HU197881B - Process for producing new carbamoyl-oxy-alkyl-carboxy-lic acid derivatives - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsavszármazékok előállítására; ezek az új vegyületek lehetővé teszik, hogy gyógyászati hatású 2-karbamoil-oxi-alkiI-1,4-dihidropiridinszármazékokat — a hasonló termékek előállítására alkalmazott ismert eljárásokhoz képest kedvezőbb — új eljárással állítsunk elő, amely új eljárásban a jelen találmány szerint előállított termékek alkalmazhatók köztitermékként.

A 2-karbamoil-oxi-alkil-1,4-dihidropiridinszármazékok gyógyászati hatékonyságát már korábbi kutatásaink során is felismertük és az elővizsgálat nélkül nyilvánosságra hozott 118.565/1982, illetve 175.166/1982 sz. japán szabadalmi bejelentésekben olyan 2-karbamoil-oxi-alkil-1,4-dihid ropiri dinszármazékokat ismertettünk, amelyek a dihidropiridingyűrü 2- és 6-helyzeteiben aszimmetrikusan vannak szubsztituálva; e vegyületek koszorúértágító és vérnyomáscsökkentő hatásúak és így kiválóan alkalmazhatók vérkeringési rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek hatóanyagaként.

Az ilyen aszimmetrikus szerkezetű 1,4-dihidropiridinszármazékok előállítására eddig alkalmazható eljárások azonban nem bizonyultak optimálisnak. Az elővizsgálat nélkül nyilvánosságra hozott 5.777/1977, illetve 79.873/1978 sz. japán szabadalmi bejelentések szerinti eljárásokban kiindulási anyagként a 4-helyzetben szubsztituált acetoecetsavésztereket, illetve a -4-helyzetben szubsztituált 3-amino-krotonsavésztereket alkalmaznak, amely kiindulási anyagokból csak nagyszámú lépéssel nyerhető a céltermék, az aszimmetrikus szerkezetű 1,4-dihidropiridinszármazék . Ezért kiterjedt kutatásokkal kerestünk olyan új eljárásokat, amelyek során kisebb ráfordítással, kevesebb lépésben állíthatjuk elő a gyógyászati hatású céltermékeket, s amelyek lehetővé teszik az ilyen szerkezetű céltermékek minél szélesebb körének, így.számos új hatóanyagnak az előállítását is.

Sikerült előállítanunk olyan új karbamoil-oxi-al kil-karbonsavszármazékokat, amelyek jól használhatók kiindulási anyagként, illetve köztitermékként: ezekből kiindulva a gyógyászati hatású aszimmetrikus serkezetű 1,4-dihidropiridinszármazék egylépéses reakcióban állítható elő.

Kutatásaink során tehát egymáshoz kapcsolódó két találmányt hoztunk létre:

— az első eljárással előállítjuk a köztitermékként alkalmazható új vegyületeket, — a második eljárással — e köztitermékekből kiindulva — előállítjuk a gyógyászati hatású aszimmetrikus 1,4-dihidropiridinszármazékokat.

A második eljárást részletesen a 2661/83 ügyiratszámú magyar szabadalmi bejelentésben ismertetjük (továbbiakban: párhuzamos bejelentés) és ebben a leírásban csak olyan mértékben térünk arra ki, amely szükséges a köztitermék rendeltetésének, előállítási feltételeinek és hasznosságának megértéséhez. Ugyanakkor ebben a leírásban olyan karba-, moil-oxi-alkil-karbonsavszármazékok előállítására is adunk konkrét példát, amelyek lehetővé teszik a párhuzamos bejelentésben konkrétan nem ismertetett további aszimmetrikus 1,4-dihidropiridinszármazékok előállí tását; az előállítható köztitermékek köre te hát bővebb, mint a párhuzamos bejelentésben ismertetett céltermékek köre.

A párhuzamos bejelentésben ismertetett új eljárással olyan 1,4-dihidropiridinszármazékokat állítottunk elő, amelyek (I) általános képletben R és R'² jelentése egymástól függetlenül halogénalom, ciánocsoport, nitrocsoport vagy alkoxicsoport, s R¹² jelentése hidrogénatom is lehet; R² és R³ jelentése alkil-, halogén-alkil-, alkenil-, alkinil-, fenil-, fenil-alkil-, alkoxi-alkil-, alkenil-oxi-alki!-, fenoxi-alkil-, fenil-alkoxi-alkil- vagy amino-alkil-csoport, amely utóbbi lehet nitrogénatomon egy vagy két alkil-, illetve fenil-alkil-csoporttal szubsztituált, továbbá R² és R³ lehet egy vagy két nitrogénatomot, illetve nitrogén- és oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel szubsztituált alkilcsoport; R⁴jelentése alkilcsoport; A jelentése alkiléncsoport; R⁵ és R⁶ jelentése hidrogénatom, alkil·, halogén-alkil-, alkinil-, fenil-, (di)halogén-fenil-, cikloalkil- vagy fenil-alkil-csoport (a felsorolt csoportok szénatomszám-tartományát a párhuzamos bejelentés pontosan megadja).

A párhuzamos bejelentésben ismertetett második eljárásban alkalmazható egyik kiindulási anyag a jelen találmány szerint előállítható megfelelő (II) általános képletű karbamoil-oxi-alkil-karbonsavszármazék; e képletben

R³ jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos halogén-alkil-csoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 2—5 szénatomos alkinilcsoport, feniicsoport, fenil-(1—4) szénatomos) alkil-csoport, (1—5 szénatomos jalkoxi- (1—4 szénatomos) alkil-csoport, (2—5 szénatomos) alkenil-oxi- (1—4 szénatomos) alkil-csoport, fenoxi- (1 —4 szénatomos) alkil-csoport, fenil-(l— 4 szénatomos)alkoxi-(1—4 szénatomos)alkil-csoport vagy (I) általános képletű csoport, amely képletben

B jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport és

R⁷ és R⁸ jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil(1—4 szénatomos)alkil-csoport vagy R⁷ és R⁸ a szomszédos nitrogénatommal együtt piperidino-, morfolino-, vagy 4- (1 —4 szénatomos) a lkil-piperazinil-csoportot alkot;

A jelentése egyenes vagy elágazó 1—4 szénatomos alkiléncsoport vagy ienil-alkilén-csoport;

-3197881

R⁵ és R⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, 1—4 szénatomos halogén-alkil-csoport, fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos)alkilcsoport vagy R⁵ és R⁶ a szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, piperidino-, morfolino- vagy 4- (1 —4 szénatomos) a 1 ki 1-piperazini 1 csoportot alkot; és

Z jelentése —C=C— vagy —C=C—

NH₂ képletű csoport.

A (II) általános képlet körébe tartozó (Π-a), illetve (ΙΙ-b) általános képletek egymástól Z jelentésében különböznek.

A párhuzamos bejelentésben leirt második eljárásban a céltermékeket úgy állítjuk elő, hogy — a (II-a) általános képletű megfelelő köztiterméket reagáltatjuk (III) általános képletű benzilidénvegyülettel vagy (IV) általános képletű aldehiddel és (V) általános képletű β-keto-karbonsavészterrel: vagy — a (ΙΙ-b) általános képletű megfelelő köztiterméket reagáltatjuk a (III) általános képletű kiindulási anyaggal és ammóniával (ammónia sójával) vagy a (IV), illetve (V) általános képletű kiindulási anyagokkal és ammóniával (ammónia sójával). A fenti képletekben előforduló szimbólumok jelentése a már megadott, a reakciókörülményeket, a céltermékek azonosítási adatait és a farmakológiai vizsgálatok eredményeit a párhuzamos bejelentés részletesen ismerteti.

A jelen találmány tárgya tehát eljárás a fentiekben értelmezett (II) általános képletű új karbamoil-oxi-alkil-karbonsavszármazékok előállítására. A találmány szerint

a) valamely HO—A—C=CCOOR³ (VII) általános képletű — R³ és A jelentése a már megadott — acetilénkötésű vegyületet reagáltatunk valamely R⁹NCO (2) általános képletű izocianáttal vagy az adott reakcióíeltételek között izocianáttá alakuló vegyülettel — — R⁹ jelentése klór-szulfonil-, dikiór-foszforil- vagy triklór-acetil-csoport, hidrogénatom,

1—5 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport — (szükség szerint ezt követően hidrolízist alkalmazva), vagy (3) általános képletű karbamoil-kloridszármazékkal, amely képletben R⁵ és R^D jelentése a már megadott azzal az eltéréssel, hogy az ebben a lépésben nem lehet hidrogénatom; vagy

b) a (VII) általános képletű kiindulási anyagot foszgénnel vagy triklór-meti 1-klór-formiáttal reagáltatjuk és a kapott C1C00— 4 —A—C=CCOOR³ (VIII) általános képletű köztiterméket — R³ és A jelentése a már megadott — ezután (4) általános képletű aminvegyülettel — R° és R⁶ jelentése a már megadott— reagáltatjuk; vagy

c) valamely HO—A—C=CH (IX) általános képletű acetilénkötésű vegyületet — A jelentése a már megadott — foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal reagáltatunk és a kapott C1COO—A-C=CH (X) általános képletű köztiterméket — A jelentése a már megadott — reagáltatjuk a (4) általános képletű aminvegyülettel, majd a kapott (XI) általános képletű köztiterméket — R⁵, R⁶ és A jelentése a már megadott — fémező reagenssel reagáltatjuk és az így kapott fémorganikus vegyületet C1COOR³ (5) általános képletű klór-hangyasavészterrel — R³ jelentése a már megadott — reagáltatjuk;

és kívánt esetben a kapott (ΙΙ-b) általános képletű reakcióterméket — R³, R⁵, R⁶ és A jelentése a már megadott — a (II) általános képlet körébe tartozó (ΙΙ-a) általános képletű vegyület — R³, R^s, R⁶ és A jelentése a már megadott — előállítása céljából ammóniával vagy annak sójával reagáltatjuk.

Az a) eljárást A folyamatábrán szemléltetjük arra az esetre, amikor a kiindulási anyagok: etil-4-hidroxi-2-butinoát és metil-izocianát.

A b) eljárást B folyamatábrán szemléltetjük arra az esetre, amikor a kiindulási anyagok: etil-4-hidroxi-butinoát, foszgén és dimetil-amin.

A c) eljárást C folyamatábrán szemléltetjük arra az esetre, amikor a kiindulási anyagok: propioloil-alkohol, foszgén, dimetil-amin, lítiu n-butil és etil-klór-formiát.

A kiindulási anyagként alkalmazható (VII), illetve (IX) általános képletű vegyületek egyrésze a szakirodalomból is megismerhető; amelyik nem szerepel szakirodalomban, ismert módon könnyen előállítható [M. Mark Midland: J. Org. Chem., 40, 2250—2252, (1975); Henne Greenlee: J. Am. Chem. Soc., 67, 484, (1945)].

Az a) eljárással tehát úgy állítunk elő (ΙΙ-b) általános képletű vegyületet, hogy valamely (VII) általános képletű acetilénkötésű vegyületet valamely izocianáttal vagy karbamoil-kloriddal reagáltatunk.

Az R⁹NCO (2) általános képletű izocianát lehet pl. klór-szulfonil-izocianát, diklórfosz’oril-izocianát, triklór-acetil-izocianát, izociánsav, metil-izocianát, etil-izocianát, propil-izocionát, izopopil-izocianát, butil-izocianát, izob ut i I-izocian át, terc-butil-izocianát, allil-izocianát, ciklohexil-izocianát, ciklopentil-izocianát, fenil-izocianát, ο-, m- vagy p-klórizocianát, ο-, m- vagy p-nitro-fenil-izocianát, m,p-dÍKlór-fenil-izocianát, p-fluor-fenil-izocianát, p-metoxi-fenil-izocianát, p-tolil-izocianát, p-di netil-amino-fenil-izocianát, benzil-izocianát, difenil-metil-izocianát, fenetil-izocianát vagy β-dimetil-amino-etil-izocianát.

-4197881

Az eljárásban alkalmazható (3) általános képletű — R¹ és R⁶ jelentése a már megadott — karbamoil-klorid lehet pl. dimetil-karbamoil-klorid, dietil-karbamoil-kiorid, d i p ropi 1 - karba moil-kl or i d, diizopropil-ka rbamoil-klorid, metil-etil-ka rbamoil-klorid, metil-benzil-karbamoil-klorid vagy metil-fenil-karbamoil-klorid.

Ebben a reakcióban az R⁹NCO (2) általános képletű izocionát helyett alkalmazhatunk olyan vegyületet is, amely az alább tárgyalandó reakciókörülmények között képes izocianáttá alakulni. Ilyen vegyület lehet pl. valamely R⁹CON₃ (6) általános képletű — R⁹ jelentése a már megadott — savazid, ha forralással reagáltatunk, továbbá valamely R⁹NHCOSR (7) általános képletű — R⁹ jelentése a már megadott és R jelentése kisszénláncú alkilcsoport — tiokarbamát, ha vagy forralással reagáltatunk, vagy trialkil-amin és valamely nehézíém-vegyület (pl. ezüst-nitrát vagy higany-klorid) jelenlétében reagáltatunk.

A (ΙΙ-b) általános képletű vegyületek a) eljárás szerinti előállításakor a reakciókörülményeket az alkalmazott kiindulási anyagok egyedi sajátosságaitól függően választjuk meg. Általában az R⁹NCO (2) általános képletű — R⁹ jelentése a már megadott — izocianátból, illetve a (3) általános képletű — R⁵ és R⁶ jelentése a már megadott — karbamoil-kloridból 1—2 mólnyi mennyiséget alkalmazunk a (Vll) általános képletű kiindulási anyag móljára számítva. A kiindulási anyagok mólaránya széles határok között változtatható anélkül, hogy ez a reakciót kedvezőtlenül befolyásolná. Az elegyet reagáltathatjuk hűtés közben, szobahőmérsékleten, illetve melegítés vagy forralás közben.

Ha karbamoíl-kloridot alkalmazunk, azzal ekvimoláris mennyiségben vagy feleslegben valamely bázist, pl. piridint, trietil-amint vagy dimetil-anilint is adunk a reakcióelegyhez. A reakcióban oldószerként rendszerint valamely inért szerves oldószert, pl. diklór-metánt, kloroformot, dietil-étert, THF-t vagy benzolt alkalmazunk. A reakcióidőt általában 1 és 24 óra közötti, reakció közben az elegyet keverjük.

Amikor izocianátként klór-szulfoni 1 -izocianátot, diklór-íoszforil-izocianátot vagy triklór-acetil-izocianátot alkalmazunk, a reakció lezajlását követően a reakcióelegyet víz hozzáadásával hidrolizáljuk.

A b) eljárás első lépéseként valamely (VII) általános képletű acetilénkötésű vegyületet foszgénnel vagy triklór-metil-klórformiáttal reagáltatunk, majd a kapott (VIII) általános képletű vegyületet (4) általános képletű — R⁵, R⁶ jelentése a már megadott — aminvegyülettel reagáltatjuk, így kapunk (Il-b) általános képletű vegyületet. Mielőtt a reakcióban használt triklór-metil-klór-formiátot reagáltatnánk a (Vll) általános képletű acetilénkötésü vegyülettel, azt a következő mó6 dón előkezeljük: kis mennyiségű piridinnel vagy aktív szénnel hozzuk érintkezésbe, majd a fejlődő foszgén gázt inért szerves oldószerben, pl. benzolban abszorbeáljuk vagy az inért szerves oldószerhez, pl. benzolhoz csepegtetjük, amely így foszgénes oldattá válik. Az ebben a reakcióban alkalmazott (4) általános képletű — R° és R⁶ jelentése a már megadott — aminvegyület lehet ammónia, rnetil-amin, etil-amin, propil-amin, izopopil-amin, butil-amin, ízobutil-amin, terc-butil-amin, dimetil-amin, dietil-amin, dipropil-amin, diizopropil-amin, dibutil-amin, diizobutil-amin, me til-etil-amin, dietanol-amín, ciklo-hexil-amin, diciklohexil-amin, allil-amin, benzil-amin, a-metil-benzil-amin, íenetil-amin, anilin, diíenil-amin, a-piridil-amin, α-naftil-amin, N-meti 1 -benzi l-am in, N-metil-anilin, piperidin, 4-metil-piperazin, 4-metil-homopiperazin, morfolin, homomorfolin, pirrolidin, imidazolidin, imidazolin, pirazolidin, indolin és izoindolin.

A b) eljárásban a (VII) általános képletű acetilénkötésü vegyületnek a foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal való reakciójánál a reakciókörülményeket általában úgy választjuk meg, hogy 1—2 mólnyi mennyiségű foszgént vagy triklór-metil-klór-formiátot használunk a (VII) általános képletű acetilénkötésű vegyület egy móljára számítva.

A b) eljárásban a (VIII) általános képletű vegyület és az aminvegyület reakciójához a reakciókörülményeket általában úgy választjuk meg, hogy a (Vili) általános képletű vegyület egy móljára számítva a (4) általános képletű — R⁵ és R⁶ jelentése a már megadott — aminvegyületet 2—3 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk vagy az aminvegyiiletből 1—2 mólnyi mennyiséget l—2 mólnyi tercier aminnal, pl. trietil-aminnal, dimeti 1-anilinnel vagy piridinnel kombinálva alkalmazzuk.

A reagensek mólarányát széles határok között változtathatjuk anélkül, hogy ezzel kedvezőtlenül befolyásolnánk a reakciót. A reakcióelegyet az egyéb feltételek megválasztásától függetlenül jéggel hütjük vagy szobahőmérsékleten reagáltatjuk az elegyet.

A b) eljárás mindegyik lépésénél oldószerként általában valamely inért szerves oldószert, pl. dietil-étert, THF-t, benzolt, toluolt, diklór-metánt vagy kloroformot használunk. A reakcióidő mindegyik lépésénél 0,5 és 3 óra közötti, az elegyet eközben keverjük és a reakció lezajlása után egy éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk az elegy keverését, így teljessé téve az átalakulást.

A c) eljárásban egymást követő lépésekben folyamatosan állítjuk elő a (ΙΙ-b) általános képletű vegyületet. Először (X) általános képletű vegyületet állítunk elő foszgént vagy triklór-metil-klór-formiátot reagáltatva valamely (IX) általános képletű acetilénkötésü vegyülettel, majd a reakcióterméket (4) általános képletű — R⁵ és R⁶ jelentése a már megadott, azzal az eltéréssel, hogy ebben a lépésben ez nem lehet hidrogénatom — amin5

-5197881 vegyülettel reagáltatva (XI) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyet — fémező reagenst alkalmazva — fémorganikus vegyületté alakítunk, majd a fémorganikus vegyületet reagáltatjuk valamely C1COOR³ (5) általános képletű — R³ jelentése a már megadott — klór-hangyasav-észterrel.

A (4) általános képletű — R⁵ és R⁶ jelentése a már megadott, kivéve a hidrogénatomot — aminvegyületként a b) eljárásnál felsorolt aminvegyületek alkalmazhatók, kivéve az ammóniát és a primer aminokat, pl. a metil-aminf és a benzil-amint. A c) eljárásban alkalmazott CICOOR³ (5) általános képletű — R³ jelentése a már megadott — klór-hangyasav-észterként alkalmazható pl. metil-klór-formiát, étiI-klór-formiát, propil-klór-formiát, izopropil-klór-formiát, β-klór-etil-klór-formiát, aili 1-klór-fórmiát, propioloil-klór-formiát, benzil-klór-formiát, fenil-klór-formiát, β-metoxi-etil-klór-formiát, β-etoxi-etil-klór-formiát, β-propoxi-etil-klór-formiát, β-izopropoxi-etil -klór - formiát, β-butoxi-etil-klór-formiát, β-propoxi-propil-klór-formiát, β-allil-oxi-etil-klór-formiát, β-benzil-oxi-etil-klór-formiát, β-fenoxi-etil-klór-formiát, β-dimetil-amino-etil-klór-formiát, β-dimetil-a minő-etil-klór-formiát, β-Ν-metil-benzil-amino-etil-klór-formiát, β-N-met i 1-ben zi 1-a mino-propil-klór-formiát, β-piperidiono-et il-klór-formiát, β- (4-metil-piperazino) -etil-klór-formiát, β-morfolino-etil-klór-formiát és γ-(4-metil-homopiperazino) -propil-klór-formiát.

Á c) eljárásban fémező reagensként használható lítium-metil, lítium-etil, lítium-n-propil, lítium-n-butil, lítium-szek-butil, lítium-terc-butil, I ítium-ciklopropil, lítium-vinil, lítium-cisz-propenil, lítium-fenil-, I ítium-trifenil-metil, lítium-diizopropil-amid, lítium-dietil-amid, Iítium-di(trimetil-szilil)-amid, lítium-benzamid, lítium-ciklohexil-amid, fémnátrium, Fémkálium, fémlítium, nátrium-amid, kálium-amid, lítium-amid, magnézium-metil-jodid, magnézium-etil-jodid, magnézium-metil-bromid, magnézium-etil-bromid vagy magnézium-fenil-kiorid.

A c) eljárás során az első két lépésben, vagyis a (IX) általános képletű acetilénkötésű vegyületnek foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttaI való reakciója során, illetve a (X) általános képletű vegyületnek az aminvegyülettel való reakciója során a reakciókörülményeket, a reakció hőmérsékletet, az oldószereket, a reakcióidőt hasonlóan választjuk meg, mint a b) eljárás során.

A c) eljárás következő lépéseiben a menynyiségi arány: a (XI) általános képletű vegyület fémezésekor a fémező reagensből a (X') általános képletű vegyülethez képest ekvimoláris mennyiséget vagy kismértékű felesleget alkalmazunk, az (5) általános képletű klór-hangyasav-észterből a fémorganikus vegyület móljára számított 1—2 mólnyi mennyiséget alkalmazunk. A fémező reakció során vagy jeges hűtést alkalmazunk, vagy igen alacsonyra választjuk a reakció hőmér6 sékletet, az lehet —120°C is, előnyösen —80 és —60°C közötti; a fémorganikus vegyület és a klór-hangyasav-észter reagáltalásakor is alkalmazhatunk jeges hűtést vagy igen alacsony reakció hőmérsékletet, amely lehet —80’C, előnyösen —80 és —60°C közötti. Oldószerként ezeknél a lépéseknél alkalmazhatunk valamely inért szerves oldószert, pl. dietil-étert vagy THF-t. A fémező lépésben a reakcióidő 10—30 perc közötti, ezt közvetlenül követi a klór-hangyasa v-észteres reakció, amelynek időtartama 30—60 perc közötti

Az (I) képletű vegyület előállítási eljárásában való alkalmazás céljából előnyös az olyan köztitermékek előállítása, amelyek (11-b) képletében R³ jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, izobutil-, β-klór-etil, allil-, propioloil-, benzil-, fenil-, β-metoxi-etil-, β-propoxi-etil-, β-izopropoxi-etil-, β-allil-oxi-etil-, β-benzil-oxi-etil-, β-fenoxi-etil-, β-Ν-metil-benzil-amino-etil-, β-piperidino-etil-, β-(4-metil-piperazino)-etil- vagy β-morfolino-etil-csoport, R⁵ és R⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-,butil-, izobutil-, terc-butil-, β-klór-étiI-, benz I-, fenil-, β-klór-fenil-, β-hidroxi-etil- vagy ciklohexilcsoport, vagy R⁵ és; R⁶ a szomszédos nitrogénatommal együtt heterociklusos csoportot alkot, amely lehet piperidino-, 4-met l-piperazino- vagy morfolinocsoport; A jelentése metilén-, etilén-, metil-, -metilénvagy dimetil-metilén-csoport.

Az így előállíthatok közül előnyösek az alábbi (ΙΙ-b) általános képletű vegyületek: metil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, izopropil-4-karbamoil-oxi-2-bLtinoát, izobutil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát. p-metoxi-etil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, b-prc poxi-etil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, metil-4-N-metil-karba moil-oxi-2-butinoát, etil-4-N-rretil-karbamoil-oxi-2-butinoát, β-metoxi-etil-1-N-metil -karba moil-oxi 2-butinoát, β- propoxi-etil-4-N-metil-karba moil-oxi-2-butinoát, éti 1-4-N-etil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N-propil-karbamoil-oxi - 2-butinoát, etil-4-N terc-butil -ka rbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N-dklohexil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N-'enil-karbamoil-oxi-2-butinoát, metil-4-Ν- (p-Uór-fenil) -karbamoil-oxi -2-butinoát, β-propoxi-etil-4-N,N-dimetil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N,N-diciklohexil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N,N-difenil-karbanaoil-oxi-2-butinoát, etil-4-piperidino-karboniI-oxi-2-bi tinoát, etil-4- (4-metil-piperazino)-karbonil -oxi-2-butinoát, etil-4-morfolino-karboniloxi-2-butinoát, etil-4-N,N-bisz (β-klór-etil) -karbonil-oxi-2-butinoát és etil-4-N-benzil-N-met l-karbamoil-Oxi-2-butinoát.

Különösen előnyösek:

meti‘-⁴-karbamoil-oxi-2-butinoát; etil-4-karba moil-oxi-2-butinoát, izopropil-4-ka rbamoil-oxi-2-butinoát, izobut il-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, β-propoxi-et il-4-karbamoil-oxi-2-butinoát β-propoxi-et il-4-N-metil-karbamoil-oxi- 2-butinoát.

-6107881

Leginkább előnyösek:

metil -4-karbamoil-oxi-2-butinoát, izopropil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát.

A fent leírt a), b) vagy c) eljárások bármelyikével kapott (ΙΙ-b) általános képletű vegyületet úgy konvertálhatjuk (ΙΙ-a) általános képletű enamin vegyületté, hogy a (Il-b) általános képletű reakcióterméket ammóniával vagy ammónia sójával reagáltatjuk.

Ammónia sójaként alkalmazhatunk szervetlen ammóniumsókat, például ammónium-karbonátot, ammónium-hidrogén karbonátot vagy ammónium-borátot, vagy szerves ammóniumsókat, például ammónium-formiátot, ammónium-acetátot, ammónium-propionátot, ammónium-butirátot, ammónium-tertarátot, ammónium-citrátot, ammónium-glutarátot, ammónium-oxalátot, ammónium-benzoátot, ammónium-szalicilátot, ammónium-ftalátot, ammónium-fenil-acetátot vagy ammónium-nikotinátot.

Ebben az eljárásban általában a (Il-b) általános képletű kiindulási anyag móljára számított 1 —10 mólnyi, előnyösen 1—5 mólnyi ammóniát vagy ammóniumsót alkalmazunk. A reakció hőmérséklet lehet szobahőmérséklet vagy annál valamivel magasabb.

A reakcióhoz használt oldószer kisszénláncú alkohol, pl. metanol, etanol, propanol, izopropanol, butil-alkohol, izobutil-alkohol, szek-butil-alkohol, terc-butil-alkohol vagy pentil-alkohol, továbbá etilén-glikol, propilén-glikol, glicerin, etilén-glikol-monometil-éter, etilén-glikol-dimetil-éter, dimetil-szulfoxid (DMSO), dimetil-formamid (DMF), aceton, tetrahidrofurán (THF) vagy acetonitril. A felsorolt szerves oldószereken túlmenően a reakcióhoz oldószerként alkalmazható valamely inért szerves oldószer, például benzol, etil-acetát, kloroform vagy dietil-éter és víz elegye is.

A reakcióidő általában 1 —10, előnyösen 1—5 óra.

Előnyös az olyan (ΙΙ-a) képletű enamin előállítása, amelynél R³ jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, β-klór-etil allil-, propioloil-, benzil-, fenil-, β-metoxi-etil-, β-propoxi-etil-, β-izopropoxi-etil-, β-allil-oxi-etil-, β-benzil-oxi-etil-, β-fenoxi-etil-, β-Ν-metil-benzil-amino-etil-, β-píperidino-etiI-, β-(4-metil-piperazino)-etil- vagy β-morfolino-etil-csoport; R⁵ és R⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, β-klór-etil-, benzil-, fenil-, β-klór-fenil-, β-hidroxi-etil- vagy ciklohexilcsoport, vagy R⁵ és R⁶ a szomszédos nitrogénatommal együtt a következő heterociklusos csoportok valamelyikét alkotja: piperidino-, 4-metil-piperazinovagy morfolinocsoport; és A jelentése metilén-, etilén-, metil-metilén- vagy dimetil-metiléncsoport.

Az így előállítható (ΙΙ-a) általános képletű enamin vegyületek közül különösen előnyösek:

β-metoxi-etil-3-a mino-4-karba rnoil-oxí-krotonát, met il-3-amino-4-N-metil-karba moil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-krotonát, β-rr etoxi-etil-3-a mino-4-N-metil-karbamoil-oxi-kroton át, etil-3-amino-4-N-etil-karbamoil-oxi-krotonát, e til-3-a mino-4-N-propil-karbamoil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-N-t-butil-karbamoil-oxi-krotonát,etil-3-amino-4-N-ciklohexil-ka rbamoil-oxi-krotonát, etil-3-a mi ηο-4-Ν-Fenil-karba moil-oxi-krotonát, metii-3-amino-4-N- (p-klór-fenil)-karbamoil-oxi-krotonát, 3-propoxi-etil-3-amino- 4-N,N-dimetil-ka rbamoil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-Ν,Ν-diciklohexil-karbamoil-oxi-kroton át, etil-3-amino-4-N,N-difenil-karbamoil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-piperidino-karbonil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4- (4-metil-piperazino) -karbonil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-morfolino-karbonil-oxi-krotonát, etíI-3-amino-4-N,N-bisz(β-klór-etil)- karbamoil-oxi-krotonát, etíl-3-amino-4-N-benzil-N-metii-karbamoil-oxi-krotonát, etil-3-amíno-4-karbamoil-oxi-krotonát, izobutil-3-amino-4-karbamoil-oxi-krotonát, 3-propoxi-etil-3-amino-4-karbamoil-oxi- krotonát, 3-propoxi-etil-3-amino-4-N-metil- karba moil-oxi-krotonát, met il-3-a mino-4-ka rbamoil-oxi-krotonát és izopropil-3-amino-4-karbamoil-oxi-krotonát.

A továbbiakban foganatosítási példákkal ismertetjük részletesebben a találmányt fofoganatosítási módonként legalább egy példát szövegesen, a további példákhoz a lényeges adatokat táblázatokban összefoglalva. A második eljárás mindnégy foganatosítási módjára is adunk egy-egy példát annak szemléltetésére, hogy a találmány szerint előállítható (II) általános képletű köztitermékekből, mint kiindulási anyagokból, hogyan nyerhetők az (1) általános képletű céltermékek; további ilyen példák találhatók nagy számban a párhuzamos bejelentésben. A könnyebb egybevetés kedvéért ebben a leírásban is a párhuzamos bejelentésben adott jelöléseket használjuk a példáknál. A (ΙΙ-a) általános képletű vegyületek előállítási példáit II-η jelöléssel adjuk (n a példa sorszáma), a (11-b) általános képletű vegyületek előállítási példáit Vl-n jelöléssel, míg az (I) általános képletű céltermékek előállítási példáit 1-n jelöléssel.

VI-1. példa

Metil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát [(8) képlet] előállítása

22,8 g (0,2 mól) metil-4-hidroxi-2-butinoátot 200 ml diklór-metánban feloldunk és—20°C hőmérsékleten 17,5 ml (0,2 mól) klór-szulfonil-izocianátot adunk hozzá. Az elegyet

- 10°C és —20°C közötti hőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk, majd mintegy 0°C hőmérsékleten 30 percen át hídrólizáljuk az elegyet. A keletkezett kristályokat a reakcióelegyből kiszűrjük, 18 g primer kristályt kapunk. A szűrlet fázisait szétválasztjuk. A fázisok szétválasztásával kapott diklór-metános fázist, va-7197881 lamint a vizes fázis diklór-metánnal való extrahálás útján kapott diklór-metános oldatot összeöntjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 10 g szekunder kristályt kapunk. A primer és szekunder kristályokat — összekeverve — etil-acetátból átkristályosítjuk, ily módon 25,1 g (kitermelés: 80%) metil-4-karbamoil-oxi-2-butinoátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 113—114°C.

IR-spektrum (KBr):

3410, 3350, 3300, 3220, 2250, 1750, 1700, 1620, 1440, 1320, 1295, 1090, 1050, 930, 750 cm’¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d_s) δ: 3,77 (s, 3H); 4,82 (s, 2H); 6,8 (széles s, 2H)

VI-2.—VI-8. példák

A Vl-1. példában ismertetett módon állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt további vegyületeket.

VI-9. példa

Etil-N-propil-karbamoil-oxi-2-butinoát [(9) képlet] előállítása

6,2 g (62,5 mmól) foszgént tartalmazó 40 ml benzolos oldathoz jéggel való hűtés közben gyorsan adunk 6,4 g (50 mmól) etil-4-hidroxi-2-butinoátot, s az elegyet jeges hűtés közben 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és egy éjszakán át állni, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, így kidesztillálva abból a benzolt; maradékként 8,1 g (kitermelés: 85%) olajos etil-4-(klór-karbonil-oxi)-2-butinoátot kapunk.

IR-spektrum (folyadékfilm):

2250, 1785, 1720 cm’

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDCI₃) δ: 1,34 (t, 3H); 4,28 (q, 2H); 5,02 (s,

2H)

2,85 g (15 mmól) etil-4-(klór-karbonil-oxi)-2-butinoátot feloldunk 30 ml benzolban és gyorsan hozzáadunk 2,22 ml (27 mmól) propil-amint tartalmazó 12 ml benzolos oldatot, közben jéggel hűtve az elegyet. A jeges hűtést folytatva, az elegyet 30 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a pH-t hígított hidrogén-kloriddal 2-re állítjuk. 100 ml etil-acetátot adunk az elegyhez és keverve extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk; így 3,08 g (kitermelés: 96,2%) olajos éti 1-N-propil-karba moil-oxi-2-butinoátot kapura.

IR-spektrum (folyadékfilm):

2250, 1785, 1720, 1250 cmΉ NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ: 0,95 (t, 3H, J=7 Hz), 1,35 (t, 3H,

J=7Hz); 1,62 (m, 2H);3,20 (m,2H), 4,29 (q, 2H); 4,86 (s, 2H); 8,40 (széles s, 1H)

VI-10.—VI-21. példák

A VI-9. példában ismertetett módon állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt további vegyüieteket.

VI 22. példa

Etil-4-N-fenil-karbamoil-oxi-2-butinoát előállítása

6,4 g (0,05 mól) etil-4-hidroxi-2-butinoátot feloldunk 100 ml diklór-metánban, és 6 ml (0,055 mól) fenil-izocianátot, valamint 0,5 ml trietil amint adunk hozzá —20°C hőmérsékleten. Az elegyet 1 órán át keverés közben reagáltatjuk. A reakcióelegyet előbb 10 ml In hidrogén-kloriddal, majd vízzel mossuk, ezután magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkente’t nyomáson bepároljuk. A maradékot elkülönítjük és oszlopkromatográfiával tisztítjuk; az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PAKj-500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk; az előhívó oldószer 1:3 arányú etil-acetát: :hexári oldat.

A célterméket tartalmazó frakciókat csökkentett nyomáson bepároljuk, így 10,6 g (kitermelés: 85,8%) olajos etil-4-N-fenil-karbamoil-uxi-2-butinoátot nyerünk.

IR-spektrum (folyadékfilm):

3350. 2250, 1720, 1540, 1255, 1210, 1050, 750 cmΉ NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,33 (t, 3H, J=8,5 Hz); 4,3 (q,

J=8,5 Hz); 4,92 (s, 2H); 6,9-7,2 (széles s); 7,3—7,6 (széles s, 5H).

VI-23. példa fS-Propoxi-etil-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-2-butinoát [(10) képlet] előállítása.

248 g (2,5 mól) foszgént tartalmazó 800 ml dieti'-éteres oldathoz gyorsan adunk 112,1 g (2 mól) propioloil-alkoholt, miközben jéggel hütjűk. Az elegyet 2 órán át reagáltatjuk keverés és jeges hűtés közben, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és egy éjszakán át állni. Ezt követően az étert kidesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson [47°C/0,053 bar—44°C/0,045 bar] bepárolva tisztítjuk, az így desztillált frakcióból 194 g (kitermelés: 81,8%) színtelen propioloil-klór-formiátot kapunk, amelynek forráspontja: 44°C/0,045 bar—47°C/0,053 bar.

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ: 2,68 (t, 1H, J=3 Hz); 4,88 (d, 2H, J=3Hz) ml (249 mmól) dietil-amint tartalmazó 200 ml benzolos oldathoz a fentiek szerint előállított propioloil-klór-formiátból 11,8 gnyi (99,6 mmól) mennyiséget adunk jéggel való hűtés közben. Az elegyet 30 percen át reagáltatjuk keverés és jeg;es hűtés közben, majd jeges vízbe öntjük és benzollal extraháhuk. Az extrahált benzolos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson [71—73°C/0,0107 bar] bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztil-8197881

Iáivá tisztítjuk, így a fent megadott értékű csökkentett nyomáson kapott frakcióból I4,7 g (kitermelés: 95%), színtelen olajos propioloil-N,N-dietil-karbamátot kapunk, amelynek forráspontja: 71 —73°C/0,0107 bar. IR-spektrum (folyadékfilm):

3320, 3270, 3000, 2140, 1700 cm'¹ Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ: 1,16 (t, 6H, J=7,5 Hz); 2,48 (t, 1H, J=3 Hz); 3,33 (q, 4H, J=7,5 Hz); 4,73 (d, 2H, J=3 Hz)

Az előbbiek szerint előállított propioloil-N,N-dietil-karbamátból 14,7 grammot (94,7 mmól) tartalmazó 60 ml THF-os oldathoz 94,7 mmól lítium-butiIt tartalmazó 57,4 ml (1,65 mól) hexános oldatot csepegtetünk —65°C - —75°C közötti hőmérsékleten (szárazjég, acetonos bütőfürdő), majd 16,6 g (99,5 mmól) β-propoxi-etil-klór-formiátot adunk hozzá —60°C - —70°C hőmérsékleten. Az elegyet keverés közben, —60°C —70°C hőmérsékleten 30 percen át reagáltatjuk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és amikor a folyadék szobahőmérsékletre melegedett, a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert olajos maradékot szilikagél oszlopon (150 g szilikagél) kromatografálva tisztítjuk. A kívánt frakciót benzollal eluáljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, ily módon 12,65 g (kitermelés: 46,8%) színtelen, olajos P-propoxi-etil-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-2-butinoátot nyerünk. IR-spektrum (folyadékfilm):

2250, 1750, 1710, 1430, 1255,

1165 cm'¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ: 0,93 (t, 3H, J=7 Hz); 1,16 (t, 6H,

J=7,5 Hz); 1,62 (m, 2H); 3,33 (q, 4H, J=7,5 Hz); 3,45 (t, 2H, J= =7,5 Hz); 3,67 (t, 2H, .1=7,5 Hz); 4,33 (t, 2H, J=7,5 Hz); 4,86 (s, 2H)

VI-24.—VI-35. példák:

A VI-23. példában ismertetett módon állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt további vegyületeket.

VI-36. példa

Éti 1-4- (N-benzil-N-metil-karbamoil-oxi) -2-butinoát [(11) képlet] előállítása

A VI-9. példa első lépésében nyert etil-4- (klór-karbonil-oxi)-2-but:noátból 2,85 g-ot (15 mmól) feloldunk 20 ml diklór-metánban és 3,1 ml (24 mmól) N-metil-benzil-amint tartalmazó 9 ml diklór-metános oldatot adunk gyorsan hozzá, jéggel való hűtés közben.

Az elegyet 1 órán át reagáltatjuk keverés és jeges hűtés közben. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, pH-ját hígított hidrogén-kloriddal 2-re állítjuk és extraháljuk. Az extrahált diklór-metános oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk 30 g szilikagélt tartalmazó oszlopon.

A kívánt frakciót eluáljuk hexán-benzol (l:0-»3:l) eleggyel és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 1,18 g (kitermelés: 28,5%) színtelen olajos etil-4-(N-benzil-N-metil-karbamoil-oxi) -2-butinoátol nyerünk.

IR-spektrum (folyadékfilm)

2250, 1720, 1255, 1140 cm'¹ Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDCI₃) δ: 1,30 (t, 3H, J==7 Hz); 2,87 (s, 3H);

4.24 (q, 2H, J=7 Hz); 4,49 (s, 2H); 4,87 (s, 2H); 7,31 (s, 5H)

Vl-37. példa

Etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoát [(12) képlet] előállítsáa

3.8 g (26,7 mmól) etil-4-hidroxi-2-pentinoátot tartalmazó 40 ml benzolhoz 1,8 ml (30,5 mmól) metil-izocianátot és 4,2 ml (30 mmól) poli(etil-amin)-t adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverés közben reagáltatjuk. A reakcióelegyet előbb 50 ml In hidrogén-kioriddal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk.

A maradékot oszlopkromatográfiával tiszítjuk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk. A kívánt frakciót hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyével hívjuk elő és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 3,6 g (kitermelés: 67%) színtelen olajos etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoátot nyerünk. IR-spektrum (folvadékfilm):

3360, 3Ó00, 2850, 2250, 1710, 1530, 1470, 1450, 1420, 1370, 1240, 1130, 1095, 1050, 1020, 980, 940, 860, 775, 750 cm'¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) ő: 1,3 (t, 3H, J=7,5 Hz); 1,53 (d, 3H,

J=6 Hz); 1,82 (d, 3H, J=5,5 Hz);

4.25 (q, 2H, J=7,5 Hz); 4,6-5,1 (széles s, 1H); 5,54 (q, 1H, 6 Hz)

VI-38. példa

Etil-4-karbamoil-oxi-4-metil-2-pent inoát [(13) képlet] előállítása

4.9 g (31,4 mmól) etil-4-bidro.xi-4-metil-2-pentinoátot tartalmazó 100 ml diklór-meténos oldathoz 3 ml (34,5 mmól) klór-szulfcnil-izocianátot adunk —10°C hőmérsékleten. Az elegyet —10^DC hőmérsékleten keverés közben 30 percen át reagáltatjuk, majd hagyji k szobahőmérsékletre melegedni, 20 ml vizet adunk hozzá, és keverés közben 15 percen át hidrolizáljuk. A diklór-metános fázist elkülönítjük, előbb 10%-os bárium-klorid oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 2,1 g (kitermelés: 33%) etil-4-karbamoil-oxi-4-metil-2-pentinoátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 111 —1I3,5^ÚC.

-9197881

IR-spektrum (KBr):

3580, 3360, 3300, 3220, 3020, 2240, 1710, 1605, 1380, 1370, 1265, 1230, 1145, 1050, 1035, 865, 785, 755 cm¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ: 1,24 (t, 3H, J=7,5 Hz; 1,64 (s, 6H);

4,2 (q, 2H, J=7,5 Hz); 6,57 (s, 2H) VI-39. példa

Etil-5-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoát [(14) képlet] előállítása

2,85 g (20 mmól) etil-5-hidroxi-2-pentinoátot tartalmazó 50 ml benzolos oldathoz 1,2 ml (20 mmól) metil-izocianátot és 2,8 ml (20 mmól) trietil-amint adunk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, keverés közben reagáltatjuk.

A reakcióelegyet a Vl-37. példában megadott módon tisztítjuk; így 3,6 g (kitermelés: 90,5%) színtelen olajos etil-5-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoátot nyerünk.

IR-spektrum (folyadékfilm):

3400, 2970, 2240, 1710, 1530, 1470, 1370, 1250, 1140, 1075, 1010, 860, 775, 750 cm^-1

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,33 (t, 3H, J=7 Hz); 2,63 (t, 2H, .1=6 Hz); 2,83 (d, 3H, J=5 Hz);

4,25 (t, 2H, J=6 Hz); 4,27 (q, 2H, J=7 Hz); 4,7-5,1 (m, 1H) \ 1-40. példa

Etil-4-karbamoil-oxi-4-ienil-2-butinoát [(15) képlet] előállítása g (39,2 mmól) etil-4-hidroxi-4-fenil-2-butinoátot tartalmazó 100 ml diklór-metános oldathoz 3,5 ml '(40,2 mmól) klór-szulfonil10 -izocianátot adunk —20°C hőmérsékleten, és az elegyet 30 percen át —10°C hőmérsékleten, keverés közben reagáltatjuk Ezt követően a reakcióterméket a VI-38. példánál leírt módon hidrolizáljuk és tisztítjuk; így 9,5 (kiter15 melés: 98%) etil-4-karbamoil-oxi-4-fenil-2-butinoátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 82°C.

IR-spektrum (KBr):

3460, 3350, 3290, 3010, 2950, 2250, ²⁰ 1730, 1705, 1605, 1500, 1465, 1365,

1280, 1260, 1195, 1090, 1015, 780, 760, 750, 700 cm¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDCI₃) δ (ppm): 1,32 (t, 3H, J=7 Hz); 4,26 (q, 2H,

J=7 Hz); 5,05 (széles s, 2H);

6,51 (s, 1H); 7,46 (széles s, 5H) . táblázat.

Példa száma

Vegyületek /VI/

Ki- * term.

O.p. /°C/

VI-2

VI-5

VI-4

VI-5

VI-6

VI-7

VI-8

H₂NCOOCH₂C = CCOOC₂H^

E₂NC00CH₂C = CCOOCjK? /n/

H₂NC00CH₂C = CC00CH₂CH₂0C₃H₇ /n/

S₂flG00CH₂C = CC00CH₂CH₂0CH₂CH=0H₂

H₂NCOOCH₂C = CCOOCH₂CH₂OGH₂C^H^

H₂NC00CH₂C = CC00CH₂CH₂0C₆H₅

H₂NC00CH₂C = CCOOC^CE^^ ^CH3 ^CH2^C5^H5

14.2 g %

13,9 ε 75 %

19,5 § 85 %

16,0 g %

20,0 g %

17.2 g 60 %

17,7 ε 61 £

86-87

134-136

Olajos közeg

01aj os közeg

Olaj os közeg

Olajos közeg

Olaj os közeg ^Λ: A kitermelés 0,1 mól /IX/ általános képletnek megjelelő kiindulási anyagra vonatkozik.

I0

-10197881

1, táblázat

Példa száma	IR(KBr) cm 1	1 H-NMR(9 0MHz) δ ppm
VI-2	3480, 3350, 3290, 2250. 1755, 1720, 1600, 1410, 1325, 1250. 1050	(DMSO-de ) ; 1.2 4 (t , 3H, J = 7.5Hz) , 4.21 ( q , 2H, J = 7.5Hz ) , 4.82 ( s , 2H), 6.80 (br.s,2H)
VI-3	3475, 3420, 3350, 3300, 298 0, 225 0, 174 0, 1710, 1690, 1610. 1405, 1390, 132 0, 130 0, 127 0, 1250, 1240. 1090. 1045, 950 92 5, 78 0, 745	(CDC£, ) ; 0.98 ( t , 3H, J = 7Hz), L7 4 U 2H), 4.1 9 ( t. 2H, J = 7Hz), 4.8 5 ( s , 2H), 46—5.6 (br.j, 2H)
VI- 4	3500, 3380, 2980, 2900, 22 5 0, 17 20, 165 0, 160 0, 1430, 13 90, 133 0, 12 60, 1 150. 1130, 1090, 1055, 9 8 5, 7 8 0, 75 0 (folyadékfilm)	(CDC£, ) ; 0.92 ( t , 3H, J = 7.5Hz), 1.6 ^n, 2H), 3.45 ( t , 2H, J = 7Hz ), 3.6 6 ( t , 2H , J = 5Hz ), 4.3 5 ( t , 2H , J = 5Hz ), 4 8 2 ( s , 2H), 4.9-5.4 (br . s , 2H)
VI- 5	350 0, 340 0, 299 0, 290 0, 2250. 1720. 1650. 1605, 1430, 1390. 1330, 1260, 1130. 105 0, 9 9 0, 910, 750 , (f olyadékf'ilm)	(CDCA ); 3.6 6 ('t , 2H, J—6Hz) 3.9 (d,2H,J = 5Hz) 4.3 5 ( t , 2H , J = 6Hz) 4.8 2 ( s , 2H) 5.2 ( széles .s , 2H) 5.2 (d,2H, J=llHz) 5.4-5.9 (m, 1H)

-11197881

1. táblázat (folytatás) .

Példa .száma	IR(KBr) cm-1	1'H—NMR ( 9 0MHz ) S ppm
	3480,3400, 3000 ,	( CDC4, ) ;
	2900 , 2250 , 1720 ,	3.66 ( t , 2H, J=5.5Hz)
	1645,1600, 1435,	4.35 ( t , 2H, J=5.5Hz)
VI-6	1390,1325, 1255,	4.52( s , 2H)
	1125,1090, 1055,	4.82 C s , 2H)
	780, 740,	5.2 (széles . s , 2H)
	(folyadékfílm),	7.3 5 ( s , 5H)
	3480,3420, 2250,	(CDC£3 ) ;
	1720,1650, 1610,	3.65 (t,2H,J=6Hz)
	1600,1440, 1390,	4.35 (t,2H,J=6Hz)
VI-7	1330,1260, 1150,	4.8 (s,2H)
	1130,1090, 1060,	5.2 (széles s,2H)
	780, 755 (folyadékfílm)	6.9-7.5 (m , 5 H )
	3500 ,3400 , 2980 ,	( CDCfj ) ;
	2250,1720, 1650,	2.1 5 ( s , 3H)
	1605,1435, 1390,	2.52( t , 3H, J=6Hz)
VI-8	1325 . 1260 , 1 130,	3.48 ( s , 2H)
	1050, 780, 735	4.12 ( t , 2H, J = 6Hz)
	(folyadékfilm)	4.8 (s,2H) 5.2 (széles s, 2H) 7.3 4 ( s , 5H)

-12197881

2. táblázat

Példa száma	Vegyületek (VI)	Kitérmelés *	0. p. °C
VI-10	>NCOOCH2C=C C 00 C2d5	7.4 9 8 0%	Olaj os közeg 1
VI-11	Ü„>NCOOCHzChCCOOCH2CHjC£ C H3	9.2 9 8 4%	í 71—72
VI-12	C^NCOOCH2C^CCOOCH2CH=CH2	7.4? 7 5%	Olaj os közeg
VI-13	JJu>NC00CH2 C^CCOOCHzC^CH L· Hj	6.8? 7 0%	Olaj os közeg

*: A kitermelés 0,1 mól /IX/ általános képletnek megfelelő kiindulási anyagra vonatkozik.

-13197881

2. táblázat (folytatás)

Példa száma	I R cm'1	‘H-NMR(90MHz) ö ppm
VI-10	3400,3000,2950,2240, 1720,1710,1530,1365, 1245,1130,1070,1010, 990, 770, 750 (folyadékfilm)	(CDC-G ) ; L3 7 ( t., 3H, J = 7.5 Hz), 4.3 ( g , 2H, J=7.5Hz), 4.88( s,2H), 4.8—5.2 (m, 1H), 2,88 ( d , 3H, J = 4.5Hz)
VI-ll	3350,2950,2250,1710 , 1700,1575,1455,1310, 1290,1280,1260,1250, 1160,1100,1010, 775, 750 (KBr)	(CDCA ) ; 2.8 5 ( d, 3H , J=4.5 Hz), 3.75( t , 2H , J = 7.5 Hz), 4.47( t , 2H, J=7.5Hz), 4.8 7 ( s, 2H), 4.7-5.3 (m, 1H)
VI-12	3400 .2970,2250,1715, 1530 ,1 450,1425,1365 , 1240,1135,1070, 995, 940, 775, 750- (folyadékfilm)	(CDC£3 ) ; 2.83 (d , 3H, J = 6 Hz), 4.7 ( d , 2H, J = 6Hz), 4.8 3(s,2H), 4.6—5.1 (m, 1H), 5.2—5.6(m,2H), 5.7'—6.3 (m, 1H)
VI-13	3440,3370,3300,2960 , 2250,2140,1720,1530, 1440,1420,1370,1240, 1130,1070, 995, 775, 750 (folyadákfilm)	(CDC£3 ) ; 2.55 (t,lH,J=3Hz) 2.83 (d,3H,J=5Hz) 4.79 (d,2H,J=3Hz) 4.7-5.0 5(m,1H) 4.8 3 (s,2H)

-14197881

2. táblázat (folytatás)

Példa f szama	Vegyületek (VI)	Ki termelés *	0. p. °C
VI-14	H >NCOOCH2C = CCOOCH2CH2OC3H-r(n) G	9.5? 7 8%	l Olajos közeg ;
VI-15	>NCOOCH2CsCCOOCH2C,H5 G Ha	8.7? 7 0%	Olaj os közeg
VI-16	tf >NCOOCH2C = CCOOC5H5 G H3	7.7? 6 6%	Olaj os közeg
VI-17	tfzH >NCOOCH2CSCCOOC2H,	7.8? 7 8.5%	Olaj os közeg.

-15197881

2. táblázat (folytatás)

•Példa' 'száma	I R cm1	H-NMRC 9 0MHz ) δ ppm
VI-14	3380,2980,2890,2250 , 1720,1530,1450,1365, 1245,1130,1070,1015, 990, 770, 750 (folyadékfilm)	(CDC-fj ) ; 0.9 3 ( t , 3H, J= 7Hz ), 1.63 Cm, 2H), 2.3 4 C cl , 3H, J = 5Hz), 3.45( t , 2H, J= 7Hz), 3 6 8 C t , 2H , J = 4.5Hz )» 4.35 ( t , 2H, J —4.5Hz ). 4.85 (. s , 2H), 4.8-5.3 Cm, IH)
VI-15	3400 ,2970,2250,1720 , 1530 ,1455,1420,1 375 , 1240 ,1130,1070 , 995., 750 , 700. (folyadékfilm)	(CDC/S 1 : 2.8 ( d , 3H, J = 5Hz), 4.8 1(s.2H), 4.7—5.1 (m, IH), 5.2 2 ( s , 2H), 7.4 C s , 5H)
VÍ-16	3450 ,3380,2970;2250 , 1 730 ,1530,1495 , 1230 , 1190.1130, 990, 750 (f olyadákfilm) •	( CDC£s ); 2.8 ( d , 3H. J = 5Hz), 4.87 ( s , 2H). 4.7-5.2 Cm, IH), 7.0-7.6 Cm, 5H)
VI-17	3370,3000,2250,1720, 1530 , 1450,1370,1250 , 1140,1075,1025, 770, 750 (folyadékfilm)	C CDCfs ) ; 1.1 8 C t , 3H, J=7.5Hz), 1.34 C t , 3H , J = 7Hz ). 3.2 8 Ckvintett 2H, J=7~7.5Hz ) 4.3 C<j,2H, J = 7Hz) 4.84 Cs . 2H) 4.8-5.1 Cm. IH)

-16197881

2. táblázat (folytatás)

Példa száma	Vegyületek (vp	Kiter- melés*	0. p. °C
VI-18	^>NCOOCH2Ch=CCOOCH3 v ríj	6.9? 8 0.6%	Olaj os közeg |
VI-19	t n H >NCOOCH2C = CCOOC2H5	6.3? 6 0%	Olaj os közeg
VI-20	„ H >NCOOCH2C = CCOOC2H5 t-β nu	9.4? 7 4.5%	67-68
VI-21	_ ” > NC00CH2 C=CCOOCH2 CHzOC3 HT(n) Cft ríj j	6.5? 6 1.5%	Olaj qs közeg

-17197881

2. táblázat (folytatás)

Példa száma	I R cm1	'Ή—NMR(9 0 MH z) <5 p pm
VI-18	3400,2970, 2250, 1720,1535, 1435, 1250,1130, 1070, 990, 940, 770, 750 (folyadékfilm)	( CDC£3 ) ; 2.8 2 ( d , 3H, J=6Hz) 3.8 ( s , 3 H) 4.8 2 ( s , 2H) 5.1 3 (m, 1H)
VI-19	3400,2250, 1780 1720,1520, 1255 (folyadékfilm)	(CDC£3 ) ; L32 ( t , 3H, J=7.5Hz ) 1.3 7 ( s , 9H) 426(q , 2H, J = 7.5Hz) 4.7 9 ( s , 2H)
VI-20	3350,2970, 2250, 1715,1695, 1530, 1450,1320, 1265, 1250,1235, 1145, 1085,1050, 750 (KBr)	(CDC£3 ) ; 1.34 ( t , 3H, J = 7.5Hz) L2-2.2 (m, 1 OH) 3.3-3.8 (m, 1H) z 4.2 8 ( q , 2H, J = 7.5Hz ) 4.7-5.1 (m. 1H) 4.83 ( s , 2H)
VI-21	3360.2950, 2870. 2250,1720, 1530, 1450,1365, 1250, 1230,1130, 1075, 1045, 985, 970, 890, 770, 750 (folyadékfilm)	(CDC£3 ) ; 0.92 ( t , 3H, J= 8Hz ), 1.65 (m, 2H) 1.5- 2,1 (m, 1 OH) 3.3-3.8 (m,lH) 3.44 ( t , 2H, J = 8Hz) 3.65 ( t , 2H. J = 4.5Hz) 4.35 ( t . 2H, J = 4.5Hz ) 4.6- 5.1 (m, 1H); 4.8 ( s , 2H)

-18197881

3. táblázat

Példa száma	Vegyületek (VI)	Kiter- melés*	0. p. °C J -
VI-24	£ tf3>NCOOCH2C=CCOOCH2CH2OC3H7(n) C Hj	9.8? 3 8%	Olajos közeg
VI-25	í'S5tfTí>NCOOCH2C=CCOOCH2CH2OC3HT(n) 1-C3H9	I 4.1? 4 5%	Olaj os közeg
VI-26	n“C*tf>NCOOCH2 C^CCOOCH.CHzOCjHt (n) n-C4ri9	1 5.9 9 4 6.5%	Olaj os közeg
VI-27	cÍch2cí^>NCOOCHíCSCCOOC2H3	9.2? 3 1%	Olaj os közeg

*: A kitermelés 0,1 mól /IX/ általános képletnek megfelelő kiindulási anyagra vonatkozik.

-19197881

3. táblázat (folytatás)

Példa' száma	I R cm*·’	*H~NMR ( 9 0MHz ) 5 p pm
VI-24	2250,1715,1250, 1175 (folyadékfilm)	( CDC£, ) ; 0.93 ( t , 3H, J=7.5Hz) 1.6 2 (m, 2H , ) 2.96 ( s , 6H , ) 3.45 ( t , 2H, J = 7Hz) 3.66 ( t , 2H , J=4.7Hz) 4.35 ( t , 2H, J=4.7Hz) 4.84 ( s , 2H )
VI-25	2250,1705.1440 , 1250,1050 (folyadékfiira)	(CDC£5 ) ; 0.9 2 ( t , 3H . J = 7.5Hz ) 1.1 4 (d , 12H , J = 7Hz ) 1.6 1 (m, 2H), 3.44 ( t , 2H) , 3.67 ( t , 2H , J = 4.7Hz ), 3.9 3 (m, 2H), 4.3 5 ( t , 2H , J = 4.7Hz ), 4.85 ( s , 2H)
VI-26	2250,1710,1425 , 1250 (folyadékfilm)	(CDC£3 ) ; 0.9 4 ( t , 9H , J = 7.5Hz ) 1.1-1.8 (m, 1 OH), 3.24 ( t„4H, J = 0.8Hz), 3.45 ( t , 2H, J==6.S Hz), 366 ( t , 2H, J=4.7Hz), 4.3 5( t, 2H, J = 4.7Hz), 4.84 ( 3 , 2H)
VI-27	(folyadékfilm) 1 710,1465,1420 , 1370 , 1320,1240 , 1150,1000, 880. 765, 675	(CDCÍ, ) ; 1.33 ( t , 3H , J = 7.5Hz) 3.5-4.0 (m, 8H) 4.25 (q . 2H , J = 7.5Hz) 4.90 ( s , 2H)

-20197881

3. táblázat (folytatás)

Példa száma	Vegyületek (VI)	Kitermelés *	0. p. °C
VI-28	CeH,, c5h,1 >NCOOCH2C = CCOOC2H5	13.8? 4 1%	Olaj os közeg
VI-29	>ncooch2c=cccoc2h5 t-β Π5	1 7.8? 5 5%	Olaj os közeg
VI-30	L^ICOOCH2C = CCOOC2H5	1 0.4? 4 6%	Olaj os közeg
VI-31	<Q^ICOOCH2CSC C OOC2H5 __	1 2.7? 5 3%	Olajos közeg

-21197881

3. táblázat (folytatás)

Példa száma*	1 R cm 1	'H-NMR ( 9 0MH 2 ) <5 ppm
VI-28	(folyadékfilm) 2250,1785,1705, 1440,1240,1025	(CDC£3 ) ; 1.1— 2.0 Cm, 23H) 3.2- 3.7 (m,2H) 4.25 C q , 2H , J=7.5Hz) 4.83 ( s . 2H)
VI-29	(f olyadékf ilm) 2250,1720,1600, 1500,1380,1260 , 1210,1055, 765, 755, 700	(CDC£3 ) ; 1.30 ( t . 3H, J = 7.5Hz ) 4.25 (q , 2H, J=7.5Hz) 4.90 ( s , 2H) 7.34 ( s , 1 OH)
VI-30	(folyadékfilm) 1710,1435,1180 , 1030,860	(CDC£3 ) ; 1.30 C t , 3H, J = 7.5Hz) 1.9 C Cm, 4H) 3.44 (m, 4H) 4.2 3 C q , 2H , J = 7.5Hz )
VI-31	(folyadékf ilm) 1705,1440,1235 , 1 150,1030	(CDC£j ) ; 1.3 0 C t , 3H, J=7.5Hz) 1.6 2 Cm, 6H) 3.5 3 Cm , 4H) 4.23 C q , 2H, J=7.5Hz) 4.7 7 C s , 2H )

-22197881

3. táblázat (folytatás)

Példa száma	Vegyületek (VI)	Kiter- melés	0. pá °c
VI-32	C 0 0 C H2 C—C C 00 C 2 H;	1 4.0# 5 8%	Olajos közeg
VI-33	/~\ CH, -1^_^ÍCOOCH2C = CCOOC2H5	1 6.0? 6 3%	Olajos közeg
VI-34	toSch’>ncooch'csccooc’h’	9.1 9 3 5%	Olaj os közeg
VI-35	^^^>NCOOCH2C-CCOOCH2CH2OC3HíW	8.9'? 2 8%	Olajos közeg

-23197881

3. táblázat (folytatás)

Példa száma	I R cm'1	1 H-NMR( 9 0MHz) δ p pm
VI-32	(folyadékfilm) 2250,171 0 ,1435 , 1240	(CDC£, ) ; 1.34 ( t , 3Η» J=7.5Hz) 3.5 3 (m, 4H) 3.7 l(m, 4H) 4.2 9 ( q , 2H. J = 7.5Hz ) 4.88 ( s , 2H)
VI-33	(folyadékfilm) 2250,1710,1435 , 1365	( CDC£3 ) ; 1.3 3( t , 3H, J = 7.5Hz ) 2.3 4( s , 3H ) 2.4 1 (m, 4H ) 3.55(m,4H ) 4.28( q , 2H , J = 7.5Hz ) 4.S6 ( s , 2H)
VI-34	(folyadékfilm) 3420,1700,1470, 1420 ,1370,1320 , 1 260,1225,1145 , 1050, 860, 770 .	(CDC£j ) ; 129 ( t , 3H , J = 7.5Hz ) 354 (m,4H) 3 8 3 (in, 4H) 3.7 —4.3 ( széles , 2H) 4.23 ( q , 2H, J = 7.5Hz) 486(s,2H)
VI-35	(folyadékfilm) 3420,1700,1475, 14 20, 1260,1220 , 1125,1050, 860, 770	(CDC£j ) ; 0.93 ( t , 3H , J = 7.5Hz) 1.6 2 (m, 2H) 3.3 5-4.0 (m, 1 2H) 4.0 8 (széles , 211) 4.3 2 ( t . 2H , J = 4.3Hz ) 4.84 ( 3 , 2H)

-24197881

II-l. példa

Et il-3-ámino-4-N-metil-ka rbamoil-oxi-krotonát.[(16) kép,let] előállítása

1,85 g (10 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot és 3,84 g (50 mmól) ammónium-acetátot feloldunk 20 ml etanolban és 4 órán át 60°C hőmérsékleten, keverés közben reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 50 ml etil-acetátot és 10 ml —20% nátrium-kloridot tartalmazó — vizes oldatot adunk, és extraháljuk.

Az extrahált etil-acetátos oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 50Ö A jelű gyártmánya. A kívánt frakciót hexán és etil-acetát 5:4 arányú elegyével eluáljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, így 0,88 g (kitermelés: 44%) etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-krotonátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 60—61°C. UV-spektrum: 274 nm (ε 14000)

IR-spektrum (KBr):

3450, 3350, 3000, 2950, 1720, 1660, 1620, 1590, 1540, 1445, 1370, 1280, 1190, 1170, 1055, 1040, 955, 790 cnT¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,27 (t, 3H, J=7,5 Hz); 2,83 (d, 3H,

J=6 Hz); 4,6 (s, 2H); 4,66 (s, 1H); 4,75—5,1 (m, 1H); 6,1—6,8 (széles s, 2H)

II-2.—11-27. példák

A II-1. példánál ismertetett módon állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt további vegyületeket.

11-28. példa

3-Propoxi-etil-3-amino-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-krotonát [(17) képlet] előállítása

12,5 g (43,8 mmól) β-propoxi-etil-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-2-butinoátot 180' ml izopropil-alkoholban feloldunk és 11 ml —28% bán ammóniát tartalmazó — vizes oldatot adunk hozzá. Az elegyet 60°C hőmérsékleten, keverés közben 1 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatból a vizet eltávolítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkfomatográfiásan tisztítjuk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk. A kívánt frakciót hexán és etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk; így 8,6 g (kitermelés: 65%) színtelen, olajos 3-propoxi-etil-3-amino46

-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-Krotonátot nyerünk.

UV-spektrum: =275 nm (ε 13500)

IR-spektrum (folyadékfilm):

3450, 3350, 2980, 1695, 1625, 1575, 1480, 1430, 1380, 1365, 1275, 1160, 1120, 1095, 1070, 1005, 750, 765 cm~‘

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 0,92 (t, 3H, J=8 Hz); 1,15 (t, 6H,

J=7,5 Hz); 1,62 (m, 2H); 3,32 (q, 4H,J=7,5 Hz); 3,45 (t, 2H, J=8 Hz)_; 3,65 (t, 2H, J=4,5 Hz) ; 4,25 (t, 2H, J=4,5 Hz); 4,62 (s, 2H); 4,71 (s, 1H)_; 6,0-7,0 (széles s, 2H)

11-29.—11-40. példák

A 11-28. példában ismertetett módon állítjuk elő az 5. táblázatban felsorolt további vegyületeket.

11-41. példa

Et iI-3-amino-4-N-metil -karba moil-oxi-krotonát előállítása

1,85 g (10 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot és 3,95 g (50 mmól) ammónium-hidrogén-bikarbonátot 20 ml etilénglikol-monometilériéterben feloldunk és az elegyet 60°C hőmérsékleten 4 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet a II-l. példánál ismertetett módon kezeljük; így 0’8 g (kitermelés: 40%) etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-krotonátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 60—6UC.

Az IR (KBr), UV és Ή NMR spektrumok nagyon jól megegyeznek a II-l. példa szerint előállított célterméknél kapott vizsgálati eredményekkel.

11-42. példa

Et il-3-amino-4-N-metil-karba moil-oxi-krotonát előállítása

1, 85 g (10 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot és 1,73 g (12,5 mmól) ammónium-benzoátot 20 ml dimetil-formamidban feloldunk és keverés közben 60°C hőmérsékleten 1 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet a II-l. példánál ismertetett módon kezeljük; így 1,1 g (kitermelés: 55%) etil-3-amino-4- N-metil- kar bamoil-oxi-krotonátot nyerünk, amelynek olvadáspontja: 60—61°C.

Az IR (KBr), UV és Ή NMR spektrumok nagyon jól megegyeznek a II-l. példa szerint előállított célterméknél kapott vizsgálati eredményekkel.

11-43. példa

Et il-3-amino-4-N-metil -ka rbamoil-oxi-2-penténoát [(18) képlet] előállítása

3,6 g (18 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoátot és 1,5 g (19,5 mmól) ammónium-acetátot 20 ml DMF-ben feloldunk és keverés mellett 60°C hőmérsékleten 2 órán át reagáltatjuk.

-25197881

Á reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml etil-acetátot tartalmazó vizes oldatban feloldjuk és keveréssel elősegítjük a jobb elegyedését. Az extrahált etil-acetátos oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK. 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk. A kívánt frakciót hexánés etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 2 g (9,3 mmól; kitermelés: 52%) olajos etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-penténoátot nyerünk.

MeOH

UV-spektrum: λ =274 nm ¹ max

IR-spektrum (folyadékfilm):

3440, 3350, 3000, 1710, 1660, 1620, 1580, 1445, 1360, 1310, 1260, 1165, 1140, 1090, 1030, 955, 790 cnT¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,25 (t, 3H, J=7 Hz); 1,43 (d, 3H,

J=7,5 Hz); 2,8 (d, 3H, J=6 Hz); 4,13 (q, 2H, J=7 Hz); 4,66 (s, 1H); 4,7—5,16 (széles s,JH); 5,23 (q, 1H,'J=7 Hz); 5,9—6,9 (széles s, 2H)

11-44. példa

Etil-3-amino-4-karbamoil-óxi-4-metil-2penténoát [(19) képlet] előállítása

A reagáltatást és a tisztítást a 11-43. példánál ismertetett módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 2,1 g (10,5 mmól) etil -4-karbamoil-oxi-4-metil-2-pentinoátot használunk, s így 0,47 g (2,1 mmól kitermelés: 20%) etii-3-amino-4-karbamoil-oxi-4-metil-2-penténoátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 109—111°C i tw η i MeOH LV-spektrum: λ =277 nm * max

IR-spektrum (KBr):

3460, 3350, 3290, 3220, 3000, 1735, 1650, 1630, 1610, 1555, 1360, 1295, 1200, 1160, 1140, 1100, 1025, 1000, 790 cm¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,26 (t, 3H, J=7,5 Hz); 1,62 (s, 6H);

4,15 (q, 2H, J=7,5 Hz); 4,7 (s, 1H); 5,06 (s, 2H); 6,3—6,9 (széles s, 2H)

II 45. példa

Etil-3-amino-5-N-metil-karba moil-oxi-2-penténoát [(20) képlet] előállítása

A reagáltatást és a tisztítást a 11-43. példánál ismertetett módon végezzük azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 3,6 g (18 mmól) etil-5-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoátothasználunk,s így(),48g (2,2mmól kitermelés: 12,2%) olajos etil-3-amino-5-N-metil-karbamoil-oxi-2-penténoátot nyerünk. UV-spektrum: =276 nm

IR-spektrum (folyadékfilm):

3475, 3360, 3000, 1730, 1660, 1615, 1430, 1385, 1350, 1270, 1170, 1100, 1040, 790 cm¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,32 (t, 3H, J=8 Hz); 3,83 (t, 2H,

J=7,5 Hz); 4,06 (t, 2H, J=7,5 Hz); 4,25 (q, 2H, J=8 Hz); 4,83 (s, 1H); 5,2—5,4 (széles s, 2H); 6,3—7,0 (széles s, 2H)

II 46. példa

Et i I-3-amino-4- karba moil -oxi -4-fenil -krotonát [(21) képlet] előállítása

A reagáltatást és a tisztítást a 11-43. példánál ismertetett módon végezzük, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 4,95 g (20 mmól) etil-4-karbamoil-oxi-4-fenil-2-butinoálot alkalmazunk; így 1,9 g (kitermelés: 26,1%) olajos etil-3-amino-4-karbamoil-oxi-4-feril-krotonátot nyerünk.

UV-spektrum: λ MeOH =274 _nm “ max

IR-spektrum (folyadékfilm):

3450, 3350. 3200, 3000. 1740, 1660, 1630, 1570, 1500, 1450, 1370, 1320, 1305, 1280, 1260, 1200, 1170, 1060, 1025, 965, 755, 695 cm¹

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ (ppm): 1,34 (t, 3H, J=7 Hz); 4,28 (q, 2H,

J=7 Hz); 4,83 (s, 1H); 5,1-5,3 (széles s,2H); 6,1—6,8 (széles s, 2H); 7,5 (széles s, 5H).

-26197881

50

4, táblázat η⁵ 3 ^k^ncooch₂c=chcoor

Példa száma	Vegyületek (II)	— Kiter- melés*	0. p. °C	U V ,MeOH X nm max
R5	R6	R3
II-2	H	H	ch3	0.9 4# 5 4%	9 0-9 2	274
Π-3	H	H	C2H5	Q98# 5 2°k	4 0-4 4	274
II-4	H	H	n—C3 H7	0.815# 41%	Olajos közeg	274
II-5	H	H	CH2CH2OC3H7 (n)	1-0 4# 4 5%	Olajos közeg	274

*: Akitermelés 0,1 mól /IX/ általános képletnek megfelelő kiindulási anyagra vonatkozik.

-27197881

4. táblázat (folytatás)

példa I szama |	I R cm 1	1H— NMR(9 0MHZ) <5 PPm
II-2	(KBr): 350 0, 3370, 3220, 1730, 1650, 162 0, 1570, 14 4 0, 14 0 0, 133 5, 128 0, 117 0, 1070, 950, 920, 8 0 0, 7 8 5	( c d c z 3 ) : 3.6 4 ( θ, 3H) 4.5 8 ( s, 2H) 4.6 3 ( Q, IH) 59 (széles, e, 2H) 54— 7.2 (széles, 2H )
II-3	(KBr): 352 0, 3370, 3250, 1730, 166 0, 1625, 1565, 139 0, 1335, 1290, 117 0, 1110, 1 0 4 0, 950, 780	{ DM S 0-dö) ; 117 ( t, 3H, J=7.5HZ ) 4.0 5 ( q, 2H, 1=7.5112 ) 4.5 ( β, 2H ) 4.5 2 ( B, IH) 57 6 ( Β, 2H) 7.2 (széles, a, 2H)
I II - 4	( fölyadékf ilm) 3480, 3360, 2990, 172 5, 166 0, 1625, 1570, 144 0, 1385, 1335, 1330, 1285, 1 1 7 0, 1 0 7 0, 7 9 0	( DM s o-d. θ) ; Q9 ( t, 3H, J=7HZ ) 16 ( m, 2H) 4.0 (4:,211, J=7H2) 4.5 2 ( e, 2H ) 4.5 5 ( s, IH) 6.7 3 (széles s, 2H) 59—7.6 (széles, 2Ξ )
II-5	(fölyadékfilm) 3460, 3350, 2970, 288 0, 172 0, 1660, 1.6 25, 1570, 1440, 1385, 1330,1 280, 1165, 1040, 785	( CDCZ 3 ) ;o.9(t, 3R J==7.5BZ. 1-6 ( m, 2H ) 3.4 4 ( t, 2H, J=7.5HZ) 3.6 5 ( t, 2H, J=6HZ ) 4.2 4 ( t, 2H, J=6HZ ) 4.6 ( s, 211), 50—56 ( s, 2H) 51—59 (széles s, 2H)

-28197881

4. táblázat (folytatás)

Példa száma	Vegyületek (II).	Ki termelés	0. p. °C	UV ma x.
	R6	R3
II-6	H	H	ch2 ch2och2ch=ch2	0-852 3 5%	Olaj os közeg	274
II-7	H	H	ch2gh2ogh2c6hs	4 0%	Olaj os közeg	274
II-8	H	H	ch2chZch3 xch2c6h5	3-242 4G5%	Olajos közeg	274
II-9	H	gh3	gh3	0.902 18%	145-147	273

-29197881

4. táblázat (folytatás)

Példa Ι / sz-ma	I R I — 1 cm	ΧΗ—NMR(90MHZ) δ PPm
I i ! , r τ. c	3 4 5 0, 33 5 0, 2 9 7 0, 2 8 8 0, 1 7 2 0, 1 6 5 0, 15 5 0, 1570, 1 440, 13 8 0, 1330, 1280, 1160, 1 0 4 0, 1000, 940, 870, 785, (folyadékfilm)	( CDCZ3 ) ; 3.6 5 ( ΐ, 2H, J= 3.5H2), 4.0 (d, 2H, J=9Hz), 4.2 5( t, 2H, J=3.5 HZ ), 4.6 ( 8, 2H), 4.7 ( s, 1H), 51— 55 (m, 4H), 56—62 (m, 1H), 53—69 ( széles , 2H )
II-7	3450, 3350, 2980, 289 0, 172 5, 1665, 162 0, 156 0, 1440, 1 3 7 5, 1 2 8 0, 1 2 6 0, 1060, 1040, 1 0 0 0, 98 5, 940, 695 (folyadákfilm)	( CDCZ3 ) í 564 ( ΐ, 2H, .T= 4HZ ), 4.20 ( t, 2H, J=4HZ ), 4.5 2( s, 2H), 4.6 ( s, 2H ), 4.7(8, 1H), 50—54 (széles,' 2H), 62—69 (széles, 2H), 7.4(8, 5H)
II-8	346 0, 335 0. 2970, 1720, 1660, 162 5, 157 0, 1440, 138 5, 133 0, 128 0, 116 0, 1040, 780, 740, 6 9 5 (folyadékfilm)	( CDCZ3 ) I 2-20 ( s, 3H ), 2.6 2 (t, 211, J=6HZ), 55 ( s, 2H), 4.17 ( t, 2H, J=6HZ ), 4.6 ( s, 2H), 4.7 ( s, 1H), 518 (széles. s, 2H), 62—-59 (széles , 2H), 7.27 ( s, 5H)
II-9	( KBr ) ; 3450, 3350, 1710, 168 0, 162 0, 159 0, 153 5, 1425, 1380, 129 0, 125 5, 117 5, 114 0, 980, 790	(DM80-/ 6) ; 2.6 (d, 3H, 1=4.5HZ) 554(e, 3H) 4.5 2 ( s, 3H ) 67—7.7 (széles, 3H)

-30197881

4. .táblázat ( folytatás)

Példa / szama	Vegyületek' (II)	Kiter- melés	0. p. ŰC	UV θ OH jm ma x
R5	R6	R3
II-10	H	ch3	cU2ch2cz	1-3 7j? 5 8%	Olaj os közeg	274
11-11	H	ch3	ch2ch=ch2	W 4 55%	Olaj os közeg	274
11-12	H	ch3	ch2c=gh	CL81£ 3 8%	Olaj os közeg	273
11-13	H	ch3	CH2CH2QC3H7(q)	1-1-6^ 44,5%	Olaj os közeg	274

-31197881

4. táblázat (folytatás)

Példa f szama	I R — 1· cm	JH~NMR(9 0MHz) δ ppm
11-10	3450, 3350, 29 5 0, 1720, 1565, 1620, 1560, 1540, 1450, 1 4 20, 1 3 8 0, 12 8 0, 1255, 1160, 1140, 1100, 1040, 1 0 2 0, 9 0 0, 7 8 0 (folyadékfilm)	( c d c z 3) ; 2.8 5 ( d, 3H, J=6Hz ) 3.7 (t, 2H, J=6Hz ) 4.3 5 ( t, 2H, J~6Hz ) 4.63 ( e, 2H) , 4.7 ( s, 1H) , 4.8-5.3 (m, 1H) 61—59 ( s, 2H)
II-11	3450, 3350, 2950, 172 0, 1655, 160 0, 1565, 1440, 1420, 1370, 1260, 1165, 1140, 1040, 990, 9 3 5, 7 9 0 (folyadékfilm)	(cdgz3);. 2.8 5 (d, 3H, J=6Hz), 4,6 (úT 2H, J=4.5Hs), 4.6 2 le, 2H), 4.69 (s, 1H). 50—55 (m, 2E), 57—62 ( m, 1H), 57—57 (Mád, 2H), 62~€u9 ; (széles, 1H)
11-12	3440, 3350, 2950, 213 0, 1720, 1670, 162 0, 1560, 1540, 1440, 1420, 1370, 1280, 1260, 1160, 11 0 0, 1040, 1000, 940, 900, 7 8 5 (folyadékfilm)	(cdcz3); 2.44 (t, 1H, J—3Hz) 2.8 2 ( Ö,'3H, J=55Hz ) 4.6 ( ε, 1H) 4.6 8 (d, 2H, J=3Hz) 4.6 9 (a, 2H), 45—513 (m, 1 Η), 63—68.( széles, 2H)
11-13	3450, 3350, 2970, 2880, 1720, 166 5, 162'5, 1570, 1440, 13 7 0, 13 3 0, 1280, 1260, 1165, 1130, 1 0 4 5, 7 9 0 (f olyadékf ilm)	(cdcz3); 0.9 2 (t, 3H, 1—7.5Hz ) , L6 (m, 2H), 2.8 2 (d, 3H, J==6HzJ, 344 { ΐ, 2H, J=7.5Hz } , 36 3 (t, 2H, J=45Hz), 4.2 3 (t, 2 H, J=4.5Hz), 4.6 (a, 2H), 45 —54 ( m, 1H) , 61—69(széles2H

-32197881

4'. táblázat ( folytatás)

Példa száma	Vegyületek (ii)	Kiter- melés	0. p. °C	UV ,ΜθΟΗ X nm max
r3 '	Λ R°	R3
ΙΙ-14	H	ch3	ch2c6h5	0.87$ 3 3%	Olaj os közeg	274
11-15	H	ch3	C6^5	0.90$ 3 6%	Olajos közeg	274
11-16	H	C2H5	c2h5	0.91$ 4 7.5%	Olaj os közeg	274
11-17	H	t-C4I-Í3	C2H5	0.9 2$ 37.5%	Olaj os közeg	274

-33197881

4. táblázat ( folytatás)

Példa száma	I R cm~ 1	1H—NMR( 90MHZ )
δ ppm
	34 5Ό, 33 5 0, 2950,	( DMS0-d.5 ) ;
	1725, 1 6 6 5, 1 6 2 0,	2.6 3(0., 3H, J=5HZ }
	1 560, 14 5 0, 1370,	4-5 5 ( s, 2H )
11-14	1280, 1 2 6 0, 1 0 6 0, 1 04 0, 1000, 905,	4 6 (e, 1H)
	78 5, 740, 695	508 ( s, 2H) 7.1—7.6 (széles, 3H)
	(foíyadékfilm)	7.4 ( 8, 5H )
	3450, 3350, 29 50,	( DMSO-xl 6) ;
	17 2 0, 1 6 7 0, 1 6 2 5,	2.5 5 ( d, 3H, J=5HZ )
	1570, 1370, 1260,	4.54( s, 2H)
11-15	120 0, 11 3 5. 1040,	4.5 4( 8, ÍR)
	1020, 960, 790, 7 7 0 (foíyadékfilm)	57—7.8 (m, 8H)
	3460, 3360, 3000,	(cdcz3);
	1720, 1665, 1630,	1.16 ( t, 3H, J=7.5HZ )
	1575, 153 5, 1450,	127 (t, 3H, J=7HZ )
11-16	1370, 1290, 1250,	32 7(111, 2H)
	1070, 1095, 1030,	4.15 ( q, 2K, J=7HZ )
	7 9 0	4,6 ( S, 2H). 4.6 6 ( s, 1H)
	(foíyadékfílm)	50 8 (m, ÍR) 59—59 (s, 2H)
	3450, 335 0, 298 0,	(CDC73);
	172 0, 166 0, 16 20,	1.2 5( t, 3H, J=8HZ)
	1570, 1525, 1455,	133( s, 9R) 4.13 ( q, 2H J=8HZ )
11-17	1365, 1285, 126 5,	4.5 3( s, 2H)
	121 0, 1165, 108 5,	4.6 5( θ, 1H)
	1 0 4 0, 9.1 0, 7 80	4.7 6—50 3 (széles,, 1E )
	(folyadékfilm)	516—6.7 5 (széles t2E)

-34197881

4. táblázat ( folytatás)

Példa száma	Vegyületek (N)	Kiter- melés	0. p. °C	UV ,Me0H x nm max
R5	R6	R3
11-18	H		c2h5	Q68£ 2 5%	Olaj os közeg	274
ΙΙ-Γ9	H		CH2CH2OC3ÍI7 (n)	0.9 4# 28.5%	Olaj os közeg	274
11-20	H		^2^5	Ct9l£ 3 4.5%	Olaj os közeg	274
11-21	H	rr-C£7	C2H5	0.89# 3R5%	Olaj os közeg	274

-35197881

4. táblázat ( folytatás)

Példa ’ száma	I R — 1 cm	1 H—NMR(9 0MHZ) δ ppm
11-18	3460, 3360, 2950, 171 5, 1 6 6 5, 1625, 1 570, 1530, 1450, 1365, 128 0, 125 0, 1230, 117 0, 1040, 7 9 0 (folyadekfilm)	(cdcz3); 1-25( t, 3H, J=7H2 ), 1.5— 2.2 (m, 10H), 33—37 (m, 1H), 41 5 (q, 2H, J=7HZ), 4.58(a, 2H), 4.6 6 (s, 1H ), 45—51(m, 1H), 62—69 (széles , 2H)
11-19	3470, 336 0, 2960, 2880, 171 5, 1670, 1630, 157 5, 1530, 145 5, 1385, 1370, 1280, 126 0, 1235, 1 1 7 0, 1.1 3 0, 1 0 6 0, 1050, 890, 790 (folyadékfilm)	( CDCZ3 ) ; 0.9 2( t, 3H, J=7 HZ), 1-65 (m, 2H), l-5~2.2(m, 10H), 3.3-37 (m, 1H), 345 (t, 2H, J=7HZ), 364 (ΐ, 2H, J=6HZ), 4.24 (t, 2H, J=óHZ ) , 4.59( s, 2H), 4.7 (s, 1H ), 4.6—51 (m, 1H), 61—39 (széles ,2H )
11-20	3460, 3350, 3 0 00, 171 0, 164 0, 1600, 1570, 154 0, 1445, 137 0, 1280, 1260, 1210, 1050, 900, 8 4 5, 7 5 0 (folyadékfilm)	(gdgz3); 1.25( t, 3H, J=8HZ ) 4.13( q, 2E, J=8HZ ) 4.6 ( s, 2H), 4.6 5 ( ε, 1H) 61—7.3 (széles, 1H) 7.41-( S, 5H)
11-21	3460, 3360, 3000, 172 0, 166 5, 1630, 157 5, 153 5, 1460, 1 4 5 0, 13 7 0, 1 2 9 0, 1275, 1240, 1170, 1150, 110 0, 1040, 7 9 0 (folyadékfilm)	( CDCZ3 } ; 0.9 3( t, 3H, J=7.5 HZ), 1.2 6( t, 3H, J=7.5HZ), X5 6(m, 2H), 3.18 (a, 2H, J= 7.5HZ ), 4.15( q, 2H, J==7.5H z), 4.6 (s, 2H), 4L66(s, 1H), 4.9- 53 (m, 1H), 61—39 (széles, 2H)

-36197881

4. táblázat ( folytatás)

Példa száma ,	Vegyületek. (Il)	Ki térmelés	0. p. °C	UV .MeOH λ nm max
R5	R6	R3
11-22	H	-<Q-C£	C2H5	11.9 g 39.7%	Olajos' :közeg	274
11-23	H		CH3	12.7 g 44.6%	Olaj os közeg	274
11-24	H	H	CH2CH2°CH3	10.5 g 48.1%	Olaj os közeg	274
11-25	H	-<»>	CH2CH2OCH3	H.9 K 39.6%	Olaj os közeg	274
11-26	H	OC£	CH2CH2°C3 H7	11-2 g 34.8%	Olaj os közeg	274
11-27	H	.C£	CH2CH2OC3H7	14.7 g 37.5%	Olaj os közeg	274

-37197881

4. táblázat ( folytatás)

Példa száma	IR -1 cm	NMR (90 MHz) δ ppm
11-22	(folyadékfilm) 3450, 3350, 1720, 1665, 1625, 1290, 1175, 830, 770, 740	(CDC£3): 1.25 (t, 3H, J=7.5Hz), 4.15 (q, 2H, J=7.5Hz), 4.6 (s, 1H), 4.67 (s, 2H), 5.9-7.0 (széles,2H), 7.45 (d, 2H, J=8.5Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.5Hz)
11-23	(folyadékfilm) 3460, 3350, 1710, 1670, 1630, 1290, 1170, 1145, 830, 790, 740	(DMSO-dc): 0 3.54 (s, 2H), 4.52 (s, 3H), 6.5-7.7 (széles,3H), 7.48 (d, 2H, J=8.0Hz) 7.65 (d, 2H, J=8.0Hz)
11-24	(folyadékf ilm) 3460, 3350, 2970, 1720, 1660, 1625, 1330, 1280, 1160, 1035, 785	(CDC£3): 3.42 (s, 3H), 3.65 (t, 2H, J=4Hz), 4.23 (t, 2H, J=4Hz), 4.6 (s, 2H), 4.69 (s. 1H), 5.27(széles s, 2H), 6.1-6.9(széles,2H)
11-25	(folyadékfilm) 3470, 3360, 2950, 1710, 1665, 1625, 1280, 1165, 1040, 700	(CDCí..3): 0.9-2.2 (ír, 10H), 3.4 (s, 3H), 3.33.7 (m, 1H), 3.64 (t, 2H, J=4Hz), 4.23 (t, 2H, J=4Hz), 4.58 (s, 2H), 4.65 (s, 1H), 4.6-5.1 (m, 1H), 6.0-6. 9 (széles, 2H)·
11-26	(folyadékfilm) 3440, 3340, 2970, 1720, 1665, 1625, 1570, 1255, 1165, 1130, 830, 770, 740	(CDC£3): 0.94 (t, 3H, J=7Hz), 1.3-1.9(m, 2H), 3.45 (t, 2H, J=7Hz), 3.67 (t, 2H, J=5Hz), 4.35 (t, 2H, J=5Hz), 4.59 (s, 2H), 4-.68 (s, 1H), 4.9-5.45 .(széles lb), 6.0-7.0 (széles,2H), 7.45 (d, 2H, J=8Hz), 7.65 (d, 2H, J=8Hz)
11-27	(folyadékf ilm), 3440, 3340, 2970, 1720, 1660, 1620, 1570, 1530, 1280, 1260, 1165, 1130, 810, 750	(CDC£3): 0.92 (t, 3H, J=8.5Hz), 1.3-1.9 (m, 2H), 3.44 (t, 3H, J=8.5Hz), 3.63 (t, 2H, J=4.5Hz), 4.22 (t, 2H, J=4.5Hz), 4.62 (s, 2H), 4.71 (s, 1H), 4.9-5.5 (széles,1H), 6.1-6.9 (széles,2H), 7.4 (d, 1H, J=8Hz), 7.52 (d, 1H, J=8Hz), 7.7 (s, 1H)

-38197881

7Α

5. táblázat

R-C00CH_oC=CHC00R^{3 2}I nh₂

Példa szama	Vegyületek (II)	Kiter- melés*	0. p. -°C	ü V ,ΜθΟΗ X nm ma x.
R	R3
ΙΙ-29	ch3\_ ch3/	CH2 0^00^7 (n)	1-9 2# 7 0%	Olaj os közeg	2 7 4
ΙΙ-30	í-c3h7\n_ í-c3h7/	CH2CH20C3H7(n)	X4 9£ 45%	Olaj os közeg	2 7 4
11-31	n—C4 H»\ 4 9 N— n—C4H9Z	CH2CH2OC3II7 (n)	41%	Olaj os közeg	2 7 5
II-32	CzCH2 CH2\^_ czch2 ch2/	C2H5	2-4 6# 4&5%	Olaj os közeg	2 7 5

*: A kitermelés 0,1 mól /IX/ általános képletnek megfelelő kiindulási anyagra vonatkozik.

-39197881

5. táblázat (folytatás)

Példa l szama	I R — 1 cm	1H-NMR(90MH2) (5 ppni
11-29	3460, 3350, 29 7 0, 2 9 0 0, 1710, 167 5, 163 0, 1575, 14 00, 136 0, 128 0, 119 0, 116 5, 1120, 1060, 7 9 0, 7 7 0 (£olyadékf ilm)	(cdoz 3); 0.9 3 ( t, 3H, J=8HZ ) 1.6 3 (η, 2K). 2.9 8 ( a, 6H) 346( t, 2K, J=8HZ ), 365 ( t, 2H, J=5HZ ), 4.25,( t, 2H. J=5HZ), 462(a, 2H), 4-7 4 (s, 1H), 62—69 (széles,2 H )
11-30	3450, 335 0, 2990, 2900, 1680, 1630, 157 0, 146 5, 1440, 1370, 1310, 1290, 1220, 1160, 1135, 1060, 995, 790, 7 θ (folyadékfilm)	(CD343); 69 2 (t, 3H, J=8HZ ), 12 5(d, 12H, J=8HZ), X4—1.85(^ 2 H ), 345 ( t, 2H, J=8HZ ), 365 ( t, 2H, J=6HZ ), 398 ( q, 2K, J=8HZ ), 4.25 ( t, 2H, J—6RZ ) 4.6 2( s, 2H), 4.7 3 ( S, 1H ) 62—68 (széles, 2H )
11-31	3450, 2970, 289 0, 1700, 1630, 1570, 1470, 1420, 1370, 1290, 1220, 1160, 1110, 790, 770 (folyadékfilm)	(CPG43); 69 3 (t, 9H, J=7HZ), 1.0 5— 1.8 ( m, 10H), 325( t, 4H, J =7KZ'), 344 (t, 2H, J=7HZ) 36 5 ( t, 2H, J=4.5HZ ). 4.2 5 ( t, 2H, J=4.5HZ % 4.61( s, 2H), 4.71( S, 1H ), 62—69 (széles , 2H )
Π'32	3460, 335 0, 3000, 297 0, 171 0, 167 0, 1630, 1575, 1470, 1410, 1365, 1280, 126 0, 1205, 1170, 1 1 45, 1075, 1005, 990, 880, 790, 7 7 0 (folyadékfilm)	(cpoz3); 1.38( t, 3H, J=7.5Hz ) 377 ( t, 2H, J=35HS ) { 39 3 ( ΐ, 2H, J=35HZ ) 4.16 ( q, 2H, J=7.5HZ ) 4.6 8( a, 2H), 4.7 3( a, 1H) 61—68 (széles , 2H )

-40197881

5. tablazat (folytatás)

Példa	Vegyületek (II)	Ki termelés*	0. p. °C	UV ,WeOH X mn na z
száma	R	r3
11-33	°Λ\-	c2h5	X16£ 33%'	87.5	2 74
11-34	0βΗ5\ γ π N~ u6n5 /	c2hs	1-38# 4 0.5%	115.8— 117	2 3 7, 273
U-35	o	°2η5	1.2 4 £ 51%	Olaj os közeg	274
ΙΙ-36	o-	C2H5	X35£ 5 2.5%	Olaj os közeg	274

-41197881

5. táblázat (folytatás)

Példa szama

JI-33

11-34

4 2 0, 2 8 6 0, 1 6 3 0, 1 3 5 0, 12 3 5, 1 0 9 0, 7 9 0,

4 5 0, 1 6 7 0, 14 9 0, 13 10, 1 0 6 5, 7 9 5, — 1 cm

3 3 0, 1 6 9 0, 1 5 6 5, 1 2 9 0, 117 0, 1 0 3 0, 7 6 5 3 3 5 0, 1 6 3 0, 14 10, 1 2 9 0, 1 0 5 0, 7 5 0,

9 5 0, 1 6 6 0, 1 4 4 5, 1 2 6 5, 116 0, 8 9 5, ( KB r ) ^lH-NMR(90MH2) δ ppm '( cdcz₃ ) ;

126 ( t, 3H, J=7.5HZ ) 14—2.1 ( ni, 2 OH) &2—13 (m, 2H)

4.15 ( q, 2H, J=7.5HZ )

4.6 ( s,. 2H), 4.6 8 ( S, 1H ) 6-1—-7.0 (széles, 2H)

3 4 6	o,
2 9 0	o,
16 2	5,
14 2	o,
13 4	o,
113	0,
7 9	0,

3 3	6	o,
1 7	0	0,
1 5	7	5,
1 3	7	0,
1 2	9	0,
1 1	0	0,
7	7	0

3 0 0 0,	(cbcz3);
1 5 8 5,	125 ( ΐ, 3H, J=7H2 )
1 3 5 0,	4.13 ( q, 2H, J=7HZ )
117 5,	4.6 ( s, 1H )
9 7 0,	46 8(s, 2H )
7 0 0	5.8 57 (széles, 2H }
( K B r )	7.1— 7.6 (m, 5H )
3 0 0 0,	(cdcz3);
1 6 7 0,	12 6 ( t, 3H, J=7HZ )
1 4 4 0,	189 (m, 4H ), 3.4 2 ( m, 4H)
13 5 0,	4.15( q, 2H. J=7HZ )
116 5,	4.6 2(3, 2H)
1 0 5 0,	4.6 7 (3, 1H)

50— 7.0 |(széles , 2H ) (folyadékfilm)

3 4	5	0,	3 3	5	0.	2 9 5	0
2 8	7	0,	1 7	0	°,	16 7	0
1 6	2	5,	1 5	7	0,	14 4	0
1 3	6	5,	1 2	8	5,	12 6	0
1 2	3	5,	1 1	6	o,	115	0
1 Ö	9	o,	1 0	2	5,	7 9	0

(folyadékfilm) cdcz₃);

128 ( t, 3H, 3=7 HZ )

2 (széles’ ^s, 6H)

3.48 (széles s, 4H)

4.17 ( q, 2H, J=7HZ )

4.64 ( s, 2H ), 4.69 ( S, 1H )

50—7.0 (széles _f 2IÍ )

-42197881

5. táblázat (folytatás)

Példa- száma	Vegyületek (II)	Ki termelés	0. p. - °c	-- UV MeOH / , nm λΠ)2·Σ
R	R3
11-37	0 N—	c2h5	3-122 43.5%	Olaj os közeg	274
11-38	ch3-n	c2h5	Γ5 22 5 6%	Olajos' közeg	273
11-39	ch3\ c6h5ch2/ n“	c2h5	XO52 3 6%	Olaj os közeg	273
ΙΙ-40	H0CH9CH,\ N-i roch2ch2z	c2h5	G832 30%	Olaj os közeg	274

-43197881

5. táblázat (folytatás)

Példa

I szama

11-37

4 5 0, 2 8 6 0, 1 6 2 5, 14 3 0, 1 2 4 0, 1 0 9 0, 9 7 0, 7 6 0 3 4 6 0,

3 3 5	0,	2 9 8 0,
17 0	0,	1 6 7 0,
15 7	0,	1 4 6 0,
13 6	5,	1 2 8 0,
116	5,	1115,
10 7	0,	1 0 4 0,
8 5	0,	7 9 0,

(folyadékfilm) 3350, 2960,

2820, 1710, 1675,

II-38

1 6 3 0,	1 5 7 5,	1 4 6 5,
1 4 4 0,	1 3 7 0,	1 2 9 5,
1 2 6 0,	1 2 4 0,	117 0,
115 0,	1110,	1 0 7 5,
1 0 5 0,	10 10,	7 9 0,
7 6 5	(folyadékfilm)

¹H—NMR( 9 0MHZ) <5 ppm (odcz₃);

1.28 ( t, 3H, J=7.5H2 )

3( t, 4H, J=SHZ ) 371( t, 4H, J=4.5HZ ) 4.18 ( q, 2H, J=7.5RZ ) 455(8, 2H), 4.7 ( s, 1H ) 30—7.0 (széles, 2H ) (odcz₃);

3-2 6( t, 3H, J=7.5HZ ) 233( s, 3H)

2.42( t, 4H, J=4HZ )

5 ( t, 4H, J=4HZ )

4.15 ( q, 2H, J=7.5HZ )

4.6 2 (s, 2H)( 4.6 7 (5, 1H ) 30—7.0 (széles s, 2H)

3 4 6 0,	3 3 5 0,	3 0 0 0,
2 9 5 0,	17 10,	1 6 7 0,
1 6 3 0,	1 5 7 0,	1 4 8 0,
14 5 5,	1 4 0 5,	1 3 7 0,
1 2 9 0,	1 2 3 0,	117 0,
114 5,	1 0 4 0,	7 9 0,

7 0, 7 0 0 (folyadékfilm)

3 4 5 0,	3 3 5 0,	2 9 6 0,
1 6 9 0,	1 6 3 0,	1 5 7 0,
14 7 0,	14 2 0,	1 3 7 0,
1 2 9 0,	12 20,	117 0,
114 0,	10 7 0,	10 4 5,
8 6 0,	7 9 0. 7 7 0 (folyadékfilm)

(odcz₃);

3-2 7 ( ΐ, 3H, J=7.5HZ ) 4.15(5, 2H, J~7.5HZ )

4.5 ( s, 2H)

4.8 7 ( s, 3H)

30-7.0 (széles , 2H )

7.1—7.6 (széles, 5H ) (odcz₃);

1-2 4( t, 3H, J=7HZ )

351( t, 4H, J=4.5HZ ) ( t, 4H, J=4.5HZ )

4.1 ( q, 2H, J=7HZ ) 4.26(5, 2H), 4.63(9,, 3H ) 33—39 (széles.» 2R)

-44197881

1- 7. példa

2- N-Metil-karbamoil-oxi-metil-6-metil-4- (o-nitro-fenil-3,5-di (etoxi-karbonil) -1,4-dihidropiridin előállítása

10,1 g (50 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-3-amino-krotonátot és 13,2 g (50 mmól) etil-2-(o-nitro-benzilidén)-acetoacetátot 200 ml etanolban feloldunk és 60— 70°C hőmérsékleten keverve 16 órán át reagáltatunk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így kristályos alakban 12,4 g (kitermelés: 55,5%) célterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 165—169°C.

UV-spektrum: =235, 350 nm

IR-spektrum (KBr):

3380, 3000, 1690, 1680, 1535, 1495, 1355, 1280, 1205, 1100, 785, 760, 715 cm^-1

Ή NMR-spektrum (90 MHz, CDC1₃) δ: 1,2 (t, 6H, J=7 Hz); 2,38 (s, 3H);

2,91 (d, 3H, J=6 Hz); 4,18 (m, 4H); 5,15 (m, 1H); 5,38 (s, 2H); 5,98 (s, 1H); 7,2-8,0 (m, 5H)

1- 8. példa

2- N-MetiI-karbamoil-oxi-metil-6-met il-4-(-m-nitro-fenil) -3,5-dí (etoxi - kar bonil) -1,4-dihidropiridin előállítása

Az 1-7. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy (111) általános képletű kiindulási anyagként 13,2 g etil-2- (m-nitro-benzilidén)-acetoacetátot alkalmazunk, így kapunk 14,3 g (kitermelés 63,9%) célterméket, amelynek olvadáspontja: 192—193°C. UV-spektrum: =235,355 nm

IR-spektrum (KBr):

3400, 3300, 3000, 1690, 1685, 1480, 1355, 1280, 1205, 1105, 790, 760, 720 cmΉ NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d₆) δ: 1,18 (t,6H, J=7 Hz); m2,38 (s, 3H);

2,67 (d, 3H, J=5 Hz); 4,12 (q, 4H, J=7Hz);5,13 (s,3H);7,22 (m, 1H);

7,5-8,3 (m, 4H); 9,13 (s, 1H)

1- 51. példa

2- N-Metil-karbamoil-oxi-metil-6-metil-4-(m-nitro-f enil)-3,5-di (etoxi-karbonil) -1,4-dihidropiridin előállítása

10,1 g (50 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-3-amino-krotonátot, 7,6 g (50 mmól) m-nitro-benzaldehideí és 6,5 g (50 mmól) etil-acetoacetátot 200 ml etanolban feloldunk és 60—70°C hőmérsékleten keverve 16 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, így kristályos alakban 7,6 g (kitermelés: 34%) célterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 192—I93°C.

A termék UV, ÍR és NMR spektrumai nagyon jól megegyeznek az 1-8. példa szerint előállított céltermékre kapott vizsgálati eredményekkel.

1- 52. példa

2- N-Metil-karbamoil-oxi-metil-6-metil-4- (m-nitro-fenil) -3,5-di (etoxi-karbonil) -1,4-dihidropiridin előállítása

9,2 g (50 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot, 13,2 g (50 mmól) etil-2-(m-nitro-benzilidén)-acetoacetátot és 10 g (125 mmól) ammónium-acetátot 200 ml etanolban feloldunk és az elegyet 60—70°C hőmérsékleten 16 órán át reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elkülönítjük és oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az alkamazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt, kifejlesztő oldószerként etil-acetát és hexán 2:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A kívánt frakciót csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk; így kristályos alakban 4,8 g (kitermelés: 21,5%) célterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 192—I93°C.

A termék UV, IR és NMR spektrumai nagyon jól megegyeznek az 1-8. példa szerint előállított céltermékre kapott vizsgálati eredményekkel.

1- 53. példa

2- N-Metil-karbamoil-oxi-metil-6-metil-4- (m-nitro-fenil) -3,5-di (etoxi-karbonil) -1,4-dihidropirin előállítása

9,2 g (50 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot, 7,5 g (50 mmól) m-nitro-benzaldehidet, 6,4 g (50 mmól) etil-acetoacetátot és 10 g (125 mmól) ammónium-acetátot 200 ml etanolban feloldunk és 60—70°C hőmérsékleten keverve 16 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároijuk. A maradékot 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahált oldatot vízmentes magnézium-szulfáton-szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elkülönítjük és oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt, kifejlesztő oldószerként etil-acetát és hexán 2:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A kívánt frakciót csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, így kristályos alakban 5,0 g (kitermelés: 22,3%) célterméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 192—193°C.

A termék UV, IR és NMR spektrumai nagyon jól megegyeznek az 1-8, példa szerinti termékre kapott vizsgálati eredményekkel.

-45197881

1.—1. 2-morfolinil-etil-2- (3-nitro-benzilidén) aceto-acetát előállítása (1) 2-morfolinil-etil-acetoacetát előállítása mg nátrium-acetátot 32,8 g (0,25 mól)

2-morfolinil-etanolhoz adunk, ehhez 19,3 cm³ (0,25 mól) diketént csepegtetünk 80—90°C közti hőmérsékleten. A diketén becsepegtetése után a reakcióelegyet 110—120°C közzötti hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 33,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 120—130°C, ~432 Pa nyomáson. NMR (DMSO-d₆) 6:2,22 (3H, s), 2,37—2,68 (6H, m), 2,50—2,70 (6H, m,), 4,21 (2H, s)

IR (KBr) cm^-1: 2970, 2860, 1740, 1720, 1300, 1270, 1140, 1115, 1030 (2) 2-morfolinil-etil-2- (3-nitro-benzilidén) -acetoacetát előállítása.

Az (1) lépésben kapott 3,8 mm³ (20 mmól)

2- morfolinil-etil-acetoacetátot, 3,32g (22 mmól)

3- nitro-benzaldehidet 0,2 cm³ piperidint és 0,11 mm³ ecetsavat 50 cm³ benzolban feloldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat keverjük és melegítjük.

A reakció befejeződése után az elegyet 10 ml vízzel mossuk és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, az oszlopról a terméket etil-aeetáttal eluáljuk. A kívánt célterméket tartalmazó eluált frakciókat egyesítjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 5,9 g (hozam 84,6%) célterméket kapunk olaj alakjában.

NMR (DMSO-d₆) 6:2,25—2,70 (6H, m), 2,50 (3H, s), 3,35—3,65 (4H, m), 4,34 (2H, s), 7,78—8,40 (4H, m),

8,00 (1H, s)

ÍR (KBr) cm-': 2980, 2870, 1730, 1700, 1530, 1355, 1245, 1200, 1120, 1040, 940, 920, 860, 820, 740, 680,

1.—2. 2-(4-Metil-piperazinil)etil 2-(3-nitro-benzilidén) aceto-acetát (1) 2- (4-metil-piperazinil) etil-acetoacetát 13,36 cm³ (173 mmól) diketént 24,4 g (169 mmól) 2-(4-metil-piperazinil)etanolhoz adunk 60—70°C közötti hőmérsékleten. Az elegyet 100°C-on 10 percig keverjük. A reakció kvantitatív mértékben végbemegy, 38,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, (hozam 100%) olaj alakjában.

NMR (CDC1₃): 2,3 (3H, s), 2,56—2,82 (UH, m), 3,4 (2H, s), 3,7 (4H, t, J=7 Hz) (2) 2- (4-met il-piperazini 1 -éti 1) -2- (3-nitro-benzil idén) aceto-acetát

9,2 g (40 mmól) 2- (4-metil-piperazinil) etil-aceto-acetátot, amelyet az 1. lépésben állítottunk elő, 6,6 g (44 mmól) 3-nitro-benzaldehidet, 0,2 ml piperidint és 0,11 mól ecetsavat 50 ml benzolban feloldunk és az olda46 tót visszafolyató hűtő alatt keverjük és melegítjük 3 óra hosszat. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 10 ml vízzel mossuk és eiil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot megszárítjuk, majd az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, 10% metanol/etil-acetáttal eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó eluált frakciókat egyesítjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Kristályos alakban 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, (hozam: 45,6%) NMR (DMSO-d₆) 6: 2,1-2,7 (10H, m), 2,12 (3H, s), 2,50 (3H, s), 4,31 (2H, t), 7,79—8,40 (4H, m), 8,00 (1H, s)

IR .KBr) cm¹: 2950, 2800, 1725, 1655, 1530, 1350, 1290, 1245, 1225, 1200, 1150, 1100, 1040, 1005, 815, 730, 675

Op: 86—88°C

Claims (4)

1. !. Eljárás (II) általános képletű új karbamoil-oxi-alkil-karbonsavs2.ármazékok előállítására, amely képletben

   R³ jelentése 1—5 szér atomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos halogén-alkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 2—5 szénatomos alkinilcsoport, fenilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos)alkiicsoport (1—5 szénatomos) alkoxi- (1—4 szénatomos) alkilcsoport, (2—5 szénatomos) alkenil-oxi- (1—4 szénatornos)alkil-csoport, fenoxi- (1—4 szénatomos) alkil-csoport, fenil-(1—4 szénatomos)alkoxi-(1—4 szénatomos)alkil-csoport vagy (1) általános képletű csoport, amely képletben

   B jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport és

   R⁷ es R⁸ jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil- (1—4 szénatomos) alkil-csoport vagy R⁷ és R⁸ a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolino- vagy 4-(1—4 szén atomos) a Ikil-piperazinil -csoportot alkot;

   A jelentése egyenes vagy elágazó 1—4 szénatomos alkiléncsoport vagy fenil-alkilén-csoport;

   R^s és R⁶ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, 1—4 szénatomos halogén-alkil-csoport, fenilcsoport, halogénatommal· mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos)alkil-csoport vagy R⁵ és R⁶ a szomszédos nitrogénatornmal együtt pírrolidinil-, piperidino-, morfolino- vagy

   4-(1 —4 szénatomos)-piperazini(-csoportot alkot; és

   -46197881

   Z jelentése —C=CH vagy —C=C—

   NH₂ képletű csoport; azzal jellemezve, hogy

   a) valamely HO—A—C=CCOOR³ (VII) általános képletű — R³ és A jelentése a tárgyi körben megadott — acetilénkötésű vegyületet reagáltatunk valamely R⁹NCO (2) általános képletű izocianáltal vagy az adott reakciófeltételek között izocianáttá alakuló vegyülettel — R⁹ jelentése klór-szulfonil-, diklór-foszforil- vagy triklór-acetil-csoport, hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport,

   5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(1—4 szénatomosf-alkilcsoport— (szükség szerint ezt követően hidrolízist alkalmazva) vagy (3) általános képletű karbamoil-kloridszármazékkal, amely képletben R⁵ és R⁶ jelentése a tárgyi körben megadott azzal az eltéréssel, hogy az ebben a lépésben nem lehet hidrogénatom; vagy

   b) a (VII) általános képletű kiindulási anyagot foszgénnel vagy triklór-meti 1 -klór-formiáttal reagáltatjuk és a kapott C1COO— —A—C=CCOOR³ (VIII) általános képletű köztiterméket — R³ és A jelentése a tárgyi körben megadott — ezután (4) általános képletű aminvegyülettel —R⁵ és R⁶ jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk; vagy

   c) valamely HO—A—C=CH (IX) általános képletű acetilénkötésű vegyületet — A jelentése a tárgyi körben megadott — foszgénnel vagy triklór-metií-klór-formiáttal reagáltatunk és a kapott CICOO—A—C=CH (X) általános képletű köztiterméket — A jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk a (4) általános képletű aminvegyülettel, majd a kapott (XI) általános képletű köztiterméket — R⁵, R⁶ és A jelentése a tárgyi körben megadott — fémező reagenssel reagáltatjuk és az így kapott fémorganikus vegyületet C1COOR³ (5) általános képletű klór-hangyasavészterrel — R³ jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk;

   és kívánt esetben a kapott (II-b) általános képletű reakcióterméket — R³, R⁵, R⁶'és A jelentése a tárgyi körben megadott — az (I) általános képlet körébe tartozó (ΙΙ-a)általános képletű vegyület — R³, R°, R⁶ és A jelentése a tárgyi körben megadott — előállítása céljából ammóniával vagy annak sójával reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1983.07.28.)
2. 2. Eljárás (II) általános képletű új 3-amino-3-karbamoil-oxi-alkil-akrilsavszármazékok előállítására, amely képletben R³, R⁵, R⁶ és A jelentése az 1. igénypontban megadott és Z jelentése —C=CH— képletű csoport, azzal

   I nh₂ jellemezve, hogy valamely (II-b) általános képletű 3-karbamoil-oxi-alkil-propiolsavszármazékot — R³, R⁵, R⁶ és A jelentése az 1. igény90 pontban megadott — ammóniával vagy annak sójával reagáltatunk. (Elsőbbség: 1982.10.12)
3. 3. Eljárás (II) általános képletű új 3-karbamoil-oxi-alkil-propiolsavszármazékok előállítására, amely képletben R³, R⁵, R⁶ és A jelentése az 1. igénypontban megadott és Z jelentése —C=C— képletű csoport, azzal jellemezve, hogy

   a) valamely HO—A—C=CCOÖR³ (VII) általános képletű — R³ és A jelentése a tárgyi körben megadott — acetilénkötésű vegyületet reagáltatunk valamely R⁹NCO (2) általános képletű izocianáttal vagy az adott reakciófeltételek között izocianáttá alakuló vegyülette! — R⁹ jelentése klór-szulfonil-, diklór-foszforil- vagy triklór-acetil-csoport, hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-csoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(1—4 szénatomos)alkilcsoport — (szükség szerint ezt követően hidrolízist alkalmazva) vagy (3) általános képletű karbamil-kloridszármazékkal, amely képletben R⁵ és R⁶ jelentése a tárgyi körben megadott azzal az eltéréssel, hogy az ebben a lépesben nem lehet hidrogénatom; vagy

   b) a (VII) általános képletű kiindulási anyagot foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal reagáltatjuk és a kapott C1COO— —A—C=CCOOR³ (VIII) általános képletű köztiterméket — R³ és A jelentése a tárgyi körben megadott — ezután (4) általános képletű aminvegyülettel — R⁵ és R⁶ jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, vagy

   c) valamely HO—A—C=CH (IX) általános képletű acetilérkötésü vegyületet — A jelentése a tárgyi körben megadott — foszgénnel vagy triklór-metil-któr-formiáttal reagáltatunk és a kapott CICOO—A—C=CH (X) általános képletű köztiterméket — A jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk a (4) általános képletű aminvegyülettel, majd a kapott (XI) általános képletű köztiterméket — R°, R⁶ és A jelentése a tárgyi körben megadott — fémező reagenssel reagáltatjuk és az így kapott férnorganikus vegyületet C1COOR³ (5) általános képletű klór-hangyasavészterrel — R³ jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk.

   (Elsőbbség: 1982.09.02.)
4. 4. Eljárás (II) általános képletű új karbamoil-oxi-alkil-ka rbon savszármazékok előállítására, amely képletben R^J, R⁵, R°, A és Z jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely HO—A—C= =CCOOR³ (VII) általános képletű — R³ és A jelentése az 1. igénypontban megadott — — acetilénkötésű vegyületet reagáltatunk valamely R⁹NCO (2) álatlános képletű izocianáttal vagy az adott reakciófeltételek között izocianáttá alakuló vegyülettel — R⁹ jelentése klór-szulfonil-, diklór-foszforil- vagy triklór-acetil-csoport, hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, halogénatomma!

   -47197881 mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport vagy fenil-(1—4 szénatomos) alkil-csoport — (szükség szerint ezt követően hidrolízist alkalmazva) vagy (3) általános képletű karbamil-kloridszármazékkai, amely képletben R⁵ és R^B jelentése az 1. igénypontban megadott azzal az eltéréssel, hogy az ebben a lépésben nem lehet hidrogénatom; és kívánt esetben a kapott (ΙΙ-b) általános képletű reakcióterméket — R³, R⁵, R⁶ és A jelentése az 1. igénypontban megadott — a (II) általános képlet körébe tartozó (ΙΙ-a) általános képletű ve5 gyület — R³, R⁵, R⁶ és Á jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítása céljából ammóniával vagy annak sójával reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1982.08.06.)