NO784317L - Fremgangsmaate ved fremstilling av salicylsyre og derivater derav - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av salicylsyre og derivater deravInfo
- Publication number
- NO784317L NO784317L NO784317A NO784317A NO784317L NO 784317 L NO784317 L NO 784317L NO 784317 A NO784317 A NO 784317A NO 784317 A NO784317 A NO 784317A NO 784317 L NO784317 L NO 784317L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pressure
- formula
- temperature
- potassium
- carbon dioxide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 15
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- KEPZJJKIVOLUBL-UHFFFAOYSA-N 2,5-difluoro-6-hydroxy-3-phenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(O)C(F)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1F KEPZJJKIVOLUBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 acetoxyphenyl Chemical group 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000007065 Kolbe-Schmitt synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- MGAXYKDBRBNWKT-UHFFFAOYSA-N (5-oxooxolan-2-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1OC(=O)CC1 MGAXYKDBRBNWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940051879 analgesics and antipyretics salicylic acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av salicylsyre og derivater derav
Foreliggende oppfinnelse angår en forbedret fremgangsmåte ved fremstilling av salicylsyre og derivater derav ved hvilken der som utgangsmateriale anvendes acetoxyfenyl eller et derivat derav egnet for fremstilling av det ønskede derivat av salicylsyre .
Mer spesielt angår foreliggende oppfinnelse fremstillingen av 2',4<1->difluor-4-hydroxy-[1,1<1->bifenyl]-3-carboxylsyre, et viktig antiinflammatorisk og analgetisk terapeutisk middel.
Industriell fremstilling av. salicylsyre har lenge vært utført ved Kolbe-Schmitt-reaksjonen i hvilken natriumfenoxyd og carbondioxyd oppvarmes ved 120-140°C under trykk. En liten mengde av p-derivatet dannes samtidig, og hvis temperaturen stiger over 140°C, er p-isomeren hovedproduktet. Kolbe-Schmitt-reaksjonen er igjen et trinn i en potensielt viktig fremgangsmåte for fremstilling av 2<1>,4<1->difluor-4-hydroxy-[1,1'-bifenyl]-3-carboxylsyre, omtalt ovenfor. Se US patent nr. 3992459. Ved denne fremgangsmåte er mellom<p>roduktet som overføres til utgangsmaterialet for Kolbe-Schmitt-reaksjonen en fenylacetatester. Følgelig kjenne-tegnes fremgangsmåten ved de ulemper at den involverer brysom esterforsåpning og krever natriumsaltisolering, med derav følgende tørringsproblemer. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utgjør således en forbedring av den potensielt viktige prosess ved hvilken de beskrevne ulemper unngås og et trinn utgår fra totalfremgangs-måten.
Det er kjent å utføre selektiv spaltning av arylestere med vannfrie alkalicarbonater. Se H.E. Zaugg, J. Org. Chem., Vol 41, nr. 21, (1976) 3419-3421. Kjennskapet til denne fremgangsmåte ville imidlertid ikke ha foreslått den nye forbedring av fenyl-estereh til salicylsyreprosessen utført ved foreliggende fremgangsmåte, med det uventede resultat at man oppnår en enkel, én trinns fremstillingkarakterisert vedhøye utbytter.
Foreliggende oppfinnelse angår en forbedret fremgangsmåte ved fremstilling av salicylsyre og derivater derav med formelen:
hvor:
R-^er hydrogen,
C^_^-alkyl, C-^_^-alkoxy, benzyl, C-^_^-alkenyl eller halogen} og Rp er hydrogen eller
hvor n er 1 til 5,
X er halogen, og
R3er C1_4-alkyl
eller C^_^-alkoxy.
Mer spesielt angår foreliggende oppfinnelse en forbedret fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelser med formelen:
hvor:
R, og R^ er hydrogen eller C^_^ alkyl;
n er 2; og
X er klor eller fluor.
Mer spesielt angår foreliggende oppfinnelse en forbedret fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelsen 2',4'-difluor-4-hydroxy-[1,1'-bifenyl]-3-carboxylsyre, som har følgende struktur- • formel:
Utgangsmaterialene for fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er forbindelser med formelen:
hvor og er som ovenfor angitt.
Når, i henhold til en foretrukken utførelsesform av foreliggende oppfinnelse, forbindelsen som fremstilles er 2<1>4'-difluor-4-hydroxy-[1,1'-bifenyl]-3-carboxylsyre, er utgangsmaterialet 2',4'-difluor-4-acetoxy-l,1<1->bifenyl.
Acetoxyfenylutgangsmaterialene for foreliggende fremgangsmåte kan fremstilles i henhold til metodene beskrevet i US patent 3992459, nevnt ovenfor.
Den forbedrede fremstillingsmetode ifølge foreliggende oppfinnelse er en éntrinns-metode i hvilken utgangsmaterialet smeltes med en i det vesentlige vannfri forbindelse med formelen: ^ 2^ 2' hvor M er kalium eller natrium. Kaliumcarbonat foretrekkes. Carbonatmaterialet kan anvendes i mengder slik at 1 til 5 mol carbonat er tilstede i reaksjonsblandingen for hvert mol utgangsmateriale. Fortrinnsvis er det molare forhold ca. 2:1.
Da vann griper forstyrrende inn i totalreaksjonen, er det nødvendig at fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utføres under i det vesentlige vannfrie betingelser, skjønt et spor av vann kan tolereres.
Foreliggende fremgangsmåte utføres i nærvær av carbondioxyd hvis innføring fortrinnsvis oppnåes ved å trykksette reaksjons-karet, som er forseglet, med carbondioxyd. Trykksetning er imidlertid ikke nødvendig. Når trykk anvendes er trykk fra 0,7 til 35 kg/cm 2 manometertrykk nyttige, mens trykk fra 3,5 til 28 kg/cm 2 manometertrykk foretrekkes. Totaltrykkområdet er således fra atmosfæretrykk til 35 kg/cm 2 manometertrykk. Anvendelsen av trykk sikrer at carbondioxydet vil få adgang til de andre reak-tanter som er i fast form og som er blitt smeltet. Volumet av reaksjonstrykkaret bør være tilstrekkelig til å sikre at der vil være et betraktelig overskudd av carbondioxyd når karet settes under trykk med carbondioxyd innen de ovenfor angitte trykkom-råder.
Innføring av carbondioxydet kan også eventuelt være ved anvendelse av et overskudd av carbonatmaterialet, hvorved carbon-dioxydgass, efter delvis spaltning av carbonatet, frigjøres til reaksjonsmiljøet.
Temperaturen ved hvilken fremgangsmåten ifølge o<p>pfinnelsen utføres, bør være i området fra 150° til 250°C, fortrinnsvis i området fra 150° til 200°C. Helst bør temperaturen være i området fra 175 - 195°C.
Foreliggende fremgangsmåte har de fordeler at den er lett
å utføre og fører til høye utbytter av sluttproduktet på 90% og høyere.
Det antaes at reaksjonene som finner sted under foreliggende fremgangsmåte er en kombinasjon av en samvirkende prosess og en trinnvis prosess, hvor den trinnvise rute er fremherskende. Den samvirkende reaksjonsrute kan illustreres som følger:
Den trinnvise reaksjonsrute kan illustreres som følger:
Det følgende eksempel vil tjene til å belyse måten for utførelse av foreliggende fremgangsmåte.
Eksempel
En blanding av 12,4 g (0,05 mol) 2,4-difluor-4<1->acetoxybi-
. fenyl pluss 13,8 g (0,1 mol) friskt malt og vakuumtørret (70°C,' 12 timer, 50 mm Hg) kaliumcarbonat innføres i en forseglet bombe og
trykksettes med carbondioxyd til 28 kg/cm 2 manometertrykk. Reaksjonsblandingen ble så oppvarmet til 190°C og holdt ved denne temperatur i seks timer under omblanding. Efter avkjøling ble et trykk på 26,7 kg/cm 2observert. Bomben ble luftet og den faste masse ble brutt opp med en spatel og renset fra bomben med ca. 200 ml 2,5 N saltsyre. Denne blanding ble eldet under omrøring i 30 minutter ved 70-75°C. Bunnfallet ble så isolert, vasket med
ca. 75 ml vann og tørret med 70°C i vakuum i 16 timer. På denne måte fikk man 13,33 g (106%) urent 2',4'-difluor-4-hydroxy-[1,1'-bifenyl]-3-carboxylsyre. Dette råprodukt ble oppløst i 150 ml vann inneholdende 8,0 g 50%-ig natriumhydroxydoppløsning ved 90°C. Derpå ble 0,25 g dinatriumsalt av ethylendiamintetra-eddiksyre pluss 1 g trekull (Merck ACM) innført og op<p>løsningen ble eldet i 20 minutter ved 90-95°C. Oppløsningen ble filtrert varmt og kaken vasket med 4 x 25 ml varmt vann (75°C). Derpå ble 130 ml 2-propanol tilsatt og oppløsningen ble oppvarmet til 80°C. Til denne godt omrørte oppløsning ble tilsatt dråpevis 5 ml konsentrert svovelsyre. Reaksjonsblandingen fikk lov til å
avkjøles til 78°C og ble podet med 2',4'-difluor-4-hydroxy-[1,1<1->bifenyl]-3-carboxylsyre. Efter elding i 1 time ved 75-80°C fikk oppløsningen lov til langsomt å avkjøles til 20°C (ca. 1-1,5 time). Det farveløse bunnfall ble isolert og vasket med 100 ml 2:1 vann: 2-propanol, fulgt av 75 ml vann. Efter tørring ved 70°C 1 16 timer i vakuum (50 mmHg) fikk man 11,25 g (90%) farveløs
2 1 ,4 ' -dif luor-4-hydroxyd-,[l, 1' -bif enyl ] -carboxylsyre . En annen
høst ble erholdt ved å avkjøle borlutene over natten hvilket ga et utbytte på 0,30 g (2,4%) med et smeltepunkt 165-190°C.
Salicylsyren og salicylsyrederivatene fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte er verdifulle forbindelser som er nyttige på en rekke viktige områder. Salicylsyre er f.eks. nyttig som et antiseptisk middel, og som utgangsmateriale ved fremstilling av farvestoffer. Spesielt er derfor 2<1>,4'-difluor-4-hydroxy-[1,1' -b,if enyl]-3-carboxylsyre og derivater derav verdifulle anti-inflammatoriske og analgetiske midler for terapeutisk anvendelse, se US patent 3714226.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelser med formelen:
hvor:
R1 er hydrogen, C-^ -alkyl, C-^ -alkoxy, benzyl, C-^ -alkenyl
eller .halogen; og
R2 er hydrogen eller
hvor n er 1 til 5,
X er halogen, og
R^ er C-^_4-alkyl eller C^ _4~ alkoxy;
karakterisert ved trinnene å smelte et utgangsmateriale med formelen:
hvor og R2 er som ovenfor angitt, med en i det vesentlige vannfri forbindelse med formelen:
hvor M er kalium eller natrium,
under i det vesentlige vannfrie betingelser og i nærvær av carbondioxyd ved et trykk på fra atmosfæretrykk til 35 kg/cm <2> manometertrykk, og ved en temperatur fra 150°- til 250°C.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at der anvendes en 'temperatur
.fra 150° til 200°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, ved fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor:
R^ og R^ er hydrogen eller C1 _^ -alkyl,
n er 2, og.
X er klor eller fluor,
karakterisert ved trinnene å smelte et utgangsmateriale med formelen:
hvor R , R^ , n og X er som ovenfor angitt, med en i det vesentlige vannfri forbindelse med formelen:
hvor M er kalium eller natrium,
under i det vesentlige vannfrie betingelser og i nærvær av carbondioxyd ved et trykk på fra atmosfæretrykk til 35 kg/cm 2 manometertrykk, og ved en temperatur på fra 150° til 250°C.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,
Karakterisert ved atMer kalium.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 3 eller 4, karakterisert ved at der anvendes et trykk på fra 3,5 til 28 kg/cm <2> manometertrykk.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 3-5
karakterisert ved at der anvendes en temperatur på fra 150° til 250°C.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av forbindelsen 2',4 <1-> difluor-4-hydroxy-[1,1'-bifenyl]-3-carboxylsyre, karakterisert ved trinnene å smelte utgangsmaterialet 2 <1> ,4'-difluor-4-acetoxy-l,1'-bifenyl med en i det vesentlige vannfri forbindelse med formelen: l <y> ^CO^ , hvor M er kalium eller natrium, under i det vesentlige vannfrie betingelser og i nærvær av carbondioxyd ved et trykk fra atmosfæretrykk til 35 kg/cm^ manometertrykk, og ved en temperatur fra 150° til 250°C.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,
karakterisert ved atMer kalium.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 7 eller 8, karakterisert ved at der anvendes et trykk fra 3,5 til 28 kg/cm 2 manometertrykk.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 7-9,
karakterisert ved at der anvendes en temperatur fra 150° til 250°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/865,563 US4131618A (en) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Preparation of salicylic acid and derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO784317L true NO784317L (no) | 1979-06-30 |
Family
ID=25345788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO784317A NO784317L (no) | 1977-12-29 | 1978-12-21 | Fremgangsmaate ved fremstilling av salicylsyre og derivater derav |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4131618A (no) |
| EP (1) | EP0002834A3 (no) |
| JP (1) | JPS5495539A (no) |
| AR (1) | AR220923A1 (no) |
| AT (1) | ATA932678A (no) |
| AU (1) | AU4242978A (no) |
| CS (1) | CS203028B2 (no) |
| DD (1) | DD141019A5 (no) |
| DK (1) | DK584678A (no) |
| ES (1) | ES475906A1 (no) |
| FI (1) | FI783888A (no) |
| GR (1) | GR66837B (no) |
| HU (1) | HU176293B (no) |
| IT (1) | IT1109344B (no) |
| NO (1) | NO784317L (no) |
| NZ (1) | NZ189141A (no) |
| PL (1) | PL212192A1 (no) |
| PT (1) | PT68946A (no) |
| ZA (1) | ZA787365B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190926B (it) * | 1982-07-22 | 1988-02-24 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 2',4'-difluoro-4-idrossi-(1,1'-difenil)-3-carbossilico |
| IT1250736B (it) * | 1991-08-01 | 1995-04-21 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido 5-(2',4'-difluorofenil) salicilico in forma ii pura |
| IL118657A0 (en) | 1996-06-14 | 1996-10-16 | Arad Dorit | Inhibitors for picornavirus proteases |
| JP3814742B2 (ja) * | 1996-10-18 | 2006-08-30 | イハラケミカル工業株式会社 | ４−フルオロサリチル酸類 |
| IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
| EP3058004A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-08-24 | SI Group, Inc. | Modified alkylphenol-aldehyde resins stabilized by a salicylic acid |
| CN106133018B (zh) | 2013-10-17 | 2020-07-14 | Si集团有限公司 | 原位烷基苯酚-醛树脂 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2816137A (en) * | 1954-08-09 | 1957-12-10 | Eastman Kodak Co | Method of preparing hydroxy aromatic carboxylic acids |
| US3714226A (en) * | 1970-06-09 | 1973-01-30 | Merck & Co Inc | Phenyl benzoic acid compounds |
| US3992459A (en) * | 1975-05-01 | 1976-11-16 | Merck & Co., Inc. | Preparation of biphenyl compounds |
-
1977
- 1977-12-29 US US05/865,563 patent/US4131618A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-12-11 ES ES475906A patent/ES475906A1/es not_active Expired
- 1978-12-11 NZ NZ189141A patent/NZ189141A/xx unknown
- 1978-12-12 AU AU42429/78A patent/AU4242978A/en active Pending
- 1978-12-13 AR AR274785A patent/AR220923A1/es active
- 1978-12-16 GR GR57904A patent/GR66837B/el unknown
- 1978-12-18 FI FI783888A patent/FI783888A/fi unknown
- 1978-12-20 PT PT68946A patent/PT68946A/pt unknown
- 1978-12-21 NO NO784317A patent/NO784317L/no unknown
- 1978-12-27 CS CS788922A patent/CS203028B2/cs unknown
- 1978-12-27 PL PL21219278A patent/PL212192A1/xx unknown
- 1978-12-27 JP JP16028378A patent/JPS5495539A/ja active Pending
- 1978-12-28 AT AT932678A patent/ATA932678A/de not_active Application Discontinuation
- 1978-12-28 ZA ZA787365A patent/ZA787365B/xx unknown
- 1978-12-28 DD DD78210229A patent/DD141019A5/de unknown
- 1978-12-28 IT IT52475/78A patent/IT1109344B/it active
- 1978-12-28 HU HU78ME2237A patent/HU176293B/hu unknown
- 1978-12-28 DK DK584678A patent/DK584678A/da unknown
- 1978-12-29 EP EP78101862A patent/EP0002834A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS203028B2 (en) | 1981-02-27 |
| EP0002834A2 (en) | 1979-07-11 |
| PL212192A1 (pl) | 1979-08-13 |
| AR220923A1 (es) | 1980-12-15 |
| IT7852475A0 (it) | 1978-12-28 |
| ATA932678A (de) | 1981-01-15 |
| US4131618A (en) | 1978-12-26 |
| FI783888A (fi) | 1979-06-30 |
| NZ189141A (en) | 1980-08-26 |
| HU176293B (en) | 1981-01-28 |
| DK584678A (da) | 1979-06-30 |
| IT1109344B (it) | 1985-12-16 |
| EP0002834A3 (en) | 1979-07-25 |
| DD141019A5 (de) | 1980-04-09 |
| AU4242978A (en) | 1979-07-05 |
| ES475906A1 (es) | 1979-11-01 |
| GR66837B (no) | 1981-05-04 |
| PT68946A (en) | 1979-01-01 |
| JPS5495539A (en) | 1979-07-28 |
| ZA787365B (en) | 1980-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Emmons et al. | Peroxytrifluoroacetic Acid. V. The Oxidation of Ketones to Esters1 | |
| US5091567A (en) | Process for the preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid | |
| NO784317L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av salicylsyre og derivater derav | |
| GB1581618A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JPH0237342B2 (no) | ||
| SU795460A3 (ru) | Способ получени 2-оксиминофенил-АцЕТОНиТРилА | |
| US4203928A (en) | Process for the preparation of 2-nitrobenzaldehyde | |
| US7141693B2 (en) | Process for producing β-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof | |
| EP0101004B1 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| US4141920A (en) | Process for the preparation of trimethylsulfoxonium bromide | |
| IE63795B1 (en) | A process for the preparation of 4-chloro-3-alkoxy-but-2e-enoic acid alkyl esters | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| US4996377A (en) | Preparation of aliphatically substituted fluorobenzenes | |
| SU789486A1 (ru) | Способ получени 2-винилоксибутадиена -1,3 | |
| CS362989A3 (en) | Process for preparing lactol derivatives | |
| US5068415A (en) | Process for the preparation of halogenotetrafluoropropionic acid | |
| KR100526044B1 (ko) | 알파 알킬 퍼퓨릴 알콜의 신규한 제조방법 | |
| SU535285A1 (ru) | Способ получени дифенилуксусной кислоты | |
| KR810000581B1 (ko) | 직접 커플링 방식에 의한 2-아릴-프로피온산의 제조방법 | |
| SU466224A1 (ru) | Способ получени производных 1,1ди-(фурил-2) -циклогексана | |
| SU1077877A1 (ru) | Способ получени метилпроизводных циклогексан-1,4-диона | |
| SU1099841A3 (ru) | Способ получени 3,3-диметилглутаровой кислоты | |
| SU704939A1 (ru) | Способ получени п-бис (3-диметиламино-1-пропинил) бензола | |
| SU1109378A1 (ru) | Способ получени 2-/циклогексен-1,-ил/-фенола | |
| KR100516383B1 (ko) | 디히드로카보스트릴 유도체의 신규 제조방법 |