HU177576B - Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds - Google Patents
Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU177576B HU177576B HUCI001580A HU177576B HU 177576 B HU177576 B HU 177576B HU CI001580 A HUCI001580 A HU CI001580A HU 177576 B HU177576 B HU 177576B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- hydrogen
- amino
- aminocycloalkanecarboxylic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-amino-cikloaíkánkarbonsav-származékok — ahol
R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy egy —NH—R általános képletű amino- 5 csoportot jelent, amelyben
R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH,)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0,1 vagy 2, >0
Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen 15 szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridil-, tiazolil-, benztiazolil- vagy kinoxalilcsoportot jelent,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R‘ hidrogénatomot, metilcsoportot. I 4 szénato- 20 mos alkanoilcsoportot. fenil-. benzil-. homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy
R2 és R' együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzálcsoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha 25 n 2 jelentése esetén (1) R2 és R’ hidrogénatomot jelent, akkor R1 jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilinocsoporttól eltérő, és ha (2) R~ hidrogénatomot jelent és R ’ jelentése benzilcso- 30 port, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és pmetoxianilino-csoporttól eltérő, és ha (3) R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R’ for- milcsoportot jelent, akkor R1 jelentése szubsztituálatlan aminocsoporttól eltérő, és ha (4) R2 hidrogénatomot és R! p-metoxifenil-csoportot je- lent, akkor R‘ jelentése hidroxil-, metoxi- és etoxicsoporttól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy
a.) R1 helyén hidroxilcsoportot, R: helyén hidrogénatomot és R’ helyén benzoxikarbonil-csoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése a fenti —előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése a fenti — savmegkötőszerek jelenlétében klórhangyasav-benzilészterrel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R', R2, R’ és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R2. R’ és n jelentése a) szerinti — előállítására egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot tartalmazó
I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R jelentése a fenti és R2, R·’ és n jelentése a) szerinti — R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó I általá177576 nos képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti, valamint R2 és n jelentése a) szerinti —- savas közegben hidrolizáljuk, majd kívánt esetben R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportót tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R' egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti, R; és n jelentése a) szerinti — 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidridekkel acilezzük, vagy
b.) R' helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok —ahol R2, R’ és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R’ és n jelentése b) szerinti —foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy
c. ) R‘ helyén benzílamino- vagy aniljnocsoportot, R2 helyén hidrogén atomot és R1 helyén benzil- vagy fenilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R', R2, R3 és n jelentése c) szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R5 és n jelentése c) szerinti — alakítjuk, vagy
d. ) R2 és R’ helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy
e. ) R1 helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R’ helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó 1 általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelentése 1 vagy 2, és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratrilaminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, végül a kapott. R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R’ helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2*amino-cikloaikánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és n jelentése a fenti — Ar—CHO általános képletű aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisokká alakít- juk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel redukáljuk, és/vagy a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1, R2, R1 és n jelentése a fenti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakítjuk.
Az a.) vagy b.) eljárás szerinti acilezést előnyösen ecetsavanhidriddel végezzük.
A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben (például vízben, benzolban, kloroformban, tetraklór-metánban) hajtjuk végre. De használhatjuk oldószerként magát az acilező ágenst is. Az acílező ágensből felszabaduló sav megkötésére szervetlen, vagy szerves bázist alkalmazhatunk. A tennék a reakcióelegyből vagy hűtésre kristályosodik, vagy amennyiben nátriumsója formájában oldatban van, savanyítás hatására válik ki. A kristályosodott anyagot szűréssel izoláljuk és ha szükséges, átkristályosítással tisztítjuk.
AII általános képletű 2-(acil-amino)-cikloalkánkarbonsavakat célszerűen savklorid +bázis, N,N’-diszubsztituált-karbodiimid, illetve egyéb kondenzálószer, mint például foszfor-halogenid jelenlétében reagáltathatjuk az R—NH, általános képletű aminokkal előnyösen valamilyen, a reakció szempontjából inért oldószerben, mint például éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, vagy más aromás oldószerben. A reakciót —20 és +130 °C-on hajthatjuk végre az alkalmazott reagensek reakciókészségétől függően. A terméket az alkalmazott oldószer ledesztillálásával, vagy amennyiben nem oldódik az adott oldószerben, szűréssel, illetve dekantálással nyerhetjük ki és ezt követően extraktcióval és kristályosítással tisztíthatjuk.
A 2-(benziloxi-karbonil-amino)-cikloalkánkarbonsav-amidokat például brómhidrogénsawal, előnyösen jégecetes oldatban alakíthatjuk 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amiddá. A reakciót előnyösen —5—30 °C-on hajthatjuk végre. Majd az elegyhez étert adunk, melynek hatására a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amid hidrobromidja elkülönül az oldatból és kristályos termék esetében szűréssel, olajos termék esetében pedig dekantálással különíthető el a reakcíóelegytől. Az így nyert hidrobromidokat kristályosítással tisztíthatjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőlük és amennyiben szükséges, azt tisztítjuk tovább. A bázis felszabadítása történhet vizes oldatban nátrium-karbonáttal, de a megfelelő bázisok felszabadítására igen előnyösen alkalmazhatunk ioncserélő gyantákat is.
A 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat előnyösen úgy formilezhetjük, hogy a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat hangyasavban forraljuk, vagy hangyasav-ecetsavanhidrid eleggyel melegítjük. A .reakció végrehajtásánál előnyösen magát a formilező ágenst a hangyasavat, illetve a hangyasav-ecetsavanhidrid elegyet használjuk oldószerként. De használhatunk egyéb szerves oldószereket, például klórozott alkánokat, aromás vegyületeket, stb. is oldószerként. A reakciót előnyösen 30 °C—110 C-on hajtjuk végre. A reakcióelegy lehűtésekor a keletkezett termék rendszerint kikristályosodik és szűréssel elkülöníthető. Amennyiben ez nem történne meg, bepárlással nyerjük ki az anyagot, és ha szükséges kristályosítással tisztítjuk.
A Schiff-bázisok előállítására a kapott N-szubsztituáli
2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat benzaldehiddel vagy szalicilaldehiddel reagáltatjuk előnyösen valamely oldószerben. Oldószerként használhatunk benzolt, vagy más aromás szénhidrogént, vagy metanolt, etanolt, klórozott oldószereket, stb. A reakciót végrehajthatjuk szobahőfokon, de a reakció meggyorsítására melegítést is alkalmaz177576 hatunk. Kevéssé reakcióképes oxo-vegyületek esetében előnyös a savas karakterű katalizátorok alkalmazása. A reakciót úgy is elősegíthetjük, hogy a reakció folyamán keletkező vizet — előnyösen valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel — kidesztilláljuk a reakcióelegyből. A reakció végrehajtása után az elegyet bepároljuk és a maradékot kristályosítással tisztítjuk.
Az így nyert Schiff-bázisokat kívánt esetben komplex fémhidridekkel redukáljuk és így az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó, megfelelő cikloalkánkarbonsav-származékokat nyeljük.
A Schiff-bázisok redukálására komplex fémhidridként igen előnyös a nátrium—tetrahidro-borát(III). A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot akár mint bázist, akár mint savval képzett sóját izoláljuk és kristályosítással tisztítjuk.
A c.) eljárás szerint a cikloalkánkarbonsavakat például benzilaminnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen amin-felesleggel hajtjuk végre, amikor a feleslegben alkalmazott amínkomponens oldószerként is szolgál. Előnyös a reakciót magasabb hőfokon (100—200 °C), esetleg az alkalmazott amin forráspontján végrehajtani. A reakció lejátszódása után az elegyet lehűtjük és étert adunk hozzá, melynek hatására a termék kikristályosodik. Eljárhatunk úgy is, hogy az amin-felesleget ledesztilláljuk és a maradék extrakciós és kristályosításos tisztításával nyerjük ki a terméket.
Az így kapott I általános képletű transz-2-benzil-amino-, illetve 2-transz-fenii-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat — amennyiben szükséges — hidrolízissel a megfelelő 2-amino-cikloalkánkarbonsavakká alakíthatjuk. A hidrolízist előnyösen vizes ásványi savval (például vizes sósavval) történő melegítéssel hajthatjuk végre, de alkalmazhatunk bázikus anyagot is a savamidok elszappanosítására. A sósavas hidrolízis esetén a reakcióelegy szárazra páriása után a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot hídroklorid alakban kapjuk. A hidrokloridot kristályosítással tisztítjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőle.
Az e) eljárás szerint III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-észtereket homoveratrilaminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószer nélkül, szobahőfokon hajtjuk végre. Alkalmazhatunk a reakció meggyorsítására melegítést is, valamint alkalmas oldószerben is végrehajtható a reakció. A nyert N-szubsztituált-2-amino-cikloalkénkarbonsav-észtert kristályosítással tisztíthatjuk, majd redukcióval N-szubsztituált 2-amino-cikloalkánkarbonsav-észterré alakítjuk. A redukciót előnyösen alkoholos oldatban katalitikusán aktivált hidrogénnel hajthatjuk végre, de alkalmazhatunk a redukcióra egyéb módszereket is. A redukció végrehajtása után az oldatot szűrjük és bepárlással nyeljük ki az N-szubsztituált-2-amino-cikloalkánkarbonsav-észtert, melyet hidrolízissel a megfelelő N-szubsztituált-2-amino-cikloalkánkarbonsavvá alakíthatunk.
A találmányunk szerint előállítható I általános képletű
2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokhoz hasonló szerkezetű, de eltérő módon szubsztituált, illetve szubsztituálatlan 2-amino-cikloalkánkarbonsavak már ismeretesek [3 510492 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, illetve a J. Chem. Soc., (C),238—245. (1971)], de csak mint kiindulási anyagokat említik meg őket. A 156 542 számú magyar szabadalmi leírásból nyugtató és epilepszia kezelésére alkalmas ciklohexil-(metil-amin)- és 2
-(amino-metil)-ciklohexil-amin-származékok váltak ismertté.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az általunk előállított I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok jó gyulladásgátló, hőcsökkentő és fájdalomcsillapító, valamint narkózis potencírozó hatással rendelkeznek. A vegyületek toxicitása csekély, így a gyógyászatban való alkalmazásuk előnyös.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban mutatjuk be anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-cikloalkánkarbonsavat 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban oldunk, 0 °C-ra hűtjük és hűtés és keverés közben 18,77 g (0,11 mól) benziloxi-karbonil-kloridot és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk egyidejűleg hozzá, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy mindig enyhén lúgos legyen. Ezután 1 órán át 0 °C-on és 4 órán át szobahőfokon keverjük, majd 4-szer 50 ml éterrel extraháljuk az elegyet az el nem reagált benziloxi-karbonil-klorid eltávolítása céljából. A vizes fázist 1:1 hígítású sósavval megsavanyítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk. Etanolból átkristályosítva 23,7 g (85,47%) fehér kristályos cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 127—129 °C.
Analízis: a C15HI9NO4 képletre
Számított: C - 64,97%, H =- 6,91%, N = 5,05%. Talált: C = 64,86%, H =· 7,01%, N =· 5,08%.
2. példa
14,32 g (0,1 mól) transz-2-amino-ciklohexánkarbonsavból az 1. példa szerint eljárva 93%-os termeléssel nyerünk transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat. Op. 145—147 °C.
Analízis: a CI5HI9NO4 képletre
Számított: C =· 64,97%, H = 6,91%, N = 5,05%, Talált: C — 65,15%, H = 7,09%, N = 4,99%.
3. példa
0,02 mól cisz-, illetve transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 70 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot lehűtjük -10 °C-ra, majd keverés és hűtés közben 0,02 mól trietil-amint és 0,02 mól izobutiloxi-karbonil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet
2—3 percig keveijük, majd további keverés és hűtés közben 0,02 mól amin 20 ml —10 °C-ra hűtött abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. —5—10 °C-on kevertetjük 5 órán át, majd szobahőfokon hagyjuk állni 15 órán át. Ezután bepároljuk és a bepárlási maradékot petroléterrel, dietiléterrel, vagy benzollal és vízzel 20 percig rázatjuk, majd szüljük és a szilárd anyagot hideg 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal keveijük 5 percig. Az elegyet újból szüljük és a kiszűrt terméket vizzel neutrálisra mossuk.
Az így kapott cisz-, és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok tulajdonságait az 1. és 2.
táblázatban ismertetjük.
1. táblázat
N-Szubsztituált-cisz-2-(karbobenzoxi-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont- és analízisadatai
— cisz-2-(Benzil- oxikarbonil-ami- no)-ciklohcxán- karbonsav- | „b” | , „ . számított •Analízis ---—--- talált | Termelés | Megjegyzés | |||
c° tr | N% | ||||||
-amid | víz | 148—149 etanol | 6500 65,00 | 7,30 - 7,49 | . ’ 10,14 9,70 | 61,23 | |
-metil-amid | víz | 137—138 etanol | 66,18 66,26 | 7,64 7,62 | 9,65 9,74 | 65,17 | - |
-n-butil-amid | víz | 101—103 etanol | 68,64 67,76 | 8,49 8,58 | 8,43 8,31 | 65,25 | j |
-dklohexil-amid | éter ‘1 | 164—165 etanol | 70,36 70,00 | 8,44 8,20 | 7,82 7,45 | 70,17 | |
-anilid | éter | 172—173 etanol | 71,58 71,52 | 6,87 6,92 | 7,94 . 7,79 | 72,20 | |
-o-toluidid | éter | 169—171 etanol | 72,10 72,42 | 7,15 7,31 | 7,64 7,54 | 71,15 | |
-m-toluidid | éter | 186—188 etanol | 72,10 71,97 | 7,15 6.98 | 7,64 7,38 | 70,27 | |
-p-toluidid | benzol | 178—179 etanol | 72,10 72,10 | 7,15 7,18 | .7,64 7,40 | 72,35 |
„a” - Extraháló oldószer „b” = Op. °C
Kristályosításra használt oldószer
-m-fluor-anilid | éter | 187—188 etanol | — 68,10 68,30 | 6,26 6,29 | • 7,56 7,55 | 65,07 | |
-o-klór-anilid | éter | 175—177 etanol | 65,20 65,69 | 5,99 6,18 | 7,24 7,61 | 74,20 | |
-m-klór-anilid | éter | 197—199 etanol | 65,20 65,36 | 5,99 6,16 | 7,24 7,06 | 73,15 | |
-p-klór-anilid | benzol | 179—180 etanol | 65,20 65,41 | 5,99 5,59 | 7,24 7,57 | 54,03 | |
-p-bróm-anilid | benzol | 184—185 etanol | 58,48 58,24 | 5,38 5,43. | 6,50 6,23 | 79,25 | |
-m-(trifluor-me til)-anilid | benzol | 167—169 etanol | 62,85 62,42 | 5,52 5,45 | 6,66 6,61 | 64,38 | |
-p-metoxi-anilid | éter | 170—172 etanol | 69,08 69,07 | 6,85 6,94 | 7,32 7,09 | 63,io | |
-p-etoxi-anilid | benzol | 165—167 etanol | 69,67 69,27 | 7,12 7,10 | 7,07 6,78 | 62,15 | |
-benzilamid | éter | 125—127 , etanol | 72,10 71,80 | 7,15 7,34 | 7,64 7,20 | 69,36 | |
-p-klór-benzil- | benzol | . 160—161 | 65,91 | íiiÍQ | |||
-amid | etanol | 66,47 | .6,25 ..,í; | -.7- |
1. táblázat (folytatás)
cisz-2-(Benziloxikarbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | „b” | , „ . számított Analízis -— — talalt | Termelés | Megjegyzés | |||
c% | H% | N% | |||||
-p-metoxi-benzil- -amid | benzol | 140—142 etanol | 69,67 69,77 | 7,12 7,00 | 7,07 7,05 | 65,30 | |
-2-(fenil-etil)-amid | éter | 154—155 etanol | 72,60 72,69 | 7,42 7,38 | 7,36 7,72 | 68,45 | |
-2-(3,4-dímetoxi- -fenil)-etil-amid | éter | 137—139 etanol | 68,17 67,95 | 7,32 7,45 | 6,36 6,26 | 65,40 | |
-2-(p-szulfamoil-fenil)-etil-amid | benzol | 155—157 etanol | 60,11 59,70 | 6,36 6,41 | 9,14 9,19 | 71,20 | |
-3-piridil-amid | benzol | 173—174 etanol | 67,97 68,43 | 6,56 6,62 | 11,89 11,53 | 70,15 | |
-2-kinoxalil-amid | etilacetát | 195—197 dioxán | 67,96 68,43 | 6,45 6,05 | 13,78 | 49,57 | |
-2-(2-piridil- -etil)-amid | benzol | 142—143 etanol | 69,27 68,90 | 7,13 7,52 | 11,01 10,90 | 67,15 | |
-2-tiazolil-amid | benzol | 187—189 etanol | 60,14 60,10 | 5,89 6,01 | 11,69 11.40 | 68;30 | |
-2-benztiazolil-amid | éter | 205—208 benzol | 64,21 64,24 | 6,12 5,92 | 10,21 10,13 | 55,20 |
a) Diciklohexil-karbodiimides módszerrel állítottuk elő.
2. táblázat
N-szubsztituált-transz-2-(karbobenzoxi-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
transz-2-(Benziloxikarbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | Extraháló oldószer | Op. C Kristályosításra használt oldószer | számított Analízis ----------- talált | Termelés °/ /o | ||
c% | H% | N% | ||||
-n-butil-amid | víz | 187—189 etanol | 68,64 69,19 | 8,49 8,84 | 8,43 8,92 | 61.13 |
-ciklohexil-amid | éter | 239—241 etanol | 70,36 70,41 | 8,44 8,63 | 61,35 | |
-p-toluidid | benzol | 228—230 dioxán | 72,10 72,32 | 7,15 7,27 | 7,64 7,37 | 68,27 |
-p-klór-anilid | benzol | 242—244 etanol | 65,20 64,80 | 5,99 6,00 | 7,24 7,38 | 71,10 |
-p-bróm-anilid | benzol | 251—253 metanol | 58,48 58,88 | 5,38 5,91 | 6,50 6.4·: | 70,17 |
-benzil-amid | éter | 223—225 etanol | 72,10 71,87 | 7.15 7.16 | 7,64 7,84 | 61,20 |
-(2-£énü-etil)-aniid | éter | 185—187 etanol | 72,60 72,90 | 7,42 7,47 | 7,36 7,56 | 63,30 |
4. példa
0,02 mól cisz-, illetve transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidhoz 40 ml 20% hidrogénbromidot tartalmazó jégecetet adunk és az elegyet 1 órán át szobahőfokon állni hagyjuk. Utána étert adunk a reakcióelegybez, melynek hatására a 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amid-hidrobromidja olajosán kiválik. Ez üvegbottal való dörzsölésre rendszerint átkristályosodik. A kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk és 10%-os nátriumkarbonát-oldattal bázist szabadítunk fel.
Ha a termék hidrobromidját nem sikerül kikristályositani, akkor az olajból Varion AD anioncserélő gyantával bázist szabadítunk fel. A Varion AD anioncserélöt 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal OH formává alakítjuk. A 25 -amino-ciklohexánkarbonsav-amid-hidrobromidot 1:1 arányú metanol-víz elegyben oldva visszük az oszlopra. Az eluálást ugyanezzel az oldattal végezzük. Az eluátumot bepároljuk és a bepárlási maradékot kristályosítjuk.
Az így előállított 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok tulajdonságait a 3. és 4. táblázatban foglaljuk össze.
3. táblázat
N-Szubsztituált-cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Termelés »/ zo | ||
C “ | 1 H% | N% | Br % | ||||
-n-butil-amid | bázis | 39—42 benzol-petrol éter | 66,63 65,99 | 11,18 10,82 | 14,13. 14,01 | 54,17 | |
-n-butil-amid | hidrobromid | 142—144 etanol-éter | 56,27 55,80 | 9,88 10,19 | 11,98 11,78 | 51,27 | |
-ciklohexil-amid | hidrobromid | 204—207 (bomlás) etanol-éter | 51,14 51,67 | 8,25 8,49 | 9,18 9,53 | 26,17 26,08 | 63,06 |
-anilid | bázis | 143—144 etanol | 71,53 72,11 | 8,31 8,33 | 12,83 12,03 | 71,02 | |
-anilid | hidrobromid | 188—191 (bomlás) etanol | 52,19 51,73 | 6,40 6,21 | 9,36 9,18 | 26,71 26,67 | 68,27 |
-o-toluidíd | bázis | 92—93 éter | 72,39 72,34 | 8,68 8,54 | 12,06 11,52 | 71,21 | |
-m-toluidid | bázis | 130—133 benzol | 72,39 72,95 | 8,68 8,56 | 12,06 11,62 | 67,10 | |
-p-toluidid | hidrobromid | 200—203 etanol | 53,69 53,77 | 6,76 7,08 | 8,95 8,71 | 25.51 25.52 | 78,15 |
-m-fluor-anilid | hidrobromid | 207—210 (bomlás) etanol | 49,22 48,92 | 5,72 5,77 | 8,83 8,79 | 25,19 25,12 | 63,17 |
-o-klór-anilid | hidrobromid | 168—170 etanol | 46,79 46,39 | 5,44 5,75 | 8,40 8,30 | 23,94 23,68 | 77,51 |
-m-klór-anilid | bázis | 121—123 benzol | 61,77 61.85 | 6,78 6,68 | 11,09 10,90 | 69,31 | |
-p-klór-anilid | bázis | 121—123 etanol | 61.77 61,75 | 6,78 6,90 | 11,09 11,10 | 82.31 | |
-p-klór-anilid | hidrobromid | 197—200 etanol | 46,79 47,20 | 5,44 5,80 | 8,40 8,19 | 79,31 |
3. táblázat (folytatás)
cisz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Térmelés Xo | ||
C | N% | Br% | |||||
-p-bróm-anilid | bázis | 140—142 etanol | 52,52 52,02 | 5,77 5,81 | 9,43 9,59 | 75,17 | |
-m-(trifluor-ffietil)- -anilid | hidrobromid | 169—172 etanol | 45,80 45,53 | 4,94 5,13 | 7,64 7,95 | 21,76 21,81 | 62,27 |
-p-metoxi-anilid | hidrobromid | 135—138 etanol-éter | 51,07 51,16 | 6,43 6,80 | 8,51 8,40 | 70,27 | |
-p-etoxi-anilid | bázis | 95—96 benzol | 68,66 68.91 | 8,45 8,88 | 10,68 10,56 | 68,71 | |
-p-etoxi-anilid | hidrobromid | 122—126 etanol | 52,48 51,91 | 6,78 7,41 | 8,16 7,91 | 65,31 | |
-benzil-amid | bázis | 55—57 etanol-éter | 72,38 72,03 | 8,68 8,53 | 12,06 11,54 | 71,21 | |
-p-klór-benzil- -amid | bázis | 60—63 etanol-éter | 63,03 63,40 | 7,18 7,31 | 10,50 10,86 | 73,23 | |
-p-metoxi-benzil- -amid | hidrobromid | 194—196 etanol | 52,48 52,70 | 6,75 6,88 | 8,08 8,38 | 23,28 23,30 | 68,31 |
-2-(fenil-etíl)- -amid | bázis | 86—88 etanol-éter | 73,12 73,24 | 9,00 8,81 | 11,37 11,86 | 69,45 | |
-2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid | bázis | 69—71 etanol-éter | 66,64 66,25 | 8,55 8,81 | 9,14 9,42 | 70,15 | |
-3-piridil-amid | bázis | 131—133 etanol-éter | 65,72 65,87 | 7,81 19,16 | 8,04 18,94 | 63,21 | |
-2-kinoxalil-amid | bázis | 165—167 benzol | 66,41 66,64 | 7,06 6,63 | 51,20 | ||
-2-(2-piridil)-etil-amid | bázis | 60—62 etanol-éter | 67,99 68,40 | 8,56 8,71 | 16,99 16,69 | 95,50 | |
-2-tiazolil-amid | bázis | 156—158 etanol | 53,31 53,58 | 6,71 6,98 | 18,65 18.27 | 69,87 |
4. táblázat
N-Szubsztituált-transz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analizisadatai
transz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Termelés o <) | ||
c | H% | N% | Br % | ||||
-n-butil-amid | bázis | 72—75 eta nol-éter | 66,63 66.49 | 11.18 11.40 | 14.13 13.42 | 49,11 | |
-p-toluidid | bázis | 140—141 etanol | 72,39 72.67 | 8.68 8.75 | 12.06 11.37 | 78.27 | |
-p-toluidid | hidrobromid | 206—209 etanol | 53,69 54,20 | 6,76 6,79 | 8.95 8,70 | 65.15 |
4. táblázat (folytatás)
----------------------------------Γ transz-2-Amino-ciklohexánkarbonsav- | Forma | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis | szám./talált | Térmelés /0 | ||
c% | H% | N% | Br% | ||||
-p-klór-anilid | bázis | 161—163 etanol | 61,77 64,41 | 6,78 7,05 | 11,09 11,73 | 77,21 | |
-p-klór-anilid | hidrobromid | 228—230 etanol | 46,79 46,43 | 5,44 5,41 | 8,40 8,12 | 23,94 24,00 | 65,25 |
-p-bróm-anilid | hidro- | 255—257 | 41,30 | 4,80 | 7,41 | 21,14 | 70,03 |
bromid | etanol | 41,14 | 4,39 | 7,44 | 20,93 | ||
-2-fenil-etil-amid | bázis | 98—101 etanol | 73,12 72,83 | 9,00 9,21 | 11,37 11,12 | 60,21 | |
-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amid | bázis | 120—122 etanol-éter | 66,64 66,31 | 8,55 8,39 | 9,14 9,04 | 65,11 |
5. példa
420 ml abszolút tetrahidrofuránban 41,6 g (0,15 mól) cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 30,05 g (0,15 mól) diciklohexil-karbodiimidet és 19,14 g p- 25 klór-anilint 1 napig állni hagyunk, majd a kivált Ν,Ν'-diciklohexíl-karbamidot szűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet bepárolva 67,5 g gyantás anyagot kapunk, melyhez 100 ml étert adva átkristályosodik.
A kristályokat kiszűrjük, majd 500 ml etanolból átkris- 30 tályosítjuk. így 31,35 g (54,03%) cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklohexánkarbonsav-p-klór-anilidet kapunk. Op: 177 179 C.
Analízis: a C2IH24C1N,O,
Számított: C =. 65,2 %’; H - 5,99%; N =- 7,24%. 35
Talált: C =. 65,41%; H = 5,39%; N =- 7,57%.
Az anyalúgot kb. 100 ml-re bepárolva, hűtés után 15,25 g (2,02%) N-cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-1-ciklohexil-karbonil-N,N'-diciklohexil-karbamidot nyerünk. Op: IB 115 C. 40
Analízis: a C21iH4lN3O4
Számított: C k 69,63%; H - 8,54%; N =- 8,69%.
Talált: C - 69,22%; H - 8,65%; N =. 8,65%.
6. példa
4,3 g (0,03 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavhoz 5,52 g (0,12 mól) 98—100%-os hangyasavat és 12,35 g (0,12 mól) ecetsavanhidridet adunk és másfél órán át 35—40 °C-on tartjuk. Az anyag oldatba megy, majd néhány perc múlva kristálykiválás indul meg. 1 napig 0 uC-on kristályosítjuk, majd leszűrjük. 3,8 g cisz-2-(formil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 206— 208 °C.
Analízis: a CSH13NO3
Számított: C — 56,13%; H — 7,65%; N 8,18%.
Talált: C - 56,33%; H - 7,76%; N = 7,72%.
7. példa
5,52 g (0,12 mól) hangyasavban feloldunk 0,02 g megfelelő N-szubsztituáit cisz-, vagy transz-2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidot és az oldathoz 12,35 g (0,12 mól) ecetsavanhidridet adunk, majd 2 órán át 35—40 °C-on tartjuk. Lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, majd állandó olvadáspont eléréséig kristályosítjuk.
A fenti módszerrel előállított anyagokat az 5. táblázatban foglaljuk össze.
5. táblázat
N-Szubsztituált-cisz- és transz-2-(formil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-(Formil- -amino)-ciklohexánkarbonsav | Op. C Kristályosításra használt oldószer | Analízis számított/talált | Térmelés O/ /o | Megjegyzés | ||
/0 | H°/ G'-ZO | N% | ||||
-n-butil-amid | 127—129 etanol | 63.69 63,46 | 9,88 10,03 | 12,38 12,28 | 71,30 | b) |
-p-klór-anilid | 230-232 etanol | 59,89 60,10 | 6,10 6,38 | 9,98 9,81 | 52,91 | a) b) . |
-p-bróm-anilid | 243 245 metanol | 51,81 51.69 | 5,27 5,45 | 8,62 9,05 | 78,27 | b). |
-p-ctoM-anilíd | 183 185 metanol | 66,18 65,95 | 7,64 7,53 | 9,65 9,89 | 75,17 | b) |
5. táblázat (foh tatás)
cisz-2-(Formil-amino)-ciklohexánkarbonsav | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis számított/talált | Térmelés /0 | Megjegyzés | ||
c% | H% | N% | ||||
-2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid | 167—169 etanol | 64,65 64,47 | 7,84 7,97 | 8,38 8,34 | 68,13 | b) |
-3-piridil-amid | 217—219 etanol | 63,14 62,87 | 6,93 6,93 | 16,99 16,91 | 65,27 | b) |
-p-klór-anilid | 262—264 etanol | 59—89 60,22 | 6,10 6,37 | 9,98 9,95 | 60,27 | a) c) |
Megjegyzés: a) Trietil-ortoformiátos formilezéssel képződtek
b) konfiguráció: cisz
c) konfiguráció: transz
8. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat 25 keverés közben feloldunk 60 ml vízben és az elegyhez 25,2 g (0,25 mól) ecetsavanhidridet adunk. Ezután 60 percig keverjük, majd 15 órát hagyjuk állni 0—f- 5 °C-on. A kivált kristályokat szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így 10,92 g (59%) cisz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsa- 30 vat kapunk. Op: 149—151 °C.
Az anyalúgból bepárlás után még 3,52 g (19,01%) termék nyerhető.
Analízis: a C,HI5NO3
Számított: C = 58,37%; H = 8,16%; N =· 7,56%.
Talált: C =-58,25%; H = 8,34%; N = 7,37%. 40
9. példa
14,32 g (0,10 mól) transz-2-amino-ciklohexánkarbonsavból a 8. példában megadott módszer szerint eljárva 14,36 g (77,54%) 206—208 °C-on olvadó transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk.
10. példa mól cisz-, vagy transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsavat 1800 ml abszolút toluolban szuszpendálunk és 1 mól amint adunk hozzá. Az elegyhez ezután 0,33 mól foszfor-triklorid 900 ml abszolút toluollal készített oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A toluolos oldatot dekantáljuk és a terméket egy napig 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szüljük és a táblázatban megadott oldószerből állandó op-ig kristályosítjuk.
Az előállított vegyületek adatait a 6. és 7. táblázatban mutatjuk be.
6. táblázat
N-szubsztituált-cisz-2-(acetil-ammo)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-(Acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Termelés | |
c% | H% | N% | y /0 | ||
-n-butil-amid | 133—135 kloroform-éter | 64,95 64,64 | 10,06 10,02 | 11,65 11,37 | 55,73 |
-anilid | 211—213 etanol | 69,22 69,27 | 7,75 7,82 | 10,76 11,50 | 70,30 |
-p-bróm-anilid | 237—238 etanol | 53,11 52,89 | 5,65 5,47 | 68,30 | |
-2-(3,,4-dimetoxi-fenil)- -etil-amid | 166—168 etanol | 65,48 64,87 | 8,10 7,67 | 8,04 7.94 | 68,20 |
7. táblázat
N-Szubsztituált-transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
transz-2-(acetil-amino)-ciklohexánkarbonsav- | Op. °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Ter- melés | |
-------------------------------------------------------------------------------------------! c% | r H% | N% | 0 /<» | ||
-n-butil-amid | 218—222 etanol | 64,95 64,68 | 10,06 10,20 | 11,65 11,19 | 59,30 |
-anilid | 266—285 etanol | 69,22 69,60 | 7,75 8,03 | 11,65 10,70 | 5,15 |
-p-klór-anilid | 283—285 etanol | 61,12 60,93 | 6.50 6,60 | 9,50 9,25 | 85,51 |
-p-bróm-anilid | 289—290 metanol | 53,11 52,93 | 5,65 5,75 | 74,20 | |
-benzil-amid | 191—192 etanol | 70,04 69,29 | 8,08 8,19 | 10,21 10,21 | 71,30 |
-2-(3,4-dimetoxi- -fenil)-etil-amid | 198—200 etanol | 65,48 64,98 | 8,10 8,33 | 8,04 8,85 | 69,15 |
11. példa
0,( mól Benzaldehidet, vagy 0,1 mól szalicilaldehidet és 0.1 mól N-szubsztituált-cisz-2-amino-ciklohexán-karbonsav-amidot 200 ml, a táblázatban feltüntetett oldószerben 50—60 °C-on egy órán át keverünk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a bepárlási maradékot állandó olvadáspontig kristályosítjuk a 8. táblázatban megadott oldószerből.
12. példa
5,04 g (0,04 mól) 1-ciklohexánkarbonsavat 21,43 g (0,2 mól) benzil-aminnal visszafolyató hűtővel ellátott lombikban nitrogén atmoszférában 80 órát forralunk. Ezután a benzil-amin felesleget vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 40 ml étert adunk, melynek hatására az anyag átkristályosodik. A kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. Benzolból átkristályositva 7,90 g (61,2%) transz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot kapunk. Op: 116—118 °C.
Hidroklorid op: 192—194 °C (etanol: éter-bői kristá35 lyosítva).
Analízis: a
Számított: C = 78,21%; H = 8,13%; N = 8,69%. Talált: C = 78,27%; H = 8,43%; N =- 8,54%.
A reakcióelegy feldolgozásakor kapott éteres anyalúgot bepároljuk és a maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. így 1,2 g 1-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot nyerünk. Op: 88—90 °C.
Analízis: a CI4HI7NO
Számított: C = 78,1%; H = 7,96%; N = 6,51%.
Talált: C = 78,1 %; H = 7,98%; N - 6,96%.
8. táblázat
Schiff-bázisok olvadáspont és analízisadatai
cisz-2-amino-ciklohexán-karbonsav- | Reakcióhoz használt oldószer | Op C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Termelés 7 /o | |
c°/ '-/o | H% | N% | ||||
-n-butil-amid-benzaldehid-Schiff-bázis | benzol | 112—114 éter | 71,49 70,83 | 8,67 8,34 | 9,26 9.21 | 79,55 |
-anilid-benzaldehid- -Schiff-bázis | metanol | 139—141 etanol | 78,41 78,34 | 7,24 7,07 | 7,34 7,07 | 85,37 |
-anilid-szalicilaldehid-Schiff-bázis | metanol | 173—175 | 74,51 | 6,88 | 8,69 | 89,73 |
-benzil-amid-szalicilaldehid-Schiff-bázís | benzol | 153—155 benzol | 74,98 75,15 | 7,19 7,34 | 8,33 8,19 | 89,34 |
13. példa
1,23 g (0,01 mól) 1-ciklohexánkarbonsavból és 3,73 g (0,04 mól) anilinből a 12. példában megadott módszer szerint 0,8 g (27,2%) transz-2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-anilidet nyerünk. Op: 194—196 C.
Analízis: a C19H22NO2 képletre
Számított: C = 77,52%; H = 7,53%; N = 9,52%.
Talált: C = 77,05%; H = 7,65%; N == 9,60%.
14. példa
6,45 g (0,02 mól) transz-2-(benzil-amíno)-ciklohexánkarbonsav-benzilamidot 48 ml 1:3 hígítású sósavval viszszafolyatás közben 60 órán át forralunk. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml vízből átkristályosítjuk. 6 g kristályos terméket kapunk. Ebből frissen leválasztott ezüstkarbonáttal bázist szabadítunk fel, melyet etanolból kristályosítunk. 2,9 g transz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 227—299 °C.
Analízis: a ChH19N,O2 képletre
Számított: C =· 72,07%; H =- 8,21%; N =· 6,00%. Talált: C =- 72,22%; H =- 8,17%; N = 6,06%.
15. példa
2,86 g (0,02 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat és 2,12 g (0,02 mól) benzaldehidet 30 ml metanolban 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,9 g cisz-2-(benzál-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 144—146 °C.
Analízis: a C)4HJ7NO2 képletre
Számított: C - 72,7%; H - 7,41%; N = 6,06%. Talált: C = 72,5%; H =- 7,78%; N - 6,42%.
2,31 g (0,01 mól) cisz-2-(benzál-amino)-ciklohexánkarbonsavat feloldunk 60 ml etanolban, majd keverés és hűtés közben 0,57 g (0,015 mól) nátrium-[tetrahidro-borát (III)]-ot adagolunk hozzá. Az elegyet hűtés közben 5 órán át keverjük, majd szobahőfokon hagyjuk állni egy éjszakán át. Ezután jégecettel pH 6-ra, utána sósavval pH 3-ra savanyítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból állandó olvadáspontig kristályosítjuk. 1,8 g (66,72%) cisz-2-(benzil-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 212—214 °C.
Analízis: a Ci4H20NO2C1 képletre
Számított C-62,32%; H-7,47%; N-5,12%;
Cl- = 13,14%.
Talált: C = 61,76%; H=-7,92%; N = 5,33%;
Cl- - 12,95%.
-amino)-ciklohexánkarbonsavat nyerünk. Op: 171—173 °C.
Analízis: a C|.,H| NO? képletre
Számított: C = 63,14%; H =- 10,90%; N =· 8,18%.
Talált: C = 63,39%; H - 10,22%; N = 7,95%.
17. példa
17,02 g (0,1 mól) 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert 9,31 g (0,1 mól) anilinnel vákuum-exszikkátorban 10 napig állni hagyunk. A keletkezett kristályos anyagot 25 ml etanolból átkristályosítva 18,25 g (74,4%) 2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Op: 58 °C.
12,27 g (0,05 mól) 2-(fenil-ammo)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert etanollal semlegesre mosott 5 g Raney-nikkel katalizátorral 10,1 MPa kezdeti nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénezés befejezése után a Raney-nikkelt kiszűrjük és a szűrt oldatot bepároljuk. A maradékot 0,2-0,4 kPa nyomáson desztilláljuk 9,5g (76,8%) 2-(fenilamino)-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Ezt viszszafolyató hűtővel ellátott lombikban 1:2 hígítású vizes sósavval forraljuk 5 órán át. A lehűtött oldatot 80 ml éterrel extraháljuk, majd a vizes részt 0 °C-on egy napig kristályosítjuk. A kivált kristályokat szüljük, kétszer 50 ml éterrel, majd háromszor 50 ml benzollal mossuk. Ezután a kapott anyagot vízben oldjuk, csontszénnel derítjük és a derített oldatot szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etanokéter elegyből kristályosítva 4,3 g (43.7%) 2-(fenil-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 168—170 °C.
Analízis: a Ci;íH18C1NO, képletre
Számított: C = 61,04%; H - 7,09%; N - 5,48%; Cl- =· 13,90%.
Talált: C-61,47%; H = 6,82%; N - 5,34%;
Cl =- 13,58%;.
18. példa
5,1 g (0,03 mól) 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészterből és 5,44 g homoveratril-aminból a 17. példában megadott módszer szerint eljárva 8,8 g (80,7%) 2-(homoveratril-ammo)-ciklohexánkarbonsav-etüésztert kapunk, melyet 100 ml 1:2 hígítású sósavval 4 órán át forralunk viszszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. 8 g sárgás-fehér port kapunk, melyet 80 ml etanolból kétszer átkristályosítva 5,8 g (64,5%) 2-(homoveratriI-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidrokloridot kapunk. Op: 227—228 °C. Túlnyomórészt cisz-izomer.
Analízis: a C17H26C1NO4 képletre
Számított: C = 59,37%; H =- 7,62%.
Talált: C = 59,00%; H - 7,89%.
5,09 g (0,03 mól) ezüst-nitrátot feloldunk 40 ml desztillált vízben és 1,59 g (0,015 mól) vízmentes nátrium-karbonát 60 ml desztillált vizes oldatát adjuk hozzá. A kivált ezüst-karbonát csapadékot Büchner-szűrőn szűrjük és desztillált vízzel ezüst-mentesre mossuk, majd 3,44 g (0,01 mól) 2-(homoveratril-amino)-ciklohexánkarbonsav-hidroklorid 80 ml desztillált vizes oldatához adjuk. Az elegyet 2 órán át rázatjuk; majd 50 ml desztillált vizet adunk hozzá szűrjük. A szürletet csontszénnel derítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot (2,3 g) etanolból átkristályosítjuk, így 1,95 g (63,45%) 2-{homoveratril-amino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op: 179—181 ’C.
16. példa
14,32 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavat ml 85%-os hangyasavban oldunk, 27 ml 35%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá és 5 órán át 100 °C-on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, és a vizes oldatot 2 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetátból kristályosítjuk 7,25 g cisz-2-(dimetil177576
Analízis: a C17H,5NO4 képletre
Számított: C = 66,42%; H = 8,20%; N = 4,56%. Talált: C = 65,92%; H =-- 8,35%; N = 4,58%.
19. példa
Cisz- és transz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból az 1. példában megadott módszer szerint állítjuk elő a cisz- és transz-2-(benziloxÍ-karbonil-amino)-ciklopentán-karbonsavat
A cisz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav előállítása esetében a sósavas savanyításra a termék viszkózus olajként különül el, melyet etil-acetáttal extrahálunk, az etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A cisz-2-(benziloxi-karbonil-amíno)-ciklopentánkarbonsav párlási maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel.
A transz-2-(benziloxi-karbonil)-ciklopentánkarbonsa5 vat etanolból kristályosítjuk. Termelés: 87%, op: 144—146 °C.
20. példa
A 3. példában megadott módszer szerint állítunk elő a 9. táblázatban felsorolt N-szubsztituált-cisz- és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav15 -amidokat.
9. táblázat
N-szubsztituált-cisz- és transz-2-(benziloxi-karbonil-amino)-ciklopentánkarbonsav-amidok olvadáspont és analízisadatai
2-(Benziloxi-karbonilamino) -dklopentán-karbonsav | Konfiguráció | Op °C Kristályosításra használt oldószer | Analízis, | szám./talált | Termelés 7 /0 | |
c% | H% | N% | ||||
-p-toluidid | cisz | 176—178 etanol | 71,58 71,44 | 6,87 6,84 | 7,95 8,19 | 71,53 |
-p-klór-anilid | cisz | 178—180 etanol | 64,42 63,63 | 5,68 7,51 | 5,51 7,50 | 70,21 |
-p-toluidid | transz | 181—183 metanol | 71,58 71,71 | 6,87 6,59 | 7,95 7,95 | 68,61 |
-p-klór-anilid | transz | 198—200 metanol | 64,42 64,68 | 6,68 5,75 | 7,51 7,99 | 65,74 |
21. példa
12,92 g (0,1 mól) cisz-2-amino-ciklopentánkarbonsavból a 8. példában ismertetett módszer szerint eljárva 11,35 g (66,3%) cisz-2-(acetil-amíno)-ciklopentánkarbonsavatnyerünk. Éterből kristályosítjuk. Op: 79—81 °C.
Analízis: a CjH |3NO, képletre 45
Számított: C - 56,13%; H 7,65%; N =- 8,18%.
Talált: C = 55,95%; H = 7,64%; N = 8,24%.
.50
11,21 g (0,1 mól) 1-ciklopenténkarbonsavat 32,15 g (0,3 mól) benzil-aminnal visszafolyató hűtővel ellátott lombikban 70 órán át nitrogén atmoszférában forralunk. A ben- 55 zfl-amin felesleget csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml benzolt és 100 ml 5%-os sósavat adunk, az elegyet jól összerázzuk és a fázisokat elválasztjuk. A sósavas fázist bepároljuk és a maradékot etanoléter elegyből átkristályositjuk. így 2,1 g transz-2-(benzil-ami- 60 no)-ciklopentánkarbonsav-benzil-amid-hidrokloridot kapunk. Op: 175—177 °C.
Analízis: a C20H25CIN,O képletre
Számított: C = 69,65%: H-7.31%; N-8.12%;
Cl- = 10,28% 65
Talált: C^ 69,26%; H — 7,32%; N=-7,99%;
Cl-= 10.23%
A benzolos extraktumból 1,2 g benzolból kristályosodó 1-ciklopentán-karbonsav-benzilamidot nyerünk. Op: 112—114 °C
Analízis: a CI3H15NO képletre
Számított: C = 77,57%; H =· 7,51%; N = 6,96%.
Talált: C — 77,57%; H =. 7,73%; N - 6,91%.
A vegyületeknek gyulladásgátló, hőcsökkentő, fájdalomcsillapító és narcosispotenciáló hatását vizsgáltuk.
1. Gyulladásgátló hatás: (caolin oedema)
Hatást az anyag bevitele után 3, a gyulladás-keltő után 2 óra múlva határoztuk meg.
Gyenge gyulladásgátló hatású vegyületek:
Vegyület | Dosis (mg/kg) p. 0. | Hatás % |
JATE 23 | 50 | 14,8 + |
JATE 28 | 50 | 14,2 |
JATE 33 | 100 | 22,5 + |
JATE 39 | ΓΟΟ | 31,4+ + + |
Phenylbutazon | 50 | 27,5+ + + |
Na salic. | 100 | 10,5 |
Na salic. | 200' | 3Í3* + + s___ ·ιλι.Γ |
+ p<0,05 + ++p<Ö,0ül!
2. Testhőmérsékletet csökkentő hatás
a. lázas állatokon
A vegyületek közül hőcsökkentő hatást az alábbiaknál tapasztaltunk:
s vegyület rendelkezik, melynek hatása 50 mg/kg p. o. adagban, 20 mg/kg Andaxin hatásával azonosnak mondható. Legjelentősebb narcosis potenciáló hatást a vegyületek közül JATE 35 mutatott, mely az alvásidőt 50 mg/kg adagban, p. o. kb. ötszörösre nyújtotta.
Vegyület | Dosis Hőmérséklet vált. C | ||
mg/kg p. 0. 1 ó. | 2 ó. | 3 ó. | |
JATE 13 | 50 -1,4+ + | __ | 3 + + | -1,1++ |
JATE 13 | 100 -2,0 + + + | -1,6+ + + | -1,0+ + |
JATE 23 | 100 -0,9 + + | -0,9 + + | -0,9+ + |
JATE 28 | 50 0 | -0,4 | -0,3 |
Phenyl- | |||
butazon | 50 -1,05++ | -1,07+ + | -0,76+ |
Amido- | |||
zophen | 25 -1.17+ + + | -0,94+ + | -0,95+ |
+ p 0.05 | |||
+ + p< 0.01 | |||
+ + + p< 0.001 | |||
b. normál testhőmérsékletű állatokon | |||
vegyület | Dosis Hőmérséklet vált. C° | ||
mg/kg p. 0. 1 ó. | 2 ó. |
A vizsgált vegyületek kémiai elnevezése | |
JATE 13 | transz-2-benzilamino-N-benzil-ciklohexánkarbonsavamid |
10 JATE 23 | transz-2-amino-N-p-klórfenil-ciklohexánkarbonsavamid HBr |
JATE 28 | transz-N-p-klórfenil-hexahidroantranilsavamid HBr |
JATE 30 | cisz-2-amino-dklohexánkarbonsavamid |
15 | HBr |
JATE 31 | dsz-2-amino(N-p-brómfenil)-dklo- hexánkarbonsavamid |
JATE 32 | dsz-2-amino(N-m-fluorfenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr |
20 JATE 33 | cisz-2-amino(N-p-tolil)-dklohexánkarbonsavamid HBr |
JATE 35 | dsz-2-amino(N-m-trifluormetil-fenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr |
JATE 39 | dsz-2-amino-(N-2-tiazolil)-ciklohexán- |
25 | karbonsavamid |
JATE 43 | dsz-2-amino(N-fenil-etil)-dkio- hexánkarbonsavamid |
JATE 30 JATE 31 | 100 —0,70 100 —0,92 | -1,10 -1,04 | 30 |
3. Fájdalomcsillapító hatás (Hot-plate módszer) Fájdalom reakdó idejének emelkedését az anyag bevitele után 1 óra múlva határoztuk meg. Gyenge fájdalomcsillapító hatást az alábbi vegyületeknél tapasztaltunk: | 3S | ||
vegyület | Dosis Hatás % mg/kg p. 0. | ||
JATE 23 JATE 28 JATE 39 | 50 30,5 50 22,8 50 37,0 | 40 |
4. Narcosispotendáló hatás mg/kg Phenobarbitállal altatott egerek alvásidejének 45 legalább 100%-al történő megemelkedését a következő vegyületekkel kezelt állatoknál tapasztaltunk:
vegyület | Dosis mg/kg p. 0. | Alvástartam Kontr. | sec. kezelt | 50 |
JATE 23 | 50 | 167 | 322 | |
JATE 28 | 50 | 171 | 384 | |
JATE 32' | 50 | 148 | 350 | |
JATE 33 | 100 | 147 | 538 | 55 |
JATE 35 | 50 | 147 | 734 | |
JATE 43 | 50 | 154 | 482 | |
Andaxin | 20 | 186 | 391 |
Szabadalmi igénypontok
Claims (5)
1. Eljárás az I általános képletű új 2-amino-dkloalkánkarbonsav-származékok — ahol
R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy egy —NH—R általános képletű aminocsoportot jelent, amelyben
R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH2)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0, 1 vagy 2,
Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztijuált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridíl-, tiazolil-, benztiazolil- vagy kínoxalilcsoportot jelent,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R’ hidrogénatomot, metilcsoportot, 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot, fenil-, benzil-, homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy
R2 és R3 együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzál-csoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha n 2 jelentése esetén (1) R2 cs Ri;hidrogénatomot jelent, akkor R, jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilino-csoporttól eltérő, és ha (2) R2 hidrogénatomot jelent és R1 jelentése benzilcsoport, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és
65 p-metoxianilino-csoporttól eltérő, és ha
Vizsgálataink szerint JATE 23,28 és 33 gyulladásgátló hatása Na salidlieummal, JATE 39 hatása Phenylbutazonnal hasonlítható össze.
JATE 43 é* 23 Lázcsökkentő hatása phenylbutazonhoz hasonló.
Legetewtőísebb fijdxílomcsillapító hatással JATE 39 jelű (3) R' hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R’ for- milcsoportot jelent. akkor RJ jelentése szubsztituálatlan aminocsoporttól eltérő, és ha (4) R hidrogénatomot és R’ p-metoxifenilcsoportot jelent, akkor R' jelentése hidroxil-, metoxi- és etoxicsoporttól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén benzoxikarbonil-csoportot tartalmazó 1 I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol njelentése afenti — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése a fenti — savmegkötőszerek jelenlétében klórhangyasav-benzilészterrel reagáltatunk, majd kívánt eset- 1 ben a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R1, R2, R’ és njelentése a jeleneljárás szerinti — R1 helyén —NH—R általános képle- tü csoportot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbon- 2 sav-származékok — ahol R2, R3 és njelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, R' helyén —NH—R általános képletű csoportot tartalmazó I általános képletű 2 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti és R2, R3 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-ciklolakánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, valamint R ’ és n jelentése a jelen eljárás szerinti — savas közegben hidrolizálunk, majd kívánt esetben R3 helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R1 egy — NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására a kapott, és R' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 egy —NH—R általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a tárgyi kör szerinti, R2 és njelentése a jelen eljárás szerinti — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezzük, vagy
b) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R’ helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol njelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletű csoportot — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — R2, R3 és n jelentése a jelen eljárás szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R’ és njelentése a jelen eljárás szerinti — foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletű aminnal — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatjuk, vagy
c) R1 helyén benzilamino- vagy anilinocsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén benzil- illetve feniicsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cik- loalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1-karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott 1 általános képletű transz5 -2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1,
R2, R-3 és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R3 és n jelentése a jelen eljá0 rásváltozat szerinti — alakítjuk, vagy
d) R2 és R3 helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol η 1 vagy 2 számot je-
5 lent — előállítására egy II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy
e) R' helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi0 csoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R3 helyén homo- veratrilcsoportot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletű 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelenté5 se 1 vagy 2. és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratril-aminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, végül a kapott. R1 helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot. R’ helyén hidrogénatomot és R ’ helyén homoveratrilcsopor0 tót tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R3 helyén hidros génatomot tartalmazó I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és njelentése a tárgyi kör szerinti — Ar—CHO általános képletű aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisok0 ká alakítjuk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel reagáltatjuk, és/vagy a kapott I általános képletű 2-amino-cikloalkán-karbonsav-származékokat — ahol R', R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakít5 juk.
2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a benzilaminnal, illetve anilinnel történő reagáltatást savas vagy semleges kondenzálósze-
0 rek jelenlétében végezzük.
3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást nitrogén áramban végezzük, és a savas hidrolízist sósavval hajtjuk s végre.
4. Az 1. igénypont szerinti a), b) és d) eljárás foganatosítási módja sztereokémiailag egységes cisz, illetve transz I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-szárma) zékok— ahol R1, R2, R3 és njelentése az egyes eljárásváltozatoknál megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként sztereokémiailag egységes cisz, illetve transz II általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — : alkalmazunk.
5. Eljárás gyulladásgátló, hőcsökkentő, fájdalomcsillapító és narkózis potenciálé hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot — ahol R1, R3, R’ és n 5 jelentése az 1. igénypontban megadott — adott esetben savaddíciós sója formájában a gyógyászati készítmények előállításánál szokásos töltő, hígító és formulázási segédanyagok alkalmazásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki.
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
YU129376A YU129376A (en) | 1975-06-02 | 1976-05-27 | Process for obtaining new 2-amino-cyclohexane - or - pentanecarboxylic acids and amides thereof |
CS359176A CS217955B2 (en) | 1975-06-02 | 1976-05-28 | Method of making the new cis ev.trans 2-aminocyclohexac |
AT395476A AT350518B (de) | 1975-06-02 | 1976-05-31 | Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren 2-aminocyclohexan- oder -pentan- carbonsaeureamiden sowie von deren saeure- additionssalzen |
DE19762624290 DE2624290A1 (de) | 1975-06-02 | 1976-05-31 | Neue 2-aminocycloalkancarbonsaeuren, deren derivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
FR7616648A FR2313023A1 (fr) | 1975-06-02 | 1976-06-02 | Nouveaux acides 2-amino-cycloalcane-carboxyliques, leurs derives et procede pour leur preparation |
AT612777A AT346826B (de) | 1975-06-02 | 1977-08-24 | Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren 2-substituierten amino- cyclohexan- oder -pentancarbonsaeureamiden und deren saeureadditionssalzen |
AT612677A AT352099B (de) | 1975-06-02 | 1977-08-24 | Verfahren zur herstellung von neuen, stereoisomeren, n-substituierten 2-aminocyclohexan- oder -pentan-carbonsaeuren und deren amiden sowie von deren saeure- additionssalzen |
CS78962A CS217957B2 (cs) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocykIopentankarboxylových.kyselin |
CS78961A CS217956B2 (cs) | 1975-06-02 | 1978-02-14 | Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocyklopentankarboxylových kyselin |
YU94982A YU94982A (en) | 1975-06-02 | 1982-05-04 | Process for obtaining newamides of 2-substituted aminocyclohexane-or pentane-carboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU177576B true HU177576B (en) | 1981-11-28 |
Family
ID=10994566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HUCI001580 HU177576B (en) | 1975-06-02 | 1975-06-02 | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
AT (2) | AT350518B (hu) |
CS (1) | CS217955B2 (hu) |
DE (1) | DE2624290A1 (hu) |
FR (1) | FR2313023A1 (hu) |
HU (1) | HU177576B (hu) |
YU (2) | YU129376A (hu) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3125872A1 (de) * | 1981-07-01 | 1983-01-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Schiff-basen von aminocycloalkancarbonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als zwischenprodukte |
EP0214009A3 (en) * | 1985-07-30 | 1989-01-11 | Merck & Co. Inc. | Enaminones as potential prodrugs of primary and secondary amines |
GB8716278D0 (en) * | 1987-07-10 | 1987-08-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Antimicrobial agent |
DE4033415A1 (de) * | 1990-10-20 | 1992-04-23 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel sowie substituierte 2-cyclohexan-1-yl-amin-derivate und deren herstellung |
AU673824B2 (en) * | 1992-05-29 | 1996-11-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Cyclopentane- and -pentene-beta-amino acids |
US6462076B2 (en) | 2000-06-14 | 2002-10-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Beta-amino acid nitrile derivatives as cathepsin K inhibitors |
US6759428B2 (en) | 2001-12-04 | 2004-07-06 | Roche Palo Alto Llc | Indole nitriles |
BR0214642A (pt) | 2001-12-04 | 2004-11-03 | Hoffmann La Roche | Compostos, métodos para a preparação de um composto, composições farmacêuticas que compreendem o mesmo e método para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associadas com protéases de cisteìna e utilização desses compostos |
WO2004056744A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
EP1533295A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-05-25 | Newron Pharmaceuticals S.p.A. | Cyclopentyl Derivatives |
WO2005108360A1 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
CN101039908B (zh) | 2004-08-30 | 2010-06-23 | 詹森药业有限公司 | 作为11-β羟甾类脱氢酶抑制剂的三环内酰胺衍生物 |
DE602005017159D1 (de) | 2004-08-30 | 2009-11-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Oxysteroid-dehydrogenase-inhibitoren |
EA012263B1 (ru) | 2004-08-30 | 2009-08-28 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Производные n-2-адамантанил-2-феноксиацетамида в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы |
WO2010096503A1 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Mcalister Technologies, Llc | Electrolytic cell and method of use thereof |
MX2011008711A (es) | 2009-02-17 | 2011-11-29 | Mcalister Technologies Llc | Aparato y metodo para controlar la nucleacion durante electrolisis. |
US8075750B2 (en) | 2009-02-17 | 2011-12-13 | Mcalister Technologies, Llc | Electrolytic cell and method of use thereof |
US9040012B2 (en) | 2009-02-17 | 2015-05-26 | Mcalister Technologies, Llc | System and method for renewable resource production, for example, hydrogen production by microbial electrolysis, fermentation, and/or photosynthesis |
KR101263593B1 (ko) | 2009-02-17 | 2013-05-10 | 맥알리스터 테크놀로지즈 엘엘씨 | 전기분해 중에 가스 포집을 위한 장치 및 방법 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3510492A (en) * | 1968-05-13 | 1970-05-05 | Upjohn Co | 2-anilino and 2-anilinomethyl cycloalkylamines |
US3647804A (en) * | 1970-02-27 | 1972-03-07 | Upjohn Co | Cycloalkanecarboxamides |
US3770825A (en) * | 1970-12-07 | 1973-11-06 | Yeda Res & Dev | 2-substituted amino cycloalkylcarboxamides |
-
1975
- 1975-06-02 HU HUCI001580 patent/HU177576B/hu unknown
-
1976
- 1976-05-27 YU YU129376A patent/YU129376A/xx unknown
- 1976-05-28 CS CS359176A patent/CS217955B2/cs unknown
- 1976-05-31 AT AT395476A patent/AT350518B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-05-31 DE DE19762624290 patent/DE2624290A1/de not_active Withdrawn
- 1976-06-02 FR FR7616648A patent/FR2313023A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-08-24 AT AT612777A patent/AT346826B/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-04 YU YU94982A patent/YU94982A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA395476A (de) | 1978-11-15 |
YU94982A (en) | 1982-08-31 |
FR2313023B1 (hu) | 1978-12-15 |
ATA612777A (de) | 1978-04-15 |
FR2313023A1 (fr) | 1976-12-31 |
CS217955B2 (en) | 1983-02-25 |
AT350518B (de) | 1979-06-11 |
DE2624290A1 (de) | 1977-04-14 |
AT346826B (de) | 1978-11-27 |
YU129376A (en) | 1982-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU177576B (en) | Process for preparing 2-amino-cyclohexane carboxylic acid,its amides and similar compounds | |
JP2624901B2 (ja) | ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法及びそれを含む薬学的組成物 | |
FI103506B (fi) | Menetelmä syklisten aminohappojohdannaisten valmistamiseksi ja menetel mässä käytettävä välituote | |
DE2947140C2 (hu) | ||
WO2003084943A2 (fr) | Derives de terphenyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant | |
JP2008503523A (ja) | 苦痛、うつ病及び(又は)不安障害の治療に使用するための飽和及び不飽和3−ピリジル−ベンゾシクロアルキルメチル−アミン類 | |
US3553258A (en) | Phenylalanine compounds | |
Safdy et al. | Tryptophan analogs. 1. Synthesis and antihypertensive activity of positional isomers | |
GB2126224A (en) | Derivatives of ???-amino alkanoic acids | |
US3907879A (en) | Cycloalkylaminoarylcarboxylic acid derivatives | |
FR2679555A1 (fr) | Nouveaux derives de l'uree, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
JPS5874649A (ja) | ジペプチド | |
JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
US4125625A (en) | Troponyl-oxamic acid derivatives | |
JPH0410452B2 (hu) | ||
US3149123A (en) | 1, 3-dialkyl-3-oxyphenylpyrrolidine compounds | |
Melikian et al. | A convenient synthesis of substituted 3-pyrrolin-2-ones from α-cetols | |
SK280134B6 (sk) | N-[[4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro | |
TWI777079B (zh) | 稠合三環γ-胺基酸衍生物的製備方法及其中間體 | |
JPS5892646A (ja) | ベンジリデン誘導体 | |
JPS61500615A (ja) | 化学合成 | |
CN108602758B (zh) | 制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法 | |
JPS6039069B2 (ja) | アミン誘導体 | |
JP3160041B2 (ja) | アミン誘導体の製造方法 | |
KR100228328B1 (ko) | (2r)-메틸-4,4,4-트리플루오로부틸아민 또는 이것의 산부가염을 제조하는 방법 |