HU181608B - Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives - Google Patents

Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU181608B
HU181608B HU811851A HU185181A HU181608B HU 181608 B HU181608 B HU 181608B HU 811851 A HU811851 A HU 811851A HU 185181 A HU185181 A HU 185181A HU 181608 B HU181608 B HU 181608B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
thieno
pyrimidine
compounds
imidazo
Prior art date
Application number
HU811851A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Kienzle
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of HU181608B publication Critical patent/HU181608B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Találmányunk (I) általános képletü új imidazo-tieno-pirimidin-származékok (mely képletben
R* jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és
R2 jelentése hidrogénatom) 5 és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
A Monatshefte für Chemie 109 (1978) 53—61 irodalmi helyen az (I) általános képletü imidazo[l ,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion-származékoktól eltérő szerkezetű imidazo-tieno-pirimidin-dionokat írtak le. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyászati — különösen antiallergiás — hatással rendelkeznek; ezzel szemben az idézett irodalmi helyen az ott leírt vegyületek gyógyászati hatékonyságáról említés nem történt.
A leírásban használt „1—4 szénatomos alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil- vagy tercier butilcsoport, stb.).
Az (I) általános képletü vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 20 imidazo[l ,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion;
2- vagy 3-metil-imidazo[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion; különös előnyös tulajdonságokkal rendelkezik az első vegyület.
A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) álta- 25 lános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü észtert (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és R3 és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport) ammóniával reagáltatunk.
Eljárásunk során a (II) általános képletü észtert ammónia- 30 nak vízzel vagy valamely alkohollal (pl. metanollal) képezett oldatával 0—150 °C-os hőmérsékleten, előnyösen 120 °C körüli hőmérsékleten, célszerűen nyomás alatt reagáltathatjuk. A reakciót folyékony ammóniában is elvégezhetjük.
Az (I) általános képletü vegyületek különböző tautomer alakokban lehetnek jelen. Találmányunk nem csupán az (I) általáno: képletü vegyületek, hanem tautomerjeik — azaz az (la) és (lb) általános képletü vegyületek — előállítására is kiterjed /mely képletekben R1 és R2 jelentése a fent meg10 adott).
Találmányunk az (I) általános képletü vegyületek racém és optikailag aktív formáinak előállítására egyaránt kiterjed.
A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) 15 általános képletü vegyületet (mely képletben R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (R4O)2SO2 általános képletü dialkil-szulfáttal vagy R4Hal általános képletü alkilhalogeniddel reagáltatunk (mely képletekben R4 jelentése a fent megadott és Hal jelentése halogénatom, előnyösen jódatom). A reakciót célszerűen valamely bázis (pl. alkálifémkarbonát jk, mint pl. kálium-karbonát) jelenlétében, aprotikus oldószerben (pl. dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, stb.) vagy — dialkil-szulfátok felhasználása esetén — acetonban végezhetjük el. A reakciót 0 °C és a reakcióelegy forráspor tja közötti hőmérsékleten — előnyösen melegítés közben - hajthatjuk végre.
A (III) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletü vegyületet (mely kép letben R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R1 jelentése a fent megadott) valamely (VI) általános
-1181608 képletű észterrel reagáltatunk (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott). A reakciót célszerűen valamely bázis (pl. valamely trialkilamin, mint pl. trietilamin, stb.) jelenlétében, aprotikus oldószerben (pl. tetrahidrofurán, benzol vagy piridin) és kb. 100 C-ig terjedő hőmérsékleten — előnyösen szobahőmérsékleten — végezhetjük el.
A (IV) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 és R5 jelentése a fent megadott) tio-foszgénnel reagáltatunk, célszerűen valamely bázis (pl. alkálifémkarbonátok, mint pl. nátrium-karbonát; vagy trialkilaminok, pl. trietilamin) jelenlétében, apoláros oldószerben (pl. kloroform vagy széntetraklorid). A reakciót kb. -20 ’C és 0 ’C közötti hőmérsékleten végezhetjük el.
A (II), (III), (IV) és (V) általános képletű vegyületekben R3, R4 és R5 előnyösen metilcsoportot jelent.
A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek és előállításuk ugyancsak találmányunk tárgyát képezi.
Az (I) általános képletű új vegyületek a gyógyászatban különösen allergiás reakciók megelőzésére (pl. hörgúti asztma megelőzéses kezelésére) alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületek antiallergiás hatását az alábbi teszttel igazoljuk:
Hímpatkányokat antiovalbumin-antitestet tartalmazó plazma (1 ml állatonként) i. v. befecskendezésével szenzibilizálunk. Az öntudatnál levő állatoknál 18 óra múlva ovalbumin i. v. befecskendezésével (5 mg/kg) hörgasztma-reakciót váltunk ki. E reakció mértéke gyanánt pneumograf segítségével meghatározzuk a légzési frekvenciát, valamint a kilégzési és belégzési idő arányát. A teszt-vegyületet orálisan, imidazo[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-dion esetében félórával az ovalbumin befecskendezése előtt adjuk be. A hatás mértékeként a teszt-vegyületnek a légzési frekvenciát és a kilégzési idő/belégzési idő arányt csökkentő hatását tekintjük. A fenti (I) általános képletű vegyület ED50 értéke 32 mg/kg. A teszt-eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze:
I. táblázat
Dózis mg/kg Légzési frekvencia Csökkenés % Kilégzési idő és belégzési idő aránya Csökkenés %
12,5 97,4 ±13,7 32,1 403,9 ±94,9 37,6
25 88,5 ±20,7 38,0 357,5 ±86,1 40,1
50 71,3 ±53,9 53,9 210,7±68,l 64,7
Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban enteráIisan — különösen orálisan — vagy parenterálisan adagolható antiallergiás szerek formájában alkalmazhatjuk pl. hörgúti asztma megelőzéses kezelésére. A hatóanyagot az adott eset követelményeinek megfelelő dózisban juttatjuk a beteg szervezetébe. A hatóanyagot — mint már említettük — enterális (előnyösen orális) vagy parenterális adagolásra alkalmas formában (pl. tabletta, kapszula, elixír, szuszpenzió vagy oldat) alakjában készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények szokásos gyógyászati hordozó- vagy kötő-anyagokat (pl. kukoricakeményítő, kalcium-sztearát, magnézium-karbonát, kalcium-szilikát, dikalcium-foszfát, talkum vagy laktóz, stb.), továbbá puffereket, az ozmózisnyomás változtatására szolgáló sókat, stb. tartalmazhatnak. A készítményeket — szükség esetén — szokásos gyógyszeripari műveleteknek (pl. sterilezés) vethetjük alá. A készítmények ezenkívül további gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak.
A gyógyászati készítmények adagolási egységenként változó mennyiségű hatóanyagot tartalmazhatnak. A kapszulák vagy tabletták hatóanyagtartalma pl. mintegy 10 mg és 20 mg közötti érték lehet. A fenti adagolási egységek beadásának gyakorisága változik és több tényezőtől (pl. az adagolási egység hatóanyagtartalma, a beteg állapota, a betegség súlyossága, stb.) függ. Általában naponta kb. 20 mg/kgértékig terjedő (I) általános képletű hatóanyagot juttathatunk — több dózisban — a beteg szervezetébe. A fenti dózisokat természetesen csak tájékoztató jelleggel adtuk meg és ezeknél kisebb vagy nagyobb dózisokat is alkalmazhatunk, az adott eset összes körülményeinek figyelembevételével.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa g 2-(metil-tio)-4-oxo-tieno-[3,2-d]pirimidin-3(4H)ecetsav-metilészter és 300 ml, ammóniával -10 ’C-on telített metanol elegyét 120 ’C-on és 28 att. nyomáson 90 órán át keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldhatatlan részeket leszűrjük és a szűrletet sósavval megsavanyítjuk. A kiváló terméket szűrjük és jégecetből átkristályositjuk. 7 g imidazo[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-diont kapunk. Op.: 250 ’C felett. IR (kálium-bromidban): 3094 (s), 2746 (s), Γ85 (s), 1764 (s), 1700 (s), 1644 (s), 1517 (s), 1315 (m), 1219 s), 1145 (m), 1049 (m), 790 (m), 732 (m).
A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
32C ml kloroform, 120 ml víz és 55,4 g nátrium-karbonát 0 °C- a hűtött elegyéhez keverés közben 20 ml tiofoszgént csepegtetünk, majd 15 perc alatt 38,7 g 3-amino-tiofén-2karbcnsav-metilészter-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kloroform-pentán-elegyből átkristályosítjuk. 42,5 g 3-izotiocianato-tiofén-2-karbonsav-metilésztert kapunk. Op.: 60 —61 ’C.
g glicin-metilészter, 380 ml tetrahidrofurán és 40 ml trietilamin elegyét szobahőmérsékleten 42,5 g 3-izotiocianato-2-tiofén-karbonsav-metilészter oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd vízbe öntjük és a kiváló terméket szűrjük. 46,5 g 1,4-dihidro-
4-oxo-2-tioxo-tieno-[3,2-d]pirimidin-3(2H)-ecetsav-metilészteit kapunk. Op.: 240 ’C (bomlás).
46,5 g l,4-dihidro-4-oxo-2-tioxo-tíofén[3,2-d]pirimidin3(2H.i-ecetsav-metilészter, 875 ml aceton és 110 g káliumkarbonát elegyét 45 ml dimetil-szulfáttal elegyítjük, majd a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, vízbe öntjük és a terméket szűrjük. Etilacetátos átkristályosítás után 36 g 2-(metil-tio)-4-oxo-tieno[3,2-
d]pirimidin-3(4H)-ecetsav-metilésztert kapunk. Op.: 167— 169 ’C.
2. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 30 g 2-(metil-tio)-7-metil-4-oxo-tieno[3,2-d]pirimidin-3(4H)-ecetsav-metilészterből kiindulva 15 g 3-metil-imidazo[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)-diont állítunk elő. Op.: 212 ’C (bomlás).
A kiindulási anyagot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-amino-4-metil-tÍQfén-2-karbonsav-metilészte -hidrokloridból kiindulva az alábbi közbenső termékeken keresztül állítjuk elő:
4-metil-3-izotiocianato-tiofén-2-karbonsav-metilészter (70 g, op.: 227—228 ’C);
l,4-dihidro-7-metil-4-oxo-2-tioxo-tieno[3,2-d]pirimidin3(2H)-ecetsav-metilészter (69 g, op.: 227—228 ’C).
A kapott kiindulási anyag kitermelése 68,9 g, op.: 131 132 ’C.
3. példa
Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:
Komponens Mennyiség, mg kapszulánként
10 mg 20 mg
(I) általános képletü hatóanyag 10,0 20,0
Laktóz 215,0 205,0
Kukoricakeményítő 60,0 60,0
Magnézium-sztearát 3,0 3,0
Talkum 12,0 12,0
összsúly: 300,0 mg 300,0 mg
Az (I) általános képletü hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd megőröljük, a magnézium-sztearáttal és a talkummal összekeverjük és kapszulatöltőgépen letöltjük.
4. példa
Alábbi összetételű tablettákat készítünk:
Komponens Mennyiség, mg tablettánként mg 20 mg
(1) általános képletű hatóanyag 10,0 20,0
Laktóz 182,0 172,0
Mikrokristályos cellulóz 60,0 60,0
Módosított keményítő 15,0 15,0
Kukoricakeményítő 30,0 30,0
Magnézium-sztearát 3,0 3,0
Összsúly: 300,0 mg 300,0 mg
Az (I) általános képletű hatóanyagot, a laktózt, a mikrokristályos cellulózt, a módosított keményítőt és a kukoricakeményitöt megfelelő keverőberendezésben 1—15 perc alatt öszszekeverjük, majd a magnézium-sztearátot hozzáadjuk és újabb 5 percig keverjük. A keverékből megfelelő présen tablettákat készítünk.
5. példa
Nedves granulálási eljárással alábbi összetételű tablettákat készítünk:
Komponens Mennyiség, mg tablettánként ν 10 mg 20 mg
(I) általános képletű hatóanyag 10,0 20,0
Laktóz 264,0 254,0
Előzselatinált keményítő 17,5 17,5
Kukoricakeményítő 35,0 35,0
Módosított keményítő 17,5 17,5
Magnézium-sztearát 6,0 6,0
összsúly: 350 mg 350 mg
Az (1) általános képletű hatóanyagot, a laktózt és az előzselatinílt keményítőt megfelelő berendezésben összekeverjük, megőröljük, majd a módosított keményítőt és a mganézium20 sztearátot hozzákeverjük és a keveréket kapszulatöltőgépen letolj ük.

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek (mely képletben
    R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;
    30 R2 jelentése hidrogénatom) és ti utomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü észtert (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és R3 és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport) ammóniával reagáltatunk.
    35
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja imidazo-[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimi.din-6,9(5H, 7H)-dion előállításira, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagok;, t alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 40 3-metil-imidazo[l,2-a]tieno[3,2-d]pirimidin-6,9(5H, 7H)- dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási rnyagokat alkalmazzuk.
  4. 4. Eljárás gyógyászati készítmények — különösen antiallergiás hatású gyógyászati készítmények — előállítására,
    45 azza 1 jellemezve, hogy valamely az 1. igénypnt szerint előállított Ί) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 és R2 jelertése az 1. igénypontban megadott) vagy tautomerjét mini hatóanyagot szilárd vagy folyékony iners gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készít50 mennyé alakítunk.
HU811851A 1980-06-27 1981-06-24 Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives HU181608B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH499580 1980-06-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU181608B true HU181608B (en) 1983-10-28

Family

ID=4286126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811851A HU181608B (en) 1980-06-27 1981-06-24 Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives

Country Status (25)

Country Link
US (2) US4376121A (hu)
EP (1) EP0043054B1 (hu)
JP (1) JPS5762282A (hu)
KR (1) KR840000705B1 (hu)
AR (1) AR230748A1 (hu)
AT (1) ATE9698T1 (hu)
AU (1) AU7196781A (hu)
BR (1) BR8103967A (hu)
CA (1) CA1142924A (hu)
CS (1) CS217997B2 (hu)
CU (1) CU35489A (hu)
DE (1) DE3166449D1 (hu)
DK (1) DK252981A (hu)
ES (1) ES8207541A1 (hu)
FI (1) FI811600L (hu)
GR (1) GR74943B (hu)
HU (1) HU181608B (hu)
IL (1) IL63145A (hu)
MC (1) MC1395A1 (hu)
NO (1) NO812208L (hu)
NZ (1) NZ197476A (hu)
PH (1) PH16060A (hu)
PT (1) PT73270B (hu)
ZA (1) ZA814162B (hu)
ZW (1) ZW11781A1 (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZW11781A1 (en) * 1980-06-27 1982-01-20 Hoffmann La Roche Pyrimidine derivatives
US4797486A (en) * 1986-09-08 1989-01-10 Pfizer Inc. Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents
US4725599A (en) * 1986-09-08 1988-02-16 Pfizer Inc. Heterocyclic ring fused pyrimidine-4 (3H)-ones as anticoccidial agents
DK522187D0 (da) * 1987-10-06 1987-10-06 Ferrosan As Imidozothienopyrimidiner, deres fremstilling og anvendelse
DK0888359T3 (da) 1996-03-11 2002-08-12 Syngenta Participations Ag Pyrimidin-4-on-derivat som pesticid
FR2872165B1 (fr) 2004-06-24 2006-09-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole
US8809346B2 (en) * 2008-05-30 2014-08-19 Universite De Versailles-Saint-Quentin-En-Yvelines ANT-ligands molecules and biological applications
CN104478851A (zh) * 2014-12-31 2015-04-01 济南诚汇双达化工有限公司 一种盐酸阿替卡因的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE755404A (fr) * 1969-08-29 1971-03-01 Sandoz Sa Nouveau derives de la thiazolo-(3,2-a) pyrrolo (2,3-d) pyrimidine, leurpreparation et medicaments contenant ces derives
US3932407A (en) * 1973-11-19 1976-01-13 Bristol-Myers Company Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones
DE2411274A1 (de) * 1974-03-06 1975-09-18 Schering Ag Neue 2-nitrothieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2411273A1 (de) * 1974-03-06 1975-09-18 Schering Ag Neue thieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinone und verfahren zu ihrer herstellung
US4054656A (en) * 1975-09-10 1977-10-18 Mead Johnson & Company Thieno[2,3-d]pyrimidine antiallergic agents
JPS5527105A (en) * 1978-08-11 1980-02-27 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Imidazothienopyrimidinones compound
US4230707A (en) * 1979-08-27 1980-10-28 Warner-Lambert Company Oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds and methods for their production
ZW11781A1 (en) * 1980-06-27 1982-01-20 Hoffmann La Roche Pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR830006302A (ko) 1983-09-20
ZW11781A1 (en) 1982-01-20
PH16060A (en) 1983-06-09
ES503407A0 (es) 1982-10-01
US4442289A (en) 1984-04-10
CS217997B2 (en) 1983-02-25
ZA814162B (en) 1982-07-28
PT73270A (en) 1981-07-01
AR230748A1 (es) 1984-06-29
CU35489A (en) 1982-12-22
FI811600L (fi) 1981-12-28
JPS5762282A (en) 1982-04-15
NZ197476A (en) 1984-05-31
ES8207541A1 (es) 1982-10-01
ATE9698T1 (de) 1984-10-15
EP0043054B1 (de) 1984-10-03
BR8103967A (pt) 1982-03-09
EP0043054A3 (en) 1982-03-17
CA1142924A (en) 1983-03-15
EP0043054A2 (de) 1982-01-06
PT73270B (en) 1983-05-11
DE3166449D1 (en) 1984-11-08
MC1395A1 (fr) 1982-04-27
KR840000705B1 (ko) 1984-05-21
AU7196781A (en) 1982-01-07
US4376121A (en) 1983-03-08
IL63145A0 (en) 1981-09-13
IL63145A (en) 1984-05-31
GR74943B (hu) 1984-07-12
NO812208L (no) 1981-12-28
DK252981A (da) 1981-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH054983A (ja) イソキノリノン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分として含有する５−ｈｔ３ レセプター拮抗剤
JPH0794455B2 (ja) 双性イオン性二環式化合物およびその塩、溶媒和物、水和物ならびにエステル
HU181608B (en) Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives
JPS58219166A (ja) ４−キノロン誘導体
JP2959598B2 (ja) 光学活性なチエノトリアゾロジアゼピン化合物
JPS62252780A (ja) 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法
DK154136B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-benzoylphenylacetamider
JPS60158190A (ja) ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬
JPS63145272A (ja) ４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体
CS228944B2 (en) Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives
EP0025109A2 (de) 1-Benzoxepin-5(2H)-on-Derivate und ihre Salze sowie Verfahren zu deren Herstellung
US4154947A (en) Heterocyclic substituted benzylideneaminoguanidines
JPH0322878B2 (hu)
CN114656480B (zh) 噻吩并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途
JPS60202884A (ja) ２‐アリールイミダゾ［４，５‐ｃ］ピリジン類
KR100188575B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체, 그의 제조법, 그를 유효성분으로서 함유하는 제토제 및 그의 제조용 중간체
CN114671876B (zh) 新型茶碱类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途
HU190995B (en) Process for preparing new 1-furyl-3,4-dihydro-isoquinolines
CN113354616B (zh) 二芳基-1,2,4-三唑类化合物及其制法和药物用途
KR900001188B1 (ko) 치환된 페닐알킬(피페라지닐 또는 호모피페라지닐)알킬-티올 및-티오카바메이트의 제조방법
EP0413843B1 (en) Dithiolane derivatives
JPS60142968A (ja) 新規ジアジン−エテニルフエニルオキサミン酸
CN116535361A (zh) 取代羟基嘧啶类黄嘌呤氧化酶抑制剂及其制法和药物用途
JPH01113398A (ja) 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル
JP2895665B2 (ja) ベンズイミダゾール誘導体、その製造法およびその製造用中間体