mit einem Gehalt an stabilem Ranitidinhydrochlorid Form 1 |
| CA2120874E (en) * | 1994-04-08 | 2002-01-08 | Keshava Murthy | Form of form 1 ranitidine |
| NZ272054A (en) * | 1994-05-13 | 1996-05-28 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for producing form 1 ranitidine hydrochloride |
| IN181699B (hu) * | 1994-05-13 | 1998-09-05 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| DE69504156T2 (de) * | 1994-06-24 | 1998-12-24 | Ranbaxy Lab Ltd | Verfahren zur Herstellung von Ranitidinhydrochlorid in der Kristallform 1 |
| WO1996019232A1 (en) * | 1994-12-19 | 1996-06-27 | Lauteral Limited | Combinations of ranitidine hydrochloride-form 1 and bismuth compounds |
| US5663381A (en) * | 1995-04-21 | 1997-09-02 | Hexal Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| EP0812827B1 (en) * | 1996-06-13 | 2009-09-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Piperidine derivative as intermediates for the preparation of paroxetine and process for their preparation |
| US20020151729A1 (en) * | 1997-02-26 | 2002-10-17 | Cheng Wen J. | Novel process for the preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| IE990387A1 (en) * | 1998-06-17 | 2000-12-13 | Russinsky Ltd | A ranitidine base water adduct |
| IT1317858B1 (it) | 2000-02-29 | 2003-07-15 | Pharmexcel S R L | Allomorfo del cloridrato dell'isomero z di derivato dialchilamminofurano, procedimento per la sua produzione e composizione |
| DE102006015960A1 (de) * | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Qiagen Gmbh | Gemisch reversibel inhibierter Enzyme |
| JP2013533866A (ja) * | 2010-06-17 | 2013-08-29 | ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド | ３−アミノピペリジンジヒドロクロリドの単一の鏡像異性体を調製するための方法 |
| WO2015155297A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and h2-receptor antagonists |
| EP2942058A1 (en) | 2014-05-09 | 2015-11-11 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and H2-receptor antagonists |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1181084A (en) * | 1980-01-08 | 1985-01-15 | Glaxo Group Limited | Process for the preparation of a furan derivative |
| CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| DE3211127C1 (de) * | 1982-03-26 | 1983-08-11 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung von S-(Carboxymethyl)-(R)-cystein und S-(Carboxymethyl)-(S)-cystein |
| US4613688A (en) * | 1982-04-02 | 1986-09-23 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Optical resolution process for DL-cysteine |
| JPH0730064B2 (ja) * | 1989-08-17 | 1995-04-05 | 協和醗酵工業株式会社 | フラン誘導体 |
-
1993
- 1993-04-01 US US08/041,354 patent/US5338871A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-28 DK DK93304182.4T patent/DK0626381T3/da active
- 1993-05-28 AT AT93304182T patent/ATE119894T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-28 EP EP93304182A patent/EP0626381B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-28 DE DE69300088T patent/DE69300088T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-28 ES ES93304182T patent/ES2069446T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-02 CA CA002099530A patent/CA2099530C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-06 AU AU41794/93A patent/AU674006B2/en not_active Ceased
- 1993-07-08 HU HU9301980A patent/HU214334B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-07-12 ZA ZA934995A patent/ZA934995B/xx unknown
-
1994
- 1994-05-18 NZ NZ260551A patent/NZ260551A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4179493A (en) | 1995-01-27 |
| DK0626381T3 (da) | 1995-10-02 |
| ATE119894T1 (de) | 1995-04-15 |
| DE69300088D1 (de) | 1995-04-20 |
| ZA934995B (en) | 1994-02-11 |
| EP0626381A1 (en) | 1994-11-30 |
| NZ260551A (en) | 1995-02-24 |
| DE69300088T2 (de) | 1995-08-31 |
| US5338871A (en) | 1994-08-16 |
| CA2099530C (en) | 2002-10-08 |
| AU674006B2 (en) | 1996-12-05 |
| HU9301980D0 (en) | 1993-09-28 |
| EP0626381B1 (en) | 1995-03-15 |
| ES2069446T3 (es) | 1995-05-01 |
| CA2099530A1 (en) | 1995-01-03 |
| HUT68736A (en) | 1995-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU214334B (hu) | Eljárás ranitidin-hidroklorid 1 kristályformájának előállítására | |
| US4873330A (en) | A process for the preparation of anhydrous, stable, crystalline delta-form of prazosin hydrochloride | |
| KR20000019206A (ko) | 잔류 용매가 없는 클라리스로마이신의 결정형 2의 제조 방법 | |
| US5354760A (en) | Crystalline Tiagabine monohydrate, its preparation and use | |
| EP3433233B1 (en) | Novel crystalline form of 1-(5-(2,4-difluorophenyl)-1-((3- fluorophenyl)sulfonyl)-4-methoxy-1h-pyrrol-3-yl)-n- methylmethanamine salt | |
| KR100403256B1 (ko) | 결정성n-아세틸뉴라민산유도체및그제조방법 | |
| CN113788766B (zh) | 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| WO2000078729A1 (en) | Crystalline forms of lansoprazole | |
| HU196979B (en) | Process for producing basic thioether and salt | |
| US5587377A (en) | Terazosin crystalline polymorph and pharmaceutical compositions thereof | |
| KR0169746B1 (ko) | 베반톨올 히드로클로라이드의 제조방법 | |
| CN108947905B (zh) | 一种制备盐酸伊伐布雷定ε晶型的方法 | |
| US5110946A (en) | Preparation of 4-chloro-3-sulphamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1h-indole and hydroxylamine-o-sulphonic acid | |
| JP2514901B2 (ja) | 型１のラニチジン・塩酸の調製方法 | |
| JP7394995B2 (ja) | １－（４－ベンジルオキシ－ベンジル）－３－メチル－チオ尿素の新規結晶形の製造方法 | |
| US4048158A (en) | d-α-Isobutylsulfobenzylpenicillin hemi-solvate crystals | |
| ES2326800T3 (es) | Proceso para la produccion de n-(2,6-dimetil-fenil)-2-piperazin-1-il-acetamida. | |
| HU189186B (en) | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them | |
| KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
| EP0575370B1 (en) | Process for the purification of lofepramine by crystallisation | |
| CN116490494A (zh) | 盐酸伊伐布雷定多晶型的制备方法 | |
| KR100207860B1 (ko) | 제1형 염산라니티딘의 제조방법 | |
| HU207308B (en) | Process for producing 1- /2-/5-/dimethyl-amino-methyl/-2-/furyl-methyl-thio/-ethyl//- -amino-1-/methyl-amino-2-nitro-ethylene | |
| HU185636B (en) | Process for preparing new cimetidine-hydrate /cimetidine-h/ | |
| JPH04244088A (ja) | セファロスポリン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |