HU196216B - Process for producing pyrrolo-thiazoles - Google Patents

Process for producing pyrrolo-thiazoles Download PDF

Info

Publication number
HU196216B
HU196216B HU871619A HU161987A HU196216B HU 196216 B HU196216 B HU 196216B HU 871619 A HU871619 A HU 871619A HU 161987 A HU161987 A HU 161987A HU 196216 B HU196216 B HU 196216B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pyridyl
formula
kpa
filtered
total
Prior art date
Application number
HU871619A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Lous Fabre
Claude James
Daniel Lave
Daniel Farge
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8300453A external-priority patent/FR2541280B1/fr
Priority claimed from FR8300454A external-priority patent/FR2539417A1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Publication of HU196216B publication Critical patent/HU196216B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/06—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításához alkalmas (1) általános kcpletű új, ortokondcnzált pirrol-számnazékok cs savaddíciós sóik előállítására.
Az (1) általános képletben
R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport cs
R jelentése 3-piridilcsoport és R, jelentése hidrogénatom, vagy
R jelentése hidrogénatom és R, jelentése 3-piridilcsoport. Π)
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű halogcnidet — R2 a fent megadott, és Z halogénatom, előnyösen jódatom — egy (ííI) általános képletű vegyülettel — a jelképek a fent ’!í megadottak — reagáltatunk.
Általában szerves oldószerben, például acctonban, vagy aceton és dimetil-formamid elegyében 0 cs 50°C között reagáltatunk.
A (III) általános képletű vegyületek előállítlia- 20 tők a (IV) általános képletű vegyületekből — a jelképek a fent megadottak — a szakember számára ismert olyan módszerekkel, amelyek alkalmasak nitrilnek tioamiddá való átalakítására a molekula más részeinek érintése nélkül.
Különösen előnyös a (IV) általános kcplctú nitrilt kcnhidrogénncl, oldószerrel, például piridinben, trietil-amin jelenlétében 0 és 50 °C között reagál tatni.
Azokat a (IV) általános kcpletű vegyületeket, ·*() amelyek képletében R hidrogénatom cs R, 3-piridilcsoport, azaz az (V) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a (VI) kcpletű 2-klór-akriinitrilnck egy (VIt) általános kcplctú vegyülettel — a jelképek az itt megadottak — való reagáltatásával.
A reakciót általában ecetsav-anhidridben 80 és 130°C közötti melegítéssel végezzük.
Azokat a (VII) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R hidrogénatom és R, 3-piridilcsoport, előállíthatjuk egy (VIII) általános kép- ··” letű vegyületnek — R( az itt megadott és Z,, halogénatom vagy R,CO— csoporttal vegyes anhidridet alkot — egy (IX) általános kcpletű vegyülettcl — R hidrogénatom és E hidrogénatom vagy alkilcsoport — való kondcnzálásával, majd ha É -*‘-i alkilcsoportot jelent, hidrolízissel.
A (VIII) általános képletű vegyületnek a (IX) általános képletű vegyülettel való kondenzálását rendszerint közömbös szerves oldószerben, például kloroformban, savmegkötő, így trietil-amin 6í) jelenlétében, 0 és 65 °C között végezzük.
Ha E alkilcsoportot jelent, a hidrolízist a szakember számára ismert minden olyan módszerrel megvalósíthatjuk, amely alkalmas észternek savvá való átalakítására a molekula más részeinek befő- ··’ lyásolása nélkül, nevezetesen lúgos-vizes közegben vagy vizes-alkoholos közegben, például vizes etanolban 20 és 80 °C között való melegítéssel.
A (IX) általános képletű vegyületek a következő szakirodalmi közleményekben ismert módszerek- y kel vagy azok módosításával állíthatók elő: Η. T. Nagasawa, J. A. Elberling, P. S. Fraser és N. S. Nizuno, J. Mcd. Chem. 14, 501 (1971), vagy B. Bclleau, J. Mcd. Chem 2, 553 (1960), vagy J. C. Wriston és C. G. McKenzic, J. Bioi. Chem., 225,
607 (1957), vagy S. Wolff, G. Militcllo cs munkatársai, Tct. Letters, 3913 (1979), vagy H. Gershon o cs A. Scala, I. Org. Chem. 26, 2347 (1961), vagy R. Ricinschncidcr és G. A. Hoyer, Z. Naturforsch. 17 13, 765 (1962), vagy H. Möhrlc és C. Kari, Arch. Pharm. 301, 728 (1968), vagy R. K. Hill, T. H. Chan és J. A. Joule, Tetrahedron 21, 147(1965).
Azok a (IV) általános kcplctú vegyületek, amelyek képletében R 3-piridilcsoport cs R| hidrogénatom, előállíthatók a (VI) képletű 2-klór-akrilnitrilnck a (X) kcplctú vegyülettel való kondcnzálásával.
A reakciót rendszerint ecetsav-anhidridben 80 és 130 °C között való melegítéssel valósíthatjuk meg.
Λ (X) kcpletű vegyidet előállítható a (XI) képletű vegyület formilczcscvel.
A formilczést célszerűen hangyasavval, ecetsavanhidridben 10—25 °C-on végezzük.
Λ (XI) képletű vegyidet előállítható A. Banashek cs Μ. I. Shcluikina, J, Gén. Chem. U.S.S.R. 31, 1374 (1961) (Chem. Abstr. 55, 24739 h/1961/) módszerével.
Az (1) általános képletű vegyületek értékes közbülső vegyületek a gyógyászatilag hatásos (Xíl) általános képletű vegyületek előállításához. A képletben (Λ) R 3-piridilcsoport,
R, hidrogénatom cs
W (ΧΠΙ) általános képletű csoport, amelyben R' és R” egymástól függetlenül alkilcsoport, vagy (B) R hidrogénatom,
R, 3-piridilcsoport, és W (XIV) általános kcpletű csoport, amelyben
Q iminocsoport cs M piperidinocsoport, vagy Q diáik il-hidrazonocsoport és M aminocsoport.
A (XII) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek az (A) alatt meghatározottak, egy (XV) általános kcpletű hidrazint — R' és R azonos alkilcsoport — olyan (1) általános kcplctú vegyülettcl reagáltatunk, amelynek képletében R, hidrogénatom cs R 3-piridilcsoport, azaz egy (IA) állalános képletű vegyülettel.
Általában szerves oldószerben, például etanolban 20 és 80 °C között reagáltatunk.
Az (IA) általános képletű vegyületek előállíthatok egy (II) általános képletű vegyületnek egy (Ili) általános képletű vegyülettel — R 3-piridilcsoport és R( hidrogénatom — való reagáltatásával.
Rendszerint szerves oldószerben, például acetonban, vagy aceton és dimetil-formamid elegyében Oés 50 °C között rcgáltatunk.
Olyan (XII) általános kcpletű vegyületek clőál-. Ittasára, amelyek a fent (B) alatt meghatározottak, cs a (XIV) általános kcpletű csoportban Q iminocsoport és 14 piperidinocsoport, piperidint olyan (I) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében R hidrogénatom cs R, 3-piridilcsoport, azaz egy (IB) általános képletű vegyülettel.
A reakciót általában szerves oldószerben, így kloroformban, gyenge sav, például ecetsav jelenlétében 20 és 65 UC között valósítjuk meg.
-2196 216
Az (IB) általános képletű vegyületek előállíthatok egy (II) általános kcpletű vegyük nek olyan (III) általános képletű vegyülettel valc cagáitatásával, amelynek képletében R hidrogén ltom cs R,
3-piridiicsoport.
Rendszerint szerves oldószerben, pé dául acctonban, vagy aceton cs dimetil-formar id elegyében 0 cs 50°C között reagáltatunk.
Olyan (ΧΠ) általános kcpletű vegyületek előállítására, amelyek fent a (B) alatt meghatározottak, és a (XIV) általános kcpletű csoportban 0 diaikilhidrazonocsoport és M aminocsoport, egy (XV) általános képletű dialkil-hidrazint egy (ÍB) általános képletű vegyülettel reagáltatunk.
Általában szerves oldószerben, például etanolban 20 cs 80 °C között reagáltatunk.
Λζ (I) általános képletű új vegyületeket, valamint a gyógyászatiiag hatásos, (XII) általános képletű vegyületeket a szokásos ismert módszerekkel, például kristályosítással, kromatografálással, vagy savas cs bázisos közegben végzett fokozatos extrahálássa! tisztíthatjuk.
Λζ (I) általános kcpletű új vegyületeket. valamint a gyógyászatilag hatásos, (XII) általános képletű vegyületeket savaddíciós sóikká alakíthatjuk savval, szerves oldószerben, például alkoholban, ketonban, éterben vagy klórozott oldószerben reagáltatva. A képződött só — adott esetben oldatának bepárlása után — kiválik, szűréssel vagy dekantálással különíthető el.
Λ gyógyászatilag hatásos, (XII) általános képletű vegyületeknek, amelyek képletében a helyettesítők az (A) alatt meghatározottak, értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, amelyhez kis toxieitás társul.
A vegyületek hatásosnak bizonyultak 50 milligram/litemcl kisebb adagban az 1—0-oktadecil-2-0acctil-ns-gliccrofoszfori!-3-kolinnal (P. A. F.-acéter) kiváltott vériemczkc-aggregációt gátló vizsgálat során G. V. R.Born és munkatársai, J. Physiol. 168, 178 (1963) módszere szerint vizsgáivá.
Toxikus adagjuk (LD^-ben kifejezve) egereknél általában 30— 900 mg/kg perorálisan.
Ezek a tulajdonságok hasznossá teszik a vegyületeket allergiás és gyulladásos állapotok, valamint általánosan olyan kórképek kezelésére, amelyekben a P. A. F-accter fiziopatoiógiás szerepe közrejátszik.
Azok a (XII) általános kcpletű vegyületek, amelyek képletében a helyettesítők a (B) alatt meghatározottak, szintén értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, cs trombózisos bántalmak megelőzésére cs kezelésére használhatók. A vegyületek hatásosnak bizonyultak 50 mg/1 alatti adagban kollagénnel kiváltott vcrlemczkc-aggregáció gátlására irányuló vizsgálatokban Born G. V. R. cs munkatársai (J. Physiol. 168, 178 /1963/) módszere szerint vizsgálva.
A vegyületek LD,0 értéke egereken perorálisan meghatározva 30—900 mg/kg.
A (XII) általános képietű vegyületeket szabad alakban, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik, azaz az alkalmazási adagban nemtoxikus sóik alakjában használhatjuk gyógyászati célokra.
A gyógyászatilag elfogadható sók közül megemlíthetjük az ásványi savakkal alkotott addíciós sókat, például hidrokloridokat, szulfátokat, nitrátokat, foszfátokat, továbbá a szerves savakkal ií kötött addíciós sókat, például acetátokat, propimátokat, szukcinátokat, benzoátokat, fumuráto<at, maleálokat, mctánszulfonátokat, izetionátoG kát, teofillin-acctátokat, szalicilátokat, fcnolftalcinátokat, mctilén-bisz-béta-oxinaftoátokat vagy ezeknek szubsztitúciós származékait.
Az (1) általános kcpletű vegyületek sóira ugyanazokat a sókat nevezhetjük meg, amelyeket a 10 (Xí I) általános kcpletű vcgyüictckncl gyógyászatilag elfogadható sókként megneveztünk.
A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy az oltalmi kört. korlátoznák.
ih Az alkalmazási példák azt mutatják be, hogy használhatók fel a találmány szerint előállított, vegyületek a gyógyászatilag hatásos, (XII) általa-: nos képletű vegyületek előállításához.
g 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo fi,2-e] tiazol-7-.
2:7 karbotioumidnak cs 4,2 g mctil-jodidnak 250 ml. acetonnal készült szuszpenzióját 16 óra hosszai, körülbelül 20°C-on keverjük. Ezután a szuszpenzi-, óhoz 50 ml dinictil-formamidot adunk cs további 3 napig keverjük. A kristályokat kiszűrjük, 3 ízben, •’G összesen 90 ml acetonnal mossuk, majd 2,7 kPa. nyomáson cs20uC körül kálium-karbonát-pasztil-; Iák jelenlétében szárítjuk. 9,5 g 3-(3-piridi!)-1 H. 311-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-tiokarboximidát-S-me-. tü-csztcr-Iiidrojodidot kapunk sárga kristályok alakjában, amely 193—194°C-on olvad.
A 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-. karboíioamidot a következő módon állítjuk elő: t
8,1 g 3-(3-piridil)-lH, 311-pirrolo [1,2-c] tiazol-; 7-karboxamidot 20 °C körül hozzáadunk kénhidro- >· gén-gázzal telített 100 ml piridinhez. A kapott | szúszpenzióhoz 7,3 g foszfor-pcntaszulfidot: adunk, majd 2 óra hosszat kenhidrogen-gáz átve-'. zctése közben forraljuk. A kapott oldatot körülbe-i lüi 20°C-ra lehűtjük, majd 1200 ml desztillált vízbe ίο öntjük. Λ kapott szuszpenziót 16 óra hosszat 4°C körül tartjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 500 ml desztillált vízzel, 5 ízben összesen 25 ml etanollal mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson cs 20°C körül kálium-karbonát-pasztilH iák jelenlétében szárítjuk. 7,7 g nyers termeket kapunk, amely 205°C-on olvad. A kapott termeket feloldjuk 180 ml forró l-butanolban. A kapott oldatot egy óra hosszat 4 °C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben körülbelül 4°C-ra i/i lehűtött, összesen 15 int 1-butanollal és 3 ízben összesen 60 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2.7 kPa nyomáson cs 20°C körül kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7,1 g 3-(3-ρίιidi 1)-1 H, 3H-pirroio [1,2-c] tiazoI-7-karbotioamidot kapunk
Hf. krémszínű kristályok alakjában, amely 205°C-on olvad.
A 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7karboxami'dot a következő módon állítjuk elő:
13,6 g3-(3-piridiI)-lH, 3Ií-pirrolo [1,2-c] tiazolΓιΟ 7-karbonitrilt cs 21 g kálium-karbonát keverékét 150 ml tcrc-butil-alkoholban 3 óra 15 pere hosszat körülbelül 85 °C-on keverjük. Ezután az oldószert
2,7 kPa nyomáson cs 40°C körül elpárologtatjuk, majd a maradékot 500 ml desztillált vízben szuszii·. pendáljuk és 5 percig körülbelül 20°C-on keverjük; a kivált kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 500 in! desztillált vízzel, 3 ízben összesen 60 ml
196 216 etanollal, majd 3 ízben összesen 60 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20 C körül káliumkarbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 12,1 g nyers terméket kapunk, amely 208°C-on olvad. Ezt a terméket egy másik műveletben előállított
2,2 g azonos termékkel egyesítjük és 800 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szűrjük. A szürcdéket egy óra hosszat körülbelül 4 C-on hűtjük, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben körülbelül 4°C-ra lehűtött összesen 30 ml etanollal mossuk. 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül káliumkarbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 10,7 g
3- (3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidoí kapunk fehér kristályok alakjában, amely 210C-on olvad.
A 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7karbonitrilt a következő módon állíthatjuk elő:
249,4 g 3-formil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsav, 457 g 2-klór-akriIonitril és 0,2 g hidrokinon keverékét 1760 ml ccetsav-anhidridben 60 percig 110—117°C-on melegítjük. Ezután az oldószert 2,7 kPa nyomáson cs 50 —80°C-on elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml desztillált vízzel felvesszük; a kapott szuszpenziót 5 n vizes nátrium-karbonát-oldattal 10 körüli pH-értckrc állítjuk, majd ízben összesen 2500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 1500 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítószenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 250 ml etil-acetát és 500 ml 1,8 n vizes sósav elegyében oldjuk. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk és 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel extraháljuk. A vizes kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 500 ml etil-acetáttal mossuk, 0,5 g derítőszénnel derítjük cs szűrjük, a szüredéket 4C körül 10 n vizes nátrium-karbonátoldattal 10 körüli pH-értékre állítjuk, majd 3 ízben összesen 650 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 450 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,5 g dcrítőszénnel kezeljük, színjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. 71,2 g nyers termeket kapunk. A kapott termeket feloldjuk 150 ml forró
2-propanoIban és a kapott oldathoz 0.5 g derítószenet adunk, majd forrón szűrjük; a szüredéket egy óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml 2-propanollal 4°C körül, 3 ízben összesen 60 ml izopropil-cterrei mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk.
4- 1 g 3-(3-piridil)-1H, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazoI-7karbonitrilt kapunk okkerszínű kristályok alakjában, amely 117 C-on olvad.
A 3-formil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő:
1200 ml hangyasavhoz 250 g 2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat adunk, miközben a reakcióelegyet 25 °C alatt tartjuk. A kapott oldathoz egy óra alatt 875 g ccetsavat adunk, miközben 10—18°Con tartjuk. Húsz órás keverés után 20°C körül az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 60°C-on elpárologtatjuk, a maradékot 1000 ml etanolban felvesszük, percig forraljuk, majd egy óra hosszat 4 C körül hűtjük; a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 600 ml etanollal, majd 3 ízben összesen 300 ml dictílétcrrcl mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 80 C körül kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 234,5 g3-forniil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 214°C-on olvad.
Λ 2-(3-piridil)-tiazolin-4-karbonsavat A. Bánások és Μ. I. Shchukina: J. Gcn. Chem. U. S. S. R., 31, 1374 (1961) [Chem. Abstr. 55, 24739 h (1961)] módszere szerint állíthatjuk eló.
2. példa
81,3 g5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol7-karbotioamidnak és 49 g metil-jodidnak 3110 ml aceton cs 1550 ml dimetil-formamid clcgyévcl készült szuszpenzióját 3 napig körülbelül 20°C-on keverjük. A kivált kristályokat kiszűqük, 3 ízben összesen 15(X) ml acetonnal, majd 2 ízben összesen 500 ml dictil-cterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 113 g 5-(3-piridil)-IH, 3H-pirrolo [ 1,2-c] _ tiazol-7-tiokarboximidát-S-mctil-csztcriiidrojodidot kapunk sárga kristályok alakjában, amely 262C-on olvad.
Az 5-(3-piridil)-l 1-1, 3H-pirro!o [1,2-c] tiazol-7karbotioamidot a következő módon állíthatjuk elő:
22,7 g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol7-karbonitrilnck 14 ml trietil-amin és 32 ml piridin elcgyével készült szuszpenzióját 5 óra hosszat 20°C körül kcnhidrogcn-gázzal telítjük. Az Negyet három napig körülbelül 20°C-on keverjük, majd 32 ml piridint adunk hozzá és a szuszpenziót 8 óra hosszat 20°C körül ismét kcnhidrogén-gázzal telítjük, majd 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezt a műveletet két ízben megismételjük. További három óra hosszat 20 °C körül a szuszpenziót kcnhidrogén-gázzal telítjük, majd az Negyet 500 ml desztillált vízbe öntjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 4 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel, majd 2 ízben összesen 100 inl etanollal, végül 2 ízben összesen 100 ml izopropiléterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 26 g nyers terméket kapunk, amely 230C-on olvad. Ezt a terméket körülbelül 100C-on 250 ml dimetil-formamidban feloldjuk. A kapott oldathoz 1 g derítószenet adunk, és forrón szűrjük; a szüredéket két óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 40 ml dimetil-formamiddal, 3 ízben összesen 150 ml etanollal, végül 3 ízben összesen 150 ml izopropiléterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20 C kőiül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2! g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [ 1,2-c]tiazol-7karbotioamidot kapunk sárga kristályok alakjában, amely 243 C-on olvad. ..
Az (5-(3-*jiridil)-lII, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7karbonitrilt a következő módon állíthatjuk elő:
403 g N-nikotinoil-tiazolídin-4-karbonsavnak 1350 ml 2-klór-akrilonitril és 1750 ml ccctsav-anhidrid Negyével készült szuszpenzióját 2 óra 40 percig 90 C-on melegítjük. Ezalatt 30 perc elteltével víztiszta homogén fázissá való alakulást figyelhetünk meg, amelyet 10 perc múlva csapadekkivá-41
196 216 lás követ. 16 óra hosszat 4 °C körűi való hűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 200 ml ccetsav-anhidriddel, 3 ízben összesen 300 ml acetonnal mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. A kapott terméket 2400 ml 2 n vizes nátrium-karbonát-oldatban szuszpendáljuk. A szuszpenziót körülbelül 20°C-on 1,5 óra hosszat keverjük, a kívánt kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 1250 ml desztillált vízzel, 3 ízben összesen 1200 ml etanollal, 3 ízben összesen 900 ml dietiléterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson cs 20 °C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 159,7 g 5-(3-piridil)-lII, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonitrilt kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 170°C-on olvad.
Az N-nikotinoiI-tiazolidin-4-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő:
400 g tiazolidin-4-karbonsavnak és 613 g trietilaminnak 4500 ml kloroformmal készült oldatához egy óra alatt 30—52°C-on 534 g nikotinoil-kloridhidrokloridot adunk. A kapott oldatot 4 óra hoszszat 64 °C körül melegítjük. Ezután 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük, a.kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 1500 ml kloroformmal, majd 3 ízben összesen 1500 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül káliumhidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 403 g N-nikotinoil-tiazolidin-4-karbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában, amely 190°C-on olvad.
1. Alkalmazási példa
9,5 g 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol7-tiokarboximidát-S-metil-észter-hidrojodidnak és 1,6 g N,N-dimetil-hidrazinnak 125 ml etanollal készült szuszpenzióját 4,5 óra hosszat 78°C körül melegítjük. A kapott oldatot 2,7 kPa nyomáson és 60 °C körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot feloldjuk 250 ml desztillált vízben és az oldatot 3 ízben összesen 300 ml etil-acetáttal extraháljuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, 10 n vizes nátrium-karbonát-oldattal 10 körüli pll-értékrc állítjuk cs 3 ízben összesen 300 ml ctil-acctáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítószenet, szüljük, majd 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül szárazra bepároljuk. így
4,8 g nyers terméket kapunk, amelyet 4 cm átmérőjű oszlopban levő 320 g kovasavgélen (0,04— 0,063 nun) kromatografálunk. Mctilcn-klorid cs metanol clegyeivel 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. A mctilcn-klorid és metanol 90:10 tf. arányú clcgyével cluált első 13 frakciót félretesszük. A mctilcnklorid és metanol 90:10 tf, arányú clegyével cluált következő négy frakciót, a mctilcn-klorid és metanol 80:20 tf. arányú clegyével eluált következő 9 frakciót, majd a mctilcn-klorid és metanol 50:50 tf, arányú clegyével cluált következő tíz frakciót egyesítjük, 2,7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. 3,1 g termeket kapunk, amelyet 20 ml etanolban oldunk. A kapott zavaros oldatot szűrjük, majd hozzáadunk 8,1 ml 5,35 n etanolos sósavat; a kapott hidrokloridot az oldatból 2 ml dietil-éter hozzáadásával választjuk le. 16 óra hosszat 4°C körül való hűtés után a kristályokat kiszűrjük, 5 ízben összesen 75 ml, 50:50 tf. arányú dietil-ctcr cs etanol clcgycvel, majd 5 ízben összesen 75 ml dietil-éterrel mossuk, végül 2,7 kPa nyomáson cs 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2,7 g 3-(3-piridil)-lH, 3H-pi trolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamid-diinctilhidrazon-dihidrokloridot kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 195°C-on olvad.
A 3-(3-piridil)-1H, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7karboximidát-S-tnetil-cszfcr-liidrojodidot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő.
2. Alkalmazási példa
20,2 g5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol7-tiokarboximidát-S-mctil-észtcr-hidrojodidnak cs 3,4 g N,N-diinetil-hidrazinnak 100 ml etanollal készült szuszpenzióját 5,5 óra hosszat forraljuk, majd forrón szűrjük. A szüredekhez 20°C körüli hőmérsékletre való lehűtés után 350 ml dietil-étert adunk. A kapott szuszpenziót 20 °C körül 30percig keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen lOOml, 50:50 tf. arányú ctanol-die til-cterclcggycl mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson cs 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. A kapott terméket 300 ml víz és 300 ml etil-acetát elegyében szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 100 mi 10 n vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük cs a vizes fázist 2 ízben, összesen 300 ml ctil-acetáttal exíraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton, szárítjuk, hozzáadunk 0.5 g derítószenet, szűrjük és 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül szárazra bepároljuk. így
9,3 g nyers termeket kapunk, amely 168°C-on olvad. A tennéket 100 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítószenet adunk cs forrón szűrjük; a szűredéket 1 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml, 4°C-os etanollal, majd 3 ízben 60 ml izopropil-ctcrrc! mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 4,95 g 5-(3-piridil)-lH, 31-I-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamid-dimctilhjdrazont kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 170°C-on olvad.
Az 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7karboximidát-S-mctil-észtcr-hidrojodidot a 2. példában leírt módon állítjuk elő.
3. Alkalmazási példa
20,2 g5-(3-piridil)-II I, 3l-I-pirrolo [1,2-c] tiazol7-tiokarboximidát-S-mctil-csztcr-hidrojodidnak,
8,6 g piperidinnek és 10,5 g ecetsavnak 500 ml kloroformmal készült szuszpenzióját 3 napig20°Con keveijük. Ezután a szuszpenzióhoz 360 ml 2,8 n vizes nátrium-karbonát-oldatot és 200 ml kloroformot adunk. Λ szerves fázist dekantálással elkülönítjük és a vizes fázist 2 ízben összesen 1000 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük. 3 ízben összesen 750 ml desztillált
196 216 vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. 15 g terméket kapunk, amelyet 200 ml forró ctil-acctátban felveszünk. 20°C körüli hőmérsékletre való lehűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük és a szüredéket 2,7 kPa nyomáson és 60 °C körül szárazra bepároljuk. 14,1 g terméket kapunk. Ezt a terméket 130 ml etanolban oldjuk és a kapott oldathoz 19,3 mf 4,7 n etanolos sósavat adunk, majd egy óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml etanollal és 3 ízben összesen 150 ml dieti Péterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson cs20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk.
13,7 g nyers termeket kapunk dihidrokloridalakjában, amely 264°C-on olvad. Ezt a terméket egy azonos műveletben előállított további 2,4 g termekkel egyesítjük cs 200 ml desztillált vízben feloldjuk. A kapott oldathoz 84 ml n vizes nát riumkarbonát-oldatot cs 250 ml etil-acetátot adunk. A szerves fázist dckantálással elkülönítjük cs a vizes fázist 2 ízben összesen 200 ml ctil-acctáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük és 2,7 kPa nyomáson, valamint 60°C körül szárazra bcpároljuk. 13 g termeket kapunk. Ezt a termeket 2,4 cm átmérőjű oszlopban levő 65 g kovasavgélcn (0,063 — 0,2 mm) kromatografáljuk, acetonitril és ammóniumhidroxid (d = 0,92) clcgycivel eluálunk cs 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az acetonitril cs animónium-hidroxid 95:5 tf. arányú clcgycvel eluált két első frakciót félretesszük. Az acetonitril és ammónium-hidroxid 95:5 tf. arányú clcgycvel eluált 3. frakciót, valamint az acetonitril cs ammónium-hidroxid 90:10 tf. arányú elegyével eluált következő 9 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson cs 40 °C körül szárazra bepároljuk. 11,3 g terméket kapunk. Ezt a termeket 6 cm átmérőjű oszlopban levő 480 g kovasavgélcn (0,04 — 0,063 mm) ismét kromatografáljuk. Metilén-klorid, metanol cs 20%-os ammónium-hidroxid 12:6:1 tf. arányú Jegyével 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk cs 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 7 frakciót félretesszük, a következő 14 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bcpároljuk. 9,6 g termeket kapunk. Ezt a terméket felvesszük 350 ml forró ctil-acctátban cs a forró szuszpenziót szűrjük; ezután aszüredeket körülbelül 20°C-ra lehűtjük, majd 2,7 kPa nyomáson cs t- 60°C körül szárazra bcpároljuk. 9,1 g termeket kapunk. Ezt a termeket 100 ml etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 12,4 ml 4,7 n etanolos sósavat adunk, cs 2 óra hosszat 4°C körül hűtjük.
A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 50 ml, körülbelül 4°C-os etanollal, majd 3 ízben összesen 150 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson cs 20°C-on kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 9,7 g termeket kapunk. Ezt a termeket 150 ml etanol cs 10 ml desztillált víz 1 f forró elegyében feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenct adunk és forrón szűrjük; a szüredéket 3 óra hosszat 4 °C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml etanollal, majd 3 ízben összesen 75 ml dictil-ctcrrcl mossuk,
2C> 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxidpasztillák jelenlétében szárítjuk. 4,5 g 7-(piperidino-kaibonimidoil)-5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-dihidrokloridot kapunk halványsárga kristályok alakjában, amely 284 °C-on olvad.
?s- Az 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7tiokarboximidát-S-mctil-észter-hidrojodidot a 2. példában leírt módon állítjuk elő.

Claims (2)

  1. 3(' Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű ortokondenzált pirrol-szánnazékok — a képletben
    Rt 1—4 szénatomos alkilcsoport és
    T R 3-piridilcsoport és Rj hidrogénatom, vagy R hidrogénatom és R, 3-piridilcsoport — cs savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű halogenidet — it R, a fenti jelentésű cs Z halogénatom — egy (ΠΙ) általános képletű vegyülettel — R és R, a fenti jelentésű — reagáltatunk, és adott esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez4- ve, hogy acetonban vagy aceton és dimetil-formamid elegyében 0—50°C-on, előnyösen 20°C-on reagáltatunk.
HU871619A 1983-01-13 1984-01-12 Process for producing pyrrolo-thiazoles HU196216B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8300453A FR2541280B1 (fr) 1983-01-13 1983-01-13 Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2c) thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR8300454A FR2539417A1 (fr) 1983-01-13 1983-01-13 Nouveaux pyrrolo-1, 2 heterocycles, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU196216B true HU196216B (en) 1988-10-28

Family

ID=26223238

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU871619A HU196216B (en) 1983-01-13 1984-01-12 Process for producing pyrrolo-thiazoles
HU871615A HU196215B (en) 1983-01-13 1984-01-12 Process for producing pyrrolo-thiazoles
HU8479A HU193276B (en) 1983-01-13 1984-01-12 Process for production of derivatives of arthocondensated pirrole

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU871615A HU196215B (en) 1983-01-13 1984-01-12 Process for producing pyrrolo-thiazoles
HU8479A HU193276B (en) 1983-01-13 1984-01-12 Process for production of derivatives of arthocondensated pirrole

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4539400A (hu)
EP (1) EP0124384B1 (hu)
KR (1) KR910001285B1 (hu)
AU (1) AU562833B2 (hu)
BG (3) BG37839A3 (hu)
CA (1) CA1221366A (hu)
DD (1) DD216021A5 (hu)
DE (1) DE3465199D1 (hu)
DK (1) DK14084A (hu)
ES (3) ES8407059A1 (hu)
FI (1) FI80457C (hu)
GR (1) GR81681B (hu)
HU (3) HU196216B (hu)
IE (1) IE56840B1 (hu)
IL (1) IL70665A (hu)
MA (1) MA20003A1 (hu)
NO (1) NO167205C (hu)
NZ (1) NZ206808A (hu)
PL (2) PL142254B1 (hu)
PT (1) PT77953B (hu)
SU (1) SU1277899A3 (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2557111B1 (fr) * 1983-12-21 1986-04-11 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives ortho-condenses du pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
EP0479951A4 (en) * 1989-06-26 1992-12-09 The Research Foundation Of State University Of New York Bis-acyloxymethyl derivatives
DE4419247A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419315A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteropyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419246A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteroarylsubstituierte Pyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE10004157A1 (de) * 2000-02-01 2001-08-02 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 4-Pyridyl-und 2,4-Pyrimidinyl-substituierte Pyrrolderivate und ihre Anwendung in der Pharmazie

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1401707A (fr) * 1963-07-03 1965-06-04 Kodak Pathe Nouveaux colorants, nouveaux composés intermédiaires servant à les préparer et produits photographiques les contenant
US3544590A (en) * 1967-04-28 1970-12-01 Exxon Research Engineering Co Cyclic amines and the process for their formation
US3642807A (en) * 1970-06-18 1972-02-15 Schering Corp Certain 1-/dilower-alkyl amino-loweralkyl/-2-phenyl indolizines and quaternary salts thereof
US3865839A (en) * 1973-03-01 1975-02-11 Hoechst Co American Thiopyranopyrrolylsalicyclic acids and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FI80457C (fi) 1990-06-11
EP0124384B1 (fr) 1987-08-05
DK14084A (da) 1984-07-14
NO840108L (no) 1984-07-16
HUT34192A (en) 1985-02-28
FI840108A0 (fi) 1984-01-12
PT77953B (fr) 1986-06-11
ES8504822A1 (es) 1985-04-16
NZ206808A (en) 1986-04-11
IE56840B1 (en) 1992-01-01
GR81681B (hu) 1984-12-12
IE840065L (en) 1984-07-13
ES8501770A1 (es) 1984-12-01
EP0124384A1 (fr) 1984-11-07
IL70665A0 (en) 1984-04-30
PL251305A1 (en) 1985-09-24
KR910001285B1 (ko) 1991-02-28
DK14084D0 (da) 1984-01-12
ES528875A0 (es) 1984-09-01
ES531060A0 (es) 1984-12-01
BG37996A3 (en) 1985-09-16
US4539400A (en) 1985-09-03
PL142254B1 (en) 1987-10-31
IL70665A (en) 1987-08-31
FI80457B (fi) 1990-02-28
PT77953A (fr) 1984-02-01
PL142255B1 (en) 1987-10-31
ES531061A0 (es) 1985-04-16
SU1277899A3 (ru) 1986-12-15
PL251306A1 (en) 1985-09-24
DE3465199D1 (en) 1987-09-10
CA1221366A (fr) 1987-05-05
BG37839A3 (en) 1985-08-15
FI840108A (fi) 1984-07-14
AU562833B2 (en) 1987-06-18
ES8407059A1 (es) 1984-09-01
MA20003A1 (fr) 1984-10-01
AU2320384A (en) 1984-07-19
NO167205B (no) 1991-07-08
HU193276B (en) 1987-09-28
DD216021A5 (de) 1984-11-28
KR840007417A (ko) 1984-12-07
HU196215B (en) 1988-10-28
BG37840A3 (en) 1985-08-15
NO167205C (no) 1991-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6340684B1 (en) Phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
WO1993021155A1 (fr) Derives de perhydroisoindole comme antagonistes de la substance p
CA2030569A1 (fr) Derives de l&#39;isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2104883A1 (fr) Derives d&#39;acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant
HU196216B (en) Process for producing pyrrolo-thiazoles
AU766129B2 (en) Tricyclic phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
FI76809C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5-(3-pyridyl)pyrrolo/1,2-c/tiazol-7- karboxamid-derivat.
PL142322B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
KR20010030683A (ko) 1,5-디페닐피라졸 유도체
CA1091674A (fr) Derives de l&#39;isoquinoleine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US4005201A (en) 7-(Hydroxyphenyl)pyrido(3,4-d)pyridazines
US4680405A (en) Process for preparing 2-[(N-2-pyridylcarbomyl)methyl]saccharin
JPS6019317B2 (ja) チエノチアジン誘導体及びその製造方法
FI80460B (fi) Nya 3- eller 5-(3-pyridyl-1h-3h- pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-s-alkyltiokarboximidat, vilka aer mellanprodukt vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara 7-karboxamiddialkylhydrazon- och 7-piperidinokarboimidylpyrrolotiazolderivat.
IE882015L (en) PRIDYL-PYRROLO £1,2-c| THIAZOLES
FI79324B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-karboxamid- eller -7-acetamidderivat.
CS259550B2 (cs) Způsob výroby nové heterocyklické sloučeniny
FI79325B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-(3-pyridyl-1,2-dihydro-4h-pyrrolo/1,2-c/1,3- tiazin-8-karboxamidderivat.
KR100420616B1 (ko) 신규테레프탈산아미드유도체
JP4452969B2 (ja) インドール化合物、その製造方法および用途
KR920006785B1 (ko) 1-헤테로아릴-3-아실-2-옥스인돌 소염제
CS259549B2 (cs) Způsob výroby nových heterocyklických sloučenin
JPH0587075B2 (hu)
PL143056B1 (en) Method of obtaining novel derivative of pyrol/1,2-c/thiazole
KR19980085016A (ko) 신규 테레프탈산아미드 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628