JP5099563B2 - 3−(5−ニトロシクロヘキサ−1−エニル)アクリル酸およびそのエステルの合成 - Google Patents
3−(5−ニトロシクロヘキサ−1−エニル)アクリル酸およびそのエステルの合成 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5099563B2 JP5099563B2 JP2009518296A JP2009518296A JP5099563B2 JP 5099563 B2 JP5099563 B2 JP 5099563B2 JP 2009518296 A JP2009518296 A JP 2009518296A JP 2009518296 A JP2009518296 A JP 2009518296A JP 5099563 B2 JP5099563 B2 JP 5099563B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- compound
- formula
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- OCXFPOLBEHEACG-KTKRTIGZSA-N CCCC(C1)=CCC/C1=N/O Chemical compound CCCC(C1)=CCC/C1=N/O OCXFPOLBEHEACG-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
- C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
本願は、ペルオキソモリブデン酸化錯体で媒介されるオキシムの酸化によって、ニトロ置換化合物を調製する新規方法に関する。より具体的には、本発明は、対応するオキシムの直接酸化による、不飽和官能基を含有するニトロ置換化合物の調製を提供する。
トロンビンは、異なる細胞型において様々な活性を有することが知られており、トロンビン受容体は、ヒト血小板、血管平滑筋細胞、内皮細胞、および線維芽細胞などの細胞型に存在することが知られている。したがって、トロンビン受容体アンタゴニストは、血栓疾患、炎症性疾患、アテローム硬化性疾患、および線維増殖性疾患、ならびにトロンビンおよびその受容体が病理学的役割を担う他の疾患の治療に有用となることが期待される。
前述を考慮すると、他の反応性官能基を含有するオキシムから、ニトロ含有化合物を直接合成する新規方法が依然必要とされている。さらに、オキシムを十分に選択的なニトロ官能基に酸化して、該方法において基質部分にも存在する二重結合(複数)が、少なくとも実質的な度合いまでは酸化されず、または異性化されないようにする効率的な方法が依然必要とされている。さらに、トロンビン受容体アンタゴニストとして有用な化合物の合成、ならびにこれらの化合物を調製するために使用される中間体の合成に関連して、二重結合および追加の酸化しやすい官能基を含有する基質に存在するオキシム官能基を酸化する、効率的で選択的な方法を開発する必要がある。
これらおよび他の利点が、本発明によって満たされる。
(項目1)
式
(式中、Rは、H、任意で置換された直鎖、分枝、または環式アルキル、および任意で置換された直鎖、分枝、または環式アルケニルであり、前記任意の置換基は、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルケニルアルキル、アリールシクロアルキル、およびアリールヘテロシクロアルキルの1つまたは複数から選択され、そのそれぞれは任意で置換されており、前記任意の置換基は、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルケニルアルキル、アリールシクロアルキル、およびアリールヘテロシクロアルキル、ハロ、フェニル、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−NH(アルキル)、−NH(シクロアルキル)、−N(アルキル) 2 、カルボキシ、および−C(O)O−アルキルの1つまたは複数から選択される)
の化合物を、式
の化合物から調製する方法であって、
(a)加水分解によってケタール保護基を式IIの化合物から除去して、式
の化合物を形成し、
その後、式IIIの化合物を、単離を伴って、または伴わずに、式
のオキシムに変換するステップ、
ならびに
(b)式(IV)の化合物を、ペルオキソモリブデン錯体またはモリブデン酸ナトリウム/過酸化水素触媒で酸化するステップ
を含む方法。
(項目2)
Rが、水素、アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、または置換ベンジルである、項目1に記載の方法。
(項目3)
Rが、水素、アルキル、または置換アルキルであり、前記置換基が、ハロ、フェニル、シアノ、ヒドロキシル、アミノである、項目1に記載の方法。
(項目4)
Rが、水素、メチル、低級アルキル、ベンジル、または置換ベンジルである、項目3に記載の方法。
(項目5)
前記加水分解が、溶媒中に酸を使用して約pH4.5〜約pH8.5のpHで実施される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記酸が、p−トルエンスルホン酸、鉱酸、またはSACであり、前記溶媒が、アセトニトリル、アセトン、またはテトラヒドロフランである、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記酸がp−トルエンスルホン酸であり、前記溶媒がテトラヒドロフランまたはアセトニトリルである、項目6に記載の方法。
(項目8)
塩基中にヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、前記ケトンを式の前記オキシムに変換する、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記変換がケトンの単離なしに生じる、項目1に記載の方法。
(項目10)
前記触媒がペルオキソモリブデン錯体である、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記ペルオキソモリブデン錯体が[BzO − Mo(O 2 ) 2 ] − Bu t 4 N + である、項目1に記載の方法。
(項目12)
前記触媒がモリブデン酸ナトリウム/過酸化水素である、項目1に記載の方法。
(項目13)
酸化のための前記触媒がモリブデン酸ナトリウム/過酸化水素であり、酸化のための前記溶媒がアセトニトリルである、項目7に記載の方法。
(項目14)
式
の化合物
(式中、Rは、H、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたシクロアルケニル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキル、任意で置換されたアルキルアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換された複素環、任意で置換されたヘテロシクロアルケニル、任意で置換されたアリールシクロアルキル、または任意で置換されたアリールヘテロシクロアルキルである)。
(項目15)
Rが、H、任意で置換されたアルキル、または任意で置換されたフェニルである、項目14に記載の化合物。
(項目16)
RがHまたはメチルである、項目14に記載の化合物。
(項目17)
オキシムをモリブデン酸ナトリウムおよび過酸化水素で酸化するステップを含む、オキシムからニトロ含有化合物を形成する方法。
(項目18)
前記オキシム化合物が、炭素−炭素二重結合および酸化されやすい官能基から選択される少なくとも1つの部分も含有する、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記モリブデン酸ナトリウムが触媒量で存在する、項目17または18に記載の方法。
(項目20)
式
R−CH2−NO 2 (V)
の化合物
(式中、Rは、H、任意で置換された直鎖、分枝、または環式アルキル、および任意で置換された直鎖、分枝、または環式アルケニルであり、前記任意の置換基は、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルケニルアルキル、アリールシクロアルキル、およびアリールヘテロシクロアルキルの1つまたは複数から選択され、そのそれぞれは任意で置換されており、前記任意の置換基は、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルケニルアルキル、アリールシクロアルキル、およびアリールヘテロシクロアルキル、ハロ、フェニル、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−NH(アルキル)、−NH(シクロアルキル)、−N(アルキル) 2 、カルボキシ、および−C(O)O−アルキルの1つまたは複数から選択される)
の調製方法であって、
式
R−HC=N−OH(IB)
(式中、Rは先に定義の通りである)
のオキシムを、溶媒の存在下で過酸化水素中、モリブデン酸ナトリウムで酸化するステップ
を含む方法。
(項目21)
前記溶媒がアセトニトリルまたはアセトンである、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記反応が、約pH6.7〜約pH7.5のpHで実施される、項目20に記載の方法。
(項目23)
Rが、アルキル、任意で置換されたアルキル、シクロアルケニル、任意で置換されたシクロアルケニル、アリール、および任意で置換されたアリールである、項目20に記載の方法。
(項目24)
不飽和部位および/または酸素官能基も含有する化合物に、モリブデンVI/VIIペルオキソ錯体で媒介されるオキシム官能基の直接的(1ステップ)酸化によって、ニトロ基官能基を導入する方法であって、
(a)オキシム官能基を含有する式Iの基質を提供するステップ
(式中、R 1 およびR 2 は、カルボン酸、エステル、ハロ、フェニル、シアノ、アルキル、アルケニルアリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、−N(アルキル) 2 、−N(シクロアルキル) 2 、−カルボキシ、および−C(O)O−アルキル官能基で、任意で置換された直鎖、分枝、または環式アルキル基および直鎖、分枝、または環式アルケニル基から独立に選択されるか、あるいはR 1 およびR 2 が一緒になって、直鎖、分枝、または環式アルキルおよび直鎖、分枝、または環式アルケニル官能基から選択される1つまたは複数の基で、任意で置換されたシクロアルケニル置換基を形成し、その官能基のそれぞれは、アルケニル、−カルボキシ、エステル、ハロ、フェニル、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、−N(アルキル) 2 、および−N(シクロアルキル) 2 官能基で、任意で置換されていてもよく、但し、R 1 またはR 2 の少なくとも一方は、炭素/炭素二重結合を含有する)、ならびに(b)式Iの前記基質をモリブデン酸化錯体と接触させて、前記オキシム官能基をニトロ官能基に酸化して、式III
(式中、R 1 およびR 2 は、先に定義の通りである)
の構造を得るステップ
を含む方法。
(項目25)
前記モリブデン酸化錯体が、過酸化水素ならびにモリブデン酸ナトリウムおよびモリブデン酸カリウムから選択されるモリブデン酸塩の混合物を含む、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記モリブデン酸化錯体が、アニオン性モリブデン過酸化物錯体を含む、項目24に記載の方法。
(a)オキシム官能基を含有する式Iの基質を提供するステップ
(b)式Iの前記基質をモリブデン酸化錯体と接触させて、前記オキシム官能基をニトロ官能基に酸化して、式III
(a)式IVの構造の保護ケタール化合物を提供するステップ、
先におよび本明細書を通して使用されるように以下の用語は、別段の指定がない限り、以下の意味を有すると理解すべきである。
R−CH2−NO2(IB’)
の化合物
(式中、Rは、直鎖、分枝、または環式アルキル、直鎖、分枝、または環式アルケニル、直鎖、分枝、または環式のアルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、複素環(heterocycl)、アリールシクロアルキル、およびアリールヘテロシクロアルキルであり、そのそれぞれは、先の定義部分で定義されるように任意で置換されている)は、
式
R−HC=N−OH(IB)
(式中、Rは先に定義の通りである)のオキシムを、先に記載のNaMolyOxモリブデン酸化錯体を使用してpH約6〜約7.5に緩衝した溶媒の存在下、過酸化水素中、モリブデン酸ナトリウムで酸化するステップを含む方法で調製される。
式
ml=ミリメートル
g=グラム
m.p.=融点
DMSO−d6=ジメチル−d6スルホキシド。
実施例1に従って調製した化合物6を、2つの精製手順の1つによって精製した。
撹拌子、温度計、および窒素入口を備えた2Lの三つ口フラスコに、上で調製した50.0gの化合物6、水500mL、およびアセトニトリル350mLを添加した。5%の塩酸水溶液を用いて、20℃で溶液のpHを2.5に調節した。懸濁液を20℃で1時間撹拌し、次いで0℃に冷却し、さらに1時間0℃で撹拌し、濾過によって収集した。収集した化合物6を冷水で洗浄し、45℃の温度に設定した気流オーブンで乾燥して、44.1gの化合物6をオフホワイト色固体として得た(収率88.2%w/w、純度97.0%w/w)。精製した化合物6は、融点162.8℃(DSC開始点)および
撹拌子、温度計、および窒素入口を備えた2Lの三つ口フラスコに、リン酸ナトリウム一塩基性一水和物69gおよび水500mLを添加した。25%水酸化ナトリウム水溶液(27.5mL)を添加して、pHを6.5に調節した。先の溶液に、50.0gの化合物6およびアセトニトリル350mLを添加した。追加の25%水酸化ナトリウム水溶液で、pHを7.0に調節した。混合物を40℃に加熱し、15分間撹拌した。15分の最後に、混合物を10℃未満の温度に冷却した。冷却した溶液に、37%の塩酸水溶液60mLを添加して、溶液のpHをpH2〜pH3に調節した。懸濁液を形成しながら、精製化合物6が溶液から沈殿し始めた。懸濁液を5℃未満の温度に冷却し、懸濁液を5℃未満の温度に維持しながら、さらに1時間撹拌した。1時間後に、濾過によって固体化合物6を収集した。収集した化合物6を冷水で洗浄し、45の温度に設定した気流オーブンで乾燥して、44.7gの化合物6を、オフホワイト色固体として得た(収率89.4%w/w、純度98.1%w/w)。こうして得られた精製化合物6は、m.p.162.8℃(DSC開始点)および
Claims (21)
- 式
の化合物を、式
(a)加水分解によってケタール保護基を式IIの化合物から除去して、式
その後、式IIIの化合物を、単離を伴って、または伴わずに、式
ならびに
(b)式(IV)の化合物を、ペルオキソモリブデン錯体またはモリブデン酸ナトリウム/過酸化水素触媒で酸化するステップ
を含む方法。 - Rが、水素、アルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、または置換ベンジルである、請求項1に記載の方法。
- Rが、水素、アルキル、または置換アルキルであり、前記置換基が、ハロ、フェニル、シアノ、ヒドロキシル、アミノである、請求項1に記載の方法。
- Rが、水素、メチル、低級アルキル、ベンジル、または置換ベンジルである、請求項3に記載の方法。
- 前記加水分解が、溶媒中に酸を使用してpH4.5〜pH8.5のpHで実施される、請求項1に記載の方法。
- 前記酸が、p−トルエンスルホン酸、鉱酸、またはルイス酸であり、前記溶媒が、アセトニトリル、アセトン、またはテトラヒドロフランである、請求項5に記載の方法。
- 前記酸がp−トルエンスルホン酸であり、前記溶媒がテトラヒドロフランまたはアセトニトリルである、請求項6に記載の方法。
- 塩基中にヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、前記ケトンを前記式のオキシムに変換する、請求項1に記載の方法。
- 前記変換がケトンの単離なしに生じる、請求項1に記載の方法。
- 前記触媒がペルオキソモリブデン錯体である、請求項1に記載の方法。
- 前記ペルオキソモリブデン錯体が[BzO−Mo(O2)2]−But 4N+である、請求項1に記載の方法。
- 前記触媒がモリブデン酸ナトリウム/過酸化水素である、請求項1に記載の方法。
- 酸化のための前記触媒がモリブデン酸ナトリウム/過酸化水素であり、酸化のための前記溶媒がアセトニトリルである、請求項7に記載の方法。
- Rが、H、任意で置換されたアルキル、または任意で置換されたフェニルである、請求項14に記載の化合物。
- RがHまたはメチルである、請求項14に記載の化合物。
- オキシムをモリブデン酸ナトリウムおよび過酸化水素で酸化するステップを含む、オキシムからニトロ含有化合物を形成する方法であって、
ここで、該オキシムが、式:
該ニトロ含有化合物が、式:
- 前記モリブデン酸ナトリウムが触媒量で存在する、請求項17に記載の方法。
- 不飽和部位および/または酸素官能基も含有する化合物に、モリブデンVI/VIIペルオキソ錯体で媒介されるオキシム官能基の直接的(1ステップ)酸化によって、ニトロ基官能基を導入する方法であって、
(a)オキシム官能基を含有する式IAの基質を提供するステップ
(b)式IAの前記基質をモリブデン酸化錯体と接触させて、前記オキシム官能基をニトロ官能基に酸化して、式IIIA
の構造を得るステップ
を含む方法。 - 前記モリブデン酸化錯体が、過酸化水素ならびにモリブデン酸ナトリウムおよびモリブデン酸カリウムから選択されるモリブデン酸塩の混合物を含む、請求項19に記載の方法。
- 前記モリブデン酸化錯体が、アニオン性モリブデン過酸化物錯体を含む、請求項19に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81786606P | 2006-06-30 | 2006-06-30 | |
US60/817,866 | 2006-06-30 | ||
PCT/US2007/015152 WO2008005344A2 (en) | 2006-06-30 | 2007-06-29 | Synthesis of 3-(5-nitrocyclohex-1-enyl) acrylic acid and esters thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009542675A JP2009542675A (ja) | 2009-12-03 |
JP5099563B2 true JP5099563B2 (ja) | 2012-12-19 |
Family
ID=38776422
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009518296A Expired - Fee Related JP5099563B2 (ja) | 2006-06-30 | 2007-06-29 | 3−(5−ニトロシクロヘキサ−1−エニル)アクリル酸およびそのエステルの合成 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7553987B2 (ja) |
EP (1) | EP2035364A2 (ja) |
JP (1) | JP5099563B2 (ja) |
CN (2) | CN101511770B (ja) |
AR (1) | AR061760A1 (ja) |
CA (1) | CA2656241A1 (ja) |
MX (1) | MX2009000154A (ja) |
SG (1) | SG169376A1 (ja) |
WO (1) | WO2008005344A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200900278B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7772276B2 (en) | 2005-01-14 | 2010-08-10 | Schering Corporation | Exo-selective synthesis of himbacine analogs |
JP5801727B2 (ja) * | 2012-01-16 | 2015-10-28 | 株式会社日本触媒 | ペルオキソ錯体 |
CN106631809B (zh) * | 2016-10-10 | 2019-02-22 | 南京工业大学 | 一种肟氧化制备硝基烷烃的绿色合成方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN85102826B (zh) * | 1985-04-01 | 1987-07-22 | 大连工学院 | 含氨基的芳基羟乙基砜的合成方法 |
US6063847A (en) * | 1997-11-25 | 2000-05-16 | Schering Corporation | Thrombin receptor antagonists |
DE19954396A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Nitrosobenzolen |
DE19954397A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Nitrosobenzolen |
JP4284999B2 (ja) * | 2002-01-04 | 2009-06-24 | 住友化学株式会社 | ニトロ置換芳香族類の製造方法とその触媒 |
JP4296783B2 (ja) * | 2002-01-15 | 2009-07-15 | 住友化学株式会社 | ニトロ化合物の製造方法とその触媒 |
JP2003277330A (ja) * | 2002-01-15 | 2003-10-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | ニトロ化合物の製造方法とその触媒 |
CN1385435A (zh) * | 2002-06-07 | 2002-12-18 | 清华大学 | 一种以顺丙烯膦酸为原料合成磷霉素的方法 |
PT1848705E (pt) * | 2005-01-14 | 2010-05-10 | Schering Corp | Sínteses exo- e diastereo-selectivas de análogos da himbacina |
-
2007
- 2007-06-29 JP JP2009518296A patent/JP5099563B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-29 CA CA002656241A patent/CA2656241A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-29 SG SG201100781-2A patent/SG169376A1/en unknown
- 2007-06-29 CN CN2007800321689A patent/CN101511770B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-29 AR ARP070102935A patent/AR061760A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-29 WO PCT/US2007/015152 patent/WO2008005344A2/en active Application Filing
- 2007-06-29 MX MX2009000154A patent/MX2009000154A/es active IP Right Grant
- 2007-06-29 US US11/824,246 patent/US7553987B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-29 EP EP07796585A patent/EP2035364A2/en not_active Withdrawn
- 2007-06-29 CN CN2012101370168A patent/CN102675117A/zh active Pending
-
2008
- 2008-11-19 US US12/274,075 patent/US7678948B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-01-13 ZA ZA2009/00278A patent/ZA200900278B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7678948B2 (en) | 2010-03-16 |
WO2008005344A3 (en) | 2008-04-03 |
ZA200900278B (en) | 2010-02-24 |
US7553987B2 (en) | 2009-06-30 |
EP2035364A2 (en) | 2009-03-18 |
JP2009542675A (ja) | 2009-12-03 |
CN101511770A (zh) | 2009-08-19 |
MX2009000154A (es) | 2009-01-23 |
CN101511770B (zh) | 2013-05-08 |
WO2008005344A2 (en) | 2008-01-10 |
CN102675117A (zh) | 2012-09-19 |
US20080009651A1 (en) | 2008-01-10 |
SG169376A1 (en) | 2011-03-30 |
AR061760A1 (es) | 2008-09-17 |
US20090203936A1 (en) | 2009-08-13 |
CA2656241A1 (en) | 2008-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2018221722B2 (en) | Calcium channel inhibitors | |
EP3464292B1 (en) | Modulators of the beta-3 adrenergic receptor useful for the treatment or prevention of disorders related thereto | |
TW201305135A (zh) | 作為crth2拮抗劑之喹唑啉酮-型化合物 | |
JP2006520795A (ja) | カンナビノイドレセプターリガンド | |
JP2010538068A (ja) | ガンマセクレターゼモジュレーター | |
AU2007332750A1 (en) | Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system | |
EA011297B1 (ru) | Замещённые фенилацетамиды и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
KR20130116289A (ko) | 호흡기 합포체 바이러스 감염들을 치료하기 위한 화합물들 | |
EP1583531B1 (en) | Heteroaryl-substituted pyrrolo[2, 3- b]pyridine derivatives as crf receptor antagonists | |
CA2678036A1 (en) | Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists | |
JP5099563B2 (ja) | 3−(5−ニトロシクロヘキサ−1−エニル)アクリル酸およびそのエステルの合成 | |
JP2009509997A (ja) | Cb2受容体結合能を有する新規なキノリン化合物 | |
TW200806677A (en) | Thiazolyl-dihydro-indazole | |
FI84824B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning pao immunitetet inverkande 6- substituerade 6h-dibenzo/b,d/pyranderivat. | |
JP5198562B2 (ja) | 置換−3−アミノピラゾールの合成 | |
SG173622A1 (en) | 3-benzofuranyl-indol-2-one derivatives substituted at the 3 position, preparation thereof, and therapeutic use thereof | |
JP2008543761A (ja) | 3−アミノ−4−置換ピラゾール誘導体の合成 | |
JPH0269469A (ja) | ジヒドロフラン誘導体及びその製法 | |
TW201930311A (zh) | 蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體m4之正向別構調節劑 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120201 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120913 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120914 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151005 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |