HU209540B - Process for preparation of 5-methyl-pyrazole derivatives - Google Patents
Process for preparation of 5-methyl-pyrazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU209540B HU209540B HU912892A HU289291A HU209540B HU 209540 B HU209540 B HU 209540B HU 912892 A HU912892 A HU 912892A HU 289291 A HU289291 A HU 289291A HU 209540 B HU209540 B HU 209540B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- reaction
- iodine
- methyl
- mol
- butene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 5metil-pirrazol-származékok előállítására. A képletben R1, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A „The Chemistry of Heterocyclic Compounds”, 22. kötet, 3. és 5. fejezeteiben számos szintézisutat írnak le pirazol előállítására, például α,β-dikarbonilvegyületek hidrazinokkal való koncentrációját, etinil-karbonil-vegyületek hidrazinokkal végzett reakcióját, hidrazino-ecetsav-észter 1,2-diketonokkal végzett kondenzációját vagy a cink(II)-klorid jelenlétében végzett reakciót.
Ismeretes továbbá, hogy a 2-pirazolin klórral, alkálifém- vagy alkáliföldfém-hipokloritokkal (DE-A 30 35 395 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés), kénnel vagy szelénnel (DE-A 30 29 160 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés) vagy vizes hidrogén-peroxiddal (DE-A 34 15 386 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés) pirazollá dehidrogénezhető. Ismeretes továbbá a 2-pirazolin termikus gázfázisú dehidrogénezése palládium- vagy platina-katalizátoron (DE-A 32 09 148 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés), valamint N-szulfonil-2-pirazolin termolízise pirazollá (DE-A 30 35 394 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés). A DE-A 39 18 979 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentésben 2-pirazolin kénsavban jódvegyületek jelenlétében végzett dehidrogénezését írják le.
Az előbbiekben leírt eljárások azonban technikailag nem kielégíthetők, akár azért, mert csak mérsékelt kitermelést eredményeznek, vagy azért, mert technikailag nehezen kivitelezhetők, vagy komplikált és nehezen hozzáférhető vegyületekből indulnak ki, vagy nagyon agresszív oxidálószerek vagy drága katalizátorok alkalmazását igénylik, vagy mérgező melléktermékek, például kén- vagy szelén-hidrogén keletkezik kivitelezésükkor, vagy nem alkalmasak N-szubsztituált pirazolok előállítására.
A találmány célkitűzése az volt, hogy 3-metil-pirazol és származékai előállítására technikailag egyszerűbb és gazdaságosabb eljárást biztosítson.
A célkitűzést a találmány szerint 5-metil-pirazol (I) általános képlettel a képletben
R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport ábrázolható származékai előállítására szolgáló olyan eljárással valósítottuk meg, amely eljárásra az jellemző, hogy 2-butén-l,4-diolt, l-butén-3,4-diolt vagy ezek acilezett származékait vagy a (Π) általános képletű etil-alkinil-karbinolokat, illetve ezek acilezett származékait 30100 tömeg%-os kénsavban adott esetben szubsztituált (ΠΙ) általános képletű hidrazinokkal - a képletben R1 jelentése az előbb megadott vagy ezek sóival reagáltatjuk a katalitikus mennyiségűjód vagy valamilyen jódvegyület jelenlétében.
A reakció hidrazin-hidrát és 2-butén-l,4-diol valamint hidrogén-jodid katalizátor alkalmazása esetén az [A] reakcióvázlaton bemutatott reakcióegyenletekkel szemléltethető.
Hidrazin-hidrát és 3-metil-l-pentin-3-ol reakciója a [B] reakcióvázlattal szemléltethető.
A találmány szerinti eljárással előnyösen lehetővé válik, hogy 5-metil-pirazolt ipari méretben egyedényes eljárással nagyon jó kitermeléssel állítsunk elő.
A szintézishez például a következő kiindulási anyagok megfelelők:
2-butén-l,4-diol, l-butén-3,4-diol, l,4-diacetoxi-2butén, l,4-dipropioniloxi-2-butén, 3,4-diacetoxi-1 -butén, 3,4-dipropioniloxi-l-butén, l-butil-3-ol, 1-pentil3-ol, l-hexin-3-ol, l-heptin-3-ol, 3-metil-l-butin-3-ol, 3-etil-l-butin-3-ol, 3-propil-l-butin-3-ol, 3-metiI-lpentin-3-ol, 3-etil-l-pentil-3-ol, 3-propil-l-pentil-3-ol, 3-metil-l-hexin-3-ol, 3-etil-l-hexin-3-ol, 3-propil-lhexin-3-ol, 3-metil-l-heptin-3-ol, 3-etil-l-heptin-3-ol, 3-propil-l-heptin-3-ol, valamint megfelelő acil-származékaik, például acetátjaik, propionátjaik, stb. A savkomponens milyensége itt nem játszik nagy szerepet. Alifás karbonsavak, például 1-8 szénatomos alkánsavak észterei mellett más aromás vagy aralifás savak észterei is használhatók. A választás elsősorban a hozzáférhetőségtől, ártól és a reakcióelegyből való eltávolíthatóságtól függ.
Második reakciópartnerként hidrazin mellett 1-4 szénatomos alkil-hidrazinok, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-hidrazin megfelelők.
A szabad hidrazinbázisok helyett ezek hidrátjai vagy ásványi savakkal képzett sói is alkalmazhatók, például hidrazinium-szulfát, -klorid vagy foszfát.
R2 vagy R3 csoportokként hidrogénatom mellett 1-4 szénatomos alkil-csoportok, valamint az R1 jelentésénél általánosságban és egyenként felsorolt csoportok jönnek számításba.
Katalizátorként elemi jód mellett jódvegyületek is használhatók, például hidrogén-jodid, alkálifém- és alkáliföldfém-jodidok, így lítium-jodid, nátrium-jodid, kálium-jodid, cézium-jodid, magnézium-jodid és kalcium-jodid, valamint egyéb fémjodidok, továbbá más szervetlen jódvegyületek, így alkáliföldfém- és alkálifém-hipojoditok, -joditok, -jodátok és -perjodátok, vagy szerves jódvegyületek, például alkil-jodidok, így metil-jodid.
A kénsavat oxidálószerként és kondenzációs katalizátorként is alkalmazzuk, és különböző koncentrációkban használható. Alkalmas a 30 és 100 tömeg% közötti, előnyösen 45 és 90 tömeg% közötti koncentráció.
A reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő hidrazin 1 mólját 0,5-2, különösen 0,81,5 mól butén-diollal vagy alkinil-alkil-karbinollal 50250 °C, különösen 80-200 °C, előnyösen 110-170 °C hőmérsékleten kénsavban katalitikus mennyiségű jódvegyület jelenlétében reagáltatjuk, amikor a reakcióelegyben jelenlevő és még pótlólag is keletkező víz desztillációval részben el is távolítható.
HU 209 540 B
Lehetséges azonban az is, hogy a reakciót magasabb nyomáson kevésbé tömény kénsavban vagy megfelelően magasabb hőmérsékleten, illetve csökkentett nyomáson töményebb kénsavban vagy megfelelően alacsonyabb hőmérsékleten hajtsuk végre.
A jódot illetve a jódvegyületet a reakcióban általában a hidrazinhoz viszonyítva 0,01-től 10 mól%-ig, különösen 0,05-től 5 mól%-ig terjedő mennyiségben alkalmazzuk.
A reakció kivitelezése úgy történhet, hogy az öszszes reakciópartnert egy edényben keverjük, és felmelegítjük a reakció hőmérsékletére, vagy a reakciópartnerokat keverékként vagy külön-külön egy előmelegített reakcióedénybe tápláljuk, vagy a reakciópartnerok egy részét a reakcióhőmérsékletre felmelegítjük, és a maradékot hozzácsepegtetjük.
A kénsav maga vagy a hidrazinium-szulfát is betáplálható előre a reakcióedénybe. Víz ledesztillálása közben érjük el a megfelelő reakcióhőmérsékletet. A pirazolképződés megindulását a kén-dioxid fejlődéséről ismerhetjük fel. A kén-dioxid nátrium-hidroxid-oldattal való adszorbeáltatásával ekvimoláris mennyiségű nagytisztaságú nátrium-hidrogén-szulfit-oldatot kapunk.
A reakcióelegy lehűtésekor a pirazol kénsavas sóként kikristályosodik.
A ledesztillált víz a reakcióhoz felhasznált jodid nagyrészét hidrogén-jodidként tartalmazza, amely ismét felhasználható. Feldolgozás céljából a sötétbarna oldatot semlegesítjük, például nátrium-hidroxiddal, ammóniával vagy más szervetlen bázissal, és többször extraháljuk valamilyen oldószerrel. Az extraktum szárítása és bepárlása után a megfelelő pirazolokat 8598%-os tisztaságban kapjuk, és a tisztaság javítása céljából desztillálhatok vagy átkristályosíthatók.
A semlegesített reakcióelegy desztillációs módszerrel is feldolgozható, amikor a víz és a tiszta pirazol ledesztillál, és a szerves melléktermékekkel szennyezett nátrium-szulfát (vagy ammónium-szulfát) desztillációs maradékként visszamarad. Az ammóniával végzett semlegesítéskor desztillációs maradékként kapott szennyezett ammónium-szulfát oxidatíve nitrogénné és kén-dioxiddá hasítható. Utóbbi azután kén-trioxidon át ismét kénsavvá alakítható.
Az eljárás kivitelezhető folyamatosan vagy szakaszosan, légköri nyomáson, túlnyomáson vagy enyhén csökkentett nyomáson.
A találmány szerint előállítható (I) általános képletű pirazolvegyületek szerves szintézisek kiindulási anyagaiként alkalmazhatók gyógyszer- és növényvédőszeralapanyagok előállításánál.
1. példa:
0,5 g nátrium-jodid 539,0 g (4,4 mól) 80 t%-os kénsavval készített oldatához 120 °C-on 90 perc alatt hozzáadjuk 100 (2 mól) hidrazin-hidrát, 193,6 g (2,2 mól) 2-butén-l,4-diol és 1,5 g nátrium-jodid elegyét. Körülbelül 70 perc múlva víz kezd ledesztillálni, és a reakcióelegy hőmérséklete fokozatosan 155 °C-ra emelkedik.
Összesen 240 g víz desztillál le, miután az adagolás befejezését követően még 30 percig 155 °C-on keverjük a reakcióelegyet. Utána lehűtjük 70 °C-ra, semlegesítjük 775 g 25 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal, és 1,2diklór-etánnal extraháljuk.
Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és szűrés után bepároljuk. így 155,1 g barna olajat kapunk, amelynek vákuumban végzett desztillációjával 124,3 g színtelen folyadékhoz jutunk, melynek forráspontja 4,66 kPa (35 mmHg) nyomáson 109 °C. A termék a fizikokémiai adatok ismert mintával való összehasonlítása alapján 3-, illetve 5-metil-pirazolként azonosítható.
2. példa:
718,7 g (4,4 mól) 60 t%-os kénsavoldathoz hozzáadjuk 2 g nátrium-jodid 100 g (2,0 mól) hidrazin-hidráttal készített elegyét. Utána 90 °C-on 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 378,4 g 3,4-diacetoxi-l-butént. A víz ledesztillálásával a reakcióelegy hőmérsékletét 3 óra alatt 140 °C-ra emeljük. A reakcióelegyet még 30 percig 140 °C-on keverjük. Összesen 680 g víz/ecetsav elegyet desztillálunk le. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet 70 °C-ra, és 1240 g 15 t% nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és négyszer extraháljuk
1,2-diklór-etánnal. Az egyesített szerves extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és szűrés után bepároljuk, így 178,3 g barna olajat kapunk, amelynek vákuumban végzett desztillációjával 118 g 5-metil-pirazolhoz jutunk.
3. példa:
431,2 g (2,2 mól) 50 t%-os kénsavoldathoz hozzácsepegtetjük 1 g nátrium-jodid 50 g (1 mól) hidrazinhidráttal készített oldatát. A kapott szuszpenzióba 90 °C-on 30 perc alatt 107,8 g (1,1 mól) 3-metil-l-pentin-3-olt csepegtetünk. A víz ledesztillálásával a reakcióelegy hőmérsékletét 100 perc alatt 140 °C-ra emeljük, miközben összesen 210 g víz desztillál le. További 1 g nátrium-jodid hozzáadása után a reakcióhőmérsékletet 150 ”C-ra emeljük, és az elegyet még 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Összesen 240 g vizet desztillálunk le. Utána lehűtjük az elegyet 70 °C-ra, és 575 g 15 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A semlegesített reakcióelegyet négyszer extraháljuk 1,2-diklór-etánnal.
Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és szűrés után bepároljuk. így 114,8 g barna olajat kapunk, amelyet 210 g 15 t%-os kénsavoldatban oldunk, aktívszenet adunk hozzá, és keverjük. Az aktívszén kiszűrése után az oldatot 15 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, mire egy 125 °C olvadáspontú szilárd anyag válik ki, amelyet az elemanalízis, az infravörös spektroszkópiás, magmágneses rezonanciaspektroszkópiás és tömegspektroszkópiás adatok alapján 3,4,5-trimetil-pirazolként azonosítunk.
4. példa:
308 g (2,2 mól) 70 t%-os kénsavoldathoz hozzáadunk 40 g (1 mól) metil-hidrazint és 1 g nátrium-jodi3
HU 209 540 Β dót. Utána az elegyhez 120 °C-on 90 perc alatt hozzácsepegtetünk 96,8 g (1,1 mól) 2-butén-l,4-diolt. A víz ledesztillálásával a hőmérsékletet 30 perc alatt 130 ’Cra emeljük. Ezen a hőmérsékleten további 30 percig keverjük a reakcióelegyet. Közben összesen 155 g vizet desztillálunk le. Utána a reakcióelegyet 70 °C-on 655 g 15 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, és 1,2-diklór-etánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. így 58,5 g barnásvörös olajhoz jutunk.
Az olaj vákuumban végzett desztillációjával 51%os kitermeléssel egy 12 kPa (90 mmHg) nyomáson 81 °C forráspontú folyadékhoz jutunk, amely az infravörös és mágneses rezonanciaspektroszkópiás adatok alapján 1,3- és 1,5-dimetil-pirazol 1:1 tömegarányú elegy eként azonosítható.
5. példa.
431,2 g (2,2 mól) 50 t%-os kénsavoldathoz hozzáadunk 46 g (1 mól) metil-hidrazint és 1 g nátrium-jodidot. Az elegyhez 90 °C-on 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 107,8 g (1,1 mól) 3-metil-l-pentin-3-olt, és 105 perc alatt felmelegítjük 155 °C-ra. Ezalatt és a 30 perces utókeverés ideje alatt összesen 280 g vizet desztillálunk le. A reakcióelegyet ezután 500 ml vízzel hígítjuk, és 70 °C-on 128,7 g 50 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. Ezt követően háromszor extraháljuk 1,2-diklór-etánnal, és a szerves extraktumokat egyesítés után nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után barna olajat kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. így 101,8 g (82,1%) színtelen olajhoz jutunk, amelynek forráspontja 8,4 kPa (63 mmHg) nyomáson 104 °C.
A termék az infravörös és mágneses rezonancia spektrumok alapján 1,3,4,5-tetrametil-pirazolként azonosítható.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű 5-metil-pirrazolszármazékok a képletbenR’,R2ésR3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportelőállítására, azzal jellemezve, hogy 2-butén-l,4-diolt, l-butén-3,4-diolt vagy acilezett származékukat vagy (II) általános képletű etinil-alkil-karbinolt - a képletben R2 és R3 a fenti jelentésű - vagy acelezett származékát 30-100 t%-os kénsavban, (III) általános képletű hidrazinnal - a képletben R1 a fenti jelentésű - vagy hidrátjával vagy sójával katalitikus mennyiségű jód vagy jódvegyület jelenlétében reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a (ΠΙ) általános képletű hidrazinra vonatkoztatva 0,01-10 mol% jód jelenlétében végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4028393A DE4028393A1 (de) | 1990-09-07 | 1990-09-07 | Verfahren zur herstellung von 3-methylpyrazol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU912892D0 HU912892D0 (en) | 1992-01-28 |
| HUT58703A HUT58703A (en) | 1992-03-30 |
| HU209540B true HU209540B (en) | 1994-07-28 |
Family
ID=6413785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU912892A HU209540B (en) | 1990-09-07 | 1991-09-06 | Process for preparation of 5-methyl-pyrazole derivatives |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5128480A (hu) |
| EP (1) | EP0474037B1 (hu) |
| JP (1) | JP3009515B2 (hu) |
| KR (1) | KR0174272B1 (hu) |
| AT (1) | ATE108443T1 (hu) |
| CA (1) | CA2048456C (hu) |
| DE (2) | DE4028393A1 (hu) |
| DK (1) | DK0474037T3 (hu) |
| ES (1) | ES2056537T3 (hu) |
| HU (1) | HU209540B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5561130A (en) * | 1992-07-28 | 1996-10-01 | Merck Sharp & Dohme Limited | Azacyclic compounds |
| DE4328228A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| RU2192418C2 (ru) * | 1997-06-23 | 2002-11-10 | Басф Акциенгезельшафт | Способ получения производных пиразола |
| DE19958269A1 (de) | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Basf Ag | Düngemittelformulierungen die Polysulfonsäuren enthalten |
| CA2605413C (en) * | 2005-04-21 | 2014-06-10 | Orphan Medical, Inc. | Ultrapure 4-methylpyrazole |
| CA3193214A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Eurochem Agro Gmbh | Fertilizer mixture containing nitrification inhibitor |
| EP3109223B1 (de) | 2015-06-22 | 2018-08-08 | EuroChem Agro GmbH | Mischung zur behandlung von harnstoffhaltigen düngemitteln |
| DE102018208770A1 (de) | 2018-06-04 | 2019-12-05 | Eurochem Agro Gmbh | Emulsion zur Behandlung von harnstoffhaltigen Düngemitteln |
| WO2020126645A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Basf Se | Process for preparing 2-(3, 4-dimethyl- 1 h-pyrazole-1 -yl) succinic acid and 2-(4, 5-dim ethyl- 1 h-pyrazole-1 -yl) succinic acid in a two phase solvent system |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029160A1 (de) * | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3035394A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3035395A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3712204A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-27 | Bayer Ag | 3-halogenalkyl-1-aryl-pyrazole |
| DE3918979A1 (de) * | 1989-06-10 | 1990-12-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
-
1990
- 1990-09-07 DE DE4028393A patent/DE4028393A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-08-06 CA CA002048456A patent/CA2048456C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 US US07/745,177 patent/US5128480A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 JP JP3204524A patent/JP3009515B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-22 DE DE59102161T patent/DE59102161D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-22 DK DK91114026.7T patent/DK0474037T3/da active
- 1991-08-22 ES ES91114026T patent/ES2056537T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-22 AT AT91114026T patent/ATE108443T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-22 EP EP91114026A patent/EP0474037B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-06 HU HU912892A patent/HU209540B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-09-06 KR KR1019910015558A patent/KR0174272B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59102161D1 (de) | 1994-08-18 |
| CA2048456A1 (en) | 1992-03-08 |
| HU912892D0 (en) | 1992-01-28 |
| DE4028393A1 (de) | 1992-03-12 |
| JPH04270268A (ja) | 1992-09-25 |
| EP0474037A1 (de) | 1992-03-11 |
| EP0474037B1 (de) | 1994-07-13 |
| DK0474037T3 (da) | 1994-08-15 |
| KR0174272B1 (ko) | 1999-02-18 |
| CA2048456C (en) | 2001-07-10 |
| HUT58703A (en) | 1992-03-30 |
| US5128480A (en) | 1992-07-07 |
| KR920006321A (ko) | 1992-04-27 |
| JP3009515B2 (ja) | 2000-02-14 |
| ATE108443T1 (de) | 1994-07-15 |
| ES2056537T3 (es) | 1994-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Einberg | Alkylation of 5-substituted tetrazoles with. alpha.-chlorocarbonyl compounds | |
| HU209540B (en) | Process for preparation of 5-methyl-pyrazole derivatives | |
| IL22568A (en) | 3-hydroxy-5-aminomethyl-isoxazole | |
| Finnegan et al. | N-Vinyl-tetrazoles | |
| US6229022B1 (en) | Method for producing substituted pyrazoles | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| HU216967B (hu) | Eljárás 5-alkoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-2(3H)-tion-származékok alkalmazására, 2-klór-szulfonil-5-alkoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-vegyületek előállítására, valamint 2,2`-ditio-bisz(5-alkoxi[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin)-vegyületek | |
| Scott et al. | Studies in the Pyrazole Series. I. Halogenation of the 1-Guanylpyrazoles1 | |
| JP6751928B2 (ja) | モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料とするペルフルオロアルキル化合物の製造方法 | |
| JPS6284064A (ja) | ３−パ−フルオロアルキル−５−ヒドロキシイソオキサゾ−ル類 | |
| JP3719736B2 (ja) | ピラゾロン類の製造法 | |
| US2218349A (en) | Halogenated derivatives of aceto propyl alcohol | |
| JPS5931509B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−３−メチルフタリド又はその核置換体の製造法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| JPH10175957A (ja) | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 | |
| JPH0759557B2 (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド誘導体の製造方法 | |
| RU2161152C2 (ru) | Способ получения 2-тиобарбитуровой кислоты | |
| JPS6219426B2 (hu) | ||
| LU84640A1 (fr) | Nouveau procede d'obtention de la vincristine et du sulfate de vincristine | |
| JPS63264448A (ja) | 新規β−ケトニトリル | |
| SU679580A1 (ru) | Способ получени производных 3-нитро-1,2,4-триазола | |
| JPH0759558B2 (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド類の製造法 | |
| WO2009102034A1 (ja) | フルオロ化合物の製造方法 | |
| JPS61180777A (ja) | ３−メチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6254303B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |