HU195105B

HU195105B - Composition for mouth-hygienie

Info

Publication number: HU195105B
Application number: HU854052A
Authority: HU
Inventors: Matthew J Lynch
Original assignee: Ici America Inc
Priority date: 1984-12-21
Filing date: 1985-10-21
Publication date: 1988-04-28
Also published as: GB8525527D0; AU4898285A; CN1011287B; AU580102B2; FI85212C; ES548326A0; CN85109119A; NO854135L; DK479785A; PT81344B; ES8800044A1; ATE58469T1; FI85212B; NO168507C; JPS61165318A; RU1823793C; CA1254835A; EP0186276B1; NO168507B; PT81344A

Description

Találmányunk szájhigiéniai készítményekre, különösen dianhidrohexitet tartalmazó készítményekre vonatkozik.

Széles körben ismeretes, hogy antimikróbás hatású gyógyászati készítmények rendszeres használata a lepedék kialakulását jelentős mértékben csökkentheti a fogakon. A „lepedék“ kifejezésen a foghártyához tapadó mikroorganizmus-réteget értünk, amely a fogak és a nyelv üregeit bevonva felületet képez és ebből további lerakódások révén kemény fogkőlerakódások alakulhatnak ki. Ha e lerakódásokat nem távotítják el, a fogak támasztószövetei begyulladhatnak. Az ily módon keletkező szuvas sérülések felelősek a fogak meglazulását és esetleges elvesztését okozó legtöbb fogbetegségért.

Bár a lepedék-képződés pontos mechanizmusa még nem ismeretes, a vélemények általában megegyeznek abban, hogy a lepedéket kialakító mikroorganizmusok (pl. Streptococcus mutáns) természetes cukrokat (pl. szacharózt és glükózt) tartalmazó táplálékokat értékesítenek. A fogrothadást feltehetően az idézi elő, hogy cukroknak baktériumok (pl. S. Mutáns GS-5) által előidézett erjedéses lebontásakor képződő szerves savak a fogzománcot mésztelenítik. A fog és foginy között melléktermékként képződő kő a fogínygyulladás fő okozója; a gingivitis gyulladásos folyamata duzzadáshoz, vörösödéshez, sejtváladék képződéshez és a baktériumok növekedéséhez vezet.

A foglepedék nem kívánatos hatásait oly módon küszöbölik ki, hogy a lepedéket mechanikus módszerekkel eltávolítják a szájból. A fogak keféléssel, cérnaszál segítségével és öblítéssel naponta történő megtisztítása (fogkefe, fogpiszkáló, a fog tisztítására használt cérnaszál és vízsugár segítségével) hatékonyan késlelteti a fogszuvasodás és foginybetegségek kialakulását. A hosszabb időn át nem megfelelő módon végzett fenti kezelések azonban a fogkefe sortéi, a cérnaszál és a fogpiszkáló koptató hatása következtében károsíthatják a foginyt. A szokásos fogpasztákban általában jelenlevő csiszolóanyagok ezenkívül fogeróziót okozhatnak.

Azt találtuk, hogy dianhidrohexitet tartalmazó kompozíciók különösen hatékonyan alkalmazhatók a szájfelületen kialakult lepedék mennyisége és ezáltal a lepedék okozta károsodások csökkentésére.

Találmányunk tárgya szájhigiéniai kompozíció, amely 5-95 tömeg% mennyiségben legalább egy (I) általános képletű dianhidrohexit-származékot tartalmaz — a képletben

R’ és R” jelentése egymástól függetlenül -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉ csoport, illetve hidrogénatom, amennyiben a másik R’ és R” szimbólum 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel.

Találmányunk tárgya továbbá eljárás baktériumok — különösen S. mutáns — szaporo2 dásának gátlására a szájban oly módon, hogy a száj felületeit profilaktikus mennyiségű (I) általános képletű vegyülettel hozzuk érintkezésbe.

Az (I) általános képletű vegyületek a D-glucit, D-mannit és L-idit 1,4,3,6-dianhidrohexitjeinek monoalkil- és dialkil-éterei. E vegyületek az izoszorbid, izomannid és izoidid mono- és dialkil-észtereinek is tekinthetők, fgy pl, a gyakorlatilag tiszta dimetil-izoszorbid (DMI) kompozíció 1-2 tömeg% dimetil-izomannidot, 1-2 tömeg % dimetil izoididet és 1-2 tömeg% monometil-ekviválenst is tartalmazhat.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyösen az alábbi származékokat foglalják magukba:

metil-izoszorbid, dimetil-izoszorbid, etil-izoszorbid dietil-izoszorbid (DEI), propil-izoszorbid, dipropil-izoszorbid, monoizopropil-izoszorbid, diizopropil-izoszorbid (DIPI), metil-etil-izoszorbid, metil-propil-izoszorbid, etil-propil-izoszorbid, butil-izoszorbid, dibutil-izoszorbid, izobutil-izoszorbid, diizobutil-izoszorbid, metil-butil-izoszorbid, etil-butil-izoszorbid, propil-butil-izoszorbid és a megfelelő izomannid- és izoidid-származékok.

A fenti vegyületeket előnyösen a szokásos Williamson-féle éter-szintézissel és annak változataival állítjuk elő oly módon, hogy a dianhidrohexitet alkil-halogeniddel vagy -szulfáttal vagy alkil-halogenidek vagy -szulfátok elegyeivel erős alkáli-bázis jelenlétében reagáltatjuk, majd a terméket szokásos módon tisztítjuk és desztilláljuk. A dimetil-izoszorbid kereskedelmi forgalomban levő termék. A dimetil-dianhidro-glucitolt és a dimetil - dianhidro - mannitolt a 3030963 (1981.03.19.) NSZK közzétett bejelentés ismerteti, a dimetil-dianhidro-iditolt a CA. 91 108165a helyen ismertetik, és írnak róluk a Can. J. Microbiol. (1976) 22/8 1198-201 folyóiratban is.

A tetraéter-vegyületek általában kellemes illatú és izű, víztiszta, színtelen, átlátszó folyadékok. A vizes hígítással kapott oldatok a fogakra juttatva ugyanolyan hatást mutatnak, mint a tiszta folyadékok. A dimetil-izoszorbid nem toxikus és az emberi bőrre juttatva izgató hatást nem fejt ki, valamint nem teszi érzékennyé a bőrt. A dimetil-izoszorbid 100, 80, 50, 25 és 10 %-os vizes oldatai fogcseppekben, fogpasztában és szájvizekben in vivő kipróbálva kontraindikációt nem idéznek elő.

A találmányunk szerinti szájhigiéniai kompozíciók előnyösen fogpaszta, gélszerű fogpaszta, fogcseppek, szájvíz, száj- és toroköblítő folyadék, rágógumi, valamint kemény és lágy szopogató cukorka formájában állíthatók elő. A kompozíciók 5-95 tömeg% (I) általános képletű vegyületet és az ízt, illatot, szájérzést és profilaktikus hatékonyságot javító legalább két komponenst tartalmaznak. Ilyen komponensként előnyösen víz, oldószerek, stabilizálószerek, színezőanyagok, ízesítőanyagok, gyógyszerek, vérzéselállítószerek.

-2195105 detergensek, fényesítő anyagok, édesítő szerek, gélképző szerek, sűrítőanyagok, pigmentek és antibakteriális anyagok alkalmazhatók.

A találmányunk szerinti kombinációk hígan folyó folyadékok, paszták, gélek vagy lágy karamella cukorkaszerü konzisztenciájú anyagok lehetnek és szilárd szemcsés anyagokra (pl. cukor vagy szemcsés mannit), fára (pl. fogpiszkálók), zsinegekre (pl. fogtisztításra használt cérnaszál) vagy a nyálelválasztást elősegítő rágható anyagokra vihetők fel.

A találmányunk szerinti szájvizek, valamint száj- és toroköblítő folyadékok (I) általános képletű hatóanyagtartalma előnyesen 5-90 tömeg%, vizes vagy alkoholos oldatban vagy más alkalmas folyadékban. Találmányunk bármely olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó folyékony kompozícióra kiterjed, amely a száj mosására, öblítésére és gargalizálására a szájban vagy torokban levő szövetek károsítása nélkül alkalmas. A találmányunk szerinti kompozíciók pl. propilén-glikolt, glicerint, etilén-diamin-tetraecetsavat, metil-parabent, detergenseket, színezékeket és íz-, valamint illatanyagokat tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti kompozíciókhoz természetesen más jól ismert vérzéselállító szereket és gyógyszereket is adhatunk (pl. oldható sókat, mint pl. különböző fémek, így nátrium, kálium, lítium, magnézium és kalcium aszkorbinátjait, citrátjait, tartarátjait, kloridjait, fluoridjait, br.omidjait, szulfátjait és foszfátjait). Aromaanyagként, pl. borsmenta-, gaulteria-, narancs-, citrus-, cseresznye-, eper-, fahéj-, szegfűszeg-, ánizs-aroma stb. alkalmazható. A kompozícióhoz az aromaanyagnak megfelelő színezőanyag is adható.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban megadott részek „tömegrész-ben értendők, feltéve, hogy mást nem közlünk. A rövidí20 tések a szokásos értelmezéseknek felelnek meg.

Az 1-30. példák komponenseinek a baloldali oszlopban megadott aránya a jobboldali oszlopban megadott példákra vala25 mennyi táblázatban azonos, feltéve, hogy mást nem közlünk.

I. táblázat

1-5. példa

Komponens 1. 2.

3. 4. 5.

tömeg/g tömegZ tömeg/g tömegZ tömeg/g tömegé tömeg/g tömeg% tömeg/g tömegZ

Desztillált
víz	1400
Nátrium-benzoát USP	4
Szacharin, nátriumsó USP	50
Vízmentes citromsav	2
TWEENR 60 /felületaktív anyag/	8
Borsmenta- olaj /Fritzschi H-672/	3,4
Szegfűszegolaj USP	0,6
Dimetil- -izoszorbid	200
/Atlas G-100/ Etanol	200
Zöld színezék /0,5 g FDC zöld, 500 g vízben/	2
Desztillált víz q.s. ad 2000 ml-íg	130

1400 1100

100 5 500

230 130

600

1000 50 1800

130

-3195105

Komponens 6

II, táblázat

6-10. pálda

Szájvíz

7. 8

9. 10.

tömeg/g tömeg? tömeg/g tömeg? tömeg/g tömeg? tömeg/g tömeg? tömeg/g tömeg?

Desztillált
VÍZ Nátrium-	1400
-benzoát USP Szacharin, nátriumsó	4
USP Vízmentes	50
citromsav TWEEN^R 60 /felületak-	2
tív anyag/ Borsmentaolaj /Frítzschi	8
H-672/ Szegfűszeg-	3,4
olaj USP Dietil-izo-	0,6
szorbid	200
Etanol Zöld színezék/0,5 g FDC zöld,	200
500 g vízben/ Desztillált víz q.s.	2
ad 2000 ml-ig	130

1400

100

230

1,00 600

500 25 1000 ,30 130

III. táblázat

11-15. példa

Szájvíz

1800 90 ,30

Komponens ,1. 12. 13. ,4. 15.

Desztillált víz	,400
Nátriuni-benzoát USP	4
Szacharin, nátriumsó USP	50
Vízmentes citromsav	2
TWEEN^R 60 /fe- lületaktív anyag/	8
Borsmentaolaj /Fritzschi H-672/	3,4
Szegfűszegolaj USP	0,6
Diizopropil- -izoszorbid	200
Etanol	200
Zöld színezék /0,5 g FDC zöld, 500 g vízben/	2
Desztillált víz q.s. ad 2000ml-	•ig 130

,400

1100

600 ,00

500 ,000

1800 90

230

130

130 130

-4195105

IV. táblázat

16-20. példa

Szájvíz

Komponens	16	17.	18.	19.	, 20.
tömeg/g	tömeg2 tömeg/g tömeg/! tömeg/g tömegZ tömeg/g	tömegZ tömeg/g tömegé
Desztillált víz Nátrium-benzoát	1400	1400	1100	600	0
USP	4
Szacharin, nátriumsó USP Vízmentes cit-	50
romsav	2
TWEEN^R 60 /fe-
lületaktív
anyag/ Borsmentaolaj	8
/Fritzschí H-672/	3,4
Szegfűszegolaj USP Metil-butil-izo-	0,6
szorbid	200	10 100	5 500	25 1000	50 1800 90
Etanol Zöld színezék	200				0
/0,5 g FDC zöld, 500 g vízben/ Desztillált víz	2
q.s. ad 2000 ml-ig	130	230	130	130	130

V. táblázat

21-25, példa

Szájvíz

Komponens	21.	22	23. 24. 25.
	tömeg/g tömegZ tömeg/g	tömeg% tömeg/g tömegZ tömeg/g tömegZ tömeg/g	tömegZ
Desztillált víz Nátrium-benzoát	1400	1400	1100 600 0
USP	4
Szacharin, nátriumsó USP	50
Vízmentes cit-
romsav	2
TWEEN^R 60 /felületaktív anyag/ Borsmentaolaj	8
/Fritzschí H-672/ Szegfűszegolaj	3,4
USP	0,6
Monopropil-izo- szorbid	200	10 100	5 500 25 1000 50 1800	90
Etanol Zöld színezék	200		0
/0,5 g FDC zöld, 500 g vízben/ Desztillált víz	2
q.s. ad 2000 ml-ig	130	230	130 130 130

-5195105

VI. táblázat 26-30. példa

Szájvíz

30.

Komponens

26. 27. 28

29.

tömeg/g tömegé tömeg/g tömeg% tömeg/g tömegZ tömeg/g tömegZ tömeg/g tömegZ

Desztillált víz Nátrium-benzoát	1400		1400		1100		600		0
USP	A
Szacharin, nátriumsó USP Vízmentes cit-	50
romsav	2
TWEEN^R 60 /felületaktív anyag/ Borsmentaolaj	8
/Fritzschi H-672/ Szegfűszegolaj	3,4
USP Etil-metil-izo-	0,6
szorbid	200	10	100	5	500	25	1000	50	1800
Etanol Zöld színezék	200								0
/0,5 g FDC zöld, 500 g vízben/	2
Desztillált víz q . s . ad 2000 ml-ig	130		230		130		130		130

Az 1. példa szerint készített átlátszó folyékony szájvizet öt felnőtt önkéntes három hónapon keresztül naponta legalább kétszer használta. Mindegyik kipróbáló arról számolt be, hogy a kompozíció hosszú időn át tartó kellemes utóizt és szájérzetet biztosított. Különösen figyelemreméltó, hogy az egyes felhasználások után a 'nyelv és fogak több órán át tiszták és lerakódásmentesek maradtak. A 2-30. példa szerinti kompozíciók várhatóan hasonlóan kedvező eredményeket szolgáltatnak.

Az (1) általános képletű vegyületeket tartalmazó fogkrémek és gélek az oldatokból a kívánt konzisztenciára történő besűrítéssel állíthatók elő. E kompozíciók átlátszó folyadékok és szabadonfolyó gélek lehetnek, amelyek csak sűrítő-, színező- és izesítőanyagokat tartalmaznak. Az (I) általános képletű vgyületek oldataiból továbbá pigmenteket, csiszolóanyagokat, sűrítőanyagokat, gyógyszereket, ízesítőanyagokat, színezőanyagokat, hordozóanyagokat, tartósítószereket, nedvesítőszereket, felületaktív anyagokat, detergenseket, antioxidánsokat, sókat, izesítőanyagokat, fényezőanyagokat stb. tartalmazó sűrű paszták is készíthetők.

Sűrítőanyagként pl. hidroxi-etil-cellulóz, hidroxi-metil-cellulóz, szintetikus gumi, gumiszerű anyagok (pl. tragakant-gumi, xantán), poli (vinil-pirrolidon), keményítő poli (vinil) -polimerek és finom eloszlású kovasav-fél.eségek (pl. aeroszol-kovasav) alkalmazhatók. 6

Pigmentként pl. alumínium-oxid, alumínium-oxid-hidrátok, cirkónium-oxid, titán-oxid, aluminium-oxidra és titán-dioxidra felvitt színezékek (pl. Red 2 G alumínium-oxidon vagy FD és C Red 19 titán-dioxidon) alkalmazhatók.

Felületaktív anyagként szerves anionos, kationos, nem ionos és amfolitikus vegyületek alkalmazhatók, amelyek detergens és habképző hatásuk révén fokozott profilaktikus aktivitást idéznek elő. E célra pl. zsírsavak monogliceridjei, monoszulfátsók, dode₄₅ cil-benzolszulfonát-sók, alifás acilamidok, zsírsavak etanol-amin sói, poliol-észterek etilén-oxid/propilén-oxid poliéter-származékai, propilén-diamin poiiéter-származékai stb. alkalmazhatók. A felületaktív anyagok általában 0,05-5 tömeg% mennyiségben adhatók a kompozícióhoz.

A találmányunk szerinti kompozíciók készítéséhez — különösen paszták vagy gélek esetében — igen sokféle íz — és illatanyag és/vagy édesítőszer adható. ízesítőanyagként pl. borsmenta, fodormenta, gaulteria, sáfrány, szegfűszeg, zsálya, ánizs, narancs, eukaliptusz, majoránna, fahéj, citrom, metil-szalicilát és kloroform alkalmazható. Az édesítő6o szerek közül a cukrot, laktózt, maltózt, maltitot, szorbitot, hidrogénezett keményítő hidrolizátumokat, nátrium-ciklamátot, aszpartámot, perillartint, szacharint és keményítő szirupot említjük meg. A találmányunk sze__ rinti kompozíciók a fenti komponenseket 0,01^ö -5 tömeg % mennyiségben tartalmazhatják.

-6195105

A találmányunk szerinti kompozíciók továbbá a fogrothadás megakadályozására szolgáló gyógyszereket is tartalmazhatnak 0,01-1 tömeg% mennyiségben. E célra nátrium-, kálium- és ón-fluorid és nátrium-monofluor-foszfát alkalmazhatók.

A találmányunk szerinti kompozíciókhoz előnyösen az alábbi antibakteriális szereket adhatjuk: Ν'- (4-klór-benzil) -N⁵- (2,4-diklór-benzil)-biguanid, p-klór-fenil-biguanid, 4-klór-benzhidríl-biguanid, 4-klór-benhidril-guanil-karbamid, N-3-lauril-oxi-propil-N⁵-p-klór-benzil-biguanid; hasonló ismert antibakteriális szerek és nem toxikus savaddíciós sóik.

31-45. példa

Fogkrém-gél

Három összetételben 5, 10, illetve 25 tömeg% dimetil-ízoszorbidot (DMI) tartalmazó gélszerű fogpasztát készítünk oly módon, hogy 60, 120, illetve 300 g DMI-t, 20,4 g borsmentaolajjal, 3,6, g szegfuszegolajjal, 3 g nátrium-szacharáttal, 2,4 g nátrium-benzoáttal, 4,2 g nátrium-hidroxipropil-cellulóz sűrítőanyaggal összekeverünk és vízzel 1200 gra egészítünk ki. A gélt oly módon készítjük el, hogy a megadott mennyiségű DMI-t előbb a borsmentaolajjal és szegfűszegolajjal összekeverjük, majd a kapott keverékhez hozzáadjuk a vizet, szacharint és nátrium-benzoátot. A nátrium-hidroxi-propil-cellulóz sűrítőanyagot erőteljes keverés közben hozzáadva sima gélt kapunk, amelyet 24 órán át állni hagyunk, majd 28 g-os összehajtható alumínium tubusokba csomagolunk.

A 31-33. példa szerint előállított gél kompozíciót és tiszta 100%-os DMI-t fogkefe segítségével 12 felnőtt önkéntes próbál ki. Az eredményeket a VII. táblázat tartalmazza, az önkéntesek jele A-L. Az önkéntesek szo12 kásos módon mosnak fogat (34-45. példa). A 100%-os DMI esetében néhány csepp folyadékot helyezünk a fogkefére. A gélszerű készítmények a vártnál könnyebben vihetők fel a fogkefére. Minden esetben közepes mértékű habzás lép fel és a kompozíció segítségével a lepedék és az összegyűlt ételmaradványok megfelelően eltávolíthatók. Bizonyos esetekben a 100%-os DMI. túl erősnek, míg az 5%-nál hígabb DMI túl enyhének bizonyult. A legjobb eredményeket a 10-50 % DMI-t tartalmazó gélekkel kaptuk.

Az összes önkéntes a száj- és fogérzés azonnali javulásáról számolt be. A kipróbálok

2-3 napos fogkefélés után a fogakat „csikorgóan tisztának minősítették (ez az érzés hivatásos szintű fogtisztítás után lép fel) és a fogak tisztasága a kísérlet alatt változatlan maradt. Amikor a kísérleti alanyok visz20 szatértek a kereskedelmi forgalomban levő fogpaszta használatára, a fogakon a szokásos daraszerű bevonat 4 nap után vagy még hamarabb kialakult. Két kísérleti alany egyszer kefélte a fogát és utána nem folytatta ²⁵ a tesztet, öt önkéntes kipróbálót a DMI-tartalmú fogkrém felhasználása után hivatásos szintű vizsgálatnak vetettünk alá. Nagyon kevés lepedéket találtunk. A kefével nagyon nehezen elérhető őrlőfogak is lepedék30 mentesek maradtak. A foginy minden esetben egészségesnek bizonyult.

Az önkéntes kipróbálok által készített jegyzőkönyvek adatait a VII. táblázatban foglaljuk össze. Az első oszlopban a kipróbálók korát és nemét közöljük, a többi oszlopban a felhasználási hónapot, a fogkrém DMI-tartalmát és a napi fogkefélések számát [pl. 100/2 azt jelenti, hogy 100%-os DMI-vel naponta kétszer mostak fogat] töntetjük fel, míg az utolsó oszlop a megjegyzéseket tartalmazza.

VII. táblázat

In vivő teszt

34-45. példa

A példa Alany F/N kor 1 Hónap száma Megjegy-

száma	jele	XDMI/fog- mosás/nap	2	3	4	5	6	7	8	- zés^x
34.	A	F/59	,00/2	50/2	25/2	10/2	10/2	10/2	,0/2	,0/2	A, Β, E
35.	B	H/55	100/2	100/2	,0/2	10/2	,0/2	10/2	10/2		A, Β, E
36.	c	F/56	100/2	100/2	,00/2	10/2	,0/2	10/2	10/2	10/2	A, Β, E
37.	D	N/25	100/2	100/2	100/2	10/2	10/2	10/2	10/2	,0/2	A, Β, E
38.	E	F/30	100/2	100/2	100/2	10/2	10/2	10/2	10/2	,0/2	A, Β, E
39.	F	F/50	100/2	100/2	,00/2	,0/2	10/2	10/2	10/2	10/2	A, Β, E
40.	G	F/49	10/2	10/2	10/2	10/2					A, Β, E
41.	H	F/50	10/2	10/2	10/2	10/2					A, Β, E
42.	I	F/47	25/2	25/2	25/2	25/2					C, D
43.	J	F/5,	10/2	10/2							A, Β, E
44.	K	F/45	10/2	10/2	10/2						A, Β, E
45.	L	F/45	10/2								A, Β, E

Megjegyzések:

A » lepedékképződéj csökken;

B = egészséges fogmy;

C = fogínyvérzés megszűnik;

D = tipikus nehéz lepedékképződés; normáltól könnyűig terjedő lepedékképződéssé javult; E = a nyelv tisztának érzi;

F = férfi;

N = nő.

-7195105

46-48. példa

Fogtisztító cseppek

A példa száma

Komponens 46. 47. 48.

Tömeg %

Dimetil-izoszorbid	10	25	50
Borsmentaolaj NF*	1,5	1,5	1,5
Szegfuszegolaj NF	0,3	0,3	0,3
Nátrium-szacha-
rát NF	0,2	0,2	0,2
Nátrium-benzoát NF	0,2	0,2	0,2

Desztillált víz q.s.

100 tömeg%-ig *NF jelentése nem folyékony

A fogtisztító cseppeket oly módon készítjük, hogy az íz- és illatolajokat dimetil-izo14 szorbidban oldjuk. Külön edényben a szükséges vízmennyiség felében feloldjuk a nátrium-sókat, a két oldatot összekeverjük, végül vízzel 100 g-ra egészítjük ki.

Azt találtuk, hogy bár az 5,illetve 90 tömeg% DMI-tartalmú kompozíciók bizonyos kísérleti személyeken túl gyengének, illetve túl erősnek bizonyultak, még ezek hatása is megfelelő volt.

¹⁰

A 49-56. példában más (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó kompozíciók készítését mutatjuk be. Az egyes hatóanyagokat a táblázat baloldali oszlopában felsorolt egyéb komponensekkel a megadott arányban keverjük össze.

49-56. példa Fogtisztító oldat /tömegZ/

Komponens

A példa száma 49. 50.

Sí. 52. 53. 54.

55. 56.

Borsmentaolaj NF 1,5

Szegfűszegolaj NF 0,3

Nátrium-szacharát NF 0,2

Nátrium-benzoát NF 0,2

Desztillált víz

q.s. ad 100

Hatóanyag

Dietil-izoszorbid

Diizopropil-izoszorbid

Dimetil-etil-izoszorbid

Monométil-izoszorbid

Monobutil-izoszorbid

Dibutil-izoszorbid Dimetil-izoszorbid Monométil-izoszorbid

57-59. példa
Hagyományos fogpaszta
	57. 58.	59.	Dikalcium-foszfát-
Komponens	Tömegrész	-dihidrát	28,0 28,0	28,0
Dimetil-izoszorbid			Dikalcium-fosz-
(DMI)	10 25	50	fát (vízmentes)	20,0 20,0	20,0
Cellulóz-gumi,			60 Nátrium-lauril-
CMC-7MF	1,25 1,25	1,25	-szulfát	1,0 1,0	1,0
Glicerin	5,0 5,0	5,0	Nátrium-szacharát	0,2 0,2	0,2
Magnézium-alu-			ízesítőanyag	q.s. q.s.	q.s.
minium-szilikát	0,25 0,25	0,25	Víz	q.s. q.s.	q.s.
70%-os szorbit-			6S Hagyományos fogpasztát	oly módon ké-
-oldat USP	30,0 30,0	30,0	szítünk, hogy a megadott mennyiségű cellu-

-8195105 lóz-gumit glicerinben diszpergáljuk. A magnczium-alumínium-szilikátot nagy nyíróerő mellett vízben diszpergáljuk. A fenti két komponenst a DMI-vel és a szorbit-oldattal, majd a többi komponenssel összekeverjük. A vizet 5 szokásos keverőberendezésben a kívánt viszkozitás eléréséig adjuk hozzá. A fogszuvasodás visszaszorítása -céljából a kompozícióhoz fluorid-sókat adhatunk. Az 5% DMl-tartalmú' paszták még kedvező eredményeket 10 adtak.

A találmányunk szerinti homályos és átlátszó gél és paszta készítményekhez hasonló mennyiségben más (1) általános képletű vegyületeket (pl. dietil-, diizopropíl-, dibutil-, '⁵metil-butil- vagy monobutil-izoszorbidot) adva hasonló hatást értünk el.

60. példa 20

Alábbi összetételű átlátszó gélszerű fogpasztát készítünk:

Komponens Tömeg%

Dimetil-izoszorbid	10 '
Cellulóz-gumi CMC-9M311XF	0,3	25
Glicerin	03
70%-os szorbit/víz oldat LJSP	30
Víz	0,3
Nátrium-benzoát	0,2
Nátrium-szacharát	0,2	30
70%-os szorbit/víz oldat USP	30
Poli (etilén-glikol) 1540 _p	5,0
Hidratált kovasav (Syloid_p B-30)	14,0
Hidratált kovasav (Syloid^K 244)	8,5
fzesítőanyag	q.s.	35
70%-os szorbit/víz oldat USP	6,0
Nátrium-Iauril-szulfát	L5
Átlátszó gélszerű kompozíciókat	a fenti
komponensekből a következőképpen	állítunk	40

elő:

A cellulóz-gumit glicerinben diszpergáljuk, majd 30,2 g szorbit, víz, dimetil-izoszorbid, nátrium-benzoát és nátrium-szacharát hozzákeverésével homogén diszperziót 45 készítünk. Ez az 1. keverék. 30 g szorbitot poli (etilén-glikol) 1540-el enyhe melegítés és keverés közben összekeverünk. A kapott keveréket a fenti 1. keverékhez adjuk és megfelelő konzisztenciájú keverék képződéséig 50 keverjük.

A kovasav-komponenseket szárazon összekeverjük, majd Hobart-típusú vagy hasonló keverőberendezés'segítségével az előző bekez- 55 dés szerint készített keverékhez adjuk. Sima gél keletkezése után az ízesítőanyagokat, a maradék szorbitot és a nátrium-lauril-szulfátot hozzáadjuk.

A keveréket minimális keverés közben egy- 60 séges konzisztencia eléréséig homogenizáljuk.

A kapott gélt 50°C-on egy éjjelen át kondicionáljuk, majd 65°C-ra melegítjük és vákuumban légtelenítjük. A gél légtelenítését Versator (Cornell Machine Company) vagy hasonló 65 berendezéssel végezzük el.

61-64. példa

Nem koptató fogpaszta gél

Komponens (tömeg%) 61. 62. 63. 64.

Borsmentaolaj NF 1,5

Szegfúszegolaj NF 0,3

Nátrium-szacharát NF 0,2

Nátrium-benzoát NF 0,2

Klucel MF sűrítőanyag 0,2 (cellulóz polimer) 2,5

Nátrium-laurilszulfát 1,5

Víz q.s. 100-ra

Dimetil-izoszorbid 10

Dietil-izoszorbid 10

Diizopropil-izoszorbid 10

Dibutíl-izoszorbid 10

Nem koptató géleket oly módon készítünk, hogy az izoszorbid htaóanyagot a megadott mennyiségben a borsmenta- és szegfűszegolajjal összekeverjük. A kapott keveréket víz, nátrium-Iauril-szulfát, nátrium-szacharát és nátrium-benzoát keverékéhez adjuk, majd sima gél képződéséig cellulózpolimer sűrítőanyagot adunk hozzá. A hatóanyag-tartalmat víz hozzáadásával a kívánt koncentrációra állítjuk be. A keveréket 24 órán át állni hagyjuk, majd megfelelők tartályokba töltjük. A rendszerhez fiuoridot is adhatunk. A kapott gél detergens nélkül is igen hatékony. A gél viszkozitását koncentráció csökkentésével vagy növelésével állíthatjuk be.

Az (I) általános képletű vegyületekkel történő torok- szájkezeléshez a hatóanyag lágy cukorka-anyagokkal vagy nem-ehető anyagokkal (pl. rágógumi vagy buborékgumi) vagy ehető anyagokkal (pl. karamella, ehető rágógumi stb.) képezett keverékét alkalmazhatjuk. A fenti kompozíciók különösen előnyösen használhatók nagymértékű tepedékés fogkőképződés esetén a fogak és íny kezelésére.

A rágógumi-kompozíció általában gumi alapanyagot, édesítőszert, lágyítót és (1) általános képletű hatóanyagot tartalmaz. Rágógumi alapanyagként szintetikus és természetes termékek keverékei jöhetnek tekintetba (lásd: Food, Drug and Cosmetic Law 21 CFR 121.1054.). Ez rágható anyagokat, pl. természetes (koagulált vagy koncentrált) növényi eredetű mátrixokat pl. Chicle, Perillo és természetes gumi stb.) tartalmazhat. A szintetikus mátrixok közül a butadién-sztirol gumit, butil-gumit, paraffint, poli(vinil-acetátot), poli (viníí-etilén)-t és a fentiek keverékeit stb. említjük meg. Lágyítóként pl. fenyőgyanta és terpéngyanta glícprin-észtereit, továbbá antioxidánsokat (pl. butilezett hidroxi-toluolt) alkalmazhatunk. A rágógumi továbbá természetes vagy mesterséges színezékeket, ízesítőanyagokat és édesítőanyagokat tartalmazhat.

65. példa

Rágógumi

Komponens Tömeg%

Gumi alapanyag 25

70%-os szorbit/víz oldat 11

-9195105

Rágógumi

Komponens Tömeg%

Dimetil-izoszórbid 10

Kristályos szorbit NF 53

Glicerin NF 0,5 ízesítőanyag q.s.

A gumi alapanyagot kis keverőberendezésben vízfürdőn 38°C-on 4 percen át keverjük, majd az ízesítőanyagokat hozzáadjuk és a keverést 2 percen át folytatjuk. A keveréket 43°C-ra melegítjük és lapos lemezen rudakat öntünk belőle.

Megfelelő gumikat készíthetünk oly módon is, hogy szorbit-oldat helyett cukrot alkalmazunk. Azt találtuk, hogy a cukormentes rágógumi a foglepedék képződéséhez kedvezőtlenebb környezetet nyújt.

Ehető gumiként bármely olyan növényi eredetű kolloid poliszacharid felhasználható, amely nedvesen gélszerű, megszárítva azonban kemény (pl. gumiarábikum).

Karamella, nugát és égetett cukorból leszármaztatott anyagok (pl. melasz vagy barnacukor) levegőt felvéve tömbökbe önthetők. Ezekhez szokásos gyümölcsaromákat, csokoládét vagy vanilliát adhatunk. Az (I) általános képletű dianhidrohexit-származékot az eljárás bármely megfelelő szakaszában 5-25 tömeg% mennyiségben keverhetjük össze a rágható anyagokkal.

66. példa

Nugát

Komponens Tömegrész

I.

Keményítőszirup 5

Méz 10

Szárított tojásalbumin 1

Víz 4

II.

Cukor 40

Keményítőszirup 30

Víz 10

Hl.

Vanília ízesítőanyag 0,18

Kemény növényi vaj 92°C 3,0

Dió 12,0

Dimetil-izoszorbid 11,5-22,5

Az 1. keveréket oly módon készítjük el, hogy a tojásaIbumint a megadott mennyiségű vízben oldjuk és az oldatot a méz és keményítőszirup hozzáadása után 116°C-on főzzük. A keveréket ezután keverőberendezésben legalább 71°C-os hőmérsékleten melegítjük. Ezután hozzáadjuk a tojásalbumin oldatát és a keveréket könnyű hab képződéséig felverjük.

A II. keveréket oly módon készítjük, hogy a cukrot a sziruppal 130°C-on főzzük. A cukor és a szirup keverékét lassan a felvert tojásfehérje-keverékhez adjuk, majd a keveréket kezdődő megszilárdulásig tovább verjük.

A III. keverék elkészítéséhez a megadott sorrendben összekeverjük a dimetil-szorbidot, ízesítőanyagot, megolvasztott kemény vajat és a diót. A vaj és dió beadagolása után 10 a keveréket keményítővel beszórt és ehető ostyapapirral bélelt tálcára öntjük, legalább 3 cm mély réteg formájában. A tálcát ostyapapírral fedjük. Két napos érlelés után a megszilárdult anyagot a tálcákból kivesszük és kb. 2x2x2 cm³-es tömbökre vágjuk. A tömböket viaszos papírba vagy nedvességálló cellulózanyagba csomagoljuk.

A fenti kompozíció összesen 2,5-10 tőmeg% (I) általános képletű hatóanyag mennyiségben adható karamellához és mályvacukorhoz. 67. példa

Rágható tabletta

Komponens mg, tablettánként

Dimetil-izoszorbid 20

Gaulteriaolaj 0,6

Mentol 0,85

Borsmentaolaj 0,3

Kovasav (Syloid 244) 1,0

NÁtrium-szacharát 0,3

Nátrium-hidrogén-karbonát 14,0

Mannít USP (szemcsés) 160,95

Kalcium-sztearát 2,0

A dimetil-izoszorbid, az ízesítő olajok és a mentol összekeverésével átlátszó folyadékot készítünk. A keveréket a kovasavon abszorbeáltatjuk és a többi komponenst hozzáadjuk. Alapos összekeverés után 1 cm lapos szerszámmal kb- 3,1 mm-es vastagságú keveréket préselünk.

68. példa

Cukormentes kemény cukorka

Komponens Tömeg %

70%-os vizes szorbit-oldat 86-99 Dimetil-izoszorbid 10

Cijromsav 0,5-1,5

Kristályos szemcsés szorbit 0,5 ízesítőanyag 0,2-1

Színezőanyag q.s.

A megadott mennyiségű szorbit-oldatot főzőüstbe bemérjük. Az oldat sárga elszíneződésének megakadályozása céljából a pörkölődés kerülendő. A melegítést lassan kezdjük el és az oldatot 7Ö°C-ra melegítjük. Ezután 163°C-ra főzzük fel; a nedvességtartalom kb; 3,0%.

Az üstöt egyenletesen, keverés közben, az üst köré helyezett köpenyben keringetett langyos (65-70°C) víz segítségével hűtjük. Vízmentes citromsav használata esetén ezt a komponenst a főzési fázisban, kb. 140-160°C-on adjuk hozzá. Az elegyet az összes kristály megolvadásáig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 87°C-ra hűtjük. Ügyeljünk arra, hogy a.) az elegy hideg víz felhasználása esetén ne hüljön túlzottan le és a hőmérsékletet erőteljes keverés közben csökkentsük és b.) a keverést minimális értéken tartsuk abból a célból, hogy az átlátszóságot rontó nagy légbuborékok ne képezzenek zárványokat.

-10195105

Amikor a hőmérséklet 88°C-ra süllyed, keverés közben lassan 0,5 % kristályos szemcsés szorbitot adunk hozzá. A mag beoltja az ömledéket. A szemcsék hazzáadása után az ömledék hőmérsékletét ellenőrizzük és 5 88±1°C értékre állítjuk be. Ügyeljünk arra, hogy az ömledék hőmérséklete 92°C fölé ne emelkedjék, mert ez tönkreteszi az oltókristályt. A színező- és ízesítőanyagokat az ömledékhez adjuk. Az esetleges további kom- ¹0 ponenseket is ekkor adagoljuk be vagy — hőálló anyagok esetében — a 135-115°C-os hűtési tartományban adjuk hozzá. A dimetil-izoszorbidot is a hűtés folyamán keverjük be.

A keveréket öntőformákba töltjük és ezeket 15 a túlhűlés megakadályozása céljából szobahőmérsékleten tartjuk. A formákba öntött és 2-3°C-al szobahőmérséklet alá hűtött ömledék hosszabb idő alatt keményedik meg. Leülepedés után az öntőmintát 24-27°C-on 20

40-45 % relatív nedvességtartalmú térben tartva a cukorka nagyságától és alakjától és a felhasznált öntőformától függően 20-30 perc alatt szilárdul meg.

A kemény cukorkát a szájban lassan megolvasztva a korábbiakban a szájvíznél és fogpasztánál már említett bizsergő szájérzet lép fel. A cukorka gyakori alkalmazás esetén a lepedék képződést ugyanúgy meggátolja, mint a fogpaszta és a szájvíz. 30

Találmányunk továbbá gyógyszerekre vonatkozik, amelyeket oly módon készítünk, hogy (I) általános képletű tetraéter-származékot szájvízzel és fogpasztával összekeverünk és ily módon az egészséges normális 35 szövetképződést serkentő kompozícióhoz jutunk. Az (I) általános képletű tetraéter-származékokkal kitűnően kompatibilis a jól ismert Allantoin [(glioxil-dikarbamido)-5-karbamido-hidantoin], amely húgysav oxidáció- 40 javai állítható elő. 0,1-2 tömeg% (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó Allantoin fogkrém várhatóan kedvezően segíti elő a foginyszövetek gyógyulását.

69-71. példa

Allantoin fogtisztító cseppek Komponens Tömeg %

	69.	70.	71.
Allantoin	0,2	0,5	0,1
Dimetil-izoszorbid	10,0 25,0	10,0
Borsmentaolaj NF	1,5	1,5	1,5
Szegfűszegolaj NF	0,3	0,3	0,3
Nátrium-szacha-
rát NF	0,2	0,2	0,2
Nátrium-benzoát NF 0,2	0,2	0,2
Desztillált víz q.s.
A fogtisztító cseppeket oly	módon készít-

jük hogy

1) az Allantoint és az ízesítőanyagokat di- 60 metil-izoszorbidban oldjuk;

2) a nátriumsókat a szükséges mennyiségű víz felében oldjuk;

3) a kapott két oldatot összekeverjük és

4) a keveréket vízzel a kívánt térfogatra 65 feltöltjük.

Az összes kompozíciót a fenti eljárással állítjuk elő.

72-73. példa Allantoin fogpaszta gél

Komponens	72.	Tömeg% 73.
Dimetil-izoszorbid	10	25
Allantoin	0,02 0,5
Borsmentaolaj NF	1,5	1,5
Szegfűszegolaj NF	0,3	0,3
Nátrium-szacha-
rát NF	0,2	0,2
Nátrium-benzoát NF 0,2	0,2
Klucel MF sűrítő-
anyag (cellulóz-
-polimer)	2,5	2,5
Nátrium-lauril-
-szulfát	1,5	1,5

Desztillált víz q.s.

Az Allantoint, dimetil-izoszorbidot, borsmentaolajat és szegfűszegolajat összekeverjük. A nátrium-lauril-szulfátot, nátrium-szacharátot és nátrium-benzoátot vízben oldjuk. A két oldatot összekeverjük és hozzáadjuk a Klucel MF sűrítőanyagot. A keverést sima gél keletkezéséig folytatjuk. A keveréket vízzel teljes térfogatra hígítjuk és 24 órán át állni hagyjuk, majd tárolás céljából tartályokba töltjük.

Találmányunk továbbá (I) általános képletű tetraéter-származékokkal bevont, fogtisztításra használt cérnaszálakra vonatkozik. A fogorvosi gyakorlat igen értékesnek tartja a foglepedéknek és ételmaradékoknak a fogak közül naponta cérnaszállal történő eltávolítását. A gyógyászatilag hatásos mennyiségű (I) általános képletű vegyülettel bevont, fogtisztításra szolgáló cérna a fogakkal való bensőséges érintkezést tesz lehetővé, ezáltal igen jól kihasználja az (I) általános képletű éter-származéknak a foghoz kötött idegen anyagokat — különösen foglepedéket — kioldó tulajdonságait.

74-76. példa

Fogtisztításra használt cérnaszál Komponens Tömeg%

	74.	75.	76.
Dimetil-izoszorbid	25	50	75
Nátrium-lauril-
szulfát NF	1,5	1,5	1,5
Borsmentaolaj NF	1,5	1,5	1,5
Szegfűszegolaj NF	0,3	0,3	0,3
Nátrium-szacha-
rát NF	0,2	0,2	0,2
Nátrium-benzoát Ni	F 0,2	0,2	0,2

Desztillált víz q.s.

A dimetil-izoszorbidot és az ízesítőanyagokat összekeverjük. Másik lombikban vízben feloldjuk a nátrium-lauril-szulfátot, nátrium-szacharátot és nátrium-benzoátot. A két oldatot összekeverjük.

-11195105

A fogtisztításra felhasználandó szálat a fenti oldaton átvezetve csévéljük és vízállóan csomagoljuk. A cérnaszálat szokásos módon használjuk fel.

Azt találtuk, hogy a Streptococcus mutáns (különösen az 1. genetikus csoport — Cyro-tipusok, c, e és f) tenyészetében és sejtfalain levő antigén fehérjék más antigén fehérjéktől történő elválasztáskor olyan antigén-részt tartalmaznak, amely majmon vakcinaként vagy antitestek termelésére felhasz nálva fogszuvasodás megakadályozására alkalmas (4 448 768 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ezek az antigén anyagok a Streptococcus mutáns sejtjeinek vizes nátrium-dodecil-szulfát-oldattal szobahőmérsékleten 1 órán át történő extrakciója után a sejtfalon maradó fehérjevegyületek. Ezek molekulasúlya kb. 29000+3000. Ezeket a fehérjéket embernek vagy állatnak 1-50 pg/kg testsúly mennyiségben adhatjuk be fogszuvasodás megakadályozása céljából.

Mindezideig nem teljesen tisztázott az (I) általános képletű dianhidrohexit-éterek foglepedék képződést szabályozó és gátló mechanizmusa. Elfogadva azonban azt a tényt, hogy

S. mutáns a fentiekben bizonyított módon felelős cukortartalmú környezetben a fogszuvasodás kialakulásáért, a fenti elméletet megfelelően bizonyítja az (I) általános képle22 tű vegyületeknek a S. mutáns aktivitását gátló hatása.

Tanulmányoztuk továbbá bizonyos (I) általános képletű alifás éterek antimikróbás szerként kifejtett hatékonyságát.

Az egyik kísérleti-sorozatban a Streptococcus mutáns ATCC 27351 lepedékképző mikrobát agy-szív infúziós táptalajon egy éjjelen át (18 óra) 37°C-on tenyésztünk.

Az alaposan kevert tenyészetből hét 10 ml-es aliqout részt veszünk ki és ezeket a teszt-reakcióedényekben inokulumként használjuk (kontroll, DMI, DEI, DIPI, mindhárom 10 és 15%-os). Reakcióedényként vízköpennyel ellátott, vízfürdővel 34°C-on tartott üvegedényeket alkalmazunk. A teszt-vegyületet e kísérletben néhány perc alatt adjuk az inokulumhoz. A mikrobák populációs adatait a VIII. táblázat tartalmazza.

A második kísérlet-sorozatban a Streptococcus mutáns törzset 18 órával korábban adjuk be, azaz az antimikróbás hatású tesztvegyületet 18 órával a reakcióedény beoltása atán adjuk hozzá. A mikrobák populációját (telep-számlálás) 1, 3,5, 7,0, 22, 26, 46, 50, 70, 74, 94 és 98 óra elteltével határozzuk meg. A II. fázisban a DMI, DEI, és DIPI tesztvegyületet 1, 5, 10 és 15 % koncentrációban alkalmazzuk és kontroli-meghatározást (0 %) is végzünk.

VIII. táblázat

Streptococcus mutáns törzzsel beoltott reakcióedény, melyhez azonnal hozzáadjuk az antimikróbás teszt-vegyületet

Mikroba-populáció a beoltás után

0

3,5

7,0

22

26

46

50

70

74

94

98

118 óra

Kontroll Dimetil-izoszor-

-- IxlO¹

Z10

IxlO¹ 1

,7x10⁵

8,5x10

',0x10⁷

2,0x10⁷ 7,5x10

2,0x10⁶ 7,0x10 ⁵ Ι,ΟχΙΟ⁵

⁵ 5x10⁵

bid Dimetil-izoszór-

10% Z10

ZlO

Z10

zic

z!0

ZlO

210

ZlO

<10

bid Dietil-izoszor-

15% zio

Z10

Z 10

Z10

ZlO

Z10

Z 10

bid Dietil-i zőszor-

10% <10

Z10

<10

bid Diizopropil-izo-

15% 210

Z10

ZlO

Z10

<10

Z10

<10

Z10

2 10

szorbid Diizopropil-izo-

10% Z10

z10

Z10

z10

<10

ZlO

<10

Z10

<10

szorbid

15% Z10

Z10

<10

ZlO

<10

z 10

<10

-12195105 cr*

IX. táblázat

Különböző izoszorbid-éterek antimikróbas tulajdonságai o

IC

X0

CM

O rLC co

fs	ec	r-			r-	CD		co
o	o	O	o	o	O	o	O O	O	o
	.—	T“	T“		T—	T—¹-	Τ^- Τ-	T—	v—
X		X		\1	X	X 1	Ι *» X	X 1	¹
r*^	o					CM	n <r	CM
•	•	•			•	•	•	•
LC	co	00			σ*\		CM
[·>.	co				CD	CD	00	CD
o	o	o	o	o	o	o	O ©	o	o
1^—	•V—	T—		T“	T~	T—	τ·—	T—
X	X	X		\	X	X 1	1 M X	X 1	¹
T—		iC	\		o	co	^N te	CO
•	•	•			•	«	•	•
v0	co	00				Τ’-	CM
CD	ŰO	co	Γ0		oo	CO	CD	co
o	o	o	o	o	o	o	© o	©	O
	τ—		T—		T“		T— ▼—	T—
X	X	X	X	X	X	X 1	1 \í X	X 1	l X
<r	CM	CM	r—		MO	σ>	^N σ\	σ>
•	•	•	•		•	•	•	•
t—		x—	T—		T—	T—	CM	τ—

co	Γ'.	φ	<η		co	αο	αο	CD
©	©	ο	ο	ο	Ο	©	© Ο	Ο	ο
	τ·—	ν—		τ—			τ—	τ—
X	X	X	X	χ	X	X 1	1 ν X	X 1	¹ Ν
U0	©	<Γ	ο		00	<Γ	^Ν CO
•	•	•	•		•	•	•	•
T-	σχ		ΤΜ			CM		CM
oo		CO	J-		οο	Γ-'	οο	r^
©	©	©	ο	ο	Ο	©	Ο ο	Ο	Ο
	τ—		τ—		τ—		V— Τ-		Τ”
X	X	X	X	X	X	X 1	Ι κΙ X	X 1	¹ 0	^scd
00	ο	CO			τ—	00	^Ν 00	00	Ν	Ν
•	•	•	•		•	•	«	•		Ν
T->	ΤΟ	τ—	00		CM	ϋΟ	<J-	m		ο
										32
CO	00	οο	J-		CD		00	γ*·»
O	Ο	Ο	ο	ο	Ο	ο	© ο	Ο	ο
	τ—		r—	τ—	τ^-	Τ—	V-	τ--	Τ—
X	X	X	X	X	X	X 1	1 \ί χ	X 1	¹ Μ	•Γ^-}
co	χο	CM	CM	CM	Γ-'	^Ν σ>			’Ό
•	•	•	•		•	•	•	•		cd
Τ-	Τ-	τ-	00		τ-	U0	CM	ι/Ί
										(2
			10	<η						'cd
			ο	©			Ο		ο	4->
			τ—	r—			τ—		τ—	2J
Ι	Ι	ι	X	X	1	1 1	1 X ¹	1 1	¹ \
			ΤΟ	-τ						03
			*	•						'cd
				τ—						Μ

CD

Γχ

οο

Ι-

Γχ

Γ-.

ο

Ο

ο

σ

Ο

ο

Ο

ο

φ

τ—·

ν—

τ—

Τ

τ—

ν—

τ—

X

I

X

I

X

CO

το

ο

γ—

τ—

ο

κθ

Μ3

cd

•

*

•

CM

σχ

το

τ—

σ\

νΟ

σ\

νθ

ΐ“-Ι

CÜ

00

CD

co

Γ-»

r->

<χ>

αο

Γ-

>

ο

Ο

σ

Ο

ο

Ο

ο

'cd

τ—

τ

τ—

Τ“

Τ’—

Τ”

τ—

μι

X

1

X

1

χ

Ό

CM

ο

ΙΓ)

ο

τ—

CM

Μ

τ—

CM

•

Μ

•

οο

ΤΟ

το

τ-

σ>

CM

ΤΟ

σ>

τ—

ΟΟ

CO

00

Γ'-

α>

C--.

Γ--

CO

fx

•

Ο

ο

Ο

ο

Ο

ο

X

τ—

τ—*

τ—

Λ!

X

1

X

1

X

το

ο

το

CM

Μ?

ο

σ>

κΟ

το

σ\

•

4J

•

CM

Φ

ΤΟ

ΓΜ

τ—

σ>

Γ^·

CM

ο>

00

τ—

σ\

4J

Φ

00

co

00

αο

00

CD

οο

τ—Η

Ο

ο

Ο

:3

τ—

X

I

1

X

1

X

1

I

Ö0

ΤΟ

00

ΤΟ

Φ

•

«

•

>

το

τ—

^τ~

1 4J

αο

00

αο

CO

Ν

ο

Ο

ω

Τ“

τ—

Φ

X

1

X

1

X

I

1

X

U

ΤΜ

CM

<τ

'Γ-

•

Μ

ΤΟ

σ\

τ—

ΤΜ

τ—

'cd

X

δ-ξ

&-S

6^2

Ό

τ—

U0

ο

U0

Τ—

υθ

Ο

LO

Τ—

U0

ο

LO

μ

τ—

τ~

ν—

τ—

Τ“

1

Ε

ο

1

r-ι Td

•Η

Ν

ο

•r-1 Ή

4-J

•rd

Ν

CL. 32

0

ι—1

I

•Η

ο μ

cd

ι—1

γ—1

X)

I

TJ

H ο

Ο

♦ι-Ι

•Η

γΗ

Ή

04 Ν

Ν

Μ

+J

χ

•γΗ

X

Ο W

cd

Μ

Ο

Μ

4->

μι

Ν Ο

C

Β

Ο

0)

ο

·»—1 Ν

II

ο

•fi

Ν

•γ-Ι

Ν

Ή Ή

Μ

ο

W

ο

ω

α ι

X

-13195105

A fenti két kísérlet tanúsága szerint az (I) általános képietü vegyületet tartalmazó kompozíció hatására a S. mutáns populáció drasztikusan csökken.

Tanulmányoztuk továbbá a dimetil-izoszorbid emberi fogkőre (tartar) kifejtett oldó hatását; az összegyűjtött fogköveket a kísérlet elvégzéséig normál só-oldatban tartjuk. A követ 100 %-os dimetil-izoszorbidhoz, valamint 50/50 arányú vizes dimetil-izoszorbid-oldathoz adjuk és a köveket időnkénti keverés mellett ülepedni hagyjuk. A kő 24 óra alatt a dimetil-izoszorbidban lassan feloldódik (200 mg, 100 ml oldószerben). Mindkét oldat esetében fentieket tapasztaljuk.

Másik oldódási kísérlet során kihúzott emberi fogakat 100 %-os dimetil-izoszorbidba és izoszorbid 50/50 arányú vizes oldatába mártunk. Az oldatokat időnként keverjük és a fogak elváltozását néhány héten át megfigyeljük. Azt találtuk, hogy a fogaknak különösen az ínyvonal feletti része öntisztulás révén 24-36 óra elteltével nagyon tiszta és fehér lesz. A pohár alja maradványokkal telik meg. Azt találtuk továbbá, hogy a dimetil-izoszorbid a fogakban levő töméseket nem oldja és nem lazítja meg. Valamennyi oldat egyforma mértékben hatékony.

Claims

1. Szájhigiéniai kompozíció, előnyösen szájvíz, omlós cukorka, fogpaszta, gélszerű fogpaszta, fogcsepp, kemény cukorka, rágható tabletta, rágógumi, cukorka; fogtisztításra alkalmas cérnaszál vagy fogpiszkáló, amely 5-95 tömeg% hatóanyagot és összesen 95-5

5 tömeg% legalább két további komponenst — éspedig vizet, oldószereket, stabilizálószereket, színezőanyagokat, ízesítőanyagokat, gyógyszereket, felületaktív anyagokat, vérzéselállítószereket, detergenseket, fényesítő10 anyagokat, édesítőszereket, gélképzőszereket, sűrítőanyagokat, pigmenteket és/vagy antibakteriális anyagokat — tartalmaz, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (I) általános képietü díanhidrohexit-származékot tar15 talmaz — a képletben

R’ és R” jelentése egymástól függetlenül -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C4H9 csoport, illetve hidrogénatom, amennyiben a másik

20 R’ és R” szimbólum 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel.

2. Az 1. igénypont szerinti kompozíció, azzal jellemezve, hogy (I) általános képietü

25 dianhidrohexit-származékként metil-izoszorbidot, dimetil-izoszorbidot, etil-izoszorbidot, d ietil-izoszorb időt, izopropil-izoszorbidot, diizopropil-izoszorbidot, butil-izoszorbidot, dibutil-izoszorbidot, metil-etil-izoszorbidot,

3Q metil-propil-izoszorbidot, metil-butil-izoszorbidot, etil-propil-izoszorbidot vagy etil-butil-izoszorbidot tartalmaz.