HRP20200354T1 - 1,3-benzodioksol derivati kao ezh1 i/ili ezh2 inhibitori - Google Patents

1,3-benzodioksol derivati kao ezh1 i/ili ezh2 inhibitori Download PDF

Info

Publication number
HRP20200354T1
HRP20200354T1 HRP20200354TT HRP20200354T HRP20200354T1 HR P20200354 T1 HRP20200354 T1 HR P20200354T1 HR P20200354T T HRP20200354T T HR P20200354TT HR P20200354 T HRP20200354 T HR P20200354T HR P20200354 T1 HRP20200354 T1 HR P20200354T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
group
dimethyl
methyl
cyclohexyl
benzodioxole
Prior art date
Application number
HRP20200354TT
Other languages
English (en)
Inventor
Osamu Kanno
Jun Watanabe
Takao Horiuchi
Akira Nakao
Keisuke Suzuki
Tomonori Yamasaki
Nobuaki ADACHI
Daisuke Honma
Yoshito HAMADA
Original Assignee
Daiichi Sankyo Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daiichi Sankyo Company, Limited filed Critical Daiichi Sankyo Company, Limited
Publication of HRP20200354T1 publication Critical patent/HRP20200354T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Claims (15)

1. Spoj predstavljen općom formulom (I) ili farmakološki prihvatljiva sol istog: [image] gdje R1 predstavlja atom vodika, atom halogena, C1-C6 alkil grupu koja po izboru ima 1 do 3 atoma halogena, C1-C6 alkoksi grupu koja po izboru ima 1 do 3 atoma halogena, C3-C6 cikloalkil grupu, C1-C6 alkilkarbonil grupu, C2-C6 alkenil grupu, C2-C6 alkinil grupu, C3-C6 cikloalkenil grupu, fenil grupu, 5- ili 6-članu aromatičnu heterocikličnu grupu koja ima, u prstenu, 1 do 3 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, ili 5- ili 6-članu alifatičnu heterocikličnu grupu koja po izboru ima nezasićenu vezu u dijelu prstena i koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, gdje fenil grupa, 5- ili 6-člana aromatična heterociklična grupa, i 5- ili 6-člana alifatična heterocikličnu grupa koja po izboru ima nezasićenu vezu u dijelu prstena svaka po izboru ima 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe A opisane ispod, V predstavlja jednostruku vezu, C1-C6 alkilen grupu, ili oksi-C1-C6 alkilen grupu, R2 predstavlja atom vodika, C1-C6 alkil grupu, C3-C6 cikloalkil grupu, biciklo-C5-C8 cikloalkil grupu, 5- ili 6-članu alifatičnu heterocikličnu grupu koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, ili grupu sa spiro prstenom koja sadrži dva prstena spiro-fuzionirana nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od 4- do 6-članog alifatičnog heterocikličnog prstena koji ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora i C3-C6 cikloalkil prstena, gdje C1-C6 alkil grupa, C3-C6 cikloalkil grupa, biciklo-C5-C8 cikloalkil grupa, 5- ili 6-člana alifatična heterociklična grupa, i grupa sa spiro prstenom svaka po izboru ima 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe C opisane ispod, R3 predstavlja C1-C6 alkil grupu, R4 predstavlja atom halogena ili C1-C6 alkil grupu koja po izboru ima 1 do 3 atoma halogena, R5 predstavlja C1-C6 alkil grupu ili C1-C6 alkoksi grupu, R6 predstavlja C1-C6 alkil grupu, grupa A se sastoji od atoma halogena, C1-C6 alkil grupe, C1-C6 alkoksi grupe, i 5- ili 6-člane alifatične heterociklične grupe koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, gdje C1-C6 alkil grupa, C1-C6 alkoksi grupa, i 5- ili 6-člana alifatična heterociklična grupa svaka po izboru ima 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe B opisane ispod, grupa B se sastoji od atoma halogena, C1-C6 alkil grupe, i 5- ili 6-člane alifatične heterociklične grupe koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, i grupa C se sastoji od hidroksi grupe, formil grupe, C1-C6 alkil grupe, C1-C6 alkilkarbonil grupe, C1-C6 alkoksi grupe, C1-C6 alkilsulfonil grupe, -NR20R21, C1-C6 alkoksi-C1-C6 alkil grupe, di-C1-C6 alkilamino-C1-C6 alkil grupe, i 4- do 6-člane alifatične heterociklične grupe koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, gdje R20 i R21 svako nezavisno predstavlja atom vodika, formil grupu, ili C1-C6 alkil grupu.
2. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 ili farmakološki prihvatljiva sol istog, gdje u formuli (I),R1 predstavlja atom vodika, atom halogena, C1-C6 alkil grupu, C1-C6 alkoksi grupu, C3-C6 cikloalkil grupu, C2-C6 alkenil grupu, C2-C6 alkinil grupu, fenil grupu, C3-C6 cikloalkenil grupu, 5- ili 6-članu aromatičnu heterocikličnu grupu koja ima, u prstenu, 1 do 3 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, ili 5- ili 6-članu alifatičnu heterocikličnu grupu koja po izboru ima nezasićenu vezu u dijelu prstena i koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora.
3. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1 ili 2 ili farmakološki prihvatljiva sol istog, gdje R1 predstavlja atom vodika, atom halogena, metil grupu, etil grupu, metoksi grupu, etoksi grupu, ciklopropil grupu, vinil grupu, acetilen grupu, fenil grupu, cikloheksenil grupu, dihidropiranil grupu, ili tiazolil grupu.
4. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 3 ili farmakološki prihvatljiva sol istog, gdje R2 predstavlja C1-C6 alkil grupu, C3-C6 cikloalkil grupu, ili 5- ili 6-članu alifatičnu heterocikličnu grupu koja ima, u prstenu, 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od atoma dušika, atoma kisika, i atoma sumpora, gdje C1-C6 alkil grupa, C3-C6 cikloalkil grupa, i 5- ili 6-člana alifatična heterociklična grupa svaka po izboru ima 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C6 alkil grupe, C1-C6 alkilsulfonil grupe, C1-C6 alkilamino grupe, i di-C1-C6 alkilamino grupe.
5. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 4 ili farmakološki prihvatljiva sol istog, gdje V predstavlja jednostruku vezu ili metilen grupu, R2 predstavlja metil grupu, cikloheksil grupu, tetrahidropiranil grupu, ili piperidil grupu, i R3 predstavlja metil grupu, gdje cikloheksil grupa, tetrahidropiranil grupa, i piperidil grupa svaka ima jedan supstituent nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od metil grupe, etil grupe, etilsulfonil grupe, metilamino grupe, dimetilamino grupe, i etilmetilamino grupe.
6. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje spoj je spoj odabran od sljedeće grupe ili farmakološki prihvatljiva sol istog: 7-bromo-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2-(1-etil-4-piperidil)-2,4-dimetil-1, 3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, (2R)-7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4-metoksi-6-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4-etil-6-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-2,4-dimetil-N-[(6-metil-2-okso-4-propil-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-bromo-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2-[trans-4-[N-etil(N-metil)amino]cikloheksil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-bromo-2-[[cis-4-(dimetilamino)cikloheksil]metil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-kloro-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-2-[trans-4-(metilamino)cikloheksil]-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, (2R)-7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4-metoksi-6-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4-etil-6-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-7-fluoro-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4,7-trimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, (2S)-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4,7-trimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 4,7-dikloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2-metil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-(ciklopenten-1-il)-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-7-fenil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-(cikloheksen-1-il)-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-7-vinil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-(trans-4-(dimetilamino)cikloheksil)-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-7-etinil-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-ciklopropil-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, i 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-7-etil-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid.
7. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje spoj je spoj odabran iz sljedeće grupe ili farmakološki prihvatljiva sol istog: 7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, (2R)-7-bromo-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, (2R)-7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4,7-trimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, (2S)-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4,7-trimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 4,7-dikloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2-metil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid, i 2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-7-etil-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid.
8. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje spoj je (2R)-7-kloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid ili farmakološki prihvatljiva sol istog.
9. Spoj u skladu sa patentnim zahtjevom 1, gdje spoj je (2R)-7-Hloro-2-[trans-4-(dimetilamino)cikloheksil]-N-[(4,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil]-2,4-dimetil-1,3-benzodioksol-5-karboksamid p-toluensulfonat.
10. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmakološki prihvatljiva sol istog za primjenu u terapiji.
11. Farmaceutska kompozicija koja sadrži spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmakološki prihvatljivu sol istog kao aktivan sastojak.
12. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmakološki prihvatljiva sol istog za primjenu kao inhibitor EZH1 i/ili EZH2 enzimske aktivnosti.
13. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmakološki prihvatljiva sol istog za primjenu kao terapijski agens za tumore koji je sposoban da liječi tumor inhibiranjem EZH1 i/ili EZH2 enzimske aktivnosti.
14. Spoj u skladu sa bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9 ili farmakološki prihvatljiva sol istog za primjenu kao antitumorski agens.
15. Spoj ili farmakološki prihvatljiva sol istog za primjenu u skladu sa patentnim zahtjevom 14, gdje tumor je limfom, rabdoidni tumor, leukemija, rak pluća, rak želuca, rak prostate, kolorektalni rak, rak jajnika, ili rak jetre.
HRP20200354TT 2014-03-17 2020-03-03 1,3-benzodioksol derivati kao ezh1 i/ili ezh2 inhibitori HRP20200354T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014053235 2014-03-17
EP15765525.9A EP3121175B1 (en) 2014-03-17 2015-03-16 1,3-benzodioxole derivatives as ezh1 and/or ezh2 inhibitors
PCT/JP2015/057652 WO2015141616A1 (ja) 2014-03-17 2015-03-16 １，３－ベンゾジオキソール誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20200354T1 true HRP20200354T1 (hr) 2020-06-12

Family

ID=54144584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200354TT HRP20200354T1 (hr) 2014-03-17 2020-03-03 1,3-benzodioksol derivati kao ezh1 i/ili ezh2 inhibitori

Country Status (28)

Country Link
US (2) US10017500B2 (hr)
EP (1) EP3121175B1 (hr)
JP (1) JP5806438B1 (hr)
KR (1) KR102302830B1 (hr)
CN (1) CN106132954B (hr)
AU (1) AU2015232543B2 (hr)
BR (1) BR112016020621B1 (hr)
CA (1) CA2942883C (hr)
CY (1) CY1122821T1 (hr)
DK (1) DK3121175T3 (hr)
ES (1) ES2774900T3 (hr)
HR (1) HRP20200354T1 (hr)
HU (1) HUE049417T2 (hr)
IL (1) IL247836B (hr)
LT (1) LT3121175T (hr)
MX (1) MX370676B (hr)
MY (1) MY192603A (hr)
NZ (1) NZ723312A (hr)
PH (1) PH12016501813A1 (hr)
PL (1) PL3121175T3 (hr)
PT (1) PT3121175T (hr)
RS (1) RS60022B1 (hr)
RU (1) RU2679131C2 (hr)
SG (1) SG11201607006TA (hr)
SI (1) SI3121175T1 (hr)
TW (1) TWI648275B (hr)
WO (1) WO2015141616A1 (hr)
ZA (1) ZA201605622B (hr)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3121175T1 (sl) 2014-03-17 2020-07-31 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivati 1,3-benzodioksola kot EZH1 in/ali EZH2 inhibitorji
KR102578297B1 (ko) * 2015-07-30 2023-09-13 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 성인 t 세포 백혈병 림프종의 치료 및/또는 예방제
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
CN106588914B (zh) * 2015-10-16 2018-11-02 陈剑 具有取代吡啶并咪唑类衍生物，其制备及其在医药上的应用
PL3378859T3 (pl) 2015-11-19 2020-04-30 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pochodna benzofuranu, sposób jej wytwarzania i jej zastosowanie w medycynie
WO2017199227A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 S & I Ophthalmic, Llc. Process for preparation of 3,4-dihydroxy-2-methyl benzoic acid alkylester
KR101770302B1 (ko) 2016-06-28 2017-08-22 주식회사 녹십자 다이페닐메탄 유도체의 제조방법
CN106727556B (zh) * 2016-11-30 2017-10-20 鑫喆喆 一种治疗脑损伤的药物组合物
JP7005629B2 (ja) * 2016-12-23 2022-01-21 第一三共株式会社 Ｔｎａｐ阻害活性を有するスルホンアミド化合物
TW201831181A (zh) 2017-01-19 2018-09-01 日商第一三共股份有限公司 用以用於治療ｈｔｌｖ－１相關脊髓病之醫藥組成物
US10266542B2 (en) 2017-03-15 2019-04-23 Mirati Therapeutics, Inc. EZH2 inhibitors
EP3615020B1 (en) 2017-04-26 2024-04-10 University of Cincinnati Methods, agents, and compositions for the treatment of acute myeloid leukemia
US11155537B2 (en) 2017-05-18 2021-10-26 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Crystal of benzofuran derivative free base and preparation method
SG11202002322TA (en) 2017-09-14 2020-04-29 Daiichi Sankyo Co Ltd Compound having cyclic structure
WO2019091450A1 (zh) 2017-11-10 2019-05-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种苯并呋喃衍生物的制备方法
AU2019214861B2 (en) 2018-01-31 2021-11-18 Mirati Therapeutics, Inc. PRC2 inhibitors
CN111989325A (zh) * 2018-04-18 2020-11-24 星座制药公司 甲基修饰酶的调节剂、其组合物和用途
CA3100977A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA3106589A1 (en) * 2018-07-27 2020-01-30 Suzhou Sinovent Pharma Co., Ltd. Polysubstituted benzene compound and preparation method and use thereof
WO2020111234A1 (ja) 2018-11-29 2020-06-04 第一三共株式会社 組み合わせ医薬として用いられるｅｚｈ１／２二重阻害剤を含有する医薬組成物
KR20200101219A (ko) * 2019-02-19 2020-08-27 한미약품 주식회사 신규한 헤테로트리시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
CN114423426B (zh) * 2019-07-24 2024-04-05 星座制药公司 用于治疗癌症的ezh2抑制联合疗法
CN114450279A (zh) * 2019-07-24 2022-05-06 星座制药公司 7-氯-2-(4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)环己基)-2,4-二甲基-n-((6-甲基-4-(甲硫基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺的结晶形式
AU2020325143A1 (en) * 2019-08-08 2022-02-24 Daiichi Sankyo Company, Limited Therapeutic agent for cancer having resistance to anti-CCR4 antibody
WO2021035194A1 (en) 2019-08-22 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods
TW202144341A (zh) * 2020-03-13 2021-12-01 大陸商四川海思科製藥有限公司 Zeste同源基因增強子2抑制劑及其用途
CA3185274A1 (en) 2020-07-08 2022-01-13 Tsuyoshi Ueda Method for producing 1,3-benzodioxole derivative
KR102386403B1 (ko) * 2020-08-13 2022-04-15 한미약품 주식회사 신규한 디옥솔로이소퀴놀린온 유도체 화합물 및 이의 용도
PE20230732A1 (es) * 2020-08-13 2023-05-03 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Derivados de dioxoloisoquinolinona novedosos y uso de los mismos
WO2023085300A1 (ja) * 2021-11-10 2023-05-19 第一三共株式会社 優れた溶出性を有する医薬組成物
CN114149297A (zh) * 2021-12-07 2022-03-08 北京中医药大学 一种微波辅助的选择性芳基甲醛的绿色合成方法
CN116496263A (zh) * 2022-01-27 2023-07-28 江苏天士力帝益药业有限公司 Ezh1/2抑制剂及其制备和抗肿瘤治疗中的应用
TW202400140A (zh) 2022-04-27 2024-01-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物與ezh1及/或ezh2抑制劑之組合
WO2023217018A1 (zh) * 2022-05-07 2023-11-16 贝达药业股份有限公司 Ezh2抑制剂及其在医药上的应用
WO2023244918A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. Quinolone bcl6 bifunctional degraders
WO2023244917A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. 1,8-naphthyridin-2-one heterobifunctional bcl6 degraders
CN115974856B (zh) * 2022-12-28 2023-08-11 北京康立生医药技术开发有限公司 一种治疗成人t细胞白血病淋巴瘤药物伐美妥司他的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302486D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20090012031A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan EZH2 Cancer Markers
EP2773754B1 (en) * 2011-11-04 2016-08-03 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Compounds for use in the treatment of T-cell mediated diseases
WO2013067302A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-10 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Method of treatment
US9051269B2 (en) 2011-11-18 2015-06-09 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
WO2013173441A2 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
WO2014055634A1 (en) * 2012-10-02 2014-04-10 Yale University Identification of small molecule inhibitors of jumonji at-rich interactive domain 1a (jarid1a) and 1b (jarid1b) histone demethylase
EP2908843B1 (en) 2012-11-19 2019-09-04 Agency For Science, Technology And Research Treating cancer
SI3121175T1 (sl) 2014-03-17 2020-07-31 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivati 1,3-benzodioksola kot EZH1 in/ali EZH2 inhibitorji

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160132391A (ko) 2016-11-18
RU2016140420A3 (hr) 2018-08-08
IL247836A0 (en) 2016-11-30
CY1122821T1 (el) 2021-05-05
SI3121175T1 (sl) 2020-07-31
DK3121175T3 (da) 2020-03-09
PH12016501813B1 (en) 2016-11-07
MX2016011825A (es) 2016-12-16
US20170073335A1 (en) 2017-03-16
MY192603A (en) 2022-08-29
ZA201605622B (en) 2017-09-27
US10954219B2 (en) 2021-03-23
JPWO2015141616A1 (ja) 2017-04-06
LT3121175T (lt) 2020-03-10
SG11201607006TA (en) 2016-10-28
JP5806438B1 (ja) 2015-11-10
TWI648275B (zh) 2019-01-21
IL247836B (en) 2019-12-31
RS60022B1 (sr) 2020-04-30
CA2942883C (en) 2018-12-04
ES2774900T3 (es) 2020-07-23
CA2942883A1 (en) 2015-09-24
US20180282313A1 (en) 2018-10-04
KR102302830B1 (ko) 2021-09-15
PT3121175T (pt) 2020-03-05
BR112016020621B1 (pt) 2022-06-07
RU2016140420A (ru) 2018-04-18
EP3121175A1 (en) 2017-01-25
EP3121175B1 (en) 2019-12-04
AU2015232543A2 (en) 2017-08-31
AU2015232543A1 (en) 2016-09-15
RU2679131C2 (ru) 2019-02-06
BR112016020621A2 (hr) 2017-08-15
EP3121175A4 (en) 2017-08-02
HUE049417T2 (hu) 2020-09-28
AU2015232543B2 (en) 2019-09-26
CN106132954B (zh) 2019-01-08
US10017500B2 (en) 2018-07-10
CN106132954A (zh) 2016-11-16
PL3121175T3 (pl) 2020-06-01
AU2015232543A9 (en) 2019-09-26
PH12016501813A1 (en) 2016-11-07
MX370676B (es) 2019-12-19
TW201620900A (zh) 2016-06-16
NZ723312A (en) 2019-10-25
WO2015141616A1 (ja) 2015-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200354T1 (hr) 1,3-benzodioksol derivati kao ezh1 i/ili ezh2 inhibitori
PH12018502227A1 (en) Macrocyclic mcl1 inhibitors for treating cancer
AR090398A1 (es) Inhibidores heterociclicos de glutaminasa
BR112019006816A8 (pt) Compostos de benzo[b]tiofeno como agonistas de sting, composição farmacêutica e uso dos mesmos
NZ717119A (en) Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds
AR079541A1 (es) Compuestos sustituidos de n-(1h-indazol-4-il) imidazo (1,2-a) piridin-3-carboxamida como inhibidores de cfms
RU2016102036A (ru) Производное хинолина
GEP20227359B (en) Substituted bicyclic heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
RU2012122653A (ru) Соединения имидазо[1,2-а] пиридина, их синтез и способы применения
TR201910730T4 (tr) Yeni pirazolo pirimidin deriveleri ve bunların malt1 inhibitörleri olarak kullanımı.
EA201991025A1 (ru) Липосомальный препарат для применения для лечения злокачественного новообразования
MX2016009403A (es) Compuestos heterociclicos.
MX2021006274A (es) Derivados cíclicos de panteteína y usos de los mismos.
AR040971A1 (es) Compuestos pirimido que tienen actividad antiproliferativa
EA202090658A1 (ru) Ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы
AR029301A1 (es) Compuestos derivados de biarilo, metodos para su preparacion composiciones que los contienen, su uso como agonistas en receptores beta-adreno-receptores atipicos
NZ700761A (en) Salt form of a human histone methyltransferase ezh2 inhibitor
NZ607638A (en) Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt
IN2014DN03063A (hr)
SG10201901977XA (en) Hydrochloride salt form for ezh2 inhibition
AR074902A1 (es) Derivados de 1,2,4-oxadiazoles agonistas de receptores s1p1
AR106865A1 (es) Piridinas sustituidas y métodos de uso
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
JO3261B1 (ar) مشتق بيريدين أحادي الحلقة
SA519402103B1 (ar) 1,6-naphthyridine مشتقات 1، 6 نفثيرايدين CDK4/6 على شكل مثبط