HU198373B

HU198373B - Artropodicide composition containing trans-cipermetrin isomeres and process for producing the active components

Info

Publication number: HU198373B
Application number: HU8674A
Authority: HU
Inventors: Gyoergy Hidasi; Bela Bertok; Lajos Nagy; Eva Somfai; Laszlo Pap; Istvan Szekely; Sandor Zoltan; Antal Gajary; Agnes Hegedues
Original assignee: Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date: 1986-01-08
Filing date: 1986-01-08
Publication date: 1989-10-30
Also published as: PL151661B1; CA1317220C; AP8600023A0; AP14A; CN1050810A; CS254993B2; EG18452A; AR244504A1; CN1015709B; PL257772A1; AP8600024A0; CN1031996C; CN86101380A; PL150680B1; PL267524A1; TR22871A; TR22867A; HUT41962A; CS48186A2; EG18336A

Description

A találmány hatóanyagként két (I) képletű cipermetrin-izomert. tartalmazó artropodicid készítményekre valamint a hatóanyagok előállítási eljárására vonatkozik.

A leírásban az α-val jelölt királis szénatomhoz képest a szubsztituensek térállását S illetve R. jelöléssel jellemeztük. A „cisz” illetve „transz” jelöléssel a ciklopropán gyűrű 3. szénatomján lévő' szubsztituensek elhelyezkedését jelöljük az 1. szénatom szubsztituensének térállásához képest. Az 1. szénatom szubsztituensének abszolút térállását - ÍR illetve IS - előtagként adjuk meg.

A különféle enantiomerek, illetve enantiomer-párok jelölésére a leírásban az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk adott esetben:

la	ÍReiszS és ISciszR elegye		cis '-származékok, vagy ezek keverékei irányában történt,
lb	IRtranszS és IStranszR elegye	15	ami az alfametrin néven ismertté vált ÍReiszSés ISciszR
Ic	ÍReiszR és lSciszS elegye		la izomer-elegy kifejlesztéséhez vezetett a klór-származé-
Id	IRtranszR és IStranszS elegye		kok, illetve az egyetlen ÍReiszS (lf) izomert tartalmazó
lf	1 Rcisz S		dekametrinhez a brómszámiazékok közül.
lg	IRtranszS		Hasonló adatokat közöltek a bróm-származékra is,
Ih	ISciszR	20	ahol mustárbogár esetében az antagonista faktor értéke
Ii	IStranszR		1,48.

A leírásban t% mindig tömeg%-ot jelent.

Részletesebben a találmány több hatóanyagú, szinergizált, környezetkímélő inszekticid készítményre vonatkozik, amely hatóanyagként 0,01—95 tömeg% meny- 25 nyiségben (í) képletű cipermetrin-izomert tartalmaz, mégpedig a lehetséges 8 izomer közül gyakorlatilag csak az IRtranszS és IStranszR (lb) enantiomer-párokat, adott esetben a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben hatásfokozó, illetve segédanyag, így hordozó, antioxidáns, 30 felületaktív anyag, stabilizátor, nedvesítő, cmulgcáló diszpergáló, habzásgátló, fagyásgátló, viszkozitás-növelő, ragasztó, színező, hígító és/vagy töltőanyag mellett.

Kiemeljük a fentiek közül azt a készítményt, amely legalább 95%-os tisztaságú izomer-elegyet tartalmaz. 35

A fenti izomer-elegy új, kristályos anyag, amelynek fiziko-kémiai adatait a példákban közöljük.

Találmányunk alapja az a felismerés, hogy az lb izomer-elegy előnyös biológia tulajdonságokkal rendelkezik.

E tulajdonságok meglepőek annak ellenére, hogy a ciper- 40 metrinnel kapcsolatban már kiterjedt vizsgálatok folytak és számos publikáció jelent meg e területen.

Értékes inszekticid vegyület előállítására először m-fenoxi-benzaldehid-ciánhidrint reagáltattak bázis jelenlétében a megfelelő ciklopropánkarbonsav-kloriddal 45 (170.866 sz. magyar szabadalmi leírás, Pestic. Sci. (1975) 6. 537). A kapott termék 8 szterco-izomer, azaz 4 cnantiomer-pár elegye, amely (megfelelően szubsztituált) 60 : 40 transz-cisz arányú cikiopropánkarbonsav-klorid alkalmazása esetében 18-19 t%-ban az la, 21—22 50 t%-ban az le, 26--27 t%-ban az íb és 33—34 t%-ban az. íd cnantiomer-párt tartalmazza.

A szakirodalomból ismert, hogy az egyes cipermetrin szterco-izomcrek biológiai hatása különböző. Általa bán elfogadott, hogy a cisz-ciklopropánkarbonsavakat 55 tartalmazó molekulák hatékonysága nagyobb a megfelelő transz-izomereknél (Pest. Sci. 1976. 7 273. old ).

A különféle piretroidok összehasonlító biológiai vizsgálata során (Pest. Sci. 1978. 9. 112 -116.) cisz- és transz-sztercoizomereket együttesen is értékeltek, koz- 50 tűk elpcmictrin-sztcrcoizomer párokat is.

Az. összehasonlító vizsgálatokat Musca domesti' a i.. és Phaedon cochicariae· Rab specieseken végezték, fi, klórszármazékokra a transz-izomerek közül az IRtranszS lg és IRtranszR izomerekről közölnek adatokat. Ezek azt55 igazolják, hogy - míg az IRtranszS izomer aktivitása erős , az IRtranszR izomer aktivitása lényegesen kisebb (a közölt teszten biorcszmctrin aktivitásához (100) viszonyítva a Musca domestica esetében 1400, illetve 81, a Phaedon cochicariae esetében 2200, illetve 110.) Azt is közölték, hogy a két vizsgált izomer keveréke nem a számított értéket adta, hanem annál kisebbet; az izomerek között tehát nem a várt additív kölcsönhatás, hanem antagonizmus lépett fel, amelynek faktora a házilégy esetében 1,42, a mustárbogár esetében 1,46 értékű.

A fenti vizsgálatok és közlemények eredményeképpen a transz-izomerek és azok keverékei a biológia érdeklődés peremére kerültek és a további fejlesztés az aktív

Találmányunk alapja az a felismerés, hogy az (I) képletű vegyületek transz-izomerjei közül a leghatásosabb IRtranszS lg izomer és a többi lehetséges 7 izomer közül a csekély hatásúak közé sorolt IStranszR li izomer együtt alkalmazva a korábban publikált ízomerpárokra jellemző antagonista kölcsönhatást nem eredményezik, sőt az additív hatáson túlmenő szinergetikus aktivitással rendelkeznek, a tiszta lg, illetve Ii izomerek aktivitásához képest. Ezzel lehetőség nyílt a szintetikus piretroidok izomerjei közül egy újszerű szelekció elvégzésére, egy új, kitűnő hatású hatóanyag-típus kialakítására, amely a korábban ismert izomer-szelekciókhoz képest számos előnnyel rendelkezik: kevésbé toxikus melegvérűekre és így az emberre, gazdaságosabban állítható elő, fokozottan kíméli a hasznos parazitákat és méheket. Döntően fontos az általunk szelektált lb izomerpár azon tulajdonsága, hogy nem okoz allergiát, bőrbántalmakat, mint a megfelelő, hasonlóan hatásos cisz-cipermetrin izomerek.

Az íb komponensei között kapott szinergista kölcsönhatás annál meglepőbb, mivel az la komponensei között ilyen kölcsönhatást nem tudtunk kimutatni.

Találmányunk tárgya több hatóanyagú artropodicid készítmény, amely hatóanyagként 0,01 -95 t% mennyiségben (I) képletű 3-(2,2-diklór-vínil)-2,2-dimeíil-ciklopropánkarbonsav-(a-ciano-3-fenoxi-bcnzil)-ész.ter olyan izomerclegyét tartalmazza, amely legalább 95 t% IRtranszS és IStranszR izomerek 1: 1 tömegarányú elegyéből (lb termék) áll, továbbá a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben adalék azok valamelyikét tart anyagként a következőket vagy alntazza: hatásfokozó anyagként a hatóanyag egységnyi tömegére számított 0,5-20 tömegegység piperonil-butoxid, 5 99,9 t% szilárd vagy folyékony vagy gáznemű hordozó-, töltő-, vagy hígító-anyag, előnyösen természetes és mesterséges szilikátok, cukrok, oldószerek és oldószerkeverékek, célszerűen víz, xilol, dircetil-fomiamid, metil-etH-keton, izo-paraffin-származékok és/vagy izopropanol, propán-bután és freon, továbbá 0,01-15 t% ionos és/vagy nemionos felületaktív anyag, előnyösen alkil-fenil-d ilcn-oxid kondenzációs termék, oxí-etilezett-anhídroszorbit-monolaurát, - sztearát ,-paImitát; propilénglikol, epoxjlezett oktil-fenil-éter, ligninszulfonsav és sói, alkil-aril-szulfonát, poli(oxi-eti!én)-alkii-éter és/vagy egyéb segédanyag, mint fagyásgát-21

198 373 ló, előnyösen etilénglikol, viszkozitás-növelő, előnyösen poiiszacharid, ragasztóanyag, előnyösen poli(vinil-pirrolidon), összetapadás-gátló, előnyösen szilikagél, habzás gátló, előnyösen poiiszacharid, stabilizátor, előnyösen epoxílczctt szójaolaj, színezék.

Az IRtranszS és IStranszR enantiomer-párból állő. legalább 95%-os tisztaságú Ib izomer elegy, infravörös és NMR adatai a következők:

lV/KBr/7_e=0= 1735 cm“‘

NMR/(CDClj/5/ppm/ = 1,22, 1,27 CHe₂; l,69d 1H Cl; 2,32 m 1H C3; 5,6, d. 111 Cí; 6,39 s ÍH alfaproton.

Tudomásunk szerint a tiszta cnantiomer-pár új, az irodalomból nem ismert, fehér, kristályos anyag. Az izomereket 1: 1 arányban tartalmazó elegy olvadáspontja 81,0-- 81,5 °C. Megjegyzendő, hogy az izomerpárt alkotó lg és Ii izomerek tiszta állapotban nem kristályos anyagok, fgy a találmányunk értelmében való együttes alkalmazást a biológiai és gazdasági tényezőkön kívül az előállítást, formálást, raktározást és kezelést könnyítő tényezők is alátámasztják.

A találmányunk szerinti lb izomerpár emellett, hogy inszcktlcidként előnyösen használható, mellékhatásait tekintve számos előnnyel rendelkezik. Alacsony méhtoxieitása mellett megkíméli a hasznos entomofágokat és parazitákat is (ld. IÍI/4. és III/5. biológiai példák). Ez a hatóanyag repellens hatásának, kedvező perzisztenciájának és a megfelelő' inherens aktivitásának együttesen köszönhető.

Fenti tulajdonságainál fogva találmányunk tárgyát képező enantiomerpár alkalmas lehet az integrált növényvédelmi technológiákban (lPM=Integrated Pest Management) való felhasználásihoz.

Találmányunk alapját képezi az a megfigyelés is, hogy az enantiomerpár lényegében változatlan inszekticid hatás mellett sokkal kevésbé toxikus a melegvérűekre, mint az la enantiomerpár. Ezt a patkányon (> 500C mg/kg) és házi légyen (0,64 mg/kg) mért approximatív LD₅₀ értékek hányadosa, a szelektivitási index ( >7800; egyértelműen bizonyítja. Ugyanezen szelektivitási index az la esetében kb. 50:0,45 = 111.)

Kiemelkedő az Ib ízomerpár parazitakimélő hatása, amely jobb, mint az la izomerpár esetében. Ξ tulajdonsága folytán biztonságosabban alkalmazható, mivel a permetezett területek szélein illetve a permetezéseket követően — a hatóanyaggal inár csak kis koncentrációban kezelt területen - a paraziták illetve méhek nem pusztulnak el. Kiemelkedően jó az lb izomerpár repellens hatása is.

Találmányunk értelmében az Ib izomerpárt tartalmazó hatóanyagot önmagában ismert adalékanyagokkal a közvetlen felhasználásra alkalmas készítményekké formálhatjuk. így a készítmények mezőgazdasági felhasználása esetén ULV-formulációk, szuszpenziók, granulátumok, nedvesíthető és egyéb porok, permetporok, paszták, aeroszolok, csávázószerek, füstölők, stabil emulziók stb. formájában alkalmazhatók zöldségesek, gyümölcsösök vagy gabonatáblák, és más nagyüzemi kultúrák kezelésére. Az igen alacsony toxieitás következtében kiválóan alkalmas repülő és rejtett életet élő rovarok elleni küzdelemben ház körüli és istállókban való felhasználásra, valamint háziállatok fürösztésére, legelők kezelésére.

A találmány szerinti szereket szokásos módon alkalmazzuk, például merítéssel, locsolással, pemietezéssel, szórással, porozással, fürösztéssel, csomagolóanyag impregnálással, füstöléssel stb. A felhasznált mennyiség az ado;t alkalmazási céltól függ, és általában 2 -25 g/há, illetve 0,10- 2 g hatóanyagkeverék 100 kg vetőmagra/szaporitóanyagra. A találmány szerinti izomerelegy az mazasi lehetőségek és a védelem szélesítésére ismer, l baö'ő-szerekkel, gyom ír tó szerek kel, rovarölőszcrckkv. szárítószerekkel, növckedésszabályoz.ókkal vagy mu.m gyáekal, dezinícktánsokkal együttesen alkalmazható.

Az izomerelcgyhez előnyösen adhatunk aktivátort illetve további szinergenst, például pipcronil-butoxidot Ez : hatóanyag hatásosságát fokozza anékül. hogy a melegvérű toxieitás fokozódna.

A találmány szerinti izomerelegy a szokásos készítményekké, így oldatokká, emulziókoncentrátumokká, szuszpenziőkká, porokká, pennetporokká, porzószerekké, pasztákká, granulátumokká, aeroszolokká, csávázószeiekké stb, dolgozható fel. Λ hatóanyagok keverékét a szokásos hígítósnyagokkal, így folyékony oldószerrel, nycmás alatt csepfolyósított gázokkal, és/vagy szilárd hordozóanyagokkal, adott esetben felületaktív adalék jelenlétében összekeverve oldjuk, illetve diszponáljuk vagy együtt őröljük, vagy más ismert módon formáljuk.

Folyékony oldószerként például közepes és fonáspontú ásványolaj frakció, így kerozin vagy gázold!, növényi vagy állati eredetű olaj, alifás, ciklusos és aroma szénhidrogén, így toluol, xilol, alkilezett naftahn, ctklohexán, paraffin, vagy származékuk, így kevés szénatomos alkohol, glikol, észter, keton és halogénezett szénhidrogén, például butanol, etilénglikol, metil-etil keton, ciklo hexánon, kloroform, klór benzol vagy poláris oldószer például dimetil-formamid·, dimetil-szulfoxid vagy N-metil-pirrolidon használható. A nyomás alatt csepfoh órí tott gázok a szokásos aeroszol hajtógázok lehetnek, pvl dául halogénezett szénhidrogének, például freon vak:mirt bután, propán, nitrogén vagy szén-dioxid.

Szilárd hordozóanyagként természetesásványi őrt;: mélyek, kőzetlisztek példái,! kaolin, agyagok, talkum. kréta, kvarc, attapulgit, montmorillonit, kovaföld. diatomatold és mesterséges ásványi őrlemények, például rsgy disrperzitású kovasav, alumíniumoxiü, és szilikát iou; nálható. Granulátumok hordozóanyagaként alkalmazik·tó zúzott természetes ásvány, például k-ílcil, márvám·· mészkő, dolomit, szervetlen vagy szer. őrleménybe’ készült szintetikus granulátumok, valamint szerves anyagból -- például fűrészpor, kukoricaszár és torzsa, dohányszár, mák-hulladék, furfurol-korpa — készüli gunu lát'.mok.

Felületaktív adalékként enutlgeálószerex és/vagy diszpergálószerek és/vagy habzásgátlók alkalmazhatók, így például a következők: ligninszulfonsav, naftalimzulfonsav, fcnolszulfonsav alkálifém-, alkáliföldtem- és ammóniumsói, alkii-aril-szulfonátok, alkil szül tatok, alkíi -szulfonátok, dibutil-naftiilin-svulfonsav alkálifém- ás alkeliföldfém sói, lauril-étcr-szulfát, zsíritlkohoi-szuiiú tok. zsírsavas alkálifém- és alK.íliföídfém sók, szulfátul! hexadekanolok, heptadekanolok é··. oktadekanolok só·, szulfátéit zsíralkohol-glikol-éter sói, szulfonált naftáim és raftalinszármazékok formaldehiddel alkotóit kondenzációs termékei, poli(oxi-etilén)-okiil-fenil-éter, ctoxilczett izooktil-fenil, oktil-fenol és nonil-fenol, alkil-fcntípoliglikol-éter, tributil-fenil -poliglikol-éíer, alkil-aril-políéter-alkohol, izotridecil alkohol, zsíralkohol és etilénoxid kondenzátornál, etoxilezelt ricinusolaj, polítoxierilén)-alkil-éter, etoxilezett poli(oxi-propilén), lauril-alkuhol-poliglikol-éíer-acetát, szorbitészter, lignin, szuhri szei ínylűg, metil-celiulóz.

198 373

A készítmények tapadást fokozó adalékot, így karboxi-metil-cellulózt, természetes és mesterséges, porított, szemcsés vagy gumiszerű polimereket, például arabmézgát, poli(vinil-alkohol)-t vagy poli(vinil-acetát)-ot is tartalmazhatnak.

Közvetlenül felhasználható vizes készítményeket emulzió koncentrátumokból, szuszpenziókból, permetporokból stb. víz hozzáadásával készíthetünk. Emulziók vagy olajdiszperziók előállítására a hatóanyagokat olajban vagy oldószerekben oldjuk és vízben nedvesítő-, diszpergáló- vagy emuígcálószer jelenlétében homogenizáljuk.

Találmányunk értelmében előnyösen készíthetünk diszpergáíható granula készítményeket, amelyek 1—5 t% hatóanyagot tartalmaznak, a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben adalékanyagok, így 5-99 t% segédanyag, mint 0,3-10 t% felületaktív anyag, 0,5—10 t% összetapadás-gátló anyag, 1-2 t% ragasztóanyag, 10-60 t% töltő vagy hordozó anyag , és adott esetben 2-30 t% piperonil-butoxid mellett.

Találmányunk értelmében emulzió-koncentrátumot is készíthetünk. Ez a készítmény előnyösen 5-50 t%-ban tartalmazza a hatóanyagot a 100 t%-hoz szükséges menynyiségű olyan adalékanyag mellett, amely az emulziókoncentrátum vízzel vagy víz jelenlétében való emulgeálása esetén stabil emulziót biztosít. A szer tartalmazhat adott esetben 2-30 t% piperonil-butoxidot és segédanyagként 1-30 t% tenzidet, és/vagy 0,1-5 t% stabilizáló szert, valamint annyi folyékony hígító vagy hordozó anyagot — előnyösen szerves oldószert — ami a keveréket 100 t%-ra egészíti ki.

Tenzidként anionaktív és nemionos tenzidek keverékét célszerű alkalmazni, amelyek 8—14 HLB értékűek, így előnyösen alkalmazhatók például a következők: alkil-aril-szulfonsavak kálciumsói, foszforsav mono és diészterek, nonil és tributil-fenol-poliglikol-éterek, zsíralkohol- etilen- oxid- addutok, zsírsav- poIL glikolészterek, etilén-oxid-propilén-oxid, blokk-polimerek stb.

Oldószerként fenti célra elsó'sorban a következők alkalmazhatók: aromás oldószerkeverékek, mint xilol, ciklohexanol, butanol, metil-etil-keton, izopropanol stb.

A talál·’’anyánk szerint előnyösen előállítható szuszpenzió koncentrátum I —20 t% hatóanyagot tartalmaz, a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben adalékanyag, mint 1—10 t% felületaktív anyag, 5 — 10 t% fagyásgátló, 5090 t% hígító vagy hordozó anyag, 0,2-0,3 t% viszkozitás-növelő anyag, 0,1--0,3 t% habzásgátló és adott esetben 2—30 t% piperonil-butoxid mellett.

A granulátum hatóanyagként 1—20 t% izomerelegyet és 100 t%-hoz szükséges mennyiségben, adalékanyagot tartalmaz, így 5—15 t% hígító anyagot, 70 80 t% szilárd hordozót, és adott esetben 2-30 t% piperonil-butoxid mellett.

Találmányunk tárgyát képezik továbbá eljárások az (1) képletű vegyületek lehetséges 8 izomerje közül az IRtranszS és IStranszR enantiomer párt legalább 95 t%ban tartalmazó elegy (1b) előállítására más izomereket is tartalmazó elegyekből.

Több szabadalom foglalkozik azzal, hogy az előállított cipermetrin izomer elegyekből a jobbnak vélt biológiai hatású izomerekben dúsabb elegyeket válasszon el. így ismert például cisz-S cipermetrin dúsítására olyan eljárás (Chem. Abstr. Vol 95, 1981. vagy lap. Pat. Kokai 57755/81), amelynél 53,5 t% Ic és 38,7 t% la izomerek mellett összesen 7,8 t% (Ib + Id) enantiomer párokat tartalmazó elegybői beoltás utján olyan kristályos cipermetrin izomerelegyet izoláltak, amelyben 86,9 t% Ic és

9,5 t% la található, 5,6 t% (Ib + Id) mellett, libben az esetben az anyalúgban visszamaradó anyagok biológiai hatása várható magasabbnak.

A többi ismert eljárás is a cisz izomer-párok, illetve az. azokban dús anyagok előállítására törekszik, igy ismert az la + Ic enantiomer pár elegyéből bázissal történő epiincrizációval az 1c enantiomer pár átalakítása la pírrá, illetve ismert alfamelrin illetve dekametrin előállítása aszimmetrikus transzformációval (Chem and Ind. 1985. március 19. 199-204, 80 13308 sz. brit közzétételi irat, 0 067461 sz. Európa cs 888431 sz.. holland szab. leírás lásd Dcrwent 797660). A transz izomerek előállítására hasonló eljárásokat az irodalom szerint nem dolgoztak ki.

Találmányunk tárgya eljárás a (I) képletű 3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimcti!-eiklopropánkarbonsav-(a-ciano-3-fenoxi-bcnzil)-észtcr lehetséges 8 izomerje közül legalább 95 t%-ban csak az IRtranszS cs IStranszR enantiomer párt tartalmazó 1b izomerclegy előállítására más izomereket is tartalmazó elegyekből, oly módon, hogy

a) a kívánt izomereket más lehetséges izomerek mellett tartalmazó elegybői apoláros aprotikus vagy protikus inért szerves oldószerrel telített oldatot készítünk, majd az oldatot - adott esetben antioxidáns jelenlétében — beoltjuk olyan oltókristállyal, amely az (I) képletű IRtranszS és IStranszR enantiomer párból (Ib) áll, majd 30 ( 30)°C közötti hőmérsékleten a kiváló kristályokat izoláljuk, vagy

1) a kívánt izomereket más lehetséges izomerek mellett tartalmazó elegy ömledékét 10- 60 °C közötti hőmérsékleten beoltjuk olyan oltókristállyal, amely az IRtranszS és IStranszR enantiomer pár (Ib) kristályából áll, 30-(-10) °C-on kristályosítjuk - adott esetben a kapott elegyet ( 10) - (-20) °C’-on apoláros aprotikus és/vagy protikus szerves oldószerben szuszpendáljuk - és az elkülönült Ib kristályokat izoláljuk, ^vafy <:) a kívánt izomereket más lehetséges izomerek mellett tartalmazó elegyet szerves oldószerrel, előnyösen szilikagél vagy kieselgel adszorbensen kromatografáljuk, vagy

d) transz izomereket tartalmazó (1) képletű vegyületek elegyét szerves vagy szervetlen bázissal, előnyösen 4—9 szénatomos szekunder vagy tercier aminnal kezelve epimerizálunk, adott esetben szerves oldószer, és adott esetben antioxidáns jelenlétében.

Az a) -c) eljárásokat a d) eljárással kombinálhatjuk.

A találmányunk szerinti a) és d) eljáráshoz szerves oldószerként előnyösen 4-12 szénatomos szénhidrogént, 1—6 szénatomos klórozott szénhidrogént, 2—5 szénatomos dialkil-étert vagy 1-10 szénatomos alkoholt alkalmazunk — ahol az oldószerek egyenes, elágazó vagy ciklusos szénláncúak lehetnek.

Előnyös, ha az oltókristállyal való beoltást antioxidáns, előnyösen 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenol vagy,2,2, 4-trimetil-l,2-dihidro-kinoIin jelenlétében végezzük el és oldószerként etanolt, izopropanolt, petrolétert vagy hexánt alkalmazunk.

A találmányunk szerinti d) epimerizációhoz szerves oldószerként 4 10 szénatomos alkánt, 5—10 szénatomos cikloalkánt, 1-8 szénatomos alkanolt és/vagy 5-8 szénatomos cikloalkanolt vagy ezek elegyét alkalmazhat4

198 373 juk, előnyösen hexánt, petrolétert, ciklohexánt, metanolt, etanolt vagy izopropanolt.

Az epimerizáláshoz bázisos anyagként ammóniát, primer, szekunder vagy tercier alkil-aminokat, gyűrűs aminokat vagy ammóniumvegyiileteket használhatunk. Így alkalmazható trietil-amin, dietil-amin, morfolin, pirrolidin, piperidin, diizopropil-amin, efedrin, trietilén-diamin, benzil-amin, n-butil-amin, dibutil-amin, tetrabutil-ammónium-hidroxid, nátrium-hidroxid, kálium-tercier-butilát, nátrium-izopropilát, vagy valamely anioncserélő gyanta, amely különböző lúgosságú nitrogén-csoportokat tartamaz pl. tercier és/vagy kvaterner amino-csoportot (pl. Dowex AGIX 8 (Serva), Amberlite IRA 400, vagy Amberlite IR 45).

Oldószerként metanolt, etanolt vagy izopropanolt, petrolétert vagy hexánt alkalmazhatunk előnyösen.

Az a)-c) eljárásváltozatokat önmagukban akkor gazdaságos alkalmazni, ha az Ib izomerpártól eltérő (I) képletű izomerek elhelyezésére és felhasználására is berendezkedő gyártási palettát részesítünk előnyben.

Az a) és d) eljárásokat előnyösen kombinálhatjuk. Javul a hozam, ha a transz izomereket tartalmazó (I) képletű vegyületek elegyének apoláros aprotikus és/vagy protikus inért szerves oldószeres oldatát az a) eljárás szerint Ib oltó kristállyal beoltva a kívánt Ib terméket izoláljuk, majd a visszamaradó oldatban lévő izomerelegyet a d) eljárás szerint szerves vagy szervetlen bázissal epimerizáljuk, adott esetben szerves oldószer és/vagy antioxidáns jelenlétében.

Ha célzottan csak transz-cipermetrinek elegyét kívánjuk gyártani az észterezési eljárások valamelyikével, akkor a d) eljárás különösen előnyös az Jb ízomerpár gazdaságos előállítására, mivel gyakorlatilag a teljes transz-elegy átalakul az eljárás során a kívánt Ib enantiomer-párrá.

Igen előnyös az a megoldás, amelynél a transz-izomereket tartalmazó elegyet szekunder vagy tercier aminnal elegyítjük - adott esetben szerves oldószer jelenlétében - majd az clgyet az a) eljárás szerint kezelve a képződött Ib terméket izoláljuk. Erre a célra célszerűen trietil-amint, morfolint, pirrolidint, piperidint, diizopropil-amint, efedrint vagy szekunder butfl-amint alkalmazunk.

Ennek a megoldásnak előfeltétele volt, hogy sikerült igen tiszta, 95% feletti tisztaságú 80 °C fölött olvadó oltókristályt előállítanunk a nem kristályosodó Ii és lg tiszta izomerekből. Ez tette lehetővé a célzott aszimmetrikus transzfonnációt.

Az IRtranszS és az IStranszR izomerpár kikristályosítását úgy végezzük, hogy a kapott oldatot szobahőmérsékleten beoltjuk az IRtranszS és az IStranszR 1:1 arányú elegyének kristályaival (ajánlott tisztaság 99,8%), majd a kapott elegyet 0 és 20 °C között keveréssel vagy keverés nélkül kristályosítjuk. A kapott kristályokat szűréssel vagy centrifugálással szeparáljuk, a kristályok felületére tapadt anyalúgot kevés bázissal, illetve valamelyik alkán (cíkioalkán) típusú oldószerrel, előnyösen petroléterrel mossuk. Az egyesített anyalúgokkal teljes betöményítés után a kristályosítási folyamat megismételhető. Előnyös, ha az aszimmetrikus transzformációt száraz inért gáz (célszerűen nitrogén) atmoszférában végezzük el.

A fenti eljárással lépésenként 80%-os hozammal állíthatjuk elő az IRtranszS + IStranszR izomer elegyet, melynek tisztasága 95% körüli. A tisztaság alkoholból, előnyösen izopropanolból történő átkristályosítással 99—99,5%-ig növelhető.

Ha a bázist oldószerként is használjuk, előnyös maxmum 0,2-0,4% közötti víztartalmú amin bázis alkalmazása. A kiindulási transz cipcrmetrin elegy cisz izomerekkel való szennyezettsége csökkentheti a kitermelést-.

Találmányunkat az. alábbi kémiai és biológiai példákban ismertetjük részletesebben:

I.

KÉMIAI PÉLDÁK 1/1 példa g 18,2 t% la, 21,8 t% Ic, 26,8 t% lb és 33,2 t% Id összetételű cipcrmetrin elegyet 50 mi normál-hexán/ tetrahidrofurán 95: 5 térfogatarányú elegyben feloldjuk, majd 500 g szilikagél G-vel készült oszlopon kromatografáljuk. 25 nrl-cs frakciókat szedünk, az alkalmazott élűén:. n-hexán: tetrahidrofurán (THF) térfogat aránya 95.5, Az R_f = 0,2 értéknek megfelelő frakciókat gyűjtjük (vékonyréteg- kromatográfiás futtató n-hexán/tetrahidrofurán térfogataránya 95:5),csökkentett nyomáson bepároljuk, így 2,9 g anyagot kapunk, amit 29 ml etanolban 45 °C-on feloldunk, majd 0 °C-on kikristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, kétszer 10 ml jéghideg etanollal mossuk, vákuummal szárítjuk, így 2,6 g fehér kristályos lb izomerpárt kapunk. A tennék olvadáspontja 80,2 °C. A tennék analitikai jellemzői:

R_f 0,2/Kieselgel G lapon, n-hcxán/THF 95/5 elegyben./ IR/KBr/γ,. _ ₀ = 173 5 cm¹

NMR /CDC1₃/ δ /ppm/ = 1,22, 1,27, CMe₂; l,69,d, IH Cl; 2,32, m, IH C3; 5,6, d, III Cl'; 6,39,s, IH, C alfaproton. Tisztasága : 99 t%.

1/ 2. példa g kristályos transz -cipcrmetrin elegyhez, (amely gázkromatográfiás analízis szerint IRtranszR és IStranszS izomereket 53,9 t%-ban, az lg izomereket 43,3 t%-ban tartalmaz 2,5 t% cisz-izomer, és 0,3 t% szennyezők mellett) hozzáadunk 15 ml száraz trietíamint. Az elegyet nitrogén atmoszférában állandó kevertetés közben 60 °C-ra melegítjük, majd az oldatot gyorsan leszűrjük és 30 °C-ra hűljük. Az élesen átlátszó, színtelen oldatot az. Ib izomerek 1:1 tömegarányú elegyének oltókristályával beoltjuk, szobahőmérsékletre hűtve az oldatot 1 napon át kristályosítjuk, majd hidegen szűrjük. A kapott anyagot szobahőmérsékleten szárítjuk. 8,4 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op: 79,5 80,5 °C. A tennék gázkromatográfiás analízis szerint 95 t%-ban tartalmazza a kívánatos lb izomerek 1: 1 tömegarányú elegyét. Az anyalúgot bepároljuk, majd a fenti művelethez hasonlóan a második generációban 1,05 g fehér, kristályos anyagot kapunk. Op.: 79-80°C.

Az összesített terméket 50 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Első generációban 8,5 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 80,5 °C. Ib izomerelegy-tartalom 98 t%. További átkristályosítással 7,5 g kristályt kapunk. Op.: 81,5 °C, a termék tisztasága nagyobb 99,5%-nál.

IR/KBr/-y_t,. _o = 1735 cm-¹

NMR /CDClj/ δ /ppm/ = 1,22,1,27 CMe₂; l,69,d, IH Cl; 2,32pn, IH C3; 5,6, d, IH Cl'; 6,39,s, 1H,C alfaproton.

198 373

1/ 3. példa

100 g olajos nyers (95% tisztaságú) transz-cipermetrin elegyet, (amely gázkromatográfiás analízis szerint 48 t%-ban az IRtranszR és IStranszS izomert, 47 t%-ban Ib izomert tartalmaz) keverés közben feloldunk 150 ml száraz trietil-amin és 0,2 g 2,6-di-(t-butil)-4-metil-fenol oldatában. Az oldatot gyorsan szűrjük, majd a 2. példában ismertette! analóg módon beoltás után kétszer kristályosítunk, majd átkristályosítunk, 82 g hófehér, kristályos Ib izomerpárt kapunk. Op.: 80-80,5 °C. Ib-izomerelegy-tartalma 97,5 t%.

1/ 4. példa t% IRtranszR és IStranszS izomert és 14 t% Ib izomert tartalmazó 10 g olajos transz-cipermetrint keverés közben szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml száraz trietil-aminban, majd szűrés után a 2. példa alapján kristályosítjuk. A tennék 8 g hófehér, kristályos lb izomerelegy. Op.: 79—80,$ °C. Tisztasága: 98 t%

1/ 5. példa t% IRtranszR és IStranszS izomer mellett 47 t% Ib izomerpárt tartalmazó 10 g kristályos transz-cipermetrint 50 °C-on feloldunk 15 ml tri(n-propil)-aminban, majd szűrés után 30 °C-ra hűtjük és beoltjuk az. Ib izomereket 1: 1 arányban tartalmazó kristállyal. 48 óra múlva 8,2 g hófehér kristályos anyagot kapunk.

Op.: 78—80 °C. Gázkromatográfiás analízis szerint 95% tisztaságú.

1/ 6. példa

Az 5. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy bázisként 15 ml tributil-amint alkalmazunk. A termék 7,5 g hófehér, kristályos Ib izomerpár. Op.: 77— 79 °C. Tisztaság: 93%-os.

1/ 7. példa

Az 5. példa szerint járunk el, de bázisként 15 ml triizopropil-amint mérünk be. A termék 7,5 g hófehér kristályos Ib izomerpár. Op.: 78—80 °C, 96% tisztaságú gázkromatográfiás analízis szerint.

1/ 8. példa

Az 5. példa szerint eljárva, de 15 ml diizopropil-amint alkalmazva 8,0 g hófehér, kristályos Ib izomerpárt kapunk. Op,: 78—80 °C. 95,5% tisztaságú gázkromatográfiás analízis szerint.

lj 9. példa t% IRtranszR és IStranszS izomert és 49 t% Ib izomerpárt tartalmazó 10 g transz-cipennetrint 50 ml izopropanolban melegítve és kevertetve feloldunk, majd 2 ml vizes ammónium-hidroxid oldatot (0,880 g/ml sűrűségű) adunk hozzá és lb oltókristályával beoltjuk. 20 °Con kevertetjük 24 órán át, majd 0-5 °C-ra hűtjük és tovább kevertetjük, majd a kivált szuszpenziót szűrjük, izopropanollai és petroléterrel mossuk, szárítjuk. 6 g fehér, kristályos lb izomerpárt kapunk, amely gázkromatográfiás analízis szerint 92% tisztaságú. Op: 78—79 °C. Az anyalúgból II. generációban 1,5 g fehér, kristályos anyagot kapunk. Op: 78-79 °C. Összetétele megegyezik az I. generációban nyert kristállyal.

1/79. példa g transz-cipennetrint (amely az IRtranszR cs IStranszS izomereket 54 t%-ban, az lb izomereket 45 t%-ban tartalmazza) feloldunk 100 inl 60—80 °C forrpontú petroléterbcn cs 1 ml 0,5 mólos nátrium-karbonát, víz és metanol 1:1 térfogatarányú (10 vegyes % tetrabutil-ammónium-bromidot tartalmazó) elegyével, majd a 2. példában megadott oltókristállyal beoltva 4 napon át kristályosítjuk, majd leszűrjük, petroléterrel mossuk, szárítjuk, A termék 6,8 g fehér, kristályos Ib izomerpár. Op.: 78—80 °C. Gázkromatográfiás analízis szerint 95% tisztaságú.

1/ 77. példa g kristályos transz-cipermetrint (amely 52 t% lRtranszS és IStranszR izomert és 47 t% IRtranszR és IStranszS izomert tartalmaz), 50-60 ^uC-on feloldunk 100 ml petroléterben. Az oldathoz 0,02 g 2,6-di( tereié r-buti!)-4-metil-fenolt adunk, majd szűrjük és 30 °C-on beoltjuk az lb izomereket 1: l tömegarányban tartalmazó kristállyal. A fentiek szerint krista'lyosítva 3,8 g 1:1 tömegarányú hófehér, kristályos Ib izomerpárt kapunk. Op.: 77—79 °C (93%-os). Petroléterből átkrístályosítva op.: 80,5 °C. Tisztasága: 981%. A kristályosítás anyalúgját külön lépésben epimerizáljuk.

1/ 72. példa g kristályos transz-cipermetrint (amely az lRtranszS és IStranszR izomereket 45 t%-ban, az IRtranszR és IStranszS izomereket 53 t%-ban tartalmazza) 50-60 °C-on feloldunk 75 ml izopropanolban. Az 1/11. példa szerint eljárva 3,6 g hófehér, kristályos fb izomerpárt kapunk, amely gázkromatográfiás analízis szerint 94%-os, 1: 1 arányú. Op.: 80 °C. További átkristályosítással (az 1/2. példában megadott módon) 99 t%nál tisztább Ib izomerpárt kapunk. A kristályosítás anyalúgját külön lépésben epimerizáljuk.

1/13. példa

Keverős készülékbe bemérjük az 1/12. példa anyalúgját (Id izomerben dús oldat), majd a g Dowex Type 2x4 típusú (Serva) bázikus ioncserélő gyantát mérünk hozzá. A heterogén szuszpenziót 12 órán át 40 °C-on kevertetjük, majd szűrjük. Kétszer két ml izopropanollal mossuk. Az oldat gázkromatográfiás analízis szerint 41 t%-ban az Ib, 45 t%-ban az ld izomerpárt tartalmazza. Az oldatot betöményítjük, majd az 1/11. sz. példa szerint kristályosítjuk. A termék 1,6 g kristályos Ib izomer. Op.: 79- 80 °C. Tisztasága: 98 t%.

lj 14. példa

Az 1/12. és 1/13. példában megadottal analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy izopropanol helyett petrolétert alkalmazunk. A kapott oldat gázkromatográfiásán analizálva az Ib izonierpárt, 39 t%-ban, az IRtranszR és IStranszS izomerpárt 56 t%-ban tartalmazza.

1/75. példa

Színtelen olajos 10 g cipermetrint (amely 30 t% Ib, 31 t% Id, 18 t% la, és 21 t% Ic izomerpárt tartalmaz) az Ib izomereket 1:1 arányban tartalmazó kristályokkal be-61

198 373 oltjuk és 7 °C-on egy héten keresztül kristályosítjuk. A kapott viszkózus kristályos olajat -15 °C-ra lehűtjük, 10 ml -15 °C-ra hűtött izopropanol-diizopropil-éter 1:1 térfogatarányú elegyében felszuszpendáljuk és hidegen szűrjük. A kapott kristályokat 5 ml jéghideg izopropanollal mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. 2 g fehér kristályos Ib anyagot kapunk, op.: 78—80 C, 96% tisztaságú (GC). 13 ml hexánból átkristályosítva 2,25 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 80—81 °C, tisztasága 99 t%.

1/16. pclda g nyers transz cipermetrint, amely az Ib és Id izomerpárokat 1: 1 arányban tartalmazza 60 °C-ra melegítve megömíesztünk, majd a homogén, élesen átlátszó, kristálymentes olvadékot 30 °C-ra hűtve beoltjuk az Ib izomereket I: I tömegarányban tartalmazó kristályporral. Az anyagot 28 °C-on 7 napon át kristályosítjuk, majd fokozatosan lehűtve további 1 napig kristályosítjuk. Az anyagot 5 °C-ra hűtött 50 ml izopropanolban felszuszpendáljuk, leszűtjük. A kiszűrt kristályokat izopropanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 3,2 g hófehér kristályos anyagot kapunk, amely az Ib izomerpárt 95 t%-ban tartalmazza. Op.: 77—79 °C.

1/1 7. példa g cipermetrint (30 t% Ib, 31 t% Id, 18 t% la, 21 t% 1c) kevertetés közben melegen feloldunk 100 ml izopropanolban, majdO,02 g 2,6-di(tercier-butil)-4-metil-fenolt adunk hozzá, 0,2 g csontszénnel derítjük, melegen leszűrjük és az oldatot 30 °C-on beoltjuk az Ib izomereket 1:1 tömegarányban tartalmazó kristállyal. 10 °Con 24 órán át, majd 0 °C-on 48 órát, végül -5 °C-on 24 órát kristályosítjuk (úgy, hogy az anyag olajos kiválását elkerüljük) és hidegen leszűrjük. Az anyagot izopropanollal mossuk, és szobahőmérsékleten szárítjuk A tennék 2,6 g fehér kristályos Ib izomerpár (1:1).

Op.: 78-80 °C. 95 t% tisztaságú. Hexánból átkristályosítva 2,3 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 8Q81 °C, tisztasága 99 t%.

1/18. példa

100 g transz cipermetrint (amely Ib izomerpárt 47 t%-ban Id izomerpárt 49 t%-ban,l,5 t%-ban cisz-cipermetrint, 1 t%-ban oldószemyomokat (heptánt) és 1,5 t%ban szennyezőket tartalmaz) feloldunk 30 ml tri-etil-amin és 200 ml izopropanol elegyében. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd Ib kristályokkal beoltjuk és állandó kevertetés közben 2 napon át szobahőmérsékleten, majd 3 nap alatt fokozatosan lehűtve 0 °C-on kristályosítjuk. A kivált hófehér kristályos anyagot szűrjük, izopropanollal több részletben mossuk, szárítjuk.

g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 79,580.5 °C. Ib izomertartalom 98 t%.

1/19. példa

100 g transz cipenuetrint (melynek összetétele 47 t% Ib, 49 t% Id, 1,5 t% cisz cipermetrin, 1 t% heptán,

1.5 t% szennyezők) feloldunk 200 ml 6 g száraz ammóniát tartalmazó izopropil-alkoholban, majd az oldatot szobahőmérsékleten 1 napon át kristályosítjuk. A szuszpenziót 3 nap alatt 0 °C-ra hűtve állandó kevertetetés közben tovább kristályosítjuk. A kapott hófehér anyagot szűrjük, izopropanollal többször átmossuk, szárítjuk 80 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 8080,5 °C. Ib izomertartalom 98 t%

1/ 20. példa

Az előző példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy bázisként 0,1 g (0,1 ml) DBN-t (1,05-diazobicíklo-non-5-ént) alkalmazunk, 83 g hófehér kristályos anyagot kapunk.

Op.: 80—80,5 °C. Ib izomertartalom 98 t%

1/ 21. példa

100 g transz cipermetrint (amely az Ib izomerpárt 47 t%-ban az Id izomerpárt 49 t%-ban valamint a cisz-izomereket 1,5 t%-ban ill, 1 t% oldószert és 1,5 t% egyéb szennyezőket tartalmaz) feloldunk 100 ml trietil-amin és 100 ml n-hexán elegyében. Az oldatot Ib oltókristállyal beoltjuk, majd szobahőmérsékleten két napon át kristályosítjuk. A szuszpenziót fokozatosan 5 °C-ra hűtjük, majd ezen a hőmérsékleten további 2 napon át kristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, hexánnal többször átmossuk, majd szárítjuk. 75 g hófehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 78—80 °C. Ib tartalom 96 t%.

II. KÉSZÍTMÉNYEK

11/!. példa Emulziók

A megfelelő komponensek elegyítésével az alábbi emulzió koncentrátumok (EC) állíthatók elő:

3)	kg/kg
Ib	0,105
ciklohexanoi	0,290
„Atlox 33 86 B” (ICI)	0,020
„Atlox 3400 B” (ICI)	0,045
szagtalan petróleum	0,540
b)	kg/kg
Ib	0,050
cildohexanol	0,290
„Atlox 3386 B” (ICI)	0,020
„Atlox 3400 B” (ICI)	0,045
szagtalan petróleum	0,595

Az 5EC készítmény 20 g hatóanyag/ha dózisban burgonyabogár ellen használva azonos védelmet nyújtott, mint a hasonlóképpen formált alfanietrin készítmény.

c)

Ib	50 t%
xilol	37t%
terc-butanol	10t%
epoxilezett oktil-fenil-éter	2 t%
oxi-etilezett anhidroszorbit-monooleát	0,5 t%
oxi-e tileze tt anhidroszorbit-monolaurát	0,5 t%
d)
Ib	10 t%
piperonil-butoxid	201%
terc-butanol	60 t%
ciklohexanon	8t%

198 373 i'. sv

oxi-ctilezett anhidroszorbit-monoleát 1 t% epoxilezett oktil-fenil-éter 1 t%

e)

Ib 50t% piperonil-butoxid 18,5 t% metil-etil-keton 28,5t% oxi-ctilezett anhidroszorbit-monoleát 1 t% epoxilezett oktil-fenil-étér 2 t%

Ib 50t% toluol 10t% terc-butanol 251% ciklohexanon 10t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monolaurát 1 t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monooleát 2 t% epokxilezett oktil-fcnil-éter 2 t%

g)

Ib 501% izopropanol 351% ciklohexanon 101% oxi-etilezett anhidroszorbit-monolaurát 1 t% oxi-etilczett anhidroszorbit-monooleát 2 t% epoxilezett oktil-fenil-éter 2 t%

h)

Ib 751% xilol 101% ciklohexanon 101% alkil-fenoxi-etilén-oxid kondenzációs tennék 3 t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monolaurát 2 t%

i)

Ib 50t% ciklohexanol 451% ligninszulfonsav 1 t% oxi-etilezctt anhidroszorbit monolaurát 2 t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monooleát 1 t% epoxilezett oktil-fenil-éter 1 t%

j)

Ib 40,0t% kalciunr-dodecil-benzolszulfonát 4,51% nonil-fenolnak etilén-oxiddal alkotott kondenzátuma 1,3 t% polialkilénglikol-éter 1,71% kerozin 52,51%

II/ 2. példa Porok

a)

1,5 g lb izomerpár cs 1,5 g zsíralkohol-poliglikol- 55 -éter oldatát porhomogenizálóban 30 g szintetikus kovasawal /WessalonS/, 60 g talkummal /pH=7,l/, g répacukorral és 3,35 g dodecil-benzolszulfonsavval („Marion T- 370” Hüls) homogenizáljuk. A kapott termék hígan folyó porfonna. θθ

b) g Ib izomerpárt 2 g etanollal hígítunk. Az oldatot porhomogenizálóban 5 g kalcium-ligninszulfonáttal („Borrespeseca”, Borregard), 5 g nonil-fenol-poligli- 65 kol-ctcrrel (ED=20) /„Arkopal N 200 Hoecbst/, 70 g kalcium-karbonáttal keverjük. Λ kapón terméket Alpine 100 típusu malomban őröljük. CII’AC szerint a Icbvgó'képesscg 81%, nedvesedést idő: 18 sec.

c) porzószer

0.1 kg Ib izomcrclegyet keverünk 99,8 kg természetes kőzetliszttel cs a keveréket porfinomáságúra őröljük. A kapott készítményt mindig a s/.iikségcs mennyiségben szórjuk a fertőzött helyre.

d) diszpergálható por kg izomcrclegyet összekeverünk 1 kg dibutií-naftalinszulfonáttal, 4 kg. ligninszulfonáttal, 8 kg nagy diszperzitású kovasawal, valamint 67 kg természetes kőzetliszttel és a keveréket por finom ságiba őröljük. Alkalmazás előtt a nedvesíthető port annyi vízzel keverjük el, hogy a kapott keverék a hatóanyagot a kívánt koncentrációban tartalmazza.

A fentiek szerint készülhet:

e) 10% -os por

Ib 10,0t% montmorillonit 30,0 t% talkum 60,0 t7ó

f) 25%-os szilárd koncentrátum

Ib 25,0t% nátrium-ligninszuífonát 1,5 t% nátrium-laurilszulfonát 1,51% montmorillonit 72,0 l'/í

g) 90%-os nedvesíthető por

Ib 90,0t% nátrium-dibutil-naftalinszulfonát 0,51% nátrium-ligninszulfonát 3.51% kaolin agyag 6,0t%

h)

Ib 25t% kalcium-ligninszulfonát 5t%>

alkil-fenol etilén-oxid kondenzációs tennék 5 t% kovasav 201% kaolin 45 t%

i)

Ib 40t% kovasav 101% diatomaföld 10 t% dextrán 20t% ciklohexanon 5t% alkil-fenol etilén-oxid kondenzációs termék 2 t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monolaurát 1 t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monosztearát 1 t% oxi-etilezett anhidroszorbit-monopalmitát 1 t% políetiléglikol 6000 10t%

11/ 3 példa Olajos szórható készítmény

0,02 kg Ib hatóanyagot feloldunk 10 kg n-propanolban, a kapott oldathoz hozzáadunk 99,96 kg petróleumot és addig keveijük, amíg homogén oldat jön tétre. Az így kapott olajos szórható készítmény felhasználásra kész, lakásokban alkalmazható.

-8198373

II/ 4. példa Aeroszol-készítmény

0.12 kg Ib hatóanyagot feloldunk 25 kg metilén-kloridban, a kapott oldathoz hozzáadunk 15 kg kerozint és az így kapott oldatot szóródobozokba töltjük és hozzáadunk 59,78 kg difluor-diklór-metán 5 11/12-t (50:50).

III. BIOLÓGIAI PÉLDÁK

III/1. példa

Az la és Ib enantiomer párok összehasonlító hatékonysági vizsgálatai babzsizsiken (Acanthoscelides obtectus) kis lisztbogáron (Triboliunt confosum), és döglégyen (Lucilia sericata) azt mutatják, hogy Ib hatásosabb, mint la (lásd 1. táblázat):

1. táblázat

faj	enatiomer pár	0,02	0,07	dózis 0,22	/nig/korong/ 0,67 2,0 mortalitás %	6,0
A. obtectus	la	10	37	63	100	100	100
/imágó/	Ib	32	55	87	100	100	100
T. confusum la	0	18	51	100	100	100
/imágó/	Ib	14	73	100	100	100	100
L. sericata	la	0	30	29	57	60	65
/imágó/	Ib	22	55	70	75	100	100

A vizsgálatokat az alábbiak szerint végeztük:

A kísérleti módszer:

A hatóanyagokból 120 mg tömegeket oldottunk 10 ml gg 1: 2 térfogatarányú olaj: aceton elegyen. Ennek a törzsoldatnak olaj-aceton-eleggyel való kívánt hígítása után adagoltuk a hatóanyagok megadott dózisait petri-csészékbe helyezett szűrőpapír korongokra (Whatman No. 1, cm átmérő) és az aceton elpárolgása után helyeztük a rovarokat a szűrőpapír korongokra.

Dózisonként három párhuzamost használtunk, egy petricsészébe 15 állatot helyeztünk. 24 óra múlva meghatároztuk a mortalitás %-okat. A korrigált mortalitás %-okat az Abbot- képlettel kaptuk. (Busvine, J.R.: „Techniques fór testing insecticides” (1971) Commonwealth Agricultural Bureau, 267. oldal)

III/ 2. példa

Az alábbi táblázattal igazoljuk az Ib enantiomer pár 50 egyes sztereoizomerjei közötti szinergizmust: T, confusumon a III/l példa szerinti módszerrel az alábbi eredményeket kaptuk különböző hatóanyag dózisoknál: _2. táblázat__55

Dózis (mg/korong) 0,11	0,33 1,00 mortalitás %	3,00
IStranszR Ii	0	0	71	90
IRtranszS lg	80	94	100	100
Ib enantiomer pár	90	100	100	100
III/ 3. példa

A 3. táblázatban az lg, Ii izomerek és Ib izomer-pár LD_S0 értékeit mutatjuk be topikálisan mérve.

3. táblázat

cipcrmctrin sztereo izomerek	LDso (mg/rovar) LD_SU (mg/rovar)
T. confusum	Musca domestica
mért	várt	színéig. mért várt faktor	szinerg. faktor
lg IRtranszS	73,6		13,4 -
Ii IStranszR	1291,8	-	141,9 -	-
Ib	51,9	139,3	2,68 12,8 24,5	1,92

Az adatok mindkét fajon bizonyítják a transz-izomerek közötti szinergizmust.

a) Musca domestica

Kísérleti módszer:

100 írd 2-etoxi-etanolban (Ccllosolvc R) 133,3 mg különféle hatóanyagokat oldottunk. Az így kapott törzsolda ból kivett adagokat — a kívánt dózisoknak megfelelő arányban Cellosolve-val hígítva 0,3 μΐ-es cseppekben juttattuk a 3-5 napos nőstény legyek dorzális kutikulájára. A kezeléseket 2 ismétlésben 10 10 állattal 5 értéknél 0 és 100%-os hatásérték közé cső dózisszinten végeztük el. Kezelés után a legyek üvcgfiolákba kerültek. A mortalitást 24 óra múlva határoztuk meg. A mortalitás-százalékok probit-, a dózisok logaritmus-transzformációja után az LD₅₀ értékeket lineáris regrcsszidanalízissel számoltuk ki. A szinergizmus számításához használt várt értékeket harmonikus átlaggal kaptuk. Λ szinergista faktor a várt és a mért érték hányadosa.

b) 1. confusum

A III/3a) szerint oldott anyagokat 0,2 μΐ-es cseppekben Adtattuk az 1-2 hetes imágók hasi oldalára. Λ kezeléseket 3 ismétlésben 20—20 állattal, 5 értéknél, 0 és 100% hatásértékek közé eső dózisszinten végeztük el. Az értékelést, az LD₅₀ érték és a szinergista faktor meghatározását a III/3a példában megadottakkal azonosan végeztük el.

III/ 4. példa

Kontakt maradvány-kísérlet kifejlett Aphidinus matricariac (fürkészdarázs) példányokon. A kísérletekhez 10x10 cm élhosszúságú 1 cm magas alumínium keretet használtunk, amelyet az oldalán a paraziták táplálására és a megfelelő szellőzés biztosítására külön-külön lyukakkal láttunk el. A keretek két széles oldalát 10x10 cmes üveglapokkal fedtük be. így a keret és az üveglapok együttesen egy vizsgáló „ketrecei” alkottak (továbbiakban „ketrec”). A vizsgált készítményeket a „ketrecek” üveglapjainak belső oldalára Pottcr permetező-toronnyal, 1 mn átmérőjű szórófejjel, 1,5 bar nyomáson juttattuk ki. Ily módon 1 mg/cm² permedé borítottságot kaptunk. Egy nappal a vizsgálatok megkezdése előtt a parazita tenyészetekből petri-csészékbe levéltetű múmiákat (A matricariae) gyűjtöttünk. Másnap a kísérletekhez szükséges, frissen kelt (0 -24 órás) imágókat az előkészített ketrecekbe helyeztük

Kontrollként vízzel legalább 3-szor ismételtünk. A hatóanyagokat vizes szuszpenzióban 5 és 1 ppm koncentrációban alkalmaztuk. Minden ketrecbe 10 nőstény A matrieariae-t tettünk és mézzel etettük. A túlélő nőstények számát 1,5 és 24 óra után állapítottuk meg, független futamokban. Az összes túlélők számát minden egyes ketrecben megállapítottuk. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja be.

-9198 373

4. táblázat

7. táblázat koncentráció ra

Ib

Kontroll

5 ppm ? 1	1 1	ppm 5	koncén 24
elhullás %
100	100	100	96
100	0	75	88
	0	0	1,5

órák hatóanyag dózis (mg/korong)

0,4 0,2 0.1 0,05 0,025 órás mortalitás','

la	96	53	12	0	0
la + PBO	100	58	16	0	0
10 Ib	100	85	51	10	0
Ib * PBO	100	91	68	39	9

Hl 5. példa

Direkt kontakt kísérlet paprikalevélen A. matricariae fejlett lárváin.

Olyan papríkaleveleket használtunk, amelyeken kétes előtt 2—3 naposak a paraziták lárvái. A leveleket ned·-, s szűrőpapíron a hatóanyagok vizes szuszpenziójával és .-.vntrollként vízzel kezeltük, majd a kezelt levéldarabo·: tiszta petri-csészékben klimatizált kamrában tartótnak 20 °C hőmérsékleten, 70% realatív páratartalom és 16: 8 órás fény: sötétség-ciklus mellett. A túlélő lárvák 2—3 nap után kikeltek. A kikelt és elpusztult lárvákat megszámoltuk. Az eredményeket az 5. táblázat mutatja.

₁₅ Ili/ 8 példa

A III/3. példa szerint oldott hatóanyagokat 0,2/rl-es cseppekben juttattuk az L,- L_s lárvastádiumú llypbantria cunea (amerikai fehér szövőlepke) hernyók hátára. A kezel hernyókat petri-csészékbe raktuk eper levéldarab20 kákk;d. A kísérletet 5 dózisban 2 ismétlésben, 10 10 állattal végeztük el. 24 óra múlva megszámoltuk az elpusztult hernyókat és kiszámoltuk a %-os mortalitást. Az eredményeket a 8. táblázatban közöljük.

8. táblázat

5. táblázat hatóanyag koncentráció ppm 30

30	10	5	1
61	0	0	0
íeitametrin 75	33	0	0
hu roll 0	0	0	0
' · példa
Hl/3. példa szerint oldott	anyagokat 0,3 μΐ-es

csea-nekben juttattuk ki Leptinotarsa decemlineata (búr- 40 ligái) im-%ók hasi oldalára. A kezeléseket 2 ismét.i-süvu 10.....10 áúattal végeztük el. A kezelések után a bogarak petri-csészébe kerültek, majd 48 óra múlva megha' iroztuk a mortalitást.

/ eredményeket a 6. táblázat tartalmazza. ^5 dózis (jjg/lárva) hatóanyag 0,023 0,04 7 0,094 0,188 0,375 órás mortalitás %

Ib 10 15 30 70 80 cipermetrin 0 10 25 50 75

III/ <Λ példa i 1)1 .a) példa szerint előállított 5EC készítményekből vízzel frissen 50x, 100x, 200x, 400x, 800x és lóOOx-os hígítású emulziókat készítettünk, 0.5 ml-eket permeteztünk üveglemezekre, majd beszáradás után 10 10 L. decemlineata (burgonyabogár) imágót helyeztünk rá és a bogarakat letakartuk. 6 dózisban, dózisonként 3 párhuzamosban az elpusztult bogarakat 48 óra múlva megszámoltuk és a mortalitást százalékosán fejeztük ki. Az eredményeket a 9. táblázat mutatja.

		6. táblázat					9. táblázat
	-	dózis (pg/bogár)		50	hatóanyag	1600x	hígítás 800x 400x	200x	íOOx 50x
Hatóanyag	0,05	0,10 0,20	0,40				mortalitás	%
		24órás moralitás %			cipermetrin Ib	0	17 33	50	67 83
(b	0	25 75	85	55	0	13 37	57	87 100
cipermetrin	0	20 45	75

!i: 7. példa

A 111/1. példával azonos módon T. confusum (kis iisztbogár) imágókat kezeltünk és meghatároztuk a 24 θθ órás mortalitást %-okat. A használt piperonil-butoxid íJ’BO) dózisa 0,5 mg/korong volt. A 7. táblázatban közölt eredmények szerint az Ib enantiomer pár la-rtál jobban szinergizálható.

111/ 10. példa

A ΙΠ/9. példával azonos módon vizsgáltuk az Acanthoscelidcs obtectus (babzsizsik) imágókat. Az elpusztult bogarakat 24 óra múlva megszámoltuk és a mortalitás száz ilékosan fejeztük ki. Az eredményeket a 10. táblázat mutatja.

-10198 373

10. táblázat

hígítás
hatóanyag	1600.x	800x 400x 200x mortalitás %	lOOx 50x 5
cipermetrin Ib	0 3	3 10 20 10 20 37	43 53	60 67 10
	Szabadalmi igénypontok

Claims

1. ) Több hatóanyagú artropodicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,0195 t% mennyiségben (I) képletű 3-(2,2-diklór-viniI)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-{oí-ciano-3-fenoxi-benziI)-ész- 20 tér olyan izomerelegyét tartalmazza, amely legalább 95 t%-ban IRtranszS és IStranszR izomerek 1:1 tömegarányú elegyéből /Ib/ áll, továbbá a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben adalékanyagként a következőket vagy azok valamelyikét tartalmazza: hatásfo- 25 kozó anyagként a hatóanyag egységnyi tömegére számított 0,5—20 tömeg-egység piperonil-butoxid, 5-99,9 t% szilárd vagy folyékony vagy gáznemű hordozó-, töltő-, vagy hígító-anyag előnyösen természetes és mesterséges szilikátok, cukrok, oldószerek 30 és oldószerkeverékek, célszerűen víz, xilol, dimetil-formamid, metil-etil-keton, izo- paraffin- száramzákok és/vagy izopropanol, propán-bután és freon, továbbá 0,01-15 t% ionos és/vagy nemionos felületaktív anyag, előnyösen alkií-fenil-etilén-oxid kon- 35 denzációs termék, oxi-etilezetí-anhidroszorbit-monolaurát, -sztearát, -palmitát; propilénglikol, epoxilezett oktíl-fenil-éter, ligninszulfonsav és sói, alkil-aril-szulfonát, poli(oxi-etilén)-alkil-éter és/vagy egyéb segédanyag, mint fagyásgátló, előnyö- 40 sen etilénglikol, viszkozitás-növelő, előnyösen políszacharid, ragasztóanyag, előnyösen poli(vinil-pirrolidon), összetapadás-gátló, előnyösen szilikagél, habzásgátló, előnyösen poliszacharid, stabilizátor, előnyösen epoxilezctt szójaolaj, színezék.

2. ) Eljárás a (I) képletű 3-(2,2-díklór-vinil)-2,2,-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(a-ciano-3-fenoxi-benziI)-észter lehetséges 8 izomerje közül legalább 95 t%-ban csak az IRtranszS és IStranszR enantiomer párt tartalmazó izomerelegy /Ib/ előállítására más izomereket is tartalmazó elegy ékből, azzal jellemezve, hogy a) a kívánt izomereket más lehetséges izomerek mellett tartalmazó elegyből protikus vagy apoláros aprotikus inért szerves oldószerrel telített oldatot készítünk, majd az oldatot - adott esetben antioxidáns jelenlétében — beoltjuk olyan oltókristállyal, amely az (I) képletű IRtranszS és IStranszR enantiomer párból /Ib/ áll, majd 30 (-30) °C közötti hőmérsékleten a kiváló kristályokat izoláljuk, vagy

b) a kívánt izomereket más lehetséges izomerek mcl lett tartalmazó elegy ömledéket 10- 60 °C közötti hőmérsékleten beoltjuk olyan oltókristállyal, amely az IRtranszS és IStranszR enantiomer pár /Ib/ kristályaiból áll, 30 - (-10) °C-on kristályosítjuk, — adott esetben a kapott elegyet (-10) (-20) °C-on apoláros aprotikus és/vagy protikus szerves oldószerben szuszpendáljuk — és az elkülönült 1b kristályokat izoláljuk, vagy

c) a kívánt izomereket más lehetséges izomerek mellett tartalmazó elegyet szerves oldószerrel, előnyösen szilikagél vagy Kieselgél adszorbensen kromatografáljuk, vagy

d) transz izomereket tartalmazó (I) képletű vegyületek elegyét szerves vagy szervetlen bázissal, előnyösen 4—9 szénatomos szekunder vagy tercier aminnal kezelve epimcrizálunk, adott esetben szerves oldószer és adott esetben antioxidáns je lenlctében.

3. ) A 2, igénypont szerinti a) és d) eljárás, azzal jellemezve, hogy transz izomereket tartalmazó (I) képletű vegyületek clegycnck apoláros aprotikus és/vagy protikus inért szerves oldószeres oldatát az a) eljárás szerint Ib oltókristállyal beoltva a kívánt Ib terméket izoláljuk, majd a visszamaradó oldatban lévő izomé re legyet a d) eljárás szerint szerves vagy szervetlen bázissal cptmerizáljuk, adott esetben szerves oldószer és/vagy antioxidáns jelenlétében.

4. ) A 2. igénypont szerinti a) és d) eljárás, azzal jellemezve, hogy transz-izomereket tartalmazó (I) képletű vegyületek elegyét szekunder vagy tercier aminnal elegyítjük -- adott esetben oldószer jelenlétében - majd az elegyet az a) eljárás szerint kezelve a, képződött íb terméket izoláljuk.

5. ) A 2. igénypont szerinti a) vagy d) eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként 4 -12 szénatomos szénhidrogént, 1-6 szénatomos klórozott szénhidrogént, 2-6 szénatomos dialkil-étert vagy 1 — 10 szénatomos alkoholt alkalmazunk — ahol az oldószerek egyenes, elágazó vagy ciklikus szénláncúak.

6. ) A 2. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenolt vagy 2,2,4-trimetiI-l,2-dihidro-kinolint és/vagy oldószerként etanolt, izopropanolt vagy hexánt alkalmazunk.

7. ) A 2. igénypont sz,érinti d) eljárás, azzal jellemezve, hogy aminként trietil-amint, mortölint, pirrolidint. piperidint, diizopropii-amint, efedrint vagy dibutil-rmint alkalmazunk.