CN104086488B - 一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。本发明的技术方案要点为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物。本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。

Description

一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。
背景技术
2,4,6-三取代嘧啶类化合物具有强大的生物活性，以其作为母核结构的许多化合物在抗疟疾、癌症等疾病治疗方面有广泛的应用，同时作为药物合成的中间体，也广泛地应用在有机电致发光材料中。1951年Dodson(J.Org.Chem. 1951,16,461-465)使用苯甲脒和查尔酮在氢氧化钾催化下获得了2,4,6-三取代嘧啶类化合物。随后也有文献(TetrahedronLett. 2004,45,4611-4613;Bull.KoreanChem.Soc. 2003,24,1575-1578;J.Comb.Chem. 2006,8,646-648)报道了2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成，但是在这些方法中，存在着腐蚀性强、底物复杂、产率低、操作麻烦等特点，很难大范围推广应用。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种反应过程简单且易于操作的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以替代传统强腐蚀性、操作繁琐的合成方法。
本发明的技术方案为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：
，
其中取代基R1选自、或，取代基R2和R3选自H、CH3、OCH3或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。
根据以上方法，合成的化合物为：
。
综上所述，本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。
具体实施方法
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
在25mL圆底烧瓶中加入1.0mmol查尔酮和1.2mmol脒，然后加入3.0mL二甲亚砜、1.0mmol溴化亚铜和2.0mmol2,2’-联吡啶，在90℃条件下进行反应，反应过程使用TLC监测，反应结束后，使用柱层析纯化，即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，依据此方法通过选取不同的原料分别合成了以下几种化合物：
。
（1）2,4,6-三苯基嘧啶
1HNMR(CDCl3,400MHz):8.76-8.73(m,2H),8.32-8.28(m,4H),8.02(s,1H),7.60-7.51(m,9H).13CNMR(CDCl3,100MHz):164.9,164.6,138.2,137.6,130.9,130.8,129.1,128.6,128.5,127.4,110.5.收率(基于转化率)：75%；查尔酮转化率：80%。
（2）4,6-二苯基-2-对甲基苯基嘧啶
1HNMR(CDCl3,400MHz):8.63(d,J=8.0Hz,2H),8.31-8.27(m,4H),8.00(s,1H),7.59-7.54(m,6H),7.35(d,J=8.0Hz,2H),2.46(s,3H);13CNMR(CDCl3,100MHz):164.8,164.7,140.9,137.9,135.6,130.9,129.4,129.0,128.6,127.4,110.2,21.7.收率(基于转化率)：80%；查尔酮转化率：60%。
（3）4,6-二苯基-2-对溴苯基嘧啶
1HNMR(CDCl3,400MHz):8.61(d,J=12.0Hz,2H),8.29-8.27(m,4H),8.04(s,1H),7.66(d,J=8.0Hz,2H),7.67-7.56(m,6H);13CNMR(CDCl3,100MHz):165.1,137.6,137.3,131.8,131.1,130.3,129.2,127.5,125.6,110.8.收率(基于转化率)：86%；查尔酮转化率：58%。
（4）4-对甲基苯基-2,6-二苯基嘧啶
1HNMR(CDCl3,400MHz):8.73(dd,J=2.0Hz,J=7.6Hz,2H),8.73(dd,J=2.0Hz,J=7.6Hz,2H),8.21(d,J=8.4Hz,2H),8.00(s,1H),7.58-7.52(m,6H),7.37(d,J=2.0Hz,2H).收率(基于转化率)：95%；查尔酮转化率：62%。
（5）4-对甲氧基苯基-2,6-二苯基嘧啶
1HNMR(CDCl3,400MHz):8.73(d,J=4.0Hz,2H),8.28(d,J=8.0Hz,4H),7.95(s,1H),7.57-7.50(m,6H),7.07(d,J=8.0Hz,2H);13CNMR(CDCl3,100MHz):164.6,164.3,164.1,162.1,138.3,137.7,130.8,130.7,130.0,129.1,129.0,128.6,128.5,127.4,114.4,109.6.收率(基于转化率)：98%；查尔酮转化率：47%。
（6）4-对氯苯基-2,6-二苯基嘧啶
1HNMR(CDCl3,400MHz):8.73(d,J=4.0Hz,2H),8.28(d,J=8.0Hz,4H),7.95(s,1H),7.57-7.50(m,6H),7.07(d,J=8.0Hz,2H);13CNMR(CDCl3,100MHz):164.6,164.3,164.1,162.1,138.3,137.7,130.8,130.7,130.0,129.1,129.0,128.6,128.5,127.4,114.4,109.6.收率(基于转化率)：88%；查尔酮转化率：52%。
以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。

Claims (2)

1.一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮或取代查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：
，
其中取代基R1选自、或，取代基R2和R3选自H、CH3、OCH3或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。
2.根据权利要求1所述的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：合成的化合物为：
。
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