CS217957B2 - Způsob výroby nových cis popřípadě trans 2-aminocyklohexankarboxylových nebo cis popřípadě trans 2-aminocykIopentankarboxylových.kyselin - Google Patents

Abstract

Vynález, se týká způsobu přípravy nových cis, popřípadě trans 2-am'nocyklohexankarboxylevých nebo cis popřípadě trans 2- -aminocyklopentankarboxylových kyselin obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce I se připravují tím způsobem, že se sloučeniny obecného vzorce II Y (III nechají zreagovat s aminem obecného vzorce III R2—NH2 (III), potom se popřípadě redukuje a popřípadě hydrolyzuje a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou ve své adiční soli reakcí s kyselinami. Získané nové sloučeniny obecného vzorce I mají cenné farmakologické účinky, v první řadě protizánětlivé, dále účinky snižující horečku, tišící bolest a umocňující narkotické účinky.

Description

Vynález, se týká způsobu přípravy nových cis, popřípadě trans 2-am'nocyklohexankarboxylevých nebo cis popřípadě trans 2-aminocyklopentankarboxylových kyselin obecného vzorce I.

Sloučeniny obecného vzorce I se připravují tím způsobem, že se sloučeniny obecného vzorce II ^Y (III nechají zreagovat s aminem obecného vzorce III

R²—NH₂ (III), potom se popřípadě redukuje a popřípadě hydrolyzuje a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou ve své adiční soli reakcí s kyselinami.

Získané nové sloučeniny obecného vzorce I mají cenné farmakologické účinky, v první řadě protizánětlivé, dále účinky snižující horečku, tišící bolest a umocňující narkotické účinky.

Vynález se týká způsobu výroby nových stereoisomerních 2-aminocykloalkankarboxylových kapalin a jejich derivátů.

R³ představuje fenyl-Ci_⁴-alkylovou skuNové sloučeniny odpovídají chemickému vzorci I

CH^CH-CO-R¹ (I) kde n znamená 1 nebo; 2

R¹ je skupina —NH—R³, kde

R³ představuje^ fenyl-Ci-₄-alkylovou skupinu,

R² znamená fenylovou nebo benzylovou skupinu.

Sloučeniny obecného· vzorce I vykazují cenné farmakologické účinky, v první řadě protizáinětlivé účinky, dále účinky snižující horečku, tišící bolest a umocňující narkotické účinky. Toto je překvapující, nebol z literatury byly až dosud u příbuzných sloučenin známy zcela jiné nebo· vůbec žádné účinky. V USA patentním sp^:se číslo 3610 492 je popsán antidiabetický a diuretický účinek 2-anillncykloaIkylaminů a 2-(anilinOmetyl )-cykloalkylaminů. Několik derivátů 2-anrinocykl'oalkankarboxylové kyseliny, tvořících předmět předloženého: vyvynálezu je sice zmíněno· jako· intermediáry, o jejich farmakologickém účinku ale neexistuje žádná zpráva. Ačkoliv jsou v citovaném patentním spise uvedeny cis a trans deriváty, nehodí se tam popsaný způsob pro výrobu stereojednotných sloučenin, jak to bylo dokázáno vlastními reprodukovanými pokusy.

Z maďarského patentního spisu č. 156 542 jsou známy deriváty cyklohexyl-metylamřncyklohexylaiminu a 2-(amčnometyl)-cyklohexylaminu, které se mohou používat jako uklidňující prostředky a jako prostředky pro léčení epilepsie. Shora popsané farmakologické účinky sloučenin obecného vzorce I jsou proto· překvapující.

Podstata způsobu výroby sloučenin obecného: vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se sloučeniny obecného vzorce II

CH (CH^

CH,/ _XCO-/T (in kde o znamená 1 nebo· 2 v případě kdy X znamená — CO, znamená Y vodík a· v případě X znamená ξξ CH Y tvoří další vazbu k C

R⁴ je hydroxylová skupina, Ci_₄-al'koxyzbytek nebo· —-NH—R³, přičemž R³ má shora uvedený význam, nechají zreagovat s amiinem obecného vzorce III

R³-NH₂ (III), kde R³ má shora uvedený význam, potom se popřípadě redukuje a popřípadě hydrolyzuje a získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou ve své adiční soli reakcí s kyselinami. ₍

Jako reakční prostředí slouží s výhodou přebytek aminu. Reakce se s výhodou provádí při zvýšené teplotě 100 až 2ΌΌ °C. Vhodná teplota je také teplota varu použitého aminu. Po- ukončení reakce se směs ochladí a doplní éterem, přičemž produkt vykrystaluje. Jestliže nedojde k žádné krystalizaci, oddestiluje se přebytek aminu a zbytek se čistí extrakcí a překrystalováním.

Trans amidy 2-(alkylamino)-cykloalkankarboxylové kyseliny, trans amidy 2-(aralkylamínoj-cykloalkankarboxylové kyseliny nebo trans amidy 2-(arylamino)-cykloal>kankarboxylové kyseliny, obecného· vzorce I, získané popsaným způsebem, se mohou v případě, že je to požadováno, převést hydrolýzou v odpovídající 2-aminocykloalkainkarboxylové kyseliny. Hydrolyzuje se s výhodou ve vodné minerální kyselině (například kyselině solné) za zahřívání. Pro zmýdelmění amidu kyseliny se ale také mohou používat bazické látky. Při hydrolýze za použití kyseliny solné se nakonec reakční směs odpaří, přičemž zbyde derivát 2-aminocykloalkankar boxy love kyseliny ve formě svého· hydrochloridu. Tento se čistí překrystalováním a/nebo se z něj uvolní báze.

Podle další formy provedení způsobu podle vynálezu se ester 2-oxocyklOalkankarboxylové kyseliny obecného vzorce II nechá zreagovat s aminy obecného· vzorce III a tímto způsobem se získá N-suhstituovaný ester 2-aminocykloaIkankarboxylové kyseliny. Reakce se provádí s výhodou bez rozpouštědla, při teplotě místnosti, může se ale také pro· zvýšení reakční rychlosti' zahřívat. Získaný surový produkt se čistí překrystalováním. V případě, že je to· žádoucí, se může produkt převést redukcí na ester 2-aminocykloalkankarboxylcvé kyseliny. Redukce se provádí s výhodou v alkoholickém roztoku Jako katalytická hydrogenace,, může se ale pracovat i jinými metodami. Po ukončení redukce se roztok zfiltruje a odpařením se získá ester N-substituované 2-aminocykloalkankarhoxylové kyseliny. Z produktu se mohou vyrobit hydrolýzou odpovídající N-substituované 2-aminocykloalkan'karboxylové kyseliny.

Přikladl

K 0,02 molu cis popřípadě trans amidu

2- (benzy loxykarbony lamino) -cyklohexankarboxylové kyseliny se přidá 40 ml 2O%217957 ního roztoku, bromovodíku, okyseleného ledovou kyselinou octovou. Reakční směs se nechá stát jedou hodinu při teplotě místnosti a potom se doplní éterem. Tím se vyloučí amid 2-amino'Cyklohexanhydrotoromidu karboxylové kyseliny ve formě olejovité látky, která se přivede ke krystalizaci třením skleněnou tyčinkou. Nyní krystalická látka se odfiltruje· a promyje éterem. Báze se uvolní 10%ním roztokem uhličitanu sodného·.

V případech, kdy se krystalizace hydrobromidu nepodaří, uvolní se báze z olejoviTaibulka 1 té látky pomocí íontoměničů (Varion AD anOutoměniěová pryskyřice). K tomuto účelu se ainiontová pryskyřice Var'on AD převede 0,5 N louhem sodným v OH-formu a roztok amidu 2-aminc.cyklohexankarboxylové kyseliny nasazený se směsí metanolu s vodou, připravenou v poměru 1: 1 nanese na sloupec. Eluuje se toutéž směsí rozpouštědla. Eluát se odpaří a odparek se překrystaluje.

Vlastnosti tímto způsobem vyrobeného· amldu 2-aminocykloŤiexankarboxylové kyseliny jsou shrnuty v tabulkách 1 a 2.

Teploty tání, výsledky analýz a výtěžky N-substituovaných cis amdů 2-aminocyklohexankarboxylové kyseliny

amid	forma	teplota tání QC a rozpouštědlo použité k překrystalování	analýza vypcčteno/nalezeno	výtěžek %
C %	H %	N %	Br %
n-ibutylamid	báze	39 až 42	66,63	11,18	14,13		54,17
		(benzen-petroléter j	65,99	'10,82	14,01		51,27
•n-ibutyiamid	hydro-	142 až 144	56,27	9,88	11,98
	bromid	(etanol-éter)	55,80	10,19	11,78		'63,06
cyklohexylamid	hydro-	204 až 207	51,14	8,25	9,18	26,17
	bromid	rozklad (etanol-éter)	51,67	8,49	9,53	26,08
anilid	báze	143 až 14.4	71,53	8,31	12,83		71,02
		(etanolj	72,11	8,33	12,03		68,27
amilid	hydro-	18,8 až 191	52,19	6,40	9,36	26,71
	bromid	rozklad (etanol)	51,73	6,21	9,18	26,67	71,21
o-toluidid	báze	92 až 93	72,39	8,68	12,06
		(éter)	72,34	8,54	'11,52
m-toluidid	báze	130 až 133	72,39	8,68	12,06		67,10
		(benzen)	72,95	8 56	'11,62
p-toluidid	hydro-	200 až 20,3	53,69	6,76	8,95	25,51	78,15
	bromid	(etanol)	53,77	7,08	8,71	25,52
m-fluoran'lid	hydro-	207 .až 210	49,22	5,72	8,83	25,19	63,17
	bromid	rozklad (etanol j	48,92	5,77	8,79	25,12
o-chloranilid	hydro-	3.68 až 173	46,79	5,44	8,40	23 94	77,51
	bromid	(etanol)	46 39	5,75	8,33	23,68
m-chlcran lid	báze	121 až 123	61,77	6,78	11,09		69,31
		(benzen)	61,85	6,68	10,90
p-chloranilid	hydro-	197 až 200	46,79	5,44	8 40		79,31
	bromid	(etanolJ	'47,20	5,80	8,19
p-chloranilid	báze	121 až 12.3	61,77	6,78	'11,09		82,3.1
		(etanol)	61,75	6.,93	11,10
p-bromanilid	báze	140 až 142	'5,2,52	5,77	9,43		75,17
		(etanol j	52,02	5,81	9,59
m-(trifluor-	hydro-	169 až 172	'45,80	4,94	7,64	'2:1,76	6.2,27
metyl)-anilid	bromid	(etanolJ	'45,53	5,13	7,95	21,81
p-metoxyanir.d	hydro-	135 až 138	'51,0.7	6,43	8,51		70,2.7
	bromid	(etanol-éter)	'51,16	6,80	8,40

amid	forma	teplota tání °C a rozpouštědlo po 'žto k překrystalování	C %	analýza vypočteno·,'nalezeno·	Br %	výtěžek %
H %	N %
p-etoxynnil'd	báze	95 až 98	'68,66	8,45	10,68		68,71
		(benzen)	68,91	8,88	'10 56
p-etoxyanilid	hydro-	122 až 126	'52,48	6,78	8,16		65,31
	bromid	(etanolj	51,91	7,41	7,91
benzyl,amid	báze	55 až 57	72 38	8 68	12,06		71,21
		(etanol-éter)	'72,0,3	8,53	'11,54
p-chlorbem-	hydro-	60 až 63	63,03	7,18	'10,50		73,23
zylamrd	bromid	(etanol-éter)	•63,40	7,31	1.0,86
-metoxyben-	hydro-	194 až 196	'52,48	6,75	8,08	2,3,28	68,31
zylamid	bromid	(etanol)	'52,70	6,88	838	23,30
2-(fenyleťylj-	‘báze	86 až 88	7,3,12	9,00	1.1,37		6,9,45
amid		(etanol-éter)	73,24	8,81	11,86
2-(3 4-dimeto-	báze	69 až 71	66,24	8,55	9,14		70,15
xyfe,nyl)-etyl-		(etanol-éter)	'66,25	8,81	9,42
amid
3-pyridylamid	báze	131 až 133	65,72	7,81	8,04		63,21
		(etanol-éter)	65 87	9,16	8,94
2-ohinoxalyl-	báze	165 až 1,67	66,,41	7,06			51,20
amid		(benzen)	'66,64	6,63
2-(2-pyridyl) -	báze	69 až 62	67,99	8,56	16,99		95,30
etylanfd		(etan-ol-éter)	68,40	8,71	16 69
2-thiazolyl-	báze	156 až 158	'53,31	6,71	18,65		69,87
amid		(etanol)	53,58	6,98	18,27
Tabulka 2
Teploty tání, výsledky analýzy a výtěžky	N-substituovaných	trans-amídů	2-cyklohexan-
karboxylové kyseliny
amid	forma	teplota tání °C		analýza
		a rozpouštědlo		vypočteno/nalezeno		výtěžek
		použité k pře-	C %	H %	|N %	Br %	)%
		krystalování
•n-butylamld	báze1	72 až 75	66,6i3	11,18	14,13		49,11
		(etanol-éter)	66,49	11,40	13,42
p-toluidid	báze	140 až 141	72,,39	8,68	12,06		78,27
		(etanol)	72,67	8,75	11,37
p-toluidid	hydro-	206 až 109	53,6)8	6,76	8,95		65,15
	bromid	(etanol)	54,20	6 79	8,70
p-chlorainilid	báze	161 až 16,3	61,77	6,78	11,09		77,21
		(etanol)	•64,41	7,05	11,73
p-chloranilid	hydro-	2,28 až 230	46,79	5,44	8,40	23,94	65,25
	bromid	(etanol)	46,43	5,41	8,1.2	24,00
p-bromanilid	hydro-	255 až 257	41,30	4,80	7,41	21,14	70,03
	bromid	(etanol)	41,14	4,39	7,44	20,93
-fenyletylamid	báze	98 až 101	73,12.	9,00	11,37		60,21
		(etanol)	72,83	9,21	11,12
2- (3,4-dimeto-	báze	12!) až 12.2	66,64	8,55	9,14		•65,11
xyfemyljetyl-		(etanol-éter)	66,31	8,39	9,04

amid

P ř í k 1 a d 2

5,0,4 g (0,04 molu) 1-cyklohexenkanboxylové kyseliny se vaří společně s 21,43 g (0,2 molu) benzylamlinu 80 hodin pod dusíkovou atmosférou pod zpětným tokem. Potom se přebytek benzylaminu oddestiluje ve vakuu a zbytek se vyjme do 40 ml éteru. Při tom počne látka krystalovat. Krystaly se odfiltrují, promyjí éterem a potom usuší. Po překrystalování z benzenu se získá 7,90 g (61,2%) trans benzylamidu 2-(ben,zylaminoj-cyklohexankarboxylové kyseliny, který taje při 116 až 118 °C. Hydrochlorid, překrystalovaný ze směsi etanolu a éteru taje při 192 až 194 °C.

Pro C21H26N2O vypočteno:

78,21 % C, 8,13 % H, 8,69 % N;

nalezeno:

78,27 % C, 8,43 % H, 8,54 % N.

Éterický matečný louh získaný při zpracování reakční směsi se odpaří a zbytek se překrystaluje z vodného· etanolu. Tímto· způsobem se získá 1,2 g benzylamidu 1-cyklohexankar boxy love kyseliny, který taje při 88 až 90 °C.

Pro C14H17NO vypočteno:

78,18 % C, 7,96 % H, 6,51 % N;

nalezeno:

78,1 % C, 7,98 % H, 6,96 % N.

Příklad 3

Z 1,23 g (0,01 molu) 1-cyklohexenkarboxylové kyseliny a 3,73 g (0,04 molu] anilinu se vyrobí způsobem popsaným v příkladě 2 0,8 g (27,2%) trans anilidů 2-(femylaminoj-cyklohexankariboxylové kyseliny, který taje při 194 až 196 °C.

Pro C1OH22NO2 vypočteno·:

77,52 % C, 7,53 % H, 9,52 % N; nalezeno:

77,05 % C, 7,05 % H, 9,60 % N. Přikládá

Z 5,1 g (0,0,3 molu) etylesteru 2-oxocyklohexankarboxylové kyseliny a 5,44 g homoveratrilamlinu se získá způsobem popsaným v příkladě 17 8,8 g (80,7%) etylesteru 2(Homoveriaitrilamiho) -cyklohexankarbcxylové kyseliny. Těmto· produkt se vaří ve 100 mililitrech kyseliny solné, zředěné v poměru 1: 2, čtyři hodiny pod zpětným tokem. Potom se reakční směs odpaří do· sucha. Získá se 8 g žlutohílého prášku, u něhož se po dvojnásobném překrystalování z 80 ml etanolu získá 5,8 g (64,5%) hydrochloridu

2- (ihomoiveratri lamino· j - c y klohexank arbo xylové kyseliny, která taje při 227 až 228 °C (převážně cis isomer).

Pro C17H26NO4CI vypočteno·:

59,37 % C, 7,62 % H; nalezeno::

59,00 % C, 7,89 % H.

5,09 g (0,03 molu) dusičnanu stříbrného se rozpustí ve 40 ml destilované vody. K roztoku se přidá 1,59 g (0,015 molu) bezvodého uhličitanu sodného v 60 ml destilované vody. Vzniklá sraženina uhličitanu stříbrného se zfiltruje Bůchnerovou nálevkou •a promývá destilovanou vodou až do odstranění stříbra. Tento uhličitan stříbrný se přidá k roztoku 3,44 g (0,01 molu) hydrochloridu 2- (homover atrilamino) -cyklohexankarboxylové kyseliny v 80 ml destilované vody. Směs se protřepává 2 hodiny, potom se doplní 50 ml destilované vody a zfiltruje. Filtrát se vyčistí aktivním uhlím a potom se odpaří do sucha. Zbytek se překrystaluje z etanolu. Získá se 1,95 g (6,3,45 %)

2- (homoveratrilamino) -cyklohexankarboxylové kyseliny, která taje při 179 až 181 °C.

Pro C17H25NO4 vypočteno:

66,42 % C, 8,20 % H, 4,56 % N;

nalezeno:

65,92 % C, 8,35% H, 4,56% N.

Příklad 5

Směs, sestávající z 11,21 g (0,1 molu) (1-cyklopenteinkarboxylové kyseliny a 32,15 g (0,3 molu) benzylaminu se vaří 70 hodin v dusíkové atmosféře pod zpětným tokem. Přebytečný benzylamin se oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se doplní 100 ml benzenu a 100 ml 5°/oní kyseliny solné a řádně protřepe. Po oddělení fází se fáze 0•kyselená kyselinou solnou odpaří a zbytek se překrystaluje ze směsi etanolu s éterem. Tímto způsobem se získá 2,1 g hydrochloridu benzylaminu trans 2-(benzylamiino)-cyklopeintankarboxylové kyseliny, který taje při 175 až 177 °C.

Pro C20H25N2OCI vypočteno·:

69,65 % C, 7,31 % H, 8,12 % N,

10,28 % Cl;

nalezeno:

69,26 % C, 7,32% H, 7,99% N,

10,23 % Cl.

iZ benzenového extraktu se získá překrystalováním z benzenu 1,2 g benzylamidu 1-cykloipentenikarboxylové kyseliny, teplota tání: 112 až 114 °C.

Pro C13H15NO vypočteno:

77,57 % C, 7,51 % H, 6,96 % N;

nalezeno·:

77,57 % C, 7,73 % H, 6,91 % N.

Farmakologické testy

Byly zkoumány účinky brzdící záněty, analgetické účinky, účinky, snižující teplotu a umocňující narkotické účinky.

,1. Účinky zabraňující zánětům (kaolinový otok)

Účinek byl stanoven 3 hodiny po podání

12 zkoušené sloučeniny a 2 hodiny po podání Výsledek zkoušek na protizánětlivý účiprostředku, vyvolávajícího zánět. nek:

sloučenina dávka mg/kg p. o. % účinnosti

JATÉ 23	trans amid 2-(am:no-N-p-chlorfenyl)-cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu	50		14,8*
JATÉ 28	trans amid N-p-chlorfenylhexahydroantranilové kyseliny hydrobromidu	50		14,2
JATÉ 33	ois amid 2-amino (N-p-totyljcyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu	100		,22,5*
JATÉ 39	cis amid 2-am:no-(N-2-thiazolyl)-cyklohexainkarfooxylové kyseliny	100		31,4***
fenyl butazon	50		27,5*	* *
sallcylan sodný	100		10,5
salicylan sodný	200		34,3***

*_p < 0,05 *„< 0,001

2. Účinek snižující teplotu a) u zvířat majících horečku

Následující sloučeniny projevovaly účineksnižujíeí teplotu

sloučenina	dávka mg/kg p. o.	zrněna, teploty °C
lh	2h	3h
JATÉ 1,3	trans amid 2-(benzylamino-	50	—1,4**	—1,3**	-1,1**
	-N-benzyl) -cyklohexankarboxylové kyseliny	100	—2,0***	—1,6*** -	-1,0**
JATÉ 23	trans amid 2- (amino-N-p-chlorf enyl) -cyklohexankarhoixylové kyseliny hydrobromidu	100	—0,9**	—0,9**	-0,9**
JATÉ 28	trans amid N-p-chlorfenylhexanhydroantrainilové kyseliny hydrobromidu	50	0	-0,4	-0,3
Fenylibutazon		50	—1,05**	—1,07** -	-0,76*
amidozofen		25	—1,17***	—0,94** -	-0,95*
*p < 0,05 **p < 0,01
***p < 0,001
bj u zvířat při	normální tělesné teplotě
sloučenina			dávka	změna teploty °C
			mg/kg	lh	2h,
			p. o.
JATÉ 30	ois amid 2-amiinoacyklohexankar,bo-	100	—0,70	= 1,10
	xylové kyseliny hydrobromidu
JATÉ 31	•cis amid 2-aminoi(N-p-'brolmfenyl)cyk-	100	—0,92	—1,04
	lohexankarboxylové kyseliny

3. Analgetický účinek (metoda horké desky)

Zvýšení bolestivé reakce v závislosti na čase bylo· zkoušeno 1 hodinu po podání zkoušené sloučeniny. Malá analgetická účinnost byla pozorována v následujících případech:

	sloučenina	dávka mg/kg p. o.	účinnost %
JATÉ 23	trans amid 2-(amino-N-p-chlorfeinyl)cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu	50	30,5
JATÉ 28	trans amid N-p-chloríenylhexahydroamtranilové kyseliny hydrobromidu	50	22,8
JATÉ 39	cis amid 2-amino-(N-2-thiazolylJ-cyk-	50	37,0

loihexainkarboxylové kyseliny

4. Účinek umocňující narkotické účinky

Doba uspání při anestezii při dávce 40 mg/kg. Venobarbital byl podáván zvířa-
tům léčeným následujícími sloučeninami:	dávka mg/kg p. o.	doba uspání kontrola	sek.léčba
	sloučenina
JATÉ 23	trans amid 2- (amino-N-p-chlorfenyl) cyklohexankarboxylové kyseliny hyddrobromiidu	50	167	322
JATÉ 28	trans amid N-p-chlorfenylhexahydroantrainilové kyseliny hydrobromidu	50	171	384
JATÉ 32	cis amid 2-amine·(N-m-fluorfenyl j-cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu	50	148	350
JATÉ 33	cis amid 3-amino(N-p-tolyl)-cyklohexan karboxylové kyseliny hydrobromidu	100	147	538
JATÉ 35	ois amid 2-ammo(N-m-trifluormetyIfenyl) cyklohexankarboxylové kyseliny hydrobromidu	50	147	734
JATÉ 43	ois amid 2-amino(N-fenyletylj-cyklohexankarboxylové kyseliny	50	154	482
Andaxin		20	186	391
Za základě zkoumání protizámětlivého ú- mg/kg p. i.	Účinnost odpovídající	účinku an-

činku bylo zjištěno, že JATÉ 23, 28 a 33 lze srovnávat s účinkem salicylanu sodného a účinek JATÉ 39 s účinkem femylbutazoinu. Nejvýznamnější analgetický účinek lze pozorovat u sloučeniny JATÉ 39 v dávce 50 daxiinu v dávce 20 mg/kg. JATÉ 30 projevuje nejvýznamnější umocňování narkotického účinku, doba uspání se prodlužuje dávkou 50 mg/kg p. o. pětinásobně.

Claims (6)

1. Způsob výroby nových cis, popřípadě trans 2-ammocyklohexankarboxylových nebo cis, popřípadě trans 2-amiinocykloipen'tankarboxylových kyselin obecného vzorce I

ÍCHJ_a

C Ho 1 ^CH-CO-R

R¹ skupinu —NH—R³, kde R³ představuje fenyl-Ci-4-alkylovou skupinou,

R² znamená fenylovou nebo benzylovou skupinu, jakož i jejich adičních solí kyselin, vyznačující se tím, že se sloučeniny obecného vzorce II

2'ite i o ^ch-nh-r (li κ F 'ch' (II) kde znamenají η 1 nebo 2 kde .n zmámená 1 nebo· 2 v případě kdy X znamená =CO, znamená Y vodík a v případě kdy X znamená = CH tvoří Y další vazbu k C

R⁴ je hydroxylová skupina, Ci_₄-alkoxyzbytek nebo —NH—R³, přičemž R³ má shora uvedený význam, nechají zreagovat s aminem obecného vzorce III

R³—NH2 (III], kde R³ má shora uvedený význam, potom se popřípadě redukuje a popřípadě hydrolyzuje a získané sloučeniny obecného· vzorce I se popřípadě převedou ve své adiční soli reakcí s kyselinami.

2. Způsob podle hodu 1, vyznačující se tím, že se jako reakční prostředí použije s výhodou přebytek aminu.

3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě mezi 100 až 200 °C, s výhodou při teplotě varu aminu.

4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí s výhodou bez rozpouštědla, při teplotě místnosti.

5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukce provádí s výhodou v alkoholickém roztoku jako katalytická hydrogeinace.

6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použijí stercojednotné deriváty cis, popřípadě trans cykloalkankarboxylové kyseliny.