CS203028B2 - Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid - Google Patents
Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS203028B2 CS203028B2 CS788922A CS892278A CS203028B2 CS 203028 B2 CS203028 B2 CS 203028B2 CS 788922 A CS788922 A CS 788922A CS 892278 A CS892278 A CS 892278A CS 203028 B2 CS203028 B2 CS 203028B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- biphenyl
- preparing
- reaction
- pressure
- carbon dioxide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předložený vynáj.»£ зе týká zlepšeného způsobu přípravy 2',4'-difluor-Á-hydroxy-í1,1• biZenyl)-3-karboxylcvé kyseliny, významného protizánětlivého a anaigetického therapeutickeho činidla.
Průmyslová přípravy kyseliny salicylové se dlouhou dobu provádí Kolte-Schmittovou
u.kcí, při které se ťenoxid sodný a kysličník uhličitý zahřívá za tlaku na teplotu 120 ai óv °C. Při reakci vzniká malé množství p-derivátu a jestliže teplota vystoupí nad 140 °C p-isomer hlavním produktem. Kuloe-Schmittova reakce je jednostupňová reakce a je možným důležitým postupem y-o přípravu 2',4'-difluor-44ýdroxv-A 1,1'-'bifenyl)-3-karboxylové kyselily uvedené výše, viz i)S patent Č. 3 992 459» Při tomto postupu je meziproduktem, který se wůžo převést na výchozí materiál pro Kclbe-Schmittovu reakci, ester fenylace.tátu. Tento opetup má nevýhody ·? po Čivající v tom, že zahrnuje těžkopádné zmýdelňování esteru a vyžaduje ? .tnluci sodné soli provázenou problémy sušení. Postup podle předloženého vynálezu představuje tedy zlepšení potenciálně důležitého postupu, ve kterém jsou popsané nevýhody odstraněny a z celkového postupu je vypuštěn jeden stupeň.
Je známo, že selektivní štěpení arylesterů se může provádět bezvodými uhličitany· Viz
H.> P. Zaugg, J. Org. Chem. 4£, Č, 21 (‘976), str. 3419 - 3421 . Avšak z této znalosti nedalo předpokládat, že nové zlepšení postupu pro přípravu salicylové kyseliny z fenylin^ru postupem podle předloženého vynálezu povede neočekávaně к jednostupňové přípravě c}. a rak t e r i s o van é vy a o kýnd vý t ů ž ky.
Předmětem předloženého vynálezu je zlepšený způsob přípravy 2' ,t 4 '-difluor-4-hydroxy- i ! . 1 '-bifenyl)-3-kf>rboxylové k.yreliny vzorce
A
který se provádí tak, že se 2', 4-difluor-4-acetoxy-1,l'-bifenyl vzorce
F taví s bezvodým uhličitneem obecného vzorce MgCOy kde M je draslík nebo sodík, v bezvodém prostředí v přítomioosi kysličníku uhličitého zt atmosférického tlaku až 35 M»a, s výhodou zt tlaku 3,5 tž 2,8 MPb při teplotě 150 tž 250 °C.
Zlepšený způsob podle předloženého vynálezu je jednostupňová metoda, ve které se výchozí mtee^i^;L ' taví s bezvodou sloučeninou vzorce M2CO3, kde M je draslík nebo sodík. Výhodný je uhličitan draselný. Uličitan se může použít v mnostvích 1 až 5 molů uiličitanu na každý mol výchozího maaeriálu příoomného v reakční smŠsi. Výhodný mooární poměr je asi 2:1.
Vzhledem k tomu, že voda interferuje při reakci, je nutné, aby způsob podle předloženého vynálezu se prováděl v bezvodém prostředí, i když stopy vody se mohou tolerovat.
Způsob podle předloženého vynálezu se provádí v přítomnosti kysličníku uhličitého, který se zaviádií s výhodou za tisku v reakční nádobě. Použít.í tlaku však není nutné. Jestliže se reakce provádí za tlaku, pak se použžje tlaku 0,07 až 3,5 M>a, s výhodou 0,35 až 2,8 M>a. Celkový tlak se může pohybovat od tlaku aemodférickéld do 3,5 M?a. Pouužtí tlaku zajišíuje, že kysličník uhličitý se dostane k ostatním reakčním složkám, které byly v pevné formě a byly roztaveny. Objem tlíkcové reakční nádoby má být takový, aby zajistil moonoot zavedení dostatečného přebytku kyseličníku uhličitého do tlakové nádoby v rozmezí výše popsaných tlaků. .
Zavedení kysličníku uhličitého ae může také provádět tak, že se pouužje přebytek uhličitanu, který částeČTýfa rozkladem uvolňuje kysličník uHičitý do reakčního prostředí.
Teplota při které se postup podle předloženého vynálezu provádí m.JŽe být v rozmezí od 150 do 250 °C, s výhodou od 150 do 200 °C. Nejvýhodnnjší teplota se pohybuje v rozmezí od 175 do 195 °C.
Metoda podle předloženého vynálezu má výhody spočíváaící v tom, že se reakce snadno provádí a získané výtěžky konečného produktu jsou 90 % a výše.
Rozumí se, že reakce probíháaící během postupu podle předloženého vynálezu jsou kombinací postupu probíhajícího jako součinná reakce a jako postupná reakce, přičemž postupná reakce převažuje. Součinná reakce se může znázoonít následujícím způsobem:
203026
Postupnou reakci je možno znázornit takto i
Stupeň 1:
CO,+CH3?-O® οθ ť Ί) +coi !
Způsob přípravy podle předloženého vynálezu je blíže objasněn v následuj,ť·?.ún příkladu provedení*.
Směs 12,4 g (0,05 mol) 2,4-difluor-4* -acetoxybifenolu a 13,8 g (0,1 mol) čerstvě Rozemletého a ve vakuu sušeného (70 °C 12 hodin .6,6 kPa) uhličitanu draselného se umístí do tlakové nádoby a zavede se tlak 2,8 MPa kysličníku uhličitého. Reakční směs se pak zahřívá za míchání 6 hodin na 190 °C. Po ochlazení je tlak 2,65 MPa. Tlaková nádoba se odvzdušní, pevná hmota se -rozbije špachtlí a vypláchne z nádoby 200 ml 2,5N kyseliny chlorovodíkové. Směs se'pak míchá 30 minut při 70 až 75 °C. Sraženina se pak isoluje, promyje asi 75 ml vody a ' suší 16 hodin ve vakuu při 70 °C. Tímto způsobem se získá 13,33 g (106 %) surové 2',4'“diUluϋΓ44tlyfdroxy~( 1, 1 '-bffnryQ^-karboxylové kyseliny. Tento surový prodlet se rozpustí ve 150 ml vody obsahhjící 8,0 g 50% roztoku hydroxidu sodného ohřáté na 90 °C. Přidá se 0,25 g disodné soli athyllnditmintltraoctové kýseliny e 1 g aktivního uhlí a roztok se nechá stát 20 minut při 90 až 95 °C. Roztok se za horka filtruje- e. filtrační koláč se pro4 x 25 ml ' horké vody (75 °C).
Pak se jřidá 130 ml 2-propanolu a roztok se zahřívá na 80 °C. K tomuto dobře míchanému roztoku se přikape 5 ml koncentrované kyseliny sírové. Reakční swšs se nechá vychladnout ne 78 °C a naočkuje se 2',4z-difluor-4-lydroxy-( 1,1'-bifenyl)~3--aarboxylovou kyselinou. Po stání 1 hodinu při 75 až 80 °C se roztok nechá pomalu, vychladnout na 20 °C (asi 1 1/2 hodiny). Bezbarvá sraženina se isoluje a promyje 100 ml sm^í^i (2:1) vody a 2-propenolu a pak 75 ml vody. Po sušení 16 hodin při 70 °C a 6,6 kPa se získá i1,25 g (90 %) bezbai'vé 2*,4)-dffloo)44-|—rdroxy-(1í1')’bffer-rl)-3kkabbox-lové kyseliny. Druhý podíl se získá chlazením matečných louhů přes noc. Získá se tak 0,30 g (2,4 $), t. t. 165 až 190 °C.
Kyslina sali^c^yl^ová a deriváty kyseliny připravené postupem podle předloženého vynálezu jsou cennými sloučeninami, které jsou pouuitelné v řadě důležitých odvětví. Kyyelina salicylová je například pouHtelná jako antiseptické činidlo a jako meeiprodukt pro výrobu barviv. Zejména 2\ 4*)·íifluor-4-t-íroxy-) 1,1'-bfferyrl)-3kkarboxylová kyselina a její deriváty jsou cennými protizánětlivými i analgetickými činidly vhodnými pro terapeutické použití (viz USA patent č. 3 714 226).
PŘE DM -Ě T VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘE DM -Ě T VYNÁLEZUZpůsob přípravy 2 ',4'-íifluor-4-tyírsxy-) 1,1'-rifenyl)з-kaGr0oχ.yl.Sié kyseliny vzorce,F—OHF COOH vyznačený tím, že se 2*,4*-íifluor-4-tiltsx--1,1*-rifln-l vzorceOCOCH3F taví s rlziodým uhličitneem obecného vzorce M2C0p kde M je draslík nebo sodík, v bezvodém prostředí v přítomnosti kysličníku uhličitého za atmosférického tlaku až 3,5 MPa, s výhodou zr, tlaku 0,35 až 2,8 MPa při teplotě 150 až 250 - °C.Se-verografia. n. p.. zivoil 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/865,563 US4131618A (en) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Preparation of salicylic acid and derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203028B2 true CS203028B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=25345788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS788922A CS203028B2 (en) | 1977-12-29 | 1978-12-27 | Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4131618A (cs) |
| EP (1) | EP0002834A3 (cs) |
| JP (1) | JPS5495539A (cs) |
| AR (1) | AR220923A1 (cs) |
| AT (1) | ATA932678A (cs) |
| AU (1) | AU4242978A (cs) |
| CS (1) | CS203028B2 (cs) |
| DD (1) | DD141019A5 (cs) |
| DK (1) | DK584678A (cs) |
| ES (1) | ES475906A1 (cs) |
| FI (1) | FI783888A (cs) |
| GR (1) | GR66837B (cs) |
| HU (1) | HU176293B (cs) |
| IT (1) | IT1109344B (cs) |
| NO (1) | NO784317L (cs) |
| NZ (1) | NZ189141A (cs) |
| PL (1) | PL212192A1 (cs) |
| PT (1) | PT68946A (cs) |
| ZA (1) | ZA787365B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190926B (it) * | 1982-07-22 | 1988-02-24 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 2',4'-difluoro-4-idrossi-(1,1'-difenil)-3-carbossilico |
| IT1250736B (it) * | 1991-08-01 | 1995-04-21 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido 5-(2',4'-difluorofenil) salicilico in forma ii pura |
| IL118657A0 (en) | 1996-06-14 | 1996-10-16 | Arad Dorit | Inhibitors for picornavirus proteases |
| JP3814742B2 (ja) * | 1996-10-18 | 2006-08-30 | イハラケミカル工業株式会社 | ４−フルオロサリチル酸類 |
| IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
| EP3058004A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-08-24 | SI Group, Inc. | Modified alkylphenol-aldehyde resins stabilized by a salicylic acid |
| CN106133018B (zh) | 2013-10-17 | 2020-07-14 | Si集团有限公司 | 原位烷基苯酚-醛树脂 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2816137A (en) * | 1954-08-09 | 1957-12-10 | Eastman Kodak Co | Method of preparing hydroxy aromatic carboxylic acids |
| US3714226A (en) * | 1970-06-09 | 1973-01-30 | Merck & Co Inc | Phenyl benzoic acid compounds |
| US3992459A (en) * | 1975-05-01 | 1976-11-16 | Merck & Co., Inc. | Preparation of biphenyl compounds |
-
1977
- 1977-12-29 US US05/865,563 patent/US4131618A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-12-11 ES ES475906A patent/ES475906A1/es not_active Expired
- 1978-12-11 NZ NZ189141A patent/NZ189141A/xx unknown
- 1978-12-12 AU AU42429/78A patent/AU4242978A/en active Pending
- 1978-12-13 AR AR274785A patent/AR220923A1/es active
- 1978-12-16 GR GR57904A patent/GR66837B/el unknown
- 1978-12-18 FI FI783888A patent/FI783888A/fi unknown
- 1978-12-20 PT PT68946A patent/PT68946A/pt unknown
- 1978-12-21 NO NO784317A patent/NO784317L/no unknown
- 1978-12-27 CS CS788922A patent/CS203028B2/cs unknown
- 1978-12-27 PL PL21219278A patent/PL212192A1/xx unknown
- 1978-12-27 JP JP16028378A patent/JPS5495539A/ja active Pending
- 1978-12-28 AT AT932678A patent/ATA932678A/de not_active Application Discontinuation
- 1978-12-28 ZA ZA787365A patent/ZA787365B/xx unknown
- 1978-12-28 DD DD78210229A patent/DD141019A5/de unknown
- 1978-12-28 IT IT52475/78A patent/IT1109344B/it active
- 1978-12-28 HU HU78ME2237A patent/HU176293B/hu unknown
- 1978-12-28 DK DK584678A patent/DK584678A/da unknown
- 1978-12-29 EP EP78101862A patent/EP0002834A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0002834A2 (en) | 1979-07-11 |
| PL212192A1 (pl) | 1979-08-13 |
| AR220923A1 (es) | 1980-12-15 |
| IT7852475A0 (it) | 1978-12-28 |
| ATA932678A (de) | 1981-01-15 |
| US4131618A (en) | 1978-12-26 |
| FI783888A (fi) | 1979-06-30 |
| NO784317L (no) | 1979-06-30 |
| NZ189141A (en) | 1980-08-26 |
| HU176293B (en) | 1981-01-28 |
| DK584678A (da) | 1979-06-30 |
| IT1109344B (it) | 1985-12-16 |
| EP0002834A3 (en) | 1979-07-25 |
| DD141019A5 (de) | 1980-04-09 |
| AU4242978A (en) | 1979-07-05 |
| ES475906A1 (es) | 1979-11-01 |
| GR66837B (cs) | 1981-05-04 |
| PT68946A (en) | 1979-01-01 |
| JPS5495539A (en) | 1979-07-28 |
| ZA787365B (en) | 1980-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0437827B2 (cs) | ||
| CS203028B2 (en) | Process for preparing 2',4'-difluor-4-hydroxy-/1,1-'biphenyl-3-carboxylic acid | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JP3357127B2 (ja) | 殺虫性ｎ′−置換−ｎ，ｎ′−ジアシルヒドラジン | |
| IL31082A (en) | Derivatives of heptenoic acid | |
| US2580459A (en) | Production of halogenated aryl fatty acids | |
| JPH0134219B2 (cs) | ||
| SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
| US4400530A (en) | Process for preparing substituted diphenyl ethers | |
| US3868418A (en) | Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production | |
| RU2260010C2 (ru) | Способ получения n-фосфонометилглицина и промежуточный продукт для его получения | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| JP3326215B2 (ja) | 還元的脱ハロゲン化法 | |
| US3038934A (en) | Iodinated 4-(4'-alkoxyphenoxy)phenylpropionic acids | |
| US4780542A (en) | Process for the synthesis of esters and amides of carboxylic acids | |
| US4879404A (en) | Novel salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| US4252979A (en) | Terephthalic acid derivatives | |
| US4339601A (en) | Terephthalic acid derivatives and process for preparing them | |
| US5403954A (en) | Preparation of methyltris(m-sulfonatophenyl) phosphonium iodide trisodium salt and use thereof in carbonylation reactions to prepare carboxylic acids and/or their esters | |
| JPH07238061A (ja) | 芳香族メトキシカルボン酸メチルエステルの製造方法 | |
| US3703597A (en) | Preparation of benzilic acid compounds | |
| CA1137997A (en) | Process for making 4-aroyl-substituted phenoxyacetic acids | |
| MELTZER et al. | β-[3-Iodo-4-(4'-hydroxyphenoxy) phenyl] propionic Acid and Iodinated Derivatives1 | |
| JPS6140222B2 (cs) | ||
| US2451310A (en) | Alkyl esters of alpha-acylamino, alpha-cyano, beta-(3 indole)-propionic acid |