FI58125B - Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan Download PDF

Info

Publication number
FI58125B
FI58125B FI763613A FI763613A FI58125B FI 58125 B FI58125 B FI 58125B FI 763613 A FI763613 A FI 763613A FI 763613 A FI763613 A FI 763613A FI 58125 B FI58125 B FI 58125B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
furoyl
dimethoxy
piperazinyl
amino
quinazoline
Prior art date
Application number
FI763613A
Other languages
English (en)
Other versions
FI58125C (fi
FI763613A (fi
Inventor
Erkki Juhani Honkanen
Aino Kyllikki Pippuri
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Priority to FI763613A priority Critical patent/FI58125C/fi
Priority to CH1438177A priority patent/CH630625A5/de
Priority to SE7713376A priority patent/SE435284B/xx
Priority to AT867277A priority patent/AT358048B/de
Priority to ZA00777223A priority patent/ZA777223B/xx
Priority to NL7713702A priority patent/NL7713702A/xx
Priority to NO774262A priority patent/NO147244C/no
Priority to PL1977202899A priority patent/PL106031B1/pl
Priority to HU77OA538A priority patent/HU174047B/hu
Priority to DK558277A priority patent/DK144972C/da
Priority to CA293,065A priority patent/CA1092117A/en
Priority to BE183424A priority patent/BE861821A/xx
Priority to DE19772755637 priority patent/DE2755637A1/de
Priority to SU772555247A priority patent/SU753360A3/ru
Priority to DD7700202666A priority patent/DD133671A1/xx
Priority to CS778432A priority patent/CS195347B2/cs
Priority to JP15157077A priority patent/JPS5387377A/ja
Publication of FI763613A publication Critical patent/FI763613A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI58125B publication Critical patent/FI58125B/fi
Publication of FI58125C publication Critical patent/FI58125C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

-1 ΓβΙ (111 U LUTUSJ U LKAISU coi0c •lBJ UTLÄCCNINOSSKRIFT O O I 2 5 (45) v ^ (51) Kv.lk.3/lnt.a.3 c 07 D 405/14 SUOM I —FI N LAN D (21) — PKMtmeknJnf 763613 (22) Hakamltpklvt — An*sknlnpd»f 15.12.76 ^ (23) Alkupllvl—GHtlgh«tsdi| 15.12.76 (41) Tullut JulklMksI — Bllvlt offwttllf l6.06. j8
PtttWItti· Ja rakistcrlhallltUfl /44} NthttvUutpanon |m kuuL|«llulm pvm. —
Patent- och regiftarttyraiMn ' AnaMctn utlagd och utUkrlften publtc«r*d 29.08.80 (32)(33)(31) Pyy*1·*1/ «tuelkeu* —Begird prtorltet (71) Orion-yhtymä Oy, Nilsiänkatu 10-ΐΠ, 00510 Helsinki 51»
Suomi-Finlancl(Fl) (72) Erkki Juhani Honkanen, Helsinki, Aino Kyllikki Pippuri, Espoo, Suomi-Finland(Fl) (7*+) Berggren Oy Ab (5U) Menetelmä verenpainetta alentavasti vaikuttavan ö^-dimetoksi-V-amino- 2-/V-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyliJkinatsoliinin valmistamiseksi -Förfarande för framställning av 6,7-dimetoxi-l+-amino-2-/U-(2-furoyl)-l-piperazinyl/kinazolin med blodtryckssänkande verkan Tämä keksintö koskee menetelmää verenpainetta alentavasti vaikuttavan 6,7-dimetoksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7~ kinatsoliinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH3°]QfN*r\_/ ~ oc'iCjl ch3o NH2 ^ Keksinnön mukainen menetelmä on tunnettu siitä, että 3,4-dimetoksi- 6-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamido/bentsonitriili, jolla on kaava CK>°tYs'l'G-0CXj/ ch3o‘AsvXcn saatetaan reagoimaan metyylijodidin kanssa metyyli-N-(3,4-dimetoksi- 6-syanofenyyli)-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli/tioformamidaatin muodostamiseksi, jolla on kaava 2 581 25 / \ o 3 lf)T^ 1 111
CH CN
ja tämä yhdiste syklisoidaan kuumentamalla sitä ammoniakin kanssa polaarisessa liuottimessa alkalimetalliamidin läsnäollessa.
Lähtöaineena käytettävä 3,4-dimetoksi-6-/4-(2-furoyyli)-1-piper-atsinyylitiokarbamido7bentsonitriili (II) on uusi yhdiste. Se voidaan valmistaa antamalla 3,4-dimetoksi-6-aminobentsonitriilin (IV) reagoida ensin tiofosgeenin kanssa 3,4-dimetoksi-6-isotiosyanaatto-bentsonitriiliksi (V) CH^O NH„ CH,0^
jQC 3ÖC
CH30 CN CN
IV V
ja edelleen 1-(2-furoyyli)-piperatsiinin (VI) kanssa 3,4-dimetoksi- 6-^4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamido7~bentsonitriiliksi (II) .
CH3° TlfNCS “O - ~ö
CH,0 CN
* V II
Vaihtoehtoisesti kaavan II mukainen yhdiste voidaan valmistaa siten, että 1-(2-furoyyli)piperatsiinin (VI) annetaan reagoida ensin tiofosgeenin kanssa happokloridiksi VII
„/ \, „„ /0v taa, ci-c-i/ 'n - oc-/° N
HNV_/ - oc \J -h· Il \_y
S
VI VII
ja tämän sen jälkeen 3,4-dimetoksi-6-aminobentsonitriilin (IV) kanssa.
3 581 25 CH3°v^/NH2 CH oA^cN /-\ ~rO-~o —ι?σ;τ-^ s 3
VII II
Keksinnön mukainen 6,7-dimetoksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-1-piper-atsinyyli7“kinatsoliinin valmistusmenetelmä voidaan haluttaessa to-~ teuttaa siten, että lähtien 3,4-dimetoksi-6-isotiosyanaattobentso- nitriilistä (V) suoritetaan kaikki tarvittavat reaktiot välituotteita eristämättä samassa reaktioastiassa ja -liuottimessa.
Keksinnön mukaisesti valmistettava yhdiste tunnetaan myös nimellä pratsosiini ja sillä on voimakas verenpainetta alentava vaikutus (Cohen, Journal of Clinical Pharmacology 1() (1970) p. 408) .
US-patenttijulkaisussa 3 511 836 on esitetty useita menetelmiä 6,7-dimetoksi-4-amino-2-^74-substituoitu)-l-piperatsinyyli7kinatsolii-nien valmistamiseksi. Eräässä näistä menetelmistä pratsosiinin valmistamiseksi 6,7-dimetoksi-4-amino-2-kloori-kinatsoliini saatetaan reagoimaan (2-furoyyli)-1-piperatsiinin kanssa.
CH..Q . /C1 __,
3 ^ / o N
1(111 + HN N - OC jj -^pratsosiini CH,0 | NH2
Hollantilaisessa patenttijulkaisussa 7 206 067 on esitetty pratsosiinin valmistusmenetelmä, jossa 3,4-dimetoksi-6-aminobentsonit-riili saatetaan reagoimaan l-syano-4(2-furoyyli)-piperatsiinin kanssa.
ch3o^^/mh2 /—\ o + NC-N N-OC—^ \ -> pratsosiini CH30^"^CN ^^ '— 4 58125
Suomalaisessa patenttihakemuksessa 3514/74 on esitetty pratsosiinin valmistusmenetelmä, jossa 4,5-dimetoksi-2-aminobentsonitriilin annetaan reagoida metyyli-4-(2-furoyyli)-piperatsin-l-yyli-formimi-daatin tai -tioformimidaatin kanssa.
Cli3°yf\r NH2 / \ o
+ HN - C - N N - CO N
CH,0 CN N-' '-‘ 3 OCH3 Lähtöaineena käytettävä tioformimidaattiyhdiste voidaan valmistaa antamalla 4-(2-furoyyli)piperatsiinin reagoida ammoniumtiosyanaa-tin kanssa vastaavaksi tioformamidiksi ja metyloimalla tämä metyyli jodidilla. Valmistus on osoittautunut käytännössä erittäin vaikeasti suoritettavaksi, koska ensimmäisessä vaiheessa muodostuu kahta isomeeriä; 4-(2-furoyyli)piperatsiinitioformamidia ja -piper-atsiniumtiosyanaattia, joiden erottaminen toisistaan on työlästä.
/°^co . / - > ^yco - (_j- p — O w2
S
CH3I
a" CO -N N - C - NH0 sch3
Vastaava formimidaattiyhdiste on esitetty valmistettavaksi 1-syano- 4-(2-furoyyli)-piperatsiinista ja metanolista happokatalvytin, kuten HCl:n avulla.
/ \ CH,0H/HC1 O / V
/° '"'j— CO - N N - CN -----> C V-Co - N N - C = NH
\_f w V_T v_/ i '—' 0CH3 5 58125 Tämän yhdisteen valmistaminen on kuitenkin erittäin vaikeaa, koska reaktiossa muodostuu nitriliumkloridia.
.O / \ S V- CO - N N - C = NH-HCl YJ \-j i
Cl
Nitriliumkloridista tosin muodostuu jonkin verran pratsosiinia annettaessa sen reagoida aminobentseeniyhdisteen kanssa alkalime-tallihydridin läsnäollessa. Se johtuu siitä, että nitriliumsuola hajoaa emäskatalyytin vaikutuksesta takaisin l-syano-4-(2-furoyyli)-piperatsiiniksi, joka reagoi edelleen kuten hollantilaisessa patenttijulkaisussa 7206067 on kuvattu.
Yhteistä kaikilla edellä mainituilla menetelmillä on se, että lopputuote muodostuu kahden eri molekyylin välillä tapahtuvassa reaktiossa .
Hakemuksen mukaisen menetelmän erityispiirre taas on se, että pratsosiinia valmistetaan molekyylinsisäisen syklisointireaktion avulla.
Tunnetuista menetelmistä käyttökelpoisin on hollantilaisessa patenttijulkaisussa 7206067 esimerkissä 6 esitetty menetelmä, jonka mu-_ kaisesti voidaan pratsosiinia valmistaa n. 30 %:n saannolla. Reak tiossa muodostuu kuitenkin epäpuhtauksia, joiden poistaminen lopputuotteesta on osoittautunut erittäin työlääksi. Raakatuote joudu-^ taan kiteyttämään useita kertoja ennenkuin se täyttää lääkeraaka- aineen puhtaudelle asetettavat vaatimukset. Tällöin puhtaan tuotteen saanto laskee. Keksinnön mukaisella menetelmällä pratsosiinia valmistettaessa ei vaikeasti poistettavia epäpuhtauksia muodostu ja puhdasta lopputuotetta saadaan n. 50-60 % paremmalla saannolla.
Pratsosiinia valmistetaan keksinnön mukaisesti uudella, molekyylin sisäiseen syklisointireaktioon perustuvalla menetelmällä. Menetelmässä tarvittavan lähtöaineen valmistusvaiheet sekä lopputuotteen valmistus voidaan suorittaa samassa reaktioastiassa välituotteita eristämättä, mikä tekee menetelmän helposti teollisuustuotantoon sovellettavaksi. Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan puhdas- 6 58125 ta pratsosiinia valmistaa huomattavasti paremmalla saannolla kuin parhaalla tunnetulla menetelmällä.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1. 6,7-dimetoksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-1-piperat- sinyyli/-kinatsoliinl (I) 7,0 g (0,017 moolia) metyyli-N-(3,4-dimetoksi-6-syanofenyyli)-£4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7tioformamidaattia liuotetaan 100 ml:an formamidia ja lisätään 2,0 g (0,051 moolia) natriumami-dia. Liuos kyllästettiin NH^-kaasulla 0°C:ssa. Liuoksen lämpötila 7 58125 nostetaan hitaasti 120°C:en ja kuumennetaan 24 tuntia tässä lämpötilassa samalla NH^-kaasua johtaen. Jäähtynyt reaktioseos kaadetaan 100 ml:an jäävettä ja uutetaan 6-7 kertaa 50 ml :11a kloroformia. Kloroformiuute pestään 4 kertaa 50 ml:11a vettä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Tuote kiteytetään etanoli-vesi-seoksesta (50:15). Saadaan 6,7-dimetoksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)- l-piperatsinyyli7kinatsoliinia. Sp. 262-264°C. Tuotteen IR- ja NMR-spektrit olivat identtiset aikaisemmin kirjallisuudessa esitettyjen menetelmien mukaan valmistetun yhdisteen spektrien kanssa.
C19H21N5°4 Lask. C = 59,52 Hav. C = 59,28 H = 5,52 H = 5,88 N = 18,27 N = 17,99
Esimerkki 2. 6,7-dimetoksi-4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-1-piperat- sinyyliZ-kinatsoliini (I) 9,7 g (0,044 moolia) 3,4-dimetoksi-6-isotiosyanaattobentsonit-riiliä (V) suspendoidaan 100 ml:an formamidia ja tähän lisätään sekoittaen huoneenlämpötilassa vähitellen 7,9 g (0,044 moolia) 1-(2-furoyyli)-piperatsiinia (VI) liuotettuna 65 ml:an formamidia. Lisäyksen jälkeen jatketaan sekoitusta huoneenlämpötilassa kunnes 3,4-dimetoksi-6-isotiosyanaattobentsonitriili on kokonaan liuennut (3-4 tuntia). Seokseen lisätään tämän jälkeen 12,5 g (0,088 moolia) metyylijodidia ja kuumennetaan 9 tuntia 60°C:ssa. Ylimääräinen metyylijodidi haihdutetaan pois ja liuos kyllästetään ΝΗ^-kaasulla 0°C:ssa ja liuokseen lisätään 6,9 g (0,176 moolia) natri-umamidia. Lämpötila nostetaan 120-140°C:en ja kuumennetaan 24 tuntia tässä lämpötilassa samalla johtaen NH^-kaasua. Jäähtynyt reaktioseos kaadetaan jääveteen (n. 150 ml) ja uutetaan kloroformilla (8 x 50 ml). Kloroformiuute pestään vedellä, käsitellään aktiivi-hiilellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös kiteytetään etanoli-vesi-seoksesta (50:15). Saadaan 6,7-dimetoksi- 4-amino-2-^4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7kinatsoliinia.
Sp. 263-265°C.

Claims (2)

  1. 8 58125 Patenttivaatimus Uusi menetelmä verenpainetta alentavasti vaikuttavan 6,7-dimetoksi- 4-amino-2-^4- (2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7_kinatsoliinin valmistamiseksi, jolla on kaava » °H3° jfY”v CN ‘00 Ό CH30 NH2 tunnettu siitä, että 3,4-dimetöksi-6-^4-(2-furoyyli)-1-piperatsinyylitiokarbamido7-bentsonitriili, jolla on kaava / \ 0 CH 0 - C-N N - OC —S N
  2. 3 XjT | n—/ \J CH30 CN saatetaan reagoimaan metyylijodidin kanssa orgaanisessa liuottimessa, sopivasti 50-100°C:n lämpötilassa, metyyli-N-(3,4-dimetoksi-6-syano-fenyyli)-/Ä-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7tioformamididaatiksi, jolla on kaava CH30 CN ja tämä yhdiste syklisoidaan kuumentamalla sitä ammoniakin kanssa polaarisessa liuottimessa, sopivasti 100-150°C:n lämpötilassa, al-kalimetalliamidin läsnäollessa.
FI763613A 1976-12-15 1976-12-15 Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan FI58125C (fi)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI763613A FI58125C (fi) 1976-12-15 1976-12-15 Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan
CH1438177A CH630625A5 (en) 1976-12-15 1977-11-24 Process for the preparation of antihypertensive 6,7-dimethoxy-4-amino-2-[4-(2-furoyl)-1-piperazinyl]quinazoline
SE7713376A SE435284B (sv) 1976-12-15 1977-11-25 Forfarande for framstellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinoazolin
AT867277A AT358048B (de) 1976-12-15 1977-12-05 Verfahren zur herstellung von 6,7-dimethoxy-4- -amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)chinazolin
ZA00777223A ZA777223B (en) 1976-12-15 1977-12-05 Method for the production of 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)quinazoline having an antihypertensive effect
NL7713702A NL7713702A (nl) 1976-12-15 1977-12-11 Werkwijze voor de bereiding van 6,7-dimethoxy- -4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl) china- zoline dat een antihypertensieve werking heeft.
NO774262A NO147244C (no) 1976-12-15 1977-12-12 Fremgangsmaate til fremstilling av 6,7-dimetoksy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin
HU77OA538A HU174047B (hu) 1976-12-15 1977-12-13 Sposob poluchenija 6,7-dimetoksi-4-amino-2-kvadratnaja skobka-4-skobka-2-furil-skobka zakryta-piperazinil-kvadratnaja skobka zakryta-kinazolina s antigipertenzivnojj aktivnost'ju
PL1977202899A PL106031B1 (pl) 1976-12-15 1977-12-13 Sposob wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylo/chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym
CA293,065A CA1092117A (en) 1976-12-15 1977-12-14 Method for the production of 6,7-dimethoxy-4-amino-2- ¬4-(2-furoyl)-1-piperazinyl| quinazoline having an antihypertensive effect
BE183424A BE861821A (fr) 1976-12-15 1977-12-14 Procede de preparation de la 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)-quinazoline exercant un effet antihypertensif
DE19772755637 DE2755637A1 (de) 1976-12-15 1977-12-14 Verfahren zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy-4-amino-2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin
SU772555247A SU753360A3 (ru) 1976-12-15 1977-12-14 Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина
DK558277A DK144972C (da) 1976-12-15 1977-12-14 Fremgangsmaade til fremstilling af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)quinazolin
DD7700202666A DD133671A1 (de) 1976-12-15 1977-12-15 Verfahren zur herstellung von 6,7-dimethoxy-4-amino-2-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin
CS778432A CS195347B2 (en) 1976-12-15 1977-12-15 Process for preparing antihypertensive 6,7-dimethoxy4-4-amino-2-/4-/2-furoyl/-1-piperazinyl/quinazoline
JP15157077A JPS5387377A (en) 1976-12-15 1977-12-15 Method of producing 6*77dimethoxyy44aminoo22 *44*22furoyl**11piperazinyl*quinazoline

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI763613 1976-12-15
FI763613A FI58125C (fi) 1976-12-15 1976-12-15 Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI763613A FI763613A (fi) 1978-06-16
FI58125B true FI58125B (fi) 1980-08-29
FI58125C FI58125C (fi) 1985-01-02

Family

ID=8510503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI763613A FI58125C (fi) 1976-12-15 1976-12-15 Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5387377A (fi)
AT (1) AT358048B (fi)
BE (1) BE861821A (fi)
CA (1) CA1092117A (fi)
CH (1) CH630625A5 (fi)
CS (1) CS195347B2 (fi)
DD (1) DD133671A1 (fi)
DE (1) DE2755637A1 (fi)
DK (1) DK144972C (fi)
FI (1) FI58125C (fi)
HU (1) HU174047B (fi)
NL (1) NL7713702A (fi)
NO (1) NO147244C (fi)
PL (1) PL106031B1 (fi)
SE (1) SE435284B (fi)
SU (1) SU753360A3 (fi)
ZA (1) ZA777223B (fi)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI67699C (fi) * 1979-01-31 1985-05-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan
ES2771100T3 (es) * 2012-05-23 2020-07-06 Nerviano Medical Sciences Srl Proceso para la preparación de n-[5-(3,5-difluoro-bencil)-1h-indazol-3-il]-4-(4-metil-piperazin-1-il)-2-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-benzamida

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3935213A (en) * 1973-12-05 1976-01-27 Pfizer Inc. Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA1092117A (en) 1980-12-23
FI58125C (fi) 1985-01-02
DE2755637A1 (de) 1978-06-22
PL106031B1 (pl) 1979-11-30
PL202899A1 (pl) 1978-08-28
ZA777223B (en) 1978-09-27
JPS5387377A (en) 1978-08-01
CH630625A5 (en) 1982-06-30
CS195347B2 (en) 1980-01-31
DK144972B (da) 1982-07-19
FI763613A (fi) 1978-06-16
HU174047B (hu) 1979-10-28
SU753360A3 (ru) 1980-07-30
ATA867277A (de) 1980-01-15
SE7713376L (sv) 1978-06-16
DK558277A (da) 1978-06-16
SE435284B (sv) 1984-09-17
DE2755637C2 (fi) 1987-09-24
AT358048B (de) 1980-08-11
NO774262L (no) 1978-06-16
NO147244C (no) 1984-10-09
JPS6225147B2 (fi) 1987-06-01
BE861821A (fr) 1978-03-31
DK144972C (da) 1988-08-29
DD133671A1 (de) 1979-01-17
NL7713702A (nl) 1978-06-19
NO147244B (no) 1982-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2298752A1 (en) Alpha-form or beta-form crystal of acetanilide derivative
EP3613737B1 (en) Novel inhibitor of cyclin-dependent kinase cdk9
JP2021535103A (ja) グリコシダーゼ阻害剤として有用なピペラジン誘導体のコハク酸付加塩及びフマル酸付加塩
JP5727482B2 (ja) 神経刺激性ピペラジンの合成
JPH05507686A (ja) 治療力のあるｎ―（２―ビフェニリル）グアニジン誘導体
Bhalgat et al. Synthesis and pharmacological screening of some novel anti-hypertensive agents possessing 5-benzylidene-2-(phenylimino)-thiazolidin-4-one ring
BRPI0608219A2 (pt) processo para preparar um grupo de amidina protegido, e, uso de um agente de ativação de tio-ceto
EP2197854B1 (en) A new class of histone deacetylase inhibitors
NO125931B (fi)
FI58125B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan
US20110130568A1 (en) Acylsulfonamides and Processes for Producing the Same
Martinovich et al. Aminomethylation of thiourea with formaldehyde and cyclic amines
CN107428730B (zh) 作为抗癌试剂的1,3,5-三嗪基pi3k抑制剂及其制备方法
Wadher et al. Synthesis and biological evaluation of Schiff bases of Cinchophen as antimicrobial agents
EA000535B1 (ru) Новые противосудорожные i-ar(алк)ил-имидазолин-2-оны, содержащие в 4-положении двузамещенный остаток амина, и способ их получения
DK158352B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydrochlorid
Ding et al. A solution-phase parallel synthesis of 2-amino-5-furfurylidene-4H-imidazolin-4-ones
Ramesh et al. An efficient and economic synthesis of new quinazolin-4-(3H)-one derivatives and their anti-inflammatory activity
EP0330910B1 (en) Propane derivatives
JPS6183163A (ja) 抗腫瘍剤
CA2552433A1 (en) Cinnamic amides, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
CA1322755C (en) Acetamide compounds
N'ta Ambeu et al. Microwave Assisted Prospective Synthesis of New 5-Arylidene Rhodanine Derivatives Bearing a 3-[4-(3-Aminopropyl) piperazin-1-yl] propyl Side Chain
Chaudhary DESIGN, SYNTHESIS AND EVALUATION OF NOVEL AZETIDINONYL/FORMAZONYL/THIAZOLIDINONYLPHENOTHIAZINES AS POTENTIAL ANTI-INFLAMMATORY AGENTS.
Nasielski‐Hinkens et al. Nucleophilic substitutions on 2‐Chloro‐3‐Nitroquinoxaline

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: ORION-YHTYMAE OY