HU191129B - Process for production of riboflavin - Google Patents
Process for production of riboflavin Download PDFInfo
- Publication number
- HU191129B HU191129B HU214984A HU214984A HU191129B HU 191129 B HU191129 B HU 191129B HU 214984 A HU214984 A HU 214984A HU 214984 A HU214984 A HU 214984A HU 191129 B HU191129 B HU 191129B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- riboflavin
- bacillus subtilis
- medium
- vniigenetika
- fermentation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P25/00—Preparation of compounds containing alloxazine or isoalloxazine nucleus, e.g. riboflavin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
Landscapes
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Sztepanov ivasnovics Anatolij, farmakológus, Zsdanov Grigorjevics Viktor, ag- VNIIGENETIKA — Moszkva SU ronómus, Kukanova Jakovlevna Anna, biológus, Moszkva, SU, Hajkinszon ’
Jakovlevics Mihail, mcmök, Rabinovics Mihajlovics Petr, biológus, Jomantasz
Vladovics Antanasz Jurgisz, biológus, Galuskina Mihajlova Zoja, mérnök,
Moszkva, SU (54)
ELJÁRÁS RIBOFLAVIN ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás riboflavin előállítására a riboflavint termelő, Bacillus subtilis törzshöz tartozó mikroorganizmusnak levegőztetés közben végzett, süllyesztett tenyésztésével szénforrást, nitrogénforrást, ásványi sókat és szaporodást serkentő anyagokat tartalmazó tápközegen, valamint a végtermék ezt követő elkülönítésére.
A találmány szerinti eljárás értelmében riboflavint termelő mikroorganizmusként Bacillus subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 törzset alkalmaznak, amelyet génsebészeti eljárással hoztak létre, és az Össz-szövetségi Genetikai és Ipari Mikroorganizmusokat Szelektáló Tudományos-Kutató Intézet (VNIIGenetika) Ipari Mikroorganizmusok központi Gyűjteményében (TsMPM) TsMPM B-2694 törzsszámmal letétbe helyeztek.
A találmány szerinti eljárás a gyógyszer- és élelmiszeriparban alkalmazható.
A találmány szerinti eljárás segítségével a riboflavin hozama a technika állása szerint ismert módszerrel összehasonlítva 4 - 8-szorosára növelhető.
191 129
A találmány tárgya eljárás riboflavin mikrobiológiai úton való előállítására. Ismert, hogy a riboflavint a gyógyszer- és élelmiszeriparban, valamint takarmányadalékként alkalmazzák. ,
Ismert a riboflavin mikrobiológiai előállítására! olyan eljárás, amelynek során az Eremothecium ashbyii gomba tenyészetét hydrolt (a keményítő-előállítás mellékterméke, 50 tömeg % glükózt tartalmaz) és kukoricaduzzasztólevet tartalmazó szója-fermentációs közegben alkalmazzák [389 132 számú szovjet szabadalmi leírás (1969)]. Ennek segítségével 96 órás fermentáció alatt a riboflavin koncentrációja 2000 - 2500 mg/liter-re dúsul. Ezt az eljárást jellemzi a tenyészet szaporodásának hosszadalmas időtartama és a tenyészetnek idegen mikroflórával való szennyeződéssel szemben mutatott, fokozott érzékenysége.
Ismert továbbá a riboflavin előállítására egy olyan eljárás is, amelynek során a termelő törzs - a Bacillus subtilis törzshöz tartozó mikroorganizmusok - tenyésztését olyan tápközegen végzik, amely szénforrásként 8 % glukózt, továbbá ásványi sókat, valamint szaporodást serkentő anyagokként élesztőkivonatot, peptont, glutaminsavat, ribonukleinsav-készítményeket, purinokat és purin-analógokat tartalmaz (3 900 368 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 1976). Ennek az eljárásnak a segítségével 44 órás fermentáció során 560 mg/liter koncentrációra dúsul a riboflavin.
A riboflavin előállítására szolgáló előbbi eljárást jellemzi a baktériumok szaporodásának nagy sebessége, aminek következménye a fermentáció időtartamának csökkenése. Az eljárás hátránya azonban, hogy a Bacillus subtilis baktériumtenyészet elérhető aktivitása viszonylag csekély, másrészt bonyolult összetételű fermentációs és tenyésztő tápközegek alkalmazását igényli.
A találmány alapját az a feladat képezi, hogy egy új, riboflavint termelő törzs alkalmazásával a végtermék hozama megnővekedjék, és az előállítás technológiai folyamata egyszerűsödjék.
Ezt a feladatot úgy oldottuk meg, hogy a riboflavin süllyesztett kultúrával való elállításának eljárása során, amely a riboflavint termelő, Bacillus subtilis törzshöz tartozó mikroorganizmusnak egy olyan tápközegen való levegőztetésével történik, amely szénforrást, nitrogénforrást, ásványi sókat és szaporodást serkentő anyagokat tartalmaz, valamint a végtermék ezt követő elkülönítése során, a találmány szerint, riboflavint termelő mikroorganizmusként a Bacillus subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 törzset alkalmazzuk, amelyet génsebészeti módszerrel kaptunk, és az őssz-szövetségi Genetikai és Ipari Mikroorganizmusokat Szelektáló Tudományos-Kutató Intézet (a továbbiakban VNIIGenetika) Ipari Mikroorganizmusok Központi Gyűjteményében (a továbbiakban: TsMPM) TsMPM B-2694 törzsszámmal letétbe helyeztünk. A riboflavin hozamának növelése céljából a szénforrást a tápközeghez kezdetben a közeg súlyára számítva 5-7 tömeg % mennyiségben, majd 12-18 órás tenyésztés után 3-5 tömeg % mennyiségben adagoljuk. A riboflavin hozamának növelése céljából célszerű a tenyésztést 39-41 *C hőmérsékleten végezni.
A találmány szerinti eljárással lehetővé válik, hogy a riboflavin hozamát az ismert előállítási módszerrel összehasonlítva az igen aktív termelő törzs alkalmazásával 4 - 8-szorosára növeljük. Az eljárás ezen kívül c azt is lehetővé teszi, hogy egyszerű, könnyen hozzáférhető tápkőzegeket alkalmazzunk. A találmány szerinti eljárás során alkalmazott, új, riboflavint termelő Bacillus subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 törzset génsebészeti módszerrel hoztuk létre.
1θ AVNlIGenetika304/pMX451étrehozásaakövetkező lépésekből áll:
1. Génsebészeti módszerrel képezzük a Bacillus subtilis (a továbbiakban: B. subtilis) riboflavinoperont hordozó hibrid-plazmidot.
2. Az Így kapott plazmidot bevezetjük a befogadó (recipiens) törzsbe.
3. Biztosítjuk a riboflavin-operon érvényesülését (kifejeződését) a gazdasejt plazmidjának állományában.
A pMX33 vektorhoz - amely a baktériumok eritromícinnel szemben való ellehállását meghatározza, és molekulasúlya 12 Mdalton - a dezoxiribonukleinsavnak azt a szakaszát kapcsoltuk, amely a Bacillus subtilis riboflavin-operonjának génjét tartalmazza.
Ennek eredményeként olyan hibrid-plazmidot kaptunk, amely a 20 pg/ml mennyiségű erítromicinnel szemben való ellenállást biztosítja, s ezt pMX45-nek jelöltük (molekulasúlya 18 Mdalton).
Befogadó (recipiens) törzsként — amelybe a
3q pMX45 plazmidot bevezettük - a B. subtilis VNIIGenetika 304 törzset alkalmaztuk, amelyet a VNIIGenetika TsMPM gyűjteményében TsMPM B-2117 törzsszámmal letétbe helyeztünk. Ezt a recipiens törzset genetikai módszerekkel olyan, függetlenül kapott mutációkból hoztuk létre, amelyek mindegyike vitamin-hiperszintézisre képes. Ezek jellemző jelölése: rosr - ribe - AGR („rosr” jelenti az ellenállást roseoflavinnal szemben; „ribe” jelenti a mutációt a szabályzó génben; „AGR” jelenti az ellenállást a 8-aza40 guaninnal szemben). Ezt követően végeztük a mutagén megmunkálást nitrozo-guanidinnel, nitrozometil-karbamiddal, ibolyántúli besugárzással, majd az aktív variánsoknak fermentációs táptalajon való szelektálása útján.
45 A pMX45 plazmidot a befogadó törzsbe a genetikai transzformáció módszerével vezettük be. A transzformánsokat a 20 pg/ml koncentrációjú eritromicinnel szembeni ellenállás és a riboflavin-bioszintézis fokozódásának alapján választottuk ki.
5Q Azokban a transzformánsokban, amelyek egyidejűleg hordozták a hibrid-plazrrtidot és a kromoszómában azokat a géneket, amelyek a riboflavin konstituciós szintézisét biztosítják, a hibrid-plazmid állományában a riboflavin-operon hatékony érvényesülését álla55 pítaottuk meg.
A Bacillus subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 törzs 4500 mg/literig terjedő mennyiségű riboflavin (B2 vitamin) szintézisére képes. A Bacillus subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 törzs morfológiai és tenyészeti (kultúra-) jellemzői a B. subtilis VNIIGenetika 304 befogadó törzs jellemzőihez hasonlók.
191 129
Táblázat
A VNIIGenetika 304[pM/45 törzs morfológiai és tenyészeti jellemzői
| No. | A mikroszkóppal látható alaktani sajátságok | 2—3 μ hosszúságú, spóraképző Gram-pozitív bacillus |
| 1 | 2 | 3 |
| Alaktani sajátságok különböző táptalajokon | ||
| 1 | Hús—pepton - agar | 28 — 37 ’C hőmérsékleten, a tenyésztés 1 - 2. napján csillagszerű, töredezett szélű, 3-4 mm átmérőjű kolóniákat alkot, amelyek felülete sima, fénylő, sárga színű. |
| 2 | Hús — pepton — tápleves | Oltás után a szaporodás mérsékelt, főként a táptalaj felületén megy végbe. Rázás nélküli szaporodás során a felületen film képződik. |
| 3 | Spicizen-féle minimál-táptalaj glukózzal (összetétel: 0,2 tömeg % (NH4)2SO4, 0,6 tömeg % KHjP04, 1,4 tömeg% K2HPO4 · 3 H2O, 0,1 tömeg % Na-citrát, 0,01 tömeg% MgS04, 0,5 tömeg % glükóz, ad 100 tömeg % desztillált víz; a MgSO4-t és a glükózt sterilizálás után adjuk a tápközeghez) | A tenyésztés 2. napján halványsárga, 2 — 3 mm átmérőjű kolóniákat képez, amelyek ibolyántúli fényben sárgán fluoreszkálnak: a kolóniák kerek alakúak, fénylők. |
| 4 | Fiziológiai és biokémiai ismertetőjelek | 28-42 ’C hőmérsékleten szaporodik, az optimum 37 'C-on van, a pH optimuma 5,0 - 9,0. Szénforrások: jól asszimilálja a glukózt, szaccharózt, keményítőt. Nitrogénforrások: jól asszimilálja az ammóniumsókat, karbamidot, nitrátokat. A zselatint elfolyósítja. |
A riboflavin előállítására alkalmas, találmány szerinti eljárást a következőképpen valósítjuk meg.
órás, hús - pepton - ferdeagaron vagy hús-pepton - agaron 20 pg/ml eritromicin-koncentrációval tenyésztett kultúrából lombikban olyan kultúraközeget oltunk be, amely melaszt vagy szaccharózt, szárított takarmányélesztő-biomasszát és ásványi sókat tartalmaz. Az inokulumot 17-24 órán át levegőztetés közben 37 °C hőmérsékleten tenyésztjük, majd 10 tömeg % mennyiségben a fő-fermentációs közegbe visszük. A fermentációt 37-41 ’C hőmérsékleten levegőztetés és erélyes keverés közben fermentorban végezzük. A fermentációs közeg szénforrásként glukózt vagy szaccharózt vagy melaszt vagy keményítőt, ásványi nitrogén forrásaként például karbamidot vagy ammóniumsókat vagy nitrátokat, s ezen kívül ásványi sókat tartalmaz. Szaporodási faktorok (növekvést, szaporodást elősegítő anyagok) forrásaként a tápközegben takarmányélesztő vagy szárított élesztő szárított biomasszáját, vagy élesztőkivonatot, peptont, kazein-hidrolizátumot, vagy kukoricaduzzasztóiét alkalmazhatunk. A fermentációt kétféle eljárással hajthatjuk végre. Az első kiviteli mód szerint az összes szükséges szénforrást egyszerre visszük a tápközegbe; a másik kiviteli mód szerint a fermentációs közeg előbb csak 5-7 tömeg% szénforrást tartalmaz, és a fennmaradó 3 - 5 tömeg%-ot 12—18 óra elmúltával adagoljuk hozzá, amikor a tenyészet a stacionárius növekvési fázist elérte. A B. subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 törzs 40-48 órás tenyésztése után a kultúrafolyadékban a riboflavin koncentrációja
1600 - 4500 mg/literre dúsul.
A végterméket ismert módon, az így kapott kultúrafolyadék bepárlása útján a biomasszával együtt különítjük el. így egy riboflavin-koncentrátumhoz jutunk. A riboflavint ismert technológiai eljárás segitsé45 gével tiszta formában, kristályos anyagként is elkülöníthetjük. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy a riboflavin hozamát az ismert eljárással összehasonlítva 4 - 8-szorosára növeljük, és az egyszerű, könnyen hozzáférhető tápközeg alkalmazása követ50 keztében az előállítási eljárás technológiáját egyszerűsítjük.
A találmány részletesebb ismertetése végett az alábbiakban példákat adunk meg a riboflavin előállítására.
I. példa órás, hús - pepton - ferdeagaron tenyésztett Ba60 cillus subtilis VNIIGenetika 304/pMX45 tenyészetet oltókacs segítségével az alábbi (tömeg%-ban megadott) összetételű, cseppfolyós inokulációs közegre oltunk:
i
191 129
| Melasz | 6,0 |
| Takarmányélesztő | |
| szárított biomasszája | 1,0 |
| Ammónium-szulfát | 0,1 |
| Kálium-dihidrogén-foszfát | 0,3 |
| Dikálium-hidrogén-foszfát | 0,7 |
| Magnézi um-szulfát | 0,01 |
| Víz | a fennmaradó rész |
| pH-érték | 6,5 |
Az inokulumot 750 ml térfogatú Erlenmeyerlombikban (a tápközeg térfogata 25 ml) rázóasztalon 200 löketszám/perc sebességgel, 37 *C hőmérsékleten 20 órán át tenyésztjük, majd 10 tömeg % mennyiségben az alábbi (tömeg %-ban megadott) összetételű fermentációs közegbe visszük:
Melasz 12,0
Takarmányélesztő szárított biomasszája 2,0
Ammónium-szulfát 0,4
Kálium-dihidrogén-foszfát 0,1
Dikálium-hidrogén-foszfát 0,1
Magnézium-szulfát 0,2
Víz a fennmaradó rész pH-érték 7,0
A fermentációt 750 ml térfogatú lombikban (a tápközeg térfogata 25 ml), rázóasztalon 200 löketszám/ perc sebességgel, 37 ’C hőmérsékleten végezzük. A kultúrafolyadék 48 órás fermentáció után 1600 mg/liter riboflabint tartalmaz. ·»
2. példa
A.?, inokulumot az 1. példában leírtakhoz hasonlóan tenyésztjük. Fermentációs közegként az alábbi (tömeg%-ban megadott) összetételű közeget alkalmazzuk :
Szaccharóz > 10,0
Takarmányélesztő szárított biomasszája 2,0
Karbamid 0,6
Kálium-dihidrogén-foszfát 0,1
Dikálium-hidrogén-foszfát 0,1
Magnézium-szulfát 0,2
Víz a fennmaradó rész pH-érték 6,5
A fermentációt 0,5 literes térfogatú fermentorban, erélyes levegőztetés (1 liter tápközegtérfogatra számítva 1,5 liter levegőtérfogat) és keverés közben (a keverőberendezés fordulatszáma percenként 700-1000) 37 ”C hőmérsékleten valósítjuk meg.
A kultúrafolyadék 48 órás fermentáció után 2100 mg/liter riboflavint tartalmaz.
3. példa órás, hús - pepton - ferdeagaron tenyésztett bacillus subtilis VNlIGenetika 304/pMX45 tenyészetet i
oltókacs segítségével az alábbi (tömeg%-ban megadott) összetételű kultúraközegre oltjuk:
Szaccharóz 3,0
Takarmányélesztő szárított biomasszája 2,0
Karbamid 0,6
Kálium-dihidrogén-foszfát 0,1
Dikálium-hidrogén-foszfát 0,1
Magnézium-szulfát 0,2
Víz a fennmaradó rész pH-érték 6,5
Az inokulumot 750 ml térfogatú Erlenmeyerlombikban (a tápközeg térfogata 30 ml) rázóasztalon 200 löketszám/perc sebességgel, 37 ’C hőmérsékleten 20 órán át tenyésztjük, s utána 5 tömeg % mennyiségben az alábbi (tömeg%-ban megadott) összetételű fermentációs közegbe visszük:
| Szaccharóz | 7,0 |
| Takarmányélesztő | |
| szárított biomasszája | 2,0 |
| Karbamid | 0,6 |
| Kálium-dihidrogén-foszfát | 0,1 |
| Dikálium-hidrogén-foszfát | 0,1 |
| Magnézium-szulfát | 0,2 |
| Víz | a fennmaradó rész |
| pH-érték | 6,5 |
A fermentációt 0,5 literes térfogatú fermentorban, erélyes levegőztetés (1 liter tápközegtérfogatra számítva 1,5 liter levegőtérfogat) és keverés közben (a keverőberendezés fordulatszáma percenként 1000), 40 ’C hőmérsékleten valósítjuk meg.
óra elmúltával steril körülmények között 3 súly% cukrot adunk a fermentációhoz.
A kultúrafolyadék 40 órás fermentáció után 3500 mg/liter riboflavint tartalmaz.
4. példa órás, eritromicint tartalmazó hús - pepton - agaron tenyésztett Bacillus subtilis VNlIGenetika 304/ pMX45 tenyészetet 12 órán át az oltóberendezésben az alábbi (tömeg%-ban megadott) összetételű tápközegen inkubáljuk:
Élelmezési célokra alkalmas cukpr 5,0
Takarmápyélesztő szárított biomasszája 1,0
Karbamid 0,6
Kálium-dihidrogén-foszfát 0,1
Dikálium-hidrogén-foszfát 0,1
Magnézium-szulfát 0,1
Víz a fennmaradó rész pH-érték 6,5 órás fermentáció után további 5 tömeg % cukrot adunk hozzá.
A kultúrafolyadék 25 órás fermentáció után 4500 mg/liter riboflavint tartalmaz.
191 129
Szabadalmi igénypont
Claims (1)
- Eljárás riboflavin előállítására a riboflavint termelő, Bacillus subtilis törzshöz tartozó mikroorganizmusnak levegőztetés közben való, süllyesztett tenyésztésével szén forrást, nitrogénforrást, ásványi sókat és szaporodást serkentő anyagokat tartalmazó közegen, valamint a végtermék ezt követő elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy riboflavint termelő mikroorganizmusként az Összszövetségi Genetikai és Ipari Mikroorganizmusokat Szelektáló TudományosKutató Intézet (VNIIGenetika) Ipari Mikroorganizmusok Központi Gyűjteményében (TsMPM) TsMPM B—2694 törzsszámmal letétbe helyezett. Ba-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU3599355 | 1983-06-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34776A HUT34776A (en) | 1985-04-28 |
| HU191129B true HU191129B (en) | 1987-01-28 |
Family
ID=21066300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU214984A HU191129B (en) | 1983-06-02 | 1984-06-01 | Process for production of riboflavin |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH668081A5 (hu) |
| DE (1) | DE3420310A1 (hu) |
| FR (1) | FR2546907B1 (hu) |
| HU (1) | HU191129B (hu) |
| YU (1) | YU94784A (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3819745A1 (de) * | 1988-06-10 | 1989-12-14 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von auf mikrobiellem wege hergestelltem riboflavin in form von sprueh- oder mikrogranulaten |
| US5837528A (en) * | 1989-06-22 | 1998-11-17 | Hoffmann La Roche, Inc. | Bacterial strains which overproduce riboflavin |
| CN1066486C (zh) * | 1989-06-22 | 2001-05-30 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 高产核黄素的细菌菌株 |
| US5650294A (en) * | 1990-06-25 | 1997-07-22 | Basf Aktiengesellschaft | Isolated promoter and terminator of elongation factor 1-α |
| DE4021274A1 (de) * | 1990-07-04 | 1992-01-09 | Basf Ag | Verfahren zur reinigung von fermentativ hergestelltem riboflavin |
| EP0539507A1 (en) * | 1990-07-13 | 1993-05-05 | Archer-Daniels-Midland Company | A fermentation process for riboflavin-producing organisms |
| DE4037441A1 (de) * | 1990-11-24 | 1992-05-27 | Basf Ag | Verfahren zur erhoehung des riboflavin-gahaltes in spruehgetrockneten fermenteraustraegen bei riboflavin-fermentationen |
| JP2979767B2 (ja) * | 1991-09-09 | 1999-11-15 | 味の素株式会社 | 発酵法によるリボフラビンの製造法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE890917A (fr) * | 1981-10-29 | 1982-04-29 | Vnii Genetiki Iselektsii Promy | Procede microbiologique d'obtention de la riboflavine et riboflavine ainsi obtenue |
-
1984
- 1984-05-23 CH CH253084A patent/CH668081A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 FR FR8408587A patent/FR2546907B1/fr not_active Expired
- 1984-05-30 DE DE19843420310 patent/DE3420310A1/de not_active Withdrawn
- 1984-06-01 HU HU214984A patent/HU191129B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-06-01 YU YU94784A patent/YU94784A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT34776A (en) | 1985-04-28 |
| FR2546907B1 (fr) | 1987-09-04 |
| YU94784A (en) | 1987-02-28 |
| CH668081A5 (de) | 1988-11-30 |
| DE3420310A1 (de) | 1985-04-18 |
| FR2546907A1 (fr) | 1984-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0089370B1 (en) | Production of gamma-decalactone | |
| FR2531100A1 (fr) | Procede de preparation d'inosine et/ou de guanosine | |
| JPH03505284A (ja) | メチロトロフィック・バチルスによるアミノ酸の製造 | |
| Özbas et al. | Comparative study of riboflavin production from two microorganisms: Eremothecium ashbyii and Ashbya gossypii | |
| JPS6121097A (ja) | ７−アミノセフアロスポラン酸及びその誘導体の製造法 | |
| HU191129B (en) | Process for production of riboflavin | |
| HU183303B (en) | Process for preparing alpha-galactosidase enzyme and for the hydrolysis of raffinose by means of this enzyme | |
| US20080318289A1 (en) | Fermentation Processes for the Preparation of Tacrolimus | |
| US5334510A (en) | Process for producing riboflavin by fermentation | |
| KR100422307B1 (ko) | 리보플라빈을 생산하는 미생물 및 이를 이용한리보플라빈의 생산방법 | |
| Bacher et al. | Genetic control of riboflavin synthetase in Bacillus subtilis | |
| KR880002417B1 (ko) | 구아노신의 제조법 | |
| Tremaine et al. | Effect of six vitamins on ascospore formation by an isolate of bakers' yeast | |
| DK171744B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyrodruesyre | |
| JP2964163B2 (ja) | Ｒ（―）―１，３―ブタンジオールの製造法 | |
| JP3882961B2 (ja) | 蔗糖脂肪酸エステル合成酵素を産生する微生物 | |
| JP4505620B2 (ja) | イコサペンタエン酸を産生する微生物及びイコサペンタエン酸の製造方法 | |
| SU958498A1 (ru) | Способ получени @ -маннаназы | |
| Oezbas | Microbial production of vitamin B2 | |
| HU185652B (en) | Process for producing riboflavine with microbiological method | |
| CA1292713C (en) | Process for producing antibiotic salinomycin | |
| JPH08258A (ja) | キャンディダ属に属する微生物およびそれを用いたイノシトールの製造方法 | |
| SU553283A1 (ru) | Способ получени алкогольдегидрогеназы | |
| JP3937633B2 (ja) | テトラヒドロ葉酸の製造法 | |
| EP0188628A1 (en) | Process for producing fatty acids by fermentation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |