HRP960082A2 - Process for producing thietanones - Google Patents
Process for producing thietanones Download PDFInfo
- Publication number
- HRP960082A2 HRP960082A2 HR19505995.6A HRP960082A HRP960082A2 HR P960082 A2 HRP960082 A2 HR P960082A2 HR P960082 A HRP960082 A HR P960082A HR P960082 A2 HRP960082 A2 HR P960082A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- general formula
- fact
- image
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N sulfur dichloride Chemical compound ClSCl FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HXVNBWAKAOHACI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-3-pentanone Chemical compound CC(C)C(=O)C(C)C HXVNBWAKAOHACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- -1 bromide compound Chemical class 0.000 description 3
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical group CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFXMVYXISBKYNL-UHFFFAOYSA-N [1-(cyclopropanecarbonyl)cyclopropyl] thiohypochlorite Chemical compound C1CC1C(=O)C1(SCl)CC1 RFXMVYXISBKYNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N dicyclopropylmethanone Chemical compound C1CC1C(=O)C1CC1 BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDQVEACBQKUUSU-UHFFFAOYSA-M disodium;sulfanide Chemical compound [Na+].[Na+].[SH-] VDQVEACBQKUUSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D331/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D331/04—Four-membered rings
Description
Pronalazak se odnosi na postupak za proizvodnju tietanona opće formule I
[image]
R1- R4 neovisno jedan o drugom, jednaki ili različiti, H,
C1-C6-alkil, C3-C6-cikloalkil , aril i arilalkil,
pri čemu ostaci R1- R4 mogu biti tamo, gdje je moguće i dopustivo, linearni ili razgranani, supstituirani halogenom i/ili supstituirani heteroatomom N, O, S, a
pri čemu uvijek dva od ostataka R1- R4 mogu biti povezani u prsten.
Tietanoni opće formule I pored primjene u mehanističkim ili fizikalno-kemijskim studijama, nalaze uporabu kao predstupnjevi za supstance, koje se stavljaju u dipeptidne zaslađivače (US-PS 4,692,512, EP-A 168 112, IL-A 63 396, EP-A 128 654, US-PS 4,411,925; US-PS 4,399,163, EP-A 69 811, EP-A 34 876, EP-A 325 485, J. Med. Chem. 1990, 33, 1052).
Tako se primjerice jednostavnom redukcijom spojeva opće formule I dospijeva do odgovarajućih alkohola (a). Reduktivno aminiranje daje, polazeći od tietanona opće formule I, odgovarajuće amine (b). Kao esterske ili amidne sastavne tvari dipeptida daju spojevi (a) i (b) ovima ekstremnu moć zas1ađivanja. Za slučaj, da su svi ostaci R1- R4 metil, dobiva se s aminom (b) sastavna tvar za Alitam, koji ima cca. 2000 puta veću moć zaslađivanja nego šećer (ACS Symp. Ser. 1991, 4 50, 57 - 67).
[image]
Postupci za proizvodnju tietanona opće formule I spadaju već u stanje tehnike.
Tako je iz Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5187 poznata varijanta proizvodnje za spoj opće formule I s R1- R4 = metil, kod koje se ovaj spoj proizvodi adicijom karbena na ciklički disulfid. Iskorištenja su kod ove varijante doduše krajnje niska.
Nešto bolja iskorištenja dobiju se kod proizvodnje spojeva opće formule I dibromiranjem ketona opće formule III
[image]
i zatim ciklizacijom sa sumporovodikom u prisutnosti baze ili s NaHS ili Na2S (Arkiv Kemi 1963, 21, 295; J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1975, 2513, ibid 1976, 2590; J. Ara. Chem. Soc. 1976, 98, 6696; Chem. Ber. 1980, 113, 2255; Chem. Ber. 1991, 124, 1747; J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 7081; Chem. Ber. 1984, 117, 277; J. Chem. Soc. Perkin Trans I 1984, 2457; Tetrahedron 1986, 42, 5301; US-PS 4,851,548).
Manjkavost ovih poznatih postupaka je međutim, da se primjenjuje brom, a bromidni spoj se akumulira kao otpadni produkt, koji se mora doraditi ili odgovarajuće zbrinuti. Daljnjim nedostatkom smatra se primjena vrlo toksičnog sumporovodika. Oba su aspekta kritična u pogledu mjera zaštite pri radu i ugrožavanja okoliša.
Imajući u vidu ovdje navedeno i razmatrano stanje tehnike, zadatak je pronalaska da navede postupak za proizvodnju tietanona opće formule I, koji s jedne strane dalekosežno izbjegava uporabu skupih ili za rad tehnički ugrožavajućih tvari u primjeni, a s druge strane dopušta proizvodnju željenog krajnjeg produkta visoke čistoće s najviše mogućim iskorištenjem.
Ovi i daljnji, ne pobliže navedeni zadaci, rješavaju se postupkom na početku spomenutog načina sa značajkama koje karakteriziraju zahtjev 1.
Modifikacije postupka pronalaska koje pokazuju prednosti, predmet su podzahtjeva koji se odnose na zahtjev 1.
Time, što se β-oksosulfenil i opće formule II
[image]
gdje
R1- R4 imaju značenje navedeno formulom I, a
X stoji za Cl, Br, J, cikliziraju pod utjecajem baze u organskom otapalu, postalo je moguće na, ne bez daljnjega predvidivi način, izrazito povećati iskorištenja navedena u literaturi. Nadalje, uspjelo je naročito pogodno izbjeći primjenu općenito vrlo toksičnog sumporovodika, koji se inače primjenjuje za ciklizaciju dibrornog spoja opće formule (d).
[image]
Pritom može uslijediti ciklizacija oksosulfenilnih spojeva opće formule II u inertnom organskom otapalu. Otapalima koja su naročito pogodna prema pronalasku, pripadaju primjerice eteri, kao primjerice THF, dietileter, diizopropil eter ili tercijarni butileter, (C1-C6) alkoholi, kao primjerice metanol, etanol, izopropanol, n-propanol, terc. butanol, n-butanol, n-pentanol ili n-heksanol, kao i alifatski ili aromatski ugljikovodici, kao primjerice n-heksan, cikloheksan ili toluen ili mješavina navedenih otapala, i alkani; u okviru pronalaska osobito su preporučljiva otapala kao metanol, etanol, izopropanol, butanol i tetrahidrofuran, dietileter, di izopropil eter, tercijarni butil metil eter.
Kao baza za reakciju ciklizacije dade se u okviru pronalaska primijeniti u osnovi veliki niz supstanci. Spojevima koji se preporučuju, pripadaju kal ij-karbonat, natrij-hidrid kao i alkalijski alkoholati. Osobito je preporučljiva primjena KOtBu kod upotrebe etera kao otapala, kao i kod primjene alkohola, uporaba odgovarajućeg natrij-alkoholata.
Beta-oksosulfenilni spojevi opće formule II potrebni za ciklizaciju u tietanone, mogu se proizvesti prema postupcima poznatim u literaturi. Iz Helv. Chim. Acta 1966, 49, 2344 i J. Prakt. Chem. 1979, 321, 1017 je poznato, da se diizopropi1keton dade pretvoriti sa sumpor-dikloridom u odgovarajući oksosulfeni1klorid formule (c).
[image]
Pritom se primjerice u Helv. Chim. Acta 1966, 49, 2344 predlaže, da se reakciju između sumpor-diklorida i diizopropilketona izvodi dokapavanjem sumpor-diklorida otopini diizopropilketona u kloroformu kod 50 do 60 °C s nešto aluminij-klorida kao katalizatora. Prema propisu navedenom u ovom izvoru, reakciona smjesa se nakon završenog razvijanja klorovodika destilira u frakcijama za izoliranje reakcionih produkata. Pritom se oksosulfenil-klorid formule (c) dobiva sa samo cca. 50 %.-tnim iskorištenjem.
Daljnja mogućnost za proizvodnju sulfenil-klorida formule (c) sastoji se u pretvorbi diizopropilketona s disumpor-dikloridom u bisdiizopropildisulfid (Lit.: Helv. Chim. Acta 1966, 49, 2344. Iskorištenje: 55 7.). Nadalje je poznato, da se disulfidi mogu s klorom pretvoriti u odgovarajuće sulfenil-kloride (Lit.: Houben Uley 1 "Methoden der organischen Chemie", sv. Eli, str. 72ff).
β-oksosulfenilni spojevi formule II mogu se preporučljivim načinom u okviru pronalaska, dobiti reakcijom ketona opće formule III
[image]
gdje R1- R4 imaju značenje navedeno formulom I, sa sumpornim spojevima opće formule IV
SX2 (IV)
gdje X stoji za Cl, Br i/ili J, uz isključenje dodatka otapala i daljnjih Lewis-ovih kiselina.
Nadalje se (3-oksosul fenilni spojevi formule II mogu dobiti reakcijom ketona opće formule III
[image]
R1- R4imaju značenje navedeno formulom I,
Sa spojevima opće formule V
S2X2 (V)
gdje X stoji za Cl, Br i/ili J,
uz isključenje dodatka otapala i daljnjih Lewis-ovih kiselina i slijedećom reakcijom s
X2
gdje X ima gore navedeno značenje.
Nasuprot onima, iz stanja tehnike poznatim postupcima, može se time u okviru pronalaska provesti reakciju za dobivanje β-oksosulfenilnih spojeva formule II bez otapala i bez dodatka Lewis-ove kiseline, čime se mogu značajno povećati iskorištenja navedena u literaturi. Nadalje je od naročito velike prednosti činjenica, da se reakcionu smjesu koja se nagomilava kod proizvodnje oksosulfenilnih spojeva formule II prema pronalasku, može dalje prerađivati bez daljnje komplicirane dorade, jednostavno, otapanjem u organskom spoju prikladnom kao otapalo.
Postupak pronalaska primjenjuje se naročito pogodno za proizvodnju 2, 2, 4, 4-tetrametil tietanona . Ovaj spoj u kojem svi ostaci stoje uvijek za metilnu skupinu, ima, kako je već na početku spomenuto, značajno mjesto kao meduprodukt za proizvodnju umjetnih zaslađivača.
Prema pronalasku je nadalje preporučljivo za pretvorbu ketona opće formule III izabrati sumpor-dik1orid kao spoj opće formule IV odnosno disumpordiklorid opće formule V i klor kao za cijepanje. Ovi sumporni spojevi su sigurni i jednostavni za rukovanje, a dopuštaju proizvodnju β-oksosulfenilnih spojeva formule II, koji se cikliziraju s visokim iskorištenjem prema pronalasku.
Slijedeći primjeri služe za razjašnjenje pronalaska:
Primjer 1
Proizvodnja 2-(2,4-dimetil-3-okso-pentil)-sulfenil-klorida (R1- R4 u formuli II = metil, X = Cl)
U trogrlu tikvicu od 1 l s lijevkom za dokapavanje, termometrom i priključkom za vakuum, stavi se 428 ml (3 mol) diizopropi1ketona. Sada se polako doda 0,25 ekvivalenata sumpor-dik1orida. Nakon što je reakcija krenula (porast temperature), dodaje se uz hlađenje ledom preostalih 0,75 ekvivalenata sumpor-dik1orida tako, da temperatura ne prede 3.0 °C. Nakon opadanja razvijanja klorovodika, miješa se još dalje 30 min i tada ukloni preostali klorovodik kod 20 mbar u vakuumu uz vodenu sisaljku. Dobije se sulfenil-klorid s iskorištenjem > 90%.
Primjer 2
Proizvodnja 2,2,4,4-tetrametiltietanona (R1- R4 u formuli I = metil)
1,8 g (10 mmol) u primjeru 1 dobivenog sulfenil-klorida otopi se u 140 ml tetrahidrofurana i uz hlađenje ledom dokapa otopini od 1,23 g (11 mmol) kalij-tercijarnog butilata u 50 ml tetrahidrofurana. Smjesu se ostavi miješati cca. 1 sat. Dorada uslijedi destiliranjem tetrahidrofurana preko kolone s hladilom, dok se ne dobije smjesa koja sadrži cca. 10 tež .%. ketona. Preostala eterska faza pomiješa se s 20 ml 1 N solne kiseline i smjesu 3 puta ekstrahira s 30 ml dietiletera. Skupljene eterske faze osuše se iznad magnezij-sulfata. Nakon filtracije odredi se iskorištenje od 91 V. pomoću HPLC.
Primjer 3
Proizvodnja 1-ciklopropilkarbonil-1-ciklopropilsulfenil-klorida (formula II, gdje su R1, R2, R3 i R4 C1-alkil, a R1 s R2 kao i R3 s R4 uvijek povezani u prsten).
U trogrlu tikvicu od 1 l s lijevkom za dokapavanje, termometrom i priključkom za vakuum, stavi se 330 g (3 mol) diciklopropilketona. Sada se polagano dodaje 0,25 ekvivalenata sumpor-diklorida. Nakon što je reakcija krenula (porast temperature), dodaje se uz hlađenje ledom preostala 0,75 ekvivalenata sumpor-diklorida tako, da temperatura ne pređe 30°C. Nakon opadanja razvijanja klorovodika, miješa se još dalje 30 min, a preostali klorovodik ukloni tada u vakuumu uz vodenu sisaljku. Dobije se sulfenil-klorid s iskorištenjem > 90%.
Primjer 4
Proizvodnja tietanona opće formule I s R1- R2 = CH2 i povezanim u ciklopropil, kao i R3 i R4 = CH2, isto tako povezanim u ciklopropilni ostatak.
[image]
1,76 g (10 mmol) u primjeru 3 dobivenog sulfenil-klorida otopi se u 140 ml tetrahidrofurana i uz hlađenje ledom dokapa otopini od 1,23 g (11 mmol) kalij-tercijarnog butilata u 50 ml tetrahidrofurana. Smjesu se ostavi miješati cca. 1 sat. Dorada uslijedi destilacijom tetrahidrofurana preko kolone s hladilom, dok se ne dobije smjesa koja sadrži cca. 10 tež.-%. ketona. Preostala esterska faza se pomiješa s 20 ml 1 N solne kiseline i smjesu ekstrahira 3 puta s 30 ml dietiletera. Skupljene eterske faze osuše se iznad magnezij-sulfata. Nakon filtracije odredi se pomoću HPLC iskorištenje od 91%.
Primjer 5
Proizvodnja 2-(2,4-dimeti1-3-okso-pentil) sulfenil-klorida (R1- R4 u formuli II = metil, X = Cl)
U trogrlu tikvicu od 1 l opremljenu s lijevkom za dokapavanje i termometrom kao i nastavkom za destilaciju, stavi se 4 ekvivalenta DIPK. Kod < 10 °C doda se 1 ekviv. S2Cl2. Nakon što je reakcija krenula, ukloni se u vakuumu suvišan DIPK, a zatim uvodi klor do zasićenja. Lako hlapive spojeve ukloni se tada u vakuumu, a sulfenil-klorid se može primijeniti u slijedećoj reakciji.
Primjer 6
Proizvodnja 2,2,4,4-tetrarnetiltietanona (R1- R4 u formuli I = metil)
Sulfenil-klorid iz primjera 5 dokapa se u otopinu od 1,5 ekviv. (u odnosu na sulfenil-klorid) natrij-metilata u metanolu. Zatim se zagrijava 3 -4 h uz refluks. Dodaje se u vrućem 1/5 volumena vode, pusti ohladiti i odfiltrira se. Dobije se keton kao bezbojna krutina koja miriši poput kamfora, s iskorištenjem > 80%.
Daljnje prednosti i načini izvođenja pronalaska proizlaze iz slijedećih patentnih zahtjeva.
Claims (9)
1. Postupak za proizvodnju tietanona opće formule I
[image]
gdje su
R1- R4 neovisno jedan o drugom, jednaki ili različiti,
C1-C6-alkil, C3-C6-cikloalkil , aril i arilalkil,
pri čemu ostaci R1- R4 mogu biti tamo, gdje je moguće i dopustivo, linearni ili razgranani, supstituirani halogenom i/ili supstituirani heteroatomom N, O, S,
a
pri čemu uvijek dva od ostataka R1- R4 mogu biti povezani u prsten, karakteriziran time,
da se β-oksosulfenil i opće formule II
[image]
gdje
R1- R4 imaju značenje navedeno formulom I, a X stoji za Cl, Br, J, cikliziraju u organskom otapalu pod utjecajem baze.
2. Postupak prema zahtjevu 1, karakteriziran time, da se kao organsko otapalo primjenjuje eter, a kao baza kalij-terc. butilat.
3. Postupak prema zahtjevu 1, karakteriziran time, da se kao otapalo primjenjuje jedan (C1-C6)-alkohol, a kao baza odgovarajući alkalijski alkoholat.
4. Postupak prema zahtjevu 3, karakteriziran time, da se kao otapalo primjenjuje metanol, a kao baza natrij-metanolat.
5. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da se β-oksosulfeniIni spojevi formule II dobivaju reakcijom ketona opće formule III
[image]
gdje
R1- R4 imaju značenje navedeno formulom I, sa spojevima opće formule IV
SX2 (IV)
gdje X stoji za Cl, Br i/ili J,
uz isključenje dodatka otapala i daljnjih Lewis-ovih kiselina.
6. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da se β-oksosulfenilnli spojevi formule II dobivaju reakcijom ketona opće formule III
[image]
R1- R4 imaju značenje navedeno formulom I, sa spojevima opće formule V
S2X2 (V)
gdje X stoji za Cl, Br i/ili J, uz isključenje dodatka otapala i daljnjih Lewis-ovih kiselina, i slijedećom reakcijom s
X2
gdje X ima gore navedeno značenje.
7. Postupak prema zahtjevu 5 ili 6, karakteriziran time, da se, prema zahtjevu 5 ili 6 rezultirajući β-oksosulfenilni spojevi formule II cikliziraju bez dorade, otopljeni u eteru i s jednom bazom, uz zadržavanje tietanona prema formuli I.
8. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da reagiraju spojevi, u kojima svi ostaci R1- R4 uvijek stoje za metilnu skupinu.
9. Postupak prema jednom od prethodnih zahtjeva, karakteriziran time, da reagiraju spojevi, u kojima X stoji za Cl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19505995A DE19505995A1 (de) | 1995-02-21 | 1995-02-21 | Verfahren zur Herstellung von Thietanonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP960082A2 true HRP960082A2 (en) | 1997-08-31 |
Family
ID=7754643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR19505995.6A HRP960082A2 (en) | 1995-02-21 | 1996-02-20 | Process for producing thietanones |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU4716296A (hr) |
| DE (1) | DE19505995A1 (hr) |
| HR (1) | HRP960082A2 (hr) |
| IL (1) | IL117188A0 (hr) |
| WO (1) | WO1996026202A1 (hr) |
| YU (1) | YU10196A (hr) |
| ZA (1) | ZA961344B (hr) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004016496A1 (de) | 2004-04-03 | 2005-10-20 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizid wirksame 3-Amino-2-thiomethyl-benzoylpyrazole |
| DE102004031158A1 (de) | 2004-06-28 | 2006-01-19 | Basf Ag | Verwendung von Ethergruppen enthaltenden Polymeren als Lösungsvermittler |
| PE20061029A1 (es) | 2005-03-01 | 2006-11-27 | Basf Ag | Procedimiento para la preparacion de composiciones de microcapsula de liberacion rapida |
| EP3150068B1 (en) | 2007-08-16 | 2019-10-09 | Basf Se | Seed treatment compositions and methods |
| EP2315760B1 (de) | 2008-07-29 | 2013-03-06 | Basf Se | Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung |
| US20110136669A1 (en) | 2008-08-08 | 2011-06-09 | Basf Se | Continuous Fiber Layer Comprising an Active Substance on the Basis of Bio-Polymers, the use Thereof, and Method for the Production Thereof |
| WO2010015709A2 (de) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Basf Se | Wirkstoffhaltige fasernflächengebilde mit einstellbarer wirkstofffreisetzung, ihre anwendungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| KR20110063849A (ko) | 2008-10-02 | 2011-06-14 | 바스프 에스이 | 제초 효과를 갖는 피페라진 화합물 |
| CA2748973A1 (en) | 2009-01-07 | 2010-07-15 | Basf Agrochemical Products B.V. | Soybean event 127 and methods related thereto |
| EA023754B1 (ru) | 2009-06-19 | 2016-07-29 | Басф Се | Гербицидные бензоксазиноны |
| WO2011003775A2 (de) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Basf Se | Substituierte cyanobutyrate mit herbizider wirkung |
| WO2011003776A2 (de) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Basf Se | Substituierte cyanobutyrate mit herbizider wirkung |
| WO2011018486A2 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Basf Se | Herbicidally active composition comprising benzoxazinones |
| WO2011042378A1 (de) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Basf Se | Substituierte cyanobutyrate mit herbizider wirkung |
| WO2011051212A1 (de) | 2009-10-28 | 2011-05-05 | Basf Se | Verwendung heteroaromatischer verbindungen als herbizide |
| DE102010042867A1 (de) | 2009-10-28 | 2011-06-01 | Basf Se | Verwendung heterozyklischer Verbindungen als Herbizide |
| DE102010042864A1 (de) | 2009-10-30 | 2011-06-01 | Basf Se | Substituierte Thioamide mit herbizider Wirkung |
| BR112012009987A2 (pt) | 2009-11-02 | 2015-09-29 | Basf Se | ''tetraidroftalimidas de fórmula ia ,processo para preparação de composições herbicidas ativas e método para controlar vegetações indesejadas'' |
| US8329619B2 (en) | 2009-11-03 | 2012-12-11 | Basf Se | Substituted quinolinones having herbicidal action |
| WO2011057989A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Basf Se | Heterocyclic compounds having herbicidal action |
| WO2011058036A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Basf Se | Tricyclic compounds having herbicidal action |
| DK2499136T3 (en) | 2009-11-13 | 2014-03-03 | Basf Se | 3- (3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl) -1H-pyrimidine-2,4-dione COMPOUNDS AS HERBICIDES |
| WO2011067184A1 (de) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Basf Se | 3- (4, 5 -dihydroisoxazol- 5 -yl) benzoylpyrazolverbindungen und ihre mischungen mit safenern |
| WO2011073143A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Basf Se | Substituted cyanobutyrates having herbicidal action |
| WO2011098417A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Basf Se | Substituted cyanobutyrates having herbicidal action |
| AR081526A1 (es) | 2010-03-23 | 2012-10-03 | Basf Se | Piridazinas sustituidas que tienen accion herbicida |
| BR112012023765A2 (pt) | 2010-03-23 | 2015-09-29 | Basf Se | piridina substituída, composição e método para controlar vegetação indesejada |
| CN102858780A (zh) | 2010-03-23 | 2013-01-02 | 巴斯夫欧洲公司 | 具有除草作用的取代哒嗪 |
| BR112012023936A2 (pt) | 2010-03-23 | 2015-09-15 | Basf Se | piridazina substituída da fórmula i, composto para fórmula i, composição e método para o controle de vegetação indesejada |
| BR112012023938A2 (pt) | 2010-03-23 | 2015-09-15 | Basf Se | piridina substituída da fórmula i, composto da fórmula i, composição e método para controlar vegetação indesejada |
| CN102822178B (zh) | 2010-03-23 | 2015-10-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 具有除草作用的吡啶并噻嗪 |
| CN102971428A (zh) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | 巴斯夫欧洲公司 | 对除草剂具有增加的耐受性的植物 |
| DE102011080568A1 (de) | 2010-08-16 | 2012-02-16 | Basf Se | Substituierte Cyanobutyrate mit herbizider Wirkung |
| EP2621924B1 (en) | 2010-10-01 | 2015-03-04 | Basf Se | Herbicidal benzoxazinones |
| UA121371C2 (uk) | 2010-12-16 | 2020-05-25 | Басф Агро Б. В. | Стійка до гербіцидів трансгенна рослина, яка містить мутантну протопорфіриногеноксидазу |
| EP2780334A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Basf Se | Substituted 1,2,5-oxadiazole compounds and their use as herbicides |
| KR20140098140A (ko) | 2011-11-16 | 2014-08-07 | 바스프 에스이 | 치환 1,2,5-옥사디아졸 화합물 및 이들의 제초제 ｉｉ 로서의 용도 |
| BR112014011685A2 (pt) | 2011-11-18 | 2017-05-30 | Basf Se | composto, utilização de um composto e método |
| AU2013242103A1 (en) | 2012-03-29 | 2014-10-16 | Basf Se | Co-crystals of dicamba and a co-crystal former B |
| JP2015519314A (ja) | 2012-04-27 | 2015-07-09 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 置換型ｎ−（テトラゾール−５−イル）−およびｎ−（トリアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル−カルボキサミド化合物ならびに除草剤としてのそれらの使用 |
| JP6141408B2 (ja) | 2012-04-27 | 2017-06-07 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 置換型ｎ−（テトラゾール−５−イル）−およびｎ−（トリアゾール−５−イル）アリールカルボキサミド化合物ならびに除草剤としてのそれらの使用 |
| BR112014026787A2 (pt) | 2012-04-27 | 2017-06-27 | Basf Se | compostos de n-(tetrazol-5-il) e n-(triazol-5 il)hetarilcarboxamida substituída e uso dos mesmos como herbicidas. |
| IN2014MN02331A (hr) | 2012-04-27 | 2015-08-14 | Basf Se | |
| AR091489A1 (es) | 2012-06-19 | 2015-02-11 | Basf Se | Plantas que tienen una mayor tolerancia a herbicidas inhibidores de la protoporfirinogeno oxidasa (ppo) |
| US10041087B2 (en) | 2012-06-19 | 2018-08-07 | BASF Agro B.V. | Plants having increased tolerance to herbicides |
| EA032323B1 (ru) | 2013-05-15 | 2019-05-31 | Басф Се | Замещенные n-(тетразол-5-ил)- и n-(триазол-5-ил)арилкарбоксамидные соединения и их применение в качестве гербицидов |
| WO2014184014A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Basf Se | N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)carboxamide compounds and their use as herbicides |
| WO2014184019A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Basf Se | N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)carboxamide compounds and their use as herbicides |
| WO2014184058A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Basf Se | Substituted 1,2,5-oxadiazole compounds and their use as herbicides |
| WO2015007564A1 (en) | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Basf Se | Substituted n-(1,2,4-triazol-3-yl)arylcarboxamide compounds and their use as herbicides |
| UA123757C2 (uk) | 2013-08-12 | 2021-06-02 | Басф Агро Б. В. | Мутована протопорфіриногеноксидаза, що надає рослинам стійкості до ппо-інгібуючого гербіциду |
| BR112016002851B1 (pt) | 2013-08-12 | 2022-02-22 | BASF Agro B.V. | Molécula de ácido nucleico, constructo de ácido nucleico, vetor, polipeptídeo ppo, método para controlar vegetação indesejada e uso do ácido nucleico |
| WO2015052173A1 (en) | 2013-10-10 | 2015-04-16 | Basf Se | Tetrazole and triazole compounds and their use as herbicides |
| WO2015052178A1 (en) | 2013-10-10 | 2015-04-16 | Basf Se | 1,2,5-oxadiazole compounds and their use as herbicides |
| BR112016007065A2 (pt) | 2013-10-10 | 2017-08-01 | Basf Se | composto, composição, utilização de um composto e método para o controle da vegetação |
| EP2868197A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-06 | Basf Se | Herbicidal compositions |
| EP2868196A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-06 | Basf Se | Herbicidal compositions |
| EP2907807A1 (en) | 2014-02-18 | 2015-08-19 | Basf Se | Benzamide compounds and their use as herbicides |
| BR112017016789A2 (pt) | 2015-02-11 | 2018-05-08 | Basf Se | métodos para produzir uma planta transgênica, para controlar a vegetação indesejada e para o cultivo da planta, molécula de ácido nucleico, construção de ácido nucleico, vetor, polipeptídeo hppd mutado, núcleo de célula vegetal, núcleo de célula vegetal transgênica, planta transgênica, uso do ácido nucleico, combinação útil, processo para a preparação de uma combinação útil e uso de uma combinação útil |
| EP3112016A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-04 | Basf Se | Microcapsules containing benzoxazinones |
| CR20180370A (es) | 2015-12-17 | 2018-10-18 | Basf Se | Compuestos de benzamida y sus usos como herbicidas |
| AU2018276360A1 (en) | 2017-05-30 | 2019-12-19 | Basf Se | Benzamide compounds and their use as herbicides II |
| AU2018275617A1 (en) | 2017-05-30 | 2019-12-19 | Basf Se | Benzamide compounds and their use as herbicides |
| AR112112A1 (es) | 2017-06-20 | 2019-09-18 | Basf Se | Compuestos de benzamida y su uso como herbicidas |
| AR112342A1 (es) | 2017-07-21 | 2019-10-16 | Basf Se | Compuestos de benzamida y su uso como herbicidas |
| CN111433191A (zh) | 2017-11-29 | 2020-07-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 苯甲酰胺化合物及其作为除草剂的用途 |
| AR114040A1 (es) | 2017-12-22 | 2020-07-15 | Basf Se | Compuestos de benzamida y su uso como herbicidas |
| WO2019122347A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Basf Se | N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)-benzamide compounds and their use as herbicides |
| EP3508480A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-10 | Basf Se | Benzamide compounds and their use as herbicides |
| WO2019162308A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Basf Se | Benzamide compounds and their use as herbicides |
| WO2019162309A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Basf Se | Benzamide compounds and their use as herbicides |
| CN109053693B (zh) | 2018-09-20 | 2021-02-05 | 顺毅股份有限公司 | 哒嗪胺类化合物的制备及其应用 |
| CN115093391B (zh) * | 2022-06-28 | 2024-05-03 | 上海毕得医药科技股份有限公司 | 一种3-硫杂环丁胺盐酸盐的合成方法 |
-
1995
- 1995-02-21 DE DE19505995A patent/DE19505995A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-01-31 AU AU47162/96A patent/AU4716296A/en not_active Abandoned
- 1996-01-31 WO PCT/EP1996/000391 patent/WO1996026202A1/de active Application Filing
- 1996-02-20 ZA ZA961344A patent/ZA961344B/xx unknown
- 1996-02-20 HR HR19505995.6A patent/HRP960082A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-02-20 YU YU10196A patent/YU10196A/sh unknown
- 1996-02-20 IL IL11718896A patent/IL117188A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA961344B (en) | 1996-08-26 |
| IL117188A0 (en) | 1996-06-18 |
| YU10196A (sh) | 1998-08-14 |
| AU4716296A (en) | 1996-09-11 |
| WO1996026202A1 (de) | 1996-08-29 |
| DE19505995A1 (de) | 1996-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP960082A2 (en) | Process for producing thietanones | |
| JP2890860B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２−シクロブテン−１−オン−塩、その製造方法および使用 | |
| Loev et al. | An improved synthesis of carbamates | |
| US20100113778A1 (en) | Process for preparing o-chloromethylphenylglyoxylic esters, improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters, and novel intermediates for their preparation | |
| JPH07119219B2 (ja) | ４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法 | |
| JP2743461B2 (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| US5874121A (en) | Method of producing L-aspartyl-D-alanine-N-(thiethane-3-yl)-amides | |
| US8080663B2 (en) | Process for the preparation of 2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3′)quiniclidine | |
| US7262310B2 (en) | Process for preparing 3-hydroxythiolane | |
| AU2008358758A1 (en) | A process for preparing atovaquone and associate intermediates | |
| NO830877L (no) | Tricykliske derivater av 5,6-dihydro-11h-dibenzo-(b,e)azepin-6-on med farmakologisk aktivitet og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| US20220169595A1 (en) | Processes for the preparation of deuterated d-serine | |
| HU202813B (en) | Process for producing dialkyl-acetals containing keto-groups | |
| JP2009132630A (ja) | ベンゾオキサチイン化合物の製造方法 | |
| JPH0674250B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製法 | |
| US2964556A (en) | Carbamic acid esters | |
| JPH1095760A (ja) | シアノ酢酸エステルの製造法 | |
| JP4039026B2 (ja) | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エステルの製法 | |
| JPH0841005A (ja) | ４−フルオルアルコキシシンナモニトリル類の製法 | |
| Tewari et al. | Studies on nitrile imines. Synthesis of some new five‐membered heterocyclics via N‐(2, 4‐dinitrophenyl)‐C‐alkyl nitrile imines | |
| TW202302550A (zh) | 製備４－氧代四氫呋喃－２－羧酸烷基酯之方法 | |
| JP3567248B2 (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 | |
| Zheng et al. | A Facile Method for Debromination of vic-Dibromides | |
| JPH051027A (ja) | 新規２−又は３−クロロピロール類及びその製造方法 | |
| JPH0635442B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODBC | Application rejected |