CN102503895B - 苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法，该方法以蒸馏水为溶剂，将2-腈甲基苯并咪唑加入到蒸馏水中，2-腈甲基苯并咪唑与蒸馏水的质量比为1∶100～130，加热到70～90℃，再加入芳醛，在无催化剂条件下2-腈甲基苯并咪唑与芳醛按摩尔比为1∶1.1～1.2进行反应，反应时间为1～5小时，制备成苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物。本发明方法操作简便，未使用有机溶剂，无环境污染，而且未添加催化剂、反应条件易于控制，可广泛用于苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的合成。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法。
背景技术
苯并咪唑类化合物是一类含有两个氮原子的苯并杂环化合物，具有杀菌、消炎、镇静、抗癌、抗高血压等广泛的生物活性，其合成和应用研究从上世纪20年代起一直十分活跃。最近的研究表明，苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物具有重要的生理活性，如抗癌活性，其活性比顺-二氯二氨合铂强10倍，比依托泊甙强3倍；还可以作为I型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)整合酶结合性的抑制剂。
该类化合物的合成多采用在酸或碱的催化下于有机溶剂中由2-腈甲基苯并咪唑与芳醛的诺文葛尔反应来制备。常见的催化剂有吡啶、无水氯化锌、六氢吡啶、三乙胺、乙酸哌啶盐、氢氧化钠、乙酸钾等。传统的合成方法大量使用有机溶剂，对环境造成了严重污染。最近有文献报道由2-腈甲基苯并咪唑与芳醛在碱性氧化铝催化下无溶剂合成苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种以蒸馏水为溶剂，不需添加催化剂，且反应条件易控、操作简单的苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是：本发明的苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的结构式如式I所示，
式中R代表苯基、氟取代苯基、氯取代苯基、溴取代苯基、对羟基取代苯基、间羟基取代苯基、C1～C3的烷氧基取代苯基、对硝基取代苯基、间硝基取代苯基、2-呋喃基中的任意一种，其制备方法为：以蒸馏水为溶剂，将2-腈甲基苯并咪唑加入到蒸馏水中，2-腈甲基苯并咪唑与蒸馏水的质量比为1∶100～130，加热到70～90℃，再加入芳醛，在无催化剂条件下使2-腈甲基苯并咪唑与芳醛按摩尔比为1∶1.1～1.2反应，反应时间为1～5小时，制备成苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物，其反应方程式如下：
上述的芳醛为苯甲醛、氟取代苯甲醛、氯取代苯甲醛、溴取代苯甲醛、对羟基取代苯甲醛、间羟基取代苯甲醛、C1～C3的烷氧基取代苯甲醛、对硝基取代苯甲醛、间硝基取代苯甲醛、2-呋喃甲醛中的任意一种。
本发明优选制备结构式I中R为对硝基取代苯基、间硝基取代苯基或2-呋喃基的苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物，所述的芳醛为对硝基取代苯甲醛、间硝基取代苯甲醛、2-呋喃甲醛中的任意一种。
本发明优选2-腈甲基苯并咪唑与蒸馏水的质量比为1∶115～130。
本发明2-腈甲基苯并咪唑的合成方法参照文献：(a)Copeland，R.A.B.；DayA.R.J.Am.Chem.Soc.，1943，65(6)，1072-1075，具体如下：
将邻苯二胺2.16g(0.02mol)、腈基乙酸乙酯3.20mL(0.03mol)于50mL烧瓶中混合均匀，将混合物在185～195℃油浴中加热反应2小时，然后倒入干燥的烧杯中，冰水浴冷却2小时，抽滤，用乙醚洗涤两次，再用蒸馏水清洗两次，滤饼用蒸馏水重结晶，得产品2-腈甲基苯并咪唑，其熔点为209～211℃。
本发明操作简便，直接以蒸馏水为溶剂，避免了使用有机溶剂对环境的污染，而且未添加催化剂，反应条件温和易控，可广泛用于苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的合成。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
以制备2-苯并咪唑-3-苯基丙烯腈为例，式I中R为苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.128g苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-苯基丙烯腈，其熔点为216～218℃，产率为75％，波谱数据如下：
红外光谱(KBr压片，傅里叶-4700)v(cm-1)：2224，1631，1523，1439，1277。
核磁共振氢谱(氘代氯仿为溶剂，INOVA-400MHz核磁共振仪在室温下测定)δ：8.52(s，1H，Ar-H)，8.00(d，2H，J＝3.6Hz，Ar-H)，7.66(s，2H，Ar-H)，7.51～7.53(m，3H，Ar-H)，7.32～7.35(m，2H，CH＝，Ar-H)。
实施例2
以制备2-苯并咪唑-3-(4-甲氧基苯基)丙烯腈为例，式I中R为4-甲氧基苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.163g 4-甲氧基苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应4小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(4-甲氧基苯基)丙烯腈，其熔点为196.5～198.7℃，产率为65％，波谱数据如下：
红外光谱(KBr压片，傅里叶-4700)v(cm-1)：3177，2219，1631，1589，1509，1262，1179，1033。
核磁共振氢谱(氘代氯仿为溶剂，INOVA-400MHz核磁共振仪在室温下测定)δ：9.57(b，1H，NH)，8.45(s，1H，Ar-H)，8.00(d，2H，J＝9.2Hz，Ar-H)，7.76～7.79(m，1H，Ar-H)，7.48～7.51(m，1H，Ar-H)，7.30～7.34(m，2H，Ar-H)，7.01(d，2H，J＝8.8Hz)，3.90(s，3H，OCH3)。
实施例3
以制备2-苯并咪唑-3-(4-羟基苯基)丙烯腈为例，式I中R为4-羟基苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.146g 4-羟基苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(4-羟基苯基)丙烯腈，其熔点大于290℃，产率为47％，波谱数据如下：
红外光谱(KBr压片，傅里叶-4700)v(cm-1)：3569，3160，2226，1631，1587，1493，1445，1351，1278，1097，818，751。
核磁共振氢谱(氘代DMSO为溶剂，INOVA-400MHz核磁共振仪在室温下测定)δ：12.93(s，1H，OH)，10.52(s，1H，NH)，8.22(s，1H，Ar-H)，7.91(d，2H，J＝8.8Hz)，7.65(d，1H，J＝7.6Hz)，7.52((d，1H，J＝7.6Hz)，7.21-7.25(m，2H，Ar-H)，6.97(d，2H，J＝8.8Hz)。
实施例4
以制备2-苯并咪唑-3-(4-氯苯基)丙烯腈为例，式I中R为4-氯苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.170g 4-氯苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(4-氯苯基)丙烯腈，其熔点为265.0～265.8℃，产率为55％，波谱数据如下：
红外光谱(KBr压片，傅里叶-4700)v(cm-1)：3261，2226，1631，1594，1510，1377，1299，259，1175，760。
核磁共振氢谱(氘代氯仿为溶剂，INOVA-400MHz核磁共振仪在室温下测定)δ：9.52(s，1H，NH)，8.48(s，1H，Ar-H)，7.94(d，2H，J＝10.0Hz，Ar-H)，7.78～7.81(m，1H，Ar-H)，7.48～7.54(m，3H，Ar-H)，7.32～7.38(m，2H，CH＝，Ar-H)。
实施例5
以制备2-苯并咪唑-3-(2-呋喃基)丙烯腈为例，式I中R为2-呋喃基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.115g呋喃甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应1小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(2-呋喃基)丙烯腈，其熔点为98～99℃，产率为98％，波谱数据如下：
核磁共振氢谱(氘代DMSO为溶剂，INOVA-400MHz核磁共振仪在室温下测定)δ：13.05(s，1H，NH)，8.17(s，1H，Ar-H)，8.14(d，1H，J＝2.0Hz)，7.68(d，1H，J＝8.0Hz)，7.54(d，1H，J＝8.0Hz)，7.37(d，1H，J＝4.0Hz)，7.20～7.30(m，2H，Ar-H)，6.87(q，1H，J＝2.0Hz，CH＝)。
实施例6
以制备2-苯并咪唑-3-(3-羟基苯基)丙烯腈为例，式I中R为3-羟基苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至70～80℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.134g 3-羟基苯甲醛(1.1mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应5小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(3-羟基苯基)丙烯腈，其熔点＞275℃，产率为74％，波谱数据如下：
核磁共振氢谱(氘代DMSO为溶剂，INOVA-400MHz核磁共振仪在室温下测定)δ：13.07(s，1H，NH)，9.95(s，1H，Ar-H)，8.25(s，1H，Ar-H)，7.64(d，2H，J＝48Hz)，7.39-7.44(m，3H，Ar-H)，7.26(s，2H，Ar-H)，6.97～6.99(m，1H，CH＝)。
实施例7
以制备2-苯并咪唑-3-(4-氟苯基)丙烯腈为例，式I中R为4-氟苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.149g 4-氟苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(4-氟苯基)丙烯腈。
实施例8
以制备2-苯并咪唑-3-(4-溴苯基)丙烯腈为例，式I中R为4-溴苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入4-溴苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(4-溴苯基)丙烯腈。
实施例9
以制备2-苯并咪唑-3-(4-硝基苯基)丙烯腈为例，式I中R为4-硝基苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入4-硝基苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(4-硝基苯基)丙烯腈。
实施例10
以制备2-苯并咪唑-3-(3-硝基苯基)丙烯腈为例，式I中R为3-硝基苯基，所用原料及其制备方法如下：
以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g 2-腈甲基苯并咪唑(1.0mmol)悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入3-硝基苯甲醛(1.2mmol)，将反应混合物在此温度下搅拌反应3小时，反应进程采用波层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(3-硝基苯基)丙烯腈。
实施例11
在以上的实施例1～10中，以蒸馏水为溶剂，将2-腈甲基苯并咪唑加入到蒸馏水中，2-腈甲基苯并咪唑与蒸馏水的质量比为1∶100，加热到70～90℃，再加入芳醛，在无催化剂条件下2-腈甲基苯并咪唑与芳醛按摩尔比与相应的实施例相同。其他步骤与实施例1相同。
实施例11
在以上的实施例1～10中，以蒸馏水为溶剂，将2-腈甲基苯并咪唑加入到蒸馏水中，2-腈甲基苯并咪唑与蒸馏水的质量比为1∶130，加热到70～90℃，再加入芳醛，在无催化剂条件下2-腈甲基苯并咪唑与芳醛按摩尔比与相应的实施例相同。其他步骤与实施例1相同。
Claims (1)
1.一种苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物的制备方法，所述的苯并咪唑取代的丙烯腈衍生物为2-苯并咪唑-3-(2-呋喃基)丙烯腈，其结构式如式I所示，
式中R为2-呋喃基，其特征在于：以蒸馏水为溶剂，在搅拌条件下，将0.157g2-腈甲基苯并咪唑悬浮于20mL蒸馏水中，然后将此悬浮液加热至80～90℃，使2-腈甲基苯并咪唑完全溶解，再加入0.115g呋喃甲醛，将反应混合物在此温度下搅拌反应1小时，反应进程采用薄层色谱法在线监控，反应结束后，冷却反应液，抽滤，固体产物用乙醇洗涤，室温干燥，制备成2-苯并咪唑-3-(2-呋喃基)丙烯腈，其熔点为98～99℃，产率为98％。
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
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Granted publication date: 20140813 Termination date: 20171031 |