HU190875B - Process for preparing derivatives of spiro-2-aza-alkane-3-carboxylic acids - Google Patents

Process for preparing derivatives of spiro-2-aza-alkane-3-carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HU190875B
HU190875B HU832796A HU279684A HU190875B HU 190875 B HU190875 B HU 190875B HU 832796 A HU832796 A HU 832796A HU 279684 A HU279684 A HU 279684A HU 190875 B HU190875 B HU 190875B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
compound
denotes
Prior art date
Application number
HU832796A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34730A (en
Inventor
Volker Tertz
Hansjoerg Urbach
Reinhard Becker
Original Assignee
Hoechst Ag,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag,De filed Critical Hoechst Ag,De
Publication of HUT34730A publication Critical patent/HUT34730A/hu
Publication of HU190875B publication Critical patent/HU190875B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/54—Spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Inks, Pencil-Leads, Or Crayons (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új spiro-2-azaalkán-3karbonsav-származékok előállítására.
Az új vegyületek a (IX) általános képletnek felelnek meg, ahol n jelentése 1 vagy 2,
R’ jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, és
Z1 és Z2 hidrogénatomot jelent.
A (IX) általános képletű vegyületek fontos intermedierek vérnyomáscsökkentő hatású (I) általános képletű spiro-2-azaaIkán-3-karbonsav-származékok előállításában.
Az (I) általános képletben R1 valamilyen természetes aminosav maradékát jelenti, R például alkil-, alkenil-, aril- vagy indol-3-il-csoport lehet és R’ jelentése a (IX) általános képlet kapcsán elmondottakkal azonos.
Az (I) általános képletben a spirociklus 3-helyzetű szénatomja, valamint a csillaggal jelölt lánc-szénatomok mind az R-, mind az S-konfigurációban lehetnek jelen. Előnyben azonban az olyan (I) általános képletű vegyűleteket részesítjük, amelyekben az említett atomok S-konfigurációjúak.
A találmány szerint a (IX) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol n jelentése a fenti és R41-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, közömbös szerves oldószerben szerves fémvegyülettel reagáltatunk, majd ezt követően egy (V) általános képletű vegyülettel az (V) általános képletben Hal bróm- vagy klóratomot jelent, míg R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és Y jelentése benzoilcsoport vagy 2-6 szénatomos alkanoilcsoport - (VII) általános képletű vegyületté-a (VII) általános képletben n, R5 és Y jelentése a fenti - reagáltatjuk, a kapott vegyületet (VIII) általános képletű vegyületté - ahol n jelentése a fenti ciklizáljuk, ezt R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű karbonsavvá - a (IX) általános képletben Z' és Z2 hidrogénatomot jelent - redukáljuk és kívánt esetben (IX) általános képletű észterré - a (IX) általános képletben η, Z1 és Z2 jelentése a fenti és R1 jelentése benzilcsoport - alakítjuk.
A (IX) általános képletű észterek R1 szubsztituense, a benzilcsoport, például hidrogenolitikusan könynyen lehasítható.
A (IV) általános képletű Schiff-bázisok R4-NH2 képletű alkilaminok, például butilamin és a gyűrűben 5-8 szénatomot tartalmazó megfelelő cikloalkán-aldehidek reagáltatása útján állíthatók elő; karbanionjukat közömbös oldószer, így dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dimetoxetán jelenlétében képezzük szerves fémvegyülettel.
Az (V) általános képletű N-acilezett halogén-szerin-észterekben, illetve a megfelelő (VI) általános képletű akrilészterekben Y előnyös jelentése savas hidrolízissel lehasítható acilcsoport, például acetilvagy butiloxikarbonilcsoport, és R2 előnyös jelentése metilcsoport, de lehet más alkilcsoport vagy aralkilcsoport is.
A (VII) általános képletű vegyületek racemátként keletkeznek. Savakkal, előnyösen vizes ásványi savakkal, például 2 n sósavval egyidejű dezacilezés és észterhasítás közben (VIII) általános képletű vegyületté ciklizáljuk a (VII) képletű vegyületet. A (VIII) általános képletű vegyület redukálását katalitikus 2 hidrogénezéssel (például szénhordozós platina katalizátorral szobahőmérsékleten és légköri nyomáson), vagy komplex bórhidridekkel vagy borán-aminkomplexekkel végezhetjük.
A (IX) általános képletű aminosavakat önmagában ismert módon (például Houben-Weyl, 8. köt. (1952), 359-680. old.) a megfelelő észterré alakítjuk. Az észterek ásványi savakkal vagy egyéb erős savval, például toluolszulfonsavval képződött sók alakjában keletkeznek, és a peptidkapcsoláshoz mind só, mind szabad bázis alakjában alkalmazhatók.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük, de nem korlátozzuk a példákban szereplő vegyületekre. A példákban nem szereplő vegyületek esetében is kielégítő fizikai állandókat (CHN-elemzés, NMR-színkép) mértünk.
1. példa '
Spiro[4,5]-2-aza-dekán-3-karbonsav
16.7 g butil-imino-metil-ciklohexán 300 ml vízmentes dimetoxietánnal készített oldatához -76 ’Con argonatmoszféra alatt 6,4 g butil-lítium hexánnal készített oldatát adjuk. Az adagolás befejezte után 15 perccel erélyes hűtés közben 18 g N-acetil-klórszerin-metilészter 100 ml dimetoxietánnal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez. Alacsony hőfokon az elegyet még 1 órán át keverjük, utána a hőmérsékletet emelkedni hagyjuk, és a reakcióelegyet vákuumban majdnem teljesen bepároljuk. A nyers maradékhoz 200 ml 2n sósavat adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 45 percen át forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot jégecetben oldjuk és 1 g 10%-os palládiumcsontszén jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezzük. Szűrés után az oldatot bepároljuk és a maradékot Kieselgél oszlopon kloroform/metanol/jégecet/víz 25:15:2:2 arányú elegyével kromatografáljuk. A megfelelő * frakcióból betöményítés után az aminosav kristályosán kiválik. Op.: 205 °C (bomlás közben).
Rf: 0,51 (Kieselgél lemez, a fenti oldószer-elegy). Hozam: 64%
2. példa
A spiro-aminosav-benzilészter-hidrokloridok előállításának általános leírása:
300 ml benzilalkoholhoz -5 °C-on 50 g tionil-kloridot csepegtetünk. Az elegyet 30 percen át keverjük, utána 0,2 mól aminosav-hidrokloridot adunk hozzá. Szobahőfokon a reakció 6-10 óra alatt befejeződik.
A reakcióoldatot vákuumban betöményítjük és a terméket diizopropil-éterrel kicsapjuk. így például spiro[4,5]-2-aza-dekán-3-karbonsav-benzil-észterhidrokloridot nyerünk. Op.: 145 ’C.
Rf: 0,71 (Kieselgél; kloroform/metanol/jégecet = 50:10:2 Hozam: 73%
3. példa (S,S,S)-N-<l-Etoxi!-karbonil-3-fenil-propil)-alanil-spiro[4,4j-2-aza-non án-3-karbonsav (A (IX) általános képletű intermedierek felhasználása (I) általános képletű vegyületek előállításához)
14.8 g (D,L)- spiro[4,4]-2-aza-nonán-3-karbonsav-benzil-észter-hidroklorid, 6,7 g 1-hidroxi-benzotriazol és 13,8 g (S,S)-N-(l-etoxi-karbonil-3-propil·)-2190.875 alanin 200 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 10,2 g diciklohexil-karbo-diimiddel egy éjszakán át reagáltatjuk. Tercier bázisok, például 6,4 ml N-etilmorfolin hozzáadása a hozamot csak csekély mértékben növeli. A kivált DC-karbamidot kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot jégecetben oldjuk, az oldatot vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és újból bepároljuk. A maradékot 1 kg Kieselgélen (szemcseméret: 60 A) etil-acetát és petroléter 2:1 arányú elegyével oszlopkromatográfiás módszerrel szétválasztjuk. Először az (S,S,R)-izomer, utána az (S,S,S)-izomer eluálódik. Vékonyréteg-kromatográfiásan a fenti futtató eleggyel mért Rf-értékek: 0,7 illetve0,6. A megfelelő eluátumok betömítése után a vegyületeket sűrű olaj alakjában izoláljuk. Szerkezetüket a CDCI3-ban felvett NMR-színkép igazolja.
Hozam: 34% S,S,S-izomer; 35% S,S,R-izomer

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    Eljárás (IX) általános képletű spiro-2-azaalkán-3karbonsav-származékok - a (IX) általános képletben n jelentése 1 vagy 2,
    R3 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, és
    5 Z1 és Z2 hidrogénatomot jelent előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol n jelentése a fenti és R4
    1- 6 szénatomos alkilcsoportot jelent, közömbös szerves oldószerben szerves fémvegyülettel reagálta10 tünk, majd ezt követően egy (V) általános képletű vegyülettel - az (V) általános képletben Hal brómvagy klóratomot jelent, míg R5 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és Y jelentése benzoilcsoport vagy
  2. 2- 6 szénatomos alkanoilcsoport - (VII) általános
    15 képletű vegyületté - a (VII) általános képletben n, R5 és Y jelentése a fenti - reagáltatjuk, a kapott vegyületet (VIII) általános képletű vegyületté - ahol n jelentése a fenti - ciklizáljuk, ezt R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű karbonsavvá20 a (IX) általános képletben Z1 és Z2 hidrogénatomot jelent - redukáljuk és kívánt esetben (IX) általános képletű észterré - a (IX) általános képletben η, Z1 és Z2 jelentése a fenti és R3 jelentése benzilcsoport alakítjuk.
HU832796A 1982-03-27 1983-03-25 Process for preparing derivatives of spiro-2-aza-alkane-3-carboxylic acids HU190875B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823211397 DE3211397A1 (de) 1982-03-27 1982-03-27 Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34730A HUT34730A (en) 1985-04-28
HU190875B true HU190875B (en) 1986-11-28

Family

ID=6159524

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831026A HU190486B (en) 1982-03-27 1983-03-25 Process for producing spiro /4./3+n// -2-azaalkane-3-carboxylic acid-derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
HU832796A HU190875B (en) 1982-03-27 1983-03-25 Process for preparing derivatives of spiro-2-aza-alkane-3-carboxylic acids

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831026A HU190486B (en) 1982-03-27 1983-03-25 Process for producing spiro /4./3+n// -2-azaalkane-3-carboxylic acid-derivatives and pharmaceutical compositions containing the same

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4558064A (hu)
EP (1) EP0090341B1 (hu)
JP (1) JPS58177968A (hu)
KR (1) KR900007242B1 (hu)
AT (1) ATE28565T1 (hu)
AU (1) AU565400B2 (hu)
CA (1) CA1197857A (hu)
DE (2) DE3211397A1 (hu)
DK (1) DK164789C (hu)
ES (2) ES520987A0 (hu)
FI (1) FI80877C (hu)
GR (1) GR78496B (hu)
HU (2) HU190486B (hu)
IE (1) IE54291B1 (hu)
MA (1) MA19758A1 (hu)
NO (1) NO162284C (hu)
NZ (1) NZ203699A (hu)
PH (1) PH19270A (hu)
PT (1) PT76450B (hu)
ZA (1) ZA832139B (hu)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3226768A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
CA1341296C (en) * 1981-12-29 2001-09-25 Hansjorg Urbach 2-azabicycloalkane-3-carboxylic acid derivatives, processes for their preparation, agents containing these compounds and their use
DE3300774A1 (de) * 1983-01-12 1984-07-12 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue spirocyclische aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue spirocyclische aminosaeuren als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
US5175306A (en) * 1983-01-31 1992-12-29 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the resolution of racemates of optically active bicyclic imino-α-carboxylic esters
DE3303344A1 (de) 1983-02-02 1984-08-02 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von n-alkylierten aminosaeuren und deren estern
DE3333455A1 (de) * 1983-09-16 1985-04-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung n-alkylierter dipeptide und deren estern
DE3410732A1 (de) * 1984-03-23 1985-09-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Methode zur behandlung des glaukoms
US5684016A (en) * 1984-04-12 1997-11-04 Hoechst Aktiengesellschaft Method of treating cardiac insufficiency
DE3413710A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz
DE3431541A1 (de) * 1984-08-28 1986-03-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cis,endo-2-azabicycloalkan-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung sowie zwischenprodukte bei deren herstellung
US5231080A (en) * 1985-10-15 1993-07-27 Hoechst Aktiengesellschaft Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
US4876359A (en) * 1986-10-07 1989-10-24 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Novel gamma-butyrolactone derivatives
DE3639879A1 (de) * 1986-11-21 1988-06-01 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren, zwischenprodukte dieses verfahrens sowie ein verfahren zu deren herstellung
DE3722007A1 (de) * 1987-07-03 1989-01-12 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung bicyclischer aminocarbonsaeuren, zwischenprodukte dieses verfahrens und deren verwendung
HU904967D0 (en) * 1988-04-22 1991-01-28 Hoechst Ag Process for producing new azabicyclo(3.3.o)octane-3-carboxylic acid-octylesther derivatives
DD284030A5 (de) 1988-11-24 1990-10-31 Hoechst Ag,De Verfahren zur herstellung von peptiden mit bradykinin-antagonistischer wirkung
LT3872B (en) 1993-12-06 1996-04-25 Hoechst Ag Novel peptides and pharmaceutical compositions containing them
SG43383A1 (en) * 1995-07-13 1997-10-17 Smithkline Beecham Corp N n-diethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro[4.5]decane-2- propanamine dimaleate
DE59706273D1 (de) 1996-03-20 2002-03-21 Hoechst Ag Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten
FR2746394B1 (fr) 1996-03-20 1998-05-29 Roussel Uclaf Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation, et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE19653647A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung
DE19741235A1 (de) 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19741873A1 (de) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19751251A1 (de) 1997-11-19 1999-05-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate
DE19821483A1 (de) 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
SE518184C2 (sv) 2000-03-31 2002-09-03 Perstorp Flooring Ab Golvbeläggningsmaterial innefattande skivformiga golvelement vilka sammanfogas med hjälp av sammankopplingsorgan
BRPI0409428A (pt) * 2003-04-15 2006-04-18 Warner Lambert Co derivados de prolina bicìclicos [c]-fundidos e a sua utilização para tratar estados artrìticos
EP1615885A1 (en) * 2003-04-15 2006-01-18 Warner-Lambert Company LLC B -fused bicyclic proline derivatives and their use for treating arthritic conditions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL58849A (en) * 1978-12-11 1983-03-31 Merck & Co Inc Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IE52663B1 (en) * 1980-04-02 1988-01-20 Warner Lambert Co Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2-carboxylic acids
DE3174844D1 (en) * 1980-10-23 1986-07-24 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3218540A1 (de) * 1982-05-17 1983-11-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Spiro-2-aza-alkan-3-carbonitrile, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
DK138283D0 (da) 1983-03-25
KR900007242B1 (ko) 1990-10-06
EP0090341B1 (de) 1987-07-29
ES8401941A1 (es) 1984-01-01
ES8402272A1 (es) 1984-01-16
KR840004070A (ko) 1984-10-06
DE3211397A1 (de) 1983-11-10
ATE28565T1 (de) 1987-08-15
GR78496B (hu) 1984-09-27
PT76450B (de) 1986-01-27
FI831009A0 (fi) 1983-03-24
HU190486B (en) 1986-09-29
FI80877B (fi) 1990-04-30
ES520987A0 (es) 1984-01-01
FI80877C (fi) 1990-08-10
ZA832139B (en) 1983-12-28
MA19758A1 (fr) 1983-10-01
JPS58177968A (ja) 1983-10-18
IE830662L (en) 1983-09-27
IE54291B1 (en) 1989-08-16
DK164789B (da) 1992-08-17
EP0090341A3 (en) 1984-09-12
JPH0342271B2 (hu) 1991-06-26
AU1287183A (en) 1983-09-29
DK138283A (da) 1983-09-28
HUT34730A (en) 1985-04-28
ES521655A0 (es) 1984-01-16
DE3372707D1 (en) 1987-09-03
DK164789C (da) 1993-01-04
NO162284C (no) 1989-12-06
PT76450A (de) 1983-04-01
EP0090341A2 (de) 1983-10-05
NO831095L (no) 1983-09-28
NO162284B (no) 1989-08-28
NZ203699A (en) 1985-07-12
AU565400B2 (en) 1987-09-17
CA1197857A (en) 1985-12-10
US4558064A (en) 1985-12-10
FI831009L (fi) 1983-09-28
PH19270A (en) 1986-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU190875B (en) Process for preparing derivatives of spiro-2-aza-alkane-3-carboxylic acids
KR910000234B1 (ko) 시스, 엔도-2-아자비사이클로[5.3.0]데칸-3-카복실산 유도체의 제조방법
CA1329445C (en) Process for preparing n-[1(s)-ethoxycarbonyl-3- phenylpropyl]-l-alanyl-l-proline
JPH0710879B2 (ja) ２‐アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン‐３‐カルボン酸の誘導体およびそれらの製法
EP0579277A1 (fr) Dérivés d&#39;imidazole, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse
HU229396B1 (hu) Új eljárás (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanil]oktahidro-1H-indol-2-karbonsav vegyületek elõállítására és ezek alkalmazása perindopril elõállítására
EP1806355A1 (en) Process for production of (1,3-disubstituted indolyl)- urea derivatives, intermediates therefor, and process for production of the intermediates
US5204471A (en) α-trifluoromethyl-substituted, saturated bicyclic amines
US4401676A (en) Novel α-amino acids
US4508921A (en) Process for preparation of alpha-alkyl amino acids
HU191120B (en) Process for raceme separation of optically active byciclic imino-alpha-carbonic acid esthers
US5138071A (en) Process for preparing peptides with n-terminal non-proteinogenous amino acids
EP0210896B2 (fr) Dérivés d&#39;acides amino-4 hydroxy-3 carboxyliques optiquement purs et procédé de synthèse stéréospécifique
US6639094B2 (en) Process for producing α-aminoketone derivatives
US3714241A (en) PREPARATION OF alpha -METHYL-3,4-DISUBSTITUTED PHENYLALANINES
US20020045763A1 (en) Process for the preparation of 3-amino-2-oxo-pyrrolidines, novel intermediates and their use
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
US6127546A (en) Process for the preparation of oxazoline compound
HU181503B (en) Process for producing 3,3-ethylenedioxy-4,5-seco-19-nor-androst-9-ene-5,17-dione
JP4712688B2 (ja) エナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体の製造方法、及びエナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体
US7960558B2 (en) Pharmaceutical intermediate for synthesizing ACE inhibitors and the use thereof
JP3081854B2 (ja) 光学活性なレボブノロール合成中間体の製造方法
US4886914A (en) Process for synthesis of alpha aklyl amino aldehydes
US5585498A (en) Imidazole derivatives useful as synthetic intermediates
HU214579B (hu) Új eljárás lizinopril előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee