CN104086488A - 一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。本发明的技术方案要点为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物。本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。

Description

一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。
背景技术
2,4,6-三取代嘧啶类化合物具有强大的生物活性，以其作为母核结构的许多化合物在抗疟疾、癌症等疾病治疗方面有广泛的应用，同时作为药物合成的中间体，也广泛地应用在有机电致发光材料中。1951年Dodson (J. Org. Chem. 1951, 16, 461-465)使用苯甲脒和查尔酮在氢氧化钾催化下获得了2,4,6-三取代嘧啶类化合物。随后也有文献(Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4611-4613; Bull. Korean Chem. Soc. 2003, 24, 1575-1578; J. Comb. Chem. 2006, 8, 646-648)报道了2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成，但是在这些方法中，存在着腐蚀性强、底物复杂、产率低、操作麻烦等特点，很难大范围推广应用。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种反应过程简单且易于操作的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以替代传统强腐蚀性、操作繁琐的合成方法。
本发明的技术方案为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：
，
其中取代基R1选自、或，取代基R2和R3选自H、CH3、OCH3或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。
根据以上方法，合成的化合物为：
。
综上所述，本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。
具体实施方法
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
在25mL圆底烧瓶中加入1.0mmol查尔酮和1.2mmol脒，然后加入3.0mL二甲亚砜、1.0mmol溴化亚铜和2.0mmol 2,2’-联吡啶，在90℃条件下进行反应，反应过程使用TLC监测，反应结束后，使用柱层析纯化，即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，依据此方法通过选取不同的原料分别合成了以下几种化合物：
。
（1）2,4,6-三苯基嘧啶
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.76-8.73 (m, 2H), 8.32-8.28 (m, 4H), 8.02 (s, 1H), 7.60-7.51 (m, 9H). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): 164.9, 164.6, 138.2, 137.6, 130.9, 130.8, 129.1, 128.6, 128.5, 127.4, 110.5. 收率(基于转化率)：75%；查尔酮转化率：80%。
（2）4,6-二苯基-2-对甲基苯基嘧啶
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.31-8.27 (m, 4H), 8.00 (s, 1H), 7.59-7.54 (m, 6H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): 164.8, 164.7, 140.9, 137.9, 135.6, 130.9, 129.4, 129.0, 128.6, 127.4, 110.2, 21.7. 收率(基于转化率)：80%；查尔酮转化率：60%。
（3）4,6-二苯基-2-对溴苯基嘧啶
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.61 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 8.29-8.27 (m, 4H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.67-7.56 (m, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): 165.1, 137.6, 137.3, 131.8, 131.1, 130.3, 129.2, 127.5, 125.6, 110.8. 收率(基于转化率)：86%；查尔酮转化率：58%。
（4）4-对甲基苯基-2,6-二苯基嘧啶
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.73 (dd, J = 2.0 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 8.73 (dd, J = 2.0 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.58-7.52 (m,6H), 7.37 (d, J = 2.0 Hz, 2H). 收率(基于转化率)：95%；查尔酮转化率：62%。
（5）4-对甲氧基苯基-2,6-二苯基嘧啶
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.73 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.95 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): 164.6, 164.3, 164.1, 162.1, 138.3, 137.7, 130.8, 130.7, 130.0, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 127.4, 114.4, 109.6. 收率(基于转化率)：98%；查尔酮转化率：47%。
（6）4-对氯苯基-2,6-二苯基嘧啶
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.73 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.95 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): 164.6, 164.3, 164.1, 162.1, 138.3, 137.7, 130.8, 130.7, 130.0, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 127.4, 114.4, 109.6. 收率(基于转化率)：88%；查尔酮转化率：52%。
以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。

Claims (2)

1.一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：
，
其中取代基R1选自、或，取代基R2和R3选自H、CH3、OCH3或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。
2.根据权利要求1所述的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：合成的化合物为：
。
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