CN108440483B - 一种3，4-二氢氧基-2(7h)-酮及制备方法 - Google Patents

一种3，4-二氢氧基-2(7h)-酮及制备方法 Download PDF

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Abstract

一种3，4‑二氢氧基‑2(7H)‑酮及制备方法，属于化合物的制备技术领域。具体为以乙烯基碳酸乙烯酯与噁唑酮化合物为反应物，并加入金属钯催化剂、含磷配体以及酸碱添加剂，在室温条件下反应得到产物。此制备方法反应条件温和，反应速度快，后处理简单，适用底物范围广，并且合成的绝大多数目标物具有较高的产率。这是一种全新的高效合成具有潜在生物活性的3，4‑二氢氧基‑2(7H)‑酮化合物的方法。

Description

一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮及制备方法
技术领域
本发明具体涉及一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，属于化合物的制备技术领域。
背景技术
3，4-二氢氧基-2(7H)-酮是一类具有潜在生物活性的七元内酯类化合物。据文献报道，其核心结构存在于天然产物和药物有效成分中，例如：油菜素内酯、康宁酸、新型喜树碱等，具有较高的抗肿瘤活性，对于天然产物化学和药物开发等领域有重要的意义。到目前为止,寻找和开发新颖、高效、环境友好、反应条件温和以及操作简便的方法来构筑3，4-二氢氧基-2(7H)-酮化合物仍然有着持续的需求。
乙烯基碳酸乙烯酯是一类综合有用、用途广泛的合成砌块，已广泛应用于结构多样的杂环化合物的制备中。通常，在钯催化剂存在下，乙烯基碳酸酯可以很容易地脱羧成两性离子烯丙基钯中间体。这些原位生成的反应中间体可分别与烯烃、醛、亚胺和异氰酸酯参与[3+2]环加成反应。乙烯基碳酸酯通常以原位形成的两性离子烯丙基钯中间体充当三元合成子进行[3+2]环加成反应。近年来研究发现，乙烯基碳酸乙烯酯原位形成的两性离子烯丙基钯中间体也可作为五元合成子参与[5+n]环加成反应。本发明以乙烯基碳酸乙烯酯与噁唑酮化合物为反应物实现了[5+2]环加成反应，反应条件温和、操作简单、收率高的合成了3，4-二氢氧基-2(7H)-酮化合物。本发明的3，4-二氢氧基-2(7H)-酮化合物是优势的药物骨架结构，含有七元内酯氧杂环结构，具有潜在的抗肿瘤活性。
发明内容
本发明目的在于提供一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法。
为达到上述发明目的，本发明采取的技术方案是：
一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，所述制备方法为：以乙烯基碳酸乙烯酯与噁唑酮化合物为反应物，并加入金属钯催化剂、含磷配体以及酸碱添加剂，在极性为2～6的有机溶剂中，室温下反应得到产物3，4-二氢氧基-2(7H)-酮化合物。优选所述乙烯基碳酸乙烯酯与噁唑酮化合物的摩尔比为1:1。
所述3，4-二氢氧基-2(7H)-酮化合物的结构式为：
Figure BDA0001658091360000021
其中，R1为芳基；R2为氢或甲基；R3为芳基；R4为苄基，苯基或者氢。
上述的芳基是指苯基或具有1～2个取代基的苯基。例如：一取代苯基、二取代苯基。
上述苯基上的取代基选自：甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种或两种。
上述技术方案中，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈或三氯甲烷。
上述技术方案中，所述的钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物。
上述技术方案中，所述含磷配体选自：三环己基膦、三苯基膦、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦基)苯中的一种或几种。
上述技术方案中，所述酸碱添加剂选自：三甲基氯硅烷、三乙胺、三氟甲烷磺酸镱、三氟乙酸、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钠、吗啡啉、吡啶中的一种或几种。
上述技术方案中，所述反应时间为3小时～6小时。
上述技术方案中，所述钯催化剂的用量为乙烯基碳酸乙烯酯化合物摩尔量的1％～5％。
上述技术方案中，所述含磷配体的用量为乙烯基碳酸乙烯酯化合物摩尔量的5％～15％。
上述技术方案中，所述酸碱添加剂的用量为乙烯基碳酸乙烯酯化合物摩尔量的50％～150％。
上述技术方案中，反应过程包括向反应瓶中加入乙烯基碳酸乙烯酯化合物、噁唑酮化合物、钯催化剂、含磷配体以及有机溶剂，加入酸碱添加剂搅拌，使用TLC检测反应进程，反应结束后，粗产物通过简单的柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物。
本发明中，乙烯基碳酸乙烯酯化合物的制备方法属于现有技术，其结构式如下所示：
Figure BDA0001658091360000031
R1为芳基；R2为氢或甲基。
本发明中，噁唑酮化合物的制备方法属于现有技术，其结构式如下所示：
Figure BDA0001658091360000032
R3为芳基；R4为苄基、苯基或氢。
本发明公开的反应过程如下所示：
Figure BDA0001658091360000033
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.本发明首次提供了以乙烯基碳酸乙烯酯化合物、噁唑酮化合物为反应物，并加入金属钯催化剂、含磷配体以及酸碱添加剂制备3，4-二氢氧基-2(7H)-酮化合物的方法；该方法操作简单，反应条件温和，时间短。
2.本发明所公开的制备方法中催化剂用量少，后处理简单。
3.本发明所公开的方法适用底物范围广，收率较高。
4.本发明所涉及的原料方便易得，无污染。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1：
Figure BDA0001658091360000041
称取1a(19.0mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3aa(31.8mg)，得率为80％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.74(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝6.8Hz,1H),7.46-7.43(m,2H),7.35-7.28(m,8H),7.21(d,J＝7.2Hz,2H),6.71(s,1H),6.08-6.06(m,1H),5.47(d,J＝15.6Hz,1H),5.02(d,J＝15.6Hz,1H),3.67(d,J＝14.0Hz,1H),3.44(d,J＝14.0Hz,1H),3.13(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),2.90(d,J＝17.6Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H23NO3[M+H]+理论计算值398.1751,实测值398.1750。
实施例2：
Figure BDA0001658091360000042
称取1a(19.0mg，0.1mmol)、2b(26.5mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ab(27.5mg)，得率为67％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝8.0Hz,2H),7.35-7.30(m,6H),7.28-7.18(m,6H),6.71(s,1H),6.03(d,J＝4.4Hz,1H),5.45(d,J＝15.6Hz,1H),4.95(d,J＝15.2Hz,1H),3.69(d,J＝14.0Hz,1H),3.37(d,J＝14.0Hz,1H),3.08(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),2.85(d,J＝18.0Hz,1H),2.41(s,3H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C27H25NO3[M+H]+理论计算值412.1907,实测值412.1911。
实施例3：
Figure BDA0001658091360000051
称取1a(19.0mg，0.1mmol)、2c(32.9mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ac(36.5mg)，得率为77％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(s,4H),7.37-7.28(m,8H),7.18(d,J＝6.4Hz,2H),6.72(s,1H),6.10(t,J＝5.2Hz,1H),5.43(d,J＝15.2Hz,1H),5.05(d,J＝15.2Hz,1H),3.62(d,J＝14.0Hz,1H),3.45(d,J＝14.0Hz,1H),3.16(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),2.92(dd,J＝17.2,4.4Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22BrNO3[M+H]+理论计算值476.0856,实测值476.0856。
实施例4：
Figure BDA0001658091360000061
称取1a(19.0mg，0.1mmol)、2d(28.5mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ad(38.8mg)，得率为90％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,2H),7.36-7.28(m,8H),7.19(d,J＝7.2Hz,2H),6.72(s,1H),6.10(t,J＝5.2Hz,1H),5.43(d,J＝15.2Hz,1H),5.05(d,J＝15.6Hz,1H),3.62(d,J＝14.0Hz,1H),3.46(d,J＝14.4Hz,1H),3.16(dd,J＝17.6,6.0Hz,1H),2.92(d,J＝17.2,4.0Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22ClNO3[M+H]+理论计算值432.1361,实测值432.1358。
实施例5：
Figure BDA0001658091360000062
称取1a(19.0mg，0.1mmol)、2e(32.9mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ae(33.4mg)，得率为70％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.87(s,1H),7.63(dd,J＝14.4,8.0Hz,2H),7.35-7.28(m,9H),7.19(d,J＝7.2Hz,2H),6.78(s,1H),6.09(t,J＝4.0Hz,1H),5.42(d,J＝15.6Hz,1H),5.03(d,J＝15.2Hz,1H),3.62(d,J＝14.0Hz,1H),3.44(d,J＝14.0Hz,1H),3.15(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),2.91(d,J＝14.4Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22BrNO3[M+H]+理论计算值476.0856,实测值476.0858。
实施例6：
Figure BDA0001658091360000071
称取1a(19.0mg，0.1mmol)、2f(31.9mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3af(32.0mg)，得率为69％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.80(s,1H),7.50(s,2H),7.35-7.28(m,8H),7.18(d,J＝6.4Hz,2H),6.83(s,1H),6.11(s,1H),5.39(d,J＝15.2Hz,1H),5.04(d,J＝15.2Hz,1H),3.59(d,J＝14.0Hz,1H),3.45(d,J＝14.0Hz,1H),3.17(dd,J＝17.2,5.2Hz,1H),2.93(d,J＝14.8Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H21Cl2NO3[M+H]+理论计算值466.0971,实测值466.0971。
实施例7：
Figure BDA0001658091360000081
称取1b(26.8mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ba(43.0mg)，得率为91％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝8.0Hz,4H),7.32-7.28(m,3H),7.20-7.13(m,4H),6.72(s,1H),6.07(s,1H),5.45(d,J＝15.2Hz,1H),4.92(d,J＝15.2Hz,1H),3.62(d,J＝14.0Hz,1H),3.40(d,J＝14.0Hz,1H),3.13(dd,J＝17.6,5.2Hz,1H),2.84(d,J＝15.6Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22BrNO3[M+H]+理论计算值476.0856,实测值476.0854。
实施例8：
Figure BDA0001658091360000082
称取1c(22.4mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ca(43.0mg)，得率为99％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.56-7.53(m,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,2H),7.30-7.29(m,5H),7.21-7.19(m,4H),6.74(s,1H),6.06(s,1H),5.45(d,J＝15.2Hz,1H),4.92(d,J＝15.2Hz,1H),3.62(d,J＝14.0Hz,1H),3.39(d,J＝14.0Hz,1H),3.14(dd,J＝17.6,4.8Hz,1H),2.85(d,J＝16.8Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22ClNO3[M+H]+理论计算值432.1361,实测值432.1356。
实施例9：
Figure BDA0001658091360000091
称取1d(20.8mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3da(35.0mg)，得率为84％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.74(d,J＝7.2Hz,2H),7.56-7.53(m,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,2H),7.32-7.28(m,3H),7.26-7.23(m,2H),7.20(d,J＝4.0Hz,2H),7.02(t,J＝8.0Hz,2H),6.74(s,1H),6.02(s,1H),5.45(d,J＝15.2Hz,1H),4.94(d,J＝15.2Hz,1H),3.63(d,J＝14.0Hz,1H),3.41(d,J＝14.0Hz,1H),3.13(dd,J＝17.2,4.4Hz,1H),2.86(d,J＝16.8Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22FNO3[M+H]+理论计算值416.1656,实测值416.1657。
实施例10：
Figure BDA0001658091360000101
称取1e(20.4mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ea(28.0mg)，得率为68％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.74(d,J＝7.6Hz,2H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,2H),7.33-7.28(m,3H),7.21-7.14(m,6H),6.72(s,1H),6.04(s,1H),5.44(d,J＝15.2Hz,1H),5.00(d,J＝15.2Hz,1H),3.67(d,J＝14.0Hz,1H),3.42(d,J＝14.0Hz,1H),3.11(dd,J＝17.6,5.2Hz,1H),2.88(d,J＝16.4Hz,1H),2.35(s,3H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C27H25NO3[M+H]+理论计算值412.1907,实测值412.1901。
实施例11：
Figure BDA0001658091360000102
称取1f(22.0mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3fa(35.0mg)，得率为82％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.54(t,J＝7.2Hz,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,2H),7.32-7.28(m,3H),7.23-7.19(m,4H),6.87(d,J＝8.4Hz,2H),6.73(s,1H),5.99(s,1H),5.43(d,J＝15.2Hz,1H),4.98(d,J＝15.2Hz,1H),3.80(s,3H),3.66(d,J＝14.0Hz,1H),3.41(d,J＝14.0Hz,1H),3.10(dd,J＝17.6,5.6Hz,1H),2.86(d,J＝15.6Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C27H25NO4[M+H]+理论计算值428.1856,实测值428.1850。
实施例12：
Figure BDA0001658091360000111
称取1g(22.4mg，0.1mmol)、2a(25.1mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ga(36.0mg)，得率为84％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.73(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.47-7.43(m,2H),7.33-7.28(m,4H),7.27-7.16(m,5H),6.71(s,1H),6.10(s,1H),5.46(d,J＝14.8Hz,1H),4.95(d,J＝15.2Hz,1H),3.62(d,J＝13.6Hz,1H),3.43(d,J＝13.6Hz,1H),3.17(dd,J＝17.2,5.2Hz,1H),2.87(d,J＝14Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H22ClNO3[M+H]+理论计算值432.1361,实测值432.1356。
实施例13：
Figure BDA0001658091360000121
称取1d(20.8mg，0.1mmol)、2b(26.5mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3db(30.0mg)，得率为70％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.63(d,J＝7.6Hz,2H),7.32-7.28(m,3H),7.26-7.18(m,6H),7.02(t,J＝8.4Hz,2H),6.60(s,1H),6.01(t,J＝4.0Hz,1H),5.44(d,J＝15.2Hz,1H),4.95(d,J＝15.2Hz,1H),3.64(d,J＝14.0Hz,1H),3.42(d,J＝14.0Hz,1H),3.11(dd,J＝17.6,6.0Hz,1H),2.88-2.84(m,1H),2.41(s,3H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C27H24FNO3[M+H]+理论计算值430.1813,实测值430.1806。
实施例14：
Figure BDA0001658091360000122
称取1d(20.8mg，0.1mmol)、2c(32.9mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3dc(47.0mg)，得率为95％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(s,4H),7.32-7.29(m,3H),7.28-7.17(m,4H),7.03(t,J＝8.4Hz,2H),6.73(s,1H),6.05(t,J＝5.2Hz,1H),5.41(d,J＝15.2Hz,1H),4.99(d,J＝14.8Hz,1H),3.58(d,J＝14.0Hz,1H),3.45(d,J＝14.0Hz,1H),3.17(dd,J＝17.2,5.6Hz,1H),2.89(dd,J＝17.2,4.4Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C26H21BrFNO3[M+H]+理论计算值494.0762,实测值494.0766。
实施例15：
Figure BDA0001658091360000131
称取1f(22.0mg，0.1mmol)、2d(28.5mg，0.1mmol)、钯催化剂(1.4mg，0.0025mmol)以及配体PPh3(2.6mg，0.01mmol)溶于1mL的四氢呋喃，加入TMSCl(8.6μL，0.1mmol)搅拌3小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3fd(46.0mg)，得率为99％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.34-7.28(m,3H),7.23-7.17(m,4H),6.87(d,J＝8.8Hz,2H),6.75(s,1H),6.00(t,J＝4.8Hz,1H),5.39(d,J＝15.2Hz,1H),5.00(d,J＝15.2Hz,1H),3.81(s,3H),3.61(d,J＝14.0Hz,1H),3.42(d,J＝14.0Hz,1H),3.12(dd,J＝17.2,5.6Hz,1H),2.87(dd,J＝17.2,4.4Hz,1H)ppm；HRMS(ESI)m/z:C27H24ClNO4[M+H]+理论计算值462.1467,实测值462.1456。
以上结果可以看出，本发明公开的制备方法反应条件温和，反应速度快，后处理简单，并且合成的绝大多数目标物具有优秀的产率。

Claims (8)

1.一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，3，4-二氢氧基-2(7H)-酮结构式为
Figure FDA0002654009560000011
其中，R1为芳基；R2为氢；R3为芳基；R4为苄基；
上述的芳基是指苯基或具有1～2个取代基的苯基；上述苯基上的取代基选自：甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种或两种；
其特征在于，反应过程包括向反应瓶中加入乙烯基碳酸乙烯酯化合物、噁唑酮化合物、钯催化剂、含磷配体以及有机溶剂，加入酸碱添加剂搅拌，使用TLC检测反应进程，反应结束后，粗产物通过简单的柱层析即可得到目标产物，洗脱剂选为体积比3:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液；
乙烯基碳酸乙烯酯化合物，其结构式如下所示：
Figure FDA0002654009560000012
R1为芳基；R2为氢；
噁唑酮化合物结构式如下所示：
Figure FDA0002654009560000013
R3为芳基；R4为苄基。
2.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述乙烯基碳酸乙烯酯与噁唑酮化合物的摩尔比为1:1。
3.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈或三氯甲烷。
4.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物。
5.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述含磷配体选自：三环己基膦、三苯基膦、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦基)苯中的一种或几种。
6.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述酸碱添加剂选自：三甲基氯硅烷、三乙胺、三氟甲烷磺酸镱、三氟乙酸、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钠、吗啡啉、吡啶中的一种或几种。
7.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述反应时间为3小时～6小时。
8.按照权利要求1所述的一种3，4-二氢氧基-2(7H)-酮的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量为乙烯基碳酸乙烯酯化合物摩尔量的1％～5％；所述含磷配体的用量为乙烯基碳酸乙烯酯化合物摩尔量的5％～15％；所述酸碱添加剂的用量为乙烯基碳酸乙烯酯化合物摩尔量的50％～150％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101445499A (zh) * 2008-12-25 2009-06-03 中国人民解放军第二军医大学 一种二萜类抗肿瘤化合物及其制备方法
AU2014100738A4 (en) * 2013-12-23 2014-07-31 Macau University Of Science And Technology Lactam-bearing limonoids from the twigs and leaves of Amoora tsangii

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
[3+2] Cycloaddition between 3-Isothiocyanato Oxindoles and Nitroso Compounds;Zhao, Hong-Wu等;《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 》;20170616;第2017卷(第22期);第3139-3144页 *
Annulations through Cooperative N Heterocyclic Carbene (NHC) Organocatalysis and Palladium Catalysis;Santanu Singha等;《Journal of the American Chemical Society》;20180222;第140卷(第10期);第3551-3554页，尤其是第3553页右栏Scheme 3 *
Expeditious novel routes to enantiopure 3-amino tetrahydrofuran hydrochloride;Rajendran Ramanujam等;《Tetrahedron：Asymmetry》;20130615;第24卷(第11期);第663-668页 *

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