CN103497147B - 三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法 - Google Patents

三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103497147B
CN103497147B CN201310413946.6A CN201310413946A CN103497147B CN 103497147 B CN103497147 B CN 103497147B CN 201310413946 A CN201310413946 A CN 201310413946A CN 103497147 B CN103497147 B CN 103497147B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ytterbiumtriflate
nitrae
isosorbide
methyl
catalysis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310413946.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103497147A (zh
Inventor
孙江涛
郭海恒
许光洋
李剑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGZHOU XIAOGUO INFORMATION SERVICES Co.,Ltd.
Original Assignee
Changzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changzhou University filed Critical Changzhou University
Priority to CN201310413946.6A priority Critical patent/CN103497147B/zh
Publication of CN103497147A publication Critical patent/CN103497147A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103497147B publication Critical patent/CN103497147B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法，属于有机合成领域。一种用三氟甲磺酸镱催化2-(取代苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)和醋酸铵的多组分反应合成1,4-二氢吡啶类化合物(Ⅲ)的方法，该方法操作简单、反应条件温和。

Description

三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体的说是一种合成1,4-二氢吡啶类化合物的方法。
背景技术
1,4-二氢吡啶类化合物(HantzschEster)是一类非常重要的化合物，很多药物分子中都含有1,4-二氢吡啶的母体结构。此外其还可以通过芳构化合成取代的吡啶类化合物；同时1,4-二氢吡啶类化合物(HantzschEster)在氢转移的反应中也被广泛应用。
1,4-二氢吡啶类化合物(HantzschEster)通常是通过醛、β-酮酯及醋酸铵或氨气的多组分反应来合成。
发明内容
本发明提出一种用2-(取代苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)和醋酸铵在三氟甲磺酸镱催化下合成1,4-二氢吡啶类化合物(Ⅲ)，反应方程式如下：
三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法,具体按照下述步骤进行：
氮气保护下，将2-(取代苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)、醋酸铵和三氟甲磺酸镱溶解在乙腈中在25℃搅拌后即可生成1,4-二氢吡啶类化合物(Ⅲ)。其中2-(取代苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)和醋酸铵的摩尔比例为：1：1：1。
本发明中是以三氟甲磺酸镱为催化剂。
本发明中催化剂的摩尔比例是2-(取代苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)的：5%～20%。
本发明的催化剂是三氟甲磺酸镱，具有操作简单，反应条件温和，收率较高的优点。
具体实施方式
下面对本发明给予具体实例做进一步说明
实施例1：
氮气保护下，将2-(4-氯苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)(0.3g)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)(0.14g)、醋酸铵(0.09g)和三氟甲磺酸镱(37mg)溶解在乙腈(3mL)中，反应液在25℃搅拌24小时。将反应液减压蒸除溶剂，残余物通过柱层析纯化得到2,6-二甲基-4-(4-氯-苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯：0.25g，产率：60%，白色固体；1HNMR(300MHz,DMSO)δ8.95(s,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),4.85(s,1H),4.11–3.90(m,2H),3.54(s,3H),2.26(s,6H),1.12(t,J=7.1Hz,3H)。
实施例2：
氮气保护下，将2-(4-氯苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)(0.3g)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)(0.14g)、醋酸铵(0.09g)和三氟甲磺酸镱(147mg)溶解在乙腈(3mL)中，反应液在25℃搅拌24小时。将反应液减压蒸除溶剂，残余物通过柱层析纯化得到2,6-二甲基-4-(4-氯-苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯：0.3g，产率：72%，白色固体；1HNMR(300MHz,DMSO)δ8.95(s,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),4.85(s,1H),4.11–3.90(m,2H),3.54(s,3H),2.26(s,6H),1.12(t,J=7.1Hz,3H)。
由上述提供的实例表明：本发明操作简单，条件温和；是一种有效的合成1,4-二氢吡啶类化合物的方法。

Claims (2)

1.三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体按下述操作进行：
氮气保护下，将0.3g2-(4-氯苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、0.14g乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)、0.09g醋酸铵和37mg三氟甲磺酸镱溶解在3mL乙腈中，反应液在25oC搅拌24小时；将反应液减压蒸除溶剂，残余物通过柱层析纯化得到2,6-二甲基-4-(4-氯-苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯：0.25g，产率：60%，白色固体；1HNMR(300MHz,DMSO)δ8.95(s,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),4.85(s,1H),4.11–3.90(m,2H),3.54(s,3H),2.26(s,6H),1.12(t,J=7.1Hz,3H)。
2.三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法，其特征在于具体按下述操作进行：
氮气保护下，将0.3g2-(4-氯苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、0.14g乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)、0.09g醋酸铵和147mg三氟甲磺酸镱溶解在3mL乙腈中，反应液在25oC搅拌24小时；将反应液减压蒸除溶剂，残余物通过柱层析纯化得到2,6-二甲基-4-(4-氯-苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯：0.3g，产率：72%，白色固体；1HNMR(300MHz,DMSO)δ8.95(s,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),4.85(s,1H),4.11–3.90(m,2H),3.54(s,3H),2.26(s,6H),1.12(t,J=7.1Hz,3H)。
CN201310413946.6A 2013-09-11 2013-09-11 三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法 Active CN103497147B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310413946.6A CN103497147B (zh) 2013-09-11 2013-09-11 三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310413946.6A CN103497147B (zh) 2013-09-11 2013-09-11 三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103497147A CN103497147A (zh) 2014-01-08
CN103497147B true CN103497147B (zh) 2016-02-24

Family

ID=49862436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310413946.6A Active CN103497147B (zh) 2013-09-11 2013-09-11 三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103497147B (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU197881B (en) * 1982-08-06 1989-06-28 Banyu Pharma Co Ltd Process for producing new carbamoyl-oxy-alkyl-carboxy-lic acid derivatives
CN101445479A (zh) * 2008-12-22 2009-06-03 浙江工业大学 一种1,4-二氢吡啶的合成方法
CN102382040B (zh) * 2010-09-02 2013-09-25 常州市第四制药厂有限公司 硝苯地平的制备及其杂质分离方法与应用
CN102433363B (zh) * 2011-10-22 2013-11-27 盐城师范学院 一种常温催化合成1,4-二氢吡啶类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103497147A (zh) 2014-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105061385A (zh) 一种碱性离子液体催化合成4H-苯并[b]吡喃衍生物的方法
CN103694204B (zh) 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法
EA036663B1 (ru) Способ получения азоксистробина
CN105622302A (zh) 一种取代连苯三酚的合成方法
CN103664821B (zh) 一种基于邻氨基苯硫酚环化的苯并噻唑类化合物制备方法
CN103497147B (zh) 三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法
Das et al. Sulfonic acid functionalized silica: an efficient heterogeneous catalyst for a three-component synthesis of 1, 4-dihydropyridines under solvent-free conditions
Das et al. Efficient Synthesis of Tetrahydropyrimidines and Pyrrolidines by a Multicomponent Reaction of Dialkyl Acetylenedicarboxylates (= Dialkyl But‐2‐ynedioates), Amines, and Formaldehyde in the Presence of Iodine as a Catalyst
CN104086456B (zh) 一种沙坦联苯的合成方法
CN104086488B (zh) 一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法
CN103073483B (zh) 一种甲哌卡因及其光学对映体的制备方法
CN105820174A (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
CN105237481B (zh) 一种稀土催化合成1,4,5,6-四氢嘧啶衍生物的方法
CN105646288B (zh) 一种氨基甲酸酯衍生物的制备方法
CN102702069B (zh) 2-氰基取代吲哚化合物及其合成方法
CN111018795A (zh) 一种碱性条件下合成喹喔啉-3-酮的方法
CN105085582A (zh) 异配体茂钛配合物晶体及其在制备β-氨基羰基化合物中的应用
CN110283129A (zh) 一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法
CN107459530A (zh) 一种新型硅基取代的1,3‑异喹啉二酮衍生物及其制备方法
CN108929226B (zh) 一种制备苯甲酰甲酸酯衍生物的方法
CN101863805B (zh) (s)-n-(2(3-(三氟甲基)苯基)甲基)-叔丁基-2-亚磺酰胺及其合成方法
CN105175347A (zh) 一种含氮杂环药物中间体的合成方法
CN103524281B (zh) 一种铜(ii)复合氯化剂及基于铜(ii)复合氯化剂合成1-氯-2-芳基乙炔的方法
RU2640202C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,8-ДИАРИЛ-2,3,4,7,8,9-ГЕКСАГИДРОБЕНЗО[1,3]ОКСАЗИНО[5,6-h][1,3]БЕНЗОКСАЗИНОВ
CN104151278B (zh) 1-苯基-2,3-萘二羧酸酐及其衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210309

Address after: Room 407-2-6, building C, Tian'an Digital City, 588 Changwu South Road, Wujin high tech Industrial Development Zone, Changzhou City, Jiangsu Province 213000

Patentee after: CHANGZHOU XIAOGUO INFORMATION SERVICES Co.,Ltd.

Address before: Gehu Lake Road Wujin District 213164 Jiangsu city of Changzhou province No. 1

Patentee before: CHANGZHOU University

TR01 Transfer of patent right