CN104030986A - 一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法 - Google Patents

一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法，以2-取代苯并咪唑和氯乙酸钾为原料，乙醇做溶剂，一步反应得到产品，该方法反应时间短，操作简单，原料廉价易得，得到产品的产率最高能够达到73.5％，为1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的合成提供了一种新的思路和理念，该方法原料廉价易得，反应步骤简单，操作方便，后处理简单易行，对环境污染较小，产物产率较高。

Description

一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法。
背景技术
苯并咪唑环是一类含两个N原子的芳香杂环化合物，正是因为这种特殊的结构存在，使其分别能与金属离子配位，与生物体内的受体、酶等形成氢键等。因此苯并咪唑类化合物在药物化学领域近年来一直倍受青睐，经研究学者探索发现，苯并咪唑类化合物具有抗菌、抗真菌、抗寄生虫、抗高血压、镇痛、抗病毒、抗癌等广泛的生物活性。目前，应用在临床上的含苯并咪唑结构片段的药物已有很多，如：埃索美拉唑、雷贝拉唑等，这两种药物均作为新型质子泵抑制剂药物，都是通过对H+/K+-ATP酶活性进行抑制，因此，临床上主要针对治疗胃溃疡(胃酸分泌过多引起)、消化性溃疡以及胃食管反流性等疾病；替米沙坦、坎地沙坦等具有抗高血压的功能；阿司咪唑、咪唑斯汀等能够治疗过敏性鼻炎；阿苯达唑、奥苯达唑和甲苯达唑等为抗寄生虫药物。此外，苯并咪唑类化合物可用作催化剂，用来处理某些金属表面和制备新型环氧树脂固化剂。除此之外，苯并咪唑类化合物毒性小且1,3位上的N原子因具有高活性而极容易附着于金属表面，尤其是含不同取代基的苯并咪唑衍生物有着不同程度的吸附能力，根据需要选择合适取代基的苯并咪唑衍生物作为缓蚀剂，抑制盐酸对钢管的腐蚀。正因为其具备了如此多的优点，不断鼓舞着越来越多研究工作者去钻研，所以苯并咪唑类化合物一直是研究学者们研究的热点。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的缺点，提供一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法，具有成本低，产率高，污染小，操作方便的优点。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，结构式为：
其中，取代基R为H、C1-C7的烷基、卤代烷基、巯烷基、氨烷基、苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、取代苯氧亚甲基、苯基或取代苯基。
所述的C1-C7的烷基为：-CH3、-C2H5、-C3H7、-C7H15、-CH(CH3)2、-C(CH3)2C2H5或-C(C2H5)3；
所述的卤代烷基为：-CHCl2、-CHClCH3、-CHBrCH3或-CH2CH2Cl；
所述的巯烷基为：-CH2SH、-CH2CH2SH或-CHSHCH3；
所述的氨烷基为：-CH2NH2、-CH2CH2NH2或-(CH2)2CH2NH2；
所述的取代苯氧亚甲基为：2-4位被单取代的苯氧亚甲基或2,4-二氯苯氧亚甲基；
所述的取代苯基为：2-4位被单取代的苯基、2-5位被双取代的苯基或2-羟基-3,5-二硝基苯基。
所述的2-4位被单取代的苯氧亚甲基为：卤代苯氧亚甲基或4-甲氧基苯氧亚甲基；
所述的2-4位被单取代的苯基为羟基苯基、硝基苯基、烷基苯基、4-卤代苯基或氨基苯基；
所述的2-5位被双取代的苯基为：3,5-二甲基苯基、3,5-二硝基苯基、2,4-二氯苯基、2-羟基-5-磺酸基苯基或2,4-二溴苯基。
所述的羟基苯基为4-羟基苯基或2-羟基苯基；硝基苯基为4-硝基苯基或3-硝基苯基；4-卤代苯基为4-氟苯基或4-氯苯基或4-溴苯基；氨基苯基为3-氨基苯基或4-氨基苯基；烷基苯基为4-乙基苯基、3-乙基苯基、4-甲基苯基或3-甲基苯基；
卤代苯氧亚甲基为4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、3-氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基或4-碘苯氧亚甲基。
一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：
1)按1：(1-1.5)的摩尔比将2-取代苯并咪唑和氯乙酸钾混合后溶解于乙醇中，后加水溶解形成溶液并搅拌；
2)在搅拌状态下加热溶液至75℃-82℃，同时伴随反应监测；
3)经监测到反应结束后将溶液冷却至室温；
4)在冰水浴下调节溶液pH值到1-2，至有固体析出，将固体分离出来后进行提纯，最终获得1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑。
所述的步骤1)中乙醇溶剂的量为，每1mol的2-取代苯并咪唑配(4-5)L的乙醇。
所述的步骤2)中的反应监测为：TLC监测；且TLC监测时使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比为1:3混合后的溶液。
所述的步骤3)中的冷却方式为自然冷却方式。
所述的步骤4)中调节pH值所用的试剂为浓HCl，质量浓度为37.5％。
所述的步骤4)中的提纯方式为：抽滤和重结晶；且重结晶时所使用的溶剂为无水乙醇和水体积比为1:1的混合溶液。
本发明具有以下的有益效果：相比较现有技术，本发明是一种全新的制备2-取代-1-苯并咪唑乙酸的方法，以2-取代苯并咪唑和氯乙酸钾为原料，乙醇做溶剂，一步反应得到产品，该方法反应时间短，操作简单，原料廉价易得，得到产品的产率最高能够达到73.5％，为1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的合成提供了一种新的思路和理念，该方法原料廉价易得，反应步骤简单，操作方便，后处理简单易行，对环境污染较小，产物产率较高。在苯并咪唑环上引入羧基，扩大了苯并咪唑衍生物的应用空间，其被作为有机合成的中间体，进而与噻二唑环和醛基进行反应形成Schiff碱，Schiff碱再与金属进行配位形成配合物，配合物在抗癌、抗肿瘤方面有着独特优越的性能，而为了扩大其在医药方面的应用，进而合成出一系列的2-取代的苯并咪唑乙酸，为其后续衍生物在抗癌方面的应用提供更多的选择性。在自然界中，咪唑环是许多酶在生物体内的活性中心功能基团，参与了很多极其重要的生物化学反应，从而对生命活动起着相当重要的作用。苯并咪唑类化合物的结构中含两个N原子，其衍生物、金属配合物都具有一定的生物活性和其他功能，应用领域广泛。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步详细说明。
一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，结构式为：
其中，取代基R为H、C1-C7的烷基、卤代烷基、巯烷基、氨烷基、苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、取代苯氧亚甲基、苯基或取代苯基。
C1-C7的烷基为：-CH3、-C2H5、-C3H7、-C7H15、-CH(CH3)2、-C(CH3)2C2H5或-C(C2H5)3；
卤代烷基为：-CHCl2、-CHClCH3、-CHBrCH3或-CH2CH2Cl；
巯烷基为：-CH2SH、-CH2CH2SH或-CHSHCH3；
氨烷基为：-CH2NH2、-CH2CH2NH2或-(CH2)2CH2NH2；
取代苯氧亚甲基为：2-4位被单取代的苯氧亚甲基或2,4-二氯苯氧亚甲基；
取代苯基为：2-4位被单取代的苯基、2-5位被双取代的苯基或2-羟基-3,5-二硝基苯基。
2-4位被单取代的苯氧亚甲基为：卤代苯氧亚甲基或4-甲氧基苯氧亚甲基；
2-4位被单取代的苯基为羟基苯基、硝基苯基、烷基苯基、4-卤代苯基或氨基苯基；
2-5位被双取代的苯基为：3,5-二甲基苯基、3,5-二硝基苯基、2,4-二氯苯基、2-羟基-5-磺酸基苯基或2,4-二溴苯基。
羟基苯基为：4-羟基苯基或2-羟基苯基；硝基苯基为：4-硝基苯基或3-硝基苯基；4-卤代苯基为：4-氟苯基或4-氯苯基或4-溴苯基；氨基苯基为：3-氨基苯基或4-氨基苯基；烷基苯基为：4-乙基苯基、3-乙基苯基、4-甲基苯基或3-甲基苯基；
卤代苯氧亚甲基为：4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、3-氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基或4-碘苯氧亚甲基。
一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：
1)按1：(1-1.5)的摩尔比将2-取代苯并咪唑和氯乙酸钾混合后溶解于乙醇中，后加水溶解形成溶液并搅拌；乙醇溶剂的量为，每1mol的2-取代苯并咪唑配(4-5)L的乙醇；
2)在搅拌状态下加热溶液至75℃-82℃，同时伴随TLC监测；且TLC监测时使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比为1:3混合后的溶液；
3)经监测到反应结束后将溶液自然冷却至室温；
4)在冰水浴下使用质量浓度为37.5％的浓HCl调节溶液pH值到1-2，至有固体析出，将固体分离出来后进行提纯，最终获得1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，提纯方式为：抽滤和重结晶；且重结晶时所使用的溶剂为无水乙醇和水体积比为1:1的混合溶液。
本发明以2-取代苯并咪唑、氯乙酸钾为原料，乙醇为溶剂，反应生成1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其反应方程式如式(1)所示。
其中R为H、-CH3、-C2H5、-C3H7、-C7H15、-CH2SH、-CH2NH2、-CHCl2、-CH(CH3)2、-CHClCH3、-CHBrCH3、-CH2CH2SH、-CH2CH2Cl、-CHSHCH3、-CH2CH2NH2、-(CH2)2CH2NH2、-C(CH3)2C2H5、-C(C2H5)3、苯氧亚甲基、4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、3-氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基、4-碘苯氧亚甲基、4-甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、2-羟基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-羟基-3,5-二硝基苯基、3,5-二甲基苯基、3-甲基苯基、3,5-二硝基苯基、3-氨基苯基、2,4-二氯苯基、2-羟基-5-磺酸基苯基、4-甲基苯基、4-氨基苯基、2,4-二溴苯基、4-乙基苯基或3-乙基苯基。
实施例：
实施例1
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.59g(0.005mol)苯并咪唑、20mL乙醇，0.92g(0.007mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至75℃，TLC监测反应进程，反应加热停止后，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有大量固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基苯并咪唑0.65g，产率为73.5％，m.p.：299-300℃。
IR(KBr压片，ν/cm-1)：1715，1624，1558，1457，1409.
1HNMR(DMSO，400M，TMS内标，δ：ppm)：(m，1H，-N＝CH)；4.86(m，2H，-CH2)；7.37～7.56(m，4H，Ar-H)；12.75(s，1H，COOH)。
实施例2
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.66g(0.005mol)2-甲基苯并咪唑，20mL乙醇，0.93g(0.007mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至76℃，TLC监测反应进程，反应加热停止后，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调PH＝1-2，有大量固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得棕色固体1-羧甲基-2-甲基苯并咪唑0.19g，产率为40.2％，m.p.：>300℃。
IR(KBr压片，ν/cm-1)：1720，1618，1585，1462，1384.
1HNMR(DMSO，400M，TMS内标，δ：ppm)：2.56(s，3H，-CH3)；4.78(m，2H，-CH2)；7.23～7.41(m，4H，Ar-H)；12.80(s，1H，COOH)。
实施例3
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.83g(0.005mol)2-苯基苯并咪唑、20mL乙醇，0.93g(0.007mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至78℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-苯基苯并咪唑0.48g，产率为68.2％，m.p.：179-182℃。
IR(KBr压片，ν/cm-1)：1725，1612，1590，1552，1452，730，697.
1HNMR(DMSO，400M，TMS内标，δ：ppm)：5.37(s，2H，-CH2)；6.97～7.84(m，9H，Ar-H)；12.85(s，1H，-COOH)。
实施例4
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.73g(0.005mol)2-对甲基苯基苯并咪唑、20mL乙醇，0.93g(0.007mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至80℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-对甲基苯基苯并咪唑0.40g，产率为60.0％，m.p.：225-228℃。
IR(KBr压片，ν/cm-1)：1712，1596，1545，1472，1382，780，750.
1HNMR(DMSO，400M，TMS内标，δ：ppm)：1.93(s，3H，-CH3)；5.40(s，2H，-CH2)；7.02～7.96(m，8H，Ar-H)；13.01(s，1H，-COOH)。
实施例5
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.80g(0.005mol)2-苯氧亚甲基苯并咪唑、20mL乙醇，0.93g(0.007mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至82℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色针状固体1-羧甲基-2-苯氧亚甲基苯并咪唑0.57g，产率为70.4％，m.p.：202-206℃。
IR(KBr压片，ν/cm-1)：1712，1596，1533，1482，1152，1083，1032.
1HNMR(DMSO，400M，TMS内标，δ：ppm)：5.22(s，2H，-CH2)；5.42(s，2H，-OCH2)；6.90～7.86(m，9H，Ar-H)；13.20(s，1H，COOH)。
实施例6
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.97g(0.005mol)2-对甲氧基苯并咪唑、20mL乙醇，0.93g(0.007mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至83℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-对甲氧基苯并咪唑0.61g，产率为43.2％，m.p.：259-264℃。
IR(KBr压片，ν/cm-1)：1720，1600，1533，1482，1152，1073，1022.
1HNMR(DMSO，400M，TMS内标，δ：ppm)：3.72(s，3H，-OCH3)；5.40(s，2H，-CH2)；6.90～7.76(m，8H，Ar-H)；12.75(s，1H，COOH)。
实施例7
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.005mol2-二氯甲基苯并咪唑、23mL乙醇，1g(0.0075mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至80℃，TLC监测反应进程，反应加热停止后，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有大量固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-二氯甲基苯并咪唑。
实施例8
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.005mol2-硫氢甲基苯并咪唑，25mL乙醇，0.6g(0.005mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至85℃，TLC监测反应进程，反应加热停止后，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有大量固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-硫氢甲基苯并咪唑。
实施例9
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.005mol2-α-萘氧亚甲基苯并咪唑、25mL乙醇，0.8g(0.006mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至81℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-α-萘氧亚甲基苯并咪唑。
实施例10
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.005mol2-β-萘氧亚甲基苯并咪唑、20mL乙醇，1g(0.0075mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至80℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-β-萘氧亚甲基苯并咪唑。
实施例11
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.005mol2-氨甲基苯并咪唑、20mL乙醇，1g(0.0075mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至75℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-氨甲基苯并咪唑。
实施例12
于干净的三口烧瓶(100mL)中依次加入0.005mol2-4-甲氧基苯氧亚甲基苯并咪唑、20mL乙醇，1g(0.0075mol)氯乙酸钾用适量水溶解后加入，搅拌下升温至82℃，TLC监测反应进程，自然冷却至室温；将反应混合液倒入烧杯中，冰水浴冷却下用盐酸调pH＝1-2，有固体析出，抽滤，用乙醇和水进行重结晶，静置过夜后抽滤、干燥得白色固体1-羧甲基-2-4-甲氧基苯氧亚甲基苯并咪唑。
在苯并咪唑环上引入羧基，扩大了苯并咪唑衍生物的应用空间，其被作为有机合成的中间体，进而与噻二唑环和醛基进行反应形成Schiff碱，Schiff碱再与金属进行配位形成配合物，配合物在抗癌、抗肿瘤方面有着独特优越的性能，而为了扩大其在医药方面的应用，进而合成出一系列的2-取代的苯并咪唑乙酸，为其后续衍生物在抗癌方面的应用提供更多的选择性。在自然界中，咪唑环是许多酶在生物体内的活性中心功能基团，参与了很多极其重要的生物化学反应，从而对生命活动起着相当重要的作用。苯并咪唑类化合物的结构中含两个N原子，其衍生物、金属配合物都具有一定的生物活性和其他功能，应用领域广泛。

Claims (10)

1.一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于：结构式为：
其中，取代基R为H、C1-C7的烷基、卤代烷基、巯烷基、氨烷基、苯氧亚甲基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、取代苯氧亚甲基、苯基或取代苯基。
2.根据权利要求1所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于：所述的C1-C7的烷基为：-CH3、-C2H5、-C3H7、-C7H15、-CH(CH3)2、-C(CH3)2C2H5或-C(C2H5)3；
所述的卤代烷基为：-CHCl2、-CHClCH3、-CHBrCH3或-CH2CH2Cl；
所述的巯烷基为：-CH2SH、-CH2CH2SH或-CHSHCH3；
所述的氨烷基为：-CH2NH2、-CH2CH2NH2或-(CH2)2CH2NH2；
所述的取代苯氧亚甲基为：2-4位被单取代的苯氧亚甲基或2,4-二氯苯氧亚甲基；
所述的取代苯基为：2-4位被单取代的苯基、2-5位被双取代的苯基或2-羟基-3,5-二硝基苯基。
3.根据权利要求2所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于：所述的2-4位被单取代的苯氧亚甲基为：卤代苯氧亚甲基或4-甲氧基苯氧亚甲基；
所述的2-4位被单取代的苯基为羟基苯基、硝基苯基、烷基苯基、4-卤代苯基或氨基苯基；
所述的2-5位被双取代的苯基为：3,5-二甲基苯基、3,5-二硝基苯基、2,4-二氯苯基、2-羟基-5-磺酸基苯基或2,4-二溴苯基。
4.根据权利要求3所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑，其特征在于：所述的羟基苯基为4-羟基苯基或2-羟基苯基；硝基苯基为4-硝基苯基或3-硝基苯基；4-卤代苯基为4-氟苯基或4-氯苯基或4-溴苯基；氨基苯基为3-氨基苯基或4-氨基苯基；烷基苯基为4-乙基苯基、3-乙基苯基、4-甲基苯基或3-甲基苯基；
卤代苯氧亚甲基为4-氯苯氧亚甲基、2-氯苯氧亚甲基、3-氯苯氧亚甲基、4-氟苯氧亚甲基、4-溴苯氧亚甲基或4-碘苯氧亚甲基。
5.一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)按1：(1-1.5)的摩尔比将2-取代苯并咪唑和氯乙酸钾混合后溶解于乙醇中，后加水溶解形成溶液并搅拌；
2)在搅拌状态下加热溶液至75℃-82℃，同时伴随反应监测；
3)经监测到反应结束后将溶液冷却至室温；
4)在冰水浴下调节溶液pH值到1-2，至有固体析出，将固体分离出来后进行提纯，最终获得1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑。
6.根据权利要求5所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)中乙醇溶剂的量为，每1mol的2-取代苯并咪唑配(4-5)L的乙醇。
7.根据权利要求5所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)中的反应监测为：TLC监测；且TLC监测时使用的展开剂为乙酸乙酯和石油醚以体积比为1:3混合后的溶液。
8.根据权利要求5所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：所述的步骤3)中的冷却方式为自然冷却方式。
9.根据权利要求5所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：所述的步骤4)中调节pH值所用的试剂为浓HCl，质量浓度为37.5％。
10.根据权利要求5所述的一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑的制备方法，其特征在于：所述的步骤4)中的提纯方式为：抽滤和重结晶；且重结晶时所使用的溶剂为无水乙醇和水体积比为1:1的混合溶液。
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