HU201536B - Process for producing halogen-substituted isothiazolone compounds - Google Patents
Process for producing halogen-substituted isothiazolone compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU201536B HU201536B HU885596A HU559688A HU201536B HU 201536 B HU201536 B HU 201536B HU 885596 A HU885596 A HU 885596A HU 559688 A HU559688 A HU 559688A HU 201536 B HU201536 B HU 201536B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- halogen
- reaction
- formula
- mmol
- sulfur
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány szerinti eljárással halogénnel helyettesített izotiazolonvegyületeket állítunk elő.
A 2-helyettesített izotiazolon-, 4-halogén-, 5-halogén- és 4,5- dihalogén-izotiazolon-vegyületek jól ismert, élő szervezetek ellen alkalmazható elsősorban biocid hatású, kémiai hatóanyagok. Ezek előállításái eljárását ismertetik az US-A-3761488 számú amerikai egyesült államokbeli és az EP-A-95907 számú európai szabadalmi leírásokban. Az ismertetett eljárások számos eljárási lépésből állhatnak, beleértve a költségesen, vagy nehezen beszerezhető intermedierek előállításának műveletei is.
Az EPA 258999 számon közrebocsájtott európai szabadalmi bejelentésben a jelen eljárásban használható helyettesített akril-amidok előállítási eljárását ismertetik, azonban a helyettesített akril-amidot a 3-merkapto-propil-amid képződéséhez tiolező szerrel reagáltatják, majd külön műveletben reagáltatják klórral a gyűrűzáráshoz, hogy a megfelelő izotiazolon keletkezzen.
Nagagawa és munkatársai [Tetrahedron Letters, 42, 3719 (1970)] halogénezőszer, mint például dikén-diklorid, kén-diklorid vagy tionil-klorid közvetlen reakcióját ismertetik akril-nitrilllel vagy kroton-nitrillel a 3,4-diklór-5-helyettesített-izotiazol előállítására. Azonban akril-amid-származékkal nem mutatnak be és nem is javasolnak reakciót; ezen túlmenően a kapott di- vagy tri-halogén-izotiazolt további műveletek során kell a kívánt izotiazolonná átalakítani.
Célul tűztük ki, hogy a helyettesítet izotiazolonvegyületeket egylépéses eljárással állítsuk elő.
Munkánk során olyan új eljárást dolgoztunk ki az (I) általános képletű halogénnel helyettesített izotiazolonok előállítására, amely során egyetlen szintetizáló művelettel (lépésben) állítjuk elő a kívánt vegyületet. Az (I) általános képletben
X1 jelentést hidrogénatom vagy halogénatom,
X2 jelentése halogénatom,
R jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport vagy 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy (II) vagy (II’) általános képletű amidvegyületet, ahol a képletekben
Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és
R jelentése a fentiekben megadott, az amidvegyület 1 mól-jára számítva 2-4 mól (III) általános képletű kén-halogeniddel - a képletben haló jelentése halogénatom, m és n értéke 1 vagy 2 oldószer és adott esetben az amidvegyület 1 móljára számítva 0,2-0,5 mól szerves amin bázis jelenlétében, 90-150 ’C hőmérsékleten 1-15 órán át reagáltatunk.
Az eljárást az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be.
X1 és X2 jelentésében a halogéntom előnyösen klór- vagy brómatom.
R csoportra példaként a következő csoportokat említjük meg: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, hexil-, oktil-, decil- , pentadecil-, oktadecil-, ciklopropil- vagy ciklohexil-csoport. Az R jelentésében az alkilhelyettesítő csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek.
A kiindulási (II) vagy (II’) általános képletű amidvegyületek a szakirodalomból jól ismertek, és előál2 lításuk különböző, ismert eljárásokkal történhet. Ilyen eljárás pédául az akriloil-klorid reagáltatása a megfelelő aminnal vagy az akril-nitril reagáltatása megfelelő alkohollal vagy olefinnel. Szükségszerűen csak monoszubsztituált amid alkalmazható (nevezetesen az amidcsoport nitrogénjén egy hidrogénatom maradjon), mert az N,N- diszubsztituált amidok az oxidációs úton nem alkalmazhatók gyűrűzárásra a kívánt izotiazolon előállításánál.
A (III) általános képletű kén-halogenidek, előnyösen „dikén- diklorid”, azaz kémiailag kötődő S2C12 vagy kén- dihalogenid, előnyösen kén-diklorid, SC12 alkalmazhatók klór- és kénforrásként. Egy mól amidvegyületre számolva 2-4 mól, előnyösen 3 mól kénhalogenid szükséges. Ha főtermékként 4,5- dihalogén-származékot akarunk előállítani, azaz X1 - X2 - halogénatom, szükséges valamilyen szerves aminbázis, mint például piridin vagy trietil-amin alkalmazása, 1 mól amidra számolva 0,2-0,5 mól mennyiségben. Ha a szerves bázist elhagyjuk, a főtermék 4-halogén-izotiazolon lesz. A megfelelő reakcióhőmérséklet legalább 90 ’C és maximum 150 ’C. A hőmérséklettartomány előnyösen 100-130 ’C. A reakcióidő 1-15 óra lehet. (Ha SCl2-t alkalmazunk, a túlságosan hosszú reakcióidő kis tennék kihozatalt eredményez.) Oldószerként számos, a reakció anyagokkal nem reagáló oldószert alkalmazhatunk. A legmegfelelőbb oldószerek a klór-benzol, egyéb, gyűrűben halogénezett aromás szénhidrogének, etilén-diklorid (amely magasabb hőmérsékleten nyomástartó reakcióedényt igényel) és egyéb, halogénezett alkánvegyületek. Alkalmazható olyan szakaszos eljárás, amely során az összes anyag a reakció kezdetekor jelen van vagy olyan, fokozatos adagolás, amely során a (II) vagy (ΙΓ) általános képletű amidvegyületet fokozatosan adjuk hozzá a (III) általános képletű kén-halogenidhez.
A következő példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak
Ellenőrzés
A 4,5-dihalogén-izotiazolon és a 4-halogén-izotiazolon arány mérését gázkromatográfiás eljárással végeztük. A különböző, jellegzetes vegyületeket gázkromatográfiás és tömegspektrométeres eljárássl azonosítottuk vagy gázkromatográfiásán belső standard eljárással Megabore DB-1 oszloppal (15 m hosszú, 1,5 mikronfilm) felszerelt Varian 3700 típusú gázkromatográfon. Vivőgázként 8 ml/perc áramlási sebességű héliumgázt alakalmaztunk. Szabvány hőmérséklet programot használtunk (2 percig 100 ’C-os, izotermikus, majd 20 ’C/perc sebességgel 290 ’C-ig). A 4,5-diklór-2-ciklohexil- izotiazolon azonosítását nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással végeztük.
1. példa
4,5-Diklór-2-ciklohexil-izotiazolon (DCCHI) előállítása cikohexil-akrilsavamid (CHAA) és dikén-diklorid (SM) reakciójával
Egy 50 ml-es lombikot felszereltünk mágneses keverővei, valamint kis áramlási sebességű nitrogén gáz bevezetésére szolgáló eszközzel, visszafolyató hűtővel és csepegtető tölcsérrel. A távozó gázokat hidrogén-halogeniddel mostuk. Az összes preparatív
HU 201536 Β műveletben ezt a berendezést alkalmaztuk kivéve az egyéb megjegyzéssel ismertetett eljárásokat.
Az I-A és I-B táblázatokban ismertetett reakciókat szakaszosan játszattuk le. Oldószerként klór-benzolt alkalmaztunk. Az MCCHI jelölés 4-klór-2-ciklohexilizotiazolonra vonatkozik. Az I-A táblázatban ismertetett reakciókban a bázist csepegtetve adagoltuk a CHAA, oldószer és SM szuszpenzióhoz; 50-70 °C-on exoterm reakciót észleltünk. Az I-B táblázatban ismertetett reakciókban az SM-t adagoltuk csepegtetve a bázis, CHHA és oldószer szuszpenzióhoz, így 90110 °C-on észleltünk exoterm reakciót.
Elemzési célra alikvot mennyiségű reakcióelegyet kezeltünk vizes bázissal a maradék sav semlegesíté5 sére és a szerves réteget közvetlenül megelemeztük. A kalibráláshoz ismert mennyiségű DCCHI és MCCHI vegyületeket (vagy más aminok esetén megfelelő összehasonlító anyagokat) alkalmaztunk.
A kapott eredményeket az I-A és I-B táblázatokban foglaltuk össze.
I-A Táblázat
| CHAA (mmól) | S2CI2 (mmól) | Bázis | (mmól) | Oldószer (ml) | Idő (h) | Hőmérséklet (’C) | Arány DCCHI/ MCCHI | DCCHI, hozam (%) | |
| a) | 46 | 156 | Et3N | 26 | 18 | 18,5 | 120 | 8,9 | 32 |
| b) | 46 | 137 | Et3N | 26 | 10 | 22 | 120 | 7,6 | 21 |
| c) | 46 | 137 | Et3N | 26 | 10 | 4,5 | 125 | 8,1 | 27 |
| d) | 46 | 91 | Et3N | 26 | 10 | 22 | 127 | - | - |
| e) | 46 | 91 | Et3N | 26 | 10 | 6 | 123 | - | - |
| f) | 46 | 91 | Et3N | 17 | 10 | 5,5 | 126 | - | - |
| g) | 46 | 137 | - | - | 10 | 22 | 124 | 1,0 | — |
I-B Táblázat
| CHAA (mmól) | S2CI2 (mmól) | Bázis | (mmól) | Oldószer (ml) | Idő (h) | Hőmérséklet (’C) MCCHI | Arány DCCHI/ | DCCHI, hozam (%) | |
| a) | 46 | 156 | 26 | 18 | 2,5 | 124 | 7,3 | 18 | |
| b) | 46 | 156 | - | 26 | 18 | 19,5 | 125 | 10,4 | 26(22)* |
| c) | 46 | 137 | - | 46 | 10 | 22 | 124 | 3,0 | 3,6 |
| d) | 46 | 137 | - | 26 | 10 | 3,5 | 143 | 4,3 | 9,2 |
| e) | 46 | 137 | pír | 23 | 10 | 3,75 | 123 | 4,9 | 26 |
| f) | 46 | 137 | pír | 23 | 10 | 17,25 | 125 | - | 29 |
| g) | 46 | 137 | pír | 23 | 10 | 16,25 | 120 | — | 27 |
* A hozamot úgy is meghatároztuk, hogy metilén-kloriddal hígítottuk, jég-víz eleggyel mostuk, a szerves réteget elválasztottuk, megszárítottuk, az oldószert vákuumban eltávolítottuk, forró izopropanollal extraháltuk (a kicsapott kéntől elválasztottuk), bepároltuk, és megfelelő belső standarddal nagynyomású folyadékkromatográfon megelemeztük.
Ebben a példában CHAA DCCHI-vé való átalakítását mutattuk be. Az átalakítás SM-el történt.
2. példa
4,5-Diklór-2-ciklohexil-izotiazolon (DCCHI) előállítás N-ciklohexil-akrilsavamid (CHAA) és kén-diklorid (SD) reakciójával
A II. táblázatban ismertetett reakciókat szakaszos üzemmódban végeztük. Oldószerként klór-benzolt alkalmaztunk. Az MCCHI jelölés 4-klór-2-ciklohexil55 izotiazolonra vonatkozik. Az első két reakció kivételével az összes reakcióban az SD-t adagoltuk be csepegtetve, ennek eredményeként 95-100 °C-on exoterm reakciót észleltünk. Az első reakcióban az összes komponenst közvetlenül összekevertük; a második reakcióban az SD-t csepegtetve adagoljuk be, de az adagolás alatt a hőmérsékletet nem engedtük 50 ’C fölé menni.
Ebben a példában láthatjuk, hogy a CHAA úgy is átalakítható közvetlenül DCCHI-vé, ha az SM helyett SD-t alkalmazunk.
HU 201536 Β
II. táblázat
| CHAA (mmól) | S2CI2 (mmól) | Bázis | (mmól) | Oldószer (ml) | Idő (h) | Hőmérséklet (’C) | Arány DCCHI/ MCCHI | DCCHI, hozam (%) | |
| a) | 46 | 136 | Et3 | 26 | 10 | 22 | 120 | 0,9 | 3,1 |
| b) | 46 | 136 | Et3 | 26 | 10 | 5,6 | 100 | 5,8 | 16 |
| c) | 46 | 91 | Et3 | 17 | 10 | 6 | 110 | - | |
| d) | 46 | 136 | pir | 23 | 10 | 6 | 115 | 6,3 | 19 |
| e) | 46 | 136 | pir | 23 | 10 | 6 | 110 | 4,6 | 26 |
| f) | 46 | 136 | — | 10 | 6 | 124 | 0,6 | - |
3. példa 15
N-Ciklohexil-2,3-diklór-propionsavamid (DCPA) rekciója dikén-dikloriddal (SM) klór-benzolban A reakciót a 2. példában ismertetett eljárással folytattuk le. Az eredményeket a III. táblázatban foglaljuk össze. 20
III. táblázat
| CHAA (mmól) | S2CI2 (mmól) | Bázis | (mmól) | Oldószer (ml) | Idő (h) MCCHI | Hőmérséklet (’C) | Arány DCCHI/ | DCCHI, hozam (%) | |
| a) | 34 | 69 | - | 34 | 10 | 18,5 | 120 | 7,0 | 25 |
| b) | 46 | 137 | — | 23 | 10 | 18,5 | 120 | 82 | 36 |
Ebben a példában láthatjuk, hogy a CHAA helyett 4. példa
DCPA-t is alkalmazhatunk DCCHI előállításra. N-CÍklohexil-2,3-dikór-propionsavamid (DCPA) és
Ugyanilyen eredménnyel N- ciklohexil-2-klór-propi- 35 kén-diklorid kis hozamú reakcója klór-benzolban onsavamidot is alkalmazhatunk. A kapott eredményeket a IV. táblázatban foglaljuk ősze.
IV. táblázat
| CHAA (mmól) | S2CI2 (mmól) | Bázis | (mmól) | Oldószer (ml) | Idő (h) | Hőmérséklet (’C) | Arány DCCHI/ MCCHI | DCCHI, hozam (%) | |
| a) | 46 | 91 | pir | 15 | 10 | 19,5 | 115 | 20 | - |
| b) | 40 | 80 | Pir | 20 | 10 | 22 | 110 | 18 | 8,7 |
A reakció végén nagy mennyiségű DCPA maradt.
5. példa
N-Oktil-akrilsavamid reakciója SM-el
8,4 g (0,046 mól) N-oktil-akrilsavamidot összekevertünk 26 g (0,026 mól) trietil-aminnal és 18 ml klór-benzollal. Az elegyhez hozzácsepegtettünk 0,156 55 mól SM-t; körülbelül 100 ’C-on exoterm reakciót észleltünk. A reagáló anyagokat 125 ’C-on tartottuk 9 órán át. így a 4,5-diklór-2-N-oktil-izotiazolont 22 %-os hozammal kapjuk.
6. példa
2-Klór-N-ciklohexil-akrilsavamid reakciója SM-el klór-benzolban
0,046 mól 2,3-diklór-N-ciklohexil-propionsavamidot (DCPA) alakítottunk át N-ciklohexil-2-klór-akril- 65 savamiddá in situ reakcióban 1,4 ekvivalens piridinnel a következő sorrendben: 1 ekvivalens piridinnel 2 órán át 90 ’C-on, majd 20 órán át 105 ’C- on reagáltattuk, ezután 0,4 ekivalens piridinnel 120 ’C-on folytattuk a reakciót 2 órán át. Az elegyet lehútöttük, majd az 5. példában ismertetett eljárás szerint klórbenzollal és SM-el kezeltük. A reakcióelegyet 4 órán át 115 ’C-on tartottuk, és így a 4,5-diklór-2-ciklohexil-izotiazolont 20 %-os hozammal kaptuk minimális 60 mennyiségű 4-monoklór-vegyülettel együtt (DCCHI/MCCHI - 60).
Ebben a példában azt láthatjuk, hogy a CHAA helyett 2-klór- akrilsavamid is alkalmazható.
HU 201536 Β
7. példa
Ciklohexil-3-klór-porpionavamid (CCPA) és SM reakciója klór- benzolban
4,6 ml CCPA-t, 15,6 ml SM-t és trietil-amint 35 ml klór-benzolban reagáltattunk 120-130 ’C-on néhány órán át.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPOTOK1. Eljárás (I) általános képletű halogén-izotiazolonok előállítására - a képletbenX1 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,X2 jelentése halogéntom,R jelentése 1-18 szénatomos alkilcsoport vagy 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport azzal jellemezve, hogy (II) vagy (ΙΓ) általános képletű amidvegyületet, ahol a képletekben Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és R jelentése a tárgyi körben megadott, az amidvegyíilet 1 mól-jára számítva 2-4 mól (ΠΙ) általános képletű kén-halogeniddel - a képletben haló jelentése halogénatom, m és n értéke 1 vagy 2 oldószer és adott esetben az amidvegyíilet 1 móljára számítva 0,2-04 mól szerves amin bázis jelenlétében, 90-150 ’C hőmérsékleten 1-15 órán át reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletébenR jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, ciklohexilvagy n-oktilcsoport, ésX1 és X2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kén- halogénedként SCl2-t vagy S2Ch-t alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves amin bázisként piridint és/vagy trietil-amint alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/112,786 US4861896A (en) | 1987-10-26 | 1987-10-26 | Preparation of halo substituted isothiazolones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49335A HUT49335A (en) | 1989-09-28 |
| HU201536B true HU201536B (en) | 1990-11-28 |
Family
ID=22345843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU885596A HU201536B (en) | 1987-10-26 | 1988-10-26 | Process for producing halogen-substituted isothiazolone compounds |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4861896A (hu) |
| EP (1) | EP0314450B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0688986B2 (hu) |
| KR (1) | KR960011380B1 (hu) |
| AT (1) | ATE78817T1 (hu) |
| BR (1) | BR8805500A (hu) |
| CA (1) | CA1331461C (hu) |
| DE (1) | DE3873260T2 (hu) |
| ES (1) | ES2043844T3 (hu) |
| GR (1) | GR3005317T3 (hu) |
| HU (1) | HU201536B (hu) |
| IL (1) | IL88177A (hu) |
| MX (1) | MX164008B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5068338A (en) * | 1982-06-01 | 1991-11-26 | Rohm And Haas Company | Process for nitrosamine-free sabilized isothiazolones |
| US4939266A (en) * | 1982-06-01 | 1990-07-03 | Rohm And Haas Company | Nitrosamine-free 3-isothiazolone |
| GB2274283B (en) * | 1991-05-10 | 1996-01-31 | Sunkyong Ind Ltd | A process for preparing 4-isothiazolin-3-one |
| US5633384A (en) * | 1994-07-05 | 1997-05-27 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3452034A (en) * | 1967-03-09 | 1969-06-24 | American Cyanamid Co | Substituted 2-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4(5)-nitroimidazoles |
| US3914301A (en) * | 1971-05-06 | 1975-10-21 | Rohm & Haas | Acrylamide derivatives of 3-isothiazolones |
| CA1189514A (en) * | 1982-06-01 | 1985-06-25 | Horst O. Bayer | Nitrosamine-free 3-isothiazolones and process |
-
1987
- 1987-10-26 US US07/112,786 patent/US4861896A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-10-12 CA CA000579879A patent/CA1331461C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-19 MX MX13470A patent/MX164008B/es unknown
- 1988-10-24 JP JP63267996A patent/JPH0688986B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-25 BR BR8805500A patent/BR8805500A/pt unknown
- 1988-10-25 KR KR1019880013906A patent/KR960011380B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 HU HU885596A patent/HU201536B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 ES ES88310054T patent/ES2043844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-26 AT AT88310054T patent/ATE78817T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 EP EP88310054A patent/EP0314450B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-26 DE DE8888310054T patent/DE3873260T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 IL IL88177A patent/IL88177A/xx not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-30 GR GR920401550T patent/GR3005317T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3873260T2 (de) | 1993-03-11 |
| US4861896A (en) | 1989-08-29 |
| CA1331461C (en) | 1994-08-16 |
| JPH01146874A (ja) | 1989-06-08 |
| KR890006605A (ko) | 1989-06-14 |
| IL88177A0 (en) | 1989-06-30 |
| ES2043844T3 (es) | 1994-01-01 |
| KR960011380B1 (ko) | 1996-08-22 |
| JPH0688986B2 (ja) | 1994-11-09 |
| MX164008B (es) | 1992-07-09 |
| IL88177A (en) | 1993-02-21 |
| DE3873260D1 (de) | 1992-09-03 |
| HUT49335A (en) | 1989-09-28 |
| BR8805500A (pt) | 1989-07-04 |
| EP0314450A1 (en) | 1989-05-03 |
| GR3005317T3 (hu) | 1993-05-24 |
| EP0314450B1 (en) | 1992-07-29 |
| ATE78817T1 (de) | 1992-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU214688B (hu) | Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására | |
| Saavedra | Reductive alkylation of. beta.-alkanolamines with carbonyl compounds and sodium borohydride | |
| CN110669001B (zh) | 一种3-氟-4-卤代-5-甲氧基吡啶的合成方法 | |
| HU201536B (en) | Process for producing halogen-substituted isothiazolone compounds | |
| Jena et al. | Acid mediated synthesis of thiazolines, thiazoles and enamide derivatives from methyl enol ethers: Application towards synthesis of wilsoniamine B | |
| JPS59206350A (ja) | １−置換アゼチジン−３−オ−ル誘導体の製造 | |
| Zakrzewski | A reaction of nitroxides with ethyl mercaptane: a mild method for the conversion of nitroxides into their corresponding amines | |
| ES2184698T3 (es) | Procedimiento de obtencion de polimorfo a del mesilato de doxazosina. | |
| KR970015583A (ko) | (S) -β-하이드록시-γ-부티로락톤의 제조방법 | |
| FI58125B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan | |
| EP0923534A1 (de) | Verfahren zur herstellung von racemischen phenethylaminen | |
| Bringmann et al. | A facile method for the asymmetric synthesis of enantiomerically pure 1-(2-fluorophenyl)-ethylamine [1] | |
| Polazzi | Mannich reaction product of dihydrocodeinone | |
| KR800000624B1 (ko) | 옥시란 유도체의 제조방법 | |
| DE69818039T2 (de) | Verfahren zur herstellung von oxiranen,aziridinen und cyclopropanen | |
| HU182272B (en) | Process for preparing rhanitidine | |
| JP2759809B2 (ja) | イミダゾール誘導体のｅ−異性体の製造方法 | |
| Chi et al. | Synthesis of novel heterocycles containing perfluoroalkyl groups: Reaction of perfluoro-2-methyl-2-pentene with 1, 3-binucleophilic reagents | |
| KR940019673A (ko) | 페닐벤즈아미드 유도체의 제조방법 | |
| JP2518350B2 (ja) | ベンゾチアゾロン類の製造方法 | |
| SU666168A1 (ru) | Способ получени дихлоргидрата -(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина | |
| US5438148A (en) | Process for the synthesis [R-(R*-,R*-)]-5-(3-chlorophenyl-3-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-methylethyl]-2 | |
| JP3896450B2 (ja) | Ｎ−置換あるいはｎ，ｎ−ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法 | |
| Sosnovsky et al. | Investigation of Inductive Effects on the Transphosphorylation Reaction of Spin-Labeled Phosphoryl Imidazolides, Part 1 | |
| KR820000786B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |