PL142255B1 - Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole Download PDF

Info

Publication number
PL142255B1
PL142255B1 PL1984251306A PL25130684A PL142255B1 PL 142255 B1 PL142255 B1 PL 142255B1 PL 1984251306 A PL1984251306 A PL 1984251306A PL 25130684 A PL25130684 A PL 25130684A PL 142255 B1 PL142255 B1 PL 142255B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
general formula
alkyl
equal
temperature
Prior art date
Application number
PL1984251306A
Other languages
English (en)
Other versions
PL251306A1 (en
Original Assignee
Rhonepoulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8300454A external-priority patent/FR2539417A1/fr
Priority claimed from FR8300453A external-priority patent/FR2541280B1/fr
Application filed by Rhonepoulenc Sante filed Critical Rhonepoulenc Sante
Publication of PL251306A1 publication Critical patent/PL251306A1/xx
Publication of PL142255B1 publication Critical patent/PL142255B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/06—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych orto-skondensowa¬ nego pirolu o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza rodnik alkilowy lub benzylowy, /a/ A oznacza atom siarki, m jest równe 1, n jest równe zero, R oznacza rodnik pirydylowy-3, a R1 oznacza atom wodoru, lub/b/ A oznacza atom siarki lub rodnik metylenowy, mjest równe 1-2, a n jest równe 0-2, przy czym suma m+n jest równa 1-3, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy lub fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylo- wym lub trifluorometylowym, a R1 oznacza rodnik o wzorze ogólnym 2, w którym p jest równe 0 lub 1, przy czym w definicjach podanych powyzej oraz w tych, które beda podane nizej, rodniki alkilowe i czesci alkilowe maja lancuch prosty lub rozgaleziony i zawieraja, o ile nie zaznaczono inaczej, 1-4 atomów wegla.Wedlug wynalazku, produkty o wzorze ogólnym 1, otrzymuje sie dzialaniem halogenku o wzorze ogólnym R2Z, w którym R2 ma znaczenie podane poprzednio, a Z oznacza atom chlorowca, korzystnie jodu, na produkt o wzorze ogólnym 3, w którym poszczególne symbole maja znaczenie podane poprzednio.Reakcje prowadzi sie zazwyczaj w rozpuszczalniku organicznym takim jak aceton lub miesza¬ nina acetonu i dimetyloformamidu, w temperaturze 0-50°C.Produkty o wzorze ogólnym 3 moga byc otrzymane z produktu o wzorze ogólnym 4 dowol¬ nym znanym sposobem przeprowadzania nitrylu w tioamid bez naruszania reszty czasteczki.Szczególnie korzystne jest dzialanie na nitryl o wzorze ogólnym 4 siarkowodorem w rozpuszczal¬ niku takim jak pirydyna, w obecnosci trietyloaminy, w temperaturze 0-50°C.Wedlug wynalazku, produkty o wzorze ogólnym 4, w którym symbole maja znaczenie podane w punkcie b/, tzn. produkty o wzorze ogólnym 5, moga byc otrzymane dzialaniem 2-chloro- akrylonitrylu o wzorze CH2 = C/-CN/C1 na produkt o wzorze ogólnym 6, w którym rózne symbole maja znaczenie podane poprzednio w b/.Reakcje prowadzi sie zazwyczaj w bezwodniku octowym, przez ogrzewanie w temperaturze 80-130°C.Produkty o wzorze ogólnym 6, w którym A, R, R1, m i n maja znaczenie podane poprzednio w b/, moga byc otrzymane przez kondensacje produktu o wzorze ogólnym R1 COZo, w którym R1 mai 2 142 255 znaczenie podane poprzednio w b/, a Zo oznacza atom chlorowca lub tez tworzy z rodnikiem RiCO- mieszany bezwodnik, z produktem o wzorze ogólnym 7, w którym A, R, m i n maja znaczenie podane poprzednio w b/, a E oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a nastepnie hydrolize, o ile E oznacza rodnik alkilowy.Kondensacje produktu o wzorze ogólnym R1COZ0 z produktem o wzorze ogólnym 7 prowa¬ dzi sie zazwyczaj w obojetnym rozpuszczalniku organicznym takim jak chloroform, w obecnosci akceptora kwasu takiego jak trietyloamina, w temperaturze 0-65°C.Gdy E oznacza rodnik alkilowy, hydrolize prowadzi sie dowolnym znanym sposobem przeksztalcania estru w kwas bez naruszania reszty czasteczki, zwlaszcza przez ogrzewanie w srodowisku alkalicznym w wodzie lub w rozpuszczalniku wodno-alkoholowym takim jak miesza¬ nina etanol-woda, w temperaturze 20-80°C.Produkty o wzorze ogólnym 7 moga byc otrzymane przez zastosowanie lub adaptacje metod opisanych przez H.T. Nagasawe, J.A. Elberlina, P.S.Fresera i N.S. Nizuno, J. Med. Chem. 14,501 (1971) lub S. Belleau, J. Med. Chem. 2 553 (1960) lub J.C. Wristona i CC. Mc Kensie'go, J. Biol.Chem. 225, 607 (1957) lub S. Wolffa, C. Militello i wspólprac, Tet. Lettera, 3913 (1979) lub H.Gershona i A. Scele, J. Org. Chem. 26, 2347 (1961) lub R. Riamachaiders I CA. Hoyera, Z.Naturforsch, 178, 765 (1962) lub H. Móhrle'a i C Karla, Arch. Pharm. 3il, 728 (1968) lub R.K.Hilla, T. H. Chana i J. A. Joule'a, Tetrahedron21, 147 (1965).Produkty o wzorze ogólnym 4, w którym symbole maja znaczenie podane poprzednio w /a/ moga byc otrzymane przez kondesacje produktu o wzorze CH-C/CN/C1 z produktem o wzorze 8.Zazwyczaj reakcje prowadzi sie w bezwodniku octowym przez ogrzewanie w temperaturze 80-130°C Produkt o wzorze 8 moze byc otrzymany przez formylowanie produktu o wzorze 9.Formylowanie mozna korzystnie prowadzic dzialaniem kwasu mrówkowego w bezwodniku octowym w temperaturze 10-25°C Produkt o wzorze 9 moze byc otrzymany metoda A. Banashaka i M.J. Shchukinej, J. Gen.Chem. U.S.S.R. 31, 1374 (1961), Chem. Abstr. 55, 24739h (1961).Nowe produkty o wzorze ogólnym 1 sa uzyteczne, zwlaszcza jako pólprodukty w syntezie srodków terapeutycznie aktywnych o wzorze ogólnym 10, w którym /I/ — m jest równe 1, A oznacza atom siarki, n jest równe 0, R oznacza rodnik pirydylowy-3, Ri oznacza atom wodoru, zas W oznacza rodnik o wzorze ogólnym -C/=NNR'R"/NH2, w którym R' i R", jednakowe lub rózne, oznaczaja rodnik alkilowy, -albo/II/ m jest równe 1 lub 2, a n jest równe 0-2, przy czym suma m+n jest równa 1-3, A oznacza atom siarki lub tlenu lub rodnik metylenowy, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy badz fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym, badz trifluorometylowym, Ri oznacza rodnik o wzorze ogólnym 2 zdefiniowany jak poprzednio, a W oznacza rodnik o wzorze ogólnym -C/=Q/M, w którym /ai/Q oznacza grupe iminowa, a M oznacza rodnik o wzorze ogólnym -NR5R6, w którym kazdy R5 i R6 oznacza atom wodoru lub tez R5 oznacza atom wodoru, a R6 oznacza grupe hydroksylowa lub rodnik alkilowy zawierajacy 1-5 atomów wegla podstawiony grupa karboksylowa, aminowa, alkiloaminowa, dialkiloaminowa, hydroksyalkiloaminowa, morfolinowa, imidazolilowa, piperazy- nylowa-1 [ewentualnie podstawiona w pozycji 4 rodnikiem alkilowym, benzylowym /ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym badz trifluoromety¬ lowym lub fenylowym (ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym badz trifluorometylowym)], piperydynowym, pirolidynolowym-1 lub tez Re ozna¬ cza rodnik fenylowy podstawiony jedna lub kilkoma grupami hydroksylowymi, karboksylowymi, aminowymi, alkiloaminowymi lub dialkiloaminowymi, lub tez R5 i Re tworza z atomem azotu, z którym sa zwiazane, pierscien o 5 lub 6 czlonach mogacy ponadto zawierac inny heteroatom taki jak atom tlenu, siarki lub azotu, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym, alkoksykarbony- lowym, hydroksyalkilowym, aminoalkilowym, alkiloaminoalkilowym, dialkiloaminoalkilowym, benzylowym (ewentualnie podstawionym atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksy¬ lowym badz trifluorometylowym), pirolidynylo-1-karbonyloalkilowym, lub /b-i/ Q oznacza rod¬ nik dialkilohydrazonowy, a M oznacza grupe aminowa.Nowe produkty o wzorze ogólnym 1 moga byc oczyszczone znanymi metodami, na przyklad przez krystalizacje, chromatografie lub kolejne ekstrakcje w srodowisku kwasnym i zasadowym.142 255 3 Produkty te moga byc przeksztalcone w sole addycyjne z kwasami dzialaniem kwasu w rozpu¬ szczalniku organicznym takim jak alkohol, keton, eter lub rozpuszczalnik chlorowany.Utworzona sól wytraca sie, ewentualnie po zatezeniu roztworu. Oddziela sie ja przez filtracje lub dekantacje.Produkty terapeutycznie aktywne o wzorze ogólnym 10 okreslonym jak poprzednio w /I/ posiadaja interesujace wlasnosci farmakologiczneprzyjednoczesnie slabej toksycznosci. Produkty te wykazuja aktywnosc w stezeniach 50 mg/l w tescie pomiaru aktywnosci inhibitujacej in vitro w stosunku do aglomeracji plytkowej wywolanej 0-1 oktadecylo-0-2-acetylo-ns-glicerofosforylocho- lina-3 (P.A.F. —Acether) wedlug techniki C.V.R. Borna i wspólprac. J. Physiol. ltt, 178 (1963).Dawka toksyczna tych zwiazków dla myszy /LD50/ droga doustna wynosi zazwyczaj 300-900 mg/kg.Wymienione wyzej wlasnosci pozwalaja na leczenie chorób alergicznych i zapalnych, a ogól¬ niej chorób, w których móglby odgrywac fizjopatologiczna role PAF-Acether.Produkty terapeutycznie aktywne o wzorze ogólnym 10 okreslonymjak poprzednio w punkcie /II/ wykazuja interesujace wlasnosci farmakologiczne, dzieki którym moga byc przydatne w profilaktyce i w leczeniu chorób zakrzepicowych. Sa one aktywne w stezeniach ponizej 50 mg/l w tescie pomiaru aktywnosci inhibitujacej in vitro w stosunku do aglomeracji plytkowej wywolanej kolagenem wedlug techniki C.V.R. Borna i wspólprac. J. Physiol., 161, 178 (1963).LD50 tych zwiazków dla myszy droga doustna wynosi 300-900 mg/kg.Dla stosowania w lecznictwie mozna uzywac produkty terapeutycznie aktywne o wzorze ogólnym 10 w postaci niezmienionej badz w postaci soli farmaceutycznie dopuszczalnych, tzn. nie¬ toksycznych we wskazanych dawkach.Jako przyklady soli farmaceutycznie dopuszczalnych mozna przytoczyc sole addycyjne z kwasami mineralnymi takiejak chlorowodorki, siarczany, azotany, fosforany lub kwasami organi¬ cznymi takie jak octany, propioniany, bursztyniany, benzoesany, fumarany, maleiniany, metano- sulfoniany, izotioniany, teofilino-octany, salicylany, fenoloftaliniany, metyleno-bis-/J-hydroksy- naftoesany lub produkty podstawienia tych zwiazków.Jako sole, w które mozna przeksztalcic produkty o wzorze ogólnym 1, mozna przytoczyc sole terapeutycznie dopuszczalne wymienione powyzej dla produktów o wzorze ogólnym 10.W medycynie ludzkiej, produkty o wzorze ogólnym 10, takie jak zdefiniowano w punkcie /I/, sa szczególnie przydatne w leczeniu alergii i stanów zapalnych i ogólnie wszystkich schorzen, w których role fizjopatologiczna odgrywa PAF-Acether. Dawki zaleza od oczekiwanego wyniku i czasu trwania kuracji. Na ogól wynosza one u doroslych 25-100 mg na dzien przy podawaniu doustnym, dozylnym lub przez inhalacje, w jednej lub kilku porcjach.W medycynie ludzkiej produkty o wzorze 10, takie jak zdefiniowane w punkcie II, sa szczegól¬ nie przydatne w profilaktyce i leczeniu chorób zakrzepicowych. Dawki zaleza od oczekiwanego wyniku i czasu trwania kuracji. Na ogól wynosza one u doroslych 100-1000 mg na dzien droga doustna w jednej lub kilku porcjach i 10-100 mg droga pozajelitowa w jednej lub kilku iniekcjach.Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Zawiesine 7g 3-/pirydylo-3/lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbotioamidu i 4,2 g jodku metylu w 250 ml acetonu mieszano w temperaturze okolo 20°C przez 16 godzin.Nastepnie dodano do zawiesiny 50 ml dimetyloformamidu i prowadzono mieszanie przez dodat¬ kowe 3 dni. Krysztaly odsaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 90 ml acetonu i osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzymano 9,5g jodowodorku 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c] tiazolo-7-tiokarbonimidku S-metylu w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 193-194°C. [3-/pirydylo-3/lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbotioamid sporzadzono w sposób nastepujacy: 8,1 g 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l ,2-c]-tiazolo-7-karbonamidu dodano do 100 ml pirydyny nasyconej w temperaturze okolo 20°C przeplywajacym gazowym siarkowodorem. Otrzymana zawiesine 7,3, g pieciosiarczku fosforu potem ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny w warunkach przeplywu gazowego siarkowodoru. Otrzymany roztwór ochlodzono do temperatury okolo 20°C, po czym przelano do 1200 ml wody destylowanej. Otrzymana zawiesine przechowy¬ wano przez 16 godzin w temperaturze okolo 4°C. Krysztaly odsaczono, przemyto 5-krotnie/ 4 142 255 lacznie 500 ml wody destylowanej, 5-krotnie lacznie 25 ml etanolu i 5-krotnie lacznie 100 ml eteru etylowego, potem osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Takotrzymano 7,7 g surowego produktu o tempera¬ turze topnienia 205°C. Produkt ten rozpuszczono w 180 ml wrzacego butanolu-1. Otrzymany roztwór chlodzono w temperaturze okolo 4°C, przez okres 1 godziny.Krysztaly, które sie pojawily oddzielono przez odsaczenie, przemyto 3-krotnie lacznie 15 ml butanolu-1 chlodzonego do tempe¬ ratury okolo 4°C i 3-krotnie lacznie 60 ml eteru etylowego, potem osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach.Tak otrzymano 7,1 g 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c] tiazolo-7-karbotioamidu w postaci kre¬ mowych krysztalów o temperaturze topnienia 205°C. 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l ,2-c]tiazolo-7-karbonamid mozna sporzadzic w sposób nastepu¬ jacy: Mieszanine 13,6 g 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitrylu i 21 g sprosz¬ kowanego wodorotlenku potasu w 150 ml alkoholu t-butylowego ogrzewano mieszajac przez 3 godziny 15 minut w temperaturze okolo 85°C. Nastepnie odparowano rozpuszczalnik pod obnizo¬ nym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 40°C, potem sporzadzono zawiesine pozostalosci w 500 ml wody destylowanej i mieszano przez 5 minut w temperaturze okolo 20°C. Krysztaly, które sie pojawily, odsaczono, przemyto 5-krotnie lacznie 500 ml wody destylowanej, 3-krotnie lacznie 60 ml etanolu, a nastepnie 3-krotnie lacznie 60 ml eteru etylowego i osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci pastylek wodorotlenku potasu. W ten sposób otrzymano 12,1 g surowego produktu o temperaturze topnienia 208°C. Produkt ten pola¬ czono z 2,2 g produktu otrzymanego w taki sam sposób z innej, wczesniejszej reakcji i rozpuszczono w 800 ml wrzacego etanolu. Do otrzymanego roztworu dodano 0,5 g wegla aktywnego, potem przesaczono na goraco. Przesacz chlodzono przez godzine w temperaturze okolo 4°C, a krysztaly, które sie pojawily, odsaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 30 ml etanolu ochlodzonego do tempera¬ tury okolo 4°C i osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzymano 10,7 g 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]-tiazolo-7-karbonamidu w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 210°C. 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitryl sporzadzono w sposób nastepu¬ jacy: Mieszanine 294,4 g kwasu 3-formylo-2-/pirydylo-3/-tiazolidyno-4-karboksylowego, 457 g 2- chloroacetonitrylu i 0,2 g hydrochinonu w 1760 ml bezwodnika octowego ogrzewano w temperatu¬ rze 110-117°C przez 70 minut. Nastepnie odparowano rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze zawartej miedzy 50 a 80°C. Pozostalosc rozprowadzono w 400 ml wody destylowanej, otrzymana zawiesine doprowadzono do pH okolo 10 przez dodanie 5n roztworu wodnego wodorotlenku sodu, potem wyekstrahowano 4-krotnie lacznie 2500 ml chlorku metylenu.Ekstrakty organiczne polaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 1500 ml wody destylowanej, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego, przesaczono i zatezono do sucha pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 40°C.Otrzymana pozostalosc rozpuszczono w mieszaninie 250 ml octanu etylu i 500 ml 1,8 n kwasu solnego. Faze organiczna oddzielono przez dekantacje i wyekstrahowano dwukrotnie lacznie 200 ml wody destylowanej. Wodneekstrakty polaczono, przemyto 5-krotnie lacznie 500 ml octanu etylu, dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego i przesaczono. Przesacz doprowadzono do pH okolo 10 dodaniem 10 n wodnego roztworu wodorotlenku sodu w temperaturze okolo 4°C, potem wyeks¬ trahowano 3-krotnie lacznie 650 ml octanu etylu. Ekstrakty organiczne polaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 450ml wody destylowanej, osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, dodano 0,5 g wegla odbarwiajacego, przesaczono i zatezono do sucha pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 40°C. W ten sposób otrzymano 71,2 g produktu surowego. Produkt ten rozpuszczono w 150 ml wrzacego 2-propanolu, a do otrzymanego roztworu dodano 0,5 g wegla aktywnego, w celu odbarwienia roztworu i przesaczono na goraco. Przesacz chlodzono w tempera¬ turze okolo 4°C, przez okres 1 godziny. Krysztaly, które sie pojawily odsaczono, przemyto 3-krotnie lacznie 30 ml 2-propanolu ochlodzonego w temperaturze okolo 4°CM nastepnie 3-krotnie lacznie 60 ml tlenku izopropylu, po czym osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w tempe-142 255 5 raturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzymano 44 g 3-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitrylu w postaci krysztalów koloru ochry o temperaturze topnienia 117°C.Kwas 3-formylo-2-/pirydylo-3/-tiazolidyno-4-karboksylowy otrzymano w sposób nastepu¬ jacy:do 1200 ml kwasu mrówkowegododano 250 g kwasu 2-/pirydylo-3-/-tiazolidyno-4-karboksy- lowego utrzymujac temperature srodowiska reakcyjnego ponizej 25°C. Do tak otrzymanego roztworu dodano w ciagu 1 godziny 875 g bezwodnika octowego utrzymujac temperature w zakresie 10-18°C.Po 20 godzinach mieszania w temperaturze okolo 20°C odparowano rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 60°C, rozprowadzono pozostalosc w 1000 ml etanolu, ogrzano i gotowano przez 5 minut, potem ochlodzono do temperatury okolo 4°C na okres 1 godziny. Krysztaly, które sie pojawily przemyto 3-krotnie lacznie 600 ml etanolu, a nastepnie 3-krotnie lacznie 300 ml eteru etylowego i osuszono pod obnizonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. W ten sposób otrzymano 234,5 g kwasu 3-formylo-2-/pirydylo-3/-tiazolidyno-4-karboksylowego w postaci kremowych krysztalów o temperaturze topnienia 214°C.Kwas 2-/pirydylo-3/-tiazolino-4-karboksylowy mozna otrzymac sposobem wedlug A. Bana- shek'a i M.I. Shchukiny,J. Gen. Chem.U.S.S.R.,31,1374(1981),Chem.Abstr. 35,24739h,(1981).Przyklad II. Zawiesine 81,3g 5-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbotioami- du i 49 g jodku metylu w mieszaninie 3110 ml acetonu i 1550 ml dimetyloformamidu mieszano w temperaturze okolo 20°C w ciagu 3 dni. Wytracone krysztaly odsaczono, przemyto 3 razy lacznie 1500 ml acetonu, nastepnie 2 razy lacznie 500 ml eteru dietylowego i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach.Otrzymano 113g jodowodorku 5-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolotio-7-karboksyimida- nu S-metylu w postaci krysztalów barwy zóltej o temperaturze topnienia 262°C. 5-/Pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolokarbotioamid-7 otrzymano w sposób nastepujacy: Zawiesine 22,7g 5-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitrylu w mieszaninie Mml tietyloaminy i 32ml pirydyny nasycono w ciagu 5 godziny w temperaturze okolo 20°C strumieniem gazowego siarkowodoru. Po mieszaniu w temperaturze okolo 20°C w ciagu 3 dni, do mieszaniny reakcyjnej dodano 32 ml pirydyny i zawiesine nasycono ponownie strumieniem gazo¬ wego siarkowodoru w ciagu 8 godzin w temperaturze okolo 20°C, po czym utrzymywano przy mieszaniu w ciagu 16 godzin w temperaturze okolo 20°C. Te sama operacje powtórzono 2 razy.Zawiesine nasycano jeszcze strumieniem gazowego siarkowodoru w ciagu 3 godzin dodatkowych w temperaturze okolo 20°C, po czym mieszanine reakcyjna przeniesiono do 500 ml wody destylowa¬ nej . Wytracone krysztaly odsaczono, przemyto 4 razy lacznie 200 ml wody destylowanej, nastepnie 2 razy lacznie 100 ml etanolu i wreszcie 2 razy lacznie 100 ml tlenku izopropylu i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 26g produktu surowego o temperaturze topnienia 230°C. Produkt ten rozpuszczono w 250 ml dimetyloformamidu w temperaturze okolo 100°C. Do otrzymanego roz¬ tworu dodano 1 g wegla odbarwiajacego i przesaczono na goraco. Przesacz oziebiano w temperatu¬ rze okolo 4°C w ciagu 2 godzin. Wytracone krysztaly odsaczono, przemyto 2 razy lacznie 40 ml dimetyloformamidu, 3 razy lacznie 150 ml etanolu, a nastepnie 3 razy lacznie 150 ml tlenku izopropylu i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 21 g 5-/pirydylo-3/-1H, 3H-pirolo[ 1,2- c]tiazolo-7-karbotioamidu w postaci krysztalów barwy zóltej o temperaturze topnienia 243°C. 5-/pirydylo-3/-lH, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitryl otrzymano w sposób nastepujacy: Zawiesine 403 g kwasu N-nikotynoilotiazolidyno-4-karboksylowego w mieszaninie 1350 ml 2-chloroakrylonitrylu i 1750 ml bezwodnika octowego ogrzewano w temperaturze 90°C w ciagu 2 godzin 40 minut. W tym okresie zaobserwowano przejscie przez jednorodna przejrzysta faze po uplywie 30 minut, nastepnie wytracanie sie osadu w 10 minut pózniej. Po oziebieniu w temperaturze okolo 4°C w ciagu 16 godzin odsaczono wytracone krysztaly, przemyto je dwa razy lacznie 200 ml bezwodnika octowego, nastepnie 3 razy lacznie 300 ml acetonu i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach.Tak otrzymany produkt zawieszono w 2400 ml wodnego 2 n roztworu wodorotlenku sodowego. Po6 142 255 mieszaniu w temperaturze okolo 20°C w ciagu 1 godziny 30 minut odsaczono wytracone krysztaly, przemytoje 5 razy lacznie 1250 ml wody destylowanej, 3 razy lacznie 1200 ml etanolu, 3 razy lacznie 900 ml eteru dietylowego i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 159,7 g 5-/pirydylo-3A 1H, 3H-pirolo[l,2-c]tiazolo-7-karbonitrylu w postaci krysztalów barwy kremowej o temperaturze topnienia 170°C.Kwas N-nikotynoilo-tiazolidyno-4-karboksylowy otrzymano w sposób nastepujacy: Do roztworu 400 g kwasu tiazolidyno-4-karboksylowego i 613 g trietyloaminy w 4500 ml chloroformu dodano w ciagu 1 godziny, w temperaturze 30-52°C, 534 g chlorowodorku chlorku nikotynoilu. Otrzymany roztwór ogrzewano w temperaturze okolo 64°C w ciagu 4 godzin. Po mieszaniu w temperaturze okolo 20°C w ciagu 16 godzin odsaczono wytracone krysztaly, przemyto je 3 razy lacznie 1500 ml chloroformu, nastepnie 3 razy lacznie 1500 ml eteru dietylowego i wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem (2,7 kPa) w temperaturze okolo 20°C w obecnosci wodorotlenku potasu w pastylkach. Otrzymano 403 g kwasu N-nikotynoilo-tiazolidyno-4-karbo- ksylowego w postaci krysztalów barwy bialej o temperaturze topnienia 190°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych orto-skondensowanego pirolu o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza rodnik alkilowy lub benzylowy i A oznacza atom siarki, m jest równe 1, n jest równe zero, R oznacza grupe pirydylowa-3, zas R1 oznacza atom wodoru, lub A oznacza atom siarki lub rodnik metylenowy, mjest równe 1-2, a njest równe 0-2, przy czym m+n jest równe 1-3, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy lub fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym lub trifluorometylowym, a R1 oznacza rodnik o wzorze 2, w którym pjest równe 0-1, przy czym rodniki i czesci alkilowe sa o lancuchach prostych lub rozgalezionych i zawieraja 1-4 atomów wegla, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji halogenek o wzorze ogólnym R2Z, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom chlorowca, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym symbole maja znaczenie podane powyzej, po czym wyodrebnia sie otrzymany produkt i ewentual¬ nie przeksztalca go w sól addycyjna z kwasem.142295 r^NH N WzcJr / (Vrdr2 CSNH.CN ^H^M* R^ J: '' W Ri Wzór 3 Yf!0r4 CH CN R-CW CH=CH)-^ x^ »Vzd/-5 A^^COOH AACH2^_C0C£ R"C%aT *Kzdr6 W*dr7142255 ^^-tT-cho Wzór 8 ^—NH Wzór 9 f * W (CK R-CK AN LRi Wzór 10 Pracownia Poligraficzna IJP PRL. Naklad 100 egz Cena 220 zl PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych orto-skondensowanego pirolu o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza rodnik alkilowy lub benzylowy i A oznacza atom siarki, m jest równe 1, n jest równe zero, R oznacza grupe pirydylowa-3, zas R1 oznacza atom wodoru, lub A oznacza atom siarki lub rodnik metylenowy, mjest równe 1-2, a njest równe 0-2, przy czym m+n jest równe 1-3, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy lub fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub rodnikiem alkilowym, alkoksylowym lub trifluorometylowym, a R1 oznacza rodnik o wzorze 2, w którym pjest równe 0-1, przy czym rodniki i czesci alkilowe sa o lancuchach prostych lub rozgalezionych i zawieraja 1-4 atomów wegla, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji halogenek o wzorze ogólnym R2Z, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom chlorowca, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym symbole maja znaczenie podane powyzej, po czym wyodrebnia sie otrzymany produkt i ewentual¬ nie przeksztalca go w sól addycyjna z kwasem.142295 r^NH N WzcJr / (Vrdr2 CSNH. CN ^H^M* R^ J: '' W Ri Wzór 3 Yf!0r4 CH CN R-CW CH=CH)-^ x^ »Vzd/-5 A^^COOH AACH2^_C0C£ R"C%aT *Kzdr6 W*dr7142255 ^^-tT-cho Wzór 8 ^—NH Wzór 9 f * W (CK R-CK AN LRi Wzór 10 Pracownia Poligraficzna IJP PRL. Naklad 100 egz Cena 220 zl PL PL
PL1984251306A 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole PL142255B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8300454A FR2539417A1 (fr) 1983-01-13 1983-01-13 Nouveaux pyrrolo-1, 2 heterocycles, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR8300453A FR2541280B1 (fr) 1983-01-13 1983-01-13 Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2c) thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL251306A1 PL251306A1 (en) 1985-09-24
PL142255B1 true PL142255B1 (en) 1987-10-31

Family

ID=26223238

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1984251306A PL142255B1 (en) 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
PL1984251305A PL142254B1 (en) 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1984251305A PL142254B1 (en) 1983-01-13 1984-01-13 Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4539400A (pl)
EP (1) EP0124384B1 (pl)
KR (1) KR910001285B1 (pl)
AU (1) AU562833B2 (pl)
BG (3) BG37996A3 (pl)
CA (1) CA1221366A (pl)
DD (1) DD216021A5 (pl)
DE (1) DE3465199D1 (pl)
DK (1) DK14084A (pl)
ES (3) ES528875A0 (pl)
FI (1) FI80457C (pl)
GR (1) GR81681B (pl)
HU (3) HU196216B (pl)
IE (1) IE56840B1 (pl)
IL (1) IL70665A (pl)
MA (1) MA20003A1 (pl)
NO (1) NO167205C (pl)
NZ (1) NZ206808A (pl)
PL (2) PL142255B1 (pl)
PT (1) PT77953B (pl)
SU (1) SU1277899A3 (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2557111B1 (fr) * 1983-12-21 1986-04-11 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives ortho-condenses du pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
JPH05501103A (ja) * 1989-06-26 1993-03-04 ザ・リサーチ・ファウンデーション・オヴ・ステイト・ユニヴァーシティ・オヴ・ニューヨーク ビス―アシルオキシメチル誘導体
DE4419247A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419246A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteroarylsubstituierte Pyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE4419315A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Heteropyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie
DE10004157A1 (de) * 2000-02-01 2001-08-02 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 4-Pyridyl-und 2,4-Pyrimidinyl-substituierte Pyrrolderivate und ihre Anwendung in der Pharmazie

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1401707A (fr) * 1963-07-03 1965-06-04 Kodak Pathe Nouveaux colorants, nouveaux composés intermédiaires servant à les préparer et produits photographiques les contenant
US3544590A (en) * 1967-04-28 1970-12-01 Exxon Research Engineering Co Cyclic amines and the process for their formation
US3642807A (en) * 1970-06-18 1972-02-15 Schering Corp Certain 1-/dilower-alkyl amino-loweralkyl/-2-phenyl indolizines and quaternary salts thereof
US3865839A (en) * 1973-03-01 1975-02-11 Hoechst Co American Thiopyranopyrrolylsalicyclic acids and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FI80457B (fi) 1990-02-28
ES8501770A1 (es) 1984-12-01
FI840108A0 (fi) 1984-01-12
DK14084D0 (da) 1984-01-12
DE3465199D1 (en) 1987-09-10
EP0124384B1 (fr) 1987-08-05
HU196215B (en) 1988-10-28
HU193276B (en) 1987-09-28
DK14084A (da) 1984-07-14
KR910001285B1 (ko) 1991-02-28
HU196216B (en) 1988-10-28
SU1277899A3 (ru) 1986-12-15
FI80457C (fi) 1990-06-11
BG37839A3 (en) 1985-08-15
ES8504822A1 (es) 1985-04-16
IL70665A0 (en) 1984-04-30
IL70665A (en) 1987-08-31
US4539400A (en) 1985-09-03
PL251306A1 (en) 1985-09-24
NO840108L (no) 1984-07-16
DD216021A5 (de) 1984-11-28
IE56840B1 (en) 1992-01-01
AU562833B2 (en) 1987-06-18
NZ206808A (en) 1986-04-11
ES531060A0 (es) 1984-12-01
HUT34192A (en) 1985-02-28
NO167205B (no) 1991-07-08
ES8407059A1 (es) 1984-09-01
BG37996A3 (en) 1985-09-16
PL142254B1 (en) 1987-10-31
IE840065L (en) 1984-07-13
GR81681B (pl) 1984-12-12
EP0124384A1 (fr) 1984-11-07
ES531061A0 (es) 1985-04-16
PT77953B (fr) 1986-06-11
FI840108A (fi) 1984-07-14
NO167205C (no) 1991-10-23
ES528875A0 (es) 1984-09-01
PL251305A1 (en) 1985-09-24
PT77953A (fr) 1984-02-01
CA1221366A (fr) 1987-05-05
AU2320384A (en) 1984-07-19
MA20003A1 (fr) 1984-10-01
KR840007417A (ko) 1984-12-07
BG37840A3 (en) 1985-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Baldwin et al. Heterocyclic analogs of the antihypertensive. beta.-adrenergic blocking agent (S)-2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3-cyanopyridine
IL44061A (en) 4,5,6,7-tetrahydro-furo(or thieno)(3,2-c)pyridines their preparation and pharmaceutical compositions containing the
CA2104883A1 (fr) Derives d'acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant
US3715361A (en) Acyl derivatives of 10-methoxyibogamine
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
US4299831A (en) 2-Trifluoromethyl-3-quinoline carboxamides, analgesic and anti-inflammatory compositions and methods employing them
PL119501B1 (en) Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
FI76809C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5-(3-pyridyl)pyrrolo/1,2-c/tiazol-7- karboxamid-derivat.
PL142255B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
PL108413B1 (en) Method of producing new thiazolo/3,4-b/isoquinoline derivatives
US4404214A (en) 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same
CA1218656A (en) Pyridothienotriazines
PL142322B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
JPH0131502B2 (pl)
AU623942B2 (en) Thiazole derivatives
NO753285L (pl)
US3835141A (en) Quinalythiohydroximic acids and their derivatives
BONVICINO et al. Studies on Some Oxidation and Reduction Products of Thiamine. II. 1 Thiamine Disulfide-Thioglycolic Acid Reaction. 2-4
KR920001673B1 (ko) 피리미도이소퀴놀린 유도체의 제조방법
FI79325B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-(3-pyridyl-1,2-dihydro-4h-pyrrolo/1,2-c/1,3- tiazin-8-karboxamidderivat.
PL113229B1 (en) Process for preparing novel derivatives of isoquinoline
JPH0122276B2 (pl)
JPH0386884A (ja) ベンゾピラノピリジン誘導体
PL143056B1 (en) Method of obtaining novel derivative of pyrol/1,2-c/thiazole
US4902688A (en) 4-(3-Coumarinyl)-thiazole-derivatives with anti-allergic, anti-anaphylactic and anti-arthritic activity and compositions containing them