CN101659612A - 一种选择性酯化的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种选择性酯化的方法，本发明的酯化方法，步骤如下：将结构I化合物溶于有机溶剂中，加入强碱，再滴加乙酰氯，滴加后搅拌，反应完全后，得到结构II化合物。

Description

一种选择性酯化的方法
技术领域
本发明属于化学领域，涉及分子中存在仲醇情况下酚羟基的选择性的酯化，通过本发明所得的中间体，可作为医药中间体，用于药物和天然保键品的合成，例如白藜芦醇。
背景技术
在药物合成过程中，有时会遇到在醇羟基存在下酚羟基的选择性的酯化问题，从化学活性来说，醇羟基进行酰化的化学活性大于酚羟基，所以酯化反应一般在醇羟基上进行，反应产物大多是醇羟基和酚羟基都酯化的混合物。如果对醇酚羟基同时存在的分子中酚羟基进行选择性酯化，通常会选用一些特殊化的试剂(OraziO，J.AM.Chem.Soc.1969，91，2164)，这些试剂大多比较昂贵，较难工业化，所得产品的纯度也不高。
我们在多年试验研究中发现，对于分子中存在仲醇I类结构的化合物可通过特定的方法对酚羟基进行选择性酯化得到相应的酚酯(II式结构)。
Figure G200910093265XD00011
其中 R1为H，C1-C4的烷基
R2为H，C1-C4的烷基
R3为H，C1-C4的烷基
发明内容
本发明提供一种分子中同时存在醇和酚羟基情况下酚酯的制备方法，特别是结构式I化合物的选择性酯化方法。
本发明的酯化方法，步骤如下：
将结构I化合物溶于有机溶剂中，加入强碱，再加乙酰氯，加后搅拌，反应完全后，得到结构II化合物。
其中：
所述有机溶剂选自：无水醚类，如四氢呋喃，二氧六环，乙二醇二甲醚等无水醚类溶剂或以上溶剂的混合，优选四氢呋喃；
所述强碱选自：氢氧化物，如氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂，优选氢氧化钠；
反应温度选自：在0--60℃，优选25℃；
反应时间为：24-36小时，优选24小时；
反应物比例为：结构I化合物：碱为摩尔比2-5倍，优选2.5倍；
结构I化合物：乙酰氯为摩尔比2-5倍，优选2.5倍；
此方法反应条件温和，操作简单，安全稳定，便于工业化，是一种好的选择性制备酚酯的方法。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：
30g 1-(1-羟基乙基)-3，5-羟基苯溶于80ml四氢呋喃中，在室温(25℃)下，缓缓加入19.4g氢氧化钠，在25℃，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml，二氯甲烷层分别用80ml5％碳酸钠，80ml5％氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黄色液体，收率80％.
1HNMR((CDCl3)：1.443(d，3H)，2.290(s，6H)，3.432(s，1H)，4.819-4868(q，1H)，6.801(s，1H)，6.982(s，2H)
实施例2：
30g1-(1-羟基乙基)-3，5-羟基苯溶于80ml二氧六环中，在室温(25℃)下，缓缓加入19.4g氢氧化钠，在25℃，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml，二氯甲烷层分别用80ml5％碳酸钠，80ml5％氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黄色液体，收率85％.
实施例3：
30g1-(1-羟基乙基)-3，5-羟基苯溶于80ml四氢呋喃中，在室温(25℃)下，缓缓加入27.2g氢氧化钾，在25℃，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml，二氯甲烷层分别用80ml5％碳酸钠，80ml5％氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黄色液体，收率90％.
实施例4：
30g1-(1-羟基乙基)-3，5-羟基苯溶于80ml乙二醇二甲醚中，在室温(25℃)下，缓缓加入27.2g氢氧化钾，在25℃，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml，二氯甲烷层分别用80ml5％碳酸钠，80ml5％氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黄色液体，收率70％.

Claims (10)

1.结构式II化合物的制备方法，包括以下步骤，
Figure A2009100932650002C1
其中    R1为H，C1-C4的烷基
        R2为H，C1-C4的烷基
        R3为H，C1-C4的烷基
将结构I化合物溶于溶剂中，加入强碱和乙酰氯，加后搅拌，反应完全后，得到结构II化合物。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃，二氧六环，乙二醇二甲醚等无水醚类溶剂或以上溶剂的混合。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，强碱包括氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂。
5.根据权利要求4的方法，其特征在于，强碱为氢氧化钠。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，加入碱的温度为0-60℃。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于，加入碱的温度为25℃。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于，加乙酰氯时，温度为0-60℃。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于，加乙酰氯时，温度为25℃。
10.根据权利要求1的方法，其特征在于，搅拌温度为0-60℃。
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