CN110283129A - 一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法 - Google Patents

一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法，该方法包括以下步骤：将4‑氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵在氯苯中，于氧化条件下进行反应，得到中间体；将中间体与碱、溶剂混合进行碱性水解，加入烷基试剂进行O‑烷基化，得到目标产物。本发明方法具有步骤简洁、原料易得、无贵金属参与等优点，能够克服现有技术中底物需高度预官能化、反应物易吸潮、反应需贵金属催化、步骤繁琐、难以直接制备全碳基取代嘧啶衍生物等缺点，能够在嘧啶衍生物的研究领域发挥重要作用。

Description

一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法，具体地说，涉及一种由 4-氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵反应，再经碱性水解、O-烷基化制备嘧啶衍生物的方法。
背景技术
多取代嘧啶衍生物是一类具有十分重要应用价值的含氮六元杂环化合物，广泛存在于天然产物、医药、农用化学品、功能材料等领域。尤其是嘧啶自身结构的特殊性，使其在有机催化合成、药物化学、配位化学和超分子化学中作为化合物砌块有着无可比拟的作用。因此，许多化学科研工作者们致力于嘧啶衍生物的合成研究，创造出一系列构建多取代嘧啶衍生物的行之有效的方法。例如， Shibuya等报道了2,4,6-三苯基-1,3,5-噻二嗪四氟硼酸盐与活泼亚甲基化合物反应制得四碳基取代的嘧啶(Bull.Chem.Soc.Jpn.,1982,55(7),2158-2160)，Kim等报道了环硫脲与苯硼酸在有机Pd催化剂作用下得到四碳基取代嘧啶(Tetrahedron,2017,74(47),6604-6613)。
尽管如此，这些方法仍存在一些局限性，如原料高度官能化，难以获取，使用贵金属催化剂等。因此，提供一种步骤简洁、原料易得、无贵金属参与的全碳基取代吡啶衍生物制备方法成为本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种步骤简洁、原料易得、成本低廉、无贵金属参与的全碳基取代嘧啶衍生物的制备方法。
本发明所要制备的嘧啶衍生物，其结构式如式IV所示：
而本发明所提供的制备式IV所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将4-氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵在氯苯中，于氧化条件下进行反应，得到式III所示目标产物；将式III所示目标产物与碱、溶剂混合进行碱性水解，加入烷基试剂进行O-烷基化，得到式IV所示目标产物；所述4- 氨基香豆素类化合物的结构式如式I所示；所述芳香醛的结构式如式II所示；
其中，R1为氢，烷基，卤素；R2为烷基；Ar为芳基。
进一步优选的，R1为甲基，氟，氯，溴；R2为乙基；Ar为取代苯基。
更进一步优选的，所述取代苯基为苯基，2-甲苯基，4-甲苯基，2-氟苯基， 3-溴苯基，4-溴苯基。
进一步优选的，所述氧化条件是指空气或氧气与二甲基亚砜的共氧化体系；所述反应的温度为130～160℃；所述反应的时间为15～30小时。
更进一步优选的，所述氧化条件是指二甲基亚砜与氧气的共氧化体系；所述反应的温度为150℃；所述反应的时间为24小时。
进一步优选的，所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述溶剂为二甲基亚砜及与氯苯的混合物。
进一步优选的，所述碱性水解在温度为0～50℃下进行；所述碱性水解的时间为0.2～1h。
更进一步优选的，所述碱性水解在温度为20～30℃下进行；所述碱性水解的时间为0.5h。
进一步优选的，所述烷基试剂为卤代烷烃；所述O-烷基化的时间为2～5h。
更进一步优选的，所述卤代烷烃为溴代烷烃；所述O-烷基化的时间为3h。
本发明的特点是：以容易制备的4-氨基香豆素类化合物(式I所示化合物)、芳香醛(式II所示化合物)和碘化铵为原料，经四组分反应直接得到式III所示中间体III)，然后经碱性水解、O-烷基化得到目标物IV，克服了底物需高度预官能化、反应物易吸潮、反应需金属催化、步骤繁琐、难以直接制备全碳取代嘧啶衍生物等缺点。
下面结合具体实例对本发明做进一步详细说明。
具体实施方式
下述实施中所用方法如无特殊说明均为常规方法。
实施例1
合成2,6-二(2-甲苯基)-4-(2-乙氧苯基)嘧啶-5-羧酸乙酯(该化合物的结构式如式IV-1所示)，包括以下步骤：
往反应管中，先后加入4-氨基香豆素(0.2mmol)、碘化铵(0.24 mmol)、固体苯甲醛(0.6mmol)，利用双排管系统除氧/重装氩气并循环三次。经注射器依次注入二甲亚砜(0.2mmol，18μL)、氯苯(0.5mL)，封管于150℃反应24h。将反应所得中间体冷却到室温，加入固体氢氧化钠(0.48 mmol，20mg)和二甲基亚砜(0.6mL)，于室温(20～30℃)下搅拌0.5小时，然后加入溴乙烷(0.48mmol,52mg)，继续搅拌3小时。经乙酸乙酯和水处理，经薄层色谱分离(石油醚/乙酸乙酯)得到目标化合物IV，分离收率为 50％；
物色粘稠物，1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.4 Hz,1.18H),7.93(d,J＝2.2 Hz,0.37H),7.69–7.65(m,1.07H),7.43–7.37(m,1.04H),7.37–7.28(m,5.42H), 7.23–7.15(m,1.88H),7.10(t,J＝7.5 Hz,0.59H),6.90(d,J＝8.3 Hz,0.57H),6.67 (d,J＝8.7Hz,0.34H),4.00–3.92(m,2H),3.89–3.82(m,2H),2.65(s,1.51H),2.64 (s,1.46H),2.35(s,1.53H),2.33(s,1.46H),1.30–1.26(m,3H),0.79–0.72(m,3H). 13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ167.0,166.9,166.6,166.5,166.3,166.2,163.7,162.1, 156.0,155.9,139.6,139.1,138.7,138.5,137.8,137.73,137.71,137.5,135.8,135.7, 131.4,131.3,131.1,130.9,130.8,130.10,130.06,129.9,129.7,128.8,128.7,127.83, 127.78,125.94,125.86,125.43,125.38,124.4,124.3,120.9,113.7,111.5,64.2,64.0, 61.1,60.9,21.6,19.83,19.80,14.4,14.2,13.2,13.2.
实施例2
式IV-2所示化合物的合成，4-甲苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛,其他反应条件均与实施例1相同，收率80％；
白色固体,m.p.140-142℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.2 Hz,2H),7.65(d,J＝8.1 Hz,2H),7.54(dd,J＝7.5,1.6 Hz,1H),7.40(td,J＝8.3,1.7 Hz,1H),7.29–7.26(m,4H),7.09(t,J＝7.5 Hz,1H),6.93(d,J＝8.3 Hz,1H),4.02–3.94(m, 4H),2.42(s,3H),2.41(s,3H),1.25(t,J＝7.0 Hz,3H),0.87(t,J＝7.1 Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.7,164.4,164.2,163.9,156.0,141.3,139.8,135.9, 134.7,130.7,129.2(2C),129.0(2C),128.8(2C),128.7(2C),128.2,123.5,120.7, 111.8,64.1,61.1,21.6,21.4,14.5,13.4.
实施例3
式IV-3所示化合物的合成，4-氟苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛,其他反应条件均与实施例1相同，收率82％；
白色固体,m.p.114-115℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J＝8.4,5.9 Hz,2H),7.74(dd,J＝8.5,5.4 Hz,2H),7.54(d,J＝7.4 Hz,1H),7.42(t,J＝7.8 Hz,1H),7.19–7.08(m,5H),6.94(d,J＝8.3 Hz,1H),4.03–3.95(m,4H),1.26(t,J＝7.0 Hz, 3H),0.89(t,J＝7.1 Hz,3H).13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ167.4,164.9(J＝249.5 Hz),163.9(J＝258.5 Hz),164.7,163.4,163.0,155.9,134.6(J＝3.3 Hz),133.3(J＝ 2.8 Hz),131.03,130.9,130.8,130.7,130.72,127.76,123.71,120.76,115.5(J＝21.5 Hz),115.4(J＝21.7Hz),111.7,64.1,61.3,14.4,13.4.
实施例4
式IV-4所示化合物的合成，4-氨基-6-氯香豆素代替实施例1中的4-氨基香豆素,其他反应条件均与实施例1相同，收率83％；
白色固体,m.p.132-133℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J＝6.6,3.0 Hz,2H),7.73(dd,J＝6.5,3.0 Hz,2H),7.56(d,J＝2.6 Hz,1H),7.50–7.48(m,6H),7.36 (dd,J＝8.8,2.6 Hz,1H),6.85(d,J＝8.8 Hz,1H),4.01–3.94(m,4H),1.24(t,J＝ 7.0 Hz,3H),0.88(t,J＝7.1 Hz,3H).13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ167.3,164.9, 164.1,163.0,154.6,138.6,137.0,131.3,130.5,130.4,129.8,129.3,128.8,128.7, 128.5,128.3,125.8,123.8,113.0,64.6,61.3,14.4,13.4.
实施例5
式IV-5所示化合物的合成，4-氨基-6-溴香豆素代替实施例1中的4-氨基香豆素，其他反应条件均与实施例1相同，收率86％；
白色固体,m.p.134-136℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.60(dd,J＝6.6,3.1 Hz,2H),7.74–7.69(m,3H),7.52–7.46(m,7H),6.80(d,J＝8.8 Hz,1H),4.07–3.83 (m,4H),1.24(t,J＝7.0 Hz,3H),0.89(t,J＝7.1 Hz,3H).13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ167.3,164.9,164.1,162.9,155.1,138.6,137.0,133.4,133.3,131.3,129.83, 129.75,128.9,128.7,128.5,128.4,123.8,113.4,112.9,64.5,61.3,14.3,13.4.
实施例6
式IV-6所示化合物的合成，4-氨基-6-氟香豆素代替实施例1中的4-氨基香豆素，4-溴苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，其他反应条件均与实施例1相同，收率80％；
白色固体,88％yield,m.p.159-161℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.47–8.44(m,2H),7.64–7.60(m,6H),7.32–7.29(m,1H),7.15–7.10(m,1H),6.89–6.86(m, 1H),4.03–3.93(m,4H),1.26–1.22(m,3H),0.95–0.91(m,3H).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ166.9,163.9,163.5,163.2,156.9(J＝238.1 Hz),152.2,137.2,135.8, 131.8(2C),131.6(2C),130.4(2C),130.3(2C),128.8(J＝7.5 Hz),126.3,124.6,123.9, 117.5(J＝24.4 Hz),117.1(J＝22.6 Hz),112.9(J＝8.0 Hz),64.9,61.5,14.4,13.4.
实施例7
式IV-7所示化合物的合成，4-氨基-6-氯香豆素代替实施例1中的4-氨基香豆素，3-溴苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，其他反应条件均与实施例1相同，收率78％；
白色固体,m.p.139-141℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.72(t,J＝1.7 Hz,1H),8.53(J＝8.0 Hz,1H),7.87(t,J＝1.7 Hz,1H),7.65–7.62(m,3H),7.54(d,J＝2.6 Hz,1H),7.40–7.34(m,3H),6.86(d,J＝8.9 Hz,1H),4.02(q,J＝7.2 Hz,2H),3.97(q,J ＝7.2Hz,2H),1.25(t,J＝7.0 Hz,3H),0.95(t,J＝7.1 Hz,3H).13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ166.7,163.5,163.4,162.8,154.6,140.2,138.8,134.3,132.9,131.69,131.67, 130.7,130.5,130.1,129.9,128.8,127.5,127.3,125.8,124.3,122.9,122.5,112.9,64.6, 61.6,14.3,13.5.
实施例8
式IV-8所示化合物的合成，4-氨基-6-溴香豆素代替实施例1中的4-氨基香豆素，3-溴苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，其他反应条件均与实施例1相同，收率为77％；
白色固体,m.p.148-150℃.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ8.76(dd,J＝6.4,1.3 Hz,1H),8.56(t,J＝7.0 Hz,1H),7.91(dd,J＝6.4,1.4 Hz,1H),7.71–7.67(m,4H),7.57 (td,J＝8.5,2.4 Hz,1H),7.44–7.37(m,2H),6.86(t,J＝8.4 Hz,1H),4.08–3.98(m, 4H),1.32(q,J＝7.0 Hz,3H),0.99(q,J＝7.2 Hz,3H).13C NMR(101 MHz,CDCl3) δ166.7,163.5,163.3,162.8,155.1,140.2,138.8,134.3,133.7,133.3,132.9,131.7, 130.1,129.9,129.2,127.5,127.3,124.3,122.9,122.5,113.4,113.0,64.5,61.6,14.3, 13.5。

Claims (10)

1.一种制备式IV所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将4-氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵在氯苯中，于氧化条件下进行反应，得到式III所示目标产物；将式III所示目标产物与碱、溶剂混合进行碱性水解，加入烷基试剂进行O-烷基化，得到式IV所示目标产物；所述4-氨基香豆素类化合物的结构式如式I所示；所述芳香醛的结构式如式II所示；
其中，R1为氢，烷基，卤素；R2为烷基；Ar为芳基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中R1为甲基，氟，氯，溴；R2为乙基；Ar为取代苯基。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述取代苯基为苯基，2-甲苯基，4-甲苯基，2-氟苯基，3-溴苯基，4-溴苯基。
4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述氧化条件是指空气或氧气与二甲基亚砜的共氧化体系；所述反应的温度为130～160℃；所述反应的时间为15～30小时。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述氧化条件是指二甲基亚砜与氧气的共氧化体系；所述反应的温度为150℃；所述反应的时间为24小时。
6.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述溶剂为二甲基亚砜及与氯苯的混合物。
7.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述碱性水解在温度为0～50℃下进行；所述碱性水解的时间为0.2～1h。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述碱性水解在温度为20～30℃下进行；所述碱性水解的时间为0.5h。
9.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述烷基试剂为卤代烷烃；所述O-烷基化的时间为2～5h。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述卤代烷烃为溴代烷烃；所述O-烷基化的时间为3h。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283181A (zh) * 2019-05-31 2019-09-27 长沙理工大学 一种合成香豆素[4,3-d]嘧啶衍生物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104387405A (zh) * 2014-12-11 2015-03-04 长沙理工大学 一种合成呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法
CN106699519A (zh) * 2016-11-16 2017-05-24 广州中大南沙科技创新产业园有限公司 一种反式邻羟基二苯乙烯类化合物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104387405A (zh) * 2014-12-11 2015-03-04 长沙理工大学 一种合成呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的方法
CN106699519A (zh) * 2016-11-16 2017-05-24 广州中大南沙科技创新产业园有限公司 一种反式邻羟基二苯乙烯类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JINJIN CHEN ET AL.: "Four-component quinazoline synthesis from simple anilines, aromatic aldehydes and ammonium iodide under metal-free conditions", 《GREEN CHEM.》 *
TEJ NARAYAN POUDEL ET AL.: "An advanced and novel one-pot synthetic method for diverse benzo[c]chromen-6-ones by transitionmetalof substituted 2-hydroxychalcones with β-ketoesters and its application to polysubstituted terphenyls", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283181A (zh) * 2019-05-31 2019-09-27 长沙理工大学 一种合成香豆素[4,3-d]嘧啶衍生物的方法
CN110283181B (zh) * 2019-05-31 2021-08-03 长沙理工大学 一种合成香豆素[4,3-d]嘧啶衍生物的方法

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