HRP20180822T1 - Vezujući proteini prolaktinskog receptora i njihovo korištenje - Google Patents

Vezujući proteini prolaktinskog receptora i njihovo korištenje Download PDF

Info

Publication number
HRP20180822T1
HRP20180822T1 HRP20180822TT HRP20180822T HRP20180822T1 HR P20180822 T1 HRP20180822 T1 HR P20180822T1 HR P20180822T T HRP20180822T T HR P20180822TT HR P20180822 T HRP20180822 T HR P20180822T HR P20180822 T1 HRP20180822 T1 HR P20180822T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
heavy chain
light chain
Prior art date
Application number
HRP20180822TT
Other languages
English (en)
Inventor
Mark Anderson
Jieyi Wang
Archana THAKUR
Debra Chao
Chung-Ming Hsieh
Qian Zhang
Edward B. Reilly
Enrico L. Digiammarino
Kenton L. Longenecker
Russell A. Judge
David A. Egan
Charles W. Hutchins
Original Assignee
Abbvie Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbvie Inc. filed Critical Abbvie Inc.
Publication of HRP20180822T1 publication Critical patent/HRP20180822T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01S—RADIO DIRECTION-FINDING; RADIO NAVIGATION; DETERMINING DISTANCE OR VELOCITY BY USE OF RADIO WAVES; LOCATING OR PRESENCE-DETECTING BY USE OF THE REFLECTION OR RERADIATION OF RADIO WAVES; ANALOGOUS ARRANGEMENTS USING OTHER WAVES
    • G01S13/00—Systems using the reflection or reradiation of radio waves, e.g. radar systems; Analogous systems using reflection or reradiation of waves whose nature or wavelength is irrelevant or unspecified
    • G01S13/86—Combinations of radar systems with non-radar systems, e.g. sonar, direction finder
    • G01S13/867—Combination of radar systems with cameras
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01S—RADIO DIRECTION-FINDING; RADIO NAVIGATION; DETERMINING DISTANCE OR VELOCITY BY USE OF RADIO WAVES; LOCATING OR PRESENCE-DETECTING BY USE OF THE REFLECTION OR RERADIATION OF RADIO WAVES; ANALOGOUS ARRANGEMENTS USING OTHER WAVES
    • G01S13/00—Systems using the reflection or reradiation of radio waves, e.g. radar systems; Analogous systems using reflection or reradiation of waves whose nature or wavelength is irrelevant or unspecified
    • G01S13/88—Radar or analogous systems specially adapted for specific applications
    • G01S13/91—Radar or analogous systems specially adapted for specific applications for traffic control
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06V—IMAGE OR VIDEO RECOGNITION OR UNDERSTANDING
    • G06V20/00—Scenes; Scene-specific elements
    • G06V20/50—Context or environment of the image
    • G06V20/56—Context or environment of the image exterior to a vehicle by using sensors mounted on the vehicle
    • G06V20/58—Recognition of moving objects or obstacles, e.g. vehicles or pedestrians; Recognition of traffic objects, e.g. traffic signs, traffic lights or roads
    • G—PHYSICS
    • G08—SIGNALLING
    • G08G—TRAFFIC CONTROL SYSTEMS
    • G08G1/00—Traffic control systems for road vehicles
    • G08G1/01—Detecting movement of traffic to be counted or controlled
    • G08G1/0104—Measuring and analyzing of parameters relative to traffic conditions
    • G08G1/0125—Traffic data processing
    • G—PHYSICS
    • G08—SIGNALLING
    • G08G—TRAFFIC CONTROL SYSTEMS
    • G08G1/00—Traffic control systems for road vehicles
    • G08G1/01—Detecting movement of traffic to be counted or controlled
    • G08G1/015—Detecting movement of traffic to be counted or controlled with provision for distinguishing between two or more types of vehicles, e.g. between motor-cars and cycles
    • G—PHYSICS
    • G08—SIGNALLING
    • G08G—TRAFFIC CONTROL SYSTEMS
    • G08G1/00—Traffic control systems for road vehicles
    • G08G1/01—Detecting movement of traffic to be counted or controlled
    • G08G1/04—Detecting movement of traffic to be counted or controlled using optical or ultrasonic detectors
    • G—PHYSICS
    • G08—SIGNALLING
    • G08G—TRAFFIC CONTROL SYSTEMS
    • G08G1/00—Traffic control systems for road vehicles
    • G08G1/01—Detecting movement of traffic to be counted or controlled
    • G08G1/042—Detecting movement of traffic to be counted or controlled using inductive or magnetic detectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Radar, Positioning & Navigation (AREA)
  • Remote Sensing (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Multimedia (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (34)

1. Protutijelo ili njegov fragment koji veže antigen koje je sposobno vezati receptor prolaktina (PRLR), koje sadrži domenu koja veže antigen s barem dva skupa varijabilnih domena CDR koji su odabrani iz skupine koja sadrži: (1) bilo koji od CDR skupova varijabilne domene teškog lanca SEQ ID Nos:40, 41 i 42 ili SEQ ID Nos:46, 47 i 42, i skupa CDR varijabilne domene laganog lanca SEQ ID Nos:49, 50 i 51; (2) bilo koji od CDR skupova varijabilne domene teškog lanca SEQ ID Nos:56, 57 i 58 ili SEQ ID Nos: 62, 63 i 58, i skupa CDR varijabilne domene laganog lanca SEQ ID Nos 65, 66 i 67; (3) bilo koji od CDR skupova varijabilne domene teškog lanca SEQ ID Nos: 71, 72 i 73 ili SEQ ID Nos: 71, 77 i 73, i skupa CDR varijabilne domene laganog lanca SEQ ID Nos: 79, 80 i 81; i (4) bilo koji od CDR skupova varijabilne domene teškog lanca SEQ ID Nos:85, 86 i 87 ili SEQ ID Nos: 149, 150 i 87, i skupa CDR varijabilne domene laganog lanca SEQ ID Nos: 92, 93 i 94.
2. Protutijelo ili njegov fragment koji veže antigen prema zahtjevu 1, naznačeno time da sadrži ljudski akceptorski okvir.
3. Protutijelo ili njegov fragment koji veže antigen prema zahtjevu 1, naznačeno time da sadrži barem jednu varijabilnu domenu koja ima sekvencu aminokiseline odabranu iz skupine koja sadrži SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 59; SEQ ID NO: 60; SEQ ID NO: 61; SEQ ID NO: 70; SEQ ID NO: 74; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 76; SEQ ID NO: 84; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89; SEQ ID NO: 90; SEQ ID NO: 121; SEQ ID NO: 122 i SEQ ID NO: 123; ili pri čemu navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži dvije varijabilne domene, koje imaju sekvence aminokiselina odabrane iz skupine koja sadrži: (1) jednu od SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44 ili SEQ ID NO: 45; i jednu od SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO: 53 ili SEQ ID NO:54; (2) jednu od SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 59; SEQ ID NO: 60 ili SEQ ID NO: 61; i jednu od SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:68 ili SEQ ID NO: 69; (3) jednu od SEQ ID NO: 70; SEQ ID NO: 74; SEQ ID NO: 75 ili SEQ ID NO: 76; i jednu od SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:82 ili SEQ ID NO: 83; i (4) jednu od SEQ ID NO: 84; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89; SEQ ID NO: 90; SEQ ID NO: 121; SEQ ID NO: 122 ili SEQ ID NO: 123; i jednu od SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:95 ili SEQ ID NO:96.
4. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačeno time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži barem jednu varijabilnu domenu koja ima sekvencu aminokiseline odabranu iz skupine koja sadrži SEQ ID NO: 48; SEQ ID NO: 52; SEQ ID NO: 53; SEQ ID NO: 54; SEQ ID NO: 64; SEQ ID NO: 68; SEQ ID NO: 69; SEQ ID NO: 78; SEQ ID NO: 82; SEQ ID NO: 83; SEQ ID NO: 91; SEQ ID NO: 95; i SEQ ID NO: 96.
5. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačeno time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži sekvencu teškog lanca i sekvencu laganog lanca odabranu iz skupine koja sadrži: (a) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 129; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 126; (b) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 124; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 125; (c) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 124; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 126; (d) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 124; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 127; (e) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 124; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 128; (f) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 129; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 125; (g) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 129; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 127; (h) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 129; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 128; (i) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 130; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 125; (j) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 130; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 126; (k) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 130; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 127; i (l) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 130; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 128.
6. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačeno time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži sekvencu teškog lanca i sekvencu laganog lanca odabranu iz skupine koja sadrži: (a) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 131; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 132; (b) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 131; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 133; (c) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 131; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 134; (d) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 135; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 132; (e) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 135; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 133; (f) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 135; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 134; (g) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 136; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 132; (h) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 136; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 133; i (i) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 136; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 134.
7. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačeno time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži sekvencu teškog lanca i sekvencu laganog lanca odabranu iz skupine koja sadrži: (a) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 143; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 144; (b) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 143; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 145; (c) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 143; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 146; (d) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 147; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 144; (e) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 147; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 145; (f) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 147; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 146; (g) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 148; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 144; (h) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 148; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 145; i (i) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 148; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 146.
8. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačeno time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži sekvencu teškog lanca i sekvencu laganog lanca odabranu iz skupine koja sadrži: (a) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 137; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 138; (b) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 137; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 139; (c) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 137; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 140; (d) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 141; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 138; (e) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 141; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 139; (f) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 141; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 140; (g) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 142; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 138; (h) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 142; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 139; (i) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 142; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 140; (j) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 153; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 139; (k) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 154; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 139; i (l) teški lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 155; i lagani lanac koji ima sekvencu aminokiseline od SEQ ID NO: 139.
9. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačeno time da protutijelo ili fragment koji veže antigen ima karakteristike odabrane iz skupine koja obuhvaća slijedeće: a) veže ligand koji veže D1 domenu na PRLR; b) inhibira vezanje prolaktina na PRLR; c) je sposobno modulirati biološku funkciju disocijacije na PRLR; d) je sposobno neutralizirati PRLR; e) ima konstantu brzine vezanja (Kon) za PRLR odabranu iz skupine koja sadrži: barem oko 102M-1s-1; barem oko 103M-1s-1; barem oko 104M-1s-1; barem oko 105M-1s-1; i barem oko 106M-1s-1; kao što je izmjereno rezonancijom površinskog plazmona; f) ima konstantu brzine otpuštanja (Koff) za PRLR odabranu iz skupine koja sadrži: najviše oko 10-3s-1; najviše oko 10-4s-1; najviše oko 10-5s-1; i najviše oko 10-6s-1, kao što je izmjereno rezonancijom površinskog plazmona; i g) ima konstantu disocijacije (KD) za PRLR odabranu iz skupine koja sadrži: najviše oko 10-7 M; najviše oko 10-8 M; najviše oko 10-9 M; najviše oko 10-10 M; najviše oko 10-11 M; najviše oko 10-12 M; i at most 10-13 M.
10. Konstrukt protutijela naznačen time da sadrži protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, navedeni konstrukt protutijela nadaje obuhvaća polipeptid poveznika ili konstantnu domenu imunoglobulina.
11. Konstrukt protutijela prema zahtjevu 10, naznačen time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen je odabran iz skupine koja sadrži: imunoglobulinsku molekulu, monoklonsko protutijelo, kimerno protutijelo, CDR-cijepljeno protutijelo, humanizirano protutijelo, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, disulfidno vezan Fv, scFv, diatijelo, multispecifično protutijelo, dvostruko specifično protutijelo, te bispecifično protutijelo.
12. Konstrukt protutijela prema zahtjevu 10 ili 11, naznačen time da navedeno protutijelo ili fragment koji veže antigen sadrži imunoglobulinsku konstantnu domenu teškog lanca odabranu iz skupine koja sadrži: ljudsku IgM konstantnu domenu, ljudsku IgG1 konstantnu domenu, ljudsku IgG2 konstantnu domenu, ljudsku IgG3 konstantnu domenu, ljudsku IgG4 konstantnu domenu, ljudsku IgE konstantnu domenu, i ljudsku IgA konstantnu domenu.
13. Konstrukt protutijela prema bilo kojem od zahtjeva 10 do 12, naznačen time da sadrži imunoglobulinsku konstantnu domenu koja ima sekvencu aminokiseline odabranu iz skupine koja sadrži SEQ ID Nos:10-13.
14. Konjugat protutijela naznačen time da sadrži konstrukt protutijela prema zahtjevima 10 do 13, navedeni konjugat protutijela nadalje sadrži sredstvo odabrano iz skupine koja sadrži: imuno adhezijsku molekulu, sredstvo za snimanje, terapijsko sredstvo, te citotoksično sredstvo; proizvoljno pri čemu je sredstvo za snimanje odabrano iz skupine koja sadrži radioobilježivač, enzim, fluorescentni obilježivač, luminiscentni obilježivač, bioluminiscentni obilježivač, magnetski obilježivač, te biotin.
15. Konjugat protutijela prema zahtjevu 14, naznačen time da navedeno sredstvo je terapeutsko ili citotoksično sredstvo i odabrano je iz skupine koja sadrži: anti-metabolit, sredstvo za alkiliranje, antibiotik, faktor rasta, citokin, antiangiogeno sredstvo, anti-mitotičko sredstvo, antraciklin, toksin, te apoptotičko sredstvo; proizvoljno pri čemu je anti-mitotičko sredstvo odabrano iz skupine koja sadrži dolastatin, auristatin, majtanzinoid, biljni alkaloid, taksan, te vinka alkaloid.
16. Izolirana nukleinska kiselina naznačena time da kodira sekvencu aminokiseline za protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1-9.
17. Izolirana nukleinska kiselina naznačena time da kodira sekvencu aminokiseline za konstrukt protutijela prema bilo kojem od zahtjeva 10-15.
18. Vektor naznačen time da sadrži izoliranu nukleinsku kiselinu prema zahtjevu 17.
19. Vektor koji sadrži izoliranu nukleinsku kiselinu prema zahtjevu 18, naznačen time da je navedeni vektor odabran iz skupine koja sadrži pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, i pBJ.
20. Stanica domaćin naznačena time da sadrži vektor prema zahtjevu 18 ili 19.
21. Stanica domaćin koja sadrži vektor prema zahtjevu 20 naznačena time da stanica domaćin je prokariotska stanica ili eukariotska stanica.
22. Stanica domaćin prema zahtjevu 21, naznačena time da je navedena stanica domaćin odabrana iz skupine koja sadrži CHO stanicu, COS stanicu, stanicu kvasca, te Sf9 stanicu insekta.
23. Postupak proizvodnje proteina koji može vezati PRLR, naznačen time da obuhvaća kultiviranje stanice domaćina prema zahtjevu 20 ili 21 u mediju za kultiviranje pod uvjetima koji su dovoljni da se dobije vezni protein sposoban za vezanje PRLR.
24. Farmaceutski pripravak naznačen time da sadrži protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1-9, te farmaceutski prihvatljiv nosač.
25. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1-9 naznačeno time da je za uporabu u postupku smanjenja ljudske PRLR aktivnosti.
26. Protutijelo ili fragment koji veže antigen prema bilo kojem od zahtjeva 1-9 naznačeno time da je za uporabu za smanjenje ljudske PRLR aktivnosti u ljudskom subjektu koji pati od poremećaja u kojem je štetna PRLR aktivnost, ili za liječenje subjekta koji ima poremećaj u kojem je štetna PRLR aktivnost.
27. Protutijelo ili fragment koji veže antigen za uporabu prema zahtjevu 26, naznačeno time da poremećaj je rak nadalje proizvoljno melanom, rak endometrija, limfom, rak dojke, rak jajnika, karcinoma bubrega, gastrointestinalni karcinom, rak debelog crijeva, rak pluća, rak gušterače i rak prostate.
28. Anti-PRLR konjugat protutijelo lijek (ADC) naznačen time da sadrži anti-PRLR protutijelo, ili njegov dio koji veže antigen, prema bilo kojem od zahtjeva 4-9 konjugiran na barem jedan lijek.
29. Anti-PRLR konjugat protutijelo lijek (ADC) prema zahtjevu 28 naznačen time da protutijelo, ili njegov dio koji veže antigen, sadrži barem 3 CDR-a koji su odabrani iz skupa varijabilnih domena teškog lanca CDR (CDR1, CDR2, i CDR3) koji obuhvaća SEQ ID NOs: 40, 41, i 42; SEQ ID NOs: 46, 47, i 42; SEQ ID NOs: 56, 57, i 58; SEQ ID NOs: 62, 63, i 58; SEQ ID NOs: 71, 72, i 73; SEQ ID NOs: 71, 77, i 73; SEQ ID NOs: 85, 86, i 87; SEQ ID NOs: 149, 150, i 87.
30. Anti-PRLR konjugat protutijelo lijek (ADC) prema zahtjevima 28 ili 29 naznačen time da protutijelo, ili njegov dio koji veže antigen, sadrži barem 3 CDR-a koji su odabrani iz skupa varijabilnih domena laganog lanca CDR (CDR1, CDR2, i CDR3) koji obuhvaća SEQ ID NOs: 49, 50, i 51; SEQ ID NOs: 65, 66, i 67; SEQ ID NOs: 79, 80, i 81; i SEQ ID NOs: 92, 93, i 94.
31. ADC prema bilo kojem od zahtjeva 28-30, naznačen time da je lijek odabran iz skupine koja sadrži inhibitor mitoze, antitumorski antibiotik, sredstvo za imunomodulaciju, vektor za gensku terapiju, sredstvo za alkiliranje, antiangiogeno sredstvo, antimetabolit, sredstvo koje sadrži bor, kemozaštitno sredstvo, hormon, antihormonsko sredstvo, kortikosteroid, fotoaktivno terapeutsko sredstvo, oligonukleotid, radionuklidno sredstvo, inhibitor topoizomeraze, inhibitor tirozin kinaze i radiosenzitizer.
32. ADC prema bilo kojem od zahtjeva 28-31, naznačen time da je lijek odabran iz skupine koju čine Ixempra, dolastatin 10, dolastatin 15, auristatin E, auristatin PE, monometil auristatin D (MMAD ili derivat auristatina D), monometil auristatin E (MMAE ili derivat auristatina E), monometil auristatin F (MMAF ili derivat auristatina F), auristatin F fenilendiamin (AFP), auristatin EB (AEB), auristatin EFP (AEFP), ester 5-benzoilvalerijanske kiseline-AE (AEVB), metotreksat, daunorubicin, vinkristin, majtanzin, majtanzinol, C-3 esteri majtanzinola, ansamitocin P1, ansamitocin P2, ansamitocin P3, ansamitocin P4, docetaksel, paklitaksel, nanočestice paklitaksela, vindezin sulfat, vinkristin, vinblastin, vinorelbin, aktinomicini, pirolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin, pirolobenzodiazepin (PBD) dimer, aktinomicin D, antramicin, chicamicin A, DC-18, mazetramicin, neotramicin A, neotramicin B, porotramicin, protrakarcin B, SG2285, sibanomicin, sibiromicin, tomajmicin, antraciklini, daunorubicin, doksorubicin, epirubicin, idarubicin, calikeamicini, γ1I, α2I, α3I, N-acetil-γ1I, PSAG, θI1, duokarmicini, adozelesin, bizelesin, i karzelesin, bleomicin, mitomicin, plikamicin, bacillus calmette-guerin (BCG), levamizol, cjepiva protiv raka, tipovi cjepiva 16 i 18 za rekombinantni bivalentni humani papilomavirus (HPV), tipovi cjepiva 6, 11, 16, i 18za rekombinantni četverovalentni humani papilomavirus (HPV), sipuleucel-T, citokini, paratiroidni hormon; tiroksin; inzulin; proinzulin; relaksin; prorelaksin; hormoni glikoproteina kao što je folikul stimulirajući hormon (FSH), stimulirajući hormon štitnjače (TSH), i luteinizirajući hormon (LH), faktor rasta jetre; faktor rasta fibroblasta, prolaktin, placentalni laktogen, faktor nekroze tumora, čimbenik koji inhibira razvoj Müllerovih kanala, mišji gonadotropin povezani peptid, inhibin, aktivin, vaskularni endotelni faktor rasta, integrin, trombopoietin (TPO), faktori rasta živaca kao što su NGF, faktor rasta trombocita, transformirajući faktori rasta (TGF-ovi), faktori rasta sličnog inzulinu I i -II, eritropoetin (EPO), osteoinduktivni faktori, interferoni kao što su interferon α, β, i γ, faktori stimulacije kolonije (CSF granulocit-makrofag-C-SF (GM-CSF), i granulocit-CSF (G-CSF), interleukini (IL) kao što su IL-1, IL-1α, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-11, IL-12, faktor nekroze tumora i drugi polipeptidni faktori uključujući LIF i kit ligand (KL), faktori stimulacije kolonija, eritropoetin (epoetin), filgrastim, sargramostim, promegapoietin, Oprelvekin, lijekovi s imunomodulacijskim genima, nukleinska kiselina koja kodira funkcionalni, terapeutski gen koji se koristi za zamjenu mutiranog ili na drugi način nefunkcionalnog (npr. skraćenog) gena povezanog s rakom, nukleinska kiselina koja kodira za ili na drugi način osigurava proizvodnju terapeutskog proteina za liječenje raka, alkil sulfonati, busulfan, dušikovi iperiti, klorambucil, ciklofosfamid, estramustin, ifosfamid, mekloretamin, i melfalan, nitrozouree, karmustin, fotemustin, lomustin, nimustin, streptozocin, triazini i hidrazini, dakarbazin, prokarbazin, temozolomid, etilenimimi, tiopet, diazikvon, mitomicin C, derivate metilamina, epokside, altretamin, dianhidrogalaktitol, dibromodulcitol, angiostatin, ABX EFG, C1-1033, PKI-166, EGF cjepivo, EKB-569, GW2016, ICR-62, EMD 55900, CP358, PD153035, AG1478, IMC-C225, OSI-774, Erlotinib, angiostatin, arestin, endostatin, BAY 12-9566 i s fluorouracilom ili doksorubicinom, kanstatin, karboksiamidotriozol i s paclitakselom, EMD121974, S-24, vitaksin, dimetilksantenon octena kiselina, IM862, Interleukin-12, Interleukin-2, NM-3, HuMV833, PTK787, RhuMab, angiozim, IMC-1C11, Neovastat, marimstat, prinomastat, BMS-275291,COL-3, MM1270, SU101, SU6668, SU11248, SU5416, s paklitakselom, s gemcitabinom i cisplatinom, te s irinotekanom i cisplatinom i uz zračenje, tekogalan, temozolomid i PEG interferon α2b, tetratiomolibdat, TNP-470, talidomid, CC-5013 i s taksoterom, tumstatin, 2-metoksiestradiol, VEGF trap, inhibitori mTOR (deforolimus, everolimus, i temsirolimus), inhibitori tirozin kinaze (npr., imatinib, gefitinib, dasatinib, sunitinib, nilotinib, lapatinib, sorafenib, fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K), antagonisti folne kiseline, metotreksat, 4-amino-folna kiselina, lometreksol, pemetreksed, trimetreksat, antagonisti pirimidina, azacitidin, kapecitabin, citarabin, decitabin, 5-fluorouracil, 5-fluoro-2'-deoksiuridin 5'-fosfat, 5-fluorouridin trifosfat, gemcitabin, floksuridin, purinski antagonist azatioprin, kladribin, merkaptopurin, fludarabin, pentostatin, 6-tiogvanin, inhibitori adenozin deaminaze, Kladribin, Fludarabin, Nelarabin, Pentostatin, boroficin, bortezomib, kemozaštitna sredstva, amifostin, dekdrazoksan, mezna, androgeni, estrogeni, medroksiprogesteron acetat, progestini, aminoglutetimid, anastrozol, bikalutamid, klorotrianize, ciproteron acetat, degareliks, eksemestan, flutamid, fulvestrant, goserelin, letrozol, leuprolid, lupron, medroksiprogesteron acetat, Megestrol acetat, tamoksifen, triptorelin, asparaginaza, dakarbazin, hidroksiurea, levamizol, mitotan, prokarbazan, tretinoin, glukokortikoidi, prednizon, kromageni, boje, antisensni oligonukleotidi bez obzira da li se prirodno pojavljuju ili su sintetizirani upotrebom standardnih i/ili nestandardnih nukleotida (uključujući interferirajuće RNA (RNAi)), dvolančana RNA (dsRNA), mala interferirajuća RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA), aptameri, CpG oligonukleotidi, ribozimi, angiozim, 111In, 177Lu, 212Bi, 213Bi, 211At, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 90Y I25I, I31I, 32P, 33P, 47Sc, 111Ag, 67Ga, 142Pr, 153Sm, 161Tb, 166Dy, 166Ho, 186Re, 188Re, 189Re, 212Pb, 223Ra, 225Ac, 59Fe, 75Se, 77As, 89Sr, 99Mo 105Rh, I09Pd, 143Pr, 149Pm, 169Er, 194Ir, 198Au, 199Au, 211Pb, Co-58, Ga-67, Br-80m, Tc-99m, Rh-103m, Pt-109, In-111 1, Sb-119, I-125, Ho-161, Os-189m, Ir-192, Dy-152, At-211 , Bi-212, Ra-223, Rn-219, Po-215, Bi-211, Ac-225, Fr-221, At-217, Bi-213, Fm-255, 11C, 13N, 15O, 75Br, 198Au, 224Ac, 126I, 133I, 77Br, 113mIn, 95Ru, 97Ru, 103Ru, 105Ru, 107Hg, 203Hg, 121mTe, 122mTe, 125mTe, 165Tm, I67Tm, 168Tm, 197Pt, 109Pd, 105Rh, 142Pr, 143Pr, 161Tb, 166Ho, 199Au 57Co, 58Co, 51Cr, 59Fe, 75Se, 201Tl, 225Ac, 76Br, 169Yb, taksan, cisplatin, metronidazol, misonidazol, desmetilmisonidazol, pimonidazol, etanidazol, nimorazol, mitomicin C, RSU 1069, SR 4233, E09, RB 6145, nikotinamid, 5-bromodeoksiuridin (BUdR), 5-iododeoksiuridine (IUdR), bromodeoksicitidin, fluorodeoksiuridin (FUdR), hidroksiurea, derivati hematoporfirina, Photofrin(r), derivati benzoporfirina, NPe6, kositrov etioporfirin (SnET2), feoborbid a, bakterioklorofil a, naftalocijanini, ftalocijanini, cinkov ftalocijanin, kamptotecini, irinotekan, topotekan, amsakrin, daunorubicin, doksorubicin, epipodofilotoksini, elipticini, epirubicin, etopozid, razoksan, tenipozid, aksitinib, bosutinib, cediranib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, lestaurtinib, nilotinib, semaksanib, sunitinib, vandetanib, abrin, abrin A lanac, alfa toksin, proteini Aleurites fordii, amatoksin, krotin, curcin, proteini diantina, toksin difterije, difterija A lanac, nevezujući aktivni fragmenti toksina difterije, deoksiribonukleaza (Dnaza), gelonin, mitogelin, modecin A lanac, inhibitor Momordica charantia, neomicin, onkonaza, fenomicin, proteini Phytolaca americana (PAPI, PAPII, i PAP-S), antivirusni protein kermesa, Pseudomonas endotoksin, Pseudomonas egzotoksin, egzotoksin A lanad iz Pseudomonas aeruginosa, restrictocin, ricin, ricin A lanac, ribonukleaza (Rnaza), inhibitor sapaonaria officinalis, saporin, alfa-sarcin, stafilkokni enterotoksin-A, toksin tetanusa, cisplatin, karboplatin, i oksaliplatin (Eloksatin, Sanofi Aventis), inhibitori proteazoma, PS-341, inhibitori HDAC, vorinostat, belinostat, entinostat, mocetinostat, panobinostat, inhibitori COX-2, supstituirane uree, inhibitori proteina toplinskog šoka, Geldanamicin, adrenokortikalni supresori, trihoteceni, A12, 19D12, Cp751-871, H7C10, alfaIR3, ScFV/FC, EM/164, Matuzumab, Erbitux, Vectibix, mAb 806, Nimotuksumab, AVEO, AMG102, 5D5 (OA-5d5), H244G11, Ab #14 (MM 121-14), Herceptin, 1B4C3; 2D1D12, NVP-AEW541-A, BMS-536,924 (1H-benzoimidazol-2-il)-1H-piridin-2-on), BMS-554,417, Cycloligan, TAE226, PQ401, Iressa, CI-1033 (PD 183805), Lapatinib (GW-572016), Tykerb, Tarceva, PKI-166, PD-158780, EKB-569, Tyrphostin AG 1478 (4-(3-kloroanilino)-6,7-dimetoksikinazolin), PHA665752, ARQ 197, Capecitabin, 5-Trifluorometil-2'-deoksiuridin, Metotreksat natrij, Raltitreksed, Pemetreksed, Tegafur, citozin arabinozid (Citarabin), 5-azacitidin, 6-merkaptopurin (Merkaptopurin, 6-MP), azatioprin, 6-tiogvanin, Pentostatin, Fludarabin fosfat, Kladribin (2-CdA, 2-klorodeoksiadenozin), inhibitor ribonukleotidne reduktaze, ciklofosfamid, Neosar, ifosfamid, Tiotepa, BCNU→ 1,3-bis(2-kloroetil)-1-nitozourea, CCNU→ 1, -(2-kloroetil)-3-cikloheksil-1-nitrozourea (metil CCNU), heksametilmelamin, busulfan, Prokarbazin HCL, Dakarbazin (DTIC), klorambucil, melfalan, karboplatin, oksaliplatin, doksorubicin HCL, daunorubicin citrat, mitoksantron HCL, aktinomicin D, etopozid, topotekan HCL, teniposid, irinotekan HCL (CPT-11), vinkristin, vinblastin sulfat, vinorelbin tartrat, vindesin sulfat, paklitaksel, docetaksel, abraksan, ixabepilon, imatinib mesilat, sunitinib malat, sorafenib tozilat, nilotinib hidroklorid monohidrat, L-asparaginaza, interferon alfa, Avastin, IL-2, aldesleukin, proleukin, IL-12, toremifen citrat, Fulvestrant, raloksifen HCL, anastrazol, letrozol, Fadrozol (CGS 16949A), eksemestan, leuprolid acetat, lupron, goserelin acetat, triptorelin pamoat, buserelin, nafarelin, cetroreliks, bikalutamid, nilutamid, megestrol acetat, analozi somatostatina, prendinzolon, deksametazon, ketokonazol, sirolimus, temsirolimus (CCI-779), deforolimus (AP23573), i everolimus (RAD00I).
33. Farmaceutski pripravak naznačen time da sadrži ADC prema bilo kojem od zahtjeva 28-32.
34. ADC prema bilo kojem od zahtjeva 28-33 naznačen time da je za uporabu za liječenje raka kod subjekta kojem je to potrebno, proizvoljno pri čemu je rak odabran iz skupine koja sadrži melanom, rak endometrija, limfom, rak dojke, rak jajnika, karcinom bubrega, gastrointestinalni karcinom, rak debelog crijeva, rak pluća, rak gušterače i rak prostate.
HRP20180822TT 2012-12-24 2018-05-24 Vezujući proteini prolaktinskog receptora i njihovo korištenje HRP20180822T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261745707P 2012-12-24 2012-12-24
PCT/US2013/077452 WO2014105810A1 (en) 2012-12-24 2013-12-23 Prolactin receptor binding proteins and uses thereof
EP13821368.1A EP2935331B1 (en) 2012-12-24 2013-12-23 Prolactin receptor binding proteins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20180822T1 true HRP20180822T1 (hr) 2018-08-10

Family

ID=49956483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20180822TT HRP20180822T1 (hr) 2012-12-24 2018-05-24 Vezujući proteini prolaktinskog receptora i njihovo korištenje

Country Status (29)

Country Link
US (4) US9725515B2 (hr)
EP (2) EP2935331B1 (hr)
JP (3) JP6382221B2 (hr)
KR (1) KR20150100881A (hr)
CN (1) CN105102480B (hr)
AU (3) AU2013370548B2 (hr)
BR (1) BR112015015289A2 (hr)
CA (1) CA2896058A1 (hr)
CY (1) CY1120286T1 (hr)
DK (1) DK2935331T3 (hr)
ES (1) ES2671506T3 (hr)
HK (1) HK1216257A1 (hr)
HR (1) HRP20180822T1 (hr)
HU (1) HUE037586T2 (hr)
IL (1) IL239502B (hr)
LT (1) LT2935331T (hr)
ME (1) ME03075B (hr)
MX (1) MX359532B (hr)
NO (1) NO2968312T3 (hr)
PL (1) PL2935331T3 (hr)
PT (1) PT2935331T (hr)
RS (1) RS57259B1 (hr)
RU (2) RU2018129572A (hr)
SG (1) SG11201504943QA (hr)
SI (1) SI2935331T1 (hr)
TR (1) TR201807416T4 (hr)
TW (3) TW201920245A (hr)
WO (1) WO2014105810A1 (hr)
ZA (1) ZA201504803B (hr)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130280282A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-24 Daiichi Sankyo Co., Ltd. Dr5 ligand drug conjugates
PT2935331T (pt) 2012-12-24 2018-06-04 Abbvie Inc Proteínas de ligação ao recetor de prolactina e suas utilizações
TWI641620B (zh) * 2013-08-21 2018-11-21 再生元醫藥公司 抗－ｐｒｌｒ抗體及其用途
US9545451B2 (en) 2013-08-21 2017-01-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PRLR antibodies and methods for killing PRLR-expressing cells
AU2014342610A1 (en) 2013-11-04 2016-06-02 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-EFNA4 antibody-drug conjugates
JO3663B1 (ar) * 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
HUE061672T2 (hu) 2014-11-12 2023-08-28 Seagen Inc Glikán-interakcióban lévõ vegyületek és felhasználási módszerek
KR20180020277A (ko) * 2015-06-24 2018-02-27 제이씨알 파마 가부시키가이샤 혈액뇌관문을 통과하는 항인간 트랜스페린 수용체 항체
WO2016208696A1 (ja) 2015-06-24 2016-12-29 Ｊｃｒファーマ株式会社 Ｂｄｎｆを含む融合蛋白質
CN108472369A (zh) 2015-11-03 2018-08-31 詹森生物科技公司 抗cd38抗体的皮下制剂及其用途
JP7066613B2 (ja) * 2015-11-12 2022-05-13 シージェン インコーポレイテッド グリカン相互作用化合物および使用方法
EP3448874A4 (en) 2016-04-29 2020-04-22 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR TREATING A DISEASE
US11299751B2 (en) 2016-04-29 2022-04-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
CN106265480A (zh) * 2016-09-03 2017-01-04 山西纳安生物科技有限公司 纳米抗体阴道给药系统及制备方法和应用
KR20230114331A (ko) 2016-09-14 2023-08-01 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. 항-pd-1 항체 및 이의 용도
US10711032B2 (en) 2016-11-08 2020-07-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Steroids and protein-conjugates thereof
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
KR20190091290A (ko) * 2016-11-29 2019-08-05 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Ｐｒｌｒ 양성 유방암 치료 방법
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
BR112019009316A2 (pt) 2016-12-26 2019-08-06 Japan Chem Res anticorpo antirreceptor de transferrina humana, proteína de fusão, fragmento de dna, vetor de expressão, célula de mamífero, complexo de composto farmacologicamente ativo e de anticorpo antirreceptor de transferrina humana, usos do anticorpo antirreceptor de transferrina humana e da proteína de fusão, e, métodos para tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central e de uma doença do sistema nervoso central que acompanha a doença de pompe, a síndrome de hurler ou a síndrome de hurler-scheie.
KR102471458B1 (ko) 2016-12-28 2022-11-25 제이씨알 파마 가부시키가이샤 동결건조 제제
KR102653141B1 (ko) 2017-03-03 2024-04-01 씨젠 인크. 글리칸-상호작용 화합물 및 사용 방법
CA3053649A1 (en) * 2017-03-20 2018-09-27 Vaccinex, Inc. Treatment of cancer with a semaphorin-4d antibody in combination with an epigenetic modulating agent
TW201836647A (zh) 2017-04-06 2018-10-16 美商艾伯維有限公司 抗－ｐｒｌｒ抗體藥物軛合物（ａｄｃ）及其用途
SG11201909708VA (en) * 2017-04-21 2019-11-28 Mellitus Llc Methods and antibodies for diabetes-related applications
AU2018270784B2 (en) 2017-05-18 2024-05-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Cyclodextrin protein drug conjugates
US11351140B2 (en) 2017-05-19 2022-06-07 J. Craig Venter Institute Resolvin mimetic antibodies and uses thereof
CN117700548A (zh) * 2017-08-03 2024-03-15 艾利妥 抗cd33抗体及其使用方法
SG11202006510XA (en) 2018-01-08 2020-08-28 Regeneron Pharma Steroids and antibody-conjugates thereof
WO2019169330A1 (en) * 2018-03-02 2019-09-06 Oncolix, Inc. Method for treating cancers expressing prolactin receptor
US10285998B1 (en) 2018-04-04 2019-05-14 The Menopause Method, Inc. Composition and method to aid in hormone replacement therapy
CN113226367A (zh) 2018-04-06 2021-08-06 Atyr 医药公司 包括抗nrp2抗体的组合物和方法
KR20210008008A (ko) 2018-05-09 2021-01-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 항-msr1 항체 및 이의 사용 방법
KR102646145B1 (ko) 2018-05-31 2024-03-11 주식회사 엑소코바이오 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 모공 축소용 조성물
WO2020027466A1 (ko) 2018-07-28 2020-02-06 주식회사 엑소코바이오 엑소좀의 동결건조 방법
KR102163806B1 (ko) * 2018-07-30 2020-10-07 주식회사 엑소코바이오 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피지분비 감소용 조성물
MX2021001254A (es) * 2018-07-31 2021-05-12 Cullinan Mica Corp Anticuerpos anti-mica/b que bloquean la liberación de mica/b y métodos de uso.
WO2020181376A1 (en) * 2019-03-12 2020-09-17 University Health Network Tsg-6 antibodies and uses therefor
EP3757217A1 (en) * 2019-06-27 2020-12-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Methods for protein purification
EP3992209A4 (en) * 2019-07-12 2023-01-18 Futuregen Biopharmaceutical (Beijing) Co., Ltd. CLDN18.2 ANTIBODY AND ITS USE
RU2722398C1 (ru) * 2019-08-09 2020-05-29 Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства Моноклональное антитело к БТШ70
US11807687B2 (en) 2019-10-03 2023-11-07 Atyr Pharma, Inc. Therapeutic compositions comprising anti-NRP2 antibodies
AU2021264094A1 (en) * 2020-04-30 2022-11-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-CD79b antibodies and chimeric antigen receptors and methods of use thereof
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
WO2022266539A2 (en) * 2021-06-18 2022-12-22 Therini Bio, Inc. ANTIBODIES WHICH BIND HUMAN FIBRIN OR FIBRINOGEN γC DOMAIN AND METHODS OF USE
EP4423142A1 (en) * 2021-10-27 2024-09-04 aTyr Pharma, Inc. Compositions and methods comprising anti-nrp2a antibodies
CN115417908B (zh) * 2022-09-01 2024-06-18 英科新创（苏州）生物科技有限公司 雌二醇衍生物、其制备方法、检测试剂盒及雌二醇定量检测方法
CN115353541B (zh) * 2022-09-01 2024-06-18 英科新创（苏州）生物科技有限公司 雌二醇衍生物的制备方法，中间体、其制备方法和应用
CN117694469B (zh) * 2024-02-02 2024-04-23 潍坊新希望六和饲料科技有限公司 一种改善褐壳鸡蛋蛋壳质量的饲料添加剂

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6867187B2 (en) 2000-12-22 2005-03-15 Trustees Of The University Of Pennsylvania Composition and method for modulating somatolactogenic function
US7507716B2 (en) 2005-07-06 2009-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Method for treating pain with prolactin antagonists
US7422899B2 (en) * 2005-10-05 2008-09-09 Biogen Idec Ma Inc. Antibodies to the human prolactin receptor
TWI454480B (zh) 2006-08-18 2014-10-01 Novartis Ag 催乳激素受體（ｐｒｌｒ）之專一性抗體及其用途
US8648046B2 (en) 2009-02-26 2014-02-11 Oncolix, Inc. Compositions and methods for visualizing and eliminating cancer stem cells
JP5963443B2 (ja) 2009-02-26 2016-08-03 オンコリックス， インコーポレイテッド がん幹細胞を可視化・排除するための組成物および方法
EP2332995A1 (en) 2009-12-10 2011-06-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neutralizing prolactin receptor antibodies and their therapeutic use
US20130244936A1 (en) 2010-06-04 2013-09-19 Vincent Goffin Constitutively active prolactin receptor variants as prognostic markers and therapeutic targets to prevent progression of hormone-dependent cancers towards hormone-independence
WO2012136519A1 (en) 2011-04-06 2012-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Use of neutralizing prolactin receptor antibodies for the treatment and prevention of antiestrogen-resistant breast cancer
EP2530089A1 (en) * 2011-06-03 2012-12-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Neutralising prolactin receptor antibody Mat3 and its therapeutical use
US8883979B2 (en) 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
PT2935331T (pt) 2012-12-24 2018-06-04 Abbvie Inc Proteínas de ligação ao recetor de prolactina e suas utilizações
TWI641620B (zh) 2013-08-21 2018-11-21 再生元醫藥公司 抗－ｐｒｌｒ抗體及其用途
CA2950155C (en) 2014-06-02 2021-11-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biologically active molecule conjugates, reagents and methods of manufacture, and therapeutic uses

Also Published As

Publication number Publication date
HUE037586T2 (hu) 2018-09-28
US20170022281A1 (en) 2017-01-26
US20190153110A1 (en) 2019-05-23
MX2015008299A (es) 2016-02-11
WO2014105810A1 (en) 2014-07-03
SG11201504943QA (en) 2015-07-30
CN105102480B (zh) 2019-04-16
US9725515B2 (en) 2017-08-08
EP3363817A1 (en) 2018-08-22
LT2935331T (lt) 2018-06-25
ES2671506T3 (es) 2018-06-06
TW201920283A (zh) 2019-06-01
DK2935331T3 (en) 2018-06-06
AU2019202725A1 (en) 2019-05-16
EP2935331A1 (en) 2015-10-28
JP2018198608A (ja) 2018-12-20
TW201920245A (zh) 2019-06-01
CA2896058A1 (en) 2014-07-03
US20210074147A1 (en) 2021-03-11
TR201807416T4 (tr) 2018-06-21
JP6382221B2 (ja) 2018-08-29
PT2935331T (pt) 2018-06-04
JP2016504035A (ja) 2016-02-12
RS57259B1 (sr) 2018-08-31
TW201441259A (zh) 2014-11-01
RU2015130605A (ru) 2017-01-24
US20210312797A9 (en) 2021-10-07
EP2935331B1 (en) 2018-02-28
PL2935331T3 (pl) 2018-07-31
CY1120286T1 (el) 2019-07-10
IL239502A0 (en) 2015-08-31
RU2664463C2 (ru) 2018-08-17
BR112015015289A2 (pt) 2017-08-15
RU2018129572A (ru) 2018-10-12
NO2968312T3 (hr) 2018-06-30
AU2013370548B2 (en) 2019-01-17
US10184003B2 (en) 2019-01-22
SI2935331T1 (en) 2018-06-29
KR20150100881A (ko) 2015-09-02
AU2013370548A1 (en) 2015-07-09
MX359532B (es) 2018-10-01
ME03075B (me) 2019-01-20
JP2020188775A (ja) 2020-11-26
ZA201504803B (en) 2020-02-26
HK1216257A1 (zh) 2016-10-28
TWI646106B (zh) 2019-01-01
IL239502B (en) 2019-11-28
AU2021202954A1 (en) 2021-06-03
CN105102480A (zh) 2015-11-25
US20140227294A1 (en) 2014-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20180822T1 (hr) Vezujući proteini prolaktinskog receptora i njihovo korištenje
US20220288221A1 (en) Anti-egfr antibodies and antibody drug conjugates
CA2890263C (en) Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ752184B2 (en) Antibody specifically binding to pd-1 and functional fragment thereof
NZ752184A (en) Antibody specifically binding to pd-1 and functional fragment thereof
BR122024015645A2 (pt) Anticorpos anti-egfr, conjugado anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, usos dos mesmos para tratar câncer e inibir ou diminuir o crescimento de tumor sólido, bem como ácido nucleico, vetor e célula hospedeira