HRP970622A2 - Aminhydrofluoride - Google Patents
AminhydrofluorideInfo
- Publication number
- HRP970622A2 HRP970622A2 HR2843/96A HRP970622A HRP970622A2 HR P970622 A2 HRP970622 A2 HR P970622A2 HR 2843/96 A HR2843/96 A HR 2843/96A HR P970622 A HRP970622 A HR P970622A HR P970622 A2 HRP970622 A2 HR P970622A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- amine
- mixture
- fluoride
- care agent
- hydrofluoride
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 70
- -1 linolyl Chemical group 0.000 claims description 51
- LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N ammonium fluoride Chemical compound [NH4+].[F-] LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 32
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 19
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 claims description 16
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 15
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 14
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 10
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 10
- 239000003760 tallow Substances 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008375 oral care agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- DAOANAATJZWTSJ-UHFFFAOYSA-N N-Decanoylmorpholine Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N1CCOCC1 DAOANAATJZWTSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 7
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 5
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims 1
- 125000005644 linolenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 229960001245 olaflur Drugs 0.000 description 17
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 14
- ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N olaflur Chemical compound F.F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCCN(CCO)CCO ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 9
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 9
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 9
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 7
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 7
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 5
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 5
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 5
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- URWNNKHKJWTYMW-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-amine;hydrofluoride Chemical compound F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN URWNNKHKJWTYMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 4
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 4
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 3
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 3
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 3
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N tin dioxide Chemical compound O=[Sn]=O XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- NDLNTMNRNCENRZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-hydroxyethyl(octadecyl)amino]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCO NDLNTMNRNCENRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BITAPBDLHJQAID-KTKRTIGZSA-N 2-[2-hydroxyethyl-[(z)-octadec-9-enyl]amino]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN(CCO)CCO BITAPBDLHJQAID-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 1
- 235000001938 Citrus medica Nutrition 0.000 description 1
- FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane-1,2-diaminetetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1CCCCC1N(CC(O)=O)CC(O)=O FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001838 alkalimetric titration Methods 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 208000030499 combat disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- QGSCPWWHMSCFOV-RRABGKBLSA-N dectaflur Chemical compound [F-].CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC[NH3+] QGSCPWWHMSCFOV-RRABGKBLSA-N 0.000 description 1
- 229950010002 dectaflur Drugs 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940059082 douche Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- MDQRDWAGHRLBPA-UHFFFAOYSA-N fluoroamine Chemical class FN MDQRDWAGHRLBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010575 fractional recrystallization Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DXYUWQFEDOQSQY-UHFFFAOYSA-N n'-octadecylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCNCCCN DXYUWQFEDOQSQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019488 nut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- QGSCPWWHMSCFOV-UHFFFAOYSA-N octadec-9-enylazanium;fluoride Chemical compound F.CCCCCCCCC=CCCCCCCCCN QGSCPWWHMSCFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000010698 whale oil Substances 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opisani izum odnosi se na aminhidrofluoride i mješavine tih aminhidrofluorida, kao i na postupak za izradu ovih aminhidrofluorida i na njihovu primjenu u sredstvima za njegu usta.
Sredstva za njegu usta služe, kao što je poznato, da svojim čistilačkim djelovanjem daju doprinos higijeni usne šupljine, a time i održavanju zdravlja zubiju i desni. Čistilačko djelovanje ovih sredstava za njegu usta obično se dopunjuje dodavanjem aktivnih tvari koje sprečavaju ili suzbijaju pojavu oboljenja u usnoj šupljini, naročito tvorbu bakterijskih naslaga na zubima (plaka). Ove se naslage sastoje od polisaharida, prvenstveno od dekstrana. Ovi polisaharidi tvore, pored niskomolekularnih šećera, izvor hrane za bakterije plaka (uglavnom streptokoke i laktobacile). Bakterije plaka postepeno razgrađuju polisaharide u kisele proizvode razgradnje (na primjer pirogrožđanu kiselinu, mliječnu kiselinu itd.). Ovako izazvano sniženje pH vrijednosti dovodi do razaranja zubne cakline poznatog kao karijes.
Već se pokušavalo sa raznim oralnim sredstvima za njegu usta, koja sadrže antibakterijski djelotvorne supstance (kao što su, na primjer zubne paste, otopine za ispiranje ili zubni želei) boriti se protiv bolesnih pojava u usnoj šupljini. Od prije poznate aktivne tvari su N-oktadeka-9-enilamin-hidrofluorid (međunarodni zaštićeni naziv "Dectaflur"), a naročito N'-oktadecil-N',N,N-tris(2-hidroksietil)-1,3-propandiamin-dihidrofluorid (međunarodni zaštićeni naziv "Olaflur"). Ove aktivne tvari kod oralne primjene sredstva za njegu usta tvore na zubnoj caklini tanki hidrofobni sloj, tako da aminhidrofluoridne grupe dolaze u dodir sa zubnom caklinom. Na taj će način, s jedne strane, zubna caklina biti, zbog stvorenog pokrovnog sloja CaF2, otpornija na djelovanje kiselina, dok će s druge strane, ugljikovodikovi radikali dugog niza tvoriti jedan hidrofobni sloj koji će sprečavati stvaranje naslaga i djelovanje kiselih proizvoda razgradnje na zubnu caklinu.
Sinteza Olaflur-a počinje od goveđeg loja, masti sa velikim sadržajem stearinske kiseline. Esterske grupe se saponificiraju, slobodne masne kiseline se sa amonijakom prevedu u odgovarajuće amide, a ovi se dehidratiziraju u nitrile. Njihova katalitička redukcija daje mješavinu primarnih masnih amina, čiji je glavni sastojak oktadecilamin. Reagiranje sa akrilnitrilom i ponovljena katalitička redukcija daju N-oktadecil-1,3-propandiamin, koji se hidroksietilizira sa etilenoksidom. Tu se stvaraju dijelovi nusproizvoda, jer su aminogrupe dijelom podsupstituirane ili presupstituirane. Također se mogu uvedene hidroksietil grupe mogu eterizirati dodavanjem etilenoksida. Potonje dvostruko hidrofluoridiranje daje tehnički čisti krajnji proizvod Olaflur, kod koga se kao glavna komponenta javlja N'-oktadecil-N',N,N-tris(2-hidroksietil)-1,3-propandiamin-dihidrofluorid. Zbog velikih troškova odustaje se od pročišćavanja nusproizvoda.
Postojanje ovih nusproizvoda smatrano je do nedavno kao nešto što ne smeta, pošto su u odnosu na stvaranje sloja na caklini od sporednog značaja. Pri tome treba računati na to, da će se u općem pooštravanju zakonskih postupaka za dobivanje dozvole za farmaceutske aktivne tvari ubuduće odobrenja za nečiste aktivne tvari teže dobivati.
Opisani izum ima kao osnovu zadatak da se pripreme aktivne tvari koje imaju djelotvornost usporedivu sa Olaflur-om, ali koje sadrže manje nusproizvoda, i koje se mogu jednostavnije proizvoditi.
Postavljeni zadatak je riješen, prema izumu, aminhidrofluoridom opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
pri čemu R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma.
Utvrđeno je, zapravo, da ovi aminhidrofluoridi i mješavine dva ili više njih, imaju antibakterijsko djelovanje koje je vrlo slično djelovanju N'-oktadecil-N',N,N-tris(2-hidroksietil)-1,3-propandiamin-dihidrofluorida iz poznatog Olaflur-a. Antibakterijsko djelovanje iskazuje se u sprječavanju rasta većeg broja mikroorganizama kao što su, na primjer Aspergillus niger, Candida albicans, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis i Enterobacter cloacae. Aminhidrofluoridi prema izumu, koji suzbijaju naročito razgradnju šećera od strane bakterija plaka koje proizvode kiseline, i koji povećavaju otpornost čvrste supstance zuba na kiseline stvaranjem jednog hidrofobnog filma, vrše također i preventivno djelovanje protiv karijesa. Oni također potiču remineralizaciju početnih karijesnih oštećenja.
Aminhidrofluoridi prema izumu sadrže ugljikovodikove radikale ravnog niza (tj. neračvaste). Oni mogu imati ugljikovodikove radikale sa parnim i sa neparnim dužinama niza. S obzirom na fiziološku neškodljivost, preporučljivi su radikali sa parnom dužinom niza.
Radikali mogu biti, poželjno, potpuno zasićeni ili jednostruko, dvostruko ili višestruko nezasićeni. Primjeri zasićenih ugljikovodikovih radikala sa parnim dužinama niza su decil, dodecil, (lauril), tetradecil (miristil), heksadecil (cetil, palmitil), oktadecil (stearil), i ejkozanil. Primjeri za nezasićene radikale sa parnim dužinama niza su 9-cis-oktadecenil (oleil), 9-trans-oktadecenil (elaidil), cis,cis-9,12-oktadekadienil (linolil), cis,cis,cis-9,12,15-oktadekatrienil (linolenil) ili 9-cis-ejkozaenil (gadolil). Poželjni su lauril, miristil, cetil, oleil i stearil radikali.
Aminhidrofluoridi se, prema izumu, izrađuju tako što se amin opće formule (II):
R-N(CH2CH2OH)2 (II)
kod koga je R ugljikovodikov radikal sa 10 do 20 ugljikovih atoma, koji reagira sa fluorovodikom. Reakcija se može izvesti u svim otapalima koja imaju dovoljnu topljivost za slobodni amin formule (II) i na koje ne djeluje fluorovodik. Primjeri prikladnih otapala su C1- do C4- alkoholi i dimetilsulfoksid, pri čemu je naročito prikladan etanol. Prikladno je da se fluorovodik dodaje kao vodena otopina, tj. kao fluorovodikova kiselina. Fluorovodik se dodaje u količini od 1 do 5, poželjno od 1,0 do 1,1 ekvivalenta u odnosu na amin. Temperatura reakcije nije kritična i može, u općem slučaju, biti između -10 i +100 °C, pri čemu se gornja granica određuje prema točki vrenja otapala, ili se donja granica određuje prema točki topljenja otapala. Preporučljiva temperatura reakcije je između 25 °C i 40 °C. Po završetku dodavanja fluorovodika može se reagirajuća smjesa ispariti i sušiti, čime se dobiva aminhidrofluorid prema izumu. Eventualni mali gubitak fluorovodika tokom isparavanja i sušenja može se kompenzirati naknadnim dodavanjem odgovarajuće količine fluorovodikove kiseline kod izrade formulacija prema izumu.
Amin formule (II) može se izrađivati na poznat, ili na sam po sebi poznat način hidroksietiliziranjem jednog primarnog amina R-NH2, gdje R ima gore navedeno značenje, sa etilenoksidom (oksiran), pri čemu se etoksiliranje odvija kvantitativno praktično samo na dušikovom atomu.
Primarni amin R-NH2 može se dobiti na poznat način od jedne masne kiseline formule R-COOH, gdje R ima gore navedeno značenje, pomoću slijedećih stupnjeva sinteze: stvaranjem amida/dehidratacija/katalitička redukcija, koji se također koriste kod sinteze spomenutog Olaflur-a. Prikladne masne kiseline, odnosno mješavine masnih kiselina, formule R-COOH i prikladni amini, odnosno smjese amina, formule R-NH2, poznati su i dijelom se mogu nabaviti u trgovinama.
Prema jednoj drugoj varijanti, može se amin formule (II) napraviti alkiliranjem dietanol amina u jednoj nukleofilnoj SN2-supstituciji:
R-X + HN(CH2CH2OH)2 → R-N(CH2CH2OH)2 HX
pri čemu R-X označava sredstvo za alkiliranje, R ima isto značenje kao u formuli (II), a X označava klor, brom ili jod.
Pri tome se amin formule (II) dobiva prvo kao amonijeva sol. Ova se amonijeva sol nekom bazom, na primjer vodenim NaOH, deprotonira, a potom, prema izumu, reagira sa fluorovodikom.
Sredstvo za alkiliranje R-X može se dobiti od odgovarajućeg masnog alkohola, koji se može nabaviti komercijalno, uvođenjem jedne odlazeće grupe:
R-OH + HX → R-X + H2O
pri čemu R-OH označava masni alkohol, a HX označava, na primjer klorovodik, bromovodik, ili jodovodik.
Nakon stupnja masnog alkohola može se, na primjer frakcijskom destilacijom i/ili rekristalizacijom, izvršiti razdvajanje eventualnih homologa i/ili izomera dvostruke veze, tako da se dobiva čisti masni alkohol (za potrebne fizičke podatke usporediti, na primjer Römpp: "Chemielexikon", 9. izdanje, svezak 2, str. 1337).
Aminhidrofluoridi prema izumu su u biti bez diaminhidrofluorida ili poliaminhidrofluorida, koji su uobičajeni kod poznatog Olaflur-a. Oni su, naročito kada se izabere izrada alkiliranjem vrlo čistog dietanolamina, bez proizvoda kod kojih su amino grupe prekomjerno hidroksietilirane ili nedovoljno hidroksietilirane (tj. kod kojih su amini nakon hidroksietiliranja kvartarni ili sekundarni) ili su hidroksietil grupe eterizirane. Aminhidrofluoridi prema izumu, naročito ako se izabere postupak alkiliranja dietanolamina, imaju stupanj hidroksietiliziranja koji iznosi točno dva.
Prema izumu zadatak će se riješiti i jednom mješavinom aminhidrofluorida koja sadrži dva ili više spoja formule (I).
Smjesa, prema izumu, aminhidrofluorida može biti smjesa u bilo kojem odnosu dva ili više aminhidrofluorida, načinjenih prema jednom od navedenih postupaka.
Poželjne su mješavine aminhidrofluorida one koje su dobivene od jedne mješavine masnih kiselina neke životinjske ili biljne masti ili ulja, i čiji ugljikovodikovi radikali R imaju raspodjelu učestalosti u ovisnosti od dužine lanca, koja odražava raspodjelu odgovarajućih homologa masnih kiselina u toj mješavini masnih kiselina. Ove se mješavine mogu dobiti hidrofluoridiranjem mješavina amina formule (II). Mješavine amina mogu se praviti, polazeći od neke životinjske ili biljne masti ili ulja, koristeći slijedeće stupnjeve sinteze: hidroliza/ stvaranje amida/dehidratacija/katalitička redukcija/hidroksietiliranje, analogno odgovarajućim stupnjevima sinteze kod poznatog Olaflur-a.
Primjeri prikladnih biljnih ulja ili masti za ove mješavine amina formule (II) su bademovo ulje, ulje avokada, ulje od kukuruznih klica, ulje od pamukovog sjemena, ulje od repičnog sjemena, ulje od lanovog sjemena, maslinovo ulje, ulje od kikirikija, ulje od bundevinog sjemena, ulje od rižine slame, saflorovo ulje, sezamovo ulje, sojino ulje, suncokretovo ulje, ulje iz pšeničnih klica, ulje palminog oraha, kokosovo ulje, ulje od koštica palme, repično ulje i palmino ulje. Primjeri životinjskih masti ili ulja su goveđi loj, kokošija mast, kozji loj, svinjska mast, ovčji loj, razna riblja ulja i kitovo ulje. Preporučljiva životinjska mast je goveđi loj, a preporučljiva biljna ulja su sojino ulje, repično ulje ili mješavine sojinog ulja i repičnog ulja. Jedna opširna tablica sastava mješavina masnih kiselina, dobivena od ovih životinjskih ili biljnih masti ili ulja nalazi se, na primjer u Ullmann: "Enciclopedia of Industrial Chemistry", 5. izdanje, svezak A10, str. 176 F. Udio zasićenih masnih kiselina može se, po želji, povećati katalitičkom hidratacijom.
Mješavine amina formule (II), koje su dobivene od neke životinjske ili biljne masti ili ulja, mogu se komercijalno nabavljati. Primjeri su proizvodi koje prodaje firma AKZO NOBEL: Ethomeen S/12 (dobiveni od smjese masnih kiselina iz sojinog ulja), Ethomeen T/12 i Ethomeen HT/12 (oba dobivena od mješavine masnih kiselina iz goveđeg loja, pri čemu je ovaj drugi hidriran). Glavna komponenta kod S/12 i T/12 je N-oleildietanolamin. Prijavitelj je mogao nabaviti od firme WITCO mješavinu amina formule (II), čija je glavna komponenta N-stearildietanolamin. Ova se smjesa dobiva od smjese masnih kiselina goveđeg loja, pri čemu su oleil radikali hidriranjem prevedeni u stearil radikale.
Mješavina aminhidrofluorida prema izumu može se također dobiti ako se mješavina aminofluorida, koji su dobiveni od mješavine masnih kiselina neke biljne ili životinjske masti ili ulja, pomiješa sa jednim ili više čistih aminhidrofluorida. Također se mogu pomiješati dvije ili više mješavina aminhidrofluorida, od kojih je svaka dobivena od različitih masti ili ulja.
Također se neka mast, kao što je poznato u tehnici, može reducirati na mješavinu masnih alkohola, a ova mješavina masnih alkohola, kao što je gore opisano za sintezu aminohidrofluorida u čistom obliku od čistih masnih alkohola, može se preraditi u odgovarajuću mješavinu aminhidrofluorida.
Izum se također odnosi na sredstva za njegovanje usta koja sadrže najmanje jedan od aminhidrofluorida prema izumu u djelotvornoj količini. Ona se mogu izrađivati analogno postojećim sredstvima za njegu usta i uz korištenje uobičajenih pomoćnih i dodatnih tvari.
Poželjno je da se sredstva za njegu usta prema izumu dobivaju od mješavine aminhidrofluorida koja sadrži jedno biljno ili životinjsko ulje ili mast, naročito od goveđeg loja, sojinog ulja, repičnog ulja ili mješavina sojinog ulja i repičnog ulja.
Sredstva za njegu usta prema izumu također mogu sadržati, pored jednog aminhidrofluorida ili mješavine aminhidrofluorida, i kositar(II) fluorid. Ova sredstva za njegu usta koja sadrže kositar fluorid djelotvorna su protiv zapaljenja desni (gingivitis), paradentoze (paradontitis) i zapaljenja sluznice usta (stomatitis), a zbog sadržaja aminhidrofluorida djeluju profilaktički protiv karijesa. Aminhidrofluorid, ili aminhidrofluoridi prema izumu ostvaruju u takvim sredstvima za njegu usta galensko stabiliziranje Sn(II) protiv taloženja kao netopljivog kositar(IV) oksida.
Donja granica za maseni udio aminhidrofluorida, jednog ili više njih, u sredstvima za njegu usta određuje se prema još primjetnom profilaktičnom, tj. naročito antimikrobskom djelovanju i preventivnom djelovanju protiv karijesa. Gornja granica za maseni udio aminhidrofluorida, jednog ili više njih, nije kritična, ali ipak ne treba biti suviše visoka s obzirom na moguća toksičnog sporednog djelovanja.
U slučaju sredstva za njegu usta u obliku paste za zube može sadržaj aminhidrofluorida prema izumu biti u količini od 0,02 do 5 masenih postotaka, naročito između 2 do 3 masena postotka.
Dodatni i pomoćni materijali za zubne paste prema izumu su sredstva za čišćenje, sredstva za vezivanje, omekšivači, sredstva koja zadržavaju vlagu, kao i sredstva za davanje ukusa i mirisa. Primjeri sredstava za čišćenje su zemnoalkalni fosfati (na primjer dikalcijfosfat-dihidrat, dikalcijfosfat-anhidrid, trikalcijfosfat), netopljivi metafosfati alkalnih metala, fino mljeven ili koloidalni silicijdioksidi, aluminijhidroksihidrati, aluminijsilikati, aluminij-magnezij-silikati i zemnoalkalni karbonati. Također se mogu koristiti i prikladni sintetički materijali kao, na primjer polietilen. Ova se sredstva za čišćenje obično koriste u količini od 20 do 60 masenih postotaka. Sredstva za vezivanje su želatinirajuća sredstva prirodnog ili sintetičkog porijekla. Primjeri su vodonetopljivi alginati, karagenati, gvar-smola, tragant, vodotopljivi celulozni eteri (na primjer metilceluloza, hidroksialkilceluloza, karboksimetilceluloza), vodotopljive soli poliakrilne kiseline (karbopol), aerosil i bentonit. Sadržaj tih veziva u cjelini iznosi 0,5 do 10 masenih postotaka. Primjeri za omekšivače i sredstva koja sadrže vlagu su viševalentni alkoholi, kao što je glicerin, propilenglikol, sorbit, manit, glukozni sirup, polietilenglikol, polipropilenglikol i polivinilpirolidon. Oni se obično koriste u količinama od 10 do 40 masenih postotaka. Primjeri tvari za davanje ukusa su saharin, kvaternarni amonijsaharinati, ciklamati, kumarin, vanilin, Sredstva za davanje mirisa su obično eterična ulja, kao, na primjer eterično ulje paprene metvice, ulje obične metvice, anisovo ulje, mentol, anetol, eterično ulje biljke "Citrus medica", itd., ili mirisi kao što je miris jabuke, eukaliptusa ili paprene metvice.
Otopine za ispiranje prema izumu su najbolje vodene, alkoholne ili pomiješane vodeno/alkoholne otopine sa jednim ili više aminhidrofluorida prema izumu. Aminhidrofluorid, ili aminhidrofluoridi prema izumu mogu se obično nalaziti u količinama od 0,02 do 2 masena postotka, poželjno 0,2 do 0,3 masena postotka. Dodatni i pomoćni materijali za otopine za ispiranje su, na primjer gore navedena sredstva za davanje ukusa i mirisa, ali i emulgatori, sredstva za kvašenje, sorbit, ksilit i razni biljni derivati.
Zubni želei prema izumu sadrže kao noseću masu pjenušavu masu prirodnog ili sintetičkog hidrokoloida. Primjeri su metilceluloza, hidroksialkilceluloza, karboksimetilceluloza, te soli sposobne da nabubre i vodotopljive soli poliakrilne kiseline, alginat, karagenat i gvar-smola. U svaku se gelnu bazu mogu dodati u malim količinama gore navedena sredstva za davanje ukusa i arome i sredstva koja sadrže vlagu i eventualno pigmenti. Mogu sadržati jedan ili više aminhidrofluorida prema izumu u količini od 0,02 do 10 masenih postotaka, poželjno 4,9 do 5 masenih postotaka. Kao obloga za davanje ukusa i/ili kao dodatni izvor fluorida može se dodati natrij fluorid u količini do 5 masenih postotaka.
Slijedeći primjeri sredstava za njegu usta prema izumu su otopine za tuširanje i tablete za žvakanje. Sadržaj aminhidrofluorida kod otopina za tuširanje može biti po izboru veći nego kod otopina za ispiranje. Kod otopina za tuširanje može iznositi obično 5 do 25 masenih postotaka, poželjno 15 do 25 masenih postotaka, Kao dodatni materijali mogu se kod otopina za tuširanje koristiti iste supstance kao i kod otopina za ispiranje. Kod tableta za žvakanje može udio aminhidrofluorida iznositi obično 0,3 do 12 masenih postotaka, poželjno 2 do 7 masenih postotaka. Dodatne tvari za tablete za žvakanje mogu biti veziva i saharoza, glukoza, laktoza ili poželjno nekariogene vrste šećera kao što je ksilit, manit ili sorbit. Oni se dodavanjem sredstava za davanje mirisa mogu poboljšati u pogledu ukusa. Za izradu tableta za žvakanje mogu se koristiti postupci prešanja tableta poznati iz postojeće proizvodnje tableta za žvakanje.
Kod svih sredstava za njegu usta prema izumu može se dodati kositar(II) fluorid u količini po pravilu od 0,001 do 2 masena postotka kao čvrsta tvar ili kao, na primjer vodena otopina. Mogu se koristiti isti dodatni i pomoćni materijali kao i kod sredstava za njegu usta bez kositar fluorida. Kako se otopine kositar(II) fluorida dodavanjem aminhidrofluorida prema izumu stabiliziraju, ostaju duže vremena bistre i ne dolazi do zamućenja. Kombinacije aminhidrofluorida prema izumu i kositar(II) fluorida prikladne su naročito za primjenu kod sredstava za njegu usta u obliku otopine za ispiranje. Otopine za ispiranje, koji sadrže djelotvorne količine jednog ili više aminhidrofluorida i kositar(II) fluorida, predstavljaju preporučljivo izvođenje sredstava za njegu usta prema izumu.
Opisani će izum biti detaljnije objašnjen preko slijedećih primjera. Svi podaci o količinama, u postocima, ppm i dijelovima odnose se, ukoliko nije drugačije naznačeno, na mase.
Primjer 1: Pripremanje aminhidrofluorida
U prikladni reaktor sa miješalicom, homogenizatorom, regulatorom temperature sa pokazivačem temperature, vakuumskim uređajem, kao i jednim dozatorom sa konstantno visokom frekvencijom, sipana je mjerena količina mješavine amina formule (II) (Ethomeen T/12 firme AKZO NOBEL, tipična raspodjela dužine niza radikala R: 1 % C12, 4 % C14, 31 % C16, 64 % C19), pri čemu su ove količine tako birane da punjenje reaktora iznosi najviše 10 do 20 postotaka volumena. Mješavina je otopljena u dva dijela etanola na sobnoj temperaturi. Iz dozatora je dodano 1,015 ekvivalenta fluorovodika u obliku 40 %-ne vodene fluorovodikove kiseline. Pri tome se pazilo da temperatura smjese ne prelazi 40 °C. Potom je dozator ispran istim volumenom destilirane vode. Smjesa je uz pažljivo evakuiranje (stvaranje pjene) i na maksimalnoj temperaturi smjese od 65 °C isparena dok se nije osušila.
Ovako pripremljena mješavina aminhidrofluorida biti će u daljnjem tekstu označena kao "oleil-aminfluorid".
Primjer 2: Pripremanje aminhidrofluorida
Postupljeno je kao u primjeru 1, osim što se pošlo od druge mješavine amina formule (II) (Ethomeen HT/12 firme AKZO NOBEL. tipična raspodjela dužine niza radikala R: 1 % C12, 4 % C14, 31 % C16, 64 % C18; u biti zasićen hidratiranjem) umjesto Ethomeen T/12.
Za ovako pripremljenu mješavinu aminhidrofluorida u daljnjem tekstu biti će korišten naziv "stearil-aminfluorid".
Primjer 3: Pasta za zube
Kao reaktor korištena je miješalica sa homogenizatorom. U miješalicu je stavljeno 62 g stearil-aminfluorida iz primjera 2 (odgovara 2,48 % gotove paste za zube) i na 55 °C otopljeno u 1,097 kg vode. Potom je dodano 600 g sorbita 70 %, 37,5 g arome metvice, 625 g silikagela, 50 g hidroksietilceluloze (Tylose H 10 000 P, Hoechst), 25 g titandioksida i 3,75 g saharina. Smjesa je miješana sa 100 okr./min u stupnju 1 homogenizatora u trajanju od 50 minuta na 35 °C i na tlaku od 0,5 bara, pa zatim daljnjih 15 minuta na sobnoj temperaturi i na tlaku od 0,1 bara.
Primjer 4: Pasta za zube
Kao reaktor korištena je miješalica sa homogenizatorom. U miješalicu je stavljeno 61,63 g oleil-aminfluorida iz primjera 1 (odgovara 2,465 % gotove paste za zube) i na sobnoj temperaturi otopljeno u 0,5 kg vode. Potom je dodano 1,22 g 42,21 %-ne fluorovodikove kiseline, 600 g sorbita 70 %, 37,5 g arome metvice, 596 g vode, 625 g silikagela, 50 g hidroksietilceluloze (Tylose H 10 000 P, Hoechst), 25 g titandioksida i 3,75 g saharina. Smjesa je miješana sa 100 okr./min u stupnju 1 homogenizatora u trajanju od 60 minuta na 35 °C i na tlaku od 0,5 bara, pa zatim daljnjih 15 minuta na sobnoj temperaturi i na tlaku od 0,1 bara.
Primjer 5: Pasta za zube
Kao reaktor korištena je miješalica sa homogenizatorom. U miješalicu je stavljeno 69,5 g stearil-aminfluorida iz primjera 2 (odgovara 2,78 % gotove paste za zube) i na 55 °C otopljeno u 1,014 kg vode. Potom je dodano 750 g sorbita 70 %, 30 g arome eukaliptusa, 325 g polietilena, 175 g silikagela, 10 g saharina, 47,5 g hidroksietilceluloze (Tylose H 10 000 P, Hoechst), 25 g titandioksida i otopina 3,75 g NaOH u 50 g vode. Smjesa je miješana sa 100 okr./min u stupnju 1 homogenizatora u trajanju od 60 minuta na 32 °C i na tlaku od 0,6 bara, pa zatim daljnjih 15 minuta na sobnoj temperaturi i na tlaku od 0,1 bara.
Primjer 6: Pasta za zube
Kao reaktor korištena je miješalica sa homogenizatorom. U miješalicu je stavljeno 69,0 g oleil-aminfluorida iz primjera 1 (odgovara 2,761 % gotove paste za zube) i na sobnoj temperaturi otopljeno u 0,5 kg vode. Potom je dodano 1,36 g 42,21 %-ne fluorovodikove kiseline, 750 g sorbita 70 %, 30 g arome eukaliptusa, 513 g vode, 325 g polietilena, 175 g silikagela, 10 g saharina, 47,5 g hidroksietilceluloze (Tylose H 10 000 P, Hoechst), 25 g titandioksida i otopinu od 3,75 g NAOH u 50 g vode. Smjesa je miješana sa 100 okr./min u stupnju 1 homogenizatora u trajanju od 65 minuta na 38 °C i na tlaku od 0,6 bara, pa zatim daljnjih 15 minuta na sobnoj temperaturi i na tlaku od 0,1 bara.
Primjer 7: Otopina za ispiranje
Priprema je obavljana u dušikovoj zaštitnoj atmosferi. U reaktoru je otopljeno 2,48 g stearil-aminfluorida iz primjera 2 (odgovara 0,248 % gotove otopine za ispiranje) u 918 g vode na 50 °C. Potom je dodano 2 g PEG-40-hidriranog ricinusovog ulja (Cremophor RH 410, BASF), 50 g etanola, 1g arome paprene metvice i obične metvice, 25 g ksilita, 250 mg Acesulfam K, 0,5 g 0,4 %-ne otopine pigmenta Ariavit Blau 3,85 CI 42051 i otopljeno.
Primjer 8: Otopina za ispiranje
Otopini za ispiranje pripremljenom prema receptu iz primjera 7 naknadno je dodano 0,575 g kositar(II) fluorida i otopljeno.
Primjer 9: Otopina za ispiranje
Priprema je obavljana u dušikovoj zaštitnoj atmosferi. U reaktoru je otopljeno 25 g ksilita i 0,5 g 0,4 %-ne otopine pigmenta Ariavit Blau 3,85 CI 42051 u 918 g vode. Potom je dodano 2,47 g oleil-aminfluorida iz primjera 1 (odgovara 0,247 % gotove otopine za ispiranje), 2 g PEG-40-hidriranog ricinusovog ulja (Cremophor RH 410, BASF), 50 g etanola, 1 g arome paprene/obične metvice, 250 mg Acesulfam K i 0,048 g 42,2 %-ne fluorovodikove kiseline i otopljeno.
Primjer 10: Otopina za ispiranje
Otopini za ispiranje pripremljenoj prema receptu iz primjera 6 naknadno je dodano 0,556 g kositar(II) fluorida i otopljeno.
Primjer 11: Zubni žele
Kao reaktor korištena je miješalica sa homogenizatorom. U miješalicu je stavljeno 124 g stearil-aminfluorida iz primjera 2 (odgovara 4,96 % gotovog zubnog želea) i na 90 °C otopljeno u 1,969 kg vode. Potom je dodano 45 g arome paprene metvice/jabuke, 55,5 g natrij fluorida, 10 g saharina, 250 g propilenglikola i 46 g hidroksietilceluloze (Tylose H 10 000 P, Hoechst). Smjesa je miješana sa 100 okr./min u stupnju 1 homogenizatora u trajanju od 40 minuta na 30 °C i na tlaku od 0,4 bara, pa zatim daljnjih 25 minuta na sobnoj temperaturi i na tlaku od 0,1 bara.
Primjer 12: Zubni žele
Kao reaktor korištena je miješalica sa homogenizatorom. U miješalicu je stavljeno 123 g oleil-aminfluorida iz primjera 1 (odgovara 4,93 % gotovog zubnog želea) i otopljeno u 1,000 kg vode. Potom je dodano 2,4 g 42,21 %-ne fluorovodikove kiseline, 45 g arome paprene metvice/jabuke, 55,5 g natrij fluorida, 10 g saharina, 250 g propilenglikola i 46 g hidroksietilceluloze (Tylose H 10 000 P, Hoechst). Smjesa je razblažena sa 968 g vode. Smjesa je miješana sa 100 okr./min u stupnju 1 homogenizatora u trajanju od 50 minuta na 30 °C i na tlaku od 0,4 bara, pa zatim daljnjih 75 minuta na sobnoj temperaturi i na tlaku od 0,1 bara.
Primjer 13: Tablete za žvakanje
15 dijelova oleil-aminfluorida suspendirano je u oko 20 dijelova vode, pa je potom postupkom sušenja raspršivanjem granulirano (granulat aktivne tvari). Smjesa od 0,6 dijelova saharina, 3 dijela Plasdon-a (poprijeko umreženog polivinilpirolidona), 7,5 dijelova Avicel-a (prirodne celuloze), 5 dijelova talka, 40 dijelova rižinog škroba, 0,9 dijelova ulja paprene metvice i 220 dijelova sorbita, također je granulirana postupkom sušenja raspršivanjem (granulat pomoćne tvari). Granulat aktivne tvari i granulat pomoćne tvari pomiješani su u jednoj gravitacijskoj miješalici, te prerađeni u partiju tableta za žvakanje u jednoj komercijalnoj ekscentar-preši. Prosječna masa jedne tablete iznosila je 300 mg.
Primjer 14: Otopina za tuširanje
Pomiješano je 19,85 dijelova oleil-aminfluorida, što odgovara 19,85 % gotove otopine za tuširanje, 0,15 dijelova saharina, 2,5 dijela smjese aroma (koja se sastoji od 30 dijelova anisovog ulja, 7,5 dijelova mentola, 1,0 dijela vanilina, 6,0 dijelova ulja paprene metvice i 55,5 dijelova ulja obične metvice) kao i 77,5 dijelova vode. Dobivena otopina za tuširanje je pripremljena za upotrebu.
Primjer 15: Mjerenje ukupnog sadržaja fluorida aminhidrofluoridnih smjesa
Jedna izmjerena količina oleil-aminfluorida iz primjera 1 otopljena je u vodi, a sadržaj fluorida određen je alkalimetrijskim titriranjem (pod pretpostavkom ekvimolarnih količina fluorida i amonij grupa). Mjerenje je dalo sadržaj fluorida od 4,28 %. Na analogni način utvrđen je za stearil-aminfluorid iz primjera 2 sadržaj fluorida od 5,04 %.
Primjer 16: Mjerenje ukupnog sadržaja fluorida pasta za zube i zubnih želea
Mjerenje je obavljano jednom fluoridnom elektrodom i mjernim uređajem 610 firme METROHM. Kalibriranje elektrode obavljano je sa repernom otopinom od 45,24 ppm fluorida, koja je napravljena na slijedeći način:
a) 20 ml fluoridne standardne otopine u vodi (koji sadrži 200 mg NaF po litri otopine),
b) 20 ml TISAB-otpine pohranjene u spremnik pH 5,0 do 5,5.
Pri tome je TISAB-spremnik pripremljen na slijedeći način:
Otopina I: 5 g Komplexon IV, 57 g ledene octene kiseline i 58 g natrijevog klorida u 500 g vode;
Otopina II: 32 g NaOH u 350 g vode.
Otopine I i II izmiješane su i razblažene vodom na 1000 ml.
Napravljena je mjerna otopina uzorka tako što je jedna točno odmjerena količina uzorka od oko 1 g dopunjena vodom do na 20 g i reagirana sa 20 g TISAB-spremnika. Mjerna otopina je mjerena pod istim uvjetima kao i standardna otopina. Proračun sadržaja fluorida uzorka vrši se pomoću opće formule:
[image]
gdje je:
MV RU - mjerena vrijednost otopine uzorka,
MV SR - mjerena vrijednost standardne otopine).
U tablici 1 prikazani su izvedeni ukupni sadržaji.
Tablica 1
[image]
Primjer 17: Mjerenje ukupnog sadržaja fluorida otopina za ispiranje
Mjerenje je vršeno jednom fluoridnom elektrodom i mjernim uređajem 610 firme METROHM. Kalibriranje elektrode vršeno je sa repernim rastvorom od 125 ppm fluorida, koji je napravljen na slijedeći način:
a) 20 ml fluoridne standardne otopine (250 ppm fluorida) u otopini za ispiranje bez fluorida,
b) 20 ml TISAB-otopine pohranjene u spremnik (prema primjeru 16).
Načinjena je mjerna otopina uzorka tako što je 20 ml uzorka od otopine za ispiranje pomiješano sa 20 g TISAB-spremnika. Mjerna otopina je mjerena pod istim uvjetima kao i standardna otopina. Proračun sadržaja fluorida uzorka vrši se pomoću opće formule:
[image]
gdje je:
MV RU - mjerena vrijednost otopine uzorka,
MV SR - mjerena vrijednost standardne otopine.
U tablici 2 prikazani su izvedeni ukupni sadržaji
Tablica 2
[image]
Primjer 18: Određivanje mikrobiološkog djelovanja aminhidrofluorida protiv Staphylococcus aureus
(ATCC 6538) i Streptococcus faecalis (ATCC 10541) prema "Testu za određivanje minimalne
koncentracije inhibitora (MHK-Test) "
Izabrana su oba ova mikroorganizma, jer su kao predstavnici koka od značaja za koke usne šupljine. Načinjene su tri osnovne otopine od po jednog masenog djela jednog medija koji sadrži bakterije, koji se sastoji od jedne takozvane drhtave kulture na bazi Caso-Bouillon-a, podešene na 100000 bakterijskih stanica / µl, i po jednog masenog dijela iz tri fiziološke otopine, koji su sadržavali oleil-aminfluorid iz primjera 1 (za osnovnu otopinu A), odnosno stearil-aminfluorid iz primjera 2 (za osnovnu otopinu B), odnosno poznati Olaflur (za osnovnu otopinu C). Od svake osnovne mješavine načinjen je niz po geometrijskoj progresiji razrijeđenih otopina dobivenih razrjeđivanjem sa fiziološkom otopinom (faktor razrjeđivanja je uvijek 2). Ispitivano je kod kojih se stupnjeva razrjeđivanja više ne može zapaziti neko značajnije suzbijanje mikroorganizama. U tablici 3 prikazani su najveći stupnjevi razrjeđivanja u odnosu na osnovne smjese kod kojih su u jednom konkretnom eksperimentu bakterije još uvijek ubijane.
Tablica 3
[image]
Uzimajući u obzir biološku promjenljivost vitalnosti bakterija, smatra se da su ove tri aktivne supstance približno jednako djelotvorne.
Primjer 19: Određivanje mikrobiološkog djelovanja formulacija zubne paste protiv Staphylococcus aureus
(ATCC 6538) i Streptococcus faecalis (ATCC 10541) prema "Testu za određivanje minimalne
koncentracije inhibitora (MHK-Test) "
Načinjene su tri osnovne otopine od po jednog masenog dijela jednog medija koji sadrži bakterije, koji se sastoji od jedne takozvane drhtave kulture na bazi Caso-Bouillon-a, podešene na 100000 bakterijskih stanica / µl, i po jednog masenog dijela jedne zubne paste (osnovna mješavina A: zubna pasta iz primjera 3; osnovna mješavina B: zubna pasta iz primjera 4; osnovna mješavina C: postojeća zubna pasta sa poznatim Olaflur-om). Maseni udio fluorida bio je isti za sve tri osnovne mješavine. Od svake je osnovne mješavine načinjen niz po geometrijskoj progresiji razrijeđenih otopina dobivenih razrjeđivanjem sa fiziološkom otopinom (faktor razrjeđivanja je uvijek 2). Ispitivano je kod kojih se stupnjeva razrjeđivanja više ne može zapaziti neko značajnije suzbijanje mikroorganizama. U tablici 4 prikazani su najveći stupnjevi razrjeđivanja u odnosu na osnovne smjese kod kojih su u jednom konkretnom eksperimentu bakterije još uvijek ubijane.
Tablica 4
[image]
Uzimajući u obzir biološku promjenljivost vitalnosti bakterija, zubne paste na bazi oleil-aminfluorida i Olaflur-a pokazuju usporedivo djelovanje.
Claims (19)
1. Aminhidrofluorid opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
naznačen time što R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma.
2. Aminhidrofluorid prema zahtjevu 1, naznačen time što ugljikovodikov radikal R ima paran broj ugljikovih atoma.
3. Aminhidrofluorid prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što je ugljikovodikov radikal R jedan lauril, miristil, cetil, oleil, linolil, linolenil, stearil, ejkozanil ili ejkozaenil radikal.
4. Aminhidrofluorid opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
naznačen time što R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma, kao antibakterijsko sredstvo.
5. Mješavina aminhidrofluorida koja sadrži dva ili više spoja opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
naznačena time što R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma.
6. Mješavina prema zahtjevu 5, naznačena time što je dobivena od mješavine masnih kiselina jedne biljne ili životinjske masti ili ulja.
7. Mješavina prema zahtjevu 5 ili 6, naznačena time što je dobivena od goveđeg loja, sojinog ulja, repičnog ulja ili mješavine sojinog ulja i repičnog ulja.
8. Postupak za izradu aminhidrofluorida opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
kod koga R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma, naznačen time što se amin opće formule (II):
R-N(CH2CH2OH)2 (II)
kod koga R ima gore navedeno značenje, reagira sa fluorovodikom.
9. Sredstvo za njegu usta koje sadrži najmanje jedan aminhidrofluorid opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
naznačeno time što R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma, u djelotvornoj količini.
10. Sredstvo za njegu usta prema zahtjevu 9, naznačeno time što obuhvaća mješavinu aminhidrofluorida koji sadrže smjesu dobivenu od goveđeg loja, sojinog ulja, repičnog ulja ili mješavine sojinog ulja i repičnog ulja.
11. Sredstvo za njegu usta prema zahtjevu 9 ili 10, naznačeno time što je u obliku paste za zube i obuhvaća jedan ili više aminhidrofluorida formule (I) u količini od 0,02 do 5, poželjno 2 do 3 masena postotka.
12. Sredstvo za njegu usta prema zahtjevu 9 ili 10, naznačeno time što je u obliku otopine za ispiranje i obuhvaća jedan ili više aminhidrofluorida formule (I) u količini od 0,02 do 2, poželjno 0,2 do 0,3 masena postotka.
13. Sredstvo za njegu usta prema zahtjevu 9 ili 10, naznačeno time što je u obliku zubnog želea i obuhvaća jedan ili više aminhidrofluorida formule (I) u količini od 0,02 do 10, poželjno 4,9 do 5,0 masenih postotaka.
14. Sredstvo za njegu usta prema zahtjevu 9 ili 10, naznačeno time što je u obliku otopine za tuširanje i obuhvaća jedan ili više aminhidrofluorida formule (I) u količini od 5 do 25, poželjno 15 do 25 masenih postotaka.
15. Sredstvo za njegu usta prema zahtjevu 9 ili 10, naznačeno time što je u obliku tablete za žvakanje i obuhvaća jedan ili više aminhidrofluorida formule (I) u količini od 0,3 do 12, poželjno 2 do 7 masenih postotaka.
16. Sredstvo za njegu usta prema jednom od zahtjeva 9 do 15, naznačeno time što sadrži kositar(II) fluorid u količini do 2 %.
17. Primjena aminhidrofluorida opće formule (I):
R-N(CH2CH2OH)2 HF (I)
naznačena time što R predstavlja jedan ugljikovodikov radikal ravnog niza sa 10 do 20 ugljikovih atoma, za izradu sredstva za njegu usta.
18. Primjena aminhidrofluorida prema zahtjevu 17, naznačena time što se koristi za izradu sredstva za njegu usta sa profilaktičkim djelovanjem na karijes.
19. Primjena aminhidrofluorida prema zahtjevu 17 u kombinaciji sa kositar(II) fluoridom za izradu sredstva za njegu usta naznačena time što djeluje protiv zapaljenja desni (Gingivitis), paradentoze i zapaljenja sluznice usta (Stomatitis).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH284396 | 1996-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP970622A2 true HRP970622A2 (en) | 1998-08-31 |
Family
ID=4242840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR2843/96A HRP970622A2 (en) | 1996-11-18 | 1997-11-17 | Aminhydrofluoride |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6464962B2 (hr) |
| EP (1) | EP0944579B1 (hr) |
| JP (1) | JP2000511930A (hr) |
| KR (1) | KR20000053338A (hr) |
| AT (1) | ATE207873T1 (hr) |
| AU (1) | AU4860597A (hr) |
| BG (1) | BG103406A (hr) |
| CA (1) | CA2272106C (hr) |
| CZ (1) | CZ165999A3 (hr) |
| DE (1) | DE59705220D1 (hr) |
| DK (1) | DK0944579T3 (hr) |
| EE (1) | EE9900197A (hr) |
| ES (1) | ES2165029T3 (hr) |
| HR (1) | HRP970622A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0000377A2 (hr) |
| IL (1) | IL129805A (hr) |
| NO (1) | NO311253B1 (hr) |
| PL (1) | PL333377A1 (hr) |
| PT (1) | PT944579E (hr) |
| SK (1) | SK63099A3 (hr) |
| TR (1) | TR199901089T2 (hr) |
| WO (1) | WO1998022427A1 (hr) |
| YU (1) | YU33199A (hr) |
| ZA (1) | ZA9710381B (hr) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1377901A (en) * | 1999-12-03 | 2001-06-12 | Gaba International Ag | Oral hygiene agents containing amine hydrofluoride |
| TR200402100T4 (tr) * | 2000-03-02 | 2004-10-21 | Dr. Scheller Cosmetics Ag | Triklosan ve aminofluorür içeren gargara çözeltisi |
| AU2003218853A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Gaba International Ag | Oral care products containing ovomucin |
| US7494980B2 (en) * | 2003-03-10 | 2009-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Antimicrobial peptide and methods of use thereof |
| US8778889B2 (en) * | 2003-03-10 | 2014-07-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Antimicrobial decapeptide oral hygiene treatment |
| EP2111844A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-28 | Gaba International AG | Oral care composition comprising dissolved tin and fluoride |
| MX2010011647A (es) * | 2008-04-24 | 2011-09-30 | Gaba Int Holding Ag | Composicion para el cuidado oral que comprende estaño disuelto y fluoruro. |
| DK2374446T3 (da) | 2010-04-07 | 2013-05-13 | Gaba Int Holding Ag | Mundplejepræparat omfattende stanno- og nitrationer |
| DE102010030546A1 (de) * | 2010-06-25 | 2011-01-05 | Lr Health And Beauty Systems Gmbh | Zahnpflegekaugummi mit Silberanteilen |
| MX352730B (es) * | 2012-12-21 | 2017-12-06 | Gaba Int Holding Ag | Composición para el cuidado oral. |
| JP7290906B2 (ja) * | 2015-02-13 | 2023-06-14 | ロート製薬株式会社 | 歯根膜再生剤及びその製造方法 |
| EP3962444A1 (en) | 2019-04-29 | 2022-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Quaternary ammonium alkyl component containing oral care composition for treating caries |
| CN116546956A (zh) * | 2020-12-18 | 2023-08-04 | 高露洁-棕榄公司 | 具有氟化胺的口腔护理组合物 |
| CN118515573B (zh) * | 2024-07-19 | 2024-09-27 | 浙江省产品质量安全科学研究院 | 一种稳定同位素标记的氘代奥拉氟化合物的合成方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA548096A (en) | 1951-08-26 | 1957-10-29 | Eichler Oskar | Dentifrice containing reactive fluorine and a method of making same |
| NL109135C (hr) * | 1957-07-13 | |||
| GB1056962A (en) * | 1964-10-30 | 1967-02-01 | Grace W R & Co | Improvements in forming cold water dispersions of aliphatic fatty amines |
| US3472900A (en) | 1966-07-18 | 1969-10-14 | Baird Chem Ind | Preparation of trialkylamines |
| US3983175A (en) * | 1972-11-17 | 1976-09-28 | Kuraray Co., Ltd. | Process for the production of a substituted ketone |
| US4122162A (en) * | 1974-05-31 | 1978-10-24 | Muehlemann Hans R | Oral composition for plaque and caries inhibition |
| US4160022A (en) * | 1975-09-15 | 1979-07-03 | Colgate Palmolive Company | Toothpaste |
| US5665333A (en) * | 1995-01-17 | 1997-09-09 | Homola; Andrew M. | Methods, compositions, and dental delivery systems for the protection of the surfaces of teeth |
-
1997
- 1997-11-17 CA CA002272106A patent/CA2272106C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 AU AU48605/97A patent/AU4860597A/en not_active Abandoned
- 1997-11-17 PT PT97911101T patent/PT944579E/pt unknown
- 1997-11-17 AT AT97911101T patent/ATE207873T1/de active
- 1997-11-17 TR TR1999/01089T patent/TR199901089T2/xx unknown
- 1997-11-17 HU HU0000377A patent/HUP0000377A2/hu unknown
- 1997-11-17 PL PL97333377A patent/PL333377A1/xx unknown
- 1997-11-17 YU YU33199A patent/YU33199A/sh unknown
- 1997-11-17 EE EEP199900197A patent/EE9900197A/xx unknown
- 1997-11-17 US US09/308,380 patent/US6464962B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 IL IL12980597A patent/IL129805A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-11-17 DK DK97911101T patent/DK0944579T3/da active
- 1997-11-17 DE DE59705220T patent/DE59705220D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 SK SK630-99A patent/SK63099A3/sk unknown
- 1997-11-17 WO PCT/CH1997/000435 patent/WO1998022427A1/de not_active Application Discontinuation
- 1997-11-17 ES ES97911101T patent/ES2165029T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 EP EP97911101A patent/EP0944579B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 JP JP10523043A patent/JP2000511930A/ja active Pending
- 1997-11-17 CZ CZ991659A patent/CZ165999A3/cs unknown
- 1997-11-17 KR KR1019990704358A patent/KR20000053338A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-11-17 HR HR2843/96A patent/HRP970622A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1997-11-18 ZA ZA9710381A patent/ZA9710381B/xx unknown
-
1999
- 1999-05-12 NO NO19992308A patent/NO311253B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-05-17 BG BG103406A patent/BG103406A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2272106C (en) | 2003-11-04 |
| PL333377A1 (en) | 1999-12-06 |
| DE59705220D1 (de) | 2001-12-06 |
| CZ165999A3 (cs) | 1999-11-17 |
| EP0944579A1 (de) | 1999-09-29 |
| JP2000511930A (ja) | 2000-09-12 |
| BG103406A (en) | 2000-03-31 |
| PT944579E (pt) | 2002-03-28 |
| NO992308L (no) | 1999-05-12 |
| HUP0000377A2 (hu) | 2000-06-28 |
| TR199901089T2 (xx) | 1999-09-21 |
| DK0944579T3 (da) | 2002-01-07 |
| WO1998022427A1 (de) | 1998-05-28 |
| US6464962B2 (en) | 2002-10-15 |
| CA2272106A1 (en) | 1998-05-28 |
| ES2165029T3 (es) | 2002-03-01 |
| ATE207873T1 (de) | 2001-11-15 |
| EP0944579B1 (de) | 2001-10-31 |
| SK63099A3 (en) | 1999-11-08 |
| NO992308D0 (no) | 1999-05-12 |
| ZA9710381B (en) | 1998-06-10 |
| NO311253B1 (no) | 2001-11-05 |
| AU4860597A (en) | 1998-06-10 |
| EE9900197A (et) | 1999-12-15 |
| IL129805A0 (en) | 2000-02-29 |
| YU33199A (sh) | 2001-09-28 |
| IL129805A (en) | 2002-05-23 |
| US20010006622A1 (en) | 2001-07-05 |
| KR20000053338A (ko) | 2000-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5723106A (en) | Reduced alcohol mouthwash antiseptic and antiseptic preparation | |
| DE69910359T2 (de) | Remineralisierung der zähne | |
| HRP970622A2 (en) | Aminhydrofluoride | |
| US20180221259A1 (en) | Oral Care Compositions and Methods of Use | |
| CN104853730A (zh) | 包含四碱式锌氨基酸卤化物络合物和半胱氨酸的两组分组合物 | |
| CH647407A5 (de) | Oral anzuwendende zusammensetzung fuer die mundhygiene. | |
| JP2845245B2 (ja) | 歯磨組成物 | |
| JPS6332763B2 (hr) | ||
| US3029191A (en) | Dental preparations consisting essentially of a fluoride compound and a sarcoside compound to reduce the fluoride toxicity | |
| CN118234476A (zh) | 包含糖脂和温和的表面活性剂的口腔护理组合物 | |
| JPH0764713B2 (ja) | 新規組成物 | |
| US4088752A (en) | Oral composition for plaque and caries inhibition | |
| CA3164657A1 (en) | Oral care compositions and methods of use | |
| JP2586896B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| NL8403941A (nl) | Anti-tandaanslag/antigingivitis methode. | |
| US4016255A (en) | Oral hygiene compositions | |
| TW201534338A (zh) | 含有脂族兩親體之口腔保健美白組成物 | |
| JPH06271437A (ja) | 口腔用組成物 | |
| US4122162A (en) | Oral composition for plaque and caries inhibition | |
| JP2546226B2 (ja) | 安息香酸類配合練歯磨組成物の肌荒れ防止方法 | |
| MXPA99004609A (en) | Aminohydrofluorides and their use as oral hygiene preparations | |
| BE547208A (hr) | ||
| US4105756A (en) | Inhibition of dental calculus | |
| JP6994379B2 (ja) | 歯科用金属腐食抑制用組成物、歯科用金属腐食抑制剤及び歯科用金属腐食防止方法 | |
| FR2548896A1 (fr) | Dentrifice anti-plaque stable doue de meilleures proprietes de moussage et de stabilite de la teneur en fluorure, contenant un surfactif du type betaine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 19971117 Year of fee payment: 1 |
|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODBC | Application rejected |