HRP20100218T1 - Egzo- i dijastereoselektivna sinteza analoga himbacina - Google Patents

Egzo- i dijastereoselektivna sinteza analoga himbacina Download PDF

Info

Publication number
HRP20100218T1
HRP20100218T1 HR20100218T HRP20100218T HRP20100218T1 HR P20100218 T1 HRP20100218 T1 HR P20100218T1 HR 20100218 T HR20100218 T HR 20100218T HR P20100218 T HRP20100218 T HR P20100218T HR P20100218 T1 HRP20100218 T1 HR P20100218T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
compound
group
image
chain
alkyl
Prior art date
Application number
HR20100218T
Other languages
English (en)
Inventor
G. Wu George
Sudhakar Anantha
Wang Tao
Xie Ji
Xing Chen Frank
Poirier Marc
Huang Mingsheng
Sabesan Vijay
Kwok Daw-Long
Cui Jian
Yang Xiaojing
K. Thiruvengadam Tiruvettipuram
Liao Jing
Zavialov Ilia
N. Nguyen Hoa
Kie Lim Ngiap
Original Assignee
Schering Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corporation filed Critical Schering Corporation
Publication of HRP20100218T1 publication Critical patent/HRP20100218T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/10—Preparation of nitro compounds by substitution of functional groups by nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/55—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/07—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C07C309/08—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing oxygen atoms bound to the carbon skeleton containing hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/606—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom having only or additionally carbon-to-carbon triple bonds as unsaturation in the carboxylic acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Postupak dobivanja Spoja 1:naznačen time što se navedeni postupak sastoji u koracima: (a) ciklizacije Spoja 2 u prvom otapalu, na povišenoj temperaturigdje svakog od R5 i R6 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne, heterocikličke i heteroarilne skupine, ili R5 i R6, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore 3- do 6-eročlani heterociklički spoj s 1-4 heteroatoma, kako bi se dobilo prvu smjesu exo-izomeragdje navedeni izomeri imaju trans-[5,6]-vezu u prstenu; i endo-izomera: (b) epimerizacije navedene trans-[5,6]-veze u prstenu u Spoju 29 obradom navedene prve smjese prvom bazom kako bi se dobilo drugu smjesu, koju čini nitro-α izomer s cis-[5,6]-vezom u prstenu i nitro-? izomer s cis-[5,6]-vezom u prstenu Spoja 30:i (c) obrade navedene druge smjese drugim otapalom, koje uzrokuje taloženje navedenog α-izomera Spoja 30 kako bi se dobilo Spoj 1,gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik. Patent sadrži još 73 patentna zahtjeva.

Claims (74)

1. Postupak dobivanja Spoja 1: [image] naznačen time što se navedeni postupak sastoji u koracima: (a) ciklizacije Spoja 2 u prvom otapalu, na povišenoj temperaturi [image] gdje svakog od R5 i R6 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne, heterocikličke i heteroarilne skupine, ili R5 i R6, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore 3- do 6-eročlani heterociklički spoj s 1-4 heteroatoma, kako bi se dobilo prvu smjesu exo-izomera [image] gdje navedeni izomeri imaju trans-[5,6]-vezu u prstenu; i endo-izomera: (b) epimerizacije navedene trans-[5,6]-veze u prstenu u Spoju 29 obradom navedene prve smjese prvom bazom kako bi se dobilo drugu smjesu, koju čini nitro-α izomer s cis-[5,6]-vezom u prstenu i nitro-β izomer s cis-[5,6]-vezom u prstenu Spoja 30: [image] i (c) obrade navedene druge smjese drugim otapalom, koje uzrokuje taloženje navedenog α-izomera Spoja 30 kako bi se dobilo Spoj 1, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
2. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se dodatno sastoji u koraku obrade navedene druge smjese drugom bazom, što uzrokuje dinamičko razdvajanje navedene druge smjese, u kojoj navedeni β-izomer Spoja 30 se prevodi u α-izomer Spoja 30, a α-izomer Spoja 30 se istaloži kako bi se dobilo Spoj 1.
3. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedeno prvo otapalo se bira iz skupine koju čine ksilen, N-metilpirolidinon, dimetil-sulfoksid, difenil-eter, dimetilacetamid, te smjese 2 ili više njih.
4. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 70 i otprilike 190 °C.
5. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 80 i otprilike 170 °C.
6. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 100 i otprilike 160 °C.
7. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 120 i otprilike 150 °C.
8. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedenu prvu bazu se bira iz skupine koju čine trietilamin, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en, te smjese 2 ili više njih.
9. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedeno drugo otapalo se bira iz skupine koju čine eteri, ketoni, esteri, amidi, sulfoksidi, alifatski ugljikovodici, aromatski ugljikovodici, te smjese 2 ili više njih.
10. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što navedeno drugo otapalo se bira iz skupine koju čine ksilen, N-metilpirolidinon, dimetilacetamid, DMSO, te smjese 2 ili više njih.
11. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što navedenu drugu bazu se bira iz skupine koju čine trietilamin, 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en, 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en, te smjese 2 ili više njih.
12. Postupak dobivanja Spoja 2: [image] gdje svakog od R5 i R6 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne, heterocikličke i heteroarilne skupine, ili R5 i R6, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore 3- do 6-eročlani heterociklički spoj s 1 -4 heteroatoma, naznačen time što navedeni postupak se sastoji u: (a) prevođenju (R)-butinola u Spoj 3: [image] (b) redukciji Spoja 3 kako bi se dobilo Spoj 4: [image] i (c) reakciji Spoja 4 sa Spojem 6: [image] kako bi se dobilo Spoj 2, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
13. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što Spoj 3 se dobiva postupkom kojeg se bira iz skupine koju čine: (a) [image] i (b) [image] gdje: P je zaštitna skupina; X je izlazna skupina, koju se bira iz skupine koju čine Cl, Br, I i heterociklički prsteni; L se bira iz skupine koju čine PR'3 i NR''3, gdje R' se bira iz skupine koju čine alkil, aril, alkilaril, a R'' se bira iz skupine koju čine alkil, aril, i alkilaril; Y se bira iz skupine koju čine Cl, Br, I i R'''COO, gdje R''' se bira iz skupine koju čine alkil, aril, alkilaril i arilalkil; i n je između 0 i 4.
14. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što Spoj 6 se dobiva postupkom koji se sastoji u: (a) reakciji akroleina s CH3NO2, u prisutnosti anorganske baze, u C1-C8 alkoholu, kako bi se dobilo sirovi Spoj 8: [image] (b) reakciji sirovog Spoja 8 s metalnim bisulfitom kako bi se dobilo Spoj 9: [image] (c) obradi Spoja 9 nižim alkilkarbonilnim spojem i karbonatnom bazom u dvofaznom sustavu otapala kako bi se dobilo pročišćeni Spoj 8; (d) reakciji navedenog pročišćenog Spoja 8 sekundarnim aminom i karboksilnom kiselinom u prvom otapalu kako bi se dobilo Spoj 10: [image] i (e) prevođenju Spoja 10 u Spoj 6; gdje "niži alkil" znači alkilne skupine s 1 do 6 atoma ugljika u lancu.
15. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedenu anorgansku bazu se bira iz skupine koju čine LiOH, KOH, NaOH, Ca(OH)2, Li2CO3, Na2CO3, K2CO3 i Cs2CO3.
16. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni alkohol se bira iz skupine koju čine metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, sec-butanol, t-butanol, pentanol, oktanol, te smjese 2 ili više njih.
17. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni niži alkilkarbonilni spoj se bira iz skupine koju čine acetaldehid, aceton, glioksilna kiselina i giloksilat.
18. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni metalni bisulfit se bira iz skupine koju čine NaHSO3, KHSO3, Na2S2O5, i K2S2O5.
19. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedenu karbonatnu bazu se bira iz skupine koju čine LiHCO3, NaHCO3, KHCO3, Li2CO3, Na2CO3 i K2CO3.
20. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni dvofazni sustav otapala se sastoji od vode i otapala koje se ne miješa s vodom.
21. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni sekundarni amin se bira iz skupine koju čine piperidin, pirolidin, piperazin, dialkilamini i diarilalkilamini.
22. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni sekundarni amin je pirolidin.
23. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedenu karboksilnu kiselinu se bira iz skupine koju čine alifatske i aromatske karboksilne kiseline.
24. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedena karboksilna kiselina je benzojeva kiselina.
25. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeno prvo otapalo se bira iz skupine koju čine CH2Cl2, klorbenzen, t-butilmetil-eter i toluen.
26. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni korak prevođenja Spoja 10 u Spoj 6 se sastoji u koracima: (a) reakcije Spoja 10 s Ph3P=CHCOOR8 kako bi se dobilo Spoj 6A: [image] i (b) hidrolize Spoja 6A u Spoj 6 obradom Spoja 6A baznim katalizatorom ili kiselinskim katalizatorom: [image] gdje R8 je C1 do C10 alkil ili arilalkil.
27. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 26, naznačen time što navedeni bazni katalizator se bira iz skupine koju čine alkalne hidroksidne, karbonatne i fosfatne baze.
28. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 26, naznačen time što navedeni kiselinski katalizator se bira iz skupine koju čine mineralne i organske kiseline.
29. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što navedeni korak prevođenja Spoja 10 u Spoj 6 se sastoji u reakciji Spoja 10 s malonskom kiselinom u drugom otapalu.
30. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 29, naznačen time što navedeno drugo otapalo se bira iz skupine koju čine halogenirana otapala, aromatska otapala i otapala koja sadrže dušik.
31. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 29, naznačen time što navedeno drugo otapalo se bira iz skupine koju čine piridin i toluen.
32. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 29, naznačen time što se dodatno sastoji u upotrebi katalizatora na bazi dušika kako bi se ubrzalo reakciju, gdje navedeni katalizator na bazi dušika se bira iz skupine koju čine piperidin, pirolidin, piperazin, piridin i trietilamin.
33. Postupak dobivanja Spoja 11: [image] naznačen time što se sastoji u koracima: (a) redukcije Spoja 1 [image] u Spoj 12, uz upotrebu katalizatora na bazi plemenitog metala: [image] (b) reakcije Spoja 12 s alkil-halogenformijatom kako bi se dobilo Spoj 13: [image] (c) reakcije Spoja 13 s bazom kako bi se dobilo Spoj 14: [image] (d) prevođenju Spoja 14 u Spoj 15: [image] i (e) reakciji Spoja 15 sa Spojem 16 kako bi se dobilo Spoj 11: [image]
34. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 33, naznačen time što navedeni katalizator na bazi plemenitog metala se bira iz skupine koju čine paladij na ugljiku, platina na ugljiku i rodij na ugljiku, ili njihova smjesa.
35. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 33, naznačen time što navedeni alkil-halogenformijat se bira iz skupine koju čine etil-klorformijat, etil-bromformijat i etil-jodformijat.
36. Postupak dobivanja Spoja 17: [image] naznačen time što se navedeni postupak sastoji u koracima: (a) ciklizacije Spoja 18 u prvom otapalu, na povišenoj temperaturi [image] gdje R7 se bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne i heteroarilne skupine kako bi se dobilo prvu smjesu, koju čine α- i β-exo-izomer Spoja 17A: [image] i α- i β-endo-izomer Spoja 17B: [image] gdje navedeni izomeri Spoja 17A imaju trans-[5,6]-vezu u prstenu; (b) epimerizacije navedene trans-[5,6]-veze u prstenu Spoja 17A obradom navedene prve smjese prvom bazom kako bi se dobilo drugu smjesu, koju čine nitro-α izomer s cis-[5,6]-vezom u prstenu i nitro-β izomer s cis-[5,6]-vezom u prstenu svakog od Spoja 17C i Spoja 17B: [image] i (c) obrade navedene druge smjese drugim otapalom, što uzrokuje taloženje navedenog α-izomera Spoja 17C kako bi se dobilo Spoj 17, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
37. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što se dodatno sastoji u koraku obrade navedene druge smjese drugom bazom, što uzrokuje dinamičko razdvajanje navedene druge smjese, u kojoj navedeni β-izomer Spoja 17C se prevodi u α-izomer Spoja 17C, te se α-izomer Spoja 17C istaloži kako bi se dobilo Spoj 17.
38. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedeno prvo otapalo se bira iz skupine koju čine ksilen, N-metilpirolidinon, dimetil-sulfoksid, difenil-eter i dimetilacetamid, te smjese 2 ili više njih.
39. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 70 i otprilike 190 °C.
40. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 80 i otprilike 170 °C.
41. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 100 i otprilike 160 °C.
42. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedena temperatura je između otprilike 120 i otprilike 150 °C.
43. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, wherein saidprvu bazu se bira iz skupine koju čine trietilamin; 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en; 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan; i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en; te smjese 2 ili više njih.
44. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedeno drugo otapalo se bira iz skupine koju čine alkohols, eteri, ketoni, esteri, ksilen i N-metilpirolidinon, te smjese 2 ili više njih.
45. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 36, naznačen time što navedeno drugo otapalo se bira iz skupine koju čine metanol, etanol, propanoli i butanoli, ksilen, N-metilpirolidinon, te smjese 2 ili više njih.
46. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 37, naznačen time što navedenu drugu bazu se bira iz skupine koju čine trietilamin; 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en; 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan; 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en; i smjese 2 ili više njih.
47. Postupak dobivanja Spoja 18: [image] gdje R7 se bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne i heteroarilne skupine, naznačen time što se navedeni postupak sastoji u koracima: (a) prevođenja (R)-butinola u Spoj 28: [image] gdje R7 se bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne i heteroarilne skupine; (b) reakcije Spoja 28 sa Spojem 6: [image] kako bi se dobilo Spoj 19: [image] i (c) redukcije Spoja 19 kako bi se dobilo Spoj 18: [image] gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
48. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 47, naznačen time što Spoj 6 se dobiva postupkom koji se sastoji u: (a) reakciji akroleina s CH3NO2 kako bi se dobilo Spoj 8: [image] (b) reakciji Spoja 8 s Na2S2O5 kako bi se dobilo Spoj 9: [image] (c) reakciji Spoja 9 s kiselinom kako bi se dobilo Spoj 10: [image] i (d) prevođenju Spoja 10 u Spoj 6.
49. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 48, naznačen time što navedena kiselina je glioksilna kiselina.
50. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 48, naznačen time što korak prevođenja Spoja 10 u Spoj 6 se sastoji u reakciji Spoja 10 s malonskom kiselinom.
51. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 48, naznačen time što korak prevođenja Spoja 10 u Spoj 6 se sastoji u reakciji Spoja 10 s Wittigovim reagensom.
52. Postupak dobivanja Spoja 11: [image] naznačen time što se sastoji u: (a) redukciji Spoja 17 [image] kako bi se dobilo Spoj 20: [image] (b) prevođenju Spoja 20 u Spoj 14: [image] (c) prevođenju Spoja 14 u Spoj 15: [image] i (d) prevođenju Spoja 15 u Spoj 11.
53. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 52, naznačen time što korak prevođenja Spoja 15 u Spoj 11 se sastoji u reakciji Spoja 15 sa Spojem 16: [image] kako bi se dobilo Spoj 11.
54. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 53, naznačen time što Spoj 16 se dobiva postupkom koji se sastoji u: [image]
55. Postupak dobivanja Spoja 21: [image] naznačen time što se sastoji u ciklizaciji Spoja 22: [image] gdje X se bira iz skupine koju čine S, O i NH.
56. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 55, naznačen time što se provodi ciklizacija na povišenoj temperaturi, te se doda baza.
57. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 55, naznačen time što navedenu bazu se bira iz skupine koju čine organske, anorganske i organometalne baze.
58. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 57, naznačen time što navedenu bazu se bira iz skupine koju čine trietilamin; 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-en; 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan; i 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en.
59. Postupak dobivanja Spoja 21, naznačen time što se sastoji u: (a) prevođenju (R)-butinola u Spoj 23: [image] (b) reakciji Spoja 23 sa Spojem 6: [image] kako bi se dobilo Spoj 24: [image] (c) redukciji Spoja 24 u Spoj 22: [image] i (d) ciklizaciji Spoja 22 kako bi se dobilo Spoj 21, gdje X se bira iz skupine koju čine S, O i NH.
60. Postupak dobivanja Spoja 21: [image] naznačen time što se sastoji u: (a) prevođenju (R)-butinola u Spoj 23: [image] (b) redukciji Spoja 23 kako bi se dobilo Spoj 25: [image] (c) reakciji Spoja 25 sa Spojem 6: [image] kako bi se dobilo Spoj 22: [image] i ciklizaciji Spoja 22 kako bi se dobilo Spoj 21, gdje X se bira iz skupine koju čine S, O i NH.
61. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 60, naznačen time što Spoj 6 se dobiva postupkom koji se sastoji u: (a) reakciji akroleina s CH3NO2 kako bi se dobilo Spoj 8: [image] (b) reakciji Spoja 8 s Na2S2O5 kako bi se dobilo Spoj 9: [image] (c) reakciji Spoja 9 s kiselinom kako bi se dobilo Spoj 10: [image] i (d) prevođenju Spoja 10 u Spoj 6.
62. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 61, naznačen time što navedena kiselina je glioksilna kiselina.
63. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 61, naznačen time što korak prevođenja Spoja 10 u Spoj 6 se sastoji u reakciji Spoja 10 s malonskom kiselinom.
64. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 61, naznačen time što korak prevođenja Spoja 10 u Spoj 6 se sastoji u reakciji Spoja 10 s Wittigovim reagensom.
65. Postupak dobivanja Spoja 11: [image] naznačen time što se sastoji u: (a) redukciji Spoja 21 [image] kako bi se dobilo Spoj 26: [image] (b) prevođenju Spoja 26 u Spoj 27: [image] (c) prevođenju Spoja 27 u Spoj 14: [image] (d) prevođenju Spoja 14 u Spoj 15: [image] i (e) prevođenju Spoja 15 u Spoj 11.
66. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 65, naznačen time što korak prevođenja Spoja 15 u Spoj 11 se sastoji u reakciji Spoja 15 sa Spojem 16: [image] kako bi se dobilo Spoj 11.
67. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 66, naznačen time što Spoj 16 se dobiva postupkom koji se sastoji u: [image]
68. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 13, naznačen time što korak [image] je protočni korak, gdje Spojevi 3A i 3B se individualno nalaze u strujama reaktanata, gdje navedene struje se miješa ispred ulaza u pumpu, koja pumpa pomiješanu struju kroz statičnu miješalicu.
69. Postupak dobivanja Spoja 2: [image] gdje svakog od R5 i R6 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne, heterocikličke i heteroarilne skupine, ili R5 i R6, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore 3- do 6-eročlani heterociklički spoj s 1 -4 heteroatoma, naznačen time što navedeni postupak se sastoji u: (a) prevođenju (R)-butinola u Spoj 3: [image] (b) reakciji Spoja 3 sa Spojem 6 kako bi se dobilo Spoj 7: [image] i (c) redukciji Spoja 7 kako bi se dobilo Spoj 2: [image] gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
70. Spoj, naznačen time što ima bilo koju od sljedećih formula: [image] gdje R1 se bira iz skupine koju čine OR2 i NR3R4, gdje svakog od R2, R3 i R4 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne i heteroarilne skupine, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
71. Spoj, naznačen time što ima bilo koju od sljedećih formula: [image] gdje R1 se bira iz skupine koju čine OR2 i NR3R4, gdje svakog od R2, R3 i R4 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne i heteroarilne skupine, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
72. Spoj, naznačen time što ima bilo koju od sljedećih formula: [image] gdje svakog od R5 i R6 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne, heterocikličke i heteroarilne skupine, ili R5 i R6, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore 3- do 6-eročlani heterociklički spoj s 1-4 heteroatoma, te gdje R10 se bira između C1 do C10 alkilnih i arilnih skupina, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
73. Spoj, naznačen time što ima bilo koju od sljedećih formula: [image] gdje svakog od R5 i R6 se neovisno bira iz skupine koju čine H, alkilne, alkenilne, alkinilne, alkoksi, cikloalkilne, arilne, alkilarilne, arilalkilne, heterocikličke i heteroarilne skupine, ili R5 i R6, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore 3- do 6-eročlani heterociklički spoj s 1-4 heteroatoma, gdje: "alkil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 1 do 24 atoma ugljika u lancu; "alkenil" znači alifatska ugljikovodična skupina s nerazgranatim ili razgranatim lancem ugljika comprising jedan ili više dvostrukih veza u lancu, koje mogu biti konjugirane ili nekonjugirane, a osobito sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkinil" znači alifatska ugljikovodična skupina koja sadrži najmanje jednu trostruku vezu ugljik-ugljik i može biti nerazgranata ili razgranata i sadrži 2 do 15 atoma ugljika u lancu; "alkoksi" znači alkil-O- skupina, u kojoj alkilna skupina je kao što je definirano gore, a osobito sadrži 1 do 12 atoma ugljika; "cikloalkil" znači nesupstituirani ili supstituirani, zasićeni, stabilni, nearomatski, kemijski izvediv karbociklički prsten s, po mogućnosti, 3 do 15 atoma ugljika; "heteroaril" znači monociklički ili policiklički aromatski prstenasti sustav s 5 do 14 atoma u prstenu, gdje jedan ili više atoma u prstenastom sustavu je/su atomi koji nisu ugljik.
74. Spoj, naznačen time što ga se bira iz skupine koju čine: [image] gdje X je definiran kao u patentnom zahtjevu 55, a R7 je definiran kao u patentnom zahtjevu 36.
HR20100218T 2005-01-14 2010-04-16 Egzo- i dijastereoselektivna sinteza analoga himbacina HRP20100218T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64446405P 2005-01-14 2005-01-14
PCT/US2006/000954 WO2006076415A2 (en) 2005-01-14 2006-01-12 Exo- and diastereo- selective syntheses of himbacine analogs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20100218T1 true HRP20100218T1 (hr) 2010-05-31

Family

ID=36168544

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20100218T HRP20100218T1 (hr) 2005-01-14 2010-04-16 Egzo- i dijastereoselektivna sinteza analoga himbacina
HR20110963T HRP20110963T1 (hr) 2005-01-14 2011-12-21 Egzo- i diastereo-selektivne sinteze analoga himbacina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110963T HRP20110963T1 (hr) 2005-01-14 2011-12-21 Egzo- i diastereo-selektivne sinteze analoga himbacina

Country Status (22)

Country Link
US (4) US7605275B2 (hr)
EP (4) EP1848705B1 (hr)
JP (3) JP4681616B2 (hr)
CN (2) CN102757423B (hr)
AR (1) AR056919A1 (hr)
AT (2) ATE458726T1 (hr)
CA (2) CA2875768C (hr)
CY (2) CY1109896T1 (hr)
DE (1) DE602006012450D1 (hr)
DK (2) DK1848705T3 (hr)
ES (3) ES2412981T3 (hr)
HK (1) HK1108893A1 (hr)
HR (2) HRP20100218T1 (hr)
ME (1) ME01967B (hr)
MX (1) MX2007008665A (hr)
PL (2) PL2206697T3 (hr)
PT (2) PT1848705E (hr)
RS (2) RS51315B (hr)
SG (2) SG192505A1 (hr)
SI (2) SI2206697T1 (hr)
WO (1) WO2006076415A2 (hr)
ZA (1) ZA200706711B (hr)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488742B2 (en) * 2000-06-15 2009-02-10 Schering Corporation Thrombin receptor antagonists
EP1853592B1 (en) * 2005-01-14 2011-03-02 Schering Corporation Synthesis of himbacine analogs
US7772276B2 (en) 2005-01-14 2010-08-10 Schering Corporation Exo-selective synthesis of himbacine analogs
PT1848705E (pt) 2005-01-14 2010-05-10 Schering Corp Sínteses exo- e diastereo-selectivas de análogos da himbacina
CN101384259A (zh) * 2005-12-22 2009-03-11 先灵公司 作为预防来自心肺外科手术的并发症的凝血酶受体拮抗剂
AR061727A1 (es) * 2006-06-30 2008-09-17 Schering Corp Sintesis de dietil [[ 5- ( 3-fluorofenil) -piridin -2il] metil] fosfonato
JP5099563B2 (ja) * 2006-06-30 2012-12-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ３−（５−ニトロシクロヘキサ−１−エニル）アクリル酸およびそのエステルの合成
CN101610999A (zh) * 2006-12-15 2009-12-23 先灵公司 α-酮酰胺的亚硫酸氢盐纯化方法
JP5668476B2 (ja) 2007-10-08 2015-02-12 オーリニア・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＡｕｒｉｎｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． カルシニューリン阻害剤またはｍＴＯＲ阻害剤を含む眼科用組成物
CA2703487A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Schering Corporation High purity synthetic process for the preparation of dodecahydro-naptho-furanyl-carbamic acid ester intermediates
EP2723816A1 (fr) * 2011-06-21 2014-04-30 Bluestar Silicones France Inhibiteurs de reaction d'hydrosilylation, et leur application pour la preparation de compositions silicones durcissables stables.
CN105330689B (zh) * 2014-08-08 2018-08-17 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 制备Himbacine类似物中间体的制备方法
CN105985303B (zh) * 2015-02-13 2020-08-14 上海彩迩文生化科技有限公司 抗凝血剂的制备方法、中间体及其制备方法
CN105348241B (zh) * 2015-12-11 2017-09-05 南京华威医药科技开发有限公司 一种硫酸沃拉帕沙中间体的合成方法
US11247940B2 (en) 2016-10-26 2022-02-15 The Regents Of The University Of California Efficient integration of manufacturing of upcycled concrete product into power plants
CN106749138B (zh) * 2016-12-07 2019-08-16 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种硫酸沃拉帕沙中间体醛的制备方法
CN106866450B (zh) * 2017-01-13 2019-01-11 阜阳欣奕华材料科技有限公司 硫酸沃拉帕沙中间体的制备方法
CN108658910B (zh) * 2017-03-29 2020-11-03 北京新领先医药科技发展有限公司 一种沃拉帕沙中间体1-α的制备方法
US20190224275A1 (en) 2017-05-12 2019-07-25 Aurinia Pharmaceuticals Inc. Protocol for treatment of lupus nephritis
WO2019006352A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The Regents Of The University Of California CO2 MINERALIZATION IN PRODUTED AND INDUSTRIAL EFFLUENT WATER BY PH CHANGE CARBONATION
EP3668820A4 (en) 2017-08-14 2021-05-05 The Regents of the University of California, A California Corporation REDUCING THE ALKALINE-SILICA REACTION IN CONCRETE USING SLIGHTLY SOLUBLE CHEMICAL ADDITIVES
WO2019057946A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 F. Hoffmann-La Roche Ag MULTI-CYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS D-FACTOR INHIBITORS
US11384029B2 (en) 2019-03-18 2022-07-12 The Regents Of The University Of California Formulations and processing of cementitious components to meet target strength and CO2 uptake criteria

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA9810685B (en) * 1997-11-25 1999-12-23 Schering Corp Thrombin receptor antagonists.
US6063847A (en) 1997-11-25 2000-05-16 Schering Corporation Thrombin receptor antagonists
ATE267209T1 (de) * 1998-05-05 2004-06-15 Lilly Co Eli Reinigung von carboxaldehyd
US7488742B2 (en) * 2000-06-15 2009-02-10 Schering Corporation Thrombin receptor antagonists
US20040192753A1 (en) 2000-06-15 2004-09-30 Samuel Chackalamannil Methods of use of thrombin receptor antagonists
US7235567B2 (en) 2000-06-15 2007-06-26 Schering Corporation Crystalline polymorph of a bisulfate salt of a thrombin receptor antagonist
US6645987B2 (en) 2000-06-15 2003-11-11 Schering Corporation Nor-seco himbacine derivatives useful as thrombin receptor antagonists
US8124625B2 (en) * 2001-09-14 2012-02-28 Shionogi & Co., Ltd. Method of enhancing the expression of apolipoprotein AI using olefin derivatives
MY139335A (en) * 2001-10-18 2009-09-30 Schering Corp Substituted tricyclic himbacine derivatives that are useful as thrombin receptor antagonists
PT1495018E (pt) * 2002-04-16 2008-02-19 Schering Corp Antagonistas tricíclicos de receptores de trombina
CA2567981C (en) * 2004-05-28 2010-08-31 Schering Corporation Constrained himbacine analogs as thrombin receptor antagonists
US7772276B2 (en) * 2005-01-14 2010-08-10 Schering Corporation Exo-selective synthesis of himbacine analogs
PT1848705E (pt) 2005-01-14 2010-05-10 Schering Corp Sínteses exo- e diastereo-selectivas de análogos da himbacina
US7541471B2 (en) * 2005-01-14 2009-06-02 Schering Corporation Synthesis of himbacine analogs
EP1853592B1 (en) * 2005-01-14 2011-03-02 Schering Corporation Synthesis of himbacine analogs

Also Published As

Publication number Publication date
SI1848705T1 (sl) 2010-06-30
EP1848705A2 (en) 2007-10-31
CN101193880A (zh) 2008-06-04
ME01967B (me) 2012-08-31
EP2196468A1 (en) 2010-06-16
ATE458726T1 (de) 2010-03-15
JP2013177407A (ja) 2013-09-09
EP2196454B1 (en) 2014-08-27
CN102757423B (zh) 2016-04-20
JP5911447B2 (ja) 2016-04-27
MX2007008665A (es) 2008-03-04
PT1848705E (pt) 2010-05-10
ES2412981T3 (es) 2013-07-15
US8618314B2 (en) 2013-12-31
SG158888A1 (en) 2010-02-26
US8258319B2 (en) 2012-09-04
DK2206697T3 (da) 2012-02-13
US7605275B2 (en) 2009-10-20
CA2875768A1 (en) 2006-07-20
JP2008526972A (ja) 2008-07-24
EP2196468B1 (en) 2013-04-10
SI2206697T1 (sl) 2012-02-29
CN101193880B (zh) 2012-08-22
US20120296093A1 (en) 2012-11-22
ES2374379T3 (es) 2012-02-16
PL2206697T3 (pl) 2012-03-30
CN102757423A (zh) 2012-10-31
RS51315B (sr) 2010-12-31
WO2006076415A3 (en) 2006-11-16
ZA200706711B (en) 2014-01-29
ATE530516T1 (de) 2011-11-15
SG192505A1 (en) 2013-08-30
US7989653B2 (en) 2011-08-02
PL1848705T3 (pl) 2010-07-30
PT2206697E (pt) 2012-01-10
CA2594871A1 (en) 2006-07-20
US20060247450A1 (en) 2006-11-02
DK1848705T3 (da) 2010-06-14
CY1109896T1 (el) 2014-09-10
JP4681616B2 (ja) 2011-05-11
HK1108893A1 (en) 2008-05-23
EP2206697A1 (en) 2010-07-14
AR056919A1 (es) 2007-11-07
DE602006012450D1 (de) 2010-04-08
RS52117B (en) 2012-08-31
JP2011098967A (ja) 2011-05-19
EP2206697B1 (en) 2011-10-26
EP2196454A2 (en) 2010-06-16
EP2196454A3 (en) 2010-09-22
JP5388231B2 (ja) 2014-01-15
ES2339696T3 (es) 2010-05-24
US20090281321A1 (en) 2009-11-12
WO2006076415A2 (en) 2006-07-20
CA2594871C (en) 2015-04-07
CY1112371T1 (el) 2015-12-09
CA2875768C (en) 2018-03-06
EP1848705B1 (en) 2010-02-24
HRP20110963T1 (hr) 2012-01-31
US20110251392A1 (en) 2011-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20100218T1 (hr) Egzo- i dijastereoselektivna sinteza analoga himbacina
CA2731800C (en) Processes and intermediates for making sweet taste enhancers
Hegedus et al. Palladium-assisted carboacylation of olefins
KR870000210B1 (ko) 로듐촉매의 제조방법
EP3486248B1 (en) Improved methods for the acylation of maytansinol
ES2592727T3 (es) Nuevo proceso para la preparación de derivados del ácido ciclohexanocarboxílico
EP1669346A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Carbaminsäureester-Derivaten
Saito et al. Structures of norsecurinine and dihydronorsecurinine
Strazzolini et al. Oxiranes from methylenation of the ester carbonyl group by diazomethane
Jia et al. Reductive Cleavage of SS Bond by Samarium Diiodide: A Novel Method for the Synthesis of Disulfides
Skell et al. Relaxation of excited state carbene to ground state. Internal heavy atom effect
UA78511C2 (en) A process for the preparation of cyclohexanol derivatives
CN102803193A (zh) 降冰片烯衍生物的制造方法
KR101162160B1 (ko) 산 무수물 및/또는 산 할로겐화물 및 삼산화 황으로부터입체 장애 2급 아미노에터 알콜을 합성하는 방법
CN110878025A (zh) 一种芳香类硝基化合物还原成芳香胺类化合物的方法
Shaw et al. Np-Toluenesulfinylimidazole: A New in situ Reagent for the Mild and Efficient Synthesis of p-Toluenesulfinate Alkyl Esters and Aryl Esters
EP1086941B1 (en) Process for preparing reductants of unsaturated organic compounds by the use of trichlorosilane and reducing agents
Hossain et al. Rearrangements in the Reduction of 3-Iodobicyclo [1.1. 1] pentyl Azide with Lithium Aluminum Hydride: Mechanistic Evidence of Intermediates
US20200140358A1 (en) Process for the production of semifluorinated alkanes
CA1213910A (en) Process for producing aminobenzylamines
Polley et al. Synthesis of 1, 3-bishomoadamantane
CN100556906C (zh) 一种蛋白酶抑制剂重要中间体的制备方法
Murray et al. Polycyclic azetidines. I. The preparation of benzo [c]‐cis‐6‐azabicyclo [3.2. 0] heptane
BRPI0716247A2 (pt) processo para preparar de derivados de n-metiladamantil por uma reaÇço de ligaÇço catalisada por palÁdio seguida por aminaÇço redutiva
Lai et al. A One-Pot and Efficient Preparation of (S)-Benzyl 4-Hydroxy-2-Pentynoate from (S)-n-Butyn-2-Ol Using an Unusual Lithiation with n-BuLi and a Catalytic Amount of Hexamethyldisilazane