JPH0317059A - 新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JPH0317059A JPH0317059A JP15027189A JP15027189A JPH0317059A JP H0317059 A JPH0317059 A JP H0317059A JP 15027189 A JP15027189 A JP 15027189A JP 15027189 A JP15027189 A JP 15027189A JP H0317059 A JPH0317059 A JP H0317059A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- benzyl
- dihydropyridine
- dimethyl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- PDXLELDBKQWECV-UHFFFAOYSA-N 1-(3-nitrophenyl)-4h-pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)CC(C(=O)O)=CN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PDXLELDBKQWECV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZDPJNSHSWMCPN-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 TZDPJNSHSWMCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 6
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- VCDOXKMVZZSCQK-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-2-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(\N)=C\C VCDOXKMVZZSCQK-ARJAWSKDSA-N 0.000 abstract description 3
- HPHPTGDPZSEYMB-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl(methyl)amino]ethyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCCN(C)CC1=CC=CC=C1 HPHPTGDPZSEYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- -1 monoethyl ester Chemical class 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKUYVURWAOKGNB-UHFFFAOYSA-N 1-[benzyl(methyl)amino]ethanol Chemical compound CC(O)N(C)CC1=CC=CC=C1 SKUYVURWAOKGNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanol Chemical compound OCC(Cl)(Cl)Cl KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOUANPHGFPAJCA-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl(methyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CC=CC=C1 WOUANPHGFPAJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、血圧降下作用および血管拡張作用，鎮痙作用
を有し降圧剤、特に冠および脳血管拡張剤として有用な
２．６−ジメチル−４−（３’ニトロフェニル）−１．
４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−３−メ
チル−５−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エチルエステル（ＩＩＩ）またはその塩を製造する方法
及びこれらの化合物の合威用に有用な新規中間体に関す
る． Ｈ 〔従来の技術〕 前記式（ＩＩＩ）で示される化合物は次のような方法に
て製造されることが知られている．■製法１〔特開昭５
０−８４５７７号公報，特開昭５５−８５５６３号公報
，Ｃｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ， Ｂｕｌ ｌ ２７ １
４２６ （Ｉ９７９）等を参照〕 で示される３−ニトロベンズアルデヒドと次式（Ｖ） 次式（■） ＮＨ， ＣＨ３Ｃ−ＣＨＣＯＯＣＨ３ ＋＋ｍ＋＋＋＋（Ｖ）
で示されるアミノクロトン酸メチルエステルと次式（Ｖ
［） ・・・・・・・・・・・・ （Ｖｌ） で示されるアセト酢酸−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチ
ルアミノ）一エチルエステルとを反応させる方法． この方法は、工業的に最も有利と考えられる製法である
が、収率が１９〜３３％と低い．■製法２〔特開昭５０
−１０１３６５号公報，Ｃｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ，Ｂｕｌ
ｌ ２工 １４２６（Ｉ９７９）等を参照〕 で示される２．６−ジメチル−４−（３゜−ニトロフェ
ニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボ
ンＭ−３−メチル−５−β−クロルエチルと次式（■） で示されるＮ−ベンジルーＮ−メチルアξンとを反応さ
せる方法． この方法では、化合物（ＩＩＩ）の収率が６１％と報告
されているが、原料の化合物（■）の合戒収率が２８％
と低く、このため２工程の通算収率は１７％と極めて低
い． ■製法３〔特開昭６１−２１２５６１号公報を参照〕 で示される２．６−ジメチル−３．５−ジカルボメトキ
シー４−（３”−ニトロフェニル）−１．４−ジヒドロ
ビリジンと次式（Ｘ） で示されるβ−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エチルアルコラートとを反応させる方法．この方法は、
反応時間が２日間と非常に長く反応も完結しないため、
エステル交換反応の収率が５４．８％と低収率である。
を有し降圧剤、特に冠および脳血管拡張剤として有用な
２．６−ジメチル−４−（３’ニトロフェニル）−１．
４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−３−メ
チル−５−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エチルエステル（ＩＩＩ）またはその塩を製造する方法
及びこれらの化合物の合威用に有用な新規中間体に関す
る． Ｈ 〔従来の技術〕 前記式（ＩＩＩ）で示される化合物は次のような方法に
て製造されることが知られている．■製法１〔特開昭５
０−８４５７７号公報，特開昭５５−８５５６３号公報
，Ｃｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ， Ｂｕｌ ｌ ２７ １
４２６ （Ｉ９７９）等を参照〕 で示される３−ニトロベンズアルデヒドと次式（Ｖ） 次式（■） ＮＨ， ＣＨ３Ｃ−ＣＨＣＯＯＣＨ３ ＋＋ｍ＋＋＋＋（Ｖ）
で示されるアミノクロトン酸メチルエステルと次式（Ｖ
［） ・・・・・・・・・・・・ （Ｖｌ） で示されるアセト酢酸−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチ
ルアミノ）一エチルエステルとを反応させる方法． この方法は、工業的に最も有利と考えられる製法である
が、収率が１９〜３３％と低い．■製法２〔特開昭５０
−１０１３６５号公報，Ｃｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ，Ｂｕｌ
ｌ ２工 １４２６（Ｉ９７９）等を参照〕 で示される２．６−ジメチル−４−（３゜−ニトロフェ
ニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボ
ンＭ−３−メチル−５−β−クロルエチルと次式（■） で示されるＮ−ベンジルーＮ−メチルアξンとを反応さ
せる方法． この方法では、化合物（ＩＩＩ）の収率が６１％と報告
されているが、原料の化合物（■）の合戒収率が２８％
と低く、このため２工程の通算収率は１７％と極めて低
い． ■製法３〔特開昭６１−２１２５６１号公報を参照〕 で示される２．６−ジメチル−３．５−ジカルボメトキ
シー４−（３”−ニトロフェニル）−１．４−ジヒドロ
ビリジンと次式（Ｘ） で示されるβ−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エチルアルコラートとを反応させる方法．この方法は、
反応時間が２日間と非常に長く反応も完結しないため、
エステル交換反応の収率が５４．８％と低収率である。
前述のごとく、前記式（Ｉｌｌ）で示される２，６一ジ
メチル−４− （３’一二トロフェニル）−１．４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチル−
５−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアξノ）一エチル
エステルの効率的な製造方法は知られていない．安価な
出発原料を用い、しかも高収率で前記式（Ｉｌｌ）で示
される化合物を得る方法が求められている． 〔課題を解決するための手段〕 上記の問題を解決するため、本発明者らが鋭意検討した
結果、次式（Ｉ）で示される２．６−ジメチル−４−（
３゜一二トロフェニル）−１．４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３＝メチル−５−β−トリクロ
ルエチルエステルと在下あるいは不存在下で次式（ＩＶ
） 次式（Ｔｌ） で示されるβ一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エタノールとを塩基の存在下で反応させ、部分的エステ
ル交換を行なうことにより、前記式（ＤＩ）で示される
２．６−ジメチル−４−（３’ニトロフェニル）−１．
４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−３−メ
チル−５−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エチルエステルまたはその塩を製造する方法を見い出し
た．本発明の化合物（Ｉ）は、不活性有機溶媒の存で示
される３−ニトロベンズアルデヒドと次式（Ｖ） ＮＨ２ ＣＨ３Ｃ ＝ ＣＨＣＯＯＣＨｉ −・”・・”
’ （Ｖ）で示されるア稟ノクロトン酸メチルと次式
（Ｘ【）〇 一 ＣＨａｃｃＩ｛！ＣｏＯＣＨｚｃｃ１３ ・・・・・・
・・・・・・，（ＸＩ）で示されるアセト酢酸一β一
トリクロルエチルエステルとを反応させることにより製
造される。
メチル−４− （３’一二トロフェニル）−１．４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチル−
５−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアξノ）一エチル
エステルの効率的な製造方法は知られていない．安価な
出発原料を用い、しかも高収率で前記式（Ｉｌｌ）で示
される化合物を得る方法が求められている． 〔課題を解決するための手段〕 上記の問題を解決するため、本発明者らが鋭意検討した
結果、次式（Ｉ）で示される２．６−ジメチル−４−（
３゜一二トロフェニル）−１．４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３＝メチル−５−β−トリクロ
ルエチルエステルと在下あるいは不存在下で次式（ＩＶ
） 次式（Ｔｌ） で示されるβ一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エタノールとを塩基の存在下で反応させ、部分的エステ
ル交換を行なうことにより、前記式（ＤＩ）で示される
２．６−ジメチル−４−（３’ニトロフェニル）−１．
４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−３−メ
チル−５−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一
エチルエステルまたはその塩を製造する方法を見い出し
た．本発明の化合物（Ｉ）は、不活性有機溶媒の存で示
される３−ニトロベンズアルデヒドと次式（Ｖ） ＮＨ２ ＣＨ３Ｃ ＝ ＣＨＣＯＯＣＨｉ −・”・・”
’ （Ｖ）で示されるア稟ノクロトン酸メチルと次式
（Ｘ【）〇 一 ＣＨａｃｃＩ｛！ＣｏＯＣＨｚｃｃ１３ ・・・・・・
・・・・・・，（ＸＩ）で示されるアセト酢酸一β一
トリクロルエチルエステルとを反応させることにより製
造される。
この反応時に用いる不活性有機溶媒としては、メタノー
ル，エタノール，イソブロバノール等の低級アルコール
類、ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水素
類、クロロホルム，四塩化炭素等のハロゲン炭化水素類
、テトラヒド口フラン，１．４−ジオキサン，ｌ，２−
ジメトキシエタン等のエーテル類、アセトニトリル，Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒
等が挙げられる．化合物（Ｘｌ）に対する化合物（ｆＶ
）の使用モル比は、０．５〜１．３倍モル、特に０．７
〜１．１倍モルが好ましい． また化合物（Ｘｌ）に対する化合物（Ｖ）の使用モル比
は、０．５〜１．３倍モル、特に０．７〜１．１倍モル
が好ましい．反応は、０〜１５０℃、好ましくは３０〜
１ＱＯ℃で行ない、通常１〜２０時間で終了する． また、化合物（Ｉ）は次式（ＸＩ［） で示サれる２−（３“−ニトロベンジリデン）アセト酢
酸一β−トリクロルエチルエステルと前記式（Ｖ）で示
されるアミノクロトン酸メチルエステルとを反応させる
ことによっても製造される．化合物（ＸＩＩ）に対する
化合物（Ｖ）の使用量は０．８〜４．０倍モル、特に０
．９〜１．５モルが好ましい。この反応時に用いる不活
性有機溶媒としては、メタノール，エタノール．イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ベンゼン，トルエン
，キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム，四塩
化炭素などのハロゲン炭化水素類、テトラヒドロフラン
．１．４−ジオキサン．ｌ，２−ジメトキシエタン等の
エーテル類、アセトニトリル，Ｎ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる．反応
はＯ〜１５０゜Ｃ、好ましくは３０〜１３０゜Ｃで行な
い、通常１〜２０時間で終了する． 上記のいずれかの方法より得られた化合物（Ｉ）は、そ
のまま次の反応に使用することができるが、必要ならば
カラム精製あるいは四塩化炭素での結晶化により精製し
、次反応に用いることもできる．このようにして得られ
た化合物（Ｉ）に不活性有機溶媒存在下あるいは不存在
下、塩基の存在下で前記式（ＩＩ）の化合物を反応させ
ることにより、前記式（ＩＩＩ）の化合物が製造される
．化合物（Ｉ）に対する化合物（ＩＩ）の使用量は１．
０−１００．０倍モル、好ましくは２．０〜５０．０倍
モルが適当である． 化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応時に用いる塩基
としては、化合物（ＩＩ）のアルカリ金属アルコラート
またはアルカリ土類金属アルコラートが挙げられる．ア
ルカリ金属アルコラートとしてはナトリウムアルコラー
ト、カリウムアルコラートが好適であり、アルカリ土頬
金属アルコラートとしてはカルシウムアルコラートが好
適である．これらの塩基の化合物（Ｉ）に対する使用量
は、１．０〜１０．０倍モル、好ましくは２．０〜６．
０倍モルが適当である． また、この反応時に用いる有機溶媒としては、ベンゼン
．トルエン．キシレン等の芳香族炭化水素類，テトラヒ
ド口フラン，■，４−ジオキサン．１．２−ジメトキシ
エタン等のエーテル類、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ
る．反応はＯ〜１５０℃、好ましくはｌＯ〜１１０゜Ｃ
で行ない、通常１〜２４時間で終了する． また同様の方法により、次式（ＸＩ［Ｉ）■ で示される２．６−ジメチル−４−（３”一ニトロフエ
ニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボ
ン酸−３−メチル−５−ｔｅｒｔ．−プチルエステルと
前記式（ＩＩ）の化合物とを塩基の存在下で反応した場
合、次式（ＸＶ） ＣＨ． ＣＨ３ で示される２．６−ジメチル−４−（３゜一二トロフエ
ニル）−３．５−ジカルボン酸−３−β一（Ｎ−ベンジ
ルーＮ−メチルアミノ）一エチル５−ｔｅｒｔ．−ブチ
ルエステルが主生戒物として得られた． また、次式（ＸＩＶ）で示される２，６−ジメチル−４
− （３’一二トロフエニル）−１．４−ジヒドロピリ
ジン−３．５−ジカルボン酸−３−メチル−５−ベンジ
ルエステルと ・・・・・・・・・・・・ （ＸｒＶ）前記式（Ｉ）と
を塩基の存在下反応した場合、次式（ＸＶＩ） で示される２，６−ジメチル〜４−（３゜−ニトロフエ
ニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３５−ジカルボン
酸−３−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一エ
チル−５−ベンジルエステルが主生成物として得られた
。
ル，エタノール，イソブロバノール等の低級アルコール
類、ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水素
類、クロロホルム，四塩化炭素等のハロゲン炭化水素類
、テトラヒド口フラン，１．４−ジオキサン，ｌ，２−
ジメトキシエタン等のエーテル類、アセトニトリル，Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒
等が挙げられる．化合物（Ｘｌ）に対する化合物（ｆＶ
）の使用モル比は、０．５〜１．３倍モル、特に０．７
〜１．１倍モルが好ましい． また化合物（Ｘｌ）に対する化合物（Ｖ）の使用モル比
は、０．５〜１．３倍モル、特に０．７〜１．１倍モル
が好ましい．反応は、０〜１５０℃、好ましくは３０〜
１ＱＯ℃で行ない、通常１〜２０時間で終了する． また、化合物（Ｉ）は次式（ＸＩ［） で示サれる２−（３“−ニトロベンジリデン）アセト酢
酸一β−トリクロルエチルエステルと前記式（Ｖ）で示
されるアミノクロトン酸メチルエステルとを反応させる
ことによっても製造される．化合物（ＸＩＩ）に対する
化合物（Ｖ）の使用量は０．８〜４．０倍モル、特に０
．９〜１．５モルが好ましい。この反応時に用いる不活
性有機溶媒としては、メタノール，エタノール．イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ベンゼン，トルエン
，キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム，四塩
化炭素などのハロゲン炭化水素類、テトラヒドロフラン
．１．４−ジオキサン．ｌ，２−ジメトキシエタン等の
エーテル類、アセトニトリル，Ｎ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる．反応
はＯ〜１５０゜Ｃ、好ましくは３０〜１３０゜Ｃで行な
い、通常１〜２０時間で終了する． 上記のいずれかの方法より得られた化合物（Ｉ）は、そ
のまま次の反応に使用することができるが、必要ならば
カラム精製あるいは四塩化炭素での結晶化により精製し
、次反応に用いることもできる．このようにして得られ
た化合物（Ｉ）に不活性有機溶媒存在下あるいは不存在
下、塩基の存在下で前記式（ＩＩ）の化合物を反応させ
ることにより、前記式（ＩＩＩ）の化合物が製造される
．化合物（Ｉ）に対する化合物（ＩＩ）の使用量は１．
０−１００．０倍モル、好ましくは２．０〜５０．０倍
モルが適当である． 化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応時に用いる塩基
としては、化合物（ＩＩ）のアルカリ金属アルコラート
またはアルカリ土類金属アルコラートが挙げられる．ア
ルカリ金属アルコラートとしてはナトリウムアルコラー
ト、カリウムアルコラートが好適であり、アルカリ土頬
金属アルコラートとしてはカルシウムアルコラートが好
適である．これらの塩基の化合物（Ｉ）に対する使用量
は、１．０〜１０．０倍モル、好ましくは２．０〜６．
０倍モルが適当である． また、この反応時に用いる有機溶媒としては、ベンゼン
．トルエン．キシレン等の芳香族炭化水素類，テトラヒ
ド口フラン，■，４−ジオキサン．１．２−ジメトキシ
エタン等のエーテル類、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ
る．反応はＯ〜１５０℃、好ましくはｌＯ〜１１０゜Ｃ
で行ない、通常１〜２４時間で終了する． また同様の方法により、次式（ＸＩ［Ｉ）■ で示される２．６−ジメチル−４−（３”一ニトロフエ
ニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボ
ン酸−３−メチル−５−ｔｅｒｔ．−プチルエステルと
前記式（ＩＩ）の化合物とを塩基の存在下で反応した場
合、次式（ＸＶ） ＣＨ． ＣＨ３ で示される２．６−ジメチル−４−（３゜一二トロフエ
ニル）−３．５−ジカルボン酸−３−β一（Ｎ−ベンジ
ルーＮ−メチルアミノ）一エチル５−ｔｅｒｔ．−ブチ
ルエステルが主生戒物として得られた． また、次式（ＸＩＶ）で示される２，６−ジメチル−４
− （３’一二トロフエニル）−１．４−ジヒドロピリ
ジン−３．５−ジカルボン酸−３−メチル−５−ベンジ
ルエステルと ・・・・・・・・・・・・ （ＸｒＶ）前記式（Ｉ）と
を塩基の存在下反応した場合、次式（ＸＶＩ） で示される２，６−ジメチル〜４−（３゜−ニトロフエ
ニル）−１．４−ジヒドロピリジン−３５−ジカルボン
酸−３−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）一エ
チル−５−ベンジルエステルが主生成物として得られた
。
〔発明の効果］
本発明の前記（Ｉ）で示される２，６−ジメチル４−（
３”一二トロフエニル）−１．４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジルカルポン酸−３−メチル−５−β−トリク
ロルエチルエステルは、前記（ＩＩＩ）で示される２．
６−ジメチル−４−（３゜ニトロフェニル）−１．４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジルカルボン酸−３−メチ
ル−５−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）エチ
ルエステルの製造または合或用として有用な中間体であ
り、また、本発明の製造方法によれば前記（Ｉ［［）で
示される化合物を極めて高収率で得ることができる． （実施例〕 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する．実施例
１ ２．６−ジメチル−４− （３’ 一二トロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−メチル−５−β−トリクロルエチルエステル ３−ニトロベンズアルデヒド２５．４ｇ （Ｉ．６８ｘ
ｔｏ−’モル）と、アξノクロトン酸メチルエステル１
９．３ｇ （Ｉ．６８ｘｌＯ”モル）とアセト酢酸−β
−トリクロルエチルエステル３９．０ｇ（Ｉ．６８ Ｘ
１ ０−’モル）ヲイソブロビルアルコール１２０社
中７時間加熱還流する．反応液をｉ４縮し、四塩化炭素
を加えて結晶化し、目的とする２，６一ジメチル−４−
（３’一二トロフエニル）−１２４−ジヒドロピリジン
−３．５−ジヵルボン酸一３−メチル−５−β−トリク
ロルエチルエステル５７．０ｇ（収率７３．３％）を得
た．融点 １５２〜１５５゜Ｃ 元素分析値（ＣＩＩＨｌ？Ｎｉ Ｏａ （ｕｓ とＬ７
）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ４ ６．６２ ３．７０ ６．０４実
験値 ４ ６．７３ ３．５８ ５．９５赤外
吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−’）１７２０． １６
８０， １５３０． １３５０ＮＭＲ （ＣＤＣｊ２ｓ
，９ Ｐｍ）２．３５ （３Ｈ， Ｓ） ２．４２ （３Ｈ， ｓ） ３．６７ （３８． ３） ４．２０ （２Ｈ， ３） ５．１８ （ＩＨ， ｓ） ６．３５ （ＩＨ，ｂｒｓ） ７．２０ 〜８．２０ （４｝１，ｍ）質量分析
Ｍ／ｅ−４６２ （Ｍ”）実施例 ２ ２．６−ジメチル−４− （３’ 一二トロフエニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−
３−メチル−５−β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）エチルエステル ２．６−ジメチル−４−（３゜−ニトロフエニル）−１
．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
メチル−５−β−トリクロルエチルエステル０．４６
ｇ （９．９２ Ｘ Ｉ Ｏ−’モル）をテトラヒドロ
フラン６ｄに溶かし、一ナトリウムＮベンジルーＮ−メ
チルア竃ノエトキサイド０．９３ｇ（４．９７ｘｌＯ−
３モル）およびＮ−ベンジルーＮ−メチルアξノエタノ
ール３．２８ｇ （Ｉ．９８ｘｌ０４モル）を加え、４
０゜Ｃで３時間撹拌した。
３”一二トロフエニル）−１．４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジルカルポン酸−３−メチル−５−β−トリク
ロルエチルエステルは、前記（ＩＩＩ）で示される２．
６−ジメチル−４−（３゜ニトロフェニル）−１．４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジルカルボン酸−３−メチ
ル−５−β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）エチ
ルエステルの製造または合或用として有用な中間体であ
り、また、本発明の製造方法によれば前記（Ｉ［［）で
示される化合物を極めて高収率で得ることができる． （実施例〕 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する．実施例
１ ２．６−ジメチル−４− （３’ 一二トロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−メチル−５−β−トリクロルエチルエステル ３−ニトロベンズアルデヒド２５．４ｇ （Ｉ．６８ｘ
ｔｏ−’モル）と、アξノクロトン酸メチルエステル１
９．３ｇ （Ｉ．６８ｘｌＯ”モル）とアセト酢酸−β
−トリクロルエチルエステル３９．０ｇ（Ｉ．６８ Ｘ
１ ０−’モル）ヲイソブロビルアルコール１２０社
中７時間加熱還流する．反応液をｉ４縮し、四塩化炭素
を加えて結晶化し、目的とする２，６一ジメチル−４−
（３’一二トロフエニル）−１２４−ジヒドロピリジン
−３．５−ジヵルボン酸一３−メチル−５−β−トリク
ロルエチルエステル５７．０ｇ（収率７３．３％）を得
た．融点 １５２〜１５５゜Ｃ 元素分析値（ＣＩＩＨｌ？Ｎｉ Ｏａ （ｕｓ とＬ７
）Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ４ ６．６２ ３．７０ ６．０４実
験値 ４ ６．７３ ３．５８ ５．９５赤外
吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−’）１７２０． １６
８０， １５３０． １３５０ＮＭＲ （ＣＤＣｊ２ｓ
，９ Ｐｍ）２．３５ （３Ｈ， Ｓ） ２．４２ （３Ｈ， ｓ） ３．６７ （３８． ３） ４．２０ （２Ｈ， ３） ５．１８ （ＩＨ， ｓ） ６．３５ （ＩＨ，ｂｒｓ） ７．２０ 〜８．２０ （４｝１，ｍ）質量分析
Ｍ／ｅ−４６２ （Ｍ”）実施例 ２ ２．６−ジメチル−４− （３’ 一二トロフエニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−
３−メチル−５−β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）エチルエステル ２．６−ジメチル−４−（３゜−ニトロフエニル）−１
．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
メチル−５−β−トリクロルエチルエステル０．４６
ｇ （９．９２ Ｘ Ｉ Ｏ−’モル）をテトラヒドロ
フラン６ｄに溶かし、一ナトリウムＮベンジルーＮ−メ
チルア竃ノエトキサイド０．９３ｇ（４．９７ｘｌＯ−
３モル）およびＮ−ベンジルーＮ−メチルアξノエタノ
ール３．２８ｇ （Ｉ．９８ｘｌ０４モル）を加え、４
０゜Ｃで３時間撹拌した。
反応液を氷水中に分散し、エーテルにて抽出する．無水
硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去する．油状残
渣をベンゼンー酢酸エチル混液（４：１）を展開溶媒と
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精製
し、２，６−ジメチルー４−（３゜−ニトロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−
３−メチルー５−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミ
ノ）エチルエステル０．３８ｇ（収率７９．９％）を得
た．また必要があればエタノールに溶解し、乾燥塩酸ガ
スを飽和させたエタノールを加え、ｐＨ１とした後エタ
ノールを留去し、アセトンを加えて撹拌しながら冷却す
ると、２．６−ジメチル−４（３′−二トロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−
３−メチル−５一β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアξ
ノ）エチルエステル塩酸塩が得られる． 融点 １６８〜１７０゜Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−’）２７００〜２
３００， １７００， １５３０． １３５０， １２
００ＮＭＲ （塩基）（ＣＤＣｊ！．＋ ，ｐｐｍ）２
．２０ （３Ｈ，ｓ） ２．４５ （６Ｈ，ｓ） ２．６４ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ｋ） ３．５０ （２Ｈ，ｓ） ３．６５ （３Ｈ，ｓ） ４．２０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６七） ５．１５ （ＩＨ，ｓ） ６．２６ （ＩＨ，ｂｒｓ） ７．２０ 〜８．２０ （９Ｈ，ｍ） 質量分析（塩基） Ｍ／ｅ−４７９ （Ｍ’）参考例
１ アセト酢酸−β−トリクロルエチルエステルトリクロル
エタノール４ ４．０ｇ （２．９６ｘ ｌ ０−１モ
ル）を９０゜Ｃに加温し、酢酸ナトリウム０．３ｇ （
３．６６ＸＩＱ−１モル）を加える。この溶液を７０゜
Ｃまで冷却し、ジケテン２６．７ｇ （３．１８ｘｌ０
１モル）を除々に加える．添加終了後、約８０℃で２時
間撹拌した後、冷却する。反応液を減圧蒸留すると目的
物のアセト酢酸−β−トリクロルエチルエステル５０．
０ｇ（収率７２．６％）ヲ得る． 沸点 ８１〜８３゜Ｃ／６ｍｍＨｇ 赤外吸収スペクトル（ニート，ｃｍ〜１）１７６０．１
７２０ ＮＭＲ （ＣＣ１ａ ，ＰＰｍ） ２．２８ （３｝１，ｓ） ３．６０ （２Ｈ，ｓ） ４．７８ （２Ｈ， Ｓ） 比較例 ｌ ２．６−ジメチル−４− （３’ −ニトロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルポン酸−
３−メチル−５−ｔｅｒｔ，−ブチルエステル０．９７
ｇ （２．５０ Ｘ １ ０−’モル）をテトラヒド
ロフラン１２，ｄに溶かし、ナトリウムＮ−ベンジルー
Ｎ−メチルアくノエトキサイド２．３５ｇ（Ｉ．２６Ｘ
１０−”モル）およびＮ−ベンジルーＮ一メチルアミノ
エタノール８．２０ｇ （４．９６ｘｌＯ−２モル）を
加え、４０’Ｃで２４時間撹拌した。
硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去する．油状残
渣をベンゼンー酢酸エチル混液（４：１）を展開溶媒と
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精製
し、２，６−ジメチルー４−（３゜−ニトロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−
３−メチルー５−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミ
ノ）エチルエステル０．３８ｇ（収率７９．９％）を得
た．また必要があればエタノールに溶解し、乾燥塩酸ガ
スを飽和させたエタノールを加え、ｐＨ１とした後エタ
ノールを留去し、アセトンを加えて撹拌しながら冷却す
ると、２．６−ジメチル−４（３′−二トロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−
３−メチル−５一β−（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアξ
ノ）エチルエステル塩酸塩が得られる． 融点 １６８〜１７０゜Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ，ｃｍ−’）２７００〜２
３００， １７００， １５３０． １３５０， １２
００ＮＭＲ （塩基）（ＣＤＣｊ！．＋ ，ｐｐｍ）２
．２０ （３Ｈ，ｓ） ２．４５ （６Ｈ，ｓ） ２．６４ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ｋ） ３．５０ （２Ｈ，ｓ） ３．６５ （３Ｈ，ｓ） ４．２０ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６七） ５．１５ （ＩＨ，ｓ） ６．２６ （ＩＨ，ｂｒｓ） ７．２０ 〜８．２０ （９Ｈ，ｍ） 質量分析（塩基） Ｍ／ｅ−４７９ （Ｍ’）参考例
１ アセト酢酸−β−トリクロルエチルエステルトリクロル
エタノール４ ４．０ｇ （２．９６ｘ ｌ ０−１モ
ル）を９０゜Ｃに加温し、酢酸ナトリウム０．３ｇ （
３．６６ＸＩＱ−１モル）を加える。この溶液を７０゜
Ｃまで冷却し、ジケテン２６．７ｇ （３．１８ｘｌ０
１モル）を除々に加える．添加終了後、約８０℃で２時
間撹拌した後、冷却する。反応液を減圧蒸留すると目的
物のアセト酢酸−β−トリクロルエチルエステル５０．
０ｇ（収率７２．６％）ヲ得る． 沸点 ８１〜８３゜Ｃ／６ｍｍＨｇ 赤外吸収スペクトル（ニート，ｃｍ〜１）１７６０．１
７２０ ＮＭＲ （ＣＣ１ａ ，ＰＰｍ） ２．２８ （３｝１，ｓ） ３．６０ （２Ｈ，ｓ） ４．７８ （２Ｈ， Ｓ） 比較例 ｌ ２．６−ジメチル−４− （３’ −ニトロフェニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３．５−ジカルポン酸−
３−メチル−５−ｔｅｒｔ，−ブチルエステル０．９７
ｇ （２．５０ Ｘ １ ０−’モル）をテトラヒド
ロフラン１２，ｄに溶かし、ナトリウムＮ−ベンジルー
Ｎ−メチルアくノエトキサイド２．３５ｇ（Ｉ．２６Ｘ
１０−”モル）およびＮ−ベンジルーＮ一メチルアミノ
エタノール８．２０ｇ （４．９６ｘｌＯ−２モル）を
加え、４０’Ｃで２４時間撹拌した。
実施例２と同様に操作を行ない黄色油状物の２，６−ジ
メチル−４− （３’−ニトロフエニル）−１．４−ジ
ヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−３−β一（Ｎ
−ベンジルーＮ−メチルアミノ）エチル−５ ｔｅｒ
ｔ．−ブチルエステル０．９０ｇ（収率６９．１％）を
得た． 赤外吸収スペクトル（ニート、ｃｍ−’）１７００．１
６Ｂ０，１５３０ ＮＭＲ （ＣＤＣｊ’＋ ，Ｐ Ｐｍ）１．４０ （９
Ｈ，ｓ） ２．２２ （３Ｈ，ｓ） ２．３０ （６Ｈ，ｓ） ２．６５ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ３．５２ （２Ｈ，ｓ） ４．１８ （２Ｈ．ｔ，Ｊ＝６１｛ｚ）５．１０ （
ＩＨ， ｓ） ６．５０ （ＬＨ， ｂｒｓ） ７．２０ 〜８．２０ （９ Ｈ，ｍ）質量分析（塩
基） Ｍ／ｅ−５２１（Ｍ”）比較例 ２ ２，６−ジメチル−４−（３゜−ニトロフェニル）−ｉ
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルポン酸−３−
メチル−５−ベンジル１．０５ｇ（２．４９ Ｘ １
０−’モル）をテトラヒドロフランｌ２ｍｌに溶かし、
ナトリウムーＮ−ベンジルーＮ−メチルアミノエトキサ
イド２．３５ｇ （Ｉ．２６ｘｌＯ−２モル）およびＮ
−ベンジルーＮ−メチルアミノエタノール８．２０ ｇ
（４．９６ ｘ １ ０−”モル）を加え４０℃でｌ
８時間撹拌した．実施例２と同様に操作を行ない黄色油
状物の２．６−ジメチル４−（３”−ニトロフエニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアごノ）エチル−
５一ベンジルエステル０。６０ｇ（収率４３．４％）ヲ
得タ．赤外吸収スペクトル（ニー｝，ｃｍ−’）１７０
０， １６８０， １５３０， １３５０， １２１５
ＮＭＲ （ＣＤＣｊ２３，Ｐ Ｐｍ） ２．１５ （３Ｈ，ｓ） ２．３０ （６Ｈ，ｓ） ２．６０ （２１｛，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．５０ （２
Ｈ，ｓ） ４．１３ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６七） ５．００ （２Ｈ，ｓ） ５．１０ （ＩＨ，Ｓ） ６．３２ （ＬＨ，ｂｒｓ）
メチル−４− （３’−ニトロフエニル）−１．４−ジ
ヒドロピリジン−３．５−ジカルボン酸−３−β一（Ｎ
−ベンジルーＮ−メチルアミノ）エチル−５ ｔｅｒ
ｔ．−ブチルエステル０．９０ｇ（収率６９．１％）を
得た． 赤外吸収スペクトル（ニート、ｃｍ−’）１７００．１
６Ｂ０，１５３０ ＮＭＲ （ＣＤＣｊ’＋ ，Ｐ Ｐｍ）１．４０ （９
Ｈ，ｓ） ２．２２ （３Ｈ，ｓ） ２．３０ （６Ｈ，ｓ） ２．６５ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ３．５２ （２Ｈ，ｓ） ４．１８ （２Ｈ．ｔ，Ｊ＝６１｛ｚ）５．１０ （
ＩＨ， ｓ） ６．５０ （ＬＨ， ｂｒｓ） ７．２０ 〜８．２０ （９ Ｈ，ｍ）質量分析（塩
基） Ｍ／ｅ−５２１（Ｍ”）比較例 ２ ２，６−ジメチル−４−（３゜−ニトロフェニル）−ｉ
，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルポン酸−３−
メチル−５−ベンジル１．０５ｇ（２．４９ Ｘ １
０−’モル）をテトラヒドロフランｌ２ｍｌに溶かし、
ナトリウムーＮ−ベンジルーＮ−メチルアミノエトキサ
イド２．３５ｇ （Ｉ．２６ｘｌＯ−２モル）およびＮ
−ベンジルーＮ−メチルアミノエタノール８．２０ ｇ
（４．９６ ｘ １ ０−”モル）を加え４０℃でｌ
８時間撹拌した．実施例２と同様に操作を行ない黄色油
状物の２．６−ジメチル４−（３”−ニトロフエニル）
−１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−
３−β一（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアごノ）エチル−
５一ベンジルエステル０。６０ｇ（収率４３．４％）ヲ
得タ．赤外吸収スペクトル（ニー｝，ｃｍ−’）１７０
０， １６８０， １５３０， １３５０， １２１５
ＮＭＲ （ＣＤＣｊ２３，Ｐ Ｐｍ） ２．１５ （３Ｈ，ｓ） ２．３０ （６Ｈ，ｓ） ２．６０ （２１｛，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．５０ （２
Ｈ，ｓ） ４．１３ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６七） ５．００ （２Ｈ，ｓ） ５．１０ （ＩＨ，Ｓ） ６．３２ （ＬＨ，ｂｒｓ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次式（ I ） で示される２，６−ジメチル−４−（３′−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−メチル−５−β−トリクロルエチルエステル
。 （２）次式（ I ）で示される２，６−ジメチル−４−
（３′−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸−３−メチル−５−β−トリク
ロルエチルエステルと ▲数式、化学式、表等があります▼・・・ ・・・ ・
・・ ・・・（ I ）次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・ ・・・ ・
・・ ・・・（II）で示されるβ−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）−エタノールとを塩基の存在下で反応
させることを特徴とする次式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・ ・・・ ・
・・ ・・・（III）で示される２，６−ジメチル−４
−（３′−トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３５−ジカルボン酸−３−メチル−５−β−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチルエステルまたはそ
の塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15027189A JPH0317059A (ja) | 1989-06-12 | 1989-06-12 | 新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15027189A JPH0317059A (ja) | 1989-06-12 | 1989-06-12 | 新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0317059A true JPH0317059A (ja) | 1991-01-25 |
Family
ID=15493302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15027189A Pending JPH0317059A (ja) | 1989-06-12 | 1989-06-12 | 新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0317059A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5542580A (en) * | 1994-06-28 | 1996-08-06 | Yoshida Industry Co., Ltd. | Tube container |
-
1989
- 1989-06-12 JP JP15027189A patent/JPH0317059A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5542580A (en) * | 1994-06-28 | 1996-08-06 | Yoshida Industry Co., Ltd. | Tube container |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU197881B (en) | Process for producing new carbamoyl-oxy-alkyl-carboxy-lic acid derivatives | |
| JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| EP0371492B1 (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| JPH0317059A (ja) | 新規な１，４―ジヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH07116116B2 (ja) | ３−アミノアクリル酸エステルの製造法 | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| JP3241889B2 (ja) | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| KR970002873B1 (ko) | 1-메틸인다졸-3-카르복실산의 제조 방법 | |
| JP4031366B2 (ja) | アムロジピンの製造方法 | |
| JP3564982B2 (ja) | ４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル及びその製法 | |
| HU193785B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| JPH069555A (ja) | 殺昆虫性、殺ダニ性および殺軟体動物性の２−ハロピロール−３−カルボニトリル化合物の製法 | |
| JP2002105058A (ja) | １，３−ジアルキルイミダゾリウムヨウ素塩の製造方法 | |
| JPH0665197A (ja) | ピロリジニルアセトアミド誘導体の製法 | |
| KR100374405B1 (ko) | 암로디핀 베실레이트의 제조방법 | |
| KR100354806B1 (ko) | 암로디핀 베실레이트의 신규 중간체 및 그의 제조방법 | |
| JP3202120B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体及びそれを用いる１，４−ジヒドロピリジンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2693794B2 (ja) | ピリジルオキサゾールの製造法 | |
| KR910005750B1 (ko) | 3-아미노-3-카르바모일옥시알킬 아크릴산 유도체의 제조방법 | |
| JPH033668B2 (ja) | ||
| WO2005023768A1 (en) | An improved process for the preparation of pure nisoldipine | |
| JPH11171876A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
| US6433170B1 (en) | Method for producing 4-[2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]- cyclopent-2-enylmethanols | |
| WO2010027113A2 (en) | Process for preparing (s)-(-)-felodipine | |
| WO1999025689A1 (en) | Process for the preparation of acetal derivatives of 1,4-dihydropyridines |