HU182778B - Process for preparing 4-/n-alkyl-carbamoyloxy/-l-proline - Google Patents
Process for preparing 4-/n-alkyl-carbamoyloxy/-l-proline Download PDFInfo
- Publication number
- HU182778B HU182778B HU813412A HU341280A HU182778B HU 182778 B HU182778 B HU 182778B HU 813412 A HU813412 A HU 813412A HU 341280 A HU341280 A HU 341280A HU 182778 B HU182778 B HU 182778B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- proline
- formula
- benzyloxycarbonyl
- trans
- methylcarbamoyloxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az I általános képletű. uj 4-/N-alkil-karbamoiloxi/-L-prolln előállítására; a képletben Rjl kevés szénatomos alkilcsoportot jelent.
A gyűrűben hidroxilesoporttal szubsztituált prolin előállítását ea gyógyászatilag hatásos származékait a 4.046.889 és 4.105.776 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik.
Az I általános képletű 4-/N-alkll-karbamoiloxi/-L-prolin elsősorban értékes kiindulási* illetve közbülső vegyület például vérnyomást csökkentő hatású, N-alkil-karbamoil-oxi-csoporttal szubsztituált merkaptoacil-hidfoxi-L-prolin-származékok előállitásához;a találmány szerinti vegyületet megfelelő alkanoiltio-proplonsav-származékkal reagáltatva kapjuk a kívánt gyógyászatilag hatásos vegyületet.
Az Rí jelű kevés szénatomos alkilcsoport 1-4 szénatomos lehet, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil·-, tero-butilcsoportot képviselhet, előnyösen metilvagy etilcsoport.
Az I általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületről - ebben a képletben R^ a fenti jelentésű, és R védŐC3oportót jelent - a védőcsoportot lehasltjuk.
Az R védőcsoport a peptidkémiában szokásosan használt nitrogón-védőcsoport, például benziloxi-karbonil-, acetil- vagy p-toluolszulfonil-csoport, előnyösen benziloxi-karbonil-csoport.
A védőcsoport lehaaitását szokásos módon végezzük, célszerű a katalizátor, például palládlumos szén jelenlétében való hidrogénezés.
Az I általános képletben a karbamoiloxi-csoport ciszés/vagy tranaz-helyzetü lehet, ennélfogva a találmány felöleli a cisz- és transz-izomerek, valamint a racém elegy előállítását is. A sztereoizomerek előállítására megfejelő sztereoizomer kiindulási anyagot alkalmazhatunk, va^y racém kiindulási ányag esetén a kapott racém elegyet sztereoizomerjeikre szétválaszthatjuk, például kromatograf álás sál, frakcionált átkristályosltással, stb.
A kiindulási vegyület ként használt II általános képletű védett prolin-származek előállítására a 4.046.889 és, 4.105*776 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert III képletű 4-hidroxl-prolinból indulunk ki. Ezt a vegyületet a nitrogénatomon védjük, például a J. Am. Chem. Soc. 79, 1θ9 /1957/ közleményben leirt módon, majd a kapott IV általános képletű vegyületet - R védőcaoport - például diazo-alkánnal.
Így diazo-metannal reagáltatva például a J. Am. Chem. Soc. 79, 191 /1957/ közleményben leirt módon a megfelelő V általános képletű alkilésztert kapjuk - ebben a képletben R2 kevés szénatomos alkilcsoport és R a fenti jelentésű -.
Az V általános képletű vegyületet egy Ηχ-ΝΟΟ általános képletű lzocianáttal - Ry a fenti jelentésű - közömbös oldószer, például benzol jelenlétében reagáltatva kapjuk a VI általános képletű védett karbamoiloxi-L-prolin vegyületet - R-,,
Ro éa R a fenti jelentésű -. A cisz-izomer előállításához katalitikus mennyiségű bázis, például piridin vagy trietilamin jelenlétében dolgozunk.
A VI általanod képletű vegyület előállítható az V általános képletű vegyület es foszgen reagáltatásával és az igy kapott VII általános képletű vegyületnek egy R-^-NHg általános
-2182.778 képletű alkila 'innal való reagáltatásával is. A VI általános képletű vegyületet bázissal, például alkálifém-hidroxid oldattal, igy nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid oldattal vagy báríum-hidroxid oldattal való hidrolizálásával a kivánt II általános képletű vegyülethez jutunk - B, éa lí a fenti jelentésű.
A következő példákban részleteiben ismertetjük az I általános képletű vegyületek előállítását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg.
1. példa transz-4-/N-Metil-karbamoiloxi/-L-prolin a/ N-/Benziloxi-karbonil/-transz-4-hldroxi-L-prolin
26,5 g /0,2 mól/ transζ-4-hidroxi-L-prolint és 52,8 ml /0,25 mól/ klór-hangyasav/-benzil-éaztert reagáltatunk 200 ml viz és 100 ml aceton elegyében 20 g /0,2 mól/ kálium-hidrogén-karbonát és 69,2 g /0,5 mól/ kálium-kar bon át jelenlétében, és 90 ml tömény sósavval feldolgozzuk a Can.J. Biochem. and Physiol. 27, 3θ4 /1959/-ben leírtak szerint. A terméket ciklöhexil-aminnal reagáltatva 69 g oiklohoxil-ammóniumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 193-195°G. 34 g sót 1 n sósavoldattal reagáltatva 27 fí szabad savat kapunk színtelen üvegszerü anyagként.
/~7p = -70° /c = 1; kloroform/.
b/ N-/Benz iloxi-karbonil/-transζ-4-hidroxi-L-prolin-metil-észter
12,4 g /0,047 mól/ N-/benzlloxi-karbonil/-transz-4-hidroxi-L-prolint észterezünk diazometánnal dioxán-éter elegyben a J. A. 0. S. 79> 191 /1957/-ben leírtak szerint. A dioxán kifagyásának elkerülése céljából a d.iazometán adagolását 10°C-on kezdjük, és O-2°C-on fejezzük be. Az N-/benziloxl-karbonil/— -transζ-4-hidroxi-L-prolin-metil-észtert csaknem színtelen viszkózus olajként nyerjük. Kitermelés: 14,6 g /100 %/.
g -62° /c = 1; kloroform/.
o/ tr ans z-N-/Benz i1oxi-kar bon il/-4-/N-meti1-kar bamoi1oxi/-L-prolin-raetil-észter
6,0 g /0,021 mól/ N-/benziloxi-karbonil/-tranaz-4-hldroxi-L-prolin-metil-észter /IT.A.O.S. 79, 191 /1957/7 120 ml benzollal készült oldatához keverés közbeni 6 ml /0,l“mól/ metil-izocianátot adunk, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Utána 1 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk, majd az oldószert forgó bepárlón eltávolítjuk, a vétén +50°C-on és 26,7 Pa nyomáson. A viszkózus maradékot 150 ml terben oldjuk, 2x50 ml vizzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az éter ledesztillálása után 6,5 g /90 %/ szirupszerü terméket kapunk, amely transz--N-/benziíoxi-karbonil/-4-/Nmetil-karbamoiloxi/-L-prolin-metí.l-észter.
d/ transz-N-/Benziloxi-karbonil/-4-/N-metil-karbamoiloxl/-L-prolin
7,6 g /0,022 mól/ c/ pont szerint előállított nyers észtert feloldunk 60 ml metanolban, utána 14 ml /0,028 mól/ 2 n nátrium-hidroxid oldatot csepegtetünk hozzá -l°0 és 4°C között, majd 1 órán át 0°0-on, végül éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószer körülbelül felét forgó bepárlón eltávolítjuk, utána az oldatot 100 ml vizzel hígítjuk, eterrel mossuk,
-3182.778 majd hütéa közben 5,5 ml 1:1 higitásu vifcea sósavval pH 2-re savanyítjuk, és 4 x 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml telitett nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk; igy 7,2 g nagyon viszkózus szirupot kapunk. A szirupot feloldjuk 30 ml etanolban, 2,3 g ciklohexil-amin é3 5 ml etanol oldatával elegyítjük, és 600 ml éterrel higitjuk. Beoltás éa dörzsölés hatosára a kristályos ciklohexil-anmóniumsó kiválik, ezt éjszakán át hütjük, szűrjük, igy 6,5 g anyagot kapunk. Olvadáspont: 172-174°C.
/27p5 = ~20°C /c = 1; etanol/.
Utána átkristályosltjuk 25 ml izopropanolból, igy színtelen szilárd anyagként 7,8 g tiansz-N-/benziloxi-karbonil/-4-/N-metll-karbamoiloxi/-L-proliri-/ciklohexil-aramónium/-sót kapunk. Olvadáspontja 174-176°C.
= -18° /c s 1; etanol/.
A ciklohexil-ammónium-sót 60 ml etil-acetátban szuszpendáljuk, és keverés közben 40 ml 1 n sósavat adunk hozzá. Mikor két tiszta réteget kaptunk, ezeket szétválasztjuk a vizes fázist további 3 x 60 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton száritjukA majd az' oldószert ledesztilláljuk. így 5»5 g /81 %/ üvegszerú szabad savat kapunk.
e/ transz-4-/N-Metil-karbamoiloxi/-L-prolin
2,7 g /0,0084 mól/ transz-N-/benziloxl-karbonil/-4-/N-metil-karbamoiloxi/-L-prolin 100 ml metanol és viz 2:1 arányú elogyével készült oldatához 1 g, 5 %-os palládiumos szén katalizátort és hidrogént adunk, majd Parr hidrogénezőben 6 órán át rázatjuk. A katalizátort nitrogéngáz alatt kiszűrjük, metanollal mossuk,és az egyesített szürleteket bepároljuk, a végén 13 -26 Pa nyomáson. így 1,5 g /96 %/ maradékot kapunk, amely lassan szürkés szilárd anyaggá kristályosodik. A transz-4-/H-metil-karbamoiloxi/-L-prolin 213-2l5°C-on fokozatosan megbámulva éa zsugorodva bomlás közben olvad.
Z27p = -12° /c = 0,25; etanol/metanol 1:3/·
2. példa cisz-4-/N-Meti1-karbamoi1oxi/-L-prolin a/ N-/Benziloxi-karbonil/-cisz-4-hldroxi-l-prolin-metil-észter
6,5 g /0,024 mól N-/benziloxi-karbonil/-cisz-4-hidroxi-L-prolint /j.A.O.S. 79, 189 /1957/7 oldunk 65 ml metanolban, és keverés közben 0,65 ml tömény kensavval elegyítjük. Szobahőmérsékleten 1,5 órát keverjük, majd az oldatot éjszakán át állni nagyjuk. Az oldószert forgó bepárlón eltávolítjuk, és a kapott 13 g olajos maradékot 70 ml éterben oldjuk, és 35 ml 10 %-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. A mosófolyadékot 35 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket magnézium-szulfáton szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. így
6,5 6 /95 %/ terméket kapunk halványsárga viszkózus olajként.
Z27p^- -24° /c = 1; kloroform/.
-4182.778 b/ cisz-N-/Benziloxi-karbonil/-4-/N-metil-karbamoiloxl/—ii—px olln-metil-és zter g /0,019 mól/ N-/benzlloxi-karbonil/-cisz-4-hldroxi-L-prolin-metil-észter 120 ml acetonitrillel készült oldatához keverés közbep 5,4 ml trietil-amint, majd 5,4 ml metil-izocianátot adunk. Éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd két órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk, végül a reakcióelegyet az l.c/ példában leiitak szerint feldolgozva 5,6 g /86 %/ halványsárga viszkózus olajat kapunk.
c/ cisz-N-/Benziloxi-karbonil/~4-/IT-metil-karbamoiloxi/-L-prolin
A b/ pontban előállított 5,6 g /0,017 mól/ nyers észtert 45 ml metanolban 11 ml /0,022 mól/ 2 n nátrium-hidroxid oldattal elszappanosítjuk az l.d/ példában leírtak szerint, igy 5,1 g habszerü maradékot kapunk. A színtelen ciklohexil-ammóniumsót 25 ml etanolban és 400 ml cd etil-éterben készítjük 1,7 g ciklohexil-amin felhasználásává].. Kitermelés: 4,8 g. Olvadáspontja 171-175°C· /7^ - -16° /c = i; etarol/.
Egy mintát átkristályosltunk etanol/diotil-éter elegyből; sem az olvadáspontban, sem az optikai forgatóképességben nem észleltünk változást.
A ciklohexil-ammóniun-sóból 3,5 g /65 %/ szabad savat kapunk színtelen, habszerü maradékként.
d/ cisz-4-/N-Metil-karbamciloxi/-L-prolin
3,5 S /0,011 mól/ cisz-N-/benziloxi-karbonil/-4-/iT-metil-karbamoiloxi/-L-prolint 150 ml metanol és viz 2:1 arányú elegyében 1,3 g 5 %-os palládiumos szén katalizátor jelenlétében az l.e/ példában leírtak szerint hidrogénezünk, igy 1,9 g /95%/ szürkés azilárd terméket kapunk. Olvadáspontja 232-234°0 /bomlás közben fokozatosan sötétedve és zsugorodva/.
Z~7p^ = -^2° /c = 0,5; metanol/viz 1:1/.
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az I általános kepletü 4-/N-alkil-karbamoiloxi/-L-prolin előállitására - ebben a képletben R-, kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, Rogy egy II általános képletű vegyületröl - ebben a képletben R-, a fenti jelentésű és R védőcsoportot, előnyösen benzil-oxikarbonil-csoportot jelent - a védőcsoportot lehasitjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a védocsoportot katalitikus hidrogénezéssel hasítjuk le.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja transz-4-/N-metii-karbamoiloxi/-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy transz-N-/benzi.loxi-karbonil/-4-/R-metil-karbamoiloxi/-L-prolint katalitikusán hidrogénezünk.-5182.778
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja cisz-4~/N-metil-karbamoiloxi/-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy transz-N-/benziloxi-karbonil/-4-/N-metil-karbamoiloxi/-L-prolint katalitikusán hidrogénezünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US317879A | 1979-01-15 | 1979-01-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182778B true HU182778B (en) | 1984-03-28 |
Family
ID=21704564
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU813412A HU182778B (en) | 1979-01-15 | 1980-01-14 | Process for preparing 4-/n-alkyl-carbamoyloxy/-l-proline |
| HU808065A HU179621B (en) | 1979-01-15 | 1980-01-14 | Process for preparing carbamete derivatives of mercapto-acyl-hydroxy-l-proline |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU808065A HU179621B (en) | 1979-01-15 | 1980-01-14 | Process for preparing carbamete derivatives of mercapto-acyl-hydroxy-l-proline |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5598161A (hu) |
| AT (1) | AT364377B (hu) |
| AU (1) | AU526767B2 (hu) |
| BE (1) | BE881153A (hu) |
| CA (1) | CA1138452A (hu) |
| CH (2) | CH646950A5 (hu) |
| DE (1) | DE3001113A1 (hu) |
| DK (1) | DK14980A (hu) |
| FR (1) | FR2446281A1 (hu) |
| GB (2) | GB2088875B (hu) |
| GR (1) | GR73002B (hu) |
| HU (2) | HU182778B (hu) |
| IE (1) | IE49357B1 (hu) |
| IT (1) | IT1140505B (hu) |
| LU (1) | LU82082A1 (hu) |
| NL (1) | NL8000206A (hu) |
| NO (1) | NO800077L (hu) |
| NZ (1) | NZ192522A (hu) |
| PH (2) | PH14946A (hu) |
| SE (1) | SE8000298L (hu) |
| ZA (1) | ZA8035B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4316905A (en) * | 1980-07-01 | 1982-02-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Mercaptoacyl derivatives of various 4-substituted prolines |
| ZA832762B (en) * | 1982-04-30 | 1983-12-28 | Squibb & Sons Inc | Substituted 4-phenoxy prolines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU509899B2 (en) * | 1976-02-13 | 1980-05-29 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| US4052511A (en) * | 1976-02-13 | 1977-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxyacylproline derivatives |
-
1980
- 1980-01-02 CA CA000342899A patent/CA1138452A/en not_active Expired
- 1980-01-03 AU AU54327/80A patent/AU526767B2/en not_active Ceased
- 1980-01-03 ZA ZA00800035A patent/ZA8035B/xx unknown
- 1980-01-04 NZ NZ192522A patent/NZ192522A/xx unknown
- 1980-01-10 IE IE48/80A patent/IE49357B1/en unknown
- 1980-01-10 FR FR8000500A patent/FR2446281A1/fr active Granted
- 1980-01-11 CH CH24080A patent/CH646950A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-11 GR GR60934A patent/GR73002B/el unknown
- 1980-01-11 PH PH23504A patent/PH14946A/en unknown
- 1980-01-14 GB GB8200442A patent/GB2088875B/en not_active Expired
- 1980-01-14 LU LU82082A patent/LU82082A1/fr unknown
- 1980-01-14 GB GB8001117A patent/GB2040937B/en not_active Expired
- 1980-01-14 HU HU813412A patent/HU182778B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-01-14 IT IT19209/80A patent/IT1140505B/it active
- 1980-01-14 DK DK14980A patent/DK14980A/da unknown
- 1980-01-14 HU HU808065A patent/HU179621B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-01-14 NL NL8000206A patent/NL8000206A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-01-14 SE SE8000298A patent/SE8000298L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-01-14 JP JP300580A patent/JPS5598161A/ja active Granted
- 1980-01-14 NO NO800077A patent/NO800077L/no unknown
- 1980-01-14 DE DE19803001113 patent/DE3001113A1/de not_active Ceased
- 1980-01-15 AT AT0019080A patent/AT364377B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-15 BE BE0/198972A patent/BE881153A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-13 PH PH24438A patent/PH15318A/en unknown
-
1983
- 1983-11-17 CH CH619383A patent/CH646690A5/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-16 JP JP63319342A patent/JPH01301656A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2446281A1 (fr) | 1980-08-08 |
| IT1140505B (it) | 1986-10-01 |
| GB2040937A (en) | 1980-09-03 |
| HU179621B (en) | 1982-11-29 |
| LU82082A1 (fr) | 1980-04-23 |
| CH646690A5 (de) | 1984-12-14 |
| CA1138452A (en) | 1982-12-28 |
| GB2088875B (en) | 1983-06-08 |
| CH646950A5 (de) | 1984-12-28 |
| AU5432780A (en) | 1980-07-24 |
| DE3001113A1 (de) | 1980-07-24 |
| GB2040937B (en) | 1982-11-24 |
| GR73002B (hu) | 1984-01-24 |
| SE8000298L (sv) | 1980-07-16 |
| IT8019209A0 (it) | 1980-01-14 |
| ZA8035B (en) | 1980-12-31 |
| PH15318A (en) | 1982-11-18 |
| PH14946A (en) | 1982-02-02 |
| BE881153A (fr) | 1980-07-15 |
| IE49357B1 (en) | 1985-09-18 |
| JPS5598161A (en) | 1980-07-25 |
| FR2446281B1 (hu) | 1984-01-20 |
| AT364377B (de) | 1981-10-12 |
| JPH0125744B2 (hu) | 1989-05-19 |
| GB2088875A (en) | 1982-06-16 |
| DK14980A (da) | 1980-07-16 |
| AU526767B2 (en) | 1983-01-27 |
| IE800048L (en) | 1980-07-15 |
| JPH0378378B2 (hu) | 1991-12-13 |
| NZ192522A (en) | 1982-06-29 |
| JPH01301656A (ja) | 1989-12-05 |
| NO800077L (no) | 1980-07-16 |
| ATA19080A (de) | 1981-03-15 |
| NL8000206A (nl) | 1980-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU747422A3 (ru) | Способ получени производных пролина | |
| KR100555970B1 (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올유도체의 제조방법 | |
| GB1575709A (en) | 1,1-cycloalkyldiacetic acid imide derivatives and their use for preparing 1-aminomethyl-1-cycloalkylacetic acids | |
| HU196198B (en) | Process for producing cis-1-aryl-2-(fluoromethyl)-oxiranes | |
| FR2545490A1 (fr) | Procede de production de chlorhydrate de diltiazem en tant que produit antagoniste du calcium | |
| US5144042A (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives | |
| HU205116B (en) | Process for producing 1,4-diazabicyclo/3.2.2./nonane | |
| HU182778B (en) | Process for preparing 4-/n-alkyl-carbamoyloxy/-l-proline | |
| HU176871B (en) | Process for producing 2-amino-oktahydro-oxasolo-square bracket-3,2-a-square bracket closed-pyrrolo-square bracket-2,1-c-square bracket closed-pyrasine derivatives | |
| US5399763A (en) | Process for preparing optically active 2-aminopropanal | |
| EP1864973A1 (en) | Process for the preparation of perindopril and salts thereof | |
| AU661722B2 (en) | Substituted hydroquinone derivatives | |
| US4170596A (en) | Novel monoesters of cis-cyclopentenediol, process for preparation thereof, and process for preparation of lactones from the monoesters | |
| US5142066A (en) | Stereoselective process for the preparation of 2-amino-ethanol derivatives having a central analgesic activity and intermidiates thereof | |
| HU196959B (en) | Process for producing merkapto-acyl-proline derivatives | |
| FI71933C (fi) | Nya l-vinsyra-0-monoestrar av 3-morfolino-4-(3'-tert.-butylamino-2'-hydroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol och deras anvaendning saosom mellanprodukter. | |
| US4217284A (en) | Process for preparation of optically pure lactones from monoesters of cis-cyclopentenediol | |
| CA1273932A (en) | Process for production of dihydropyridine compound or salts thereof | |
| US6172234B1 (en) | Optically active cyclic amino acid ester derivatives and processes for producing the same | |
| KR100209298B1 (ko) | 새로운 아민고리 화합물 | |
| US4851514A (en) | Process for preparing a compound useful in preparing ace inhibitors and intermediate produced thereby | |
| HU185493B (en) | Process for producing new azabicyclo-bracket-3.2.0-bracket closedheptene derivatives | |
| KR0141657B1 (ko) | 광학적으로 활성인 1 - 페닐피롤리돈 유도체, 그 제조를 위한 중간체, 및 이들 양자의 제조방법 | |
| KR20010095169A (ko) | 방향족 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| JP2818890B2 (ja) | アリルアミン化合物の製造方法および同化合物の製造用中間体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |