HU189190B - Process for preparing benzylalcohole derivatives - Google Patents
Process for preparing benzylalcohole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU189190B HU189190B HU823632A HU363282A HU189190B HU 189190 B HU189190 B HU 189190B HU 823632 A HU823632 A HU 823632A HU 363282 A HU363282 A HU 363282A HU 189190 B HU189190 B HU 189190B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- dimethoxyphenyl
- compound
- ethyl
- thioacetamide
- Prior art date
Links
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 6
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical class CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 monobenzyloxybenzyl alcohol Chemical compound 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 16
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 6
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- PEQJBOMPGWYIRO-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3,4-dimethoxyaniline Chemical compound CCNC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 PEQJBOMPGWYIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZJABPUSDYOXUKS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ZJABPUSDYOXUKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYMYZJJFMPDOA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MKYMYZJJFMPDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRSDBRAGNWAUPL-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2-phenylmethoxyethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)COCC1=CC=CC=C1 MRSDBRAGNWAUPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDSNWNSBPKROOK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylimino]-1-phenylethanone Chemical class C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN=CC(=O)C1=CC=CC=C1 BDSNWNSBPKROOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLIJUQBAUMUMJK-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3-methylpentane Chemical compound CCOC(C)(CC)CC JLIJUQBAUMUMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- SMIOEQSLJNNKQF-UHFFFAOYSA-N 4-acetoxy acetophenone Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 SMIOEQSLJNNKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073735 4-hydroxy acetophenone Drugs 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FIMAYKDZLLQUDW-UHFFFAOYSA-N fluoro(dioxido)borane;trimethyloxidanium Chemical compound C[O+](C)C.C[O+](C)C.[O-]B([O-])F FIMAYKDZLLQUDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- BGAXCPSNMHVHJC-UHFFFAOYSA-N phenacyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(=O)C1=CC=CC=C1 BGAXCPSNMHVHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013849 propane Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
- C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
- C07C215/60—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain the chain having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
- C07C217/70—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű, ahol R1 jelentése fenil-(l—4 szénatomos)alkilcsoport vagy hidrogénatom előállítására.
Az (I) általános képletű benzilalkohol-származék, illetve annak gyógyszerészetileg megfelelő savaddíciós sója, mint cukorbetegség elleni vagy mint szívműködést javító hatóanyag ismert (4 032 575 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A 4 032 575 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint az (I) általános képletű vegyület az a-halogén-monobenziloxi-acetofenon (A) [3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminnal (B) való reakciójával előállított a-((3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-monobenziloxi-acetofenon (C) redukciójával, majd az így kapott a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]-monobenziloxi-benzilalkohol (D), illetve a (C) közvetlen katalitikus hidrogénezésével állítható elő.
Az (I) általános képletű vegyületek előállításánál a 77 51 334 és 77 51 335 sz. Japan Kokai szerint a-(3,4-dimetoxi-fenil-etil-imino)-acetofenon-származékokat, a 77 51 333 és 80 105 647 sz. Japan Kokai szerint a-(3,4-dimetoxi-fenil-etilamino)monobenziloxi-benzilalkoholt alkalmaznak. Ezen eljárások mellékreakciókkal járnak, és ipari méretekben nem alkalmazhatók.
A további kutatómunkánk során egy új eljárást dolgoztunk ki az (I) általános képletű benzilalkohol-származékok előállítására.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű benzilalkohol-származékokat az alábbi módon lehet előállítani:
A (II) általános képletű, ahol R2 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkanoilcsoport vagy fenil-( 1—4 szénatomos)-alkilcsoport, acetofenont tionilhalogeniddel reagáltatjuk, a kapott terméket (3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminnal reagáltatjuk és így a (III) általános képletű, ahol R2 jelentése a fent megadott, tioacetamidszármazékot állítjuk elő.
(c-1) Ezután a (III) képletű vegyületet vagy reduktív deszulfurilezésnek vetjük alá, vagy (c-2) a (III) képletű vegyületet alktlezzük és a (IV) általános képletű, ahol R3 jelentése alkilcsoport, R2 jelentése a fent megadott, alkilezett acetofenon-származékot állítjuk elő, majd ezt reduktív deszulfurilezésnek vetjük alá, (c-3) vagy a (III) általános képletű vegyületet redukáljuk és így az (V) általános képletű, ahol R1 jelentése a fent megadott, benzilalkohol-származékot állítjuk elő, ezt az (V) általános képletű vegyületet alkilezzük és a (VI) általános képletű, ahol R1 és R3 jelentése a fent megadott, benzilalkohol-származékot állítjuk elő, végül a (VI) általános képletű vegyületet reduktív deszulfurilezésnek vetjük alá.
A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaként szolgáló (II) általános képletű ácetofenonszármazék esetében R2 jelentése előnyösen hidrogénatom, alacsony szénatomszámú alkanoilcsoport, mint például acetilcsoport, propionilcsoport vagy fenil- (alacsony szénatomszámú) alkilcsoport, mint például benzilcsoport.
A (II) általános képletű acetofenon-származék és a tionilhalogenid reakcióját a vegyület tionilhaloge2 nidben történő feloldásával és az oldat keverésével valósítjuk meg. A reakciót előnyösen katalitikus mennyiségű szerves bázis jelenlétében hajtjuk végre. Előnyösen alkalmazható szerves bázisok például a piridin, a trietilamin, a dietilamin és hasonlók. Az alkalmazott tionilhalogenid mennyisége alkalmasan 3-10 mól, egy mól (II) általános képletű acetofenon származékra vonatkoztatva. A reakciót előnyösen 10-50 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióban kapott termék feltehetően a (VII) és (VIII) általános képletű vegyületek keveréke, ahol X jelentése halogénatom, R2 jelentése a fent megadott. A terméket a következő reakciólépésben minden előzetes izolálás és/vagy tisztítás nélkül használjuk fel.
A fent leírt termék és a (3,4-dimetoxi-fenil)etilamin reakcióját alkalmas oldószerben savmegkötő jelenlétében vagy anélkül hajtjuk végre.
Alkalmasan használható savmegkötő szerek például a szerves bázisok, mint a piridin, trietilamin, dimetil-anilin, N-metil-pirroIidin, illetve szervetlen bázisok, mint káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, nátriumhidroxid. Oldószerként valamely szerves oldószer (például benzol, kloroform, diklórmetán, etilacetát, dimetilformamid), vagy az említett szerves oldószer és víz keveréke alkalmazható. A reakciót előnyösen 0-30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az (I) általános képletű benzilalkohol-származékot az így nyert (III) általános képletű tioacetamidszármazékból a korábban említett (c-1), (c-2), illetve (c-3) eljárások valamelyikével állíthatjuk elő.
A (c-1) eljárás szerint az (I) általános képletű benzilalkohol-származékot a (III) általános képletű vegyület reduktív deszulfurilezésével állítjuk elő. Λ (III) általános képletű vegyület reduktív deszulfurilezését alkalmas oldószerben fémhalogenid jelenlétében redukálószerrel hajtjuk végre. Alkalmas fémhalogenidek például a nikkelklorid, a vas(II)klorid, az ón(II)klorid, a cinkklorid, a kobaltklorid és hasonlók. Alkalmas redukálószer egy alkálifém bórhidrid, mint a nátriumbórhidrid, lítiumbórhidrid, továbbá a lítium-alumínium-hidrid. Oldószerként alkalmasan alkanolokat (például metanolt, etanolt, propánok), tetrahidrofuránt, dioxánt, diinetoxietánt és hasonlókat alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 20-50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció során megtörténik a (III) altalános képletű vegyület deszulfurilezése és a 2helyzetü oxocsoport redukciója is. Továbbá, amennyiben a (III) általános képletű vegyület esetében R2 jelentése alkanoilcsoport, az alkanoilcsoport egyidőben hidrolizál a deszulfurilezési és redukciós reakció során és olyan (I) általános képletű benzilalkohol-származékhoz jutunk, amelyben R1 jelentése hidrogénatom.
A (c-2) eljárás szerint az (I) általános képletű benzilalkohol-származékot a (III) általános képletű vegyület alkilezésével, majd a kapott (IV) általános képletű vegyület reduktív deszulfurilezésével állítjuk elő. A (III) általános képletű vegyület alkilezését megfelelő oldószerben, savmegkötő jelenlétében vagy anélkül, valamilyen alkilező szerrel végezzük Alkalmasan alkalmazható alkilező szerek az alacsony szénatomszámú alkil halogenidek, mint pél-21
189 190 dául a metiljodid, az etilbromid; a tri(alacsony szénatomszámú alkil)-oxónium-fluoroborátok, mint például a trimetil-oxónium-fluoroborát vagy a trietil-oxónium-fluoroborát; és di(alacsony szénatomszámú alkil)-szulfátok, mint például dimetilszulfát vagy dietilszulfát lehetnek. Alkalmas savmegkötő szerek lehetnek szervetlen bázisok, mint például káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, szerves bázisok, mint például piridin, trietilamin vagy 1,5-diazabiciklo[5,4,0]undecén-5. Alkalmas oldószerek a diklórmetán, aceton, kloroform, metanol, etanol, éter, dimetilformamid, tetrahidrofurán és hasonlók. A reakciót előnyösen 0-30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ebben a reakcióban a (IV) általános képletű acetofenon-származékot állítjuk elő. Az így előállított (IV) általános képletű terméket előnyösen további izolálás és/vagy tisztítás nélkül visszük a következő reakcióba.
A (IV) általános képletű vegyület reduktív deszulfurilezését a vegyület megfelelő oldószerben redukáló ágenssel történő reakciójával végezzük. Megfelelően alkalmazható redukáló ágensek az alkálifém bórhidridek (mint például a nátriumbórhidrid, a lítiumbórhidrid) és a lítium-alumíniumhidrid. Alkalmasan használható oldószerek az alkanolok (mint például metanol, etanol, propanol), a tetrahidrofurán, a dioxán és a dimetoxi-etán. A reakciót előnyösen 0-30 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció során egyidőben eltávolítjuk a (IV) általános képletű vegyület alkiltiocsoportját és redukáljuk ugyanezen vegyület oxocsoportját. Amennyiben a (IV) általános képletű vegyületben R2 jelentése alkanoilcsoport, a reakció során párhuzamosan az alkanoilcsoport hidrolízise is megtörténik.
Továbbá az (I) általános képletű benzilalkoholszármazék a (c-3) eljárás szerint is előállítható a (III) általános képletű vegyület redukciójával, amelynek során az (V) általános képletű benzilalkohol-származékot állítjuk elő, majd az (V) általános képletű vegyület alkilezésével ekkor a (VI) általános képletű benzilalkohol-származékot állítjuk elő, és végül a (VI) általános képletű vegyület reduktív deszulfurilezésével.
A (III) általános képletű vegyület redukcióját alkalmas oldószerben megfelelő redukálószerrel végezzük. Redukálószerként alkalmazhatók az alkáli-bórhidridek, mint például nátriumbórhidrid, lítiumbórhidrid. A reakció alkalmasan alkanol (mint például metanol, etanol, propanol), tetrahidrofurán, vagy dioxán oldószerben hajtható végre. A reakciót előnyösen 0-30 ’C. közötti hőmérsékleten végezzük. Amennyiben a (III) általános képletű vegyületben R2 jelentése alkanoilcsoport, a redukciós lépésben a (III) általános képletű vegyület oxocsoportjának redukciójával párhuzamosan az alkanoilcsopört hidrolízise is megtörténik.
Az (V) általános képletű vegyület ezt követő alkilezése és a kapott (VI) általános képletű vegyület reduktív deszulfurilezése a (c-2) eljárás szerint a (III) általános képletű vegyület alkilezésének, illetve a (IV) általános képletű vegyület deszulfurilezésének megfelelően történhet.
A találmány szerinti, fent leírt eljárás alkalmas az (I) általános képletű benzilalkohol-szártnazékok jó hozammal történő, mellékreakciók nélkül zajló és ipari méretekben is előnyösen alkalmazható előállítására Ezen túlmenően, mivel a (III) általános képletű közbenső termék, amelyet a találmány szerinti eljárással kapunk, elég stabil és a szokásos módszerekkel könnyen izolálható és tisztítható, a találmány szerinti eljárással előnyösen nagy tisztaságú (I) általános képletű benzilalkohol-származékokat lehet előállítani, melyek nem tartalmaznak nem kívánt melléktermék szennyezéseket.
A leírásban az „alacsony szénatomsz’ámú alkilcsoport” és az „alacsony szénatomszámú alkanoilcsoport” elnevezések alatt 1-4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, illetve alkanoilcsoportot értünk.
Az alábbi példákon részletesen bemutatjuk a találmány szerinti eljárást.
1. példa (1) 4,97 g 4-benziloxi-acetofenont oldunk 15 ml tionilkloridban és az oldathoz 0,02 ml piridint adunk. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük és így az el nem reagált tionilkloridot eltávolítjuk. A maradékot 30 ml benzolban oldjuk, majd az oldatot 4,78 g (3,4-dimetoxi-fenil)-etilamin 90 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és 50 ml benzollal készült elegyéhez adjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A benzolos fázist a reakcióelegytől elválasztjuk, a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A benzolos oldatot és az etilacetátos extraktumot egyesítjük, vízzel, 10%-os sósavval, majd ismét vízzel mossuk, ezután* megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályositjuk. 7,67 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk.
Halványsárga, tűkristályos anyag.
Termelés 80,1%
Op.: 132-133 ’C.
(2) 500 mg 2-(4-benziloxi-feniI)-2-oxo-N-[(3,4dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot és 610 mg nikkelklorid hexahidrátot oldunk 30 ml metanolban, majd az oldathoz szobahőmérsékleten 700 mg nátriumbórhidridet adagolunk. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd az oldhatatlan csapadékot leszűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, a maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolos hidrogénklorid-oldattal reagáltatjuk, a kristályosán kiváló csapadékot leszűrjük. 360 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-4-benziloxi-benzilalkohol sósavas sót kapunk.
Termelés: ,70%
Op.: 168-170 ’C.
2. példa
2,0 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-feníl)-etil]-tioacetamidot oldunk 40 ml diklórme3
189 190 tanban és az oldathoz 1,05 g trietil-oxónium-fluoroborátot adagolunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot 30 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 2,1 g nátriumbórhidridet adagolunk. A reakcióelegyet ezután egy órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd vizet öntünk bele és a keveréket vákuumban betöményítjük. A kristályosán kivált anyagot leszűrjük, a kristályokat vízzel mossuk, majd izopropanolból átkrístályosítjuk. 1,45 g a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino-metil]-4benziloxi-benzilalkoholt (szabad bázis) kapunk, ami színtelen, tűkristályos anyag.
Termelés: 77,5% s
Op.: 114,5-116 ’C.
3. példa
2,2 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot oldunk 30 ml acetonban, majd az oldathoz 850 mg káliumkarbonátot és 1,0 g metiljodidot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldhatatlan csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot ezután 50 ml metanolban oldjuk és az oldathoz 300 mg nátriumbórhidridet adunk. A keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet a 2. példában leírt eljárás szerint feldolgozzuk. 1,65 g a-[(3,4 dimetoxi-fenil)-etilatnino-metil]-4-benziloxi-benzinalkoholt (szabad bázist) kapunk. Színtelen, tükristály, termelés 80%. A termék fizikai állandói megegyeznek a 2. példában kapott anyagéval.
4. példa (1) 8,0 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4 dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot oldunk 150 ml metanolban és az oldathoz 500 mg nátriumbórhidridet adagolunk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályositjuk. 7,5 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-hidroxi-N-[(3,4dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Színtelen, tűkristályos anyag.
Termelés: 93%
Op.: 82-84 ’C.
(2) 1,0 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-hidroxi-N-[(3,4dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot oldunk 20 ml diklórmetánban és az oldathoz 460 mg trietiloxónium-fluoroborátot adunk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot 20 ml metanol és 20 ml kloroform keverékében oldjuk, majd 440 mg nátriumbórhidridet adunk hozzá. A keveréket egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet a 2. példában leírt eljárás szerint feldolgozzuk. 780 mg a-[(3,4-dimetoxifenil)-etilamino-metil]-4-benziloxi-benzilalkoholt (szabad bázis) kapunk. Színtelen, tűkristályos anyag. Termelés: 84%. A termék fizikai állandói megegyeznek a 2. példában kapott anyagéval.
5. példa
Jr.
(1) 5,34 g 4-acetoxi-acetofenont, 20 ml tionilkloridot, 0,03 ml piridint és 6,51 g (3,4-dimétoxi-fenil)etilamint reagáltatunk az 1. példában leírt eljárás szerint. 8,5 g 2-(4-acetoxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Világossárga olaj.
Termelés: 73%
IR^ (cm’1): 1755, 1665
Tömegspektrum m/e: 387 (M+)
NMR (CDC13) Ő: 2,30 (s, 3H, CH3—CoO—), 3,00 (t, 2H, J = 7,5 Hz, —CH2—CH —), 3,84 (s, 6H, -OCH3 x 2).
(2) 1/94 g 2-(4-acetoxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetöxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 1,14 g trietil-oxónium-fluoroborátot és 1,0 g nátriumbórhidridet reagáltatunk a 2. példában leíirt eljárás szerint. 1,47 g a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]-4-hidroxibenzilalkoholt kapunk. Színtelen, prízmás, kristályos anyag.
Termelés: 92%
Op.: 151-153 ’C.
6. példa (1) 4,08 g 4-hidroxi-acetofenont, 12 ml tionilkloridot, 0,06 ml piridint és 6,51 g (3,4-dimetoxi-feniI)etilamint reagáltatunk az 1 (1) példában leirt eljárás szerint. 3,1 g 2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Világossárga, tűkristályos anyag. Termelés 30%.
Op.: 179-180 ’C (etanolból átkristályosítva).
(2) 1,0 g 2-(4-hidroxi-feniI)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 1,37 g nikkelklorid hexahidrátot és 1,1 g nátriumbórhidridet reagáltatunk az 1. (2) példában leírt eljárás szerint. 230 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]-4-hidroxibenzilalkoholt kapunk. Színtelen, prizmás, kristályos anyag. Termelés 25%. A tennék fizikai állandói megegyeznek az 5. (2). példában kapott anyagéval.
7. példa
1,58 g 2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot 1,13 g trietil-oxóniumfiuoroborátot és 870 mg nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással a 2. példában leírt eljárás szerint. 940 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminometil]-4-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. Színtelen, prizmás, kristályos anyag. Termelés 65%. A termék fizikai állandói megegyeznek az 5. (2) példában előállított anyagéval.
8. példa (1) 6,87 g 2-benziloxi-acetofenont, 21 ml tionilkloridot, 0,05 ml piridint és 6,54 g 3,4-dimetoxifenil-etil-amint reagáltatunk egymással az 1.(1) példában leírt eljárás szerint. 10,3 g 2-(2-benziloxifenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioaceta-41
189 190 midot kapunk. Világossárga, prizmás, kristályos anyag. Termelés 79%.
Op.: 112-114 ’C.
(2) 500 mg 2-(2-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 900 mg nikkelklorid hexahidrátot és 700 mg nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással az 1. (2) példában leírt eljárás szerint. 165 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil)-2-benziloxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. Színtelen, tűs, kristályos anyag. Termelés: 32%
Op.: 159-160 °C.
9. példa
2,0 g 2-(2-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 1,13 g trietil-oxoniumfluoroborátot és 870 mg nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással a 2. példában leírt eljárás szerint. 1,65 g a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]2-benziloxi-benzilalkoholt (szabad bázis) kapunk. Színtelen, tűs, kristályos anyag.
Termelés: 82%
Op.: 95-97 °C (izopropanolból átkristályosítva).
10. példa
2,2 g 2-(2-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot, 850 mg káliumkarbonátot, 1,0 g metiljodidot és 300 mg nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással a 3. példában leírt eljárás szerint. 1,1 g a[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino-metil]-2-benziloxi-benzilalkoholt (szabad bázis) kapunk. Színtelen, tűs, kristályos anyag. Termelés 53%. A termék fizikai állandói megegyeznek a 9. példában kapott anyagéval.
11. példa (1) 2,73 g 2-hidroxi-acetofenont, 8 ml tionilkloridot, 0,03 ml piridint és 2,53 g 3,4-dimetoxi-feniletilamint reagáltatunk egymással az 1. (1) példában leírt eljárás szerint. 4,0 g 2-(2-hidroxi-fenil)-2-oxoN-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamidot kapunk. Halvány vörösbarna, tűs, kristályos anyag. Termelés: 53%
Op.: 166-168 °C (etanolból átkristályosítva).
(2) 1,58 g 2-(2-hidroxi-fenil)-Z-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenii)-etil]-tioacetamidot, 1,13 g trietü-oxóniüm-flűőroborátot és 1,4 g nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással a 2. példában leírt eljárás szerint. 850 mg a-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminometil]-2-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. Színtelen olaj.
Termelés: 58% q^Iűj. s^Yj$dteifÓ£ sójának .olvadásp^jnt-, ja: 175-176 °C. s *
12. példa (1) 1,78 g 2-acetoxi-acetofenont, 6 ml tionilkloridot, 0,02 ml piridint és 1,27 g 3,4-dimetoxi-feniletilamint reagáltatunk egymással az 1. (1) példában leírt eljárás szerint. 1,37 g 2-(2-acetoxi-fenil)-2-oxoN-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetarnidot kapunk. Halványsárga olaj.
Termelés: 35,4% 10 IRv.? (cm-1): 1760, 1670
Tömegspektrum m/e: 387 (M+) »
NMR (CDClj) δ: 2,20 (s, 3H, CH3—COO—), 2,94 (t, 2H, J = 7,5 Hz, — CH2 —CH2—), 3,85 (s, 6H, — OCH3 x 2).
(2) 2-(?acetoxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxifenil)-etil]-tioacetamidot trietil-oxónium-fluoroborátot és nátriumbórhidridet reagáltatunk egymással a 2. példában leírt eljárás szerint. a-(3,4-dimeto2o xi-fenil-etilamino-metil)-2-hidroxi-benzilalkoholt kapunk. A termék fizikai állandói megegyeznek a 11. (2) példában előállított anyagéval.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok 25 1. Eljárás az (I) általános képletű - ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy fenil-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport - vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű, ahol R2 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkanoil30 csoport, vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, vegyületet tionilhalogeniddel reagáltatjuk, majd a kapott terméket (3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminnal reagáltatjuk és így a (III) általános képletű tioacetamidot állítjuk elő, ahol R2 jelentése a fent meg35 adott, majd (a) a (III) általános képletű vegyületet alkálifémbórhidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel reduktív deszulfurilezésnek vetjük alá, vagy (b) a (III) általános képletű vegyülletet alkilezzük 40 és a kapott (IV) általános képletű, ahol R3 jelentése alkilcsoport, R2 jelentése a fent megadott, vegyületet alkálifém-bórhidriddel vagy lítium-alumíniumhidriddel reduktív deszulfurilezésnek vetjük alá, vagy 45 (c) a (III) általános képletű vegyülletet alkálifémbórhidriddel redukáljuk és a kapott (V) általános képletű, ahol R1 jelentése a fent megadott, benzilalkohol-származékot alkilezzük, és a keletkezett (VI) általános képletű, ahol R1 és R2 jelentése a fent 50 megadott, benzilalkohol-származékot alkálifémbórhidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel reduktív deszulfurilezésnek vetjük alá.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület deszulfu55 rilezését 20-50 °C közötti hőmérsékleten, a (III) általános képletű, ahol R1 és R3 jelentése a fent képletű vegyület alkilezését 0-30 °C közötti hőmérsékleten, és a (IV) általános képletű, illetve a (VI) általános képletű vegyület de&zulfurilezését 0-30 °C60 közötti hőmérsékleten végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56181951A JPS5883661A (ja) | 1981-11-12 | 1981-11-12 | ベンジルアルコ−ル誘導体の製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU189190B true HU189190B (en) | 1986-06-30 |
Family
ID=16109721
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU823632A HU189190B (en) | 1981-11-12 | 1982-11-11 | Process for preparing benzylalcohole derivatives |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5883661A (hu) |
KR (1) | KR870000471B1 (hu) |
AT (1) | AT382866B (hu) |
CA (1) | CA1196342A (hu) |
CH (1) | CH650247A5 (hu) |
DK (1) | DK163660C (hu) |
ES (1) | ES517297A0 (hu) |
HU (1) | HU189190B (hu) |
IT (1) | IT1191227B (hu) |
SE (1) | SE454775B (hu) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4579972A (en) * | 1983-04-28 | 1986-04-01 | Smithkline Beckman Corporation | Intermediates for preparing secondary amines |
JPH0735693U (ja) * | 1993-12-14 | 1995-07-04 | 協和電機化学株式会社 | ガラス扉の突き合わせ部密封用シール |
US7985168B2 (en) | 2009-03-25 | 2011-07-26 | Graa Innovations, Llc | Power stride apparatus and method of training therefor |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5310974B2 (hu) * | 1974-06-10 | 1978-04-18 | ||
JPS6241829Y2 (hu) * | 1980-03-28 | 1987-10-26 |
-
1981
- 1981-11-12 JP JP56181951A patent/JPS5883661A/ja active Granted
-
1982
- 1982-11-05 CA CA000415011A patent/CA1196342A/en not_active Expired
- 1982-11-08 CH CH6482/82A patent/CH650247A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-09 SE SE8206352A patent/SE454775B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-11-11 ES ES517297A patent/ES517297A0/es active Granted
- 1982-11-11 IT IT68332/82A patent/IT1191227B/it active
- 1982-11-11 KR KR828205098A patent/KR870000471B1/ko active
- 1982-11-11 HU HU823632A patent/HU189190B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-11-11 AT AT0409882A patent/AT382866B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-11 DK DK502682A patent/DK163660C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE8206352D0 (sv) | 1982-11-09 |
KR870000471B1 (ko) | 1987-03-11 |
CH650247A5 (en) | 1985-07-15 |
IT1191227B (it) | 1988-02-24 |
ES8401013A1 (es) | 1983-12-01 |
ATA409882A (de) | 1986-09-15 |
DK163660C (da) | 1992-08-17 |
SE8206352L (sv) | 1983-05-13 |
SE454775B (sv) | 1988-05-30 |
CA1196342A (en) | 1985-11-05 |
JPS5883661A (ja) | 1983-05-19 |
JPS6121620B2 (hu) | 1986-05-28 |
ES517297A0 (es) | 1983-12-01 |
KR840002343A (ko) | 1984-06-25 |
AT382866B (de) | 1987-04-27 |
IT8268332A0 (it) | 1982-11-11 |
DK163660B (da) | 1992-03-23 |
DK502682A (da) | 1983-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU198043B (en) | Process for production of derivatives of tiasolidindion | |
HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
KR0132570B1 (ko) | 안드로스타-1.4-디엔-3.17-디온의6-메틸렌 유도체 합성방법 | |
HU189190B (en) | Process for preparing benzylalcohole derivatives | |
EP0135803B1 (en) | Process for producing heterocyclic compounds having nitromethylene group as the side chain group | |
US4665172A (en) | Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group | |
HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
US4284562A (en) | Process for preparing pyrrole-2-acetic acids | |
US2759942A (en) | Substituted piperidinecarboxylates and methods of preparing same | |
US4133952A (en) | Process and intermediate for preparing auranofin | |
US4540794A (en) | Method for preparing 5-mercapto-1,2,3-thiadiazole salts | |
JPH09110783A (ja) | 4−アルコキシサリチル酸類の製造方法 | |
US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
EP0125777B1 (en) | Process and intermediates for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles | |
US6372913B1 (en) | Process for preparing 2-substituted 5-formylthiazoles | |
SU534182A3 (ru) | Способ получени серосодержащих производных триалкоксибензоиламинокарбоновой кислоты или их солей | |
EP0835866B1 (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
JP2815988B2 (ja) | 3―n―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
US5151540A (en) | Thio carbamates and their derivatives | |
US4220794A (en) | Synthetic intermediates for the preparation of diaromatic O-(amino-alkyl)oximes | |
US5166430A (en) | Process for the preparation of 2-(2-halogenoethylthio)-phenylsulfonamides | |
KR810001650B1 (ko) | α-보호 옥시이미노-β-옥소-γ-할로게노부티르산 유도체의 제조방법 | |
KR970005309B1 (ko) | 프로벤조이소옥사졸 유도체의 제법 | |
KR820000368B1 (ko) | 티아졸 유도체의 신규 합성법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |