CS217997B2 - Method of making the new derivatives of the pyrimidine - Google Patents

Method of making the new derivatives of the pyrimidine Download PDF

Info

Publication number
CS217997B2
CS217997B2 CS813920A CS392081A CS217997B2 CS 217997 B2 CS217997 B2 CS 217997B2 CS 813920 A CS813920 A CS 813920A CS 392081 A CS392081 A CS 392081A CS 217997 B2 CS217997 B2 CS 217997B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyrimidine
formula
compounds
methyl ester
acetic acid
Prior art date
Application number
CS813920A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Kienzle
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of CS217997B2 publication Critical patent/CS217997B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů pyrimidinu obecného vzorce I
2- nebo 3-methylimidazofl,2-]thieno[ , 3,2-d ] pyr imidin-6,9 · (5H,7-H J-dion, přičemž výhodnou Je·.· sloučenina uvedená na prvém , místě. · · ·
Sloučeniny · vzorce , I vyráběné postupem podle vynálezu mají cenné farmakologické vlastnosti a mohou se používat jako· účinné složky farmaceutických přípravků.
Sloučeniny obecného, vzorce · I se podle vynálezu vyrábějí tím, , že , se· na ester obecnéhO’ vzorce II (í) v němž
R1 znamená vodík nebo methylovou skupinu.
Výraz „alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku“, kterého se používá v popisu, se vztahuje na přímé nebo rozvětvené zbytky jako je zbytek methylový, ethylový, propylový a terc.butylový.
Jako příklady sloučenin vzorce I lze uvést:
imidazo[l,2-a ] · thieno [3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dion a v němž
(II)
R1 má shora uvedený význam a
R2 a R3 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, působí amoniakem.
Estery vzorce II lze uvádět, v reakci s roztokem amoniaku ve vodě nebo v alkoholu, například v alkanolu, jako v methanolu, při teplotě od 0 do 150 °C, výhodně při asi 120 °C, účelně za tlaku. Reakce se může provádět také za použití kapalného: amoniaku.
Sloučeniny vzorce I se mohou vyskytovat v různých tautomerních formách. Vynález se tudíž neomezuje na sloučeniny shora uvedeného obecného- vzorce I, nýbrž zahrnuje také tautomerní sloučeniny, například tautomerní sloučeniny obecných vzorců Ia a Ib
Estery obecného vzorce II se mohou vyrábět reakcí sloučeniny obecného vzorce III
°C až do teploty varu reakční směsi pod zpětným chladičem, výhodně za zahřívání.
Sloučeniny obecného vzorce III se mohou vyrábět reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
R1
.(IV) v němž
R1 má shora uvedený význam a
R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, s esterem obecného vzorce
H2N—CH2—COOR2 v němž
R2 má shora uvedený význam.
Účelně se reakce provádí v přítomnosti báze, například trialkylaminu, jako triethylaminu, v aprotickém rozpouštědle, jako v tetrahydrofuranu, benzenu nebo pyridinu, při teplotě až do asi 100 °C, výhodně při teplotě místnosti.
Sloučeniny obecného vzorce IV se mohou vyrábět reakcí sloučeniny obecného vzorce V
v němž
R1 a R4 mají shora uvedené významy, s thiofosgenem, účelně v přítomnosti báze, například uhličitanu alkalického kovu, jako uhličitanu sodného nebo trialkylaminu, jako triethylaminu, v apolárním rozpouštědle, jako v chloroformu nebo v tetrachlormethanu, při teplotě mezi asi —20 a 0 °C.
Ve sloučeninách obecných vzorců II, III, IV а V znamenají symboly R2, R3 a R4 výhodně methylovou skupinu.
Sloučeniny vzorců II а III jsou nové.
Sloučeniny vzorce I mají cenné farmakologické vlastnosti a dají se používat jako léčiva, zejména к zabránění alergických reakcí, například к profylaktlckému ošetření bronchiálního astmatu. Antialergická účinnost sloučenin podle vynálezu je demonstrována následujícím pokusem:
v němž
R1 a R2 mají shora uvedený význam, s dialkylsulfátem obecného vzorce (R3O)2SO2 v němž
R3 má shora uvedený význam, nebo s halogenidem obecného vzorce
R3—Hal kde
R3 má shora uvedený význam a
Hal znamená halogen, výhodně jód.
Účelně se reakce provádí v přítomnosti báze, například uhličitanu alkalického kovu, jako uhličitanu draselného, v aprotickém rozpouštědle, jako v dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu, nebo při použití dialkylsulfátu, také v acetonu, při teplotě od
O
samci krys se sensibilisují intravenózní injekcí plasmy, která obsahuje protilátky proti vaječnému albuminu (1 ml na 1 zvíře). Anafylaktická reakce typu bronchiálního astmatu se vyvolá o 18 hodin později intravenózní injekcí vaječného albuminu (5 mg na 1 kg). Jako měřítka této reakce bylo použito dýchací frekvence a poměru mezi dobou expirace a inspirace za pomoci pneumografu. Testované látky byly aplikovány perorálně, v případě imidazo[l,2-a]thieno[ 3,2-d ] pyrimidin-6,9 (5H,7H) -dionu 1/2 hodiny před injekcí vaječného albuminu. Za měřítko účinnosti byla vzata schopnost testované látky snižovat frekvenci dýchání a poměr doby expirace ku době inspirace. Přitom byla pro shora uvedený derivát pyrimidinu nalezeno hodnota ED50 32 mg/kg. Výsledky testu jsou shrnuty v následující tabulce:
T a b u 1 к a
dávka mg/kg dýchací frekvence pokles % poměr doby expirace a inspirace pokles %
12,5 97,4 + 13,7 32,1 403,9 + 94,9 37,6
25 88,5 + 20,7 38,0 357,5 + 86,1 40,1
50 71,3 + 53,9 53,9 210,7 + 68,1 64,7
Sloučeniny vzorce I se mohou aplikovat enterálně, zejména orálně, nebo parenterálně jakožto antialergické prostředky, například к profylaktické léčbě bronchiálního astmatu, v dávkách přizpůsobených individuálním požadavkům. Uvedené sloučeniny se mohou terapeuticky aplikovat například enterálně, zejména orálně nebo parenterálně, podáním terapeutické dávky v obvyklé formě dávkování, například ve formě tablet, kapslí, elixírů, suspenzí nebo roztoků. Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovat ve směsi s obvyklými farmaceutickými nosiči nebo pojidly, jako je kukuřičný škrob, vápenatá sůl stearové kyseliny, uhličitan hořečnatý, křemičitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, mastek nebo laktóza. Kromě toho se mohou sloučeniny podle vynálezu aplikovat v přítomnosti pufrů nebo činidel používaných к úpravě isotonie, a farmaceutické dávkovači formy mohou popřípadě být podrobovány obvyklým farmaceutickým úpravám, jako sterilizaci. Mohou obsahovat také další terapeuticky cenné látky.
Množství účinné látky, které je přítomno v některé ze shora popsaných dávkovačích forem, je proměnné. Kapsle nebo tablety mohou obsahovat například asi 10 mg až asi 20 mg sloučeniny vzorce I.
Četnost s jakou se některá z takových dávkovačích forem aplikuje pacientovi kolísá a je závislá na množství účinného medikamentu přítomného v dávkovači formě a na nutnostech a požadavcích pacienta. Za normálních okolností se mohou vsak aplikovat dávky účinné sloučeniny až do asi 20 mg/kg denně v několika dávkách. Je však samozřejmé, že uvedené dávky slouží jen jako příklad, a že rozsah a upotřebení tohoto vynálezu v žádném případě neomezují·
Následující příklady vynález blíže objasňují. Všechny teploty jsou udávány ve stupních Celsia.
Příк ladí
Směs 15 g methylesteru 2-methylthio-4-oxothieno J3,2-d] pyrimidin-3( 4H) octové kyseliny a 300 ml methanolu nasyceného při —10° amoniakem se míchá 90 hodin při teplotě 120° a při přetlaku 2,8 MPa. Po ochlazení se nerozpuštěné podíly odfiltrují a filtrát se okyselí chlorovodíkovou kyselinou až do kyselé reakce. Produkt se potom odfiltruje a překrystaluje se z ledové kyseliny octové. Výtěžek: 7 g imidazo[l,2-a]thieno[3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H) -dionu, teplota tání >250°<
IC spektrum (technika KBr): 3094 (s), 2746 (s), 1785 (s), 1764 (s), 1700 (s), 1644 (s), 1517 (s), 1440 (s), 1315 (m), 1219 (s), 1145 (m), 1049 (m), 790 (m), 732 (m).
Výchozí látka se může vyrobit následujícím způsobem:
Ke směsi 320 ml chloroformu, 120 ml vody a 55,4 g uhličitanu sodného, kterážto směs je míchána při teplotě 0 °C, se přikape 20 ml thiofosgenu a potom v průběhu 15 minut 38,7 g hydrochloridu methylesteru 3-amino-2-thiofenkarboxylové kyseliny. Potom se reakční směs míchá 90 minut při teplotě místnosti. Organická fáze se oddělí, vysuší se a odpaří. Zbytek se překrystaluje ze směsi chloroformu a pentanu. Výtěžek
42,5 g methylesteru 3-isothiokyanato-2-thiofenkarboxylové kyseliny, teplota tání 60 až 61 °C.
Ke směsi 38 g methylesteru glycinu, 380 ml tetrahydrofuranu a 40 ml triethylaminu se při teplotě místnosti přidá roztok 42,5 g methylesteru 3-isothiokyanato-2-thiofenkarboxylové kyseliny a reakční směs se míchá 20 hodin při teplotě místnosti. Potom se reakční směs vylije na vodu a vyloučený produkt se odfiltruje. Výtěžek: 46,5 g methylesteru l,4-dihydro-4-oxo-2-thioxothieno [ 3,2-d ]pyrimidin-3(2H) octové kyseliny o teplotě tání 240° (rozklad).
Ke směsi 46,5 g methylesteru 1,4-dihydr o-4-oxo-2-thioxothieno [ 3,2-d ] pyrimidin-3(2H)-octové kyseliny, 875 ml acetonu a 110 g uhličitanu draselného se přidá 45 ml dimethylsulfátu a reakční směs se vaří 3 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se reakční směs vylije na vodu a produkt se odfiltruje. Výtěžek po překrystalování z ethylacetátu činí 36 g methylesteru 2-methylthio-4-oxothieno [ 3,2-d ] pyrimidin-3 (4H) -octové kyseliny, teplota tání 167 až 169 stupňů Celsia.
Příklad 2
Analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 se z 30 g methylesteru 2-methylthio-7-methyl-4-oxothieno [ 3,2-d ] pyrimidin-3(4H)-octové kyseliny vyrobí 15 g 3-methylimidazo [ 1,2-a ] thieno [3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dionu o teplotě tání 212° (rozklad).
Výchozí látka se může vyrobit analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 z hydrochloridu methylesteru 3-amino-4-methyl-2-thiofenkarboxylové kyseliny přes methylester 4-methyl-3-isothiokyanato-2-thiofenkarboxylové kyseliny (70 g, t. t. 227— —228 °C) a methylester l,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-2-thioxothieno [3,2-d ] pyrimidin-3(2H)-octové kyseliny (69 g, t. t. 227 až 228 °C). Výtěžek 68,9 g. Teplota tání 131 až 132 °C.
Příklad 3
Farmaceutické přípravky ve formě kapslí:
mg/kapsle mg 20 mg
účinná látka vzorce I 10,0 20
laktóza 215,0 205,0
kukuřičný škrob 60,0 60,0
hořečnatá sůl stearové kyseliny 3,0 3,0
mastek 12,0 12,0
celkem 300 mg 300 mg
Postup:
Účinná látka vzorce I, laktóza a kukuřičný škrob se smísí ve vhodném mísiči. Získaná směs se rozemele na vhodném mlý nu, přimísí se hořečnatá sůl stearové kyseliny a mastek a směs se plní do kapslí na kapslovém stroji.
Přikládá
Farmaceutické přípravky ve formě tablet:
mg/tableta mg 20 mg
účinná látka vzorce I 10,0 20,0
laktóza 182,0 172,0
mikrokrystalická celulóza 60,0 60,0
modifikovaný škrob 15,0 15,0
kukuřičný škrob 30,0 30,0
hořečnatá sůl stearové kyseliny 3,0 3,0
celkem 300 mg 300 mg
Postup:
Účinná látka vzorce I, laktóza, mikrokrystalická celulóza, modifikovaný škrob a kukuřičný škrom se smísí během 1 až 15 minut ve vhodném mísícím zařízení. Potom se přidá hořečnatá sůl stearové kyseliny a směs se míchá 5 minut. Poté se ze směsi lisují tablety na vhodném lisu.
Příklad . 5
Farmaceutický přípravek ve formě tabletgranulovaných za mokra:
mg/tableta mg 20 mg
účinná látka vzorce I 10,0 20,0
laktóza 264,0 254,0
předželatinovaný škrob 17,5 17,5
kukuřičný škrob 35,0 35,0
modifikovaný škrob 17,5 17,5
horečnatá sůl stearové kyseliny 6,0 6,0
celkem 350 mg 350 mg
Postup:
Účinná látka vzorce I, laktóza a předželatinovaný škrob se smísí ve vhodném mísiči. Směs se rozemele na vhodném mlýnu, smísí se s modifikovaným škrobem a horečnatou solí stearové kyseliny a plní se na kapslovacím stroji.

Claims (3)

1. Způsob výroby nových derivátů pyrimidinu obecného vzorce I v němž
R1 znamená vodík nebo methylovou skupinu, a jejich tautomerů, vyznačující se tím, že se na ester obecného vzorce II v němž
Ri má shora uvedený význam a
R2 a R3 představují alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, působí amoniakem.
2. Způsob podle bodu 1 k výrobě imidazo[ 1,2-a ] thieno [3,2-d ] pyrimidin-6,9 (5H,7H) -dionu, ’ vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá methylesteru 2-methyIthio-4-oxothieno [3,2-d ] pyrimidin-3 (4H) -octové kyseliny.
3. Způsob podle bodu 1 k výrobě 3-methylimidazo [ 1,2-a. ] thieno [ ;3,2-d ] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dionu, vyznačující se tím, že se jako. výchozí látky používá methylesteru 2-methylthio-7-methyl-4-oxothieno· [ 3,2-d ] pyrimidin-3 (4H)-octové kyseliny.
CS813920A 1980-06-27 1981-05-27 Method of making the new derivatives of the pyrimidine CS217997B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH499580 1980-06-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS217997B2 true CS217997B2 (en) 1983-02-25

Family

ID=4286126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS813920A CS217997B2 (en) 1980-06-27 1981-05-27 Method of making the new derivatives of the pyrimidine

Country Status (25)

Country Link
US (2) US4376121A (cs)
EP (1) EP0043054B1 (cs)
JP (1) JPS5762282A (cs)
KR (1) KR840000705B1 (cs)
AR (1) AR230748A1 (cs)
AT (1) ATE9698T1 (cs)
AU (1) AU7196781A (cs)
BR (1) BR8103967A (cs)
CA (1) CA1142924A (cs)
CS (1) CS217997B2 (cs)
CU (1) CU35489A (cs)
DE (1) DE3166449D1 (cs)
DK (1) DK252981A (cs)
ES (1) ES8207541A1 (cs)
FI (1) FI811600L (cs)
GR (1) GR74943B (cs)
HU (1) HU181608B (cs)
IL (1) IL63145A (cs)
MC (1) MC1395A1 (cs)
NO (1) NO812208L (cs)
NZ (1) NZ197476A (cs)
PH (1) PH16060A (cs)
PT (1) PT73270B (cs)
ZA (1) ZA814162B (cs)
ZW (1) ZW11781A1 (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZW11781A1 (en) * 1980-06-27 1982-01-20 Hoffmann La Roche Pyrimidine derivatives
US4725599A (en) * 1986-09-08 1988-02-16 Pfizer Inc. Heterocyclic ring fused pyrimidine-4 (3H)-ones as anticoccidial agents
US4797486A (en) * 1986-09-08 1989-01-10 Pfizer Inc. Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents
DK522187D0 (da) * 1987-10-06 1987-10-06 Ferrosan As Imidozothienopyrimidiner, deres fremstilling og anvendelse
IL125589A0 (en) 1996-03-11 1999-03-12 Novartis Ag Pyrimidin-4-one derivatives as pesticides
FR2872165B1 (fr) * 2004-06-24 2006-09-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole
JP2011521941A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 ミトロジクス Ａｎｔ−リガンド分子および生物学的アプリケ−ション
CN104478851A (zh) * 2014-12-31 2015-04-01 济南诚汇双达化工有限公司 一种盐酸阿替卡因的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE755404A (fr) * 1969-08-29 1971-03-01 Sandoz Sa Nouveau derives de la thiazolo-(3,2-a) pyrrolo (2,3-d) pyrimidine, leurpreparation et medicaments contenant ces derives
US3932407A (en) * 1973-11-19 1976-01-13 Bristol-Myers Company Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones
DE2411273A1 (de) * 1974-03-06 1975-09-18 Schering Ag Neue thieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinone und verfahren zu ihrer herstellung
DE2411274A1 (de) * 1974-03-06 1975-09-18 Schering Ag Neue 2-nitrothieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4054656A (en) * 1975-09-10 1977-10-18 Mead Johnson & Company Thieno[2,3-d]pyrimidine antiallergic agents
JPS5527105A (en) * 1978-08-11 1980-02-27 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Imidazothienopyrimidinones compound
US4230707A (en) * 1979-08-27 1980-10-28 Warner-Lambert Company Oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds and methods for their production
ZW11781A1 (en) * 1980-06-27 1982-01-20 Hoffmann La Roche Pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP0043054A2 (de) 1982-01-06
AR230748A1 (es) 1984-06-29
IL63145A (en) 1984-05-31
KR830006302A (ko) 1983-09-20
CA1142924A (en) 1983-03-15
EP0043054B1 (de) 1984-10-03
DE3166449D1 (en) 1984-11-08
AU7196781A (en) 1982-01-07
ZW11781A1 (en) 1982-01-20
CU35489A (en) 1982-12-22
DK252981A (da) 1981-12-28
PH16060A (en) 1983-06-09
ES503407A0 (es) 1982-10-01
JPS5762282A (en) 1982-04-15
US4376121A (en) 1983-03-08
BR8103967A (pt) 1982-03-09
PT73270A (en) 1981-07-01
ZA814162B (en) 1982-07-28
EP0043054A3 (en) 1982-03-17
US4442289A (en) 1984-04-10
MC1395A1 (fr) 1982-04-27
ES8207541A1 (es) 1982-10-01
NO812208L (no) 1981-12-28
ATE9698T1 (de) 1984-10-15
PT73270B (en) 1983-05-11
KR840000705B1 (ko) 1984-05-21
GR74943B (cs) 1984-07-12
IL63145A0 (en) 1981-09-13
FI811600L (fi) 1981-12-28
NZ197476A (en) 1984-05-31
HU181608B (en) 1983-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1427730B1 (de) Neue dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE10057751A1 (de) Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate
CH644105A5 (fr) Acides et esters 4-amino-3-quinoleinecarboxyliques, utiles notamment comme agent antisecretoires et anti-ulcere.
EP1036078B1 (de) Thienopyrimidine
EP1210349B1 (de) Pyrazolo[4, 3-d]pyrimidine
DE68925270T2 (de) Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel
CA1241957A (en) 4-2¬-¬¬¬5-(dimethylamino)-methyl-2-furanyl| methyl|thio|ethylamino-2-methylthio-7-phenyl pyrazolo¬1,5-a|-1,3,5-triazine
CS217997B2 (en) Method of making the new derivatives of the pyrimidine
DE3536030A1 (de) Verwendung von benzimidazolen zur behandlung der migraene
US4464384A (en) 2-Phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole compounds, salts thereof, process of producing them, and pharmaceutical compositions containing them
DE2229845A1 (de) Tnazolothienodiazepinverbindung und Verfahren zu deren Herstellung
KR880001719B1 (ko) 1,4,9,10-테트라하이드로-피라졸로[4,3-e]-피리도[3,2-b][1,4]디아제핀-10-온의 제조 방법
US3586675A (en) Fused thiazines
EP0009142A1 (de) Neue 4-Hydroxy-2H(1)benzothieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide sowie deren Salze, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3840558A (en) Thieno(2,3-epsilon)(1,4)diazepine compounds
US4020083A (en) 5-(2-Aminophenyl)-s-triazoles
JPS62135475A (ja) ２−置換−ｅ−融合−〔１，２，４〕トリアゾロ−〔１，５−Ｃ〕ピリミジン
EP0413843B1 (en) Dithiolane derivatives
US4282226A (en) Thioxopyrazolo[1,5-c]quinazoline derivatives, anti-allergic compositions and methods for treating allergic conditions by parenteral administration, aerosol or insufflation
JPH02275882A (ja) ピロロ〔３，２―ｅ〕ピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリミジン誘導体およびこれを含有する医薬
CS228531B2 (en) Method for the production of phenylpiperazine derivates
EP0024582A1 (de) Benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel
DD220307A5 (de) Verfahren zur herstellung von polycyclische carbonsaeureverbindungen
CH639976A5 (de) 2,6-bis-(aminoacylamino)-benzo-(1,2-d:5,4-d&#39;)-bisthiazole und 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo-(1,2-d:5,4-d&#39;)-bisthiazole und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
GB2051784A (en) Nitrogen bridgehead condensed pyrimidine compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them