CS203028B2 - Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid - Google Patents

Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
CS203028B2
CS203028B2 CS788922A CS892278A CS203028B2 CS 203028 B2 CS203028 B2 CS 203028B2 CS 788922 A CS788922 A CS 788922A CS 892278 A CS892278 A CS 892278A CS 203028 B2 CS203028 B2 CS 203028B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
biphenyl
preparing
reaction
pressure
carbon dioxide
Prior art date
Application number
CS788922A
Other languages
English (en)
Inventor
Leonard M Weinstock
Arthur S Wildman
Dannis M Mulvey
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of CS203028B2 publication Critical patent/CS203028B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/15Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Předložený vynáj.»£ зе týká zlepšeného způsobu přípravy 2',4'-difluor-Á-hydroxy-í1,1• biZenyl)-3-karboxylcvé kyseliny, významného protizánětlivého a anaigetického therapeutickeho činidla.
Průmyslová přípravy kyseliny salicylové se dlouhou dobu provádí Kolte-Schmittovou
u.kcí, při které se ťenoxid sodný a kysličník uhličitý zahřívá za tlaku na teplotu 120 ai óv °C. Při reakci vzniká malé množství p-derivátu a jestliže teplota vystoupí nad 140 °C p-isomer hlavním produktem. Kuloe-Schmittova reakce je jednostupňová reakce a je možným důležitým postupem y-o přípravu 2',4'-difluor-44ýdroxv-A 1,1'-'bifenyl)-3-karboxylové kyselily uvedené výše, viz i)S patent Č. 3 992 459» Při tomto postupu je meziproduktem, který se wůžo převést na výchozí materiál pro Kclbe-Schmittovu reakci, ester fenylace.tátu. Tento opetup má nevýhody ·? po Čivající v tom, že zahrnuje těžkopádné zmýdelňování esteru a vyžaduje ? .tnluci sodné soli provázenou problémy sušení. Postup podle předloženého vynálezu představuje tedy zlepšení potenciálně důležitého postupu, ve kterém jsou popsané nevýhody odstraněny a z celkového postupu je vypuštěn jeden stupeň.
Je známo, že selektivní štěpení arylesterů se může provádět bezvodými uhličitany· Viz
H.> P. Zaugg, J. Org. Chem. 4£, Č, 21 (‘976), str. 3419 - 3421 . Avšak z této znalosti nedalo předpokládat, že nové zlepšení postupu pro přípravu salicylové kyseliny z fenylin^ru postupem podle předloženého vynálezu povede neočekávaně к jednostupňové přípravě c}. a rak t e r i s o van é vy a o kýnd vý t ů ž ky.
Předmětem předloženého vynálezu je zlepšený způsob přípravy 2' ,t 4 '-difluor-4-hydroxy- i ! . 1 '-bifenyl)-3-kf>rboxylové k.yreliny vzorce
A
který se provádí tak, že se 2', 4-difluor-4-acetoxy-1,l'-bifenyl vzorce
F taví s bezvodým uhličitneem obecného vzorce MgCOy kde M je draslík nebo sodík, v bezvodém prostředí v přítomioosi kysličníku uhličitého zt atmosférického tlaku až 35 M»a, s výhodou zt tlaku 3,5 tž 2,8 MPb při teplotě 150 tž 250 °C.
Zlepšený způsob podle předloženého vynálezu je jednostupňová metoda, ve které se výchozí mtee^i^;L ' taví s bezvodou sloučeninou vzorce M2CO3, kde M je draslík nebo sodík. Výhodný je uhličitan draselný. Uličitan se může použít v mnostvích 1 až 5 molů uiličitanu na každý mol výchozího maaeriálu příoomného v reakční smŠsi. Výhodný mooární poměr je asi 2:1.
Vzhledem k tomu, že voda interferuje při reakci, je nutné, aby způsob podle předloženého vynálezu se prováděl v bezvodém prostředí, i když stopy vody se mohou tolerovat.
Způsob podle předloženého vynálezu se provádí v přítomnosti kysličníku uhličitého, který se zaviádií s výhodou za tisku v reakční nádobě. Použít.í tlaku však není nutné. Jestliže se reakce provádí za tlaku, pak se použžje tlaku 0,07 až 3,5 M>a, s výhodou 0,35 až 2,8 M>a. Celkový tlak se může pohybovat od tlaku aemodférickéld do 3,5 M?a. Pouužtí tlaku zajišíuje, že kysličník uhličitý se dostane k ostatním reakčním složkám, které byly v pevné formě a byly roztaveny. Objem tlíkcové reakční nádoby má být takový, aby zajistil moonoot zavedení dostatečného přebytku kyseličníku uhličitého do tlakové nádoby v rozmezí výše popsaných tlaků. .
Zavedení kysličníku uhličitého ae může také provádět tak, že se pouužje přebytek uhličitanu, který částeČTýfa rozkladem uvolňuje kysličník uHičitý do reakčního prostředí.
Teplota při které se postup podle předloženého vynálezu provádí m.JŽe být v rozmezí od 150 do 250 °C, s výhodou od 150 do 200 °C. Nejvýhodnnjší teplota se pohybuje v rozmezí od 175 do 195 °C.
Metoda podle předloženého vynálezu má výhody spočíváaící v tom, že se reakce snadno provádí a získané výtěžky konečného produktu jsou 90 % a výše.
Rozumí se, že reakce probíháaící během postupu podle předloženého vynálezu jsou kombinací postupu probíhajícího jako součinná reakce a jako postupná reakce, přičemž postupná reakce převažuje. Součinná reakce se může znázoonít následujícím způsobem:
203026
Postupnou reakci je možno znázornit takto i
Stupeň 1:
CO,+CH3?-O® οθ ť Ί) +coi !
Způsob přípravy podle předloženého vynálezu je blíže objasněn v následuj,ť·?.ún příkladu provedení*.
Směs 12,4 g (0,05 mol) 2,4-difluor-4* -acetoxybifenolu a 13,8 g (0,1 mol) čerstvě Rozemletého a ve vakuu sušeného (70 °C 12 hodin .6,6 kPa) uhličitanu draselného se umístí do tlakové nádoby a zavede se tlak 2,8 MPa kysličníku uhličitého. Reakční směs se pak zahřívá za míchání 6 hodin na 190 °C. Po ochlazení je tlak 2,65 MPa. Tlaková nádoba se odvzdušní, pevná hmota se -rozbije špachtlí a vypláchne z nádoby 200 ml 2,5N kyseliny chlorovodíkové. Směs se'pak míchá 30 minut při 70 až 75 °C. Sraženina se pak isoluje, promyje asi 75 ml vody a ' suší 16 hodin ve vakuu při 70 °C. Tímto způsobem se získá 13,33 g (106 %) surové 2',4'“diUluϋΓ44tlyfdroxy~( 1, 1 '-bffnryQ^-karboxylové kyseliny. Tento surový prodlet se rozpustí ve 150 ml vody obsahhjící 8,0 g 50% roztoku hydroxidu sodného ohřáté na 90 °C. Přidá se 0,25 g disodné soli athyllnditmintltraoctové kýseliny e 1 g aktivního uhlí a roztok se nechá stát 20 minut při 90 až 95 °C. Roztok se za horka filtruje- e. filtrační koláč se pro4 x 25 ml ' horké vody (75 °C).
Pak se jřidá 130 ml 2-propanolu a roztok se zahřívá na 80 °C. K tomuto dobře míchanému roztoku se přikape 5 ml koncentrované kyseliny sírové. Reakční swšs se nechá vychladnout ne 78 °C a naočkuje se 2',4z-difluor-4-lydroxy-( 1,1'-bifenyl)~3--aarboxylovou kyselinou. Po stání 1 hodinu při 75 až 80 °C se roztok nechá pomalu, vychladnout na 20 °C (asi 1 1/2 hodiny). Bezbarvá sraženina se isoluje a promyje 100 ml sm^í^i (2:1) vody a 2-propenolu a pak 75 ml vody. Po sušení 16 hodin při 70 °C a 6,6 kPa se získá i1,25 g (90 %) bezbai'vé 2*,4)-dffloo)44-|—rdroxy-(1í1')’bffer-rl)-3kkabbox-lové kyseliny. Druhý podíl se získá chlazením matečných louhů přes noc. Získá se tak 0,30 g (2,4 $), t. t. 165 až 190 °C.
Kyslina sali^c^yl^ová a deriváty kyseliny připravené postupem podle předloženého vynálezu jsou cennými sloučeninami, které jsou pouuitelné v řadě důležitých odvětví. Kyyelina salicylová je například pouHtelná jako antiseptické činidlo a jako meeiprodukt pro výrobu barviv. Zejména 2\ 4*)·íifluor-4-t-íroxy-) 1,1'-bfferyrl)-3kkarboxylová kyselina a její deriváty jsou cennými protizánětlivými i analgetickými činidly vhodnými pro terapeutické použití (viz USA patent č. 3 714 226).
PŘE DM -Ě T VYNÁLEZU

Claims (1)

  1. PŘE DM -Ě T VYNÁLEZU
    Způsob přípravy 2 ',4'-íifluor-4-tyírsxy-) 1,1'-rifenyl)з-kaGr0oχ.yl.Sié kyseliny vzorce,
    F—OH
    F COOH vyznačený tím, že se 2*,4*-íifluor-4-tiltsx--1,1*-rifln-l vzorce
    OCOCH3
    F taví s rlziodým uhličitneem obecného vzorce M2C0p kde M je draslík nebo sodík, v bezvodém prostředí v přítomnosti kysličníku uhličitého za atmosférického tlaku až 3,5 MPa, s výhodou zr, tlaku 0,35 až 2,8 MPa při teplotě 150 až 250 - °C.
    Se-verografia. n. p.. zivoil 7, Most
CS788922A 1977-12-29 1978-12-27 Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid CS203028B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/865,563 US4131618A (en) 1977-12-29 1977-12-29 Preparation of salicylic acid and derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203028B2 true CS203028B2 (en) 1981-02-27

Family

ID=25345788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788922A CS203028B2 (en) 1977-12-29 1978-12-27 Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4131618A (cs)
EP (1) EP0002834A3 (cs)
JP (1) JPS5495539A (cs)
AR (1) AR220923A1 (cs)
AT (1) ATA932678A (cs)
AU (1) AU4242978A (cs)
CS (1) CS203028B2 (cs)
DD (1) DD141019A5 (cs)
DK (1) DK584678A (cs)
ES (1) ES475906A1 (cs)
FI (1) FI783888A (cs)
GR (1) GR66837B (cs)
HU (1) HU176293B (cs)
IT (1) IT1109344B (cs)
NO (1) NO784317L (cs)
NZ (1) NZ189141A (cs)
PL (1) PL212192A1 (cs)
PT (1) PT68946A (cs)
ZA (1) ZA787365B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1190926B (it) * 1982-07-22 1988-02-24 Zambon Spa Procedimento per preparare l'acido 2',4'-difluoro-4-idrossi-(1,1'-difenil)-3-carbossilico
IT1250736B (it) * 1991-08-01 1995-04-21 Zambon Spa Processo per la preparazione dell'acido 5-(2',4'-difluorofenil) salicilico in forma ii pura
IL118657A0 (en) 1996-06-14 1996-10-16 Arad Dorit Inhibitors for picornavirus proteases
JP3814742B2 (ja) * 1996-10-18 2006-08-30 イハラケミカル工業株式会社 4−フルオロサリチル酸類
IL122591A0 (en) 1997-12-14 1998-06-15 Arad Dorit Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors
EP3058004A1 (en) 2013-10-17 2016-08-24 SI Group, Inc. Modified alkylphenol-aldehyde resins stabilized by a salicylic acid
CN106133018B (zh) 2013-10-17 2020-07-14 Si集团有限公司 原位烷基苯酚-醛树脂

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2816137A (en) * 1954-08-09 1957-12-10 Eastman Kodak Co Method of preparing hydroxy aromatic carboxylic acids
US3714226A (en) * 1970-06-09 1973-01-30 Merck & Co Inc Phenyl benzoic acid compounds
US3992459A (en) * 1975-05-01 1976-11-16 Merck & Co., Inc. Preparation of biphenyl compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0002834A2 (en) 1979-07-11
PL212192A1 (pl) 1979-08-13
AR220923A1 (es) 1980-12-15
IT7852475A0 (it) 1978-12-28
ATA932678A (de) 1981-01-15
US4131618A (en) 1978-12-26
FI783888A (fi) 1979-06-30
NO784317L (no) 1979-06-30
NZ189141A (en) 1980-08-26
HU176293B (en) 1981-01-28
DK584678A (da) 1979-06-30
IT1109344B (it) 1985-12-16
EP0002834A3 (en) 1979-07-25
DD141019A5 (de) 1980-04-09
AU4242978A (en) 1979-07-05
ES475906A1 (es) 1979-11-01
GR66837B (cs) 1981-05-04
PT68946A (en) 1979-01-01
JPS5495539A (en) 1979-07-28
ZA787365B (en) 1980-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0437827B2 (cs)
CS203028B2 (en) Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid
US4144397A (en) Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
JP3357127B2 (ja) 殺虫性n′−置換−n,n′−ジアシルヒドラジン
IL31082A (en) Derivatives of heptenoic acid
US2580459A (en) Production of halogenated aryl fatty acids
JPH0134219B2 (cs)
SU498912A3 (ru) Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора
US4400530A (en) Process for preparing substituted diphenyl ethers
US3868418A (en) Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production
RU2260010C2 (ru) Способ получения n-фосфонометилглицина и промежуточный продукт для его получения
US4692545A (en) Method for preparation of mercaptobenzoates
JP3326215B2 (ja) 還元的脱ハロゲン化法
US3038934A (en) Iodinated 4-(4'-alkoxyphenoxy)phenylpropionic acids
US4780542A (en) Process for the synthesis of esters and amides of carboxylic acids
US4879404A (en) Novel salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
US4339601A (en) Terephthalic acid derivatives and process for preparing them
US5403954A (en) Preparation of methyltris(m-sulfonatophenyl) phosphonium iodide trisodium salt and use thereof in carbonylation reactions to prepare carboxylic acids and/or their esters
JPH07238061A (ja) 芳香族メトキシカルボン酸メチルエステルの製造方法
US3703597A (en) Preparation of benzilic acid compounds
CA1137997A (en) Process for making 4-aroyl-substituted phenoxyacetic acids
MELTZER et al. β-[3-Iodo-4-(4'-hydroxyphenoxy) phenyl] propionic Acid and Iodinated Derivatives1
JPS6140222B2 (cs)
US2451310A (en) Alkyl esters of alpha-acylamino, alpha-cyano, beta-(3 indole)-propionic acid