HU186739B - Process for preparing pyrimidine derivatives - Google Patents
Process for preparing pyrimidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU186739B HU186739B HU201580A HU201580A HU186739B HU 186739 B HU186739 B HU 186739B HU 201580 A HU201580 A HU 201580A HU 201580 A HU201580 A HU 201580A HU 186739 B HU186739 B HU 186739B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- alkali metal
- salt
- reaction
- temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/58—Two sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás pirimidin-származékok előállítására.
A 4 169 719 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban herbicid tulajdonságú szulfonamidszármazékok előállítását ismertetik. A találmány értelmében úgy járnak el, hogy’ megfelelő 2-amino-pirimidiriszármazékot megfelelően helyettesített szuífonil-izocianáttal vagy -izotiocianáttai reagáltatnak. Az ismertetett szutfonamidok herbicid tulajdonsággal rendelkeznek és különösen alkalmasak diósás (Cyperus difformis) ellen, különböző terményekben, így gyapotban, kukoricában, rizsben és búzában.
Az említett szuífonamidok előállítására szolgáló előnyös eljárás kifejlesztése egyben a pirimidin és az tzocianát vagy izotiocianát intermedierek olcsó, könnyen megvalósítható előállítási eljárásának kidolgozását is szükségessé teszi. A pirimidin intermedier előállítása a nyersanyagok és a melléktermékek veszélyessége miatt meglehetősen nehéz. így például D. Scn cí. al. szerint a 2-amíno-pirimidin-származékokat a nagyon rcakciöképcs foszfor-oxi-klorid alkalmazásával szintetizálják. Ez a vegyület korrozív folyadék, erélyesen reagál a vízzel és nedvességgel, így kezelése nehéz és veszélyes. Találmányunk céljául tűztük ki az ilyen reagensek alkalmazásának kiküszöbölését és egyszerűbb eljárás kidolgozását a pirimidin intemedicrek előállítására.
A találmány szerinti vegyületeket a (IV) általános képlet jellemzi. A (IV) általános képletben R’ és Rs jelentése 1-4 szénaíomos alkilcsoport.
A találmány szerinti vegyületeket a következőképpen állítjuk elő:
1. a (Ϊ1) általános képletű dihidrohalogenidsót - a képletben R! és R2 jelentése a már megadott - mólekvivalens mennyiségű alkálifcm-hidroxiddal, alkálifém-meíiláttal, alkálifém-karbonáttal vagy alkalifém-hidrogén-karbonáttal reagáltatjuk inért oldószerben, -10 °C cs 20 ’C közötti hőmérsékleten, 5—7 pH-érték mellett, majd a kapott (III) általános képletű monohidrohalogenidsót - a képletben R1 és Rz jelentése a már megadott -1-1,1 mólekvivalcns ciánamid vizes vagy 1-4 szénatomos alkoholos oldatával reagáltatjuk, inért oldószerben, 20-75 C hőmérsékleten és az így kapott (I) általános képletű N-ciano-imidátot
- a képletben R1 és RK jelentése a már megadott a) olvadáspontjáig történő hevítéssel vagy
b) inért oldószerben 50-200 r'C hőmérsékletre történő melegítéssel ciklizáljuk;
2. a (ΙΪ) általános képletű dihidrohalogenidsót - a képletben R1 és R2 jelentése a már megadott - szilárd alakban két mólekvivalens mennyiségű alkálifém hidroxiddal, alkálifém-alkoholáttal. alkálifém-karbonáttal vagy alkáüfém-hidrogén-karbonátta! reagáltatjuk, inért oldószerben, -10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott (V) általános képletű biszimidátot - a képletben R’ és R2 jelentése a már megadott - inért oldószerben készített oldat formájában, 1 mól biszimidátra számítva 0,5-1 mólekvivalens cianGgén-kloriddal reagáltatjuk, 0-80 °C hőmérsékleten és a kapott (1) általános képletű vegyületet — a képletben R’ és R2 jelentése a már megadott a) olvadáspontjáig történő hevítéssel vagy
b) inért oldószerben 50-200 °C hőmérsékletre történő melegítéssel ciklizáljuk.
A találmány szerinti eljárást - melynek során előállítjuk az (I) általános képletű N-ciano-imidátokat, majd átalakítjuk azokat (IV) általános képletű, herbicid intermedierekként hasznosítható pirimidineké — az 1. és 2.
reakcióvázlatok szemléltetik. Az 1. és 2. reakciővázlatban a képletekben R1 és R2 jelentése megegyezik a már megadottakkal.
Az 1. reakcióvázlat első lépésében, az A reakcióban, a (il) általános képletű biszmalonímidát dihidrohalogenidsóját, elűnyösen dihidrokloridját, ínért oldószerben, pH-érték alatt mólekvivalens mennyiségű bázissal reagáltatjuk. így előállítjuk a (Ili) általános képletű monohidrohalogenidsót. Bázisként előnyösen aikálifém-hidrogén-karbonátoí, -karbonátot, -hidroxidot vagy -metilátot
- ahol az alkálifém előnyösen nátrium — használunk,
I zek közül legelőnyösebbek az általában vizes oldat formájában használt nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát és nátrium-hidroxid. A reagensek szuszpendálására vagy oldására használt folyékony közeg a reakció szempontjából inért folyadék lehet. Leggyakrabban halogénezett vegyületeket használunk erre a célra, ilyenek például a következők: diklór-mctán, kloroform, terek, így dietil-cter vagy dioxán, észterek, így metil-acetát vagy etil-acetát, alkoholok, így metanol vagy -.tanul, valamint egyéb szénhidrogének, így benzol, toluol, hexán vagy c/kíohexán. A reakcióelegy pH-értékét előnyösen 5 és 7 között tartjuk. A reakcióhőmérséklet előnyösen -10 °C és 20 °C között van.
Az 1, reakcióvázlat A reakcióját az alábbi módszerek bármelyikével végrehajthatjuk:
1. a (II) általános képletű vegyület és az inért oldószer szuszpenziójához, —10 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten, a (11) általános képletű vegyület szintetizálásából esetleg visszamaradt, fölös szabad hidrogén-halogenid (hidrogén-klorid) semlegesítésére megfelelő mennyiségű bázist, majd a (II) általános képletű vegyület (111) általános képletű vegyületté történő átalakításához még egy mólekvivalcns mennyiségű bázist adunk;
2. a szilárd (II) általános képletű vegyületet a felsorolt inért oldószerek bármelyikében szuszpendáljuk, majd —10 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten mólekvivalens mennyiségű bázissal reagáltatjuk.
3. a szilárd (II) általános képletű vegyületet, —10 °C és 20 CC között, hozzáadagoljuk az előnyös vizes bázisok
- azaz nátrium-karbonát vagy nátrium-hidroxid - egyikének mólekvivalensnyi mennyiségéhez;
4. a (IJ) általános képletű vegyület és a felsorolt inért oldószerek egyike által alkotott szuszpenziót mólekvivalens mennyiségű vizes bázissal egyidőben jeges vízbe vezetjük be, miközben a pH-éríékst a két komponens egyikének beadagolás! sebességének szabályozásával 5 ás 7 közötti értéken tartjuk.
Ezek közül előnyösek a 3. és 4. pont alatti módszerek.
Egy, a (Ii) általános képletnek megfelelő vegyüiet már ismert az irodalomból. Ez nevezetesen az 1,3-propán-diimidát-dihidroklürid; lásd S. M. McEivain és J. P. Schroeder, JACS, 71, 40 (1949); B. Harsteen, 2 426 913 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat. További (II) általános képletű vegyületek az előzőekben ismertetett eljárásokkal állíthatók elő.
Az 1. reakcióvázlat I) reakciójában a (Ili) általános képletű monohidrohalogenidsót ciánainidda! (HZNCN), előnyösen 50 s%-os vizes ciánamid-oldattal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen oldószerben, például vízben, 1-4 szénatornos alkoholban vagy ezek elegyében hajtjuk végre. Oldószerként előnyösen vizet használunk. Ha a képződő (I) általános képletű vegyületet folyamatosan extrahálnj akarjuk, a reakciót vízzel nem elegyedő oldószer jelenlétében is végrehajthatjuk. A reakeióhőmérsék-21
186 739 let általában 20 és 75 CC közötti, előnyösen 25 és 50 °C közötti. A reakciót ezen a hőmérsékleten az (I) általános képletű vegyület kinyeréséhez megfelelő ideig, azaz 15 perctől 5 óráig, rendszerint 1-3 óráig folytatjuk le.
Az 1, reakcióvázlat B reakcióját az, alábbi módszerekkel hajthatjuk végre:
1. az A reakció 1., 2. vagy 4. pontjai szerint kapott reakeióelegyhez hozzáadunk mólekvivalens mennyiségű vagy kis feleslegben (körülbelül 10 %) alkalmazott ciánamidot — előnyösen 50 %-os vizes ciánamidot -, majd a reakcióelegyet a reakció befejeződéséig (20 °C-on 5 óráig, 75 °C-on 15 percig terjedő ideig) keverjük. Ezután az esetleg jelenlévő sók oldása céljából vizet adunk a reakcióelegyhez. A feloldatlan (1) általános képletű terméket szűréssel eltávolítjuk, majd szétválasztjuk a vizes és a szerves fázist, végül a szerves fázisból az oldószer lehajlásával elkülönítjük az (I) általános képletű vegyületet; vagy
2, az A reakció 3. pontja szerint kapott oldathoz hozzáadunk mólekvivalens mennyiségű vagy kis feleslegben (körülbelül 10 %) alkalmazott vizes ciánamid-oldatot és a kapott oldatot szobahőmérsékletre melegítjük, majd körülbelül 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az ezalatt kicsapódó (I) általános képletű terméket szűréssel különítjük el.
A 2. reakcióvázlat A reakciója a (II) általános képletű dihidrohalogenidsó (V) általános képletű biszimidáttá való átalakításából áll. Ezt úgy hajtjuk végre, hogy a dihidrohalogenidsót inért oldószerben két mólekvivalens mennyiségű bázissal reagáltatjuk, miközben gondoskodunk arról, hogy a pH-érték ne legyen 8-nál kisebb. Bázisként előnyösen alkálifém- vagy alkáliföidfcm-karbonátot, például nátrium- vagy kálium-karbonátot használunk.
Az inért szerves oldószerben szuszpendáit (II) áHalános képletű sót előnyösen a bázis vizes oldatához adjuk hozzá. Megfelelő inért oldószer például a kloroform és a mctilén-klorid, melyek közül előnyösen az utóbbit használjuk. A vizes bázis és az oldószer aránya előnyösen körülbelül 1:1, jóllehet ennél alacsonyabb vagy magasabb arány mellett is dolgozhatunk. A reakcióelegyet hűtjük és így hőmérsékletét mintegy —10 CC és -t-50 °C között, előnyösen —5 °C és +5 °C között tartjuk. A biszímidát terméket a szerves fázis tartalmazza.
A 2. reakcióvázlat A reakcióját például a következőképp hajthatjuk végre:
A (II) általános képletű sónak a már ismertetett oldószerek egyikében készített szuszpenzióját hozzáadjuk legalább két mólekvivalens mennyiségű vizes bázis jeges vízzel készült oldatához vagy szuszpenziójához. Az (V) általános képletű terméket tartalmazó szerves fázist eltávolítjuk, a vizes fázist pedig további szerves oldószerrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat magnéziumszulfát vagy nátrium-szulfát felett szárítjuk. Amennyiben a 2. reakcióvázlat B reakciójában másfajta oldószert szándékozunk használni, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljtik. így olajos terméket kapunk.
A 2. reakcióvázlat B reakciójában az (V) általános képletű biszimidátot cianogén-kloriddal reagáltatjuk, így egy (III) általános képletű monohidrohalogenidsót és (l) általános képletű N-ciano-imidátot tartalmazó keveréket kapunk. A komponenseket vagy a 2. reakcióvázlat A reakciójából visszanyert szerves fázisban, vagy - ha a biszimidátot elkülönítettük — inért szerves oldószerben reagáltatjuk. Megfelelő oldószerek a metilén-klorid, a kloroform, a tetrahidrofurán és a dioxán, melyek közül előnyösen meíiién-kloridot használunk. Egy mól biszimidáthoz előnyösen 0,5-1 mól cianogén-kloridot adunk. A reakciót 0 OC és 80 °C között, előnyösen 20 °C és 45 °C között folytatjuk le. Ha oldószerként metilén-kloridot használunk, a megfelelő - forráspont fölötti - hőmérséklet eléréséhez a reakciót nyomás alatt hajtjuk végre. A reakcióidő a választott hőmérséklettől függően széles határok között változik. Például a metilén-klorid forráspontján végrehajtott reakció esetén a szükséges reakcióidő mintegy 3 óra.
A reakció során a (III) általános képletű monohidrohalogenidsó kiválik. Ai. (1) általános képletű N-ciano-imidátot szűréssel, majd azt követően az oldószer lepárolásával különíthetjük el.
A 2 reakcióvázlat B reakcióját például a következőképp hajthatjuk végre:
A géz vagy folyadék halmazállapotú cianogén-kloridot hozzáadjuk az A reakció szerint előállított (V) általános képletű vegyület oldatához. A reakciót úgy is lefolytathatjuk, hogy az oldószermentes (V) általános képletű vegyületet inért oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk cs a cianogén-kloridot a kapott oldathoz vagy szuszpenzióhoz adjuk hozzá. A reakcióelegyet melegítjük, ekkor a képződő (III) általános képletű monohidrohalogenidsó kiválik Az elegyet lehűtjük 25 °C-ra, majd szűrjük. A szűrlet tartalmazza az (I) általános képletű N-ciano-imidátot, melyet az oldószer csökkentett nyomáson végzett lepárlásával nyerünk ki. A visszamaradó szilárd anyagot étercs mosással tovább tisztítjuk.
Mint ez az 1. reakcióvázlat C reakciója vagy a 2. reakcióvázfit D reakciója alapján látható, az (I) általános képletű vegyületek hevítéssel gyűrűzáródási reakcióba vihetők, így a (IV) általános képletű herbícid intermediereket kapjuk. Az (I) általános képletű vegyületet előnösen megfelelő inért oldószerben — például vízben, metanolban, toluolban vagy xilolban - oldjuk vagy szuszpendáljuk és a hőmérsékletet az átrendeződés befejeződéséig 50 °C és 200 C között, előnyösen 50 °C és 150 °C között tartjuk. Alacsonyabb forráspontú oldószerek esetén a kívánt reakcióhőmérséklet eléréséhez megfelelő nyomást alkalmazunk. A gyűrűzárási reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy a tiszta (I) általános képletű vegyületet megfelelő ideig olvadáspontja fölötti hőmérsékleten hevítjük.
A C és D reakciók például a következőképp hajthatók végre:
1. A? (I) általános képletű vegyület inért oldószerben készült oldatát vagy szuszpenzióját az átrendeződés befejeződéséig 65-110 °C-on (65 °C-on több óra, míg 110 °C-on 60 perc) tartjuk, majd az oldatot vagy a szuszpenziót lehűtjük, és a (IV) általános képletű pirimidinszármazékot szűréssel vagy az oldószer lepárlásával elkülönítjük.
2. Az (1) általános képletű, tiszta vegyületet olvadáspontjáig hevítjük (például ha R’ és R2 metilcsoport, 130 C-ra való hevítesse] egy percnél rövidebb idő alatt végbemegy a gyűrűzáródás).
A gyűrűzárási reakció mindkét esetben erősen exoterm, ami a folyadék forrásához vagy a tiszta állapotban hevített (1) általános képletű vegyület olvadékában a hőmérséklet jelentős mértékű emelkedéséhez vezethet. Az 1. pont szerint végrehajtott C és l) reakciók könnyen elvégezhetők az 1. reakcióvázlat B reakciója szerint kapott reakcióelcgy alkalmazásával oly módon, hogy az
-3186 739 (I) általános képletű terméket elkülönítés nélkül hevítjük, és a jelenlévő szerves oldószert - akár tiszta oldószerként, akár vízzel képzett azeotrop elegy formájában — kidesztilláljuk. Utóbbi esetben a gyűrűzárási reakció végrehajtása céljából az (í) általános képletű vegyület vizes oldatát melegítjük. Lehűtés után a (IV) általános képletű terméket szűréssel különítjük el.
Herbicid hatású szulfonamid-származék előállítása céljából a (ÍV) általános képletű pirimidin-származékot helyettesített szulfonil-izocianátial vagy -izotiocianáttal reagáltatjuk a már említett 4 169 719 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásnak megfelelően.
Az alábbiakban a találmányt részletesen példákkal mutatjuk be. Az előforduló rész- és százalékértékek egyéb jelzés hiányában súlyrészt, illetve súlyszázalékot jelentenek.
1. példa
a) 101,5 g d;metil-l,3-propán-díímidát-dihidiOkkúid 200 ml metanollal készült szuszpenzióját 0 °C-on a 6-os pH-érték eléréséig 216 g nátrium-metilát 25 %-os, metanollal készült oldatával kezeltük. A kivált szilárd nátrium-kioridot szűréssel eltávolítottuk, majd a szűrleteí vákuum alatt, a monohidrohalogenidsó metanolos, viszkózus oldatának visszamaradásáig bepároltuk. Ezt követően a kapott oldatot a monohidrohalogenidsó kicsapatása céljából acetonna! eldörzsöljük, majd a kivált sót szűréssel elkülönítettük. Olvadáspont: 91—93 ’C; kloridtartalom: 21,3 %; kitermelés: 90 %.
b) Az a) szerint kapott monohidrohalogenidsót (16,7 g) 10 g 50 %-os vizes ciánamid-oldattal, 10 ml vízzel és 300 ml metilén-dikloriddal egy órán át tartottuk 40 °C-on. Ezt követően a szerves fázist elkülönítettük, szárítottuk, majd az oldószert vákuumban lehajtottuk, így 12,8 g metil-3-amino-3-metoxi-N-ciano-2-prcpán-ím!dátol kaptunk. Olvadáspont: 128-130 °C.
2. példa . 42 g nátrium-hidrogén-karbonát 400 ml vízzel készült szuszpenziőjához 0 °C-on, kis részletekben, 5-nél magasabb pH-értéken hozzáadtunk 101,5 g dimetil 1,3 propándíimidát-dihidrokloridoí. A kapott oldathoz hozzáadtunk 45 rész 50 %-os vizes ciánamid-oldatot és a kapott oldatot felmelegítettük szobahőmérsékletre, majd két órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk. Ezalatt szilárd termék, a metiI-3-amino-3-meíoxi-N-ciano-2-propén-imidát vált ki. melyet szűréssel eltávolítottunk, vízzel mostunk, majd szárítottunk. Olvadáspont: 123-129 CC. Metilén-kloriddal való extrahálással és az oldószer lepárlásával a vizes szűrietbő! másodlagosan még egy kevés terméket nyertünk ki.
3. példa g, 2. példa szerinti, átkristályosított terméket kémcsőben olajfürdőn olvadáspontjáig, azaz 131 cC-ig hevítettünk. Ezen a ponton a hirtelen energiafelszabadulás következtében az olvadék hőmérséklete 190 °C-ra emelkedett. Ezután az olvadék lehűlt és megszilárdult. A kapott termék olvadáspontja 94-96 °C volt, és az ÍR színképe azonos volt a tiszta 2-amino-4,6 dimeíoxi-pirimidinévcl.
4. példa g, 2. példa szerinti, átkristályosííoft termék, ioluollal készült szuszpenzióját 60 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatból lepároltuk a toluolt, így ?-amino-4,6-dimetoxi-pirimidint kaptunk kvantitatív kitermeléssel. Olvadáspont: 94-96 °C.
5. példa
101,5 g dimetil-1,3-propán-diimidát-dihidrokloríd 2 1 metilén-kloriddal készült szuszpenzióját 1 mólekvivaiens mennyiségű 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal együtt hozzáadtuk 400 m! - reaktorban lévő, 0 °C és —5 °C közötti hőmérsékleten tartott - vízhez. A hozzáadagolást úgy végeztük el, hogy a vizes oldat pH-értéke 5—7 legyen. Ezt követően a kapott oldathoz hozzáadtunk 45 g 50%-cs vizes ciánamid-oldatot, majd a kapott kétfázisú reakcióí legyet egy órán át 40 °C-on tartottuk visszafolyató hűtő alatt. A fázisok szétválasztása után a metilén-kloridos fázist a meíilén-klorid és a víz azeotrop ledesztillálásával szárítottuk. A kapott oldatot - a metil-3-amino-3-metoj:Í-N-ciano-2-propén-imidát metilén-kloridos oldatát — fokozatosan bevezettük xilolba, miközben a hőmérsékletet 00—130 °C-on tartottuk. Eközben a metiién-kloridot lehajtottuk és kondenzáltuk. Az egész oldat betáplálása után a hőmérsékletet még 15 percig a megadott értéken tartottuk, majd az oldatot szűrtük. 2-Amino-4,6-dimetoxi-pirimidiní kaptunk. Olvadáspont- 94-96 3C.
ő. példa
Dimeiil-1,3-propén-diimidát
400 ml vizes kálium-karbonát (300 g/1) és 400 ml me' ilén-klorid kevert elegyéhez 0 °C hőmérsékleten részletekben hozzáadtunk 79 g dimetil·!,3-propán-diimidát-dihidro-kloridot. A szerves fázist eltávolítottuk, a vizes fázist pedig 3x80 ml metilén-kloriddal extraháltuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát fe!ett szárítottuk, majd szűrtük. A szűrietet bepároltuk, így 51 g színtelen folyadékot kaptunk. Ezt a nyersterméket további tisztítás nélkül használtuk fel a következő példákban.
7. példa
Me!il-3-aniino-3-meioxi-N-ciano-2-propén-imidát
a) 3,5 rui kondenzált cianogén-kloridot hozzáadtunk 3,4 g 6. példa szerinti termék 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. Az oldatot 25 °C-on kevertük, és tíz perc elteltével fehér színű szilárd anyag képződése keziődött meg. További kétórás keverés után az elegyet leszűrtük. A csapadékot tetrahidrofuránnal mostuk, majd szárítottuk, így 4,5 g fehér színű, szilárd metíol-3-amino3-metoxi-2-propén-imidát-hidrok!oridot kaptunk. Olvadáspont: 72-75 °C. A szűrleteí csökkentett nyomáson bepároltuk, így kevés olajat tartalmazó szilárd maradékot kaptunk. Ehhez kevés étert adtunk, a keveréket szűrtük, !
186 739 így 3,6 g metil-3-amino-3-metoxi-N-ciano-2-propén-imidátoí kaptunk. Olvadáspont: 116—121 °C. Az éteres oldatból másodlagosan további 0,5 g terméket nyertünk ki, így a teljes kitermelés 41 % volt. A kitermelés a monohidrohalogenidsó visszatáplálásával növelhető. 5
b) Megismételtük az a) pont szerinti eljárást, melyhez 25,5 g 6. példa szerinti termék 150 ml meti'én-kkiriddal készült oldatát és 10,1 mi cianogén-kloridot használtunk fel. A keveréket 3 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Ebből a reakcióból 13,3 g metiI-3-amino-3-metoxi- 10 -N-ciano-2-propén-imidátot és 12,2 g metil-3-amino-3•metoxi-2-propén-imidát-hidrokloridot kaptunk.
8. példa
2-Amino-4,6-dimetoxi-pirimidin
56,4 g metil-3-amino 3-mctoxi-N-ciano-2-propcn-imidát 200 ml toluollal készült elegyet 4 órán át forral'uk visszafolyató hűtő alatt. A kapott homogén oldatot lehűtöttük 0 °C-ra. Ekkor szilárd anyag vált ki, melyet szűréssel eltávolítottunk, így 48,8 g, halványsárga, szilárd anyagot kaptunk. Olvadáspont: 92-93,5 °C. Az anyalúgból másodlagosan további 5,2 g terméket nyertünk ki, ® így a teljes kitermelés 96 % volt.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás a (IV) általános képletű pirimidin-származékok - a képletben R1 és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű díhidrohalogenidsót - a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - mólekvivalens mennyiségű alkálifém-hidroxiddai, alkálifém-metiláital, alkálifém-karbonáttal vagy' alkálifém-hidrogén-karbonáttnl rcagáltatjuk inért oldószerben,-10 C és 20 CC közötti hőmérsékleten, 5—7 ρΗ-éríék mellett, majd a kapott (111) általános képletű monohidrohalogenidsót- a képletben R’ és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — 11,1 mólckvivalcns ciánamid vizes vagy 1-4 szénatomos alkoholos oldatával reagáltatjuk, inért Idószerben, 2075 °C hőmérsékleten, és az így kapott (I) általános képletű N-ciano-imidátot - a képletben R1 és R2 jelentése a tárgy: körben megadott «) olvadáspontjáig történő hevítéssel vagyb) ínért oldószerben, 50-200 °C hőmérsékletre történő melegítéssel eiklizáljuk.(Elsőbbsége: 1979. 08. 14.)
- 2. Eljárás a (IV) általános képletű pirimidin-származekok — a képletben R’ és R2 jclntésc 1—4 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű díhidrohalogenidsót - a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - szilárd alakban, két mólekvivalens mennyiségű alkálifém-hidroxiddai, alkálifém-alkoholáltal, alkálifém-karbonáttal vagy alkáiifém-hklrogcn-karbonátíai reagáltatjuk inért oldószerben, -10 °C és 50 °C közötíi hőmérsékleten, majd a kapott (V) általános képletű biszimidátot - a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — inért oldószerben készített oldat formájában, 1 mól biszimidátra számítva 0,5-1 mólekvivalens cianogén-kloriddal reagáltatjuk 0-80 °C hőmérsékleten, és a kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése a már megadott a) olvadáspontjáig történő hevítéssel vagyb) inért oldószerben, 50-200 °C hőmérsékletre történő melegítéssel eiklizáljuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/067,354 US4235802A (en) | 1979-08-14 | 1979-08-14 | Propenimidates |
| US06/081,807 US4287343A (en) | 1979-10-04 | 1979-10-04 | Preparation of N-cyanoimidate herbicide intermediates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU186739B true HU186739B (en) | 1985-09-30 |
Family
ID=26747783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU201580A HU186739B (en) | 1979-08-14 | 1980-08-13 | Process for preparing pyrimidine derivatives |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0024200B1 (hu) |
| AR (1) | AR225772A1 (hu) |
| AU (1) | AU538025B2 (hu) |
| BR (1) | BR8004986A (hu) |
| DE (1) | DE3060627D1 (hu) |
| ES (1) | ES494237A0 (hu) |
| HU (1) | HU186739B (hu) |
| IE (1) | IE50224B1 (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3642832A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
| DE3642830A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-07-07 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimidinen |
| DE3935278A1 (de) * | 1989-10-24 | 1991-04-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
| JPH04261160A (ja) * | 1990-09-15 | 1992-09-17 | Hoechst Ag | アミノピリミジン類の製造方法 |
| KR100233068B1 (ko) * | 1991-11-26 | 1999-12-01 | 하인즈 모제르 | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 |
| SK393392A3 (en) * | 1992-01-23 | 1995-09-13 | Lonza Ag | Method of preparation of 4,6-dialkoxy-pyrimidines |
| JP3269192B2 (ja) * | 1992-08-05 | 2002-03-25 | ロンザ リミテッド | ２−ハロゲン−４，６−ジアルコキシ−ピリミジンの製造方法 |
| EP1440063B1 (en) | 2001-10-15 | 2008-03-12 | Lonza Ltd. | Process for the preparation of 1-(pyrimidin-2-yl)propan-2-ones |
| CN104130198B (zh) * | 2014-07-08 | 2016-11-02 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶及其制备方法 |
| CN105601574B (zh) * | 2016-03-17 | 2018-05-11 | 湖北瑞锶科技有限公司 | 一种制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2433176C3 (de) * | 1974-07-10 | 1979-06-07 | Daiichi Seiyaku Co., Ltd., Tokio | N-Cyano-cyano-acetimidate und Verfahren zur Herstellung von 2-Halopyrinüdinderivaten |
| CH603575A5 (hu) * | 1974-08-19 | 1978-08-31 | Hoffmann La Roche | |
| US4032559A (en) * | 1975-07-28 | 1977-06-28 | The Upjohn Company | N,2-dicyanoacetimidates |
-
1980
- 1980-08-07 AR AR28208180A patent/AR225772A1/es active
- 1980-08-08 BR BR8004986A patent/BR8004986A/pt unknown
- 1980-08-11 AU AU61338/80A patent/AU538025B2/en not_active Expired
- 1980-08-13 ES ES494237A patent/ES494237A0/es active Granted
- 1980-08-13 DE DE8080302794T patent/DE3060627D1/de not_active Expired
- 1980-08-13 EP EP80302794A patent/EP0024200B1/en not_active Expired
- 1980-08-13 IE IE170380A patent/IE50224B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-13 HU HU201580A patent/HU186739B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU538025B2 (en) | 1984-07-26 |
| AU6133880A (en) | 1981-02-19 |
| ES8106300A1 (es) | 1981-08-01 |
| IE50224B1 (en) | 1986-03-05 |
| EP0024200A1 (en) | 1981-02-25 |
| DE3060627D1 (en) | 1982-08-19 |
| EP0024200B1 (en) | 1982-06-30 |
| AR225772A1 (es) | 1982-04-30 |
| IE801703L (en) | 1981-02-14 |
| BR8004986A (pt) | 1981-02-24 |
| ES494237A0 (es) | 1981-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU186739B (en) | Process for preparing pyrimidine derivatives | |
| US4684655A (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-6-substituted-4-aryl-3-substituted-2-thioxo(or oxo)-5-pyrimidinecarboxylic acids and esters and use thereof to lower blood pressure | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| EP0236902A1 (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-6-substituted-4-aryl(or heterocyclo)-3-substituted-2-thioxo (or oxo)-5-pyrimidinecarboxylic acids and esters | |
| US4288383A (en) | Propenimidates, their preparation and rearrangement to pyrimidines | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| CZ200261A3 (cs) | Způsob výroby 2-amino-4-(4-fluorfenyl)-6-alkyl-pyrimidin-5-karboxylátu | |
| KR920002265B1 (ko) | 2-히드라지노-1,3-디아자시클로알크-2-엔 히드로할라이드의 제조방법 | |
| US4656273A (en) | Process for producing sulfonylureas | |
| AU606696B2 (en) | Process for preparing herbicidal and insecticidal ureas and carbamate derivatives | |
| JP3617053B2 (ja) | ５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの製造におけるそれらの利用 | |
| US4287343A (en) | Preparation of N-cyanoimidate herbicide intermediates | |
| RU2238269C1 (ru) | Способ получения 6-замещенных 2-(алкилсульфанил)-4(3н)-пиримидинонов | |
| DK170067B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminderivater | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| CA1268766A (en) | Process for the preparation of a therapeutically active compound | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| US3562272A (en) | Preparation of 4-aryl-2(1h)-quinazolinones | |
| JPH0153272B2 (hu) | ||
| CA1050980A (en) | 1-alkylideneaminouracils, process for their preparation and their use as herbicides | |
| US4555577A (en) | 2,4-Dichloro-5-thiazolecarboxaldehyde and a process for its preparation | |
| EP0053038A2 (en) | 3-Amino-2-alkenylimidates, their preparation and conversion to herbicide intermediates | |
| US3063997A (en) | Process for preparing i | |
| JPS6323872A (ja) | ６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジンの製法 | |
| JP3079221B2 (ja) | ２−アミノ−４−アルコキシ−ｓ−トリアジンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |