HU176293B - Process for preparing salicylic acid derivatives - Google Patents
Process for preparing salicylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU176293B HU176293B HU78ME2237A HUME002237A HU176293B HU 176293 B HU176293 B HU 176293B HU 78ME2237 A HU78ME2237 A HU 78ME2237A HU ME002237 A HUME002237 A HU ME002237A HU 176293 B HU176293 B HU 176293B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- atmospheres
- temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya javított eljárás szalicilsav és szalicilsav-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként acetoxifei‘olt, illetve e vegyület megfelelően szubsztituált származékait használjuk fel.
A találmány szerinti eljárással előnyösen 2’,4’-difl uor-4-hidroxi-( 1,1 ’-bifenü)-3-karbonsavat állítunk elő. Ez a vegyület a gyógyászatban gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatóanyagként használható fel.
A szalicilsavat ipari méretekben már hosszú ideje a Kolbe-Schmitt reakcióval állítjuk elő úgy, hogy nátrium-fenoxidot 120—140 0C-on, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson széndioxiddal kezelnek. Az eljárás során melléktermékként kis menynyiségű p-izomer is képződik, abban az esetben azonban, ha a reakció hőmérséklete meghaladja a 140°C-ot, a ρ-izomer válik főtermékké. A Kolbe-Schmitt reakció továbbá a korábban említett 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l, 1 ’-bifenil)-3-karbonsav előállításának egyik műveleti lépése (3 992 459 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ebben az eljárásban a Kolbe-Schmitt reakció kiindulási anyagát a megfelelő fenüecetsavészterből alakítják ki. Az ismert eljárás hátránya, hogy az észter elszappanosítása és a képződő nátriumsó elkülönítése nehézkes művelet, és a közbenső termékek szárítása további nehézségeket okoz. A találmány szerinti eljárással kiküszöbölhetjük az ismert eljárás felsorolt hátrányait, és a kívánt termé2 két eggyel kevesebb műveleti lépésből álló szintézissel alakíthatjuk ki.
Ismert, hogy az arilészterek vízmentes alkálifém-karbonátokkal szelektíven hasíthatók (Η. E. Zaugg: J. Org. Chem. 41 /21/,3419-3421 /1976/): E közlemény ismeretében azonban szakember nem láthatta előre, hogy a fenilészterek egylépéses eljárással egyszerű módon és igen jó hozammal alakíthatók át szalicilsav-vegyületekké.
A találmány tárgya tehát javított eljárás az (I) általános képletű szalicilsav-vegyületek előállítására — ahol
Rj jelentése hidrogénatom és
R2 hidrogénatomot vagy valamely (1) általános képletű csoportot jelent, amelyben n értéke l vagy 2,
X jelentése halogénatom, és
R3 hidrogénatomot jelent.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket - ahol R, és R2 jelentése a fenti - egy lényegében vízmentes M2 CO3 általános képletű vegyülettel - ahol M káliumvagy nátriumatomot jelent - megömlesztjük.
A találmány szerinti eljárással előnyösen (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő - ahol
Rj és R3 hidrogénatomot jelent, n értéke 2, és
X jelentése klóratom vagy fluoratom.
A találmány szerinti eljárással különösen előnyösen állíthatjuk elő a (III) képletű 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,l’-bifenil)-3-karbonsavat. E vegyület előállításához kiindulási anyagként 2’,4’-difluor-4-acetoxi-l,l’-bifenilt használunk fel.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képletű vegyületeket a 3 992 459 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárásban M2CO3 általános képletű vegyületként előnyösen káliumkarbonátot használunk fel. 1 mól (IV) általános képletű vegyületre vonatkoztatva általában 1 —5 mól karbonátot adhatunk a reakcióelegyhez, a mólarány előnyösen körülbelül 1 :2 lehet.
Tekintettel arra, hogy a reakció lezajlását a víz zavarja, a reakciót lényegében vízmentes körülmények között kell végrehajtanunk. Nyomnyi mennyiségű víz jelenléte általában megengedhető.
A fent ismertetett reakciót széndioxid jelenlétében hajtjuk végre. A széndioxidot előnyösen úgy juttatjuk az elegybe, hogy a lezárt reaktort atmoszferikusnál nagyobb nyomás elérésig széndioxiddal töltjük fel, a nyomást azonban nem szükséges feltétlenül atmoszferikusnál nagyobb értékre beállítanunk. Amennyiben a reakciót atmoszferikusnál nagyobb nyomáson végezzük, 0,7—35 atmoszféra túlnyomást alkalmazhatunk. A reaktorban uralkodó nyomás előnyösen 3,5—28 atmoszféra lehet. A fentieknek megfelelően a reakciót atmoszferikustól 35 atmoszféráig terjedő nyomáson hajthatjuk végre. A túlnyomás alkalmazásának az az előnye, hogy ilyen körülmények között a széndioxid könnyebben hozzáférhet a szilárd halmazállapotú, illetve megömlesztett reagensekhez. A reaktor térfogatát megfelelően nagy értékre kell választanunk ahhoz, hogy a fent ismertetett nyomás-értékek eléréséig bevezetett széndioxid mennyisége jelentős széndioxid-fölöslegnek feleljen meg.
A széndioxid jelenlétét adott esetben úgy is biztosíthatjuk, hogy a karbonátot fölöslegben használjuk fel. Ekkor a karbonát részleges bomlása következtében széndioxid jut a reagensek környezetébe.
A találmány szerinti eljárást 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 150—200 °C-on, célszerűen 175—195 °C-on hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás előnye az, hogy egyszerűen végrehajtható, és a kívánt terméket nagy (90%-os vagy azt meghaladó) hozammal szolgáltatja.
Feltételezésünk szerint az új eljárás során az (A) reakcióvázlaton bemutatott kombinációs reakció és a (B) reakcióvázlaton bemutatott kétlépéses reakció megy végbe, e két reakcióút közül a (B) reakcióvázlaton bemutatott lépéssorozat az elsődleges.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük.
Példa
Nyomásálló reaktorba 12,4g 2,4-difluor-4’-acetoxi-bifenil és 13,8 g frissen őrölt és 12 órán át 70 °C-on, 50 Hgmm nyomáson szárított káliumkarbonát keverékét töltjük. A reaktort lezárjuk, majd a reaktorba 28 atmoszféra nyomás eléréséig széndioxid-gázt vezetünk. Ezután a reaktort 190 °C-ra fűtjük fel, és a reakcióelegyet 6 órán át ezen a 5 hőmérsékleten keverjük. A reaktor lehűtése után a reaktorban már csak 26,6 atmoszféra nyomás uralkodik. A reaktort felnyitjuk, a termékként kapott szilárd masszát spatulával összetörjük, majd körülbelül 200 ml 2,5 n vizes sósavoldattal kimossuk a 0 reaktorból. A kapott elegyet 30percig
70-75 °C-on keverjük, majd a szilárd anyagot elkülönítjük, körülbelül 75 ml vízzel mossuk, végül 16 órán át vákuumban 70 °C-on szárítjuk. 13,33 g (106%) nyers 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,r-bifenil)5 -3-karbonsavat kapunk. A nyers terméket 90°C-on
150 ml víz és 8,0 g 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyében oldjuk. Az oldathoz 0,25 g etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumsót és 1 g Merek ACM minőségű csontszenet adunk, és 20 órán át 0 90—95 °C-on tartjuk. Az elegyet forrón szűrjük, és a szűrőlepényt 4 x 25 ml 75 °C-os vízzel mossuk. A szűrlethez 130 ml 2-propanolt adunk, és a kapott oldatot 80 °C-ra melegítjük. Az oldatba erélyes keverés közben 5 ml tömény kénsavat csepeg5 tétünk. Az elegyet 78 °C-ra hagyjuk hűlni, majd ’ ,4 ’-difluor-4-hidroxi-(l ,r-bifenil)-3-karbonsav-kristállyal beoltjuk. Az elegyet 1 órán át 75 —80 °C-on tartjuk, majd lassan (körülbelül 1,5 óra alatt) 20 °C-ra hűtjük. A kivált színtelen csapadékot leszűrjük, és 0 100 ml 2 :1 arányú víz : 2-propanol eleggyel, majd ml vízzel mossuk. A terméket 16 órán át °C-on és 50 Hgmm nyomáson szárítjuk. Színtelen anyagként ll,25g (90%) 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,l’-bifenil)-3-karbonsavat kapunk. Az anyalú5 gokat egyesítjük és éjszakán át hűtjük. További
0,30 g (2,4%) terméket különítünk el, op.: 165-190°C.
A találmány szerinti eljárással előállított szali0 cilsav-vegyületek számos területen felhasználható, értékes vegyipari termékek. A szalicilsav például fertőtlenítőszerként használható fel, továbbá színezékek előállításában kiindulási anyagként alkalmazható. A 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,l’-bifenil)-3-kar5 bonsav és származékai a gyógyászatban felhasználható, értékes gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatóanyagok (lásd a 3 714 226 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást).
j Összehasonlító példa
A. reakciólépés:
i4-(2,4-difluor-fenil)-fenol előállítása
Egy keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt 30 literes reaktor-edénybe beadagolunk 2,62 kg vizes 50%-os nátrium-hidroxidoldatot és 11,34 liter vizet, majd 1,876 kg (7,55 mól) ) 4-(2,4-difluor-fenil)-fenil-acetátot adunk hozzá, és az elegyet 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyhez ezután 3,27 liter tömény sósav és 9,8 liter víz elegyét adjuk 30 perc alatt. (Ez utóbbi művelet előtt a i reakcióelegyet az eredetileg alkalmazott 30 literes reaktor-edényből célszerűen egy nagyobb, 50 literes edénybe visszük át.)
A fenti módon kapott savas reakcióelegyet, amelynek hőmérséklete a vizes sav hozzáadása közben 40°C-ig emelkedett, 20 °C hőmérsékletre hűtjük, majd leszűrjük, és 4-4 liter vízzel négyszer mossuk. Az így kapott szilárd terméket levegőn, 80 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 1,512 g 4-(2,4-difluor-fenil)-fenolt (az elméleti hozam 97%-a) kapunk, amely 152-154 °C-on olvad.
B. reakciólépés:
2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l .1 ’-bifenil)-3-karbonsav előállítása
7,2 kg vízmentes kálium-karbonát (52,0 mól) és 1,402 kg 4-(2,4-difluor-fenil)-fenol (6,8 mól) elegyét egy „Fitzmill” keverőberendezésben homogén eleggyé alakítjuk, majd egy körülbelül 20 literes autoldávba töltjük, amelyet előzőleg 130 atm nitrogén-nyomásra próbáltunk ki. Az autoklávot szén-dioxiddal 60 atm nyomás alá helyezzük és megindítjuk az autokláv keverőberendezését. A reakcióelegyet 2,25 óra alatt felmelegítjük 240 °C hőmérsékletre, és 6 óra hosszat 236—246 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet éjjelen át lehűlni hagyjuk, majd óvatosan kinyitjuk az autoklávot. A kapott 8,855 kg szilárd terméket átvisszük egy körülbelül 100 literes extraktorba, 25 liter vizet adunk hozzá, és 20—25 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd egy körülbelül 50 cm átmérőjű szűrőedényben szűrőkendőből, erre helyezett szűrőpapír-rétegből és ezen egy második szűrőkendőből álló úgynevezett Sparkler-szűrőn keresztül leszűrjük. A szűrőn maradt lepényt nedvesre leszívatjuk, majd egy 450 literes üstbe visszük és 170 liter vizet adunk hozzá. Az elegyet vízgőzzel 80 °C-ra melegítjük, 69,5 g etiléndiamin-tetraecetsav-tetranátriumsót adunk hozzá, majd tovább melegítjük 90°C-ig, azután a már említett Sparkler-szűrőn újból leszűrjük. A szűrőn levő anyagot 18—18 liter 60—70 °C hőmérsékletű vízzel háromszor mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítve visszavisszük az üstbe, és 550 ml tömény kénsavval megsavanyítjuk (pH = 2). A csapadékos elegyet 10 percig állni hagyjuk, és 25 °C hőmérsékletre hűtjük. A szilárd terméket a fent leírttal egyező szűrőn leszűrjük, 2—2 liter vízzel négyszer mossuk, majd vákuumban, 70 °C hőmérsékleten 1% nedvességtartalomig szárítjuk. Ily módon 1,507 g nyers (88,5%-os tisztaságú) 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,l’-bifenil)-3-karbonsavat kapunk (hozam: 78,4%), amely 210—212°C-on olvad.
E termékből 728,5 g-ot beadagolunk egy keverővei, hőmérővel és fűtő gőzkígyóval felszerelt 50 literes üstbe. 34 liter toluolt adunk hozzá, és 104—108°C-ra történő felmelegítés útján a szilárd terméket oldatba visszük. A kapott oldatot 20 cm átmérőjű Sparkler-szűrőn leszűrjük.
A nyers termék egy további, ugyanilyen menynyiségű adagját ugyanilyen módon kezeljük, ugyanazon a szűrőberendezésen ezt is átszűrjük, majd a két szűrés után a szűrőt 22,5 liter forró toluollal átmossuk.
A kapott szűrleteket egyesítjük ezzel a mosófolyadókkal, majd az elegyet 2 napig hűtőszekrényben állni hagyjuk, és azután a fent ismertetett típusú szűrőberendezésben leszűrjük. A kapott szilárd terméket 4,5 liter hideg toluollal mossuk, majd a szűrőn leszívatjuk, a még éppen csak nedves lepényt tálcákon szétterítve, levegőn 75 °C hőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk, a szárítást teljes kiszáradás elérése céljából vákuumban, 75—80 °C hőmérsékleten fejezzük be.
Ily módon 1,352 kg tiszta 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,l’-bifenil)-3-karbonsavat (az elméleti hozam 92,8%-a) kapunk, amely 212—213 °C-on olvad.
A hozam a kiindulási 4-(2’,4’-difluor-fenil)-fenil-acetátra vonatkoztatva 70,5%.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok:1. Eljárás az (I) általános képletű szalicilsav-vegyületek előállítására - aholRí jelentése hidrogénatom és R2 hidrogénatomot vagy (1) általános képletű csoportot jelent, amelyben n értéke 1 vagy 2,X jelentése halogénatom, és R3 hidrogénatomot jelent —,· azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol R] és R2 jelentése a fenti széndioxid jelenlétében, lényegében vízmentes körülmények között, atmoszferikustól 35 atmoszféráig terjedő nyomáson és 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten egy lényegében vízmentes, M2CO3 általános képletű vegyülettel ömlesztünk — ahol M nátrium- vagy káliumatomot jelent.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 150 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek előállítására - aholRí és R3 jelentése hidrogénatom, n értéke 2, ésX jelentése klóratom vagy fluoratom -, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - ahol Rj, R3, n és X jelentése a fenti — széndioxid jelenlétében, lényegében vízmentes körülmények között, atmoszferikustól 35 atmoszféráig terjedő nyomáson és 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten egy lényegében vízmentes, M2CO3 általános képletű vegyülettel ömlesztünk - ahol M nátrium- vagy káliumatomot jelent.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy M2CO3 általános képletű vegyületként káliumkarbonátot használunk fel.
- 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 3,5—28 atmoszféra nyomáson végezzük.lettel ömlesztőnk - ahol M nátrium- vagy káliumatomot jelent.8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy M2CO3 általános5 képletű vegyületként káliumkarbonátot használunk fel.9. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 3,5—28 atmoszféra nyomáson végezzük.10. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 150 °C és 200 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 150 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2’,4’-difluor4-hidröxi-(l ,1 ’-bifenil)-3-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 2’,4’-difluor-4-acetoxi-l,l’-bifenilt széndioxid jelenlétében, lényegében vízmentes körülmények között, atmoszferikustól 35 atmoszféráig terjedő nyomáson és 10 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten egy lényegében vízmentes, M2 CO3 általános képletű vegyü-2 rajz 17 képlettel
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/865,563 US4131618A (en) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Preparation of salicylic acid and derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU176293B true HU176293B (en) | 1981-01-28 |
Family
ID=25345788
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU78ME2237A HU176293B (en) | 1977-12-29 | 1978-12-28 | Process for preparing salicylic acid derivatives |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4131618A (hu) |
EP (1) | EP0002834A3 (hu) |
JP (1) | JPS5495539A (hu) |
AR (1) | AR220923A1 (hu) |
AT (1) | ATA932678A (hu) |
AU (1) | AU4242978A (hu) |
CS (1) | CS203028B2 (hu) |
DD (1) | DD141019A5 (hu) |
DK (1) | DK584678A (hu) |
ES (1) | ES475906A1 (hu) |
FI (1) | FI783888A (hu) |
GR (1) | GR66837B (hu) |
HU (1) | HU176293B (hu) |
IT (1) | IT1109344B (hu) |
NO (1) | NO784317L (hu) |
NZ (1) | NZ189141A (hu) |
PL (1) | PL212192A1 (hu) |
PT (1) | PT68946A (hu) |
ZA (1) | ZA787365B (hu) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1190926B (it) * | 1982-07-22 | 1988-02-24 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 2',4'-difluoro-4-idrossi-(1,1'-difenil)-3-carbossilico |
IT1250736B (it) * | 1991-08-01 | 1995-04-21 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido 5-(2',4'-difluorofenil) salicilico in forma ii pura |
IL118657A0 (en) | 1996-06-14 | 1996-10-16 | Arad Dorit | Inhibitors for picornavirus proteases |
JP3814742B2 (ja) * | 1996-10-18 | 2006-08-30 | イハラケミカル工業株式会社 | 4−フルオロサリチル酸類 |
IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
EP3058004A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-08-24 | SI Group, Inc. | Modified alkylphenol-aldehyde resins stabilized by a salicylic acid |
CN111825818B (zh) | 2013-10-17 | 2023-11-21 | Si集团有限公司 | 原位烷基苯酚-醛树脂 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2816137A (en) * | 1954-08-09 | 1957-12-10 | Eastman Kodak Co | Method of preparing hydroxy aromatic carboxylic acids |
US3714226A (en) * | 1970-06-09 | 1973-01-30 | Merck & Co Inc | Phenyl benzoic acid compounds |
US3992459A (en) * | 1975-05-01 | 1976-11-16 | Merck & Co., Inc. | Preparation of biphenyl compounds |
-
1977
- 1977-12-29 US US05/865,563 patent/US4131618A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-12-11 NZ NZ189141A patent/NZ189141A/xx unknown
- 1978-12-11 ES ES475906A patent/ES475906A1/es not_active Expired
- 1978-12-12 AU AU42429/78A patent/AU4242978A/en active Pending
- 1978-12-13 AR AR274785A patent/AR220923A1/es active
- 1978-12-16 GR GR57904A patent/GR66837B/el unknown
- 1978-12-18 FI FI783888A patent/FI783888A/fi unknown
- 1978-12-20 PT PT68946A patent/PT68946A/pt unknown
- 1978-12-21 NO NO784317A patent/NO784317L/no unknown
- 1978-12-27 PL PL21219278A patent/PL212192A1/xx unknown
- 1978-12-27 JP JP16028378A patent/JPS5495539A/ja active Pending
- 1978-12-27 CS CS788922A patent/CS203028B2/cs unknown
- 1978-12-28 IT IT52475/78A patent/IT1109344B/it active
- 1978-12-28 DK DK584678A patent/DK584678A/da unknown
- 1978-12-28 AT AT932678A patent/ATA932678A/de not_active Application Discontinuation
- 1978-12-28 ZA ZA787365A patent/ZA787365B/xx unknown
- 1978-12-28 HU HU78ME2237A patent/HU176293B/hu unknown
- 1978-12-28 DD DD78210229A patent/DD141019A5/de unknown
- 1978-12-29 EP EP78101862A patent/EP0002834A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5495539A (en) | 1979-07-28 |
EP0002834A3 (en) | 1979-07-25 |
ATA932678A (de) | 1981-01-15 |
AR220923A1 (es) | 1980-12-15 |
AU4242978A (en) | 1979-07-05 |
FI783888A (fi) | 1979-06-30 |
CS203028B2 (en) | 1981-02-27 |
ZA787365B (en) | 1980-08-27 |
IT1109344B (it) | 1985-12-16 |
EP0002834A2 (en) | 1979-07-11 |
PL212192A1 (pl) | 1979-08-13 |
NO784317L (no) | 1979-06-30 |
IT7852475A0 (it) | 1978-12-28 |
US4131618A (en) | 1978-12-26 |
GR66837B (hu) | 1981-05-04 |
DD141019A5 (de) | 1980-04-09 |
PT68946A (en) | 1979-01-01 |
ES475906A1 (es) | 1979-11-01 |
NZ189141A (en) | 1980-08-26 |
DK584678A (da) | 1979-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4966982A (en) | Process for the production of lactide | |
US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
HU176293B (en) | Process for preparing salicylic acid derivatives | |
JPS6222740A (ja) | p−ヒドロキシベンズアルデヒドの単離法 | |
CN112479967B (zh) | 胆绿素类化合物及其制备方法和用途 | |
US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
JPS5848532B2 (ja) | 準安定状態を有する安息香酸誘導体 | |
JP2743461B2 (ja) | 1―メチル―3―アルキル―5―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
US5070212A (en) | Intermediates useful for the synthesis of delphinidin chloride | |
JP2547100B2 (ja) | 2,4,5ートリフルオロー3ーアルコキシ安息香酸の製造法 | |
US2280814A (en) | Ethers of durohydroquinone and process of preparing same | |
US2895927A (en) | Synthesis of thyronine compounds | |
JP3563424B2 (ja) | 4h−ピラン−4−オンの製造方法 | |
NO750877L (hu) | ||
EP0071500A1 (fr) | Procédé de préparation d'amino-4 butyramide | |
SU963462A3 (ru) | Способ получени 2-арилпропионовой кислоты | |
JPH0481576B2 (hu) | ||
JPS59101437A (ja) | フルオレン−9−カルボン酸の製法 | |
JPH0352839A (ja) | p‐又はm‐tert―ブトキシベンズアルデヒドの製造法 | |
JPH01268658A (ja) | 4―フルオロ―3―トリフルオロメチルフェノールの製造法 | |
JPH04330034A (ja) | クアドラート酸の製造方法 | |
KR800001262B1 (ko) | 2-니트로벤즈 알데하이드의 제조방법 | |
JPS588375B2 (ja) | プロピオン酸誘導体化合物 | |
JPS62212396A (ja) | ホスホノギ酸アルカリの製法 | |
GB2153826A (en) | Unsaturated carboxylic acid |