HU197882B - Process for producing new 2,6-diamino-3-/halogeno-benzyl/-pyridines and pharmaceutical compositions containing them as active components - Google Patents
Process for producing new 2,6-diamino-3-/halogeno-benzyl/-pyridines and pharmaceutical compositions containing them as active components Download PDFInfo
- Publication number
- HU197882B HU197882B HU874965A HU496587A HU197882B HU 197882 B HU197882 B HU 197882B HU 874965 A HU874965 A HU 874965A HU 496587 A HU496587 A HU 496587A HU 197882 B HU197882 B HU 197882B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- diamino
- acid
- formula
- pyridines
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 2,6-diamino-3-(halogén-benzil)-piridinek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására, ahol
R, jelentése fluoratom és
R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületeket és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A 19 33 504 számú és a 19 08 078 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírások ismertetik a 2 -alkil -amino -6 -pi ridinek b’aktericid hatását. A szubsztituált 2,6-diaminó-piridinek további farmakológiai hatásaként a 25 14 558.8 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból ismert, hogy azok az elhízás leküzdésére és antidiabetikumokként felhasználhatók. Esetünkben azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 2,6-helyzetben szubsztituálatlan 2,6-diamino-3-(halogén-benzil)-piridinek analgetikus (fájdalomcsillapító) és antipiretikus (lázcsillapító) hatásúak.
Az új vegyületeket előállíthatjuk például úgy, hogy 2,6-diamino-piridint egy (II) általános képletó' aril-alkilhalogeniddel, melyben X jelentése halogénatom,
R, jelentése fluoratom, és
R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom, reagáltatunk.
Az általános eljárás szerint ebben az esetben 2,6-diamino-piridin és egy (II) általános képletű aril-alkil-halogenid ekvimoláris elegyét keverés mellett lassan kezdődő olvadásig, kb. 95—llOöC-ra melegítjük. Az olvadék hőmérséklete ezután exoterm módon külső hőközlés nélkül kb. 200—250°C-ra emelkedik, és a reakció befejeződése után (kb. 20 perc) ismét leesik. Az exoterm reakció lefutását adott esetben jeges vizes hűtéssel szabályozhatjuk. Ezután az olvadékot kb. 2 órán át 130”C-on keverjük, és a reakcióelegyet 25°C-ra való lehűtés után 400 ml metilén-klorid és kb. 40 ml koncentrált ammónium-hidroxid elegyében oldjuk. Az elegyet 2x150 ml vízzel extraháljuk, elválasztjuk a szerves fázist, és azt vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban besűrítjük. A maradékot oszlopkromatográfiásan választjuk szét (geduran Sí 60 Fa. Merck) futtatószerként metilén-klorid/metanolt, illetve etanolt alkalmazva, és a reakciótermékeket eltérő haladási sebességük alapján izoláljuk.
A tisztán megkapott vegyületek bázisokként fordulnak elő, és adott esetben savakkal végzett reakcióval terápiásán alkalmazható sókká alakíthatók.
Ilyen savakként a következőket nevezzük meg: halogén-hidrogénsavak, kénsav, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, az alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos sorokba tartozó mono-, di- vagy trikarbonsavak, valamint a szulfonsavak. Ezekre példák: a hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, 2 glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, fumársav, hidroxi-maleinsav, glükonsav vagy piroszőlősav: a fenil-ecetsav, benzoesav, p-amino-szalacilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxi-etánszulfonsav, etilén-szulfonsav, halogén-benzolszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav vagy a szulfanilsav vagy a 8-klór-teofillin is.
Ugyanezt a reakciót előnyösebben is elvégezhetjük úgy, hogy egy mól mennyiségű 2,6-diamino-piridint lassú melegítéssel megolvasztunk, és ekkor 100—130°C-on, előnyösen 115—120°C-on ekvimoláris mennyiségű folyékony aril-alkil-halogenidet csepegtetünk hozzá. A hőmérséklet ezután exoterm módon 140—160°C-ra emelkedik. Az elegyet még kb. 4 órán át 130—150°C-on hevítjük, ezután lehűtjük, és a szirupszerű elegyet 400 ml metilén-kloridban és kb. 40 ml koncentrált ammónium-hidroxidban oldjuk.
A reakciótermék feldolgozását és oszlopkromatográfiás elválasztását a fentiekben leírt módon végezzük. Az (I) általános képletű vegyületek egy további előállítási eljárását képezi például a 2,6-diamino-piridinek egy (III) általános képletű aril-alkil-aminnal alkáli-alkoholát jelenlétében végzett reakciója. A (III) általános képletben R
R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,
R, jelentése fluoratom, és
R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom.
Alkálí-alkoholátként a rövidszénláncú alifás, 1—4 szénatomos alkoholok nátrium- és káliumsói jönnek számításba.
Ebben az esetben a 2,6-diamino-piridinek legalább négyszeres moláris feleslegéből indulunk ki, hogy csekély mértéken tartsuk a piridingyűrű 3,5-helyzetben ugyancsak diszbusztituált és N-benzilezett termékeinek keletkezését. A re.akciót inért, szerves oldószerben 100—150°C közötti hőmérsékleten, védőgáz atmoszférában, például nitrogénatmoszférában a B.S. Rauckman és B. Roth által J. Med. Chem. 23, 384, 1980.) leírt eljárás szerint végezzük. Oldószerként például rövidszénláncú 1—4 szénatomos alkoholok, rövidszénláncú diolok, rövidszénláncú 1—4 szénatomos éterek, rövidszénláncú ciklusos éterek jönnek számításba, mint például a metoxi-etanol, dioxán, etilén-glikol, stb. A reakciótermék feldolgozását és oszlopkromatográfiás elválasztását ugyancsak a fentiekben megadott módon végezzük.
Egy további eljárás szerint a 2,6-diamino-piridin és az aril-alkil-halogenid egyszeres vagy kétszeres moláris mennyiségének poláros, inért szerves oldószerrel készült oldatát 90—110°C-on, illetve az oldószer forráspontján 8 órán át hevítjük nitrogénatmoszférában, a reakcióelegy lehűtése után az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot a fentiekben leírt módon feldolgozzuk, és oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.
Oldószerként számításba jönnek például: a rövidszénláncú alifás ketonok, mint példá-2197882 ul az aceton, metil-etil-keton; halogénezett szénhidrogének, mint például a kloroform, .szén-tetraklorid, klór-benzol, metilén-klorid, ciklusos éterek, mint például a tetrahidrofurán és dioxán; rövidszénláncú alifás, aciklusos éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, rövidszénláncú alifás, 1—6 szénatomos alkoholok, mint például a metanol, etanol, izopropapol, amil-alkohol, butanol, terc-butanol; az 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált alkoholok (metoxi-etanol), az 1—4 szénatomos alifás karbonsavak amidjai és N-alkil-szubsztituált amidjai (dimetil-formamid, dimetil-acetamid); az 1—6 szénatomos dialkilszulfonok (dimetil-szulfon, tetrametil-szulfon); az 1—6 szénatomos dialkil-szulfoxidok (dimetil-szulfoxid), di- és többfunkciós alifás alkoholok (etilénglikol), valamint további aprotikus oldószerek, így az N-metil-pirrolidon, tetrametil-karbamid, hexa met il-foszforsa v-triamid, acetonitril, propionitril.
A fent megadott oldószerek esetén az egyes alkilcsoportok például 1—6, különösen 1—4 szénatomosak. Reakcióközegként számításba jön ezen oldószerek elegye is, valamint vízzel alkotott elegyeik is.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületek előnyösen a fenilgyűrüben orto- és/vagy para-helyzetben halogénatommal szubsztituálva vannak. Ebben az esetben különösen előnyös, ha R[ és R2 jelentése fluor- és/vagy klóratom. A 2,6-diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridinek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóinak különösen kedvező tulajdonságai vannak.
Az előbbiekben ismertetett előállítási eljárás szerint a következő (I) általános képletü vegyületeket állítottuk elő:
D 17033 R, = H R2 = p-fluor op.: 123—124°C D 17746 R, = H R2 = o-fluor op.: 115—117°C
D 17748 R, = o-fluor R2 — o-klór op.: 108—111°C.
Az (I) általános képletü vegyületek, illetve fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik állatkísérletekben értékes terápiás, különösen centrális és parifériás analgetikus, valamint antipiretikus hatást mutatnak.'Különösen kitűnik a D 17033 jelű vegyület az ismert anyagokkal szemben, mint amilyenek például a nem szteroidvázas antiflogisztikumok (gyulladás elleni szerek), melyeknek analgetikus komponensük van, azáltal, hogy messzemenően nem mutat mellékhatást így például gasztrointesztinális zavarokat és gyomorfekélyt.
A találmány szerinti vegyületeket, illetve sóikat a szokásos gelenusi alkalmazási formákká — így tablettákká, drazsékká, oldatokká, emulziókká, porokká, kapszulákká vagy depóformákká — alakíthatjuk, mimellett ezek előállítására a szokásos gyártási eljárásokat alkalmazzuk. Megfelelő tablettákat kaphatunk például úgy, hogy a hatóanyagokat összekeverjük ismert segédanyagokkal, például inért hígítószerekkel, úgymint kálcium-karbonáttal kálcium-foszfáttal vagy tejcukorral, szétesést elősegítő szerekkel, úgy mint kukoricakeményítővel vagy alginsavval, kötőanyagokkal, úgy mint keményítővel vagy zselatinnal, sikosító anyagokkal, úgy mint magnézium-sztearáttal vagy talkummal és/vagy olyan szerekkel, amelyekkel depóhatást érhetünk,el, úgy mint karboxi-polimetilénnel, karboxi-metil-cellulózzal, cellulóz-acetát-ftaláttal vagy polivinil-acetáttal.
A tabletták több rétegből is állhatnak. Megfelelően állíthatunk elő drazsékat úgy, hogy a tablettákat analóg módon előállított magokat bevonunk a drazsébevonásban szokásosan használt szerekkel, ilyen például a kollidon vagy sellak, gumiarábikum, talkum, titán-dioxid vagy cukor.
Depohatás elérése céljából vagy inkompatibilitások elkerülésére a mag több rétegből állhat. Hasonlóképpen a drazséhéj is több rétegből állhat, mimellett a fentiekben a tablettáknál említett segédanyagokat alkalmazhatjuk.
A találmány szerinti hatóanyagokat, illetve hatóanyagkombinációt tartalmazó gyógyitalok tartalmazhatnak továbbá egy édesítőszert, úgy mint szacharint, ciktamátot, glicerint vagy cukrot, valamint ízjavító anyagot, így például aromaanyagot, úgy mint vanillint vagy narancsextraktumot.
Tartalmazhatnak továbbá szuszpendáló segédanyagokat vagy sűrítőanyagokat, úgymint nátrium-karboxi-metil-cellulózt, nedvesítőszereket, például zsíralkoholoknak etilén-oxiddal képzett kondenzációs termékeit vagy védőanyagokat, így p-hidroxi-benzoátot.
Injekciós oldatokat a szokásos módon állítunk elő, például konzerválószerek, így p-hidroxi-benzoát vagy stabilizátorok, így komplexon hozzáadásával, és töltünk injekciós üvegekbe vagy ampullákba.
Hatóanyagokat, illetve hatóanyag-kombinációkat kapszulákat előállíthatunk például úgy, hogy a hatóanyagokat inért vivőanyagokkal, úgy mint tejcukorral vagy szorbittal öszszekeverjük és zselatinkapszulákba töltjük.
Alkalmas végbélkúpokat állíthatunk elő például úgy, hogy az arra kiválasztott hatóanyagokat, illetve hatóanyag-kombinációkat összekeverjük szokásos hordozóanyagokkal, úgy mint neutrális zsírokkal vagy polietilén-glikollal, illetve ennek származékaival.
1. példa
2,6-Diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridin
10,9 g (0,1 mól) 2,6-diamino-piridint lassú melegítéssel megolvasztunk, és 115—120°C -on hozzácsepegtetünk 14,45 g (0,1 mól) 4-fluor-benzil-kloridot. Miután a reakcióelegy exoterm módon 140—160°C-ra felmelegedett, még kb. 4 órán át 130—150°C-on melegítjük, ezután a reakcióedényt lehűtjük, és a szirupszerű elegyet 400 mi metilén-kloridban és kb. 40 ml koncentrált ammóníum-hidroxidban old3
-3197882 juk, A reakcióaldatot vízzel extraháljuk, és a szerves fázist ezután elválasztjuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiásan elválasztjuk (Geduran Si 60 Fa. Merck AG, Darmstadt, futtatószer: metilén-klorid/etanol = 9:1 tf%). 12,6 g (58%) 2,6-diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridint kapunk, op.: 123—124°C. Vékonyréteg-kromatográfiás R, érték: 0,34, futtatószer: metilén-klorid/etanol /konc. ammónium-hidroxid = = 95:4:1 tf%.
Az oldószer lepárlása után a maradékot nagyvákuumban végzett frakcionált desztillációval is tisztíthatjuk (forráspont: 190— 210°C 0,4 mbaron).
2. példa
2.6- Diamino-3-(4-f!uor-benziI)-piridin-maleát
3,12 g 2,6-diamino-3- (4-fluor-benzil)-piridint 33 ml metilén-kloridban feloldunk, és 1,66 g maleinsav éteres oldatával lecsapjuk a sót. Az egy éjjelen át kristályosán képződő maleátot leszívatjuk, utána jéghideg metilén-kloriddal mossuk, és a csapadékot kb. 15 ml éterben szuszpendáljuk. Szűréssel 2,6-diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridin-maleátot kapunk Ha ezt forró etanolból átkristályosítjuk 3 g vékonyréteg-kromatográfiásan egységes 2,6-diamino-3- (4-fluor-benzil) -piridin-maleátot kapunk. (Vékonyréteg-kromatográfia Kieselgél-készlemezeken 60 F254 Fa. Merck AG., futtatószer metilén-klorid/etanol 9:1, előhívás UV-fényben és jódgőzben, Rf = 0,5). Op.: 161 — 162°C.
3. példa
2.6- Diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridin-hidroklorid
1,51 g 2,6-diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridint 47 ml metilén-kloridban oldunk, és az oldatot argon-védőgázban intenzív keverés mellett cseppenként 1,31 ml 5,42 n izopropanolos sósavval elegyítjük. Kb. 10 perc után a HC1-só kristályosodik. Kb. 1,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten az elegyet, majd argon-öblítés alatt leszívatjuk, kétszer mossuk 2— 2 ml metilén-kloriddal és keveréssel szuszpendáljuk a nyers kristályos terméket 15 ml éterben. Az anyagot 1,5 óra után leszívatjuk, és 40°C-on vákuumban szárítjuk. Op.: 164— 167°C. Kitermelés 1,6 g.
Azonos módon állítjuk elő a 2,6-diamino-3-(5-fluor-benzil)-piridint op.: 115—117°C, kitermelés: 62%.
Oszlopkromatográfia: futtatószer metilén-klorid/etanol = 9:1 tf%).
Vékonyréteg-kromatográfiás Rf-érték: 0,56 Futtatószer: metilén-klorid/etanol/konc. ammónium-hidroxid = 90:10:1 tf%.
2,6-diamino-3- (2-fluor-6-klór-benzil) -piridin op.: 108—111°C. Kitermelés: 55% oszlöpkromatográfia: futtatószer metilén-klorid/etanol = 9:1 tf%.
Vékonyréteg-kromatográfiás Rf-érték: 0,31 Futtatószer: metilén-klorid/etanol/konc.
5 ammónium-hidroxid = 95:4:1 tf%.
4. példa
2,6-Diamino-3-(4-fluor-benzil)-piridin
34,9 g (0,32 mól) 2,6-diamino-piridin, 1θ 12,2 g (0,08 mól) N,N-dimetil-N-(4-fluor-benzil)-amín és 0,65 g (0,012 mól) nátrium-metilát elegyét 190 ml etilén-glikolban nitrogénatmoszférában 120°C-ra melegítjük. 2,5 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérséklet15 re hűtjük és 9 ml jégecetet adunk hozzá. Ezt követően az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metanolban felvesszük, majd aktívszénnel kezeljük. Az aktívszenet leszűrjük és a maradékot az 1. példában leírtak szerint oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. 2,6-diamino-3- (4-fluor-benzil) -piridint kapunk, (kitermelés 49%).
Claims (2)
1. Eljárás az (I) általános képletű 2,6-diamino-3- (halogén-benzil)-piridinek és fizioló30 giailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására, ahol
R, jelentése fluoratom és
R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom, azzal jellemezve, hogy 2,6-diamino-piridint va35 [amely (II) általános képletű aril-alkil-halogeniddel — melyben X jelentése halogénatom,
R, jelentése fluoratom és
R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom —
40 reagáltatunk, vagy valamely (III) általános képletű aril-alkil-aminnal — ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R, jelentése fluoratom és R2 jelentése hidrogénatom vagy klóratom —
45 alkáli alkoholét jelenlétében reagáltatunk.
2. Eljárás gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű vegyületet, illetve annak fiziológiailag el50 viselhető savaddíciós sóját, ahol
Rt és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott szokásos galenusi segéd- és/vagy vivőanyagokkal szokásos gyógyszerészeti alkalmazási formákká dolgozunk fel.
55 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az emberi szervezet fájdalom- és lázas állapotának kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely az 1. igénypont szerint előállí50 tott (I) általános képletű vegyületet vagy annak fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóját — ahol R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — alkalmazunk.
1 lap rajz képletekkel
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863637829 DE3637829A1 (de) | 1986-11-06 | 1986-11-06 | Neue 2,6-diamino-3-halogenobenzylpyridine und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in pharmazeutika |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT45502A HUT45502A (en) | 1988-07-28 |
| HU197882B true HU197882B (en) | 1989-06-28 |
Family
ID=6313302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU874965A HU197882B (en) | 1986-11-06 | 1987-11-05 | Process for producing new 2,6-diamino-3-/halogeno-benzyl/-pyridines and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851420A (hu) |
| EP (1) | EP0266711A1 (hu) |
| JP (1) | JPS63132875A (hu) |
| KR (1) | KR880006198A (hu) |
| CN (1) | CN87106966A (hu) |
| AU (1) | AU596708B2 (hu) |
| DD (2) | DD270903A5 (hu) |
| DE (1) | DE3637829A1 (hu) |
| DK (1) | DK581487A (hu) |
| FI (1) | FI874875A (hu) |
| HU (1) | HU197882B (hu) |
| IL (1) | IL84366A0 (hu) |
| NO (1) | NO874617L (hu) |
| PL (1) | PL149462B1 (hu) |
| PT (1) | PT86085B (hu) |
| ZA (1) | ZA878324B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6943034B1 (en) * | 1991-11-22 | 2005-09-13 | Affymetrix, Inc. | Combinatorial strategies for polymer synthesis |
| CN102285887A (zh) * | 2011-06-28 | 2011-12-21 | 中国科学技术大学 | 一种制备硝基取代的二苯甲烷及其衍生物的方法 |
| CA3086668A1 (en) | 2018-02-05 | 2019-08-08 | Universite De Strasbourg | Compounds and compositions for the treatment of pain |
| WO2021023813A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Domain Therapeutics | 5-heteroaryl-pyridin-2-amine confounds as neuropeptide ff receptor antagonists |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3954782A (en) * | 1972-06-22 | 1976-05-04 | Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft | 2,6-Hydrazino-3-pyridine carboxyamides |
| DE2514558A1 (de) * | 1974-04-12 | 1975-10-23 | Sandoz Ag | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung |
-
1986
- 1986-11-06 DE DE19863637829 patent/DE3637829A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-10-19 CN CN198787106966A patent/CN87106966A/zh active Pending
- 1987-10-31 EP EP87116036A patent/EP0266711A1/de not_active Withdrawn
- 1987-11-04 DD DD87308667A patent/DD270903A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 DD DD87323143A patent/DD276280A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 PL PL1987268592A patent/PL149462B1/pl unknown
- 1987-11-04 FI FI874875A patent/FI874875A/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 IL IL84366A patent/IL84366A0/xx unknown
- 1987-11-05 KR KR870012410A patent/KR880006198A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-11-05 JP JP62278411A patent/JPS63132875A/ja active Pending
- 1987-11-05 HU HU874965A patent/HU197882B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-11-05 DK DK581487A patent/DK581487A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-05 NO NO874617A patent/NO874617L/no unknown
- 1987-11-05 PT PT86085A patent/PT86085B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-05 ZA ZA878324A patent/ZA878324B/xx unknown
- 1987-11-05 US US07/116,807 patent/US4851420A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-05 AU AU80826/87A patent/AU596708B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL149462B1 (en) | 1990-02-28 |
| NO874617D0 (no) | 1987-11-05 |
| IL84366A0 (en) | 1988-04-29 |
| DD270903A5 (de) | 1989-08-16 |
| DE3637829A1 (de) | 1988-05-11 |
| CN87106966A (zh) | 1988-08-31 |
| NO874617L (no) | 1988-05-09 |
| FI874875A (fi) | 1988-05-07 |
| FI874875A0 (fi) | 1987-11-04 |
| DK581487A (da) | 1988-05-07 |
| PL268592A1 (en) | 1988-10-13 |
| DK581487D0 (da) | 1987-11-05 |
| PT86085A (de) | 1987-12-01 |
| EP0266711A1 (de) | 1988-05-11 |
| DD276280A5 (de) | 1990-02-21 |
| US4851420A (en) | 1989-07-25 |
| PT86085B (pt) | 1990-11-20 |
| AU8082687A (en) | 1988-05-12 |
| ZA878324B (en) | 1988-05-03 |
| KR880006198A (ko) | 1988-07-22 |
| AU596708B2 (en) | 1990-05-10 |
| JPS63132875A (ja) | 1988-06-04 |
| HUT45502A (en) | 1988-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2222614T3 (es) | Derivados de purina y medicina que los contiene como ingrediente activo. | |
| EP0395328A2 (en) | Penylpyrimidone derivates and their use as therapeutic agents | |
| JP2000273089A (ja) | 含窒素複素環化合物 | |
| HU184966B (en) | Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity | |
| US4782055A (en) | Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers | |
| JPS5989679A (ja) | ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン誘導体類およびそれらの製造法 | |
| CA1244431A (en) | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
| KR100647726B1 (ko) | 피리다진-3-온 유도체 및 이를 함유하는 의약 | |
| US4808587A (en) | 5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diones | |
| WO1985004172A1 (en) | Polyazaheterocyclic derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition | |
| HU197882B (en) | Process for producing new 2,6-diamino-3-/halogeno-benzyl/-pyridines and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| HU193351B (en) | Process for production of 1,2,4-triasole carbamates and their acid additioned salts | |
| JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| US4048184A (en) | 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines | |
| US4775673A (en) | Substituted acylpiperazinoquinazolines and pharmaceutical compositions containing same | |
| GB2171997A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives | |
| JPS6094972A (ja) | キナゾリン誘導体、その製法および該化合物を含有する医薬品 | |
| US3470185A (en) | 2-(piperazino)methyl-2,3-dihydro-benzofurans | |
| US4929616A (en) | Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| JPS60226878A (ja) | ３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法 | |
| US4066643A (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,2-e]pyrimidine-7-carboxylic acid derivatives | |
| JPS6072892A (ja) | スピロ（ベンゾフラン−アズアルカン）およびその製法 | |
| HU206090B (en) | Process for producing new 1-phenyl-1,4-dihydro-3-amino-4-oxopyridazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| JP2000516206A (ja) | 新規な化合物 | |
| JPS6245870B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |