CS217997B2 - Method of making the new derivatives of the pyrimidine - Google Patents
Method of making the new derivatives of the pyrimidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS217997B2 CS217997B2 CS813920A CS392081A CS217997B2 CS 217997 B2 CS217997 B2 CS 217997B2 CS 813920 A CS813920 A CS 813920A CS 392081 A CS392081 A CS 392081A CS 217997 B2 CS217997 B2 CS 217997B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrimidine
- formula
- compounds
- methyl ester
- acetic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů pyrimidinu obecného vzorce I
2- nebo 3-methylimidazofl,2-]thieno[ , 3,2-d ] pyr imidin-6,9 · (5H,7-H J-dion, přičemž výhodnou Je·.· sloučenina uvedená na prvém , místě. · · ·
Sloučeniny · vzorce , I vyráběné postupem podle vynálezu mají cenné farmakologické vlastnosti a mohou se používat jako· účinné složky farmaceutických přípravků.
Sloučeniny obecného, vzorce · I se podle vynálezu vyrábějí tím, , že , se· na ester obecnéhO’ vzorce II (í) v němž
R1 znamená vodík nebo methylovou skupinu.
Výraz „alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku“, kterého se používá v popisu, se vztahuje na přímé nebo rozvětvené zbytky jako je zbytek methylový, ethylový, propylový a terc.butylový.
Jako příklady sloučenin vzorce I lze uvést:
imidazo[l,2-a ] · thieno [3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dion a v němž
(II)
R1 má shora uvedený význam a
R2 a R3 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, působí amoniakem.
Estery vzorce II lze uvádět, v reakci s roztokem amoniaku ve vodě nebo v alkoholu, například v alkanolu, jako v methanolu, při teplotě od 0 do 150 °C, výhodně při asi 120 °C, účelně za tlaku. Reakce se může provádět také za použití kapalného: amoniaku.
Sloučeniny vzorce I se mohou vyskytovat v různých tautomerních formách. Vynález se tudíž neomezuje na sloučeniny shora uvedeného obecného- vzorce I, nýbrž zahrnuje také tautomerní sloučeniny, například tautomerní sloučeniny obecných vzorců Ia a Ib
Estery obecného vzorce II se mohou vyrábět reakcí sloučeniny obecného vzorce III
°C až do teploty varu reakční směsi pod zpětným chladičem, výhodně za zahřívání.
Sloučeniny obecného vzorce III se mohou vyrábět reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
R1
.(IV) v němž
R1 má shora uvedený význam a
R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, s esterem obecného vzorce
H2N—CH2—COOR2 v němž
R2 má shora uvedený význam.
Účelně se reakce provádí v přítomnosti báze, například trialkylaminu, jako triethylaminu, v aprotickém rozpouštědle, jako v tetrahydrofuranu, benzenu nebo pyridinu, při teplotě až do asi 100 °C, výhodně při teplotě místnosti.
Sloučeniny obecného vzorce IV se mohou vyrábět reakcí sloučeniny obecného vzorce V
v němž
R1 a R4 mají shora uvedené významy, s thiofosgenem, účelně v přítomnosti báze, například uhličitanu alkalického kovu, jako uhličitanu sodného nebo trialkylaminu, jako triethylaminu, v apolárním rozpouštědle, jako v chloroformu nebo v tetrachlormethanu, při teplotě mezi asi —20 a 0 °C.
Ve sloučeninách obecných vzorců II, III, IV а V znamenají symboly R2, R3 a R4 výhodně methylovou skupinu.
Sloučeniny vzorců II а III jsou nové.
Sloučeniny vzorce I mají cenné farmakologické vlastnosti a dají se používat jako léčiva, zejména к zabránění alergických reakcí, například к profylaktlckému ošetření bronchiálního astmatu. Antialergická účinnost sloučenin podle vynálezu je demonstrována následujícím pokusem:
v němž
R1 a R2 mají shora uvedený význam, s dialkylsulfátem obecného vzorce (R3O)2SO2 v němž
R3 má shora uvedený význam, nebo s halogenidem obecného vzorce
R3—Hal kde
R3 má shora uvedený význam a
Hal znamená halogen, výhodně jód.
Účelně se reakce provádí v přítomnosti báze, například uhličitanu alkalického kovu, jako uhličitanu draselného, v aprotickém rozpouštědle, jako v dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu, nebo při použití dialkylsulfátu, také v acetonu, při teplotě od
O
samci krys se sensibilisují intravenózní injekcí plasmy, která obsahuje protilátky proti vaječnému albuminu (1 ml na 1 zvíře). Anafylaktická reakce typu bronchiálního astmatu se vyvolá o 18 hodin později intravenózní injekcí vaječného albuminu (5 mg na 1 kg). Jako měřítka této reakce bylo použito dýchací frekvence a poměru mezi dobou expirace a inspirace za pomoci pneumografu. Testované látky byly aplikovány perorálně, v případě imidazo[l,2-a]thieno[ 3,2-d ] pyrimidin-6,9 (5H,7H) -dionu 1/2 hodiny před injekcí vaječného albuminu. Za měřítko účinnosti byla vzata schopnost testované látky snižovat frekvenci dýchání a poměr doby expirace ku době inspirace. Přitom byla pro shora uvedený derivát pyrimidinu nalezeno hodnota ED50 32 mg/kg. Výsledky testu jsou shrnuty v následující tabulce:
T a b u 1 к a
dávka mg/kg | dýchací frekvence | pokles % | poměr doby expirace a inspirace | pokles % |
12,5 | 97,4 + 13,7 | 32,1 | 403,9 + 94,9 | 37,6 |
25 | 88,5 + 20,7 | 38,0 | 357,5 + 86,1 | 40,1 |
50 | 71,3 + 53,9 | 53,9 | 210,7 + 68,1 | 64,7 |
Sloučeniny vzorce I se mohou aplikovat enterálně, zejména orálně, nebo parenterálně jakožto antialergické prostředky, například к profylaktické léčbě bronchiálního astmatu, v dávkách přizpůsobených individuálním požadavkům. Uvedené sloučeniny se mohou terapeuticky aplikovat například enterálně, zejména orálně nebo parenterálně, podáním terapeutické dávky v obvyklé formě dávkování, například ve formě tablet, kapslí, elixírů, suspenzí nebo roztoků. Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovat ve směsi s obvyklými farmaceutickými nosiči nebo pojidly, jako je kukuřičný škrob, vápenatá sůl stearové kyseliny, uhličitan hořečnatý, křemičitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, mastek nebo laktóza. Kromě toho se mohou sloučeniny podle vynálezu aplikovat v přítomnosti pufrů nebo činidel používaných к úpravě isotonie, a farmaceutické dávkovači formy mohou popřípadě být podrobovány obvyklým farmaceutickým úpravám, jako sterilizaci. Mohou obsahovat také další terapeuticky cenné látky.
Množství účinné látky, které je přítomno v některé ze shora popsaných dávkovačích forem, je proměnné. Kapsle nebo tablety mohou obsahovat například asi 10 mg až asi 20 mg sloučeniny vzorce I.
Četnost s jakou se některá z takových dávkovačích forem aplikuje pacientovi kolísá a je závislá na množství účinného medikamentu přítomného v dávkovači formě a na nutnostech a požadavcích pacienta. Za normálních okolností se mohou vsak aplikovat dávky účinné sloučeniny až do asi 20 mg/kg denně v několika dávkách. Je však samozřejmé, že uvedené dávky slouží jen jako příklad, a že rozsah a upotřebení tohoto vynálezu v žádném případě neomezují·
Následující příklady vynález blíže objasňují. Všechny teploty jsou udávány ve stupních Celsia.
Příк ladí
Směs 15 g methylesteru 2-methylthio-4-oxothieno J3,2-d] pyrimidin-3( 4H) octové kyseliny a 300 ml methanolu nasyceného při —10° amoniakem se míchá 90 hodin při teplotě 120° a při přetlaku 2,8 MPa. Po ochlazení se nerozpuštěné podíly odfiltrují a filtrát se okyselí chlorovodíkovou kyselinou až do kyselé reakce. Produkt se potom odfiltruje a překrystaluje se z ledové kyseliny octové. Výtěžek: 7 g imidazo[l,2-a]thieno[3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H) -dionu, teplota tání >250°<
IC spektrum (technika KBr): 3094 (s), 2746 (s), 1785 (s), 1764 (s), 1700 (s), 1644 (s), 1517 (s), 1440 (s), 1315 (m), 1219 (s), 1145 (m), 1049 (m), 790 (m), 732 (m).
Výchozí látka se může vyrobit následujícím způsobem:
Ke směsi 320 ml chloroformu, 120 ml vody a 55,4 g uhličitanu sodného, kterážto směs je míchána při teplotě 0 °C, se přikape 20 ml thiofosgenu a potom v průběhu 15 minut 38,7 g hydrochloridu methylesteru 3-amino-2-thiofenkarboxylové kyseliny. Potom se reakční směs míchá 90 minut při teplotě místnosti. Organická fáze se oddělí, vysuší se a odpaří. Zbytek se překrystaluje ze směsi chloroformu a pentanu. Výtěžek
42,5 g methylesteru 3-isothiokyanato-2-thiofenkarboxylové kyseliny, teplota tání 60 až 61 °C.
Ke směsi 38 g methylesteru glycinu, 380 ml tetrahydrofuranu a 40 ml triethylaminu se při teplotě místnosti přidá roztok 42,5 g methylesteru 3-isothiokyanato-2-thiofenkarboxylové kyseliny a reakční směs se míchá 20 hodin při teplotě místnosti. Potom se reakční směs vylije na vodu a vyloučený produkt se odfiltruje. Výtěžek: 46,5 g methylesteru l,4-dihydro-4-oxo-2-thioxothieno [ 3,2-d ]pyrimidin-3(2H) octové kyseliny o teplotě tání 240° (rozklad).
Ke směsi 46,5 g methylesteru 1,4-dihydr o-4-oxo-2-thioxothieno [ 3,2-d ] pyrimidin-3(2H)-octové kyseliny, 875 ml acetonu a 110 g uhličitanu draselného se přidá 45 ml dimethylsulfátu a reakční směs se vaří 3 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se reakční směs vylije na vodu a produkt se odfiltruje. Výtěžek po překrystalování z ethylacetátu činí 36 g methylesteru 2-methylthio-4-oxothieno [ 3,2-d ] pyrimidin-3 (4H) -octové kyseliny, teplota tání 167 až 169 stupňů Celsia.
Příklad 2
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se z 30 g methylesteru 2-methylthio-7-methyl-4-oxothieno [ 3,2-d ] pyrimidin-3(4H)-octové kyseliny vyrobí 15 g 3-methylimidazo [ 1,2-a ] thieno [3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dionu o teplotě tání 212° (rozklad).
Výchozí látka se může vyrobit analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 z hydrochloridu methylesteru 3-amino-4-methyl-2-thiofenkarboxylové kyseliny přes methylester 4-methyl-3-isothiokyanato-2-thiofenkarboxylové kyseliny (70 g, t. t. 227— —228 °C) a methylester l,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-2-thioxothieno [3,2-d ] pyrimidin-3(2H)-octové kyseliny (69 g, t. t. 227 až 228 °C). Výtěžek 68,9 g. Teplota tání 131 až 132 °C.
Příklad 3
Farmaceutické přípravky ve formě kapslí:
mg/kapsle mg 20 mg
účinná látka vzorce I | 10,0 | 20 |
laktóza | 215,0 | 205,0 |
kukuřičný škrob | 60,0 | 60,0 |
hořečnatá sůl stearové kyseliny | 3,0 | 3,0 |
mastek | 12,0 | 12,0 |
celkem | 300 mg | 300 mg |
Postup:
Účinná látka vzorce I, laktóza a kukuřičný škrob se smísí ve vhodném mísiči. Získaná směs se rozemele na vhodném mlý nu, přimísí se hořečnatá sůl stearové kyseliny a mastek a směs se plní do kapslí na kapslovém stroji.
Přikládá
Farmaceutické přípravky ve formě tablet:
mg/tableta mg 20 mg
účinná látka vzorce I | 10,0 | 20,0 |
laktóza | 182,0 | 172,0 |
mikrokrystalická celulóza | 60,0 | 60,0 |
modifikovaný škrob | 15,0 | 15,0 |
kukuřičný škrob | 30,0 | 30,0 |
hořečnatá sůl stearové kyseliny | 3,0 | 3,0 |
celkem | 300 mg | 300 mg |
Postup:
Účinná látka vzorce I, laktóza, mikrokrystalická celulóza, modifikovaný škrob a kukuřičný škrom se smísí během 1 až 15 minut ve vhodném mísícím zařízení. Potom se přidá hořečnatá sůl stearové kyseliny a směs se míchá 5 minut. Poté se ze směsi lisují tablety na vhodném lisu.
Příklad . 5
Farmaceutický přípravek ve formě tabletgranulovaných za mokra:
mg/tableta mg 20 mg
účinná látka vzorce I | 10,0 | 20,0 |
laktóza | 264,0 | 254,0 |
předželatinovaný škrob | 17,5 | 17,5 |
kukuřičný škrob | 35,0 | 35,0 |
modifikovaný škrob | 17,5 | 17,5 |
horečnatá sůl stearové kyseliny | 6,0 | 6,0 |
celkem | 350 mg | 350 mg |
Postup:
Účinná látka vzorce I, laktóza a předželatinovaný škrob se smísí ve vhodném mísiči. Směs se rozemele na vhodném mlýnu, smísí se s modifikovaným škrobem a horečnatou solí stearové kyseliny a plní se na kapslovacím stroji.
Claims (3)
1. Způsob výroby nových derivátů pyrimidinu obecného vzorce I v němž
R1 znamená vodík nebo methylovou skupinu, a jejich tautomerů, vyznačující se tím, že se na ester obecného vzorce II v němž
Ri má shora uvedený význam a
R2 a R3 představují alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, působí amoniakem.
2. Způsob podle bodu 1 k výrobě imidazo[ 1,2-a ] thieno [3,2-d ] pyrimidin-6,9 (5H,7H) -dionu, ’ vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá methylesteru 2-methyIthio-4-oxothieno [3,2-d ] pyrimidin-3 (4H) -octové kyseliny.
3. Způsob podle bodu 1 k výrobě 3-methylimidazo [ 1,2-a. ] thieno [ ;3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dionu, vyznačující se tím, že se jako. výchozí látky používá methylesteru 2-methylthio-7-methyl-4-oxothieno· [ 3,2-d ] pyrimidin-3 (4H)-octové kyseliny.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH499580 | 1980-06-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS217997B2 true CS217997B2 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=4286126
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS813920A CS217997B2 (en) | 1980-06-27 | 1981-05-27 | Method of making the new derivatives of the pyrimidine |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4376121A (cs) |
EP (1) | EP0043054B1 (cs) |
JP (1) | JPS5762282A (cs) |
KR (1) | KR840000705B1 (cs) |
AR (1) | AR230748A1 (cs) |
AT (1) | ATE9698T1 (cs) |
AU (1) | AU7196781A (cs) |
BR (1) | BR8103967A (cs) |
CA (1) | CA1142924A (cs) |
CS (1) | CS217997B2 (cs) |
CU (1) | CU35489A (cs) |
DE (1) | DE3166449D1 (cs) |
DK (1) | DK252981A (cs) |
ES (1) | ES8207541A1 (cs) |
FI (1) | FI811600L (cs) |
GR (1) | GR74943B (cs) |
HU (1) | HU181608B (cs) |
IL (1) | IL63145A (cs) |
MC (1) | MC1395A1 (cs) |
NO (1) | NO812208L (cs) |
NZ (1) | NZ197476A (cs) |
PH (1) | PH16060A (cs) |
PT (1) | PT73270B (cs) |
ZA (1) | ZA814162B (cs) |
ZW (1) | ZW11781A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZW11781A1 (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-20 | Hoffmann La Roche | Pyrimidine derivatives |
US4797486A (en) * | 1986-09-08 | 1989-01-10 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents |
US4725599A (en) * | 1986-09-08 | 1988-02-16 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4 (3H)-ones as anticoccidial agents |
DK522187D0 (da) * | 1987-10-06 | 1987-10-06 | Ferrosan As | Imidozothienopyrimidiner, deres fremstilling og anvendelse |
DK0888359T3 (da) | 1996-03-11 | 2002-08-12 | Syngenta Participations Ag | Pyrimidin-4-on-derivat som pesticid |
FR2872165B1 (fr) | 2004-06-24 | 2006-09-22 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole |
US8809346B2 (en) * | 2008-05-30 | 2014-08-19 | Universite De Versailles-Saint-Quentin-En-Yvelines | ANT-ligands molecules and biological applications |
CN104478851A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-01 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种盐酸阿替卡因的制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE755404A (fr) * | 1969-08-29 | 1971-03-01 | Sandoz Sa | Nouveau derives de la thiazolo-(3,2-a) pyrrolo (2,3-d) pyrimidine, leurpreparation et medicaments contenant ces derives |
US3932407A (en) * | 1973-11-19 | 1976-01-13 | Bristol-Myers Company | Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones |
DE2411274A1 (de) * | 1974-03-06 | 1975-09-18 | Schering Ag | Neue 2-nitrothieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2411273A1 (de) * | 1974-03-06 | 1975-09-18 | Schering Ag | Neue thieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinone und verfahren zu ihrer herstellung |
US4054656A (en) * | 1975-09-10 | 1977-10-18 | Mead Johnson & Company | Thieno[2,3-d]pyrimidine antiallergic agents |
JPS5527105A (en) * | 1978-08-11 | 1980-02-27 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Imidazothienopyrimidinones compound |
US4230707A (en) * | 1979-08-27 | 1980-10-28 | Warner-Lambert Company | Oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds and methods for their production |
ZW11781A1 (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-20 | Hoffmann La Roche | Pyrimidine derivatives |
-
1981
- 1981-05-14 ZW ZW117/81A patent/ZW11781A1/xx unknown
- 1981-05-14 CA CA000377588A patent/CA1142924A/en not_active Expired
- 1981-05-25 FI FI811600A patent/FI811600L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-05-27 CS CS813920A patent/CS217997B2/cs unknown
- 1981-06-10 DK DK252981A patent/DK252981A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-06-19 AU AU71967/81A patent/AU7196781A/en not_active Abandoned
- 1981-06-19 ZA ZA814162A patent/ZA814162B/xx unknown
- 1981-06-19 US US06/275,271 patent/US4376121A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-06-19 NZ NZ197476A patent/NZ197476A/en unknown
- 1981-06-22 IL IL63145A patent/IL63145A/xx unknown
- 1981-06-22 EP EP81104750A patent/EP0043054B1/de not_active Expired
- 1981-06-22 DE DE8181104750T patent/DE3166449D1/de not_active Expired
- 1981-06-22 CU CU8135489A patent/CU35489A/es unknown
- 1981-06-22 AT AT81104750T patent/ATE9698T1/de active
- 1981-06-24 BR BR8103967A patent/BR8103967A/pt unknown
- 1981-06-24 HU HU811851A patent/HU181608B/hu unknown
- 1981-06-24 JP JP56096812A patent/JPS5762282A/ja active Pending
- 1981-06-25 PH PH25819A patent/PH16060A/en unknown
- 1981-06-25 GR GR65340A patent/GR74943B/el unknown
- 1981-06-25 MC MC811524A patent/MC1395A1/xx unknown
- 1981-06-26 ES ES503407A patent/ES8207541A1/es not_active Expired
- 1981-06-26 AR AR285881A patent/AR230748A1/es active
- 1981-06-26 PT PT73270A patent/PT73270B/pt unknown
- 1981-06-26 NO NO812208A patent/NO812208L/no unknown
- 1981-06-26 KR KR1019810002316A patent/KR840000705B1/ko active
-
1982
- 1982-12-23 US US06/452,677 patent/US4442289A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU181608B (en) | 1983-10-28 |
KR830006302A (ko) | 1983-09-20 |
ZW11781A1 (en) | 1982-01-20 |
PH16060A (en) | 1983-06-09 |
ES503407A0 (es) | 1982-10-01 |
US4442289A (en) | 1984-04-10 |
ZA814162B (en) | 1982-07-28 |
PT73270A (en) | 1981-07-01 |
AR230748A1 (es) | 1984-06-29 |
CU35489A (en) | 1982-12-22 |
FI811600L (fi) | 1981-12-28 |
JPS5762282A (en) | 1982-04-15 |
NZ197476A (en) | 1984-05-31 |
ES8207541A1 (es) | 1982-10-01 |
ATE9698T1 (de) | 1984-10-15 |
EP0043054B1 (de) | 1984-10-03 |
BR8103967A (pt) | 1982-03-09 |
EP0043054A3 (en) | 1982-03-17 |
CA1142924A (en) | 1983-03-15 |
EP0043054A2 (de) | 1982-01-06 |
PT73270B (en) | 1983-05-11 |
DE3166449D1 (en) | 1984-11-08 |
MC1395A1 (fr) | 1982-04-27 |
KR840000705B1 (ko) | 1984-05-21 |
AU7196781A (en) | 1982-01-07 |
US4376121A (en) | 1983-03-08 |
IL63145A0 (en) | 1981-09-13 |
IL63145A (en) | 1984-05-31 |
GR74943B (cs) | 1984-07-12 |
NO812208L (no) | 1981-12-28 |
DK252981A (da) | 1981-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1427730B1 (de) | Neue dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
DE10057751A1 (de) | Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate | |
CH644105A5 (fr) | Acides et esters 4-amino-3-quinoleinecarboxyliques, utiles notamment comme agent antisecretoires et anti-ulcere. | |
EP1036078B1 (de) | Thienopyrimidine | |
EP1210349B1 (de) | Pyrazolo[4, 3-d]pyrimidine | |
PL125321B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidines | |
DE68925270T2 (de) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
CA1241957A (en) | 4-2¬-¬¬¬5-(dimethylamino)-methyl-2-furanyl| methyl|thio|ethylamino-2-methylthio-7-phenyl pyrazolo¬1,5-a|-1,3,5-triazine | |
CS217997B2 (en) | Method of making the new derivatives of the pyrimidine | |
DE3536030A1 (de) | Verwendung von benzimidazolen zur behandlung der migraene | |
US4464384A (en) | 2-Phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole compounds, salts thereof, process of producing them, and pharmaceutical compositions containing them | |
DE2229845A1 (de) | Tnazolothienodiazepinverbindung und Verfahren zu deren Herstellung | |
US3586675A (en) | Fused thiazines | |
EP0009142A1 (de) | Neue 4-Hydroxy-2H(1)benzothieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide sowie deren Salze, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US3840558A (en) | Thieno(2,3-epsilon)(1,4)diazepine compounds | |
JPS62135475A (ja) | 2−置換−e−融合−〔1,2,4〕トリアゾロ−〔1,5−C〕ピリミジン | |
EP0413843B1 (en) | Dithiolane derivatives | |
US4282226A (en) | Thioxopyrazolo[1,5-c]quinazoline derivatives, anti-allergic compositions and methods for treating allergic conditions by parenteral administration, aerosol or insufflation | |
JPH02275882A (ja) | ピロロ〔3,2―e〕ピラゾロ〔1,5―a〕ピリミジン誘導体およびこれを含有する医薬 | |
CS228531B2 (en) | Method for the production of phenylpiperazine derivates | |
EP0024582A1 (de) | Benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel | |
DD220307A5 (de) | Verfahren zur herstellung von polycyclische carbonsaeureverbindungen | |
CH639976A5 (de) | 2,6-bis-(aminoacylamino)-benzo-(1,2-d:5,4-d')-bisthiazole und 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo-(1,2-d:5,4-d')-bisthiazole und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
GB2051784A (en) | Nitrogen bridgehead condensed pyrimidine compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
NO794064L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive pyrazolo(1,5-c) kinazolin-derivater |