HU188452B - Process for preparing 2-aryl-tetraaza-indenes and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances - Google Patents

Process for preparing 2-aryl-tetraaza-indenes and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances Download PDF

Info

Publication number
HU188452B
HU188452B HU831616A HU161683A HU188452B HU 188452 B HU188452 B HU 188452B HU 831616 A HU831616 A HU 831616A HU 161683 A HU161683 A HU 161683A HU 188452 B HU188452 B HU 188452B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tetraaza
indene
phenyl
tetraazaindene
acid
Prior art date
Application number
HU831616A
Other languages
English (en)
Inventor
Rochus Jonas
Michael Kloft
Hanns Wurziger
Juergen Harting
Hans J Enenkel
Klaus-Otto Minck
Hans-Jochen Schliep
Original Assignee
Mercj Patent Gesellschaft,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mercj Patent Gesellschaft,De filed Critical Mercj Patent Gesellschaft,De
Publication of HU188452B publication Critical patent/HU188452B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/28—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups having unsaturation outside the aromatic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 2-aril-tetraaza-indének és fiziológiailag alkalmas sói, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az (1) általános képletben
-A-jelentése -N=CH-CH=N vagy -CH=N-N=CHképletű csoport,
Ar jelentése egy alkilrészeiben 1—4 szénatomos dialkil-amino-, egy trifluor-metil- és/vagy egy -Z-R képletű csoporttal, vagy 2—3 -Z-R képletű csoporttal szubsztituált fenílcsoport,
Z jelentése oxigén- vagy kénatom R jelentése 1 -5 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkanil-, alkinil- vagy ciánmetilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek közé tartoznak tehát az (la) általános képletű 1,3,4,7-tetraaza-indének imidazo [4-5-b]-pirazinok, lásd The Ring-lndex, 2nd Edition, American Chemical Society, No 1176 (1960) és az (Ib) általános képletű 1,3,5,6-tetraaza-indének (imidazo [4,5-d] piridazinok, lásd The Ring-lndex, No 1177). Hasonló vegyületeket ismertet a 2 305 339 DE közrebocsátási irat.
A találmány feladata volt, hogy értékes tulajdonságokkal rendelkező új vegyületeket dolgozzunk ki, különösen olyanokat, melyek gyógyszerkészítmények előállításához alkalmazhatók. Ezt a feladatot az (1) általános képletű vegyületek és fiziológiailag alkalmas sói kidolgozásával oldottuk meg.
Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek jó elviselhetőség mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban a vérnyomásra, a szív erejére (pozitív inotróp hatékonyság) és az ulkuszra hatnak. A vérnyomásra és a szívre gyakorolt hatás narkotizált vagy ébren lévő kutyákon, macskákon, majmokon vagy törpesertéseken vizsgálható, a pozitív inotróp hatékonyság patkányok, tengerimalacok vagy macskák izolált szívpreparációján (például kara, papiliarizom, vagy perfundált teljes szív) is, például az Arzneimittelforschung 31, 141 170 (1981) cikkben ismertetett módon. Az(I) általános képletű vegyületek felhasználhatók gyógyszerként emberek és állatok gyógyításához, valamint köztitermékként más gyógyszerészeti hatóanyagok előállításához.
Az (1) általános képletben a fenílcsoport egyszeresen (ο-, m- vagy p-helyzetben), kétszeresen (2,3-, 2,4-, 2,5-,
2,6-, 3,4- vagy 3,5-helyzetben) vagy háromszorosan (2,3-4-, 2,3,5-, 2,3,6- vagy 3,4,5-helyzetben) szubsztituált. Előnyös a 2,4-diszubsztituált, valamint az -o- vagy p-monoszubsztituált fenílcsoport.
Az alkilcsoport előnyösen nem elágazó szénláncú és
1- 4, különösen 1-3 szénatomos, vagyis előnyösen metil-, etil-, propil-, de lehet izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil- vagy izopentilcsoport is.
Az alkenilcsoport előnyösen nem elágazó szénláncú és
2— 4, különösen 3 szénatomos, vagyis előnyösen allil-, valamint vinil-, 1-propén-1-il-, butenil-, vagy 1-butén-1-11-, 2-butén-l-11-, 3-butén-l-il-, de lehet pentenil-, vagy 1-pentén-l-il-, 2-pentén-1 -il- vagy 2-pentén-l-il-csoport is. Az alkenilcsoport lehet elágazó szénláncú is, vagyis például l-metil-2-propén-l-il-, l-metil-2-butén-l-il-, 2-metil-3-butén-1 -il-, 1,1 -dimetil-2-pripén-1 -il-csoport.
Az alkinilcsoport előnyösen nem elágazó szénláncú és előnyösen 3, de lehet 2,4 vagy 5 szénatomos is, vagyis propargil-, valamint etinil-, 1 -propin-1 -il-, butinil-, így
1-butin-1-il-, 2-butin-1 -il-, 3-butin-1 -il-, pentinil-, így
-pentin-1 -il-, 2-pentin-l-il- vagy 3-pentinT -il-csoport.
Azonban az alkinilcsoport lehet elágazó szénláncú is, vagyis például l-metil-2-propin-l-il-, 1 -metil-2-butin-1 -11-,
2-metil-3-butin-l-il- vagy l,l-dimetil-2-propin-l-ilcsoport.
Az (1) általános képletű vegyületekben a fenilcsoport előnyösen az alábbi csoportokkal lehet szubsztituálva: metoxi-, propargiloxi-, ciánmetoxi-, valamint dimetil-amino-, dietil-amino-, trifluor-metil-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, viniloxi-, alliloxi-, metiltio-, etiltio-, propiltio-, izopropiltio-, butiltio-, viniltio-, alliltio-, propargiltio-, ciánmetiltio-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, propil-szulfinil-, izopropil-szulfinil-, butil-szulfinil-, vinil-szulfinil·, allil-szulfinil-, propargil-szulfinil- vagy ciánmetil-szulfinilcsport
A találmány szempontjából előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, melyek képletében legalább a csoportok egyike a fent megadott előnyös jelentések egyikével bír. A legelőnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében az Ar olyan fenilcsoportot jelent, amely — egy alkoxi- és/vagy trifluormetil-, alkeniloxi-, alkiniloxi-, alkiltio- vagy ciánmetoxi-csoporttal van szubsztituálva, ahol az alkil-, allenil- és alkinil-csoportok legfeljebb 3 szénatomosak;
— két metoxicsoporttal vagy egy metoxicsoporttal és egy propargilexi- vagy ciánmetoxicsoporttal szubsztituálva van.
A fenti (1) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek azok, melyekben a szubsztituensek 2- és/ vagy 4-helyzetben állnak.
Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek, valamint fiziológiailag alkalmas sói előállíthatok, ha egy (II) általános képletű diamint, a képletben -A- jelentése a fenti,
a) egy (111) általános képletű benzoesawal vagy annak reakcióképes származékával, a képletben Ar jelentése a fenti, vagy b) egy (IV) általános aldehiddel, a képletben
Ar jelentése a fenti, reagáltatunk oxidálószer jelenlétében, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savval kezelve fiziológiailag alkalmas sóvá alakítjuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket egyéb tekintetben a szokásos módon állítjuk elő (például Houben-Weyl: Methoden dér organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 23 05 339 DE közrebocsátási irat), vagyis olyan reakciókörülmények között, melyek az ilyen típusú reakcióknál szokásosak és ismertek. Ennek során alkalmazhatók más ismert, itt közelebbről nem tárgyalt változatok is.
A kiindulási anyagok kívánt esetben in situ is előállíthatok olymódon, hogy azokat a reakcióelegyből nem izoláljuk, hanem rögtön felhasználjuk az (I) általános képletű vegyületek előállításához. Másrészről azonban a reakció elvégezhető lépcsőzetesen is, amikoris több köztiterméket izolálunk.
Az (I) általános képletű vegyületet előnyösen a (II) általános képletű vegyületek és a (III) általános képletű benzoesav vagy annak reakcióképes származékának reakciójával állítjuk elő. Reakcióképes származékként különösen alkalmasak a megfelelő nitrilek, savhalogenidek, észterek, amidok, imidsavészterek, imidsavtioészterek, imidsavhalogenidek, amidinek, tiokarbonsavészterek, ditiokarbonsavészterek vagy ortoészterek.
A (11) és (III) általános képletű kiindulási anyagok
-2188 452 részben ismertek. Amennyiben nem ismertek, az ismert eljárásokkal előállíthatók. így azok a (III) általános képletű benzoesavak, melyek -Z-R csoportot tartalmaznak, előállíthatók például a megfelelő merkaptóbenzoesavak tioészterezésével, illetve megfelelő hidroxi-benzoesavak éterezésével, illetve megfelelő tioéter-csoportot tartalmazó benzoesavak oxidációjából; az éterezés, illetve tioéterezés történhet lépcsőzetesen is.
A (II) és a (III) általános képletű vegyületek reakcióját általában inért oldószer jelenlétében vagy távollétében végezzük mintegy -20°C és mintegy 25O°C közötti, előnyösen 60-150°C közötti hőmérsékleten. Oldószerként alkalmazhatunk például szénhidrogéneket, így benzolt, toluolt, xilolt vagy mezitilént; tercier bázisokat, így trietil-amint, piridint vagy pikolint; glikolokat és glikolétereket, így etilén-glikolt, dietilén-glikolt, 2-metoxi-etanolt; ketonokat, így acetont; étereket, így tetrahidro-furánt vagy dioxánt; amidokat, így dimetil-formamidot; szulfoxidokat, így dimetil-szulfoxidot. Alkalmazhatók a fenti oldószerek keverékei is. Bizonyos esetekben célszerű lehet katalitikus mennyiségű sav, így p-toluolszulfonsav vagy dehidratálószer, így foszforoxiklorid, polifoszforsav vagy tioniklorid alkalmazása is, amikoris a dehidratálószer oldószerként is szolgálhat.
Ha (III) általános képletű vegyületként szabad benzoesavat használunk, akkor a reakciót célszerűen a fenti dehidratálószerek jelenlétében és adott esetben tercier bázis, így piridin vagy trietil-amin jelenlétében végezzük, előnyösen -20°C és 150°C közötti hőmérsékleten.
Az átalakítás elvégezhető lépcsőzetesen is. így például lehetséges az, hogy a (II) általános képletű vegyületet egy Ar-COCl képletű savkloriddal 2-(Ar-COHN)-3-amino-pirazinná, illetve 3-(Ar-COHN)-4-amino-pirazinná acilezzük, majd például POCl^-ma! (1) általános képletű vegyületté dehídratáljuk.
A (III) általános képletű vegyületek helyett használhatunk (IV) általános képletű aldehidet is, ha oxidálószer jelenlétében dolgozunk. Oxidálószerként előnyösen ként használunk szénhidrogén, így benzol, toluol, xilol vagy mezitilén jelenlétében, vagy nátrium-diszulfitot oldószer, így dimetil-acetamid jelenlétében, mindig mintegy 80-200°C közötti hőmérsékleten. A (IV) általános képletű aldehidek általában újak és előállíthatók például a megfelelő hidroxi-aldehid éterezésével.
Az (I) általános képletű bázisok savval a megfelelő savaddíciós sóvá alakíthatók. Élthez olyan savakat használunk, melyek fiziológiailag alkalmas sókat képeznek, így felhasználhatók szervetlen savak, például kénsav, salétromsav, hidrogén-halogénidek, így sósav vagy hidrogén-bromid, foszforsavak, így ortofoszforsav, szulfaminsavak, továbbá szerves savak, különösen alifás, alicikusos, aralifás, aromás vagy heterocikusos egy vagy több bázisú karbon-, szulfon- vagy kénsavak, így például hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalinsav, dietil-ecetsav, malonsav, borostyánkősav, pimelinsav, fumársav, ntaleinsav, tejsav, borkősav, almasav, benzoesav, szalicilsav, 2- vagy 3-fenil-propionsav, citromsav, glükonsav, aszkorbinsav, nikotinsav, izonikotinsav, metán- vagy etán-szulfonsav, etán-diszulfonsav, 2-hidroxi-etán-szulfonsav, benzol-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav, naftalin-mino- és diszulfonsavak vagy leurinsav.
A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek és fiziológiailag alkalmas sói felhasználhatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaként. Ehhez a hatóanyagot legalább egy szilárd, folyékony és/vagy félszilárd hordozó- vagy segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. Ezek a gyógyszerkészítmények mind emberek, mind állatok gyógyítására, különösen szívelégtelenségek leküzdésére felhasználhatók.
Hordozóanyagként felhasználhatók szerves és szervetlen anyagok, melyek enterális (például orális), parenterális vagy topikus adagolásra alkalmasak. Ilyenek például a víz, növényi olajok, benzilalkoholok, polietilénglikolok, glicerin-triacetát, zselatin, széndhidrátok, így laktóz vagy keményítő, magnézium-sztearát, talkum, vazelin. Orális adagolásra alkalmasak különösen a tabletták, drazsék, kapszulák, szirupok vagy cseppek, rektális adagolásra a szuppozitoriumok, parenterális adagolásra az oldatok előnyösen vizes vagy olajos oldatok, továbbá szuszpenziók, emulziók vagy implantációk, topikus adagolásra a kenőcsök, krémek vagy porok. Az (1) általános képletű vegyületek liofilizálhatók és a kapott liofilizátum felhasználható például injekciós készítmények előállításához. A felsorolt készítmények sterilizálhatok és/ vagy más segédanyagokkal, így csúsztató, konzerváló, stabilizáló és/vagy nedvesítő anyagokkal, emulgeátorokkal, az ozmózis nyomást befolyásoló sókkal, pufferanyagokkal, színező, ízesítő és/vagy aromaanyagokkal elegyíthetök. Szükség esetén más hatóanyagokat, például vitaminokat is tartalmazhatnak.
Ezeket a gyógyszerkészítményeket az ismert pozitív inotróp hatású készítményekhez, így a Sulmazolhoz vagy Amrinonhoz hasonlóan adagoljuk, előnyösen mintegy 10—500 mg közötti, különösen 20-100 mg közötti dózisban egy adagolási egységre számítva. A napi dózis előnyösen mintegy 0,2—10 mg/kg testsúly. Az egyedi dózis a meghatározott betegtől függ és számos faktor befolyásolja, például a hatóanyag hatékonysága, a beteg kora, testsúlya, egészségi állapota, neme, az adagolás módja, ideje, a felszívódás sebessége és a betegség foka. Az adagolási módok között az orális adagolás az előnyös. A szívelégtelenség ellen eddig alkalmazott digitálisz-készítményekkel összehasonlítva a találmány szerint előállított készítmények kitűnnek jobb terápiás szélességükkel és perifériás tehermentesítéssel.
A következő példákban a szokásos feldolgozás az alábbi eljárást jelöli: szükség esetén vizet vagy hígított nátronlugot adunk a reakcióelegyhez, szerves oldószerrel, például etil-acetáttal, kloroformmal vagy diklór-metánnal extraháljuk, elválasztjuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és kromatográfiásan és/vagy kristályosítással tisztítjuk.
1. példa g 2,3-diamino-pirazín (Ha), 20,6 g 2-nretoxi-4-propargiloxi-benzoesav [olvadáspont: 142°C, előállítás 2,4dihidroxi-benzoesav-metilészter és propargil-klorid reakciójával 2-hidroxi-4-4propargiIoxi-benzoesav-metilészterré (olvadáspont: 100°C) ezt metil-jodiddal 2-metoxi-4propargiloxi-benzoesav-metilészterré alakítjuk (olvadáspont: 88°C és elszappanosítjuk] és 300 ml POC13 keverékét 2 órán keresztül forraljuk. Ezután bepároljuk, a maradékot jeges vízzel elegyítjük és kálium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kiváló 27,2 g 2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indént leszűrjük, olvadáspont: 189-190°.
Analóg módon 2,3-diamin-pirazinbóI és 4,5-diaminopiridazinból és a megfelelő (III) általános képletű benzoesavból (például o-propargiloxi-benzoesavból, olvadáspont: 82°C; m-propargíloxi-benzoesavból, olvadáspont:
-3188 452
130°C; p-propargiloxi-benzoesavból, olvadáspont: 224 °C; 2-metoxi-5-propargiloxi-benzoesavból, olvadáspont: 103°C; 3-metoxi-4-propargiloxi-benzoesavból, olvadáspont: 195°C; 3,5-dimetoxi-4-propargiloxi-benzoesavból, olvadáspont: 208°C; 2,4-bisz-propargiloxi-benzoesavbóI, olvadáspont: 152°C stb.) 70-110°C közötti hőmérsékleten kapjuk az alábbi (I) általános képletű vegyületeket: 2-(o-dimetilamino-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-dimetilamino-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-dimetilamino-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-dietilamino-fenil-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-dietilamino-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-dietilamino-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-trifluormetil-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-trifluormetil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-trifluormetil-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 338 °C
2-(o-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 165°C 2-(m-metoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 289°C 2-(o-etoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-etoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-etoxi-fenil)l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-propoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-propoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-propoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-izopropoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-butoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-izobutoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-alIiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-alliIoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-alliloxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-etiniloxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-propargiloxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-piOpargiloxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-propargiloxi-feniI)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, fumarát, Op.:273°C,
2-[p-(3-pentin-l-il-oxi)-fenil]-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-ciánmetoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-ciánmetoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-ciánmetoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-metiltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(m-metil tio-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-metil ti o-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-etiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-etiltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-etil tio-fenil)-1 ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-propiltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-propiItio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-propil tio-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-izopropiltio-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-bu t il tio-fenil)-, 1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-izobutiltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-pentiltio-feni!)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-alliltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-alIiltio-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-aliil tio-fenil)-1 ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-etiniltio-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-propargiltio-feniI)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-propargiltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-propargiItio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-ciánmetiltio-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-ciánmetil tio-fenil— 1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-ciánmetiltio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-metilszulfinil-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(m-metilszulRnil-fenil)-1.3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-metilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-etilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-etilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-etilszulfinil-feniI)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(o-propilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-propilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-propiIszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-izopropilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-butilszulfiniI-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-izobutilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(p-pentilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(o-al 1 i Iszul fin i 1-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(m-allilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-alli lszulfinil-fen il)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-etinilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(o-propargilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(m-propargilszulfinil-feniI)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-propargilszu lf inil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(o-ciánmetilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(m-ciánmetilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(p-ciánmetilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-dimetilamino-4-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-dimetiiamino-2-metoxi-fenii)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
Op.:279-280°C,
2-(2-metoxi-4-trifluormetil-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-metoxi-2-trifluormetil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,3-dimetoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén,
Op.: 210—215 °C; fumarat, Op.: 265°C (bomlás). 2-(2,5-dimetoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,6-dimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(3,4-dimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 248— 249°C,
2-(3,5-dimetoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-etoxi-4-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-etoxi-2-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,4-dietoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-izopropiloxi-4-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-izopropiloxi-2-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,4-diizopropiloxi-fenii)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-alliloxi-4-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-aIliloxi-2-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2,4-dialIiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-3-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-5-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-6-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(3-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-metoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-etoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-etoxi-2-propargiloxi-feniI)-l,3,4,7-tetraaza-índén, 2-(2-alliloxi-4-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-alliloxi-2-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,4-dipropargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-ciánmetoxi-4-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-ciánmetoxi-2-metoxi-feniI)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 232—233°C,
2-(2-ciánmetoxi-4-etoxi-fenii)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4^ciánmetoxi-2-etoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-alliIoxi-4-ciánmetoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-alliloxi-2-ciánmetoxi-feniI)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-ciánmetoxi-4-propargiioxi-feniI)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetoxi-2-propargiioxi-feniI)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
-4188 452
2-(2,4-bisz-ciánmetoxi-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-nietoxi-4-metiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 198°C
2-(2-nretoxi-5-metiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-metoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2-etoxi-4-metiitio-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-etoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
-(2-alliloxi-4-met il t io-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-alliloxi-2-metiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-metiItio-4-propargi]oxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-metiItio-2-propargiIoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-ciánmetoxi-4-metntio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2,4-bisz-metiItio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-etil tio-2-metoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-alliItio-2-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-metoxi-2-propargiltio-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(4-ciánmetiltio-2-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 204—205°C
2-(2-nretoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 206—207°C
2-(4-metoxí-2-metílszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-etoxi-4-metilszuIfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-índén,
2-(4-etoxi-2-metilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-alliloxi-4-metilszulfinil-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-alliloxi-2-metilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-metiiszulfinil-4-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-metilszulfinil-2-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-ciánmetoxi-4-metilszulfinil-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2,4-bisz metilszulfinii-fenil)-l ,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-etilszulfinil-2-metoxi-fenii)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-allilszulfinil-2-metoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(2-metoxi-4-propargilszu!finil-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetilszulfinil-2-metoxi)-l,3,4,7-tetraaza-indén, 2-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén, Op.: 216°C,
2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(3,5-dimetoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén,
2-(o-dimetilamino-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(m-dimetilamino-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-dimetilamino-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-dietilamino-fenii)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(m-dietiIamino-fenil)l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-dietilamino-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-trifluormetil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(m-trifluormetil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-trifluormetil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, Op.: 208°C,
2-(m-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-etoxi-feniI)-l ,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(m-etoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-etoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-propoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(m-propoxi-fenii)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-propoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-izopropoxi-fenil-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-butoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-izobutoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-pentoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-alliloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(m-alliIoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-alliiox i-fe nil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-etiniloxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(o-propargiloxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-propargiloxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-propargiloxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-[p-(3-pentin-1 -il-oxi)-fenil]-l ,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-ciánmetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-ciánmetoxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-ciánmetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-metiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-meiiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-metiltio-feniI)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-etiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-etiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-etiitio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-propiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-propiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-propiltio-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-izopropiItio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-butiltio-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-izobutiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-pentiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-alliltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-alliltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-alliltio-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-propargiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-propargiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-propargi!tio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-ciánmetiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-ciánmetiltio-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-ciánmetiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-metiIszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-metilszulfÍniI-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-etilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-etilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-etilszulfinil-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-propilszulfiniI-fenil)l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-propiiszulfiniI-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-propilszulfinil-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-izopropilszulfinil-fenil)-l, 3,5,6- tetraaza-indén, 2-(p-butilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(p-izobu tilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-pentilszulfinil-fenii)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-aililszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-allilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-allilszulfinil-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-etinilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(o-propargilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-propargilszulfiniI-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-propargilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-fo-ciánmeti!szulfiniI-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(m-ciánmetilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(p-ciánmetilszulfinil-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-dimetilamino-4-metoxi-fenil)-1,3,5,6-tctraaza-indén,
2-(4-dimetilamino-2-metoxi-fenil)-l, 3,5,6-tetraaza-indén, fumarát.
□p.:226°C,
2-(2-metoxi-4-trifluormetil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(4-metoxi-2-trífluormetil-fenil)- 1,3,5,6-tetraaza-indén,
-5188 452
2-(2,3-dimetoxi-fenil)-1,3,5,6-te traaza-indén, 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, Op.: 268°C 2-(2,5-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.: 290°C
2-(2,6-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.: 207°C,
2-(3,5-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-etoxi-4-metoxi-fenil)-l,3,5,6-ietraaza-indén, 2-(4-etoxi-2-metoxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2,4-dietoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-izopropiIoxi-4-metoxi-fenil)-1,3,5,6-te traaza-indén, 2-(4-izopropiloxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-te traaza-indén, 2-(2,4-diizopropiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-aIliloxi-4-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(4-alliÍóxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.:271°C,
2-(4-alliloxi-3-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.:280°C,
2-(2,4-dialliloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-metoxi-3-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén·,
2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
Op.:224°C,
2-(2-metoxi-5-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-6-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(3-metoxi-4-propareiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op. :259^0,
2-(4-metoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-etoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-etoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-alliloxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-alIiIoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2,4-dipropargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-índén, hidroklorid, Op.:265°C,
2-(2-ciánmetoxi-4-metoxi-fenil)l ,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(4-ciánmetoxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, hidroklorid, Op.: 268°C,
2-(2-ciánmetoxi-4-etoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetoxi-2-etoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-alliloxi-4-ciánmetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-alliloxi-2-ciánmetoxi-feniI)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-ciánmetoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetoxi-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2,4-bisz ciánmetoxi-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indén, 2-(2-metoxi-4-metil tio-fenil)-l, 3,5,6-te traaza-indén, hidroklorid, Op.: 271°C,
2-(2-metoxi-5-metiItio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-metoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-etoxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-etoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-alliloxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-allilóxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-metiltio-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-metiltio-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-ciánmetoxi-4-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetoxi-2-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2,4-bisz-metiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-etiltio-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6,-tetraaza-indén, Op.:
248°C,
2-(4-alliltio-2-metoxi-fenil)-, 1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-metoxi-4-propargiltio-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
Op.:222°C,
2-(4-ciánmetiltio-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
0p.:240°C,
2-(2-metoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3>5,6-tetraaza-indén,
2-(4-metoxi-2-metilszulfini]-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-etoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-etoxi-3-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-alliloxi-4-metilszulfinil-fenil),l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-alliloxi-2-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-metilszulfinil-4-propargiloxi-fenil)-1,3,5,6-te traazaindén,
2-(4-metiIszulfinil-2-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza•indén,
2-(2-ciánmetoxi-4-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraazaindén,
2-(4-ciánmetoxi-2-metilszulfinil-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2,4-bisz-metilszulfinil-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-etilszulfinil-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-aIlilszulfinil-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2-metoxi-4-propargilszulfmil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(4-ciánmetilszulfmil-2-metoxi)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén,
2-(3,5-dimetoxi-4-propargiloxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indén,
2. példa
176 mg p-propargiloxi-benzoesav 1 ml piridines oldatát 109 mg (Ila) képletű vegyület 1 ml piridines oldatával elegyítjük, miközben kicsapódik a megfelelő só. Kevertetés közben 0°C hőmérsékleten 0,19 ml SOCl2-t csepegtetünk hozzá, majd 1 órán keresztül 0°C hőmérsékletén, és 1 órán keresztül 70°C hőmérsékleten kevertetjük, bepároljuk és hígított sósavban felvesszük. A kapott hidrokloridot nátrium-karbonátoldatba visszük és a kiváló 240 mg 2-(p-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indént leszűrjük, a fumarátsó olvadáspontja: 273°C.
3. példa
2,06 g 2-metoxi-4-propargiloxi-benzoesavat 7 ml benzollal és 4 ml SOCL-vel forralunk 1 órán keresztül, majd bepároljuk és 5 ml benzolban oldjuk. A savkloríd oldatát 1,1 g (11b) képletű vegyület, 7 ml piridin és 5 ml trietil-amin keverékéhez csepegtetjük. Ezután 2 órán keresztül 20°C hőmérsékleten kevertetjük, vízzel elegyítjük, sósavval semlegesítjük és a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 2,6 g 3-amino-4-(2-metoxi-4-propargilcxi-benzoil-amino)-piridazint a megfelelő hidrokloriddá alakítjuk és ezt (200 mg) 2 ml piridinben oldjuk. Kevertetés közben 80°C hőmérsékleten 0,2 ml POCl3-t csepegtetünk hozzá. 2 óra után vízre öntjük és a szokásos módon feldolgozva 140 mg 2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 224°C.
4. példa g (11b) képletű vegyületből, 1,63 g 2,4-dimetoxi-benzonitrilből és 3 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátból álló keveréket 3,5 órán keresztül 160°C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a szokásos módon feldolgozva
24,6 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 268°C.
5. példa
1,1 g (Ila) képletű vegyületből, 1,63 g 2,4-dimetoxi-benzonitrilből és 3 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátból álló keveréket 3,5 órán keresztül 160°C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a szokásos módon feldolgozva
2,4 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 210—215°C.
188 452
6. példa
4,33 g S-metil-2-metoxi-4-propargiloxi-tiobenzoesav-morfolid-jodidból (előállítás: 2-metoxi-4-propargiloxi-benzaldehidet kénnel forralunk morfolinban, majd acetonban metil-jodiddal reagáltatjuk), 1,1 g (11b) képletű vegyületből és 35 ml etilén-glikolból álló keveréket 40 percen keresztül 130°C hőmérsékleten melegítünk, majd jeges vízre öntjük. Szűrés után 2,2 g 2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 224°C.
7. példa
1,1 g (Ilb) képletű vegyületet és 3 g 2,4-dimetoxi-benzoesav-anhidridet 5 órán keresztül 18O°C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a szokásos módon feldolgozva 2,3 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-1,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 268°C.
8. példa
2,78 g 2-metoxi-4-ciánmetoxi-benzoesav-morfolidot elkeverünk 1,1 g (Ilb) képletű vegyülettel és kevertetés közben 5 ml POCL-t csepegtetünk hozzá. 3 órán keresztül forraljuk, majd bepároljuk. A szokásos feldolgozás után 2,7 g 2-(4-ciánmetoxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, a hidrokloridsó olvadáspontja: 268°C.
9. példa
1.1 g (Ila) képletű vegyületet, 2,87 g 2,4-dimetoxi-benzoesav-morfolid-imidkloridot, 6 ml trietil-amint és 5 ml dietilénglikol-dimetilétert 30 percen keresztül 120 °C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a szokásos módon feldolgozva 2,3 g 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 210— 215°C.
10. példa g (Ha) képletű vegyületet, 19 g 2-metoxi-4-propargiloxi-benzaldehidet (előállítható 2,4-dihidroxi-benzaldehidből 2-hidroxi-4-propargiloxi-benzaldehiden keresztül) és 10 g ként 200 ml mezitilénben 10 órán keresztül 180°C hőmérsékleten melegítünk, majd bepároljuk, metanollal extraháltjuk, szűrjük és az oldatot 350 ml-re bepároljuk. Éteres sósav hozzáadására kiválik 11 g 2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-1,3,4,7-tetraaza-indén. A szabad bázis olvadáspontja: 189—19Q°C.
11. példa g (Ilb) képletű vegyületet és 18,9 g 2-metoxi-4-ciánmetoxi-benzaldehidet 100 ml dimetil-acetamidban oldunk és 19 g nátrium-diszulfit hozzáadása után 2 órán keresztül 140öC hőmérsékleten kevertetjük. A szokásos módon feldolgozva 12,5 g 2-(4-ciánmetoxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént kapunk. A hidrokloridsó olvadáspontja: 268°C.
A 10. és 11. példával analóg módon a (Ila) vagy (Ilb) képletű vegyületből a megfelelő aldehiddel (így például p-propargiloxi-benzaldehiddel, olvadáspont: 80°C) állíthatók elő az 1. példában felsorolt vegyületek.
12. példa (oltalmi igényen kívüli eljárás)
24.1 g 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént számolt mennyiségű 2 n nátronlúgban oldunk, bepároljuk és toluol kétszeres adagolásával és bepárlásával eltávolítjuk a maradék vízmennyiséget. A kapott nátriumsót 300 ml dimetil-formamidban felvesszük, 8 ml propargilkloriddal elegyítjük és 16 órán keresztül 20°C hőmérsékleten kevertetjük. Vízzel és etil-acetáttal a szokásos módon feldolgozva 2-(2-metoxi-4-propargiIoxi-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indént kapunk, melynek olvadáspontja: 224°C.
Analóg módon a megfelelő hidroxi-vegyületekből éterezéssel is előállíthatok az 1. példában felsorolt éterek.
13. példa (oltalmi igényen kívüli eljárás)
A 12. példával analóg módon 2-(4-merkapto-2-metoxifenil)-1,3,5,6-tetraaza-indént nátriumsóvá alakítva és etil-jodiddal reagállatva kapjuk a 2-(2-metoxi-4-etiItiofenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént, melynek olvadáspontja: 248°C.
Analóg módon a megfelelő merkaptovegyületekből ’ioéterezéssel is megkaphatjuk az 1. példában felsorolt tioétereket.
14. példa (oltalmi igényen kívüli eljárás)
2,84 g 2(4-etiltio-2-metoxi-fenil)-l ,3,5,6-tetraaza-indén 50 ml etanolos oldatát felforraljuk, majd lö ml 30%os hidrogén-peroxidot adunk hozzá és további 3 órán keresztül forraljuk. Lehűlés és szokásos feldolgozás után 2-(4-etilszulfínil-2-metoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraazá-indént kapunk.
Analóg módon a megfelelő tioéterek oxidációjával is előállíthatok az 1. példában felsorolt szulfinvegyüleiek.
Az (I) általános képletű vegyületekből és fiziológiailag alkalmas sóiból előállítható gyógyszerkészítményeket az alábbi példák szemléltetik.
A példa tabletta kg 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indén, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát keverékét a szokásos módon tablettákká préseljük úgy, hogy minden tabletta 100 mg hatóanyagot tartalmazzon.
B példa drazsé
Az A példával analóg módon tablettákat préselünk, majd a szokásos módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantból és színezőanyagból álló bevonattal látjuk el.
C példa kapszula kg 2-(2-metoxi-4-propargiloxi-fenil)-l,3,5,6-tetraaza-indént a szokásos módon kemény zselatinkapszulákba töltünk úgy, hogy minden kapszula 50 mg hatóanyagot tartalmazzon.
D példa ampulla kg 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-l,3,4,7-tetraaza-indén 100 liter kétszer desztillált vizes oldatát sterilen szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 50 mg hatóanyagot tartalmaz.
Analóg módon állíthatók elő olyan tabletták, drazsék, kapszulák vagy ampullák, melyek egy vagy több más (I) általános képletű vegyületet vagy azok fiziológiailag alkalmas sóit tartalmazzák.
A pozitív inotróp hatást tengerimalacok izolált szívkamráján mérve (Arzneimittelforschung id. mű 162. oldal) néhány jellemző (I) általános képletű vegyületnél az alábbi relatív hatást mértük az Amrinonhoz hasonlítva. Anyag A Ar Hatás
Amrinon _ _
-CH=N-N=CH- 2-metoxi-4-propargiIoxi-fenil 70
-N=CH-CH-H- 2,4-dimetoxi-fenil 41
-N=CH-CH=N- 2-metoxi-4-propargiloxi-fenil 41
_CH=N-N=CH- 4-ciánmetoxi-2-metoxi-fenil 22
-CH=N-N=CH- 2,4-dimetoxi-fenil 20
-N=CH-CH=N- p-propargiloxi-fenil 12
-Ί-

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű 2-aril-tetraaza-indének és fiziológiailag alkalmas sói előállítására, a képletben
    -A— jelentése -N=CH-CH=N- vagy -CH=N-N=CH- g képletű csoport,
    Ar jelentése egy alkilrészeiben 1-4 szénatomos dialkil-amino-, egy trifluor-metil- és/vagy egy -Z-R, vagy 2-3 -Z-R képletű csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
    Z jelentése oxigén- vagy kénatom vagy-SO-csoport,
    R jelentése 1-5 szénatomos alkil-, 2,5 szénatomos alkanil-, alkinil- vagy ciánmetilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű diamint, a képletben —A— jelentése a tárgyi körben megadott, a) egy (III) általános képletű benzoesawal vagy annak reakcióképes származékával, a képletben
    Ar jelentése a tárgyi körben megadott, vagy b) egy (IV) általános képletű aldehiddel, a képletben
    Ar jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk oxidálószer jelenlétében, és kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegyűletet savval kezelve fiziológiailag alkalmas sóvá alakítjuk.
  2. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal 10 jellemezve, hogy egy az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I) általános képletű 2-aril-tetraaza-indént vagy annak fiziológiailag alkalmas sóját, a képletben —A- és Ar jelentése az 1. igénypontban megadott, 15 gyógyszerészeti célra alkalmas hordozó anyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
HU831616A 1982-05-11 1983-05-10 Process for preparing 2-aryl-tetraaza-indenes and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances HU188452B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217583 DE3217583A1 (de) 1982-05-11 1982-05-11 2-aryl-tetraazaindene

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU188452B true HU188452B (en) 1986-04-28

Family

ID=6163227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831616A HU188452B (en) 1982-05-11 1983-05-10 Process for preparing 2-aryl-tetraaza-indenes and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances

Country Status (10)

Country Link
US (3) US4477454A (hu)
EP (1) EP0093951B1 (hu)
JP (1) JPS58206590A (hu)
AT (1) ATE23163T1 (hu)
AU (1) AU559472B2 (hu)
DE (2) DE3217583A1 (hu)
ES (1) ES522254A0 (hu)
HU (1) HU188452B (hu)
IL (1) IL68612A (hu)
ZA (1) ZA833342B (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4758574A (en) * 1982-05-03 1988-07-19 Eli Lilly And Company 2-phenylimidazio (4,5-c) pyridines
US4904785A (en) * 1982-05-03 1990-02-27 Eli Lilly And Company 2-phenylimidazo[4,5-c]pyridines
DE3217583A1 (de) * 1982-05-11 1983-11-17 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 2-aryl-tetraazaindene
DE3324115A1 (de) * 1983-07-05 1985-01-17 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3346640A1 (de) * 1983-12-23 1985-07-04 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazolderivate, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3347290A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4740599A (en) * 1986-10-03 1988-04-26 Eli Lilly And Company Synthesis of alkylsulfinyl substituted 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines
AT389105B (de) * 1988-02-23 1989-10-25 Gerot Pharmazeutika Neue aromatische aldehyde, ihre herstellung und verwendung
JPH0621106B2 (ja) * 1988-03-15 1994-03-23 日本ペイント株式会社 極性基を有するアリールオキシアレン化合物ならびにその製法
USRE43432E1 (en) * 2000-08-08 2012-05-29 Dow Global Technologies Llc Polyurethane foam composition
JP5289264B2 (ja) * 2009-10-06 2013-09-11 タキカワエンジニアリング株式会社 移動体用温度計
US8376663B2 (en) * 2010-03-10 2013-02-19 Mantissa Corporation Segmented conveyor and air film chute

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3244715A (en) * 1964-10-30 1966-04-05 Smith Kline French Lab Phenylimidazo [4, 5-d] pyridazines
US3660397A (en) * 1970-04-17 1972-05-02 Merck & Co Inc Imidazo(4 5-b)pyrazines
US4072746A (en) * 1975-10-14 1978-02-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
DE2927987A1 (de) * 1979-07-11 1981-02-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-alkoxyphenyl-imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE3044497A1 (de) * 1980-11-26 1982-06-24 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neues verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-b)pyridinen und -pyrimidinen
DE3217583A1 (de) * 1982-05-11 1983-11-17 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 2-aryl-tetraazaindene
DE3346640A1 (de) * 1983-12-23 1985-07-04 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazolderivate, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3347290A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
DE3217583A1 (de) 1983-11-17
AU559472B2 (en) 1987-03-12
US4654344A (en) 1987-03-31
US4477454A (en) 1984-10-16
JPS58206590A (ja) 1983-12-01
ES8405801A1 (es) 1984-06-16
AU1440883A (en) 1983-11-17
US4575505A (en) 1986-03-11
IL68612A (en) 1987-10-30
ZA833342B (en) 1984-01-25
EP0093951A3 (en) 1984-08-01
IL68612A0 (en) 1983-09-30
ATE23163T1 (de) 1986-11-15
DE3367218D1 (de) 1986-12-04
EP0093951A2 (de) 1983-11-16
EP0093951B1 (de) 1986-10-29
ES522254A0 (es) 1984-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4051141A (en) Thieno[3,2-c]pyridine derivatives
HU188452B (en) Process for preparing 2-aryl-tetraaza-indenes and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances
US4758574A (en) 2-phenylimidazio (4,5-c) pyridines
JPS62192380A (ja) インドリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物
US4616090A (en) 2-arylimidazopyridines intermediates
PL146070B1 (en) Method of obtaining 2-/n-substituted guanidin/4-/1,2,4-triazol-5-il/-thiazoles
DK159114B (da) Benzyldihydrofuropyridinderivater og praeparater indeholdende disse forbindelser
GB2119377A (en) Imidazo pyridines
PT85035B (pt) Processo para a preparacao de agentes antialergicos e anti-inflamatorios de benzoxazolonas ou analogos
PL181183B1 (pl) Nowe związki, pochodne orto-podstawionego kwasu benzoesowego, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny
US4189484A (en) Antihypertensive quinazoline derivatives
US3933905A (en) (5-Oxo-10,11-dihydrodibenzo[a,d]-cyclohepten-2-yl)-alkanoic acids
US4064245A (en) N-Phenoxyphenyl-piperazines
US5434149A (en) Thiadiazinones
PL180902B1 (pl) Nowe związki pochodne alkilobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny
PL180872B1 (pl) Nowe związki, pochodne arylobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny
PL184192B1 (pl) Fluoronośne benzoiloguanidyny oraz sposób ich wytwarzania
US4515796A (en) Certain naphthalenyl imidazo compounds and their pharmaceutical use
US4005212A (en) Imidazo[2,1-b]thiazole derivatives
PL182219B1 (pl) Nowe zwiazki, pochodne 4-aminobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai preparat farmaceutyczny PL PL PL PL PL PL PL PL
US4340595A (en) Aminopropanol derivatives of 6-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-one and pharmaceutical formulations containing the said compounds
US4089966A (en) 5-N-(3-Amino-2-hydroxy-propyl)-amino-1,2,4-oxadiazole derivatives, processes for their preparation and applications thereof
US3898224A (en) 1,6,7,8-Tetrahydro-4-oxo-4H-pyrido {8 1,2-A{9 pyrimidine-9-carboalkoxy compounds
US4599346A (en) Propan-2-ol derivatives, a process for their production and medicaments containing these compounds
GB2085437A (en) Propanolamine derivatives