CZ165999A3 - Aminohydrofluoridy a jejich použití jako prostředku pro hygienu ústní dutiny - Google Patents
Aminohydrofluoridy a jejich použití jako prostředku pro hygienu ústní dutiny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ165999A3 CZ165999A3 CZ991659A CZ165999A CZ165999A3 CZ 165999 A3 CZ165999 A3 CZ 165999A3 CZ 991659 A CZ991659 A CZ 991659A CZ 165999 A CZ165999 A CZ 165999A CZ 165999 A3 CZ165999 A3 CZ 165999A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aminohydrofluorides
- formula
- oral hygiene
- mixture
- hydrocarbon radical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká amonohydrofluoridů a směsí těchto aminohydrofluoridů jakož i způsobu výroby těchto aminohydrofluoridů a jejjch použití jako prostředků pro hygienu ústní dutiny. 52£avadní_stay techniky
Prostředky oro hygienu ústní dutiny slouží jak je známo k tomu, aby se jejich čistícím účinkem přispělo k hygieně ústní dutiny a tím k udržení zdraví zubů a dásní. Čistící účinek těchto prostředků pro hygienu ústní dutiny se obvykle doplňuje přimíšením účinných látek, které zabraňují nebo potírají jevy onemocnění ústní dutiny, zejména také tvorbě bakteriálních oovlaků zubů / plakům/. Tyto povlaky jsou z polysacharidů, v první řadě dextranů. Tyto polysacharidy tvoří vedle nízkomolekulárních cukrů zdroj Živin oro bakterie plaků / hlavně streptokoky a laktobacily/. Bakterie olaků přeměňují pomalu polysacharidy na kyselé orodukty odbourání/ například kyselinu pyrohroznovou, kyselinu mléčnou atd/. Z toho rezultující snížení hodnoty pH vyvolává odbourání skloviny, známé jako karies.
Proto se již zkoušelo pomocí různých orálních, antibakteriálně působících látek, které jsou obsažena v prostředcích oro hygienu ústní dutiny / například zubních pasStách, vyplachovacích roztocích nebo zubních želé/ zabraňovat tvorbě projevů onemocnění §stní dutiny. Účinnými látkami, známými již dříve ze stavu techniky, jsou N-oktadeka-9-enylaminohydrofluorid / mezinárodně označovaný jako dectaflur/ a zejména pak N*- oktadecyl-N',N,N-tris/2-hydroxyethyl/1,3-propandiaraindihydrofluorid / mezinárodně známý pod označením olaflur/, Tyto účinné látky tvoří p*i orálním použití prostředku pro hygienu ústní dutiny na sklovině tenký hydrofóbní film, přičemž se aminohydrofluoridové skuDiny dostanou do styku se sklovinou.
Tím se stane sklovina na základě vytvořené krycí vrstvy CaP2 3e<^nak odolnější vůči ataku kyselinami, a jedtak tvoří zbytky uhlovodíků s dlouhým ^etězcem hydrofóbní vrstvu, která zabrání tvorbě povlaků a působí proti ataku kyselých produktů odbourání na sklovinu.
Syntéza olafluru vychází z hovězího loje, tuku s vysokým obsahem kyseliny stearové. Esterové skupiny se zmýdelní, volné mastné kyseliny se pomocí amoniaku převedou na odpovídající amidy a tyto se dehydratují na nitril. Jejich katalytická redukce poskytne směs primárních yyšáích alifatických aminů s hlavním podílem oktadecylaminu. Reakcí s akrylonitrilem a opakovanou katalytickou redukcí se z toho získá N-oktadecyl-1,3-propandiamin, který se hydroxyethyluje ethylenoxidem. Zde vzniknou podíly vedlejších produktů, neboí aminoskuuiny se zčásti méně nebo více substituují. Rovněž se mohou zavedené hydroxyethylové skuoiny etherifikovat dalším ethylenoxidem. Následující dvojnásobná hydrofluoridizace poskytne konečný produkt olaflur v technické čistotě, ve kterém je jako hlavní složí
-3D^ftomen N- oktadecyl-N^N^-tris/^-hydroxyethyl/-1,3-pr°pandiamindihydrofluorid. Čištění za účelem odstranění vedlejších produktů se z důvodů nákladů neprovádí.
Na přítomnost těchto vedlejších produktů se a? dosud neoohlíželo jako na rušivou, nebo^ tyto mají s ohledem na tvorbu filmu na sklovině podřadný význam. Do budoucna je ovšem nutné počítat s tím, že v důsledku globálního zpřísnění úředního povolování farmaceutických účinných látek bude stále těžší získat povolení pro používání znečištěných účinných látek.
Předložený vynález si klade za základní úlohu připravit účinné látky, které mají srovnatelnou účinnost s olaflurem, ale obsahují méně vedlejších produktů a dají se jednodušeji vyrobit.
Podstata vynálezu
Zadaná úloha je podle vynálezu vyřešena aminohydrofluoridy obecného vzorce I r-n/ch2ch2oh/2. HF /1/, přičemž R znamená lineární uhlovodíkový zbytek s 10 až 20 atomy uhlíku.
Eylo totiž zjištěno, Že tyto aminohydrofluoridy a směsi dvou nebo několika aminohydrofluoridů mají antibatketriální účinnost, která je velmi podobná účinnosti N- oktadecyl-N*,N,N-tris/2-hydroxyethy1/
-1,3-propandiaminofluoridu, dříve známému olafluoru. Antibakteriální účinek se projevuje zábranou růstu velkého počtu mikroorganismů, tak například Aspergillus niger, Candida albicans, Escherichis coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Strptococcus faecalis, a Enterobacter cloace. Aminohydrofluoridy podle vynálezu zabraňují zejména odbourávání cukrů u bakterií plaku, které produkují kyseliny a tvorbou hydrofóbního filmu zvyšují rezistenci zuboviny, mají tedy profylatický účinek vůči karies. Mají příznivý vliv také na remineralizaci počátečních kariézních leží.
Aminohydrofluoridy podle vynálezu obsahují lineární / to znamená nerozvětvené/ uhlovodíkové zbytky. Mohou mít uhlovodíkové zbytky jak se sudým tak i lichým počtem uhlíků v řetězci. S ohledem na fyziologickou nezávadnost jsou výhodné zbytky se sudým počtem členů. Zbytky mohou být s výhodou plně nasycené nebo jednoduše, dvojnásobně nebo několikanásobně nenasycené. Příklady nasycených uhlovodíkových zbytků se sudým počtem uhlíků v řetězci jsou decyl, dodecyl / lauryl/, tetradecyl / myristyl/, hexadecyl / cetyl, nalmityl/, oktadecyl / stearyl/ a eikosanyl. Příklady nenasycených zbytků se sudým počtem uhlíků v řetězci jsou 9-cis-oktadecenyl/oleyl/, 9-trans-okta decenyl /elaidyl/, cis,cis-9,12-oktadekadienyl /linolyl/, cis,cis-9.12,15-oktadekatrienyl /linolenyl/ nebo 9-cis-eifeosaeny 1 /gadolyl/. Výhodné jsou zbytky lauryl, myristyl, cetyl, oleyl a stearyl.
Aminohydrofluoridy se podle vynálezu vyrobí tím, ?e se amin obecného vzorce II
R-H/CH2CH2OH/2 /11/, přičemž R znamená uhlovodíkový zbytek s 10 až 20 atomy uhlíku, nechá zreagovat s fluorovodíkem. Reakce se může provádět ve všech rozpouštědlech, v nich? je amin obecného vzorce II dostatečně rozpustný a není atakován fluorovodíkem. Příklady vhodných rozpouštědel jsou C^-C^-alkoholy a dimethylsulfoxid; zejména je výhodný ethanol. Výhodný je přídavek fluorovodíku ve formě vodného roztoku, to znamená jako kyselina fluorovodíková. Fluorovodík se s výhodou přidává v množství 1 až 5, zejména pak s výhodou 1,0 až 1,1 ekvivalentů, vztaženo na amin. Teplota reakce není kritická a může být obecně mezi -10 až + 100 °C, o^ičemž horní mezní hodnota může být určena teplotou varu rozpouštědla, nebo dolní mezní hodnota může být určena teplotou tání rozpouštědla. Výhodná teplota reakce je mezi 25 °C až 40 °C. Po ukončení přidávání fluorovodíku se reakční směs může odpařit a usušit, čímž se získá aminohydrofluorid podle vynálezu Možná nepatrná ztráta fluorovodíku během odpalování a sušení se může vyrovnat dodatečným odpovídajíc 'm množstvím kyseliny fluorovodíkové při výrobě formulací podle vynálezu.
.Amin obecného vzorce II se může vyrobit známým nebo o sobě známým zuůsobem hydroxyethylací prímér“ ního aminu R-NH2, kde R má výše uvedený význam, s ethylenoxidem /oxiranem/, přičemž ethoxylace proběhne prakticky kvantitativně pouze na atomu dusíku.
-6Primární amin obecného vzorce R-NHg se může získat známým způsobem z mastné kyseliny obecného vzorce R-COOH, kde R má výše uvedený význam, pomocí syntézních kroků / tvorby amidu/dehydratace/ katalytické redukce, které se také používají při syntéze dříve známého olafluru. Vhodné mastné kyseliny popřípadě směsi mastných kyselin obecného vzorce R-COCH a vhodné aminy poo*ÍDadě směsi aminů obecného vzorce R-NH2 jsou známé a zčásti se mohou koupit.
Podle další varianty se může amin obecného vzorce II vyrobit alkylací diethanolaminu při nukleofilní Spj2-substituci.
R-X + HN/CH2CH2OH/2—> R-N/CH2CH2OH/2 . HX přičemž R-X znamená alkylační Činidlo, R má stejný význam jako v obecném vzorci II, a X je například chlor, brom nebo jod.
Amin obecného vzorce II se nejdříve získá ^ko amonná . sůl. Tato amonná sůl se deprotonuje bází, například vodným NaOH a potom se nechá podle vynálezu zre agovat s fluorovodíkem.
Alkylační Činidlo R-X se může získat z odDOvídajícícho porodávaného mastného alkoholu zavedením skupiny donoru:
R-OH + HX -R-X + H2O, přičemž R-OH znamená mastný alkohol, a HX je například chlorovodík, bromovodík, jodovodík.
-7Na stupni mastných alkoholů se mohou, například frakční destilací a/nebo překrystalováním oddělit případné homology a/nebo isomery s dvojnou vazbou, takže se získá čistý mastný alkohol /pro potřebná fyzikální data srovn. například Rttmpp, Chemielexikon, 9. Auflage, Bd. 2, strana 1337/.
Aminohydrofluoridy podle vynálezu jsou s výhodou v iodstatě orosté di- nebo pólyaminohydrofluo ridů, které jsou typické pro dříve známý olaflur. Zejména v případě, Že se pro výrobu zvolí cesta přes alkylaci vysoce čistého diethanolaminu, neobsahují produkty, ve kterých jsou aminoskupiny oře hydroxylované nebo podhydroxylované / to znamená, Ž aminy jsou po hydroxyethylaci kvarterní resp. sekun dární/ nebo hydroxy ethylové skupin;/ jsou zetherifikovány, Aminohydrofluoridy podle vynálezu mají, v případě, Že se volí cesta Dřeš diethanolamin, hydro xyethylační s tupen přesně dvě.
Podle vynálezu je úloha vyřešena také směsí aminohydrofluoridů, která obsahuje dvě nebo několik sloučenin obecného vzorce I.
Směsi podle vynálezu , sestávající z aminohydrofluoridů, mohou být také směsi dvou nebo několika aminohydrofluoridů, vy robitelných podle jednoho z výše uvedených způsobů, a to v libovolném poměru.
Výhodné jsou směsi aminohydrofluoridů, které byly získáry ze smsi vyšších alifatických kyselin zvířecího nebo rostlinného tuku nebo oleje u nichž je četnost rozdělení uhlovodíkových zbytků R závislá na délce řetězce,která obráží četnost rozdělení
-8odpovídajících homologů vyšších alifatuckých kyselin v této směsi vyšších alifatických kyselin. Takovéto směsi se mohou získat hydrofluoridizacť směsí aminů obecného vzorce II. Směsi aminů se zde vyrobí, vycházeje od zvířecího nebo rostlinného tuku nebo oleje, za použití kroků syntézy hydrolýzy/tvorby amidu/dehydratace/katalytické redukce/hydroxyethylece analogicky jako je tomu u kroků syntézy dříve známého olafluru.
Příklady vhodných rostlinných olejů, hodících se pro tyto směsi aminů obecného vzorce II jsou: mandlový olej, olej z avokádových hrušek, olej z kukuřičných klíčků, olej z bavlníkových semen, olej z *ep_ kových semen, olej ze lněných semen, olivový olej, ara šidový olej,olej ze semen kurbisu, olej z rýžových otrub, safrolový olej, sesamový olej, sojový olej, slunečnicový olej, olej z pšeničných klíčků, babasový tuk kokosový tuk, olej z palmových jader, řepkový olej a palmový tuk. Příklady zvířecích tuků nebo olejů jsou; hovězí luj, slepičí tuk, kozí tuk, vepřové sádlo, ovč^ lůj, různé rybí oleje a velrybí tuk. Výhodný zvířecí tuk je hovězí lůj; výhodné rostlinné oleje jsou :sojový olej, řepkový olej nebo směs sojového oleje a řepkového oleje. Obšírná tabulka uvádějící složení směsí vyšších alifatických kyselin získaných z těchto zvířecích nebo rostlinných tuků nebo olejů je uvedena například v Ullmannově encyklopedii : Ullmanns Encyclooedia of Industrial Chemistry 5th Sdition,Vol. A10, strna 176f. Podíl vyšších alifatických kyselin se může, jestliže se to Žádá, zvýšit katalytickou hydrogenací.
Směsi aminů obecného vzorce II, které se získá-9ly z rostlinného nebo zvířecích tuku nebo oleje, se dají koupit. Příklady jsou firmou AKZO NOBEL prodávané produkty Ethomeen S/12 / získaný ze směsi vyšších alifatických kyselin sojového oleje, Ethomeen T/12 a Ethomeen HT/12 / oba získané ze směsi vyšších alifatických kyselin hovězího loje,poslední je hydrogenovaný/. Hlavní složkou S/12 a T/12 je N-oleyldiethanolamin. P^ihlašovatelka mohla od firmy WTTCO také odebírat směs aminů obecného vzorce TI, jejíž hlavní složkou je N-stearyldiethanolanin. Tato směs se získá ze směsi vyšších alifatických kyselin hovězího loje, přičemž oleylové zbytky byly hydrogenovóny na zbytky stearylu.
Směs aminohydrofluoridů podle vynálezu se může také získat , když se směs aminohydrofluoridů, která byla získána ze směsi vyšších mastných kyselin rostlinného nebo zvířecího tuku nebo oleje, smíchá s jedním nebo nakolika aminohydrofluoridy. Je také možné smíchat dvě nebo několik směsí aminohydrofluoridů, které byly získány z různých tuků nebo olejů.
Také je možné , jak je to známo ze stavu techniky, redukovat tuk na směs vyšších alifatických al- . koholů a tuto směs vyšších alifatických alkoholů, jak je to uvedeno výše pro syntézu aminohydrofluoridů, vyráběných v čisté formě z mastných alkoholů, ZDracovat na odpovídající směs aminohydrofluoridů.
Vynález se rovněž týká prostředku pro hygienu úst, který obsahuje nejméně jeden z aminohydrofluoridů podle vynálezu v účinném množství. Tyto se mohou vyrábět analogicky jako běžné prostředky pro hygienu úst a za použití obvyklých pomocných látek a přísad.
• · * * * ♦ · ·· ·♦ ··
-10Prostředky pro hygienu ústnť dutiny podle vynálezu mohou také obsahovat směs aminohydrofluoridů, získanou z jednoho rostlinného nebo zvířecťcho tuku nebo oleje, zejména z hovězího loje, sojového oleje, řepkového oleje nebo smčsil sojového oleje/řepkového oleje.
Prostředky pro hygienu ústní dutiny podle vynálezu mohou s výhodou vedle aminohydrofluoridů nebo směsí aminohydrofluoridů obsahovat i fluorid cínatý. Tyto prostředky pro hygienu ústní dutiny ,obsahující fluorid cínatý, jsou účinné vůči gingivitidě, parodoncii a stomatitidě, přičemž rovněž působí na základě obsahu aminohydrofluoridů profylaktický vůči karies. Amonhydrofluorid nebo aminohydrofluoridy podle vynálezu vyvolávají v takovýchto prostředcích pro hygienu ústní dutiny galenickou stabilizaci dvojmocného cínu vůči precilitaci na nerozpustný oxid ciniČitý.
Dolní mez hmotnostního podílu aminohydrofluoridu nebo aminohydrofluoridů v prostředku pro hygienu ústní dutinyje určován ještě signifikantním profylaktickým , to znamená zejména antibakteriálnťm účinkem nebo profýtaktickým účinkem vůči karies. Horní mez hmotnostního podílu aminohydrofluoridů nebo aminohydrofluoridů není kritická, neměla by ale být s ohledem na možné toxické vedlejší účinky příliš vysoká.
V případě, že prostředek pro hygienu úst má formu zubní pasty mohou být aminohydrofluoridy podle vynálezu být přítomné s výhodou v množstvích 0,02 až ·
-11• · • ·· · • · ·»···· • · 9 · 9 « * ·· »IM 9· ·· hmotnostních procentech, nejvýhodněji 2 a? 3 hmotnostních procentech.
Přísady a pomocné prostředky pro zubní pasty podle vynálezu jsou čistící prostředky, pojivá, změkčovadla, prostředky pro udržení vlhkosti stejně tak jako korigentia chuti a aromatické látky. Příklady řistícícíh prostředků jsou fosforečnany alkalických zemin / například fosforečnan diváoenatý dihydrát, fosforečnan divápenatý anhydrid, fosforečnan trivápenatý/, nerozpustné metafosforečnany alkalických kovů, jemně rozemleté nebo koloidní dioxidy křemičité, hydroxidhydráty hlinité, křemlčitany.hlinité, křemičitany hlinitohořečnaté a uhličitany alkalických zemin. Rovněž se mohou používat vhodné plasty, jako například polyethylen. Tyto čistící prostředky se obvykle používají v podílech 20 až 60 hmotnostních proceň. Pojivá jsou želatinující agencie přírodního a syntetického původu. Jejich příklady jsou ve vodě nerozpustné algináty, karragenéty, guarová guma, tragant, ve vodě rozoustné ethery celulózy / například methylcelulóza, hydroxyalkylcelulózy, karboxymethylcelulózy, ve vodě rozoustné sole polyakrylových kyselin /karbopoly/, aerosily a bentonity. Obsah těchto pojiv je obecně 0,5 až 10 % hmotn. Příklady změkčovadel a prostředků udržujících vlhkost jsou vícemocné alkoholy jako glycerin, propylenglykol, sorbit, manit, glukózový sirup, polyethylenglykoly, polypropylenglykoly a polyvinylpyrrolidon. to se obvykle používají v množství 10 až 40 procent hmotnostních. Příklady korigencií chuti jsou sacharin, kvarterní sacharináty amonné,
-12cyklamáty, kumarin, vanilin. Aromatické látky jsou obvykle etherické silice, například silice z máty peorné, spearmintová silice,anýzová silice, mentol, anetol, citrusová silice nebo jiné aromatické látky jako jablečné aroma, eukalyptové aroma, aroma máty kadeřavé.
Vyplachovací roztoky oodle vynálezu jsou s výhodou vodné, alkoholické roztoky nebo roztoky obsahující směs vody a alkoholu s jedním nebo několika aminohydrofluoridy podle vynálezu. Aminohydrofluorid nebo aminohydrofluoridy mohou být obsaženy typicky v množstvích 0,02 až 2 procentech hmotnostních, s výhodou 0,2 až 0,3 procentech hmotnostních. Přísady a pomocné látky pro vyplachovací roztoky jsou například vý3e zmíněná korigencia chuti a aromatické látky, ale i emulgátory, sííovadla, sorbit, xylit a různé výluhy drog.
Zubní želé podle vynálezu obsahují jako nosič přírodní nebo syntetické hydrokoloidy. Jejich příklady jsou methylcelulóza, hydroxyalky lcelulózy, karboxymethylcelulóza, ve vodě rozpustné a botnající sole pólyakrylových kyselin, algináty, karagenáty a ^párová guma. Do základní hmoty gelu se mohou přimíchávat v malých množstvích i výše zmíněná korigencia chuti a aromatické látky a prostředky udržující vlhkost a eventuelně i pigmenty. Mohou obsahovat jeden nebo několik aminohydrofluoridů podle vynálezu v množství 0,02 až 10 % hmotn., s výhodou 4,9 až 5>0 % hmotn. Pro překrytí chuti a/nebo jako dodatečný zdroj fluoridu sd může přidat i fluorid sodný v množství až do 5 hmotn.
Další příklady prostředků pro hygienu ústní duti-13ny podle vynálezu jsou roztoky oro potírání a žvýkací tablety. Obsah aminohydrofluoridů může být u roztoků pro potírání volitelně vyšší než u vyplachovacích roztoků. U roztoku pro potírání může být typicky 5 až 25 % hmotn., s výhodou 15 až 25 % hmotn. Jako přísady se u roztoků pro potírání mohou používat tytéž látky jako u vyolachovacích roztoků. U žvýkacích tablet pomohou být oodíly aminohydrofluoridů přítomny v 0,3 až 12 % hmotn., s výhodou 2 až 7 % hmotn. Přísady pro žvýkací tablety mohou být pojivá a sacharóza, glukóza, mléčný cukr nebo s výhodou nekariogenní druhy cukrů jako xylit, manit nebo sorbit. Svýkací tablety se mohou vyrobit chutnější pomocí přísady aromatických látek. Pro výrobu žvýkacích tablet podle vynálezu se používají známé způsoby a tabletování lisováním.
Ke všem prostředků pro hygienu ústní dutiny podle vynálezu se může přimíchat i fluorid cínatý v množstvích zpravidla 0,001 až 2 % hmotn., jako pevná látka nebo jako například vodný roztok. Přidávat se mohou rovněž tytéž přísady a pomocné látky jako u prostředků pro hygienu úst, které neobsahují fluofid cínatý. Vzhledem k tomu, že se roztoky fluoridu cínatého stabilizují přísadou aminohydrofluoridů podle vynálezu, zůstanou takovéto roztoky delší dobu čiré a nedojde k jejich zakalení. Kombinace aminohydrofluo ridů podle vynálezu a fluorid cínatý se proto hodí zejména pro použití v prostředcích oro hygienu ústní dutiny ve formě vy plachovacích roztoků. Vyplachovací roztoky, které obsahují účinná množství jednoho nebo několika aminohydrofluoridů a fluorid cínatého, p*ed-14stavujť výhodnou formu provedení prostředku pro hygienu ústní dutiny podle vynálezu.
°ysúení_vynálezu
Předložený vynález je dále objasněn následujícími příklady. Všechny údaje množství jsou vyjádřena v procentech, ppm a dílech hmotnostních, pokud to není jinak uvedeno.
Příklad 1
Výroba aminohydrofluoridů
Ve vhodném reakčním kotli s míchadlem, homogenizátorem, regulátorem teploty s indikací teploty, vakuovým zařízením jakož i dávkovacím zařízením , odolným vůči HF, se předloží odvážené množství směsi aminů vzorce II / Sthomeen T/12 der AKZO NOBEL, typické rozdělení délky řetězce R: 1 % C·^, 4 % C·^, 31 % 64 % C^g/, přičemž toto množství se zvolí tak, aby náplň kotle byla maximálně 10 až 20 % objemových. Směs se rozpustila ve dvou dílech ethanolu p*i teplotě místnosti, Z dávkovacího zařízení se přidali,015 ekvivalentu fluorovodíku ve formě 40% vodného roztoku kyseliny fluorovodíkové. Při tom se dbalo na to, aby teplota směsi nepřestoupila 40 °C. Potom se dávkovači zařízení propláchlo stejným objemem destilované vody. Směs se opatrně evakuovala / tvorba pěny/ a odpařila při maximální teplotě směsi 65 °C do sucha.
Vyrobená směs aminohydrofluoridů se dále označuje jako 'Oleylaminofluoriď',
-15Příklad 2
Výroba aminohydrofluoridů
Postupovalo se jako v příkladu 1, vyjma toho, že se vyšlo od jiné směsi aminů obecného vzorce II /Ethomeen HT/12 der AKZO NOBEL, typické rozdělení délky řetězce Rí 1 % 0χ2, 4 % C14, 31 % Cl6, 64 % ^18* v Postatě nasycený hydrogenací/ místo od Ethomeenu T/12.
Pro zde vyrobenou směs aminohydrofluoridů se déle používá pojem stearylaminofluorid.
Příklad 3
Zubní pasta
Jako reakční nádrž se použila míchačka s homogenizátorem. Do míchačky se dalo 62 g stearylaminofluoridu z příkladu 2 / odpovídající 2,48¾ hotové zubní pasty/ a při 55 °C se rozpustil v 1,097 kg vody. Potom se přidalo 600 g sorbitu 70%, 37,5 g aroma máty peorné, 625 g silikagelu, 50 g hydroxvethylcelulózy / Tylose H 10 000 P, Hoechst/, 25 g dioxidu titaničitého a 3,75 g sacharinu. Směs se míchala při 100 ot/min a stupni 1 homogenizátoru po dobu 50 minut při 35 °C a při tlaku 0,5 baru, potom dalších 15 minut p*i teplotě místnosti a při tlaku 0,1 baru.
Příklad 4
Zubní pasta
Jako reakční nádrž se použila míchačka s homogenizátorem. Do míchačky se dalo 61,63 g oleylami-16nofluoridu z oy,íkladu 1 / odpovídající 2,465¾ hotové zubní pasty/ a při teplotě místnosti se rozpustil v 0,5 kg vody. Potom se přidalo 1,22 g 42,21¾ kyseliny fluorovodíkové, 600 g sorbitu 70 3, 37,5 g aroma máty oeprné, 596 g vody, 625 g silikagelu, 50 g hydroxyethylcelulózy /Tylose H 10 000 P,Hoechst/, 25 g dioxidu titaničitého a 3,75 g sacharinu. Směs se míchala při 100 ot/min a stupni 1 homogenizátoru po dobu 60 minut při 35 °C a při tlaku 0,5 baru, potom dalších 15 minut p*i teplotě místnosti a při tlaku 0,1 baru.
Příklad 5
Zubní pasta
Jako reakční nádrž se použila míchačka s homogenizátorem. Do míchačky se dalo 69,5 g stearylaminofluoridu z příkladu 2 / odpovídající 2,78 % hotové zubní pasty/ a d*í 55 °C se rozpustil v 1,014 kg vody. Potom se ujídalo 750 g sorbitu 703, 30 g eukalyptového aroma, 325 g polyethylenu, 175 g silidcagelu,t 10 g sacharinu, 47,5 g hydroxyethylcelulózy /Tylose H 10 000 P, Hoechst/. 25 g uioxidu titaničitého a roztok 3,75 g hydroxidu sodného v 50 g vody. Směs se míchala pwi 100 ot/min a stupni 1 homogenizátoru po dobu 60 minut pfti 32 °G a tlaku 0,6 baru, potom dalších 15 minut pi teplotě místnosti a p*i tlaku 0,1 baru.
Příklad 6
Zubní pasta
Jako reakční nádrž se použila míchačka s homogenizátorem. Do míchačky se dalo 63,0 g oleylaminofluoridu z příkladu 1 / odoovídá 2,7613 hotové zubní pa-17sty/ a p~i teplotě místnosti se rozpustil v 0,5 kg vody. Potom se o^idalo 1,36 g 42,21% kyseliny fluorovodíkové, 750 g sorbitu 70%, 30 g eukalyptového aroma, 513 g vody, 325 g polyethylenu, 175 g silikagelu, 10 g sacharinu, 47,5 g hydroxyethylcelulózy / Tylose H 10 000 P, Hoechst/ a 25 g dioxidu titaničitého a roztok 3,75 g hydroxidu sodného v 50 g vody. Směs se míchala p*i 100 ot/min a stupni 1 homogenizátoru po dobu 65 minut při 38 °C a p*i tlaku 0,6 baru, potom dalších 15 minut p*i 25 °C a p*i tlaku 0,1 baru.
Příklad 7
Vyplachovací roztok
Výroba se prováděla ood ochranným plynem dusíkem. V reakČním kotli se rozpustilo p*i 50 °C 2,48 g stearylaminofluoridu z příkladu 2 / odpovídá 0,248 % hotového vyplachovacího roztoku / v 918 g vody.Potem se přidaly 2 g ΡΞ0-40 hydrogenovaného ricinového oleje / Cremophor BH 410, BASF/, 50 g ethanolu, 1 g silice máty peprné/ aroma máty kaděřavé, 25 g x: litu, 250 mg acesulfamu K, O,5 g 0,4% roztoku pigmentu Ariavit Blau 3,85 Cl 42Ο51Ί a rozpustilo se.
Příklad 8
Vyplachovací roztok
K vy plachovactmu roztoku, který byl vyroben podle příkladu 7, se dodatečně přidalo 0,575 g fluoridu cínatého a rozpustilo se.
Příklad 9
-18Vyplachovací roztok
Výroba se prováděla pod ochranným plynem dusíkem. V reakčním kotli se rozpustilo 25 g xylitu s 0j5 g 0,4% roztoku pigmentu Ariavit Blau 3.65 Cl 42051 v 918 g vody. Potom se přidalo 2,47 g oleylaminofluoridu z příkladu 1 / odpovídá 0,247% hotového vyplachovacího roztoku/, 2 g PEG-40 hydrogenovanáho ricinového oleje /Cremophor RH 410, BASF/, 50 g ethanolu, 1 g silice máty peprné/aroma z máty kadeřavé, 250 mg acesulfamu K a 0,048 g 42,2% kyseliny fluorovodíkové a rozpustilo se.
Příklad 10
Vyplachovaeí roztok
K vyplachovacímu roztoku, který se vyrobil podle receotuiy příkladu 9, se dodatečně přidalo 0,556 g fluoridu cínatého a rozpustilo se,
Příklad 11
Zubní Želé
Jako reakční nádrž se použila míchačka s homogenizátorem. Do míchačky se dalo 124 g stearylaminofluoridu z příkladu 2 / odpovídá 4,96% hotovému Želé/ a pH 90 °C se rozpistilo v 1,969 kg vody. Potom se přidalo 45 g silice máty Deprné/ jablkového aroma, 55,5 g fluoridu sodného, 10 g sacharinu,250 g propylenglykolu a 46 g hydroxyethylcelulózy /Tylose H 10 000 F, Hoechst/. Směs se míchala p*i 100 ot/min a p*i stupni 1 homogenizátoru po dobu 40 minut při 30 °C a p*i tlaku 0,4 baru, potom dalších 25 minut
-19při teplotě místnosti a pni tlaku 0,1 baru.
Příklad 12
Zubní želé
Jako reakční nádrž se použila míchčka s homogenizátorem. Do míchačky se dalo 123 g oleylaminofluorodu z příkladu 1 / odpovídá 4,93 % hotového želé/ a rozpustilo se v 1,000 kg vody. Potom se přidalo 2,4 g 42,211% kyseliny fluorovodíkové, 45 g silice máty peprné/ jablečného aroma, 55,5 g fluoridu sodného, 10 g sacharinu, 250 g propylenglykolu a 46 g hydroxy ethyle ^lulózy /Tylose H 10 000 P, Hoechst/. Zředilo se dalšími 968 g vody. Směs se míchala po dobu 50 minut p*i 100 ot/min a stupni 1 homogenizátoru a při 3O °C a za tlaku 0,4 baru. Potom se míchalo dalších 75 minut oři 25 °C a při tlaku 0,1 baru.
Příklad 13
Žvýkací tablety dílů oleylaminofluoridu se suspendovalo asi ve 20 dílech vody a potom se granulovalo sušením postřikem / granulát s účinnou látkou/. Směs , sestávající z 0,6 dílu sacharinu, 1 dílu Plasdonu / příčně sítovaný pólyvinylpyrrolidon/. 7,5 dílů Avicelu /nativní celulóza/, ř dílů silice friáty pěněné a 220 dílů sorbitu se rovněž granulovalo sušením postřikem / granulát pomocné látky/. Granulát účinné látky se smíchal v míchačce s volným pádem s granulátem pomocné látky a na výstředníkovém lisu, který se běžně pro φ φ
-20dévá, se tabletoval na šarži žvýkacích tablet. Průměrné hmotnost byla 3OO mg.
Příklad 14
Roztok pro potírání vklepáváním
19,86 dílů oleylaminofluoridu, odpovídajících 19,85% hotovému roztoku pro potírání vklepáváním,
0,15 dílů sacharinu, 2,5 dílů směsi aromatických látek / sestávající ze 30 dílů anýzové silice, 7,5 dílů mentholu, 1,0 dílu vanilinu, 6,0 dílů silice máty kadeřavá a 55,5 dílů silice máty peprné/, jakož i 77,5 dílů vody se smíchá. Získá se hotový roztok pro potírání vklepáváním.
Příklad 15
Měření celkového obsahu fluoridu směsí aminohydrofluoridů
Odvážené množství oleylaminofluoridu z příkladu 1 se rozpustilo ve vodě a obsah fluoridu se určoval alkalimetrickou titrací s 0,1 N roztokem tetrabutylhydroxidu amonného / ořijmutí ekvimolárních množství fluoridu a aminových skuDin/. Měření prokázalo obsah fluoridu 4,28 %. Analogicky byl u stearylaminofluoridu z příkladu 2 nalezen obsah fluoridu 5,04 %.
příklad 16
Měření obsahu celkového fluoridu zubních past a zubního Želé
-21Měření se provádělo fluoridovou elektrodou a měřícím přístrojem 610 firmy METROHM. Kalibrace elektrody se prováděla kalibračním roztokem 45,24 ppm fluoridu, který byl sestaven následovně:
a/ 20 ml standardního roztoku fluoridu ve vodě / obsahujícího 200 mg NaF/litr roztoku/, b/ 20 ml TISAB pufraěnťho roztoku pH 5,0 až 5,5*
TISAU -pufr byl při tom vyroben následovně:
roztok I: 5 g komplexonu IV, 57 g ledové kyseliny octové a 50 g chloridu sodného v 500 g vody;
roztok II: 32 g NaOH ve 350 g vody.
Roztoky I a II se smísily a zředily se vodou na 1000 ml.
Měřící roztok pro vzorek byl vyroben tak, že se přesně odvážené množství vzorku asi 1 g doplnilo vodou na 20 g a p*idal se TISAB- pufr v množství 20 g.
Mědící roztok byl měřen za stejných podmínek jako kalibrační roztok. Výpočet obsahu fluoridu ve vzorku se prováděl pomocí obecného vzorce:
A 0 S
-- naměřená hodnota roztoku vzorku ppm F = 45,24. -------------------------------------- ·--------------naměřená hodnota kalibračního roztoku hmotnost vzorku
Nalezly se celkové obsahy, které jsou uvedeny v tabulce 1.
• · ««
-22Tabulka 1 zubní pasta z příkladu 3 zubní pasta z příkladu 4 zubní pasta z příkladu 5 zubní pasta z příkladu 6 zubní Želé z příkladu 11 zubní želé z příkladu 12
| 1243 | porn | F~ |
| 1170 | ppm | F |
| 1432 | ppm | F |
| 1390 | ppm | F~ |
| 1,25 | % F“ | |
| 1,32 | % F“ |
Příklad 17
Měření celkového obsahu fluoridu vyplachovacích roztoků
Měřilo se fluoridovou elektrodou a měřícím přístrojem 610 firmy METROHM. Kalibrace elektrody se prováděla kalibračním roztokem 125 oom fluoridu, který byl sestaven následovně:
a/ 20 ml standardního roztoku / 1250 ppm fluoridu/ ve vyplachovacím roztoku, který neobsahoval fluorid, b/ 20 ml TISAB-pufru / srovn, příklad 16/.
Měřící roztok Dro vzorek byl vyroben tak, ?e se smísilo 20 ml vzorku vyplachovacího roztoku a 20 ml TISAB-oufru. Měřící roztok se měřil za stejných podmínek jako kalibrační roztok. Výpočet obsahu fluoridu ve vzorku se prováděl pomocí obecného vzorce:
ppm F
250 ______ naměřená hodnota kalibračního roztoku • ·· ·
-23Byly zjištěny celkové obsahy , které jsou uvedeny v tabulce 2:
Tabulka 2 z příkladu 9 250 ppm F“ z příkladu 10 250 ppm F~
Příklad 18
Stanovení mikrobiální účinnosti aminohydrofluoridů vůči Staphylococcus aureus /ATCC 6538/ a Straptococcus faecalis /ATCC 10541/ při testu zjištění min'mál ní koncentrace inhibitoru /MHK-test/
Tyto oba mikroorganismy byly vybrány, protože mají jako koky význam jako zástupci koků vyskytujících se v ústní dutině. Byly vyrobeny tři roztoky kmenů , které obsahovaly po jednom hmotnostním dílu media obsahujícího bakterie, sestávajícího z tak zvané vytřepávací kultury na bázi Caso-bouillonu, nastavené na 100000 buněk bakterií //Ul, a po jednom hmotnostním dílu ze tří fyzilogických roztoků kuchyňské soli,které obsahovaly oleylaminofluorid z p*íkladu 1 / pro kmenový roztok A/ popřípadě stearylaminofluorid z příkladu 2 / pro kmenový roztok B/ popřípadě dříve známý olaflur / pro kmenový roztok 0/. Koncentrae aminohydrofluoridů ve fyzilogických roztocích kuchyňské sole, byla upravena tak, aby v hotových kmenových roztocích byla koncentrace fluoridu po 3θθθ ppm F”/ / lOOg kmenového roztoku. Z každého kmenového roztoku byla vytvořena geometrická řada zředění pomocí zře• · • · · · ·*«· · · * «·· · * · · * · ·· »«·· «· * * ·· ·· —24 ·· fyziologickým roztokem kuchyňské soli / faktor zředění po 2/. Bylo zjišťováno při kterých zředěních se napozorovala již žádná významná inhibice mikroorganismů. V tabulce 3 jsou uvedeny nejvyšší stupně zředění vůči směsím kmenů, u kterých byly ještě při konkrétním pokusu usmrceny bakterie.
Tabulka 3 vůči kmenové vůči kmenové vůči kmenové směsi A směsi B směsi C
Staph. aureus 1 i 8192 lt 2048 1: 4096
Str. faecalis 1 : 8192 1 í2048 1: 8192
S ohledem na biologickou variabilitu vitality bakterií je třeba na tyto tři účinné látky pohlížet jako na stejně účinné.
P*íklad 19
Stanovení mikrobiologické účinnosti formulací zubn'ch past vůči Staphylococcus aureus /ATCC 6538/ a Streptococcus faecalis /ATCC.10541/ při MUK testu
Byly vyrobeny tři směsi kmenů z média obsahujícího bakterie po jednom hmotnostním dílu, sestávajícího z vytřepávací kultury na bázi Caso-Bouillonu, nastaveného na 100000 buněk bakterií/,ul a jednoho hmotnostního díluzubní pasty / směs kmenů A: zuboasta z příkladu 3; směs kneů B: zubní pasta z pří• 4 » » · 4 •« **
-2 5kladu 4;směs kmenů C: běžné zubní pasty se známým olaflurem/, Hmotnostní podíl fluoridů byl ve všech třech kmenových směsí stejný.Z každé kmenové směsi byla vyrobena geometrická řada zředění pomocí zředění fyziologickým roztokem kuchyňské soli / zřečiovací faktor po 2/. ESylo zjišíováno, p*i kterých zředěních se již nepozorovala žádná významná inhibice mikroorganismů. V tabulce 4 jsou uvedena nejvyšší stupně zředění vůěi směsím kmenů, při kterých byly ještě při konkrétním pokusu usmrceny bakterie.
Tabulka 4 vůči kmenové _____________směsi_A___
Staph. aureus 1 : 512 Str. faecalis 1 : 256 vůěi kmenové vůči kmenové směsi_B____________
1: 4096 1: 4096 lí 4096 lí 1024
S ohledem na biologickou variabilitu vitality mikroorganismů ukazují obě zubní oasty na bázi oleylaminofluoridu pop^oadě olafluru srovnatelnou účinnost.
Claims (17)
1. Aminohydrofluorid obecného vzorce I
R-N/CH2CH2OH/2 . HF /1/, kde R znamená lineární uhlovodíkový zbytek s 10 až 20 atomy uhlíku.
2. Aminohydrofluorid podle nárokuji, vy z n ačující setím, že uhlovodíkový zbytek R má sudý počet atomů uhlíku.
2. Aminohydrofluorid podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že uhlovodíkový zbytek R je laurylový, myristylový, cetylový, oleylový, linolylový, linolenylový, stearylový, eikosanylový nebo eikosaenylový zbytek.
4. Aminohydrofluorid obecného vzorce I
R-N/CH2CH20H/2 . HF /V, kde R znamená lineární uhlovodíkový zbytek s 1Θ až 20 atomy uhlíku, jako antibakteriální prostředek.
5. Směs aminohydrofluoridů obsahující dvě nebo několik sloučenin obecného vzorce 1
R-N/CH2CH2CH/2 . HF /1/ kde r je lineární uhlovodíkový zbytek s 10 až 20 atomy uhlíku.
-276. Směs podle nároku 5, získaná ze směsi mastných kyselin rostlinných nebo zvířecích tuků nebo olejů.
7. Směs podle nároku 5 nebo 6, získaná z hovězího loje, sojového oleje, řepkového oleje nebo směsi sojového oleje/řepkového oleje.
8. Způsob výroby aminohydrofluoridů obecného vzorce I
R-N/CH2CH2OH/2 . HF /1/, kde R znamená lineární uhlovodíkový zbytek s 10 až 20 atomy uhlíku, vyznačující se tím, Že se amin obecného vzorce II r-n/ch2ch2oh/2 /11/, kde R má výce uvedený význam, nechá zreagovat s fluorovodíkem.
9. Prostředek pro hygienu ústní dutiny, zahrnující minimálně jeden aminohydrofluorid obecného vzorce I
R-N/CH2CH2OH/2 . HF /1/, kde R znamená lineární uhlovodíkový zbytek s 10 až 20 atomy uhlíku, v účinném množství.
10. Prostředek pro hygienu ústní dutiny podle nároku 9, vyznačující se tím, že • ·
-28obsahuje aminohydrofluoridy obecného vzorce I, získané ze směsi z hovězího loje, sojového oleje, řepkového oleje nebo ze směsi sojového oleje/řepkového olewe.
11. Prostředek pro hygienu ústní dutiny podle nároku 9 nebo 10, vyznaěující se tím, Že má formu zubní pasty a obsahuje jeden nebo několik aminohydrofluoridů obecného vzorce I v množství 0,02 až 5, s výhodou 2 až 3 procent hmotnostních,
12. Prostředek pro hygienu ústní dutiny podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, že je ve formě vyplachovacího roztoku a obsahuje jeden r.ebo několik aminohydrofluoridů obecného vzorce
I v množství 0,02 až 2, s výhodou 0,2 až 0,3 procent hmotnostních.
13. Prostředek pro hygienu ústní dutiny podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, Že je ve formě zubního želé a obsahuje jeden nebo několik aminohydrofluoridů obecného vzorce I v množství 0,02 až 10, s výhodou 4,9 až 5,0 procentech hmotnostních.
14. Prostředek pro hygienu ústní dutiny podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím, že je veformě potíracího roztoku pro vklepávání a obsahuje jeden nebo několik aminohydrofluoridů obecného vzorce I v m ožství 5 až 25, s výhodou 15 aŽ 25 procentech hmotnostních.
15·Prostředek pro hygienu ústní dutiny podle nároku 9 nebo 10, vyznačující se tím,
-29že je ve formě žvýkacích tablet a obsahuje jeden nebo několik aminohydrofluoridů obecného vzorce I v množství 0,3 aS 12, s výhodou 2 až 7 procent hmotnostních.
16. Prostředek pro hygienu ústnť dutiny podle jednoho z nároků 9 až 15, vyznačuj íc í se t í m , že obsehuje fluorid cínatý v množství až do 2
17. Použití aminohydrofluoridů obecného vzorce I
R-N/CH2CH20H/2 . HF /1/, kde R znamená lineární uhlovodíkový zbytek s 10 až 2o atomy uhlíku, pro výrobu orostředku pro hygienu ústnť dutiny.
18. Použití aminohydrofluoridů podle nároku 17, pro výrobu prostředku pro hygienu ústní dutiny s profylaktickým účinkem vůči karies.
19. Použití aminohydrofluoridů podle nároku 17 v kombinaci s fluoridem cínatým, pro výrobu prostředku pro hygienu ústní dutiny působícího vůči gingivitidě, parodontitidě a stomatitidě.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH284396 | 1996-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ165999A3 true CZ165999A3 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=4242840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ991659A CZ165999A3 (cs) | 1996-11-18 | 1997-11-17 | Aminohydrofluoridy a jejich použití jako prostředku pro hygienu ústní dutiny |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6464962B2 (cs) |
| EP (1) | EP0944579B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000511930A (cs) |
| KR (1) | KR20000053338A (cs) |
| AT (1) | ATE207873T1 (cs) |
| AU (1) | AU4860597A (cs) |
| BG (1) | BG103406A (cs) |
| CA (1) | CA2272106C (cs) |
| CZ (1) | CZ165999A3 (cs) |
| DE (1) | DE59705220D1 (cs) |
| DK (1) | DK0944579T3 (cs) |
| EE (1) | EE9900197A (cs) |
| ES (1) | ES2165029T3 (cs) |
| HR (1) | HRP970622A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0000377A2 (cs) |
| IL (1) | IL129805A (cs) |
| NO (1) | NO311253B1 (cs) |
| PL (1) | PL333377A1 (cs) |
| PT (1) | PT944579E (cs) |
| SK (1) | SK63099A3 (cs) |
| TR (1) | TR199901089T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998022427A1 (cs) |
| YU (1) | YU33199A (cs) |
| ZA (1) | ZA9710381B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU1377901A (en) * | 1999-12-03 | 2001-06-12 | Gaba International Ag | Oral hygiene agents containing amine hydrofluoride |
| TR200402100T4 (tr) * | 2000-03-02 | 2004-10-21 | Dr. Scheller Cosmetics Ag | Triklosan ve aminofluorür içeren gargara çözeltisi |
| AU2003218853A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Gaba International Ag | Oral care products containing ovomucin |
| US7494980B2 (en) * | 2003-03-10 | 2009-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Antimicrobial peptide and methods of use thereof |
| US8778889B2 (en) * | 2003-03-10 | 2014-07-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Antimicrobial decapeptide oral hygiene treatment |
| EP2111844A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-28 | Gaba International AG | Oral care composition comprising dissolved tin and fluoride |
| MX2010011647A (es) * | 2008-04-24 | 2011-09-30 | Gaba Int Holding Ag | Composicion para el cuidado oral que comprende estaño disuelto y fluoruro. |
| DK2374446T3 (da) | 2010-04-07 | 2013-05-13 | Gaba Int Holding Ag | Mundplejepræparat omfattende stanno- og nitrationer |
| DE102010030546A1 (de) * | 2010-06-25 | 2011-01-05 | Lr Health And Beauty Systems Gmbh | Zahnpflegekaugummi mit Silberanteilen |
| MX352730B (es) * | 2012-12-21 | 2017-12-06 | Gaba Int Holding Ag | Composición para el cuidado oral. |
| JP7290906B2 (ja) * | 2015-02-13 | 2023-06-14 | ロート製薬株式会社 | 歯根膜再生剤及びその製造方法 |
| EP3962444A1 (en) | 2019-04-29 | 2022-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Quaternary ammonium alkyl component containing oral care composition for treating caries |
| CN116546956A (zh) * | 2020-12-18 | 2023-08-04 | 高露洁-棕榄公司 | 具有氟化胺的口腔护理组合物 |
| CN118515573B (zh) * | 2024-07-19 | 2024-09-27 | 浙江省产品质量安全科学研究院 | 一种稳定同位素标记的氘代奥拉氟化合物的合成方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA548096A (en) | 1951-08-26 | 1957-10-29 | Eichler Oskar | Dentifrice containing reactive fluorine and a method of making same |
| NL109135C (cs) * | 1957-07-13 | |||
| GB1056962A (en) * | 1964-10-30 | 1967-02-01 | Grace W R & Co | Improvements in forming cold water dispersions of aliphatic fatty amines |
| US3472900A (en) | 1966-07-18 | 1969-10-14 | Baird Chem Ind | Preparation of trialkylamines |
| US3983175A (en) * | 1972-11-17 | 1976-09-28 | Kuraray Co., Ltd. | Process for the production of a substituted ketone |
| US4122162A (en) * | 1974-05-31 | 1978-10-24 | Muehlemann Hans R | Oral composition for plaque and caries inhibition |
| US4160022A (en) * | 1975-09-15 | 1979-07-03 | Colgate Palmolive Company | Toothpaste |
| US5665333A (en) * | 1995-01-17 | 1997-09-09 | Homola; Andrew M. | Methods, compositions, and dental delivery systems for the protection of the surfaces of teeth |
-
1997
- 1997-11-17 CA CA002272106A patent/CA2272106C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 AU AU48605/97A patent/AU4860597A/en not_active Abandoned
- 1997-11-17 PT PT97911101T patent/PT944579E/pt unknown
- 1997-11-17 AT AT97911101T patent/ATE207873T1/de active
- 1997-11-17 TR TR1999/01089T patent/TR199901089T2/xx unknown
- 1997-11-17 HU HU0000377A patent/HUP0000377A2/hu unknown
- 1997-11-17 PL PL97333377A patent/PL333377A1/xx unknown
- 1997-11-17 YU YU33199A patent/YU33199A/sh unknown
- 1997-11-17 EE EEP199900197A patent/EE9900197A/xx unknown
- 1997-11-17 US US09/308,380 patent/US6464962B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 IL IL12980597A patent/IL129805A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-11-17 DK DK97911101T patent/DK0944579T3/da active
- 1997-11-17 DE DE59705220T patent/DE59705220D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 SK SK630-99A patent/SK63099A3/sk unknown
- 1997-11-17 WO PCT/CH1997/000435 patent/WO1998022427A1/de not_active Application Discontinuation
- 1997-11-17 ES ES97911101T patent/ES2165029T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 EP EP97911101A patent/EP0944579B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-17 JP JP10523043A patent/JP2000511930A/ja active Pending
- 1997-11-17 CZ CZ991659A patent/CZ165999A3/cs unknown
- 1997-11-17 KR KR1019990704358A patent/KR20000053338A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-11-17 HR HR2843/96A patent/HRP970622A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1997-11-18 ZA ZA9710381A patent/ZA9710381B/xx unknown
-
1999
- 1999-05-12 NO NO19992308A patent/NO311253B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-05-17 BG BG103406A patent/BG103406A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2272106C (en) | 2003-11-04 |
| PL333377A1 (en) | 1999-12-06 |
| DE59705220D1 (de) | 2001-12-06 |
| EP0944579A1 (de) | 1999-09-29 |
| JP2000511930A (ja) | 2000-09-12 |
| BG103406A (en) | 2000-03-31 |
| PT944579E (pt) | 2002-03-28 |
| NO992308L (no) | 1999-05-12 |
| HRP970622A2 (en) | 1998-08-31 |
| HUP0000377A2 (hu) | 2000-06-28 |
| TR199901089T2 (xx) | 1999-09-21 |
| DK0944579T3 (da) | 2002-01-07 |
| WO1998022427A1 (de) | 1998-05-28 |
| US6464962B2 (en) | 2002-10-15 |
| CA2272106A1 (en) | 1998-05-28 |
| ES2165029T3 (es) | 2002-03-01 |
| ATE207873T1 (de) | 2001-11-15 |
| EP0944579B1 (de) | 2001-10-31 |
| SK63099A3 (en) | 1999-11-08 |
| NO992308D0 (no) | 1999-05-12 |
| ZA9710381B (en) | 1998-06-10 |
| NO311253B1 (no) | 2001-11-05 |
| AU4860597A (en) | 1998-06-10 |
| EE9900197A (et) | 1999-12-15 |
| IL129805A0 (en) | 2000-02-29 |
| YU33199A (sh) | 2001-09-28 |
| IL129805A (en) | 2002-05-23 |
| US20010006622A1 (en) | 2001-07-05 |
| KR20000053338A (ko) | 2000-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ165999A3 (cs) | Aminohydrofluoridy a jejich použití jako prostředku pro hygienu ústní dutiny | |
| EP0297212B1 (en) | Oral compositions | |
| JP6751350B2 (ja) | 口腔ケア組成物 | |
| NO148476B (no) | Munnpleiemiddel. | |
| RU2580642C2 (ru) | Композиции для ухода за полостью рта | |
| US3029191A (en) | Dental preparations consisting essentially of a fluoride compound and a sarcoside compound to reduce the fluoride toxicity | |
| NO170566B (no) | Stabil tannpasta som virker mot dannelse av plaque | |
| US4088752A (en) | Oral composition for plaque and caries inhibition | |
| US5192533A (en) | Nonirritating antitartar and antiplaque oral compositions | |
| JPS59101417A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2604807B2 (ja) | 歯磨組成物 | |
| JPS6115846B2 (cs) | ||
| EP0020617B1 (en) | Dentifrice | |
| JPH0343246B2 (cs) | ||
| JPS60255717A (ja) | 口腔用組成物 | |
| US4122162A (en) | Oral composition for plaque and caries inhibition | |
| JPH07133222A (ja) | グルコシルトランスフェラ−ゼ阻害剤 | |
| JP2546226B2 (ja) | 安息香酸類配合練歯磨組成物の肌荒れ防止方法 | |
| MXPA99004609A (en) | Aminohydrofluorides and their use as oral hygiene preparations | |
| KR910003554B1 (ko) | 거품 및 불소안정성이 향상된 안정한 앤티플래크 치약 | |
| JPS6043325B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| FR2569981A1 (fr) | Dentifrice antiplaque stable et son procede de preparation | |
| US3961075A (en) | Ether-linked quaternary ammonium compositions | |
| EP0030248B1 (en) | Dentifrice and method for controlling calculus | |
| JP2806024B2 (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |