HU177576B - Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds - Google Patents

Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds Download PDF

Info

Publication number
HU177576B
HU177576B HUCI001580A HU177576B HU 177576 B HU177576 B HU 177576B HU CI001580 A HUCI001580 A HU CI001580A HU 177576 B HU177576 B HU 177576B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
acid
hydrogen
amino
aminocycloalkanecarboxylic
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Gabor Bernath
Lajos Gera
Gyoergy Goendoes
Kalman Kovacs
Laszlone Kanyo Erzsebe Janvari
Gyula Sebestyen
Zoltan Ecsery
Miklosne Hermann
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HUCI001580 priority Critical patent/HU177576B/hu
Priority to YU129376A priority patent/YU129376A/xx
Priority to CS359176A priority patent/CS217955B2/cs
Priority to DE19762624290 priority patent/DE2624290A1/de
Priority to AT395476A priority patent/AT350518B/de
Priority to FR7616648A priority patent/FR2313023A1/fr
Priority to AT612677A priority patent/AT352099B/de
Priority to AT612777A priority patent/AT346826B/de
Priority to CS78962A priority patent/CS217957B2/cs
Priority to CS78961A priority patent/CS217956B2/cs
Publication of HU177576B publication Critical patent/HU177576B/hu
Priority to YU94982A priority patent/YU94982A/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-amino-cikloaíkánkarbonsav-származékok — ahol
R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy egy —NH—R általános képletű amino- 5 csoportot jelent, amelyben
R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH,)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0,1 vagy 2, >0
Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen 15 szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridil-, tiazolil-, benztiazolil- vagy kinoxalilcsoportot jelent,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R‘ hidrogénatomot, metilcsoportot. I 4 szénato- 20 mos alkanoilcsoportot. fenil-. benzil-. homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy
R2 és R' együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzálcsoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha 25 n 2 jelentése esetén (1) R2 és R’ hidrogénatomot jelent, akkor R1 jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilinocsoporttól eltérő, és ha (2) R~ hidrogénatomot jelent és R ’ jelentése benzilcso- 30 port, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és pmetoxianilino-csoporttól eltérő, és ha (3) R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R’ for- milcsoportot jelent, akkor R1 jelentése szubsztituálatlan aminocsoporttól eltérő, és ha (4) R2 hidrogénatomot és R! p-metoxifenil-csoportot je- lent, akkor R‘ jelentése hidroxil-, metoxi- és etoxicsoporttól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy
a.) R1 helyén hidroxilcsoportot, R: helyén hidrogénatomot és R’ helyén benzoxikarbonil-csoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése a fenti —előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése a fenti — savmegkötőszerek jelenlétében klórhangyasav-benzilészterrel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R', R2, R’ és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R2. R’ és n jelentése a) szerinti — előállítására egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot tartalmazó
I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R jelentése a fenti és R2, R·’ és n jelentése a) szerinti — R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó I általá177576 nos képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti, valamint R2 és n jelentése a) szerinti —- savas közegben hidrolizáljuk, majd kívánt esetben R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportót tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R' egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti, R; és n jelentése a) szerinti — 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidridekkel acilezzük, vagy
b.) R' helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok —ahol R2, R’ és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R’ és n jelentése b) szerinti —foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy
c. ) R‘ helyén benzílamino- vagy aniljnocsoportot, R2 helyén hidrogén atomot és R1 helyén benzil- vagy fenilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R', R2, R3 és n jelentése c) szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R5 és n jelentése c) szerinti — alakítjuk, vagy
d. ) R2 és R’ helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy
e. ) R1 helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R’ helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó 1 általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelentése 1 vagy 2, és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratrilaminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, végül a kapott. R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2*amino-cikloaikánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és n jelentése a fenti — Ar—CHO általános képletű aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisokká alakít- juk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel redukáljuk, és/vagy a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1, R2, R1 és n jelentése a fenti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakítjuk.
Az a.) vagy b.) eljárás szerinti acilezést előnyösen ecetsavanhidriddel végezzük.
A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben (például vízben, benzolban, kloroformban, tetraklór-metánban) hajtjuk végre. De használhatjuk oldószerként magát az acilező ágenst is. Az acílező ágensből felszabaduló sav megkötésére szervetlen, vagy szerves bázist alkalmazhatunk. A tennék a reakcióelegyből vagy hűtésre kristályosodik, vagy amennyiben nátriumsója formájában oldatban van, savanyítás hatására válik ki. A kristályosodott anyagot szűréssel izoláljuk és ha szükséges, átkristályosítással tisztítjuk.
AII általános képletű 2-(acil-amino)-cikloalkánkarbonsavakat célszerűen savklorid +bázis, N,N’-diszubsztituált-karbodiimid, illetve egyéb kondenzálószer, mint például foszfor-halogenid jelenlétében reagáltathatjuk az R—NH, általános képletű aminokkal előnyösen valamilyen, a reakció szempontjából inért oldószerben, mint például éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, vagy más aromás oldószerben. A reakciót —20 és +130 °C-on hajthatjuk végre az alkalmazott reagensek reakciókészségétől függően. A terméket az alkalmazott oldószer ledesztillálásával, vagy amennyiben nem oldódik az adott oldószerben, szűréssel, illetve dekantálással nyerhetjük ki és ezt követően extraktcióval és kristályosítással tisztíthatjuk.
A 2-(benziloxi-karbonil-amino)-cikloalkánkarbonsav-amidokat például brómhidrogénsawal, előnyösen jégecetes oldatban alakíthatjuk 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amiddá. A reakciót előnyösen —5—30 °C-on hajthatjuk végre. Majd az elegyhez étert adunk, melynek hatására a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amid hidrobromidja elkülönül az oldatból és kristályos termék esetében szűréssel, olajos termék esetében pedig dekantálással különíthető el a reakcíóelegytől. Az így nyert hidrobromidokat kristályosítással tisztíthatjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőlük és amennyiben szükséges, azt tisztítjuk tovább. A bázis felszabadítása történhet vizes oldatban nátrium-karbonáttal, de a megfelelő bázisok felszabadítására igen előnyösen alkalmazhatunk ioncserélő gyantákat is.
A 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat előnyösen úgy formilezhetjük, hogy a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat hangyasavban forraljuk, vagy hangyasav-ecetsavanhidrid eleggyel melegítjük. A .reakció végrehajtásánál előnyösen magát a formilező ágenst a hangyasavat, illetve a hangyasav-ecetsavanhidrid elegyet használjuk oldószerként. De használhatunk egyéb szerves oldószereket, például klórozott alkánokat, aromás vegyületeket, stb. is oldószerként. A reakciót előnyösen 30 °C—110 C-on hajtjuk végre. A reakcióelegy lehűtésekor a keletkezett termék rendszerint kikristályosodik és szűréssel elkülöníthető. Amennyiben ez nem történne meg, bepárlással nyerjük ki az anyagot, és ha szükséges kristályosítással tisztítjuk.
A Schiff-bázisok előállítására a kapott N-szubsztituáli
2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat benzaldehiddel vagy szalicilaldehiddel reagáltatjuk előnyösen valamely oldószerben. Oldószerként használhatunk benzolt, vagy más aromás szénhidrogént, vagy metanolt, etanolt, klórozott oldószereket, stb. A reakciót végrehajthatjuk szobahőfokon, de a reakció meggyorsítására melegítést is alkalmaz177576 hatunk. Kevéssé reakcióképes oxo-vegyületek esetében előnyös a savas karakterű katalizátorok alkalmazása. A reakciót úgy is elősegíthetjük, hogy a reakció folyamán keletkező vizet — előnyösen valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel — kidesztilláljuk a reakcióelegyből. A reakció végrehajtása után az elegyet bepároljuk és a maradékot kristályosítással tisztítjuk.
Az így nyert Schiff-bázisokat kívánt esetben komplex fémhidridekkel redukáljuk és így az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, megfelelő cikloalkánkarbonsav-származékokat nyeljük.
A Schiff-bázisok redukálására komplex fémhidridként igen előnyös a nátrium—tetrahidro-borát(III). A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot akár mint bázist, akár mint savval képzett sóját izoláljuk és kristályosítással tisztítjuk.
A c.) eljárás szerint a cikloalkánkarbonsavakat például benzilaminnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen amin-felesleggel hajtjuk végre, amikor a feleslegben alkalmazott amínkomponens oldószerként is szolgál. Előnyös a reakciót magasabb hőfokon (100—200 °C), esetleg az alkalmazott amin forráspontján végrehajtani. A reakció lejátszódása után az elegyet lehűtjük és étert adunk hozzá, melynek hatására a termék kikristályosodik. Eljárhatunk úgy is, hogy az amin-felesleget ledesztilláljuk és a maradék extrakciós és kristályosításos tisztításával nyerjük ki a terméket.
Az így kapott I általános képletű transz-2-benzil-amino-, illetve 2-transz-fenii-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat — amennyiben szükséges — hidrolízissel a megfelelő 2-amino-cikloalkánkarbonsavakká alakíthatjuk. A hidrolízist előnyösen vizes ásványi savval (például vizes sósavval) történő melegítéssel hajthatjuk végre, de alkalmazhatunk bázikus anyagot is a savamidok elszappanosítására. A sósavas hidrolízis esetén a reakcióelegy szárazra páriása után a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot hídroklorid alakban kapjuk. A hidrokloridot kristályosítással tisztítjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőle.
Az e) eljárás szerint III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-észtereket homoveratrilaminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószer nélkül, szobahőfokon hajtjuk végre. Alkalmazhatunk a reakció meggyorsítására melegítést is, valamint alkalmas oldószerben is végrehajtható a reakció. A nyert N-szubsztituált-2-amino-cikloalkénkarbonsav-észtert kristályosítással tisztíthatjuk, majd redukcióval N-szubsztituált 2-amino-cikloalkánkarbonsav-észterré alakítjuk. A redukciót előnyösen alkoholos oldatban katalitikusán aktivált hidrogénnel hajthatjuk végre, de alkalmazhatunk a redukcióra egyéb módszereket is. A redukció végrehajtása után az oldatot szűrjük és bepárlással nyeljük ki az N-szubsztituált-2-amino-cikloalkánkarbonsav-észtert, melyet hidrolízissel a megfelelő N-szubsztituált-2-amino-cikloalkánkarbonsavvá alakíthatunk.
A találmányunk szerint előállítható I általános képletű
2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokhoz hasonló szerkezetű, de eltérő módon szubsztituált, illetve szubsztituálatlan 2-amino-cikloalkánkarbonsavak már ismeretesek [3 510492 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, illetve a J. Chem. Soc., (C),238—245. (1971)], de csak mint kiindulási anyagokat említik meg őket. A 156 542 számú magyar szabadalmi leírásból nyugtató és epilepszia kezelésére alkalmas ciklohexil-(metil-amin)- és 2
-(amino-metil)-ciklohexil-amin-származékok váltak ismertté.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az általunk előállított I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok jó gyulladásgátló, hőcsökkentő és fájdalomcsillapító, valamint narkózis potencírozó hatással rendelkeznek. A vegyületek toxicitása csekély, így a gyógyászatban való alkalmazásuk előnyös.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban mutatjuk be anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-cikloalkánkarbonsavat 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban oldunk, 0 °C-ra hűtjük és hűtés és keverés közben 18,77 g (0,11 mól) benziloxi-karbonil-kloridot és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk egyidejűleg hozzá, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy mindig enyhén lúgos legyen. Ezután 1 órán át 0 °C-on és 4 órán át szobahőfokon keverjük, majd 4-szer 50 ml éterrel extraháljuk az elegyet az el nem reagált benziloxi-karbonil-klorid eltávolítása céljából. A vizes fázist 1:1 hígítású sósavval megsavanyítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk. Etanolból átkristályosítva 23,7 g (85,47%) fehér kristályos cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 127—129 °C.
Analízis: a C15HI9NO4 képletre
Számított: C - 64,97%, H =- 6,91%, N = 5,05%. Talált: C = 64,86%, H =· 7,01%, N =· 5,08%.
2. példa
14,32 g (0,1 mól) transz-2-amino-ciklohexánkarbonsavból az 1. példa szerint eljárva 93%-os termeléssel nyerünk transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat. Op. 145—147 °C.
Analízis: a CI5HI9NO4 képletre
Számított: C =· 64,97%, H = 6,91%, N = 5,05%, Talált: C — 65,15%, H = 7,09%, N = 4,99%.
3. példa
0,02 mól cisz-, illetve transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 70 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot lehűtjük -10 °C-ra, majd keverés és hűtés közben 0,02 mól trietil-amint és 0,02 mól izobutiloxi-karbonil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet
2—3 percig keveijük, majd további keverés és hűtés közben 0,02 mól amin 20 ml —10 °C-ra hűtött abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. —5—10 °C-on kevertetjük 5 órán át, majd szobahőfokon hagyjuk állni 15 órán át. Ezután bepároljuk és a bepárlási maradékot petroléterrel, dietiléterrel, vagy benzollal és vízzel 20 percig rázatjuk, majd szüljük és a szilárd anyagot hideg 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal keveijük 5 percig. Az elegyet újból szüljük és a kiszűrt terméket vizzel neutrálisra mossuk.
Az így kapott cisz-, és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok tulajdonságait az 1. és 2.
táblázatban ismertetjük.
1. táblázat
N-Szubsztituált-cisz-2-(karbobenzoxi-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont- és analízisadatai
— cisz-2-(Benzil- oxikarbonil-ami- no)-ciklohcxán- karbonsav- „b” , „ . számított •Analízis ---—--- talált Termelés Megjegyzés
c° tr N%
-amid víz 148—149 etanol 6500 65,00 7,30 - 7,49 . ’ 10,14 9,70 61,23
-metil-amid víz 137—138 etanol 66,18 66,26 7,64 7,62 9,65 9,74 65,17 -
-n-butil-amid víz 101—103 etanol 68,64 67,76 8,49 8,58 8,43 8,31 65,25 j
-dklohexil-amid éter ‘1 164—165 etanol 70,36 70,00 8,44 8,20 7,82 7,45 70,17
-anilid éter 172—173 etanol 71,58 71,52 6,87 6,92 7,94 . 7,79 72,20
-o-toluidid éter 169—171 etanol 72,10 72,42 7,15 7,31 7,64 7,54 71,15
-m-toluidid éter 186—188 etanol 72,10 71,97 7,15 6.98 7,64 7,38 70,27
-p-toluidid benzol 178—179 etanol 72,10 72,10 7,15 7,18 .7,64 7,40 72,35
„a” - Extraháló oldószer „b” = Op. °C
Kristályosításra használt oldószer
-m-fluor-anilid éter 187—188 etanol — 68,10 68,30 6,26 6,29 • 7,56 7,55 65,07
-o-klór-anilid éter 175—177 etanol 65,20 65,69 5,99 6,18 7,24 7,61 74,20
-m-klór-anilid éter 197—199 etanol 65,20 65,36 5,99 6,16 7,24 7,06 73,15
-p-klór-anilid benzol 179—180 etanol 65,20 65,41 5,99 5,59 7,24 7,57 54,03
-p-bróm-anilid benzol 184—185 etanol 58,48 58,24 5,38 5,43. 6,50 6,23 79,25
-m-(trifluor-me til)-anilid benzol 167—169 etanol 62,85 62,42 5,52 5,45 6,66 6,61 64,38
-p-metoxi-anilid éter 170—172 etanol 69,08 69,07 6,85 6,94 7,32 7,09 63,io
-p-etoxi-anilid benzol 165—167 etanol 69,67 69,27 7,12 7,10 7,07 6,78 62,15
-benzilamid éter 125—127 , etanol 72,10 71,80 7,15 7,34 7,64 7,20 69,36
-p-klór-benzil- benzol . 160—161 65,91 íiiÍQ
-amid etanol 66,47 .6,25 ..,í; -.7-
1. táblázat (folytatás)
cisz-2-(Benziloxikarbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav- „b” , „ . számított Analízis -— — talalt Termelés Megjegyzés
c% H% N%
-p-metoxi-benzil- -amid benzol 140—142 etanol 69,67 69,77 7,12 7,00 7,07 7,05 65,30
-2-(fenil-etil)-amid éter 154—155 etanol 72,60 72,69 7,42 7,38 7,36 7,72 68,45
-2-(3,4-dímetoxi- -fenil)-etil-amid éter 137—139 etanol 68,17 67,95 7,32 7,45 6,36 6,26 65,40
-2-(p-szulfamoil-fenil)-etil-amid benzol 155—157 etanol 60,11 59,70 6,36 6,41 9,14 9,19 71,20
-3-piridil-amid benzol 173—174 etanol 67,97 68,43 6,56 6,62 11,89 11,53 70,15
-2-kinoxalil-amid etilacetát 195—197 dioxán 67,96 68,43 6,45 6,05 13,78 49,57
-2-(2-piridil- -etil)-amid benzol 142—143 etanol 69,27 68,90 7,13 7,52 11,01 10,90 67,15
-2-tiazolil-amid benzol 187—189 etanol 60,14 60,10 5,89 6,01 11,69 11.40 68;30
-2-benztiazolil-amid éter 205—208 benzol 64,21 64,24 6,12 5,92 10,21 10,13 55,20
a) Diciklohexil-karbodiimides módszerrel állítottuk elő.
2. táblázat
N-szubsztituált-transz-2-(karbobenzoxi-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
transz-2-(Benziloxikarbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav- Extraháló oldószer Op. C Kristályosításra használt oldószer számított Analízis ----------- talált Termelés °/ /o
c% H% N%
-n-butil-amid víz 187—189 etanol 68,64 69,19 8,49 8,84 8,43 8,92 61.13
-ciklohexil-amid éter 239—241 etanol 70,36 70,41 8,44 8,63 61,35
-p-toluidid benzol 228—230 dioxán 72,10 72,32 7,15 7,27 7,64 7,37 68,27
-p-klór-anilid benzol 242—244 etanol 65,20 64,80 5,99 6,00 7,24 7,38 71,10
-p-bróm-anilid benzol 251—253 metanol 58,48 58,88 5,38 5,91 6,50 6.4·: 70,17
-benzil-amid éter 223—225 etanol 72,10 71,87 7.15 7.16 7,64 7,84 61,20
-(2-£énü-etil)-aniid éter 185—187 etanol 72,60 72,90 7,42 7,47 7,36 7,56 63,30
4. példa
0,02 mól cisz-, illetve transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidhoz 40 ml 20% hidrogénbromidot tartalmazó jégecetet adunk és az elegyet 1 órán át szobahőfokon állni hagyjuk. Utána étert adunk a reakcióelegybez, melynek hatására a 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amid-hidrobromidja olajosán kiválik. Ez üvegbottal való dörzsölésre rendszerint átkristályosodik. A kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk és 10%-os nátriumkarbonát-oldattal bázist szabadítunk fel.
Ha a termék hidrobromidját nem sikerül kikristályositani, akkor az olajból Varion AD anioncserélő gyantával bázist szabadítunk fel. A Varion AD anioncserélöt 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal OH formává alakítjuk. A 25 -amino-ciklohexánkarbonsav-amid-hidrobromidot 1:1 arányú metanol-víz elegyben oldva visszük az oszlopra. Az eluálást ugyanezzel az oldattal végezzük. Az eluátumot bepároljuk és a bepárlási maradékot kristályosítjuk.
Az így előállított 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok tulajdonságait a 3. és 4. táblázatban foglaljuk össze.
3. táblázat
N-Szubsztituált-cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- Forma Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis szám./talált Termelés »/ zo
C “ 1 H% N% Br %
-n-butil-amid bázis 39—42 benzol-petrol éter 66,63 65,99 11,18 10,82 14,13. 14,01 54,17
-n-butil-amid hidrobromid 142—144 etanol-éter 56,27 55,80 9,88 10,19 11,98 11,78 51,27
-ciklohexil-amid hidrobromid 204—207 (bomlás) etanol-éter 51,14 51,67 8,25 8,49 9,18 9,53 26,17 26,08 63,06
-anilid bázis 143—144 etanol 71,53 72,11 8,31 8,33 12,83 12,03 71,02
-anilid hidrobromid 188—191 (bomlás) etanol 52,19 51,73 6,40 6,21 9,36 9,18 26,71 26,67 68,27
-o-toluidíd bázis 92—93 éter 72,39 72,34 8,68 8,54 12,06 11,52 71,21
-m-toluidid bázis 130—133 benzol 72,39 72,95 8,68 8,56 12,06 11,62 67,10
-p-toluidid hidrobromid 200—203 etanol 53,69 53,77 6,76 7,08 8,95 8,71 25.51 25.52 78,15
-m-fluor-anilid hidrobromid 207—210 (bomlás) etanol 49,22 48,92 5,72 5,77 8,83 8,79 25,19 25,12 63,17
-o-klór-anilid hidrobromid 168—170 etanol 46,79 46,39 5,44 5,75 8,40 8,30 23,94 23,68 77,51
-m-klór-anilid bázis 121—123 benzol 61,77 61.85 6,78 6,68 11,09 10,90 69,31
-p-klór-anilid bázis 121—123 etanol 61.77 61,75 6,78 6,90 11,09 11,10 82.31
-p-klór-anilid hidrobromid 197—200 etanol 46,79 47,20 5,44 5,80 8,40 8,19 79,31
3. táblázat (folytatás)
cisz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- Forma Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis szám./talált Térmelés Xo
C N% Br%
-p-bróm-anilid bázis 140—142 etanol 52,52 52,02 5,77 5,81 9,43 9,59 75,17
-m-(trifluor-ffietil)- -anilid hidrobromid 169—172 etanol 45,80 45,53 4,94 5,13 7,64 7,95 21,76 21,81 62,27
-p-metoxi-anilid hidrobromid 135—138 etanol-éter 51,07 51,16 6,43 6,80 8,51 8,40 70,27
-p-etoxi-anilid bázis 95—96 benzol 68,66 68.91 8,45 8,88 10,68 10,56 68,71
-p-etoxi-anilid hidrobromid 122—126 etanol 52,48 51,91 6,78 7,41 8,16 7,91 65,31
-benzil-amid bázis 55—57 etanol-éter 72,38 72,03 8,68 8,53 12,06 11,54 71,21
-p-klór-benzil- -amid bázis 60—63 etanol-éter 63,03 63,40 7,18 7,31 10,50 10,86 73,23
-p-metoxi-benzil- -amid hidrobromid 194—196 etanol 52,48 52,70 6,75 6,88 8,08 8,38 23,28 23,30 68,31
-2-(fenil-etíl)- -amid bázis 86—88 etanol-éter 73,12 73,24 9,00 8,81 11,37 11,86 69,45
-2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid bázis 69—71 etanol-éter 66,64 66,25 8,55 8,81 9,14 9,42 70,15
-3-piridil-amid bázis 131—133 etanol-éter 65,72 65,87 7,81 19,16 8,04 18,94 63,21
-2-kinoxalil-amid bázis 165—167 benzol 66,41 66,64 7,06 6,63 51,20
-2-(2-piridil)-etil-amid bázis 60—62 etanol-éter 67,99 68,40 8,56 8,71 16,99 16,69 95,50
-2-tiazolil-amid bázis 156—158 etanol 53,31 53,58 6,71 6,98 18,65 18.27 69,87
4. táblázat
N-Szubsztituált-transz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analizisadatai
transz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- Forma Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis szám./talált Termelés o <)
c H% N% Br %
-n-butil-amid bázis 72—75 eta nol-éter 66,63 66.49 11.18 11.40 14.13 13.42 49,11
-p-toluidid bázis 140—141 etanol 72,39 72.67 8.68 8.75 12.06 11.37 78.27
-p-toluidid hidrobromid 206—209 etanol 53,69 54,20 6,76 6,79 8.95 8,70 65.15
4. táblázat (folytatás)
----------------------------------Γ transz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- Forma Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis szám./talált Térmelés /0
c% H% N% Br%
-p-klór-anilid bázis 161—163 etanol 61,77 64,41 6,78 7,05 11,09 11,73 77,21
-p-klór-anilid hidrobromid 228—230 etanol 46,79 46,43 5,44 5,41 8,40 8,12 23,94 24,00 65,25
-p-bróm-anilid hidro- 255—257 41,30 4,80 7,41 21,14 70,03
bromid etanol 41,14 4,39 7,44 20,93
-2-fenil-etil-amid bázis 98—101 etanol 73,12 72,83 9,00 9,21 11,37 11,12 60,21
-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amid bázis 120—122 etanol-éter 66,64 66,31 8,55 8,39 9,14 9,04 65,11
5. példa
420 ml abszolút tetrahidrofuránban 41,6 g (0,15 mól) cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 30,05 g (0,15 mól) diciklohexil-karbodiimidet és 19,14 g p- 25 klór-anilint 1 napig állni hagyunk, majd a kivált Ν,Ν'-diciklohexíl-karbamidot szűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet bepárolva 67,5 g gyantás anyagot kapunk, melyhez 100 ml étert adva átkristályosodik.
A kristályokat kiszűrjük, majd 500 ml etanolból átkris- 30 tályosítjuk. így 31,35 g (54,03%) cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-p-klór-anilidet kapunk. Op: 177 179 C.
Analízis: a C2IH24C1N,O,
Számított: C =. 65,2 %’; H - 5,99%; N =- 7,24%. 35
Talált: C =. 65,41%; H = 5,39%; N =- 7,57%.
Az anyalúgot kb. 100 ml-re bepárolva, hűtés után 15,25 g (2,02%) N-cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-1-ciklohexil-karbonil-N,N'-diciklohexil-karbamidot nyerünk. Op: IB 115 C. 40
Analízis: a C21iH4lN3O4
Számított: C k 69,63%; H - 8,54%; N =- 8,69%.
Talált: C - 69,22%; H - 8,65%; N =. 8,65%.
6. példa
4,3 g (0,03 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavhoz 5,52 g (0,12 mól) 98—100%-os hangyasavat és 12,35 g (0,12 mól) ecetsavanhidridet adunk és másfél órán át 35—40 °C-on tartjuk. Az anyag oldatba megy, majd néhány perc múlva kristálykiválás indul meg. 1 napig 0 uC-on kristályosítjuk, majd leszűrjük. 3,8 g cisz-2-(formil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 206— 208 °C.
Analízis: a CSH13NO3
Számított: C — 56,13%; H — 7,65%; N 8,18%.
Talált: C - 56,33%; H - 7,76%; N = 7,72%.
7. példa
5,52 g (0,12 mól) hangyasavban feloldunk 0,02 g megfelelő N-szubsztituáit cisz-, vagy transz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidot és az oldathoz 12,35 g (0,12 mól) ecetsavanhidridet adunk, majd 2 órán át 35—40 °C-on tartjuk. Lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, majd állandó olvadáspont eléréséig kristályosítjuk.
A fenti módszerrel előállított anyagokat az 5. táblázatban foglaljuk össze.
5. táblázat
N-Szubsztituált-cisz- és transz-2-(formil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-(Formil- -amino)-ciklohexánkarbonsav Op. C Kristályosításra használt oldószer Analízis számított/talált Térmelés O/ /o Megjegyzés
/0 H°/ G'-ZO N%
-n-butil-amid 127—129 etanol 63.69 63,46 9,88 10,03 12,38 12,28 71,30 b)
-p-klór-anilid 230-232 etanol 59,89 60,10 6,10 6,38 9,98 9,81 52,91 a) b) .
-p-bróm-anilid 243 245 metanol 51,81 51.69 5,27 5,45 8,62 9,05 78,27 b).
-p-ctoM-anilíd 183 185 metanol 66,18 65,95 7,64 7,53 9,65 9,89 75,17 b)
5. táblázat (foh tatás)
cisz-2-(Formil-amino)-ciklohexánkarbonsav Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis számított/talált Térmelés /0 Megjegyzés
c% H% N%
-2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid 167—169 etanol 64,65 64,47 7,84 7,97 8,38 8,34 68,13 b)
-3-piridil-amid 217—219 etanol 63,14 62,87 6,93 6,93 16,99 16,91 65,27 b)
-p-klór-anilid 262—264 etanol 59—89 60,22 6,10 6,37 9,98 9,95 60,27 a) c)
Megjegyzés: a) Trietil-ortoformiátos formilezéssel képződtek
b) konfiguráció: cisz
c) konfiguráció: transz
8. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat 25 keverés közben feloldunk 60 ml vízben és az elegyhez 25,2 g (0,25 mól) ecetsavanhidridet adunk. Ezután 60 percig keverjük, majd 15 órát hagyjuk állni 0—f- 5 °C-on. A kivált kristályokat szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így 10,92 g (59%) cisz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsa- 30 vat kapunk. Op: 149—151 °C.
Az anyalúgból bepárlás után még 3,52 g (19,01%) termék nyerhető.
Analízis: a C,HI5NO3
Számított: C = 58,37%; H = 8,16%; N =· 7,56%.
Talált: C =-58,25%; H = 8,34%; N = 7,37%. 40
9. példa
14,32 g (0,10 mól) transz-2-amino-ciklohexánkarbonsavból a 8. példában megadott módszer szerint eljárva 14,36 g (77,54%) 206—208 °C-on olvadó transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk.
10. példa mól cisz-, vagy transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 1800 ml abszolút toluolban szuszpendálunk és 1 mól amint adunk hozzá. Az elegyhez ezután 0,33 mól foszfor-triklorid 900 ml abszolút toluollal készített oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A toluolos oldatot dekantáljuk és a terméket egy napig 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szüljük és a táblázatban megadott oldószerből állandó op-ig kristályosítjuk.
Az előállított vegyületek adatait a 6. és 7. táblázatban mutatjuk be.
6. táblázat
N-szubsztituált-cisz-2-(acetil-ammo)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-(Acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav- Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis, szám./talált Termelés
c% H% N% y /0
-n-butil-amid 133—135 kloroform-éter 64,95 64,64 10,06 10,02 11,65 11,37 55,73
-anilid 211—213 etanol 69,22 69,27 7,75 7,82 10,76 11,50 70,30
-p-bróm-anilid 237—238 etanol 53,11 52,89 5,65 5,47 68,30
-2-(3,,4-dimetoxi-fenil)- -etil-amid 166—168 etanol 65,48 64,87 8,10 7,67 8,04 7.94 68,20
7. táblázat
N-Szubsztituált-transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav- Op. °C Kristályosításra használt oldószer Analízis, szám./talált Ter- melés
-------------------------------------------------------------------------------------------! c% r H% N% 0 /<»
-n-butil-amid 218—222 etanol 64,95 64,68 10,06 10,20 11,65 11,19 59,30
-anilid 266—285 etanol 69,22 69,60 7,75 8,03 11,65 10,70 5,15
-p-klór-anilid 283—285 etanol 61,12 60,93 6.50 6,60 9,50 9,25 85,51
-p-bróm-anilid 289—290 metanol 53,11 52,93 5,65 5,75 74,20
-benzil-amid 191—192 etanol 70,04 69,29 8,08 8,19 10,21 10,21 71,30
-2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid 198—200 etanol 65,48 64,98 8,10 8,33 8,04 8,85 69,15
11. példa
0,( mól Benzaldehidet, vagy 0,1 mól szalicilaldehidet és 0.1 mól N-szubsztituált-cisz-2-amino-ciklohexán-karbonsav-amidot 200 ml, a táblázatban feltüntetett oldószerben 50—60 °C-on egy órán át keverünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a bepárlási maradékot állandó olvadáspontig kristályosítjuk a 8. táblázatban megadott oldószerből.
12. példa
5,04 g (0,04 mól) 1-ciklohexánkarbonsavat 21,43 g (0,2 mól) benzil-aminnal visszafolyató hűtővel ellátott lombikban nitrogén atmoszférában 80 órát forralunk. Ezután a benzil-amin felesleget vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 40 ml étert adunk, melynek hatására az anyag átkristályosodik. A kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. Benzolból átkristályositva 7,90 g (61,2%) transz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot kapunk. Op: 116—118 °C.
Hidroklorid op: 192—194 °C (etanol: éter-bői kristá35 lyosítva).
Analízis: a
Számított: C = 78,21%; H = 8,13%; N = 8,69%. Talált: C = 78,27%; H = 8,43%; N =- 8,54%.
A reakcióelegy feldolgozásakor kapott éteres anyalúgot bepároljuk és a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. így 1,2 g 1-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot nyerünk. Op: 88—90 °C.
Analízis: a CI4HI7NO
Számított: C = 78,1%; H = 7,96%; N = 6,51%.
Talált: C = 78,1 %; H = 7,98%; N - 6,96%.
8. táblázat
Schiff-bázisok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-amino-ciklohexán-karbonsav- Reakcióhoz használt oldószer Op C Kristályosításra használt oldószer Analízis, szám./talált Termelés 7 /o
c°/ '-/o H% N%
-n-butil-amid-benzaldehid-Schiff-bázis benzol 112—114 éter 71,49 70,83 8,67 8,34 9,26 9.21 79,55
-anilid-benzaldehid- -Schiff-bázis metanol 139—141 etanol 78,41 78,34 7,24 7,07 7,34 7,07 85,37
-anilid-szalicilaldehid-Schiff-bázis metanol 173—175 74,51 6,88 8,69 89,73
-benzil-amid-szalicilaldehid-Schiff-bázís benzol 153—155 benzol 74,98 75,15 7,19 7,34 8,33 8,19 89,34
13. példa
1,23 g (0,01 mól) 1-ciklohexánkarbonsavból és 3,73 g (0,04 mól) anilinből a 12. példában megadott módszer szerint 0,8 g (27,2%) transz-2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-anilidet nyerünk. Op: 194—196 C.
Analízis: a C19H22NO2 képletre
Számított: C = 77,52%; H = 7,53%; N = 9,52%.
Talált: C = 77,05%; H = 7,65%; N == 9,60%.
14. példa
6,45 g (0,02 mól) transz-2-(benzil-amíno)-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot 48 ml 1:3 hígítású sósavval viszszafolyatás közben 60 órán át forralunk. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml vízből átkristályosítjuk. 6 g kristályos terméket kapunk. Ebből frissen leválasztott ezüstkarbonáttal bázist szabadítunk fel, melyet etanolból kristályosítunk. 2,9 g transz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 227—299 °C.
Analízis: a ChH19N,O2 képletre
Számított: C =· 72,07%; H =- 8,21%; N =· 6,00%. Talált: C =- 72,22%; H =- 8,17%; N = 6,06%.
15. példa
2,86 g (0,02 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat és 2,12 g (0,02 mól) benzaldehidet 30 ml metanolban 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,9 g cisz-2-(benzál-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 144—146 °C.
Analízis: a C)4HJ7NO2 képletre
Számított: C - 72,7%; H - 7,41%; N = 6,06%. Talált: C = 72,5%; H =- 7,78%; N - 6,42%.
2,31 g (0,01 mól) cisz-2-(benzál-amino)-ciklohexánkarbonsavat feloldunk 60 ml etanolban, majd keverés és hűtés közben 0,57 g (0,015 mól) nátrium-[tetrahidro-borát (III)]-ot adagolunk hozzá. Az elegyet hűtés közben 5 órán át keverjük, majd szobahőfokon hagyjuk állni egy éjszakán át. Ezután jégecettel pH 6-ra, utána sósavval pH 3-ra savanyítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból állandó olvadáspontig kristályosítjuk. 1,8 g (66,72%) cisz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 212—214 °C.
Analízis: a Ci4H20NO2C1 képletre
Számított C-62,32%; H-7,47%; N-5,12%;
Cl- = 13,14%.
Talált: C = 61,76%; H=-7,92%; N = 5,33%;
Cl- - 12,95%.
-amino)-ciklohexánkarbonsavat nyerünk. Op: 171—173 °C.
Analízis: a C|.,H| NO? képletre
Számított: C = 63,14%; H =- 10,90%; N =· 8,18%.
Talált: C = 63,39%; H - 10,22%; N = 7,95%.
17. példa
17,02 g (0,1 mól) 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert 9,31 g (0,1 mól) anilinnel vákuum-exszikkátorban 10 napig állni hagyunk. A keletkezett kristályos anyagot 25 ml etanolból átkristályosítva 18,25 g (74,4%) 2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Op: 58 °C.
12,27 g (0,05 mól) 2-(fenil-ammo)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert etanollal semlegesre mosott 5 g Raney-nikkel katalizátorral 10,1 MPa kezdeti nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénezés befejezése után a Raney-nikkelt kiszűrjük és a szűrt oldatot bepároljuk. A maradékot 0,2-0,4 kPa nyomáson desztilláljuk 9,5g (76,8%) 2-(fenilamino)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Ezt viszszafolyató hűtővel ellátott lombikban 1:2 hígítású vizes sósavval forraljuk 5 órán át. A lehűtött oldatot 80 ml éterrel extraháljuk, majd a vizes részt 0 °C-on egy napig kristályosítjuk. A kivált kristályokat szüljük, kétszer 50 ml éterrel, majd háromszor 50 ml benzollal mossuk. Ezután a kapott anyagot vízben oldjuk, csontszénnel derítjük és a derített oldatot szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etanokéter elegyből kristályosítva 4,3 g (43.7%) 2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 168—170 °C.
Analízis: a Ci;íH18C1NO, képletre
Számított: C = 61,04%; H - 7,09%; N - 5,48%; Cl- =· 13,90%.
Talált: C-61,47%; H = 6,82%; N - 5,34%;
Cl =- 13,58%;.
18. példa
5,1 g (0,03 mól) 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészterből és 5,44 g homoveratril-aminból a 17. példában megadott módszer szerint eljárva 8,8 g (80,7%) 2-(homoveratril-ammo)-ciklohexánkarbonsav-etüésztert kapunk, melyet 100 ml 1:2 hígítású sósavval 4 órán át forralunk viszszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. 8 g sárgás-fehér port kapunk, melyet 80 ml etanolból kétszer átkristályosítva 5,8 g (64,5%) 2-(homoveratriI-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 227—228 °C. Túlnyomórészt cisz-izomer.
Analízis: a C17H26C1NO4 képletre
Számított: C = 59,37%; H =- 7,62%.
Talált: C = 59,00%; H - 7,89%.
5,09 g (0,03 mól) ezüst-nitrátot feloldunk 40 ml desztillált vízben és 1,59 g (0,015 mól) vízmentes nátrium-karbonát 60 ml desztillált vizes oldatát adjuk hozzá. A kivált ezüst-karbonát csapadékot Büchner-szűrőn szűrjük és desztillált vízzel ezüst-mentesre mossuk, majd 3,44 g (0,01 mól) 2-(homoveratril-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidroklorid 80 ml desztillált vizes oldatához adjuk. Az elegyet 2 órán át rázatjuk; majd 50 ml desztillált vizet adunk hozzá szűrjük. A szürletet csontszénnel derítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot (2,3 g) etanolból átkristályosítjuk, így 1,95 g (63,45%) 2-{homoveratril-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 179—181 ’C.
16. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat ml 85%-os hangyasavban oldunk, 27 ml 35%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá és 5 órán át 100 °C-on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, és a vizes oldatot 2 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetátból kristályosítjuk 7,25 g cisz-2-(dimetil177576
Analízis: a C17H,5NO4 képletre
Számított: C = 66,42%; H = 8,20%; N = 4,56%. Talált: C = 65,92%; H =-- 8,35%; N = 4,58%.
19. példa
Cisz- és transz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból az 1. példában megadott módszer szerint állítjuk elő a cisz- és transz-2-(benziloxÍ-karbonil-amino)-ciklopentán-karbonsavat
A cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav előállítása esetében a sósavas savanyításra a termék viszkózus olajként különül el, melyet etil-acetáttal extrahálunk, az etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A cisz-2-(benziloxi-karbonil-amíno)-ciklopentánkarbonsav párlási maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel.
A transz-2-(benziloxi-karbonil)-ciklopentánkarbonsa5 vat etanolból kristályosítjuk. Termelés: 87%, op: 144—146 °C.
20. példa
A 3. példában megadott módszer szerint állítunk elő a 9. táblázatban felsorolt N-szubsztituált-cisz- és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav15 -amidokat.
9. táblázat
N-szubsztituált-cisz- és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
2-(Benziloxi-karbonilamino) -dklopentán-karbonsav Konfiguráció Op °C Kristályosításra használt oldószer Analízis, szám./talált Termelés 7 /0
c% H% N%
-p-toluidid cisz 176—178 etanol 71,58 71,44 6,87 6,84 7,95 8,19 71,53
-p-klór-anilid cisz 178—180 etanol 64,42 63,63 5,68 7,51 5,51 7,50 70,21
-p-toluidid transz 181—183 metanol 71,58 71,71 6,87 6,59 7,95 7,95 68,61
-p-klór-anilid transz 198—200 metanol 64,42 64,68 6,68 5,75 7,51 7,99 65,74
21. példa
12,92 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból a 8. példában ismertetett módszer szerint eljárva 11,35 g (66,3%) cisz-2-(acetil-amíno)-ciklopentánkarbonsavatnyerünk. Éterből kristályosítjuk. Op: 79—81 °C.
Analízis: a CjH |3NO, képletre 45
Számított: C - 56,13%; H 7,65%; N =- 8,18%.
Talált: C = 55,95%; H = 7,64%; N = 8,24%.
.50
11,21 g (0,1 mól) 1-ciklopenténkarbonsavat 32,15 g (0,3 mól) benzil-aminnal visszafolyató hűtővel ellátott lombikban 70 órán át nitrogén atmoszférában forralunk. A ben- 55 zfl-amin felesleget csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml benzolt és 100 ml 5%-os sósavat adunk, az elegyet jól összerázzuk és a fázisokat elválasztjuk. A sósavas fázist bepároljuk és a maradékot etanoléter elegyből átkristályositjuk. így 2,1 g transz-2-(benzil-ami- 60 no)-ciklopentánkarbonsav-benzil-amid-hidrokloridot kapunk. Op: 175—177 °C.
Analízis: a C20H25CIN,O képletre
Számított: C = 69,65%: H-7.31%; N-8.12%;
Cl- = 10,28% 65
Talált: C^ 69,26%; H — 7,32%; N=-7,99%;
Cl-= 10.23%
A benzolos extraktumból 1,2 g benzolból kristályosodó 1-ciklopentán-karbonsav-benzilamidot nyerünk. Op: 112—114 °C
Analízis: a CI3H15NO képletre
Számított: C = 77,57%; H =· 7,51%; N = 6,96%.
Talált: C — 77,57%; H =. 7,73%; N - 6,91%.
A vegyületeknek gyulladásgátló, hőcsökkentő, fájdalomcsillapító és narcosispotenciáló hatását vizsgáltuk.
1. Gyulladásgátló hatás: (caolin oedema)
Hatást az anyag bevitele után 3, a gyulladás-keltő után 2 óra múlva határoztuk meg.
Gyenge gyulladásgátló hatású vegyületek:
Vegyület Dosis (mg/kg) p. 0. Hatás %
JATE 23 50 14,8 +
JATE 28 50 14,2
JATE 33 100 22,5 +
JATE 39 ΓΟΟ 31,4+ + +
Phenylbutazon 50 27,5+ + +
Na salic. 100 10,5
Na salic. 200' 3Í3* + + s___ ·ιλι.Γ
+ p<0,05 + ++p<Ö,0ül!
2. Testhőmérsékletet csökkentő hatás
a. lázas állatokon
A vegyületek közül hőcsökkentő hatást az alábbiaknál tapasztaltunk:
s vegyület rendelkezik, melynek hatása 50 mg/kg p. o. adagban, 20 mg/kg Andaxin hatásával azonosnak mondható. Legjelentősebb narcosis potenciáló hatást a vegyületek közül JATE 35 mutatott, mely az alvásidőt 50 mg/kg adagban, p. o. kb. ötszörösre nyújtotta.
Vegyület Dosis Hőmérséklet vált. C
mg/kg p. 0. 1 ó. 2 ó. 3 ó.
JATE 13 50 -1,4+ + __ | 3 + + -1,1++
JATE 13 100 -2,0 + + + -1,6+ + + -1,0+ +
JATE 23 100 -0,9 + + -0,9 + + -0,9+ +
JATE 28 50 0 -0,4 -0,3
Phenyl-
butazon 50 -1,05++ -1,07+ + -0,76+
Amido-
zophen 25 -1.17+ + + -0,94+ + -0,95+
+ p 0.05
+ + p< 0.01
+ + + p< 0.001
b. normál testhőmérsékletű állatokon
vegyület Dosis Hőmérséklet vált. C°
mg/kg p. 0. 1 ó. 2 ó.
A vizsgált vegyületek kémiai elnevezése
JATE 13 transz-2-benzilamino-N-benzil-ciklohexánkarbonsavamid
10 JATE 23 transz-2-amino-N-p-klórfenil-ciklohexánkarbonsavamid HBr
JATE 28 transz-N-p-klórfenil-hexahidroantranilsavamid HBr
JATE 30 cisz-2-amino-dklohexánkarbonsavamid
15 HBr
JATE 31 dsz-2-amino(N-p-brómfenil)-dklo- hexánkarbonsavamid
JATE 32 dsz-2-amino(N-m-fluorfenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr
20 JATE 33 cisz-2-amino(N-p-tolil)-dklohexánkarbonsavamid HBr
JATE 35 dsz-2-amino(N-m-trifluormetil-fenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr
JATE 39 dsz-2-amino-(N-2-tiazolil)-ciklohexán-
25 karbonsavamid
JATE 43 dsz-2-amino(N-fenil-etil)-dkio- hexánkarbonsavamid
JATE 30 JATE 31 100 —0,70 100 —0,92 -1,10 -1,04 30
3. Fájdalomcsillapító hatás (Hot-plate módszer) Fájdalom reakdó idejének emelkedését az anyag bevitele után 1 óra múlva határoztuk meg. Gyenge fájdalomcsillapító hatást az alábbi vegyületeknél tapasztaltunk: 3S
vegyület Dosis Hatás % mg/kg p. 0.
JATE 23 JATE 28 JATE 39 50 30,5 50 22,8 50 37,0 40
4. Narcosispotendáló hatás mg/kg Phenobarbitállal altatott egerek alvásidejének 45 legalább 100%-al történő megemelkedését a következő vegyületekkel kezelt állatoknál tapasztaltunk:
vegyület Dosis mg/kg p. 0. Alvástartam Kontr. sec. kezelt 50
JATE 23 50 167 322
JATE 28 50 171 384
JATE 32' 50 148 350
JATE 33 100 147 538 55
JATE 35 50 147 734
JATE 43 50 154 482
Andaxin 20 186 391
Szabadalmi igénypontok

Claims (5)

1. Eljárás az I általános képletű új 2-amino-dkloalkánkarbonsav-származékok — ahol
R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy egy —NH—R általános képletű aminocsoportot jelent, amelyben
R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH2)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0, 1 vagy 2,
Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztijuált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridíl-, tiazolil-, benztiazolil- vagy kínoxalilcsoportot jelent,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R’ hidrogénatomot, metilcsoportot, 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot, fenil-, benzil-, homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy
R2 és R3 együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzál-csoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha n 2 jelentése esetén (1) R2 cs Ri;hidrogénatomot jelent, akkor R, jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilino-csoporttól eltérő, és ha (2) R2 hidrogénatomot jelent és R1 jelentése benzilcsoport, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és
65 p-metoxianilino-csoporttól eltérő, és ha
Vizsgálataink szerint JATE 23,28 és 33 gyulladásgátló hatása Na salidlieummal, JATE 39 hatása Phenylbutazonnal hasonlítható össze.
JATE 43 é* 23 Lázcsökkentő hatása phenylbutazonhoz hasonló.
Legetewtőísebb fijdxílomcsillapító hatással JATE 39 jelű (3) R' hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R’ for- milcsoportot jelent. akkor RJ jelentése szubsztituálatlan aminocsoporttól eltérő, és ha (4) R hidrogénatomot és R’ p-metoxifenilcsoportot jelent, akkor R' jelentése hidroxil-, metoxi- és etoxicsoporttól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén benzoxikarbonil-csoportot tartalmazó 1 I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol njelentése afenti — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése a fenti — savmegkötőszerek jelenlétében klórhangyasav-benzilészterrel reagáltatunk, majd kívánt eset- 1 ben a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R1, R2, R’ és njelentése a jeleneljárás szerinti — R1 helyén —NH—R általános képle- tü csoportot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbon- 2 sav-származékok — ahol R2, R3 és njelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, R' helyén —NH—R általános képletű csoportot tartalmazó I általános képletű 2 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti és R2, R3 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-ciklolakánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, valamint R ’ és n jelentése a jelen eljárás szerinti — savas közegben hidrolizálunk, majd kívánt esetben R3 helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R1 egy — NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására a kapott, és R' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és njelentése a jelen eljárás szerinti — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezzük, vagy
b) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol njelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — R2, R3 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R’ és njelentése a jelen eljárás szerinti — foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatjuk, vagy
c) R1 helyén benzilamino- vagy anilinocsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén benzil- illetve feniicsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cik- loalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1-karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott 1 általános képletű transz5 -2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1,
R2, R-3 és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R3 és n jelentése a jelen eljá0 rásváltozat szerinti — alakítjuk, vagy
d) R2 és R3 helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot je-
5 lent — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy
e) R' helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi0 csoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R3 helyén homo- veratrilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelenté5 se 1 vagy 2. és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratril-aminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, végül a kapott. R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot. R’ helyén hidrogénatomot és R ’ helyén homoveratrilcsopor0 tót tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R3 helyén hidros génatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és njelentése a tárgyi kör szerinti — Ar—CHO általános képletű aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisok0 ká alakítjuk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel reagáltatjuk, és/vagy a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkán-karbonsav-származékokat — ahol R', R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakít5 juk.
2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a benzilaminnal, illetve anilinnel történő reagáltatást savas vagy semleges kondenzálósze-
0 rek jelenlétében végezzük.
3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást nitrogén áramban végezzük, és a savas hidrolízist sósavval hajtjuk s végre.
4. Az 1. igénypont szerinti a), b) és d) eljárás foganatosítási módja sztereokémiailag egységes cisz, illetve transz I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-szárma) zékok— ahol R1, R2, R3 és njelentése az egyes eljárásváltozatoknál megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként sztereokémiailag egységes cisz, illetve transz II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — : alkalmazunk.
5. Eljárás gyulladásgátló, hőcsökkentő, fájdalomcsillapító és narkózis potenciálé hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R1, R3, R’ és n 5 jelentése az 1. igénypontban megadott — adott esetben savaddíciós sója formájában a gyógyászati készítmények előállításánál szokásos töltő, hígító és formulázási segédanyagok alkalmazásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki.
HUCI001580 1975-06-02 1975-06-02 Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds HU177576B (en)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001580 HU177576B (en) 1975-06-02 1975-06-02 Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds
YU129376A YU129376A (en) 1975-06-02 1976-05-27 Process for obtaining new 2-amino-cyclohexane - or - pentanecarboxylic acids and amides thereof
CS359176A CS217955B2 (en) 1975-06-02 1976-05-28 Method of making the new cis ev.trans 2-aminocyclohexac
DE19762624290 DE2624290A1 (de) 1975-06-02 1976-05-31 Neue 2-aminocycloalkancarbonsaeuren, deren derivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
AT395476A AT350518B (de) 1975-06-02 1976-05-31 Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren 2-aminocyclohexan- oder -pentan- carbonsaeureamiden sowie von deren saeure- additionssalzen
FR7616648A FR2313023A1 (fr) 1975-06-02 1976-06-02 Nouveaux acides 2-amino-cycloalcane-carboxyliques, leurs derives et procede pour leur preparation
AT612677A AT352099B (de) 1975-06-02 1977-08-24 Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren, n-substituierten 2-aminocyclohexan- oder -pentan-carbonsaeuren und deren amiden sowie von deren saeure- additionssalzen
AT612777A AT346826B (de) 1975-06-02 1977-08-24 Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren 2-substituierten amino- cyclohexan- oder -pentancarbonsaeureamiden und deren saeureadditionssalzen
CS78962A CS217957B2 (cs) 1975-06-02 1978-02-14 Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocykIopentankarboxylových.kyselin
CS78961A CS217956B2 (cs) 1975-06-02 1978-02-14 Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocyklopentankarboxylových kyselin
YU94982A YU94982A (en) 1975-06-02 1982-05-04 Process for obtaining newamides of 2-substituted aminocyclohexane-or pentane-carboxylic acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001580 HU177576B (en) 1975-06-02 1975-06-02 Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU177576B true HU177576B (en) 1981-11-28

Family

ID=10994566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUCI001580 HU177576B (en) 1975-06-02 1975-06-02 Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds

Country Status (6)

Country Link
AT (2) AT350518B (hu)
CS (1) CS217955B2 (hu)
DE (1) DE2624290A1 (hu)
FR (1) FR2313023A1 (hu)
HU (1) HU177576B (hu)
YU (2) YU129376A (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3125872A1 (de) * 1981-07-01 1983-01-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Schiff-basen von aminocycloalkancarbonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als zwischenprodukte
EP0214009A3 (en) * 1985-07-30 1989-01-11 Merck & Co. Inc. Enaminones as potential prodrugs of primary and secondary amines
GB8716278D0 (en) * 1987-07-10 1987-08-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Antimicrobial agent
DE4033415A1 (de) * 1990-10-20 1992-04-23 Bayer Ag Antimikrobielle mittel sowie substituierte 2-cyclohexan-1-yl-amin-derivate und deren herstellung
AU673824B2 (en) * 1992-05-29 1996-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Cyclopentane- and -pentene-beta-amino acids
US6462076B2 (en) 2000-06-14 2002-10-08 Hoffmann-La Roche Inc. Beta-amino acid nitrile derivatives as cathepsin K inhibitors
DE60219068T2 (de) 2001-12-04 2007-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituierte 2-amino-cykloalkankarboxamide und ihre verwendung als cysteinprotease-inhibitoren
US6759428B2 (en) 2001-12-04 2004-07-06 Roche Palo Alto Llc Indole nitriles
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
EP1533295A1 (en) * 2003-11-24 2005-05-25 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Cyclopentyl Derivatives
JP5014983B2 (ja) 2004-05-07 2012-08-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤としてのピロリジン−２−オン及びピペリジン−２−オン誘導体
ES2334246T3 (es) 2004-08-30 2010-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados triciclos de adamantilamida como inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa.
UA87328C2 (en) 2004-08-30 2009-07-10 Янссен Фармацевтика Н.В. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
DE602005017159D1 (de) 2004-08-30 2009-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren
US8075749B2 (en) 2009-02-17 2011-12-13 Mcalister Technologies, Llc Apparatus and method for gas capture during electrolysis
US8172990B2 (en) 2009-02-17 2012-05-08 Mcalister Technologies, Llc Apparatus and method for controlling nucleation during electrolysis
US8075750B2 (en) 2009-02-17 2011-12-13 Mcalister Technologies, Llc Electrolytic cell and method of use thereof
US9040012B2 (en) 2009-02-17 2015-05-26 Mcalister Technologies, Llc System and method for renewable resource production, for example, hydrogen production by microbial electrolysis, fermentation, and/or photosynthesis
JP5411299B2 (ja) 2009-02-17 2014-02-12 マクアリスター テクノロジーズ エルエルシー 電解セルおよびその使用方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3510492A (en) * 1968-05-13 1970-05-05 Upjohn Co 2-anilino and 2-anilinomethyl cycloalkylamines
US3647804A (en) * 1970-02-27 1972-03-07 Upjohn Co Cycloalkanecarboxamides
US3770825A (en) * 1970-12-07 1973-11-06 Yeda Res & Dev 2-substituted amino cycloalkylcarboxamides

Also Published As

Publication number Publication date
DE2624290A1 (de) 1977-04-14
AT350518B (de) 1979-06-11
YU94982A (en) 1982-08-31
FR2313023A1 (fr) 1976-12-31
ATA395476A (de) 1978-11-15
AT346826B (de) 1978-11-27
CS217955B2 (en) 1983-02-25
FR2313023B1 (hu) 1978-12-15
ATA612777A (de) 1978-04-15
YU129376A (en) 1982-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU177576B (en) Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds
JP2624901B2 (ja) ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法及びそれを含む薬学的組成物
FI103506B (fi) Menetelmä syklisten aminohappojohdannaisten valmistamiseksi ja menetel mässä käytettävä välituote
DE2947140C2 (hu)
WO2003084943A2 (fr) Derives de terphenyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US3553258A (en) Phenylalanine compounds
Safdy et al. Tryptophan analogs. 1. Synthesis and antihypertensive activity of positional isomers
GB2126224A (en) Derivatives of ???-amino alkanoic acids
US3907879A (en) Cycloalkylaminoarylcarboxylic acid derivatives
FR2679555A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;uree, leur preparation et leur application en therapeutique.
JPS5874649A (ja) ジペプチド
US4125625A (en) Troponyl-oxamic acid derivatives
JPH0410452B2 (hu)
JPH02306947A (ja) キラルβ―アミノ酸の製造方法
Melikian et al. A convenient synthesis of substituted 3-pyrrolin-2-ones from α-cetols
SK280134B6 (sk) N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro
TWI777079B (zh) 稠合三環γ-胺基酸衍生物的製備方法及其中間體
JPS5892646A (ja) ベンジリデン誘導体
JPS61500615A (ja) 化学合成
CN108602758B (zh) 制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法
JP3160041B2 (ja) アミン誘導体の製造方法
KR100228328B1 (ko) (2r)-메틸-4,4,4-트리플루오로부틸아민 또는 이것의 산부가염을 제조하는 방법
US3763233A (en) 7-substituted-hexahydro pleiadenes
US2970159A (en) Hydrazine derivatives
AU2004266247A1 (en) 1-carbamoylcycloalkylcarboxylic acid compounds, processes for making and uses thereof