HRP20010276A2 - Chemical processes - Google Patents
Chemical processes Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20010276A2 HRP20010276A2 HR20010276A HRP20010276A HRP20010276A2 HR P20010276 A2 HRP20010276 A2 HR P20010276A2 HR 20010276 A HR20010276 A HR 20010276A HR P20010276 A HRP20010276 A HR P20010276A HR P20010276 A2 HRP20010276 A2 HR P20010276A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- bromide
- process according
- cyanide
- copper
- molar equivalents
- Prior art date
Links
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 title 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 66
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical group [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 36
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 22
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 20
- -1 alkali metal cyanide Chemical class 0.000 claims description 20
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical group N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910001616 alkaline earth metal bromide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 7
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 150000001649 bromium compounds Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- JFDZBHWFFUWGJE-KWCOIAHCSA-N benzonitrile Chemical group N#[11C]C1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-KWCOIAHCSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 31
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- TZGFQIXRVUHDLE-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1Cl TZGFQIXRVUHDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PESPBNYBZVIGRO-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1Br PESPBNYBZVIGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- BQCWLXXZTCLGSZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C#N BQCWLXXZTCLGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 7
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 7
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FGGUUGIYSOGQED-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazol-4-yl(phenyl)methanone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)C=1C=NOC=1 FGGUUGIYSOGQED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HLDFCCHSOZWKAA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1F HLDFCCHSOZWKAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CASUWTAPYGBPLM-UHFFFAOYSA-M bis(dibutylamino)methylidene-dibutylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCN(CCCC)C(N(CCCC)CCCC)=[N+](CCCC)CCCC CASUWTAPYGBPLM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- DZMGZZJLEGLBNJ-UHFFFAOYSA-M bis(dibutylamino)methylidene-dibutylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCN(CCCC)C(N(CCCC)CCCC)=[N+](CCCC)CCCC DZMGZZJLEGLBNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UOPTWCQTDMKUHE-UHFFFAOYSA-M bis(dimethylamino)methylidene-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(N(C)C)=[N+](C)C UOPTWCQTDMKUHE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FIGXUYQWSMOGBU-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopropyl-1,2-oxazole Chemical compound C1CC1C1=CC=NO1 FIGXUYQWSMOGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WKHWMSFGRUVCNP-UHFFFAOYSA-M bis(dimethylamino)methylidene-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CN(C)C(N(C)C)=[N+](C)C WKHWMSFGRUVCNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- CQKAPARXKPTKBK-UHFFFAOYSA-N tert-butylazanium;bromide Chemical compound Br.CC(C)(C)N CQKAPARXKPTKBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Ovaj izum odnosi se na nove procese priprave intermedijara (točnije 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida) koji se upotrebljava u pripravi pesticida.
Pesticidni 4-benzoilizoksazoli, posebice 5-ciklopropil-izoksazolni herbicidi i intermedijarni spojevi u njihovoj sintezi, opisani su u literaturi, na pr. u European Patent Publication br. 0418175, 0487353, 0527036, 0560482, 0609798 i 0682659.
Poznate su različite metode priprave ovih spojeva. Sadašnjim izumom nastoji se ostvariti poboljšanje metode priprave pesticida, te intermedijarnih spojeva koji se rabe u njihovoj pripravi.
Zbog toga je predmet sadašnjeg izuma pribavljanje novih i ekonomičnijih procesa priprave orto-nitrobenzonitrilnih spojeva.
Nadalje, predmet sadašnjeg izuma je pribavljanje procesa priprave orto-nitrobenzonitrilnih spojeva koji dovode do visokog prinosa i/ili visoke selektivnosti.
Također je predmet sadašnjeg izuma pribavljanje procesa priprave orto-nitrobenzonitrilnih spojeva koji zahtijeva male količine bakrovih spojeva kao katalizatora.
Daljnji je predmet sadašnjeg izuma pribavljanje procesa priprave orto-nitrobenzonitrilnih spojeva koji se odvija uz primjenu bakrovog(I) cijanida bez uporabe katalizatora.
Daljnji je predmet sadašnjeg izuma pribavljanje procesa priprave orto-nitrobenzonitrilnih spojeva koji se odvija na nižoj temperaturi u odnosu na poznate metode i zbog toga je jednostavniji.
Sadašnji izum omogućuje sukladnost sa svim nabrojenim predmetima izuma, bilo u cijelosti ili pojedinačno.
Sažetak izuma
Sukladno tome, ovaj izum pribavlja proces priprave orto-nitrobenzonitrilnog spoja formule (I):
[image]
u kojoj
R1 predstavlja C1-4 haloalkil (ponajprije trifluorometil), fluor, klor ili brom;
R2 predstavlja vodik ili C1-4 alkoksi;
a proces uključuje reakciju odgovarajućeg orto-nitrohalobenzena formule (II):
[image]
gdje su R1 i R2 definirani gore, X predstavlja fluorov, klorov ili bromov atom, a ukoliko X predstavlja fluorov atom, sa:
(a) cijanidom alkalijskih metala u nevodenom otapalu, opcijski u prisutnosti katalizatora; ili ukoliko X predstavlja klorov atom, sa:
(b) bakrovim(I) cijanidom i izvorom bromida odabranim između bromovodika, broma i tetraalkilamonijeva bromida; opcijski u prisutnosti bromida alkalijskih metala ili bromida zemnoalkalijskih metala; ili
(c) cijanidom alkalijskih metala ili tetraalkilamonijeva cijanida, u prisutnosti bakrovog(I) bromida i katalizatora faznog prijelaza; ili
(d) bakrovim(I) cijanida i litijevim jodida; ili ukoliko X predstavlja bromov atom, sa:
(e) bakrovim(I) cijanidom opcijski u prisutnosti katalizatora odabranog između bromida alkalijskih metala ili bromida zemnoalkalijskih metala; ili
(f) cijanida alkalijskih metala u prisutnosti katalitičke količine bakrovog(I) cijanida i katalizatora faznog prijelaza.
Neki spojevi formule (I) poznati su, a brojni procesi njihove priprave i pretvorbe u herbicidne 4-benzoilizoksazolne derivate već su opisani u gore navedenim European Patent Applications.
Spojevi formule (II) su poznati ili se mogu pripraviti prema poznatim metodama.
U formulama (I) i (II), te u formulama dalje opisanima, daje se prednost sljedećim značenjima simbola:
R1 ponajprije predstavlja trifluorometil, fluor ili brom; a R2 predstavlja vodik ili metoksi.
U obličju izuma koje je posebice u prednosti, R1 predstavlja trifluorometil, a R2 predstavlja vodik.
Treba imati na umu da se u ovom izumu izraz "alkil" koji čini dio tetraalkilamonijeve soli, odnosi na ravnolančanu ili razgranatu alkilnu skupinu koja sadrži od jedan do šest ugljikovih atoma.
Podroban opis izuma
Gore navedena priprava a) spojeva formule (I) iz spojeva formule (II) u kojoj X predstavlja atom fluora provodi se s cijanidom alkalijskih metala (na pr. natrijevim cijanidom ili kalijevim cijanidom). U prednosti je natrijev cijanid. Količina uporabljenog cijanida općenito iznosi od 1-2 molna ekvivalenta, ponajprije 1-1.1 molni ekvivalent.
Pogodna su brojna nevodena otapala, na pr. nitrili kao što su acetonitril ili benzonitril; eteri kao tetrahidrofuran ili diglim (dietilen glikol dimetil eter); amidi kao N,N-dimetilformamid ili N-metilpirolidon; ketoni kao metil izobutil keton; esteri kao metil benzoat ili n-butil acetat; dimetilsulfoksid ili sulfolan. Ponajprije, otapalo se odabere između benzonitrila, acetonitrila, tetrahidrofurana ili N,N-dimetilformamida.
Općenito, reakcija se provodi u otapalu sa sadržajem vode manjim od 1 volumni %, ponajprije manjim od 0.5 %, a posebice s manje od 0.1 %, primjerice od 0.005 do 0.05 %. Podrazumijeva se, da se u posebnim slučajevima nešto više ili manje vode može tolerirati, što ovisi o prirodi korištenog otapala i temperaturi reakcije, spoju formule (I) koji se pripravlja, te ostalim reakcijskim uvjetima.
Preporučuje se uporaba katalizatora, koji se može odabrati između amonijevih soli (kao što su tetraalkilamonijevi ili trialkilbenzonijevi kloridi, bromidi ili hidrogensulfatne soli, u kojima ravnolančane ili razgranate alkilne skupine sadrže od jedan do šest ugljikovih atoma, primjerice tetrametilamonijev bromid); ili ponajprije gvanidinijeve soli (kao na pr. heksabutilgvanidinijev klorid ili heksametilgvanidinijev klorid). Kada se primjenjuje katalizator, količine su općenito od 0.01 do 0.3 molna ekvivalenta, ponajprije od 0.05-0.25 molnih ekvivalenata.
Općenito reakcijska temperatura iznosi od 20°C do vrelišta otapala, ponajprije od 30°C do 180°C, a ponajbolje od 60°C do 100°C.
Priprava spojeva formule (I) iz spojeva formule (II), gore opisana pod b), u kojoj X predstavlja klorov atom, provodi se s bakrovim(I) cijanidom i izvorom bromida odabranog između bromovodika, broma i tetraalkilamonijeva bromida, opcijski u prisutnosti bromida alkalijskih metala ili bromida zemnoalkalijskih metala, ponajprije litijeva bromida. U ovom procesu količina bakrovog (I) cijanida iznosi od 0.5-2 molna ekvivalenta, ponajprije od 0.8-1.2 molna ekvivalenta.
Količina uporabljenog izvora bromida općenito iznosi od 0.05-1 molnog ekvivalenta.
Kada je u reakcijskoj smjesi prisutan bromid alkalijskog ili zemnoalkalijskog metala, on se primjenjuje u katalitičkoj količini, općenito od 0.01-0.5 molnih ekvivalenata, ponajprije od 0.02-0.05 molnih ekvivalenata.
Otapalo se može odabrati između nitrila kao što su acetonitril ili benzonitril; ketona kao metil izobutil keton; etera kao tetrahidrofuran ili diglim (dietilen glikol dimetil eter), estera kao što su metil benzoat ili n-butil acetat; dimetilsulfoksida ili sulfolana. Ponajprije su otapala acetonitril, benzonitril ili diglim.
Koncentracija spoja formule (II) uporabljenog u reakcijskom otapalu općenito je u području od 0.1 ml/mmol do 2 ml/mmol, a ponajprije od 0.2 ml/mmol do l ml/mmol.
Temperatura reakcije općenito iznosi od 100°C do 200°C, ponajprije od 130°C do 180°C.
Priprava spojeva formule (I) iz spojeva formule (II), opisana pod (c), u kojoj X predstavlja klorov atom, provodi se sa cijanidom alkalijskog metala (na pr. natrijev cijanid ili kalijev cijanid) ili tetraalkilamonijevim cijanidom, uz prisutnost bakrovog(I) bromida i katalizatora faznog prijelaza.
Ponajprije je cijanid alkalijskog metala kalijev cijanid. Količina uporabljenog cijanida alkalijskog metala ili tetraalkilamonijeva cijanida općenito iznosi od 1-1.5 molnih ekvivalenata (ponajprije 1-1.1 molni ekvivalent). Količina primijenjenog bakrovog(I) bromida općenito iznosi od 0.01-2 molna ekvivalenta (ponajprije 1 molni ekvivalent). Reakcija se provodi uz katalizator faznog prijelaza krutina/tekućina.
Katalizator faznog prijelaza može se odabrati između tetraalkilamonijevih soli ili tetraalkilbenzilamonijevih soli (kao na pr. tetrametilamonijev bromid ili benziltrimetilamonijev bromid); fosfonijevih soli (na pr. tributilheksadecilfosfonijev bromid); gvanidinijevih soli (na pr. heksabutilgvanidinijev bromid ili heksametilgvanidinijev bromid); i krunskih etera (na pr. 18-kruna-6). Količina katalizatora faznog prijelaza općenito iznosi od 0.05-0.3 molna ekvivalenta. Pogodna otapala za reakciju uključuju nitrile kao što su acetonitril ili benzonitril; etere kao tetrahidrofuran ili diglim (dietilen glikol dimetil eter); ketone kao što su metil izobutil keton; ili estere kao metil benzoat. Od otapala je u prednosti acetonitril.
Koncentracija spoja formule (II) uporabi)enog u reakcijskom otapalu općenito je u području od 0.1-2 ml/mmol, a najpogodnija je u području 0.2-1 ml/mmol.
Temperatura reakcije je općenito od 100°C do 200°C, ponajprije od 130°C do 180°C.
Priprava spojeva formule (I) iz spojeva formule (II), gore opisana pod (d), u kojoj X predstavlja klorov atom provodi se uz primjenu bakrovog(I) cijanida i litijeva jodida. Općenito se u reakciju uvodi 0.5-2 molna ekvivalenta bakrovog(I) cijanida (ponajprije 0.8-1.2 molna ekvivalenta). Količina uporabljenog litijeva jodida općenito iznosi od 0.05 do 2 molna ekvivalenta, a ponajprije od 0.2-0.5 molnih ekvivalenata.
Pogodna otapala za reakciju uključuju nitrile kao što su benzonitril ili acetonitril; etere kao što je diglim (dietilen glikol dimetil eter); ketone kao što je metil izobutil keton; ili estere kao što je metil benzoat.
Temperatura reakcije općenito iznosi od 100°C do 200°C, ponajprije od 130°C do 180°C.
Priprava spojeva formule (I) iz spojeva formule (II), gore opisana pod (e), u kojoj X predstavlja bromov atom, provodi se uz primjenu bakrovog(I) cijanida, opcijski u prisutnosti katalizatora odabranog između bromida alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala, ponajprije litijeva bromida. U reakciju se uključuje općenito od 0.5-2 molna ekvivalenta (ponajprije 1-1.1 molni ekvivalent) bakrovog(I) cijanida. Količina primijenjenog katalizatora (ako je prisutan) općenito iznosi od 0.05 do 2 molna ekvivalenta.
Za reakciju pogodna otapala uključuju nitrile kao što je acetonitril ili benzonitril; etere kao što je tetrahidrofuran ili diglim (dietilen glikol dimetil eter); ketone kao što je metil izobutil keton; ili estere kao što je metil benzoat ili n-butil acetat; amide kao N,N-dimetilformamid ili N-metilpirolidon; dimetilsulfoksid ili sulfolan. U prednosti kao otapala su acetonitril, benzonitril ili tetrahidrofuran.
Temperatura reakcije općenito iznosi od 100°C do 200°C, ponajprije od 110°C do 160°C (posebice od 120°C do 140°C).
Spoj formule (II) uporabljen u reakciji, može sadržavati udio (općenito do 20 %) odgovarajućeg spoja u kojem je atom broma zamijenjen atomom klora. Nađeno je da to ne šteti reakciji. Glede toga, možda je pogodnije i izravni)e pročistiti i izolirati spoj formule (I) nego uporabiti čisti spoj formule (II). Ova separacija može se postići standardnim postupcima poznatim u tom području, primjerice destilacijom.
Priprava, gore navedena pod (f), spojeva formule (I) iz spojeva formule (II), u kojoj X predstavlja atom broma, provodi se uz primjenu cijanida alkalijskog metala uz prisutnost katalitičke količine bakrovog(I) cijanida i katalizatora faznog prijelaza. Kalijev cijanid je u prednosti između cijanida alkalijskih metala. Količina bakrovog(I) cijanida općenito iznosi od 0.05-0.2 molna ekvivalenta. Količina cijanida alkalijskog metala općenito iznosi od 0.5-2 molna ekvivalenta, ponajprije od 0.6-1.3 molna ekvivalenta (najpogodnije 0.7-1 molni ekvivalent). Katalizator faznog prijelaza može se odabrati između bromida alkalijskih ili zamnoalkalijskih metala, ponajprije litijev bromid; zatim tetraalkilamonijeva bromida ili trialkilbenzilamonijeva bromida u kojima ravnolančana ili razgranata alkilna skupina sadrži od jedan do šest ugljikovih atoma (kao što je tetrametilamonijev bromid ili benziltrimetilamonijev bromid); fosfonijevih soli (kao što je tributilheksadecilfosfonijev bromid); gvanidinijevih soli (kao heksabutilgvanidinijev bromid ili heksametilgvanidinijev bromid); krunskih etera (kao što je 18-kruna-6). Količina katalizatora faznog prijelaza općenito iznosi od 0.05-0.5 molnih ekvivalenata (ponajprije od 0.05-0.3 molna ekvivalenta).
Za reakciju pogodna otapala uključuju nitrile kao što je acetonitril ili benzonitril; alkohole kao n-butanol; amide kao N,N-dimetilformanrid ili N-metilpirolidon; ketone kao što je metil izobutil keton; estere kao što je metil benzoat; etere kao što je tetrahidrofuran ili diglim (dietilen glikol dimetil eter); dimetilsulfoksid ili sulfolan.
Koncentracija spoja formule (II) uključenog u reakcijsko otapalo općenito se kreće u području od 0.1 ml/mmol do 2 ml/mmol, ponajprije od 0.2 ml/mmol do 1 ml/mmol, a ponajbolje od 0.2 ml/mmol do 0.4 ml/mmol.
Temperatura reakcije općenito iznosi od 100°C do 200°C, ponajprije od 110°C do 160°C.
Prema daljnjem obličju sadašnjeg izuma, pod (g) je opisan proces priprave spoja formule (II) u kojemu su R1 i R2 ranije navedeni, a X predstavlja bromov atom, koji uključuje reakciju s izvorom bromida odgovarajućeg spoja formule (II), u kojem X predstavlja klorov atom.
Primjeri podobnih izvora bromida uključuju bromide alkalijskih metala (kao što je kalijev bromid ili litijev bromid); bromide zemnoalkalijskih metala (kao što je magnezijev bromid); bakrov(I) bromid; bakrov(II) bromid; cinkov bromid; bromovodik; brom; ili smjesu litijeva bromida i bakrova(I) bromida. Kao izvori bromida u prednosti su smjesa litijeva bromida i bakrova(I) bromida; ili magnezijeva bromida ili bakrova(II) bromida. Količina izvora bromida općenito se kreće od jedan do pet molnih ekvivalenata. Kada se uporabi smjesa litijeva bromida i bakrova(I) bromida, općenito se primijeni 0.1-1 molni ekvivalent bakrova(I) bromida zajedno s jedan do dva molna ekvivalenta litijeva bromida.
Otapalo je općenito nužno za dobivanje dobrih rezultata. Pogodna otapala uključuju nitrile kao što je acetonitril ili benzonitril; etere kao stoje tetrahidrofuran ili diglim (dietilen glikol dimetil eter); ketone kao što je metil izobutil keton; estere kao što je metil benzoat ili n-butil acetat; N-metilpirolidon; alkanske kiseline kao octena kiselina; dimetilsulfoksid ili sulfolan.
Temperatura reakcije općenito iznosi od 100°C do 200°C, ponajprije od 130°C do 180°C. Dobri rezultati dobivaju se kada se proces izvodi u koncentriranoj sredini.
Sukladno daljnjem obličju sadašnjeg izuma, procesi (e) ili (f) mogu se kombinirati s procesom (g) za pripravu spoja formule (I), polazeći od spoja formule (II) u kojem X predstavlja klorov atom.
Spojevi formule (I) dobiveni u procesima prema sadašnjem izumu, mogu se uporabiti u pripravi herbicidno aktivnih 4-benzoilizoksazolnih derivata, primjerice prema sljedećoj rekcijskoj shemi:
[image]
4-benzoilizoksazoli formule (III) opisani su u European Patent Publication br. 0418175, 0527036 i 0560482.
Dalje navedeni primjeri ilustriraju, ali ne ograničuju, ovaj izum. Koncentracije sastojaka u otapalu, ako su navedene, odnose se na koncentraciju spoja formule (II) u otapalu (tj. ml otapala/ mmol spoja formule (II)).
Primjer 1
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluorida uz cijanid alkalijskog metala (proces (a)):
Smjesa 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluorida (1 mmol) i natrijeva cijanida ili kalijeva cijanida (1 mmol), i acetonitrila ili benzonitrila (1 ml/mmol) miješana je pri 20°C i zagrijavana 6 sati na 80°C, do nastanka naslovnog produkta. Rezultati su prikazani u Tablici 1, iz koje je vidljivo da se primjenom natrijeva cijanida postiže dobra selektivnost.
Tablica 1
[image]
Primjer 2
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluorida uz natrijev cijanid: utjecaj otapala, temperature i katalizatora (proces (a))
Smjesa 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluorida (1 mmol) i natrijeva cijanida (1 mmol) te N,N-dometilformamida, acetonitrila, tetrahidrofurana ili benzonitrila (1 ml/mmol), miješana je na 20°C i zagrijavana 6 sati do stvaranja produkta. Rezultati su prikazani u Tablici 2, iz koje se može vidjeti da je uz benzonitril (PhCN) postignuta najviša selektivnost.
Tablica 2
[image]
Gore navedeni eksperimentalni postupak je ponovljen na 80°C, ali uz prisutnost katalizatora (0.2 ekvivalenta) i acetonitrila, tetrahidrofurana ili benzonitrila (1 ml/mmol). Katalizator je bio heksabutilgvanidinijev klorid ili tetrabutilamonijev bromid. Rezultati (prikazani u Tablici 3) upućuju na to da se primjenom heksabutilgvanidinijeva klorida kao katalizatora postiže vrlo dobra selektivnost, posebno u tetrahidrofuranu ili benzonitrilu.
Tablica 3
[image] (a)= heksabutilgvanidinijev klorid
(b)= tetrabutilamonijev bromid
Primjer 3
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz bakrov(I) cijanid i izvor bromida (proces (b))
Smjesa 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida (1 ili 1.3 ekvivalenta), bakrovog(I) cijanida (1 ekvivalent) i broma (opcijski u prisutnosti katalitičke količine litijeva bromida) ili bromovodika (47 % vodena otopina) pomiješana je u benzonitrilu (2 ekvivalenta) na 20°C i zagrijavana na 170°C do dobivanja naslovnog produkta. Rezultati su prikazani u Tablici 4. Selektivnost u ovim reakcijama iznosila je najmanje 90%.
Tablica 4
[image] ClTNB= 4-Moro-3-nitrobenzotrilluorid
Gornji postupak ponovljen je uz primjenu 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida (1 ekvivalent), bakrova(I) cijanida (1 ekvivalent) i benziltrimetilamonijeva bromida (1 ekvivalent) u acetonitrilu (1 ml/mmol) uz zagrijavanje na 160°C tijekom 6 sati, do dobivanja produkta. Pretvorba 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida iznosila je 94 %, prinos produkta 62 %, a selektivnost 66 %.
Navedeni eksperiment je ponovljen uz sljedeće izmjene; bakrov(I) cijanid (1 ekvivalent) i tert-butilamin hidrobromid (1 ekvivalent) u benzonitrilu (2 ekvivalenta) pomiješani su pri 20°C, a zatim zagrijavani na 150°C. 4-Moro-3-nitrobenzotrifluord je zatim dodavan tijekom jednog sata i smjesa je održavana na toj temperaturi tijekom 7 sati. Može se uočiti (Tablica 5) da se uz ove uvjete reakcija odvija s dobrom selektivnosti.
Tablica 5
[image]
Primjer 4
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz cijanid alkalijskog metala, bakrov(I) cijanid i katalizator faznog prijelaza (proces (c))
Smjesa 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida (l ekvivalent), kalijeva cijanida (1 ekvivalent), bakrovog(I) bromida (1 ekvivalent) i kvarterne amonijeve soli (0.2 ekvivalenta) pomiješana je na 20°C i zatim zagrijavana s acetonitrilom (1 ml/mmol) na 160°C tijekom 6 sati do dobivanja naslovnog produkta. Tablica 6 prikazuje rezultate iz kojih se vidi dobra selektivnost uz te uvjete.
Tablica 6
[image] (a) tetraetilamonij bromid
(b) benziltrimetilamonij bromid
Primjer 5
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz bakrov(I) cijanid i litijev jodid (proces (D))
Smjesa 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida (l ekvivalent), bakrovog(I) cijanida (l ekvivalent) i litijeva jodida (0.2 ili 0.5 ekvivalenata) ja zagrijavana s benzonitrilom ili diglimom (dietilen glikol dimetil eter) (l ml/mmol) tijekom 6 sati na 160°C do dobivanja naslovnog produkta. Litijev jodid je odabran zbog svoje topljivosti u organskim otapalima. Tablica 7 prikazuje rezultate iz kojih je uočljiva posebice dobra selektivnost dobivena uporabom 0.5 ekvivalenata litijeva jodida.
Tablica 7
[image]
Primjer 6
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz odabir bakrovog(I) cijanida u prisutnosti litijeva bromida (proces (e))
Smjesa 4-kloro-3-nitrobenzotiifluorida (1 ekvivalent) i bakrovog(I) cijanida (1 ekvivalent), opcijski u prisutnosti litijeva bromida (1 ekvivalent) i benzonitrila ili tetrahidrofurana (1 ml/mmol) zagrijavana je na 130°C kroz 6 sati do dobivanja naslovnog produkta. Rezultati (Tablica 8) pokazuju izvrstan prinos i selektivnost uz navedene uvjete, bilo uz ili bez dodatka katalizatora.
Tablica 8
[image]
Opisani eksperiment je ponovljen uz benzonitril ili acetonitril (1 ml/mmol) na 110°C. Litijev bromid poboljšava topljivost bakrovog(I) cijanida u organskom otapalu, ali izvrsni rezultati bili su dobiveni također sa ili bez litijeva bromida (Tablica 9).
Tablica 9
[image]
Primjer 7
Priprava širokog opsega 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz smjese 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida i 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz bakrov(I) cijanid (proces (e))
Smjesa 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida (0.2 ekvivalenta, 1.7 mol, sa 12% 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida) i bakrovog(I) cijanida (1.1 ekvivalent) je zagrijavana do 130°C, a preostali 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorid (0.8 ekvivalenta) je dodavan tijekom 4 sata na 130°C. Poslije dodatna 2 sata na 130°C, ohlađena smjesa je ekstrahirana (toluen), isprana (vodena otopina natrijeva bromida, zatim natrijeva disulfita) i uparena do dobivanja naslovnog produkta. Pretvorba i prinos produkta (temeljenog na sadržaju 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida) iznosili su 100 %. Preostali 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorid ostao je nepromijenjen.
Primjer 8
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida uz cijanid alkalijskog metala i katalitičku količinu bakrovog(I) cijanida u prisutnosti katalizatora faznog prijelaza (proces (f))
Smjesa 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida (1 ekvivalent), kalijeva cijanida (0.9 ekvivalenta), bakrovog(I) cijanida (0.1 ekvivalent) i katalizatora faznog prijelaza (tetraetilamonijev bromid ili tetrabutilamonijev bromid) zagrijavana je s benzonitrilom, acetonitrilom, n-butanolom ili dimetilsulfoksidom na 110°C kroz 6 sati. Rezultati (Tablica 10) pokazuju da se izvrsna selektivnost može postići uz benzonitril, acetonitril ili n-butanol pri koncentraciji od 0.2 ml/mmol ili 0.4 ml/mmol. Uz dodatak male količine vode (6 mikrolitara/mmol) acetonitrilu (pri 0.4 ml/mmol), prinos naslovnog produkta raste do 44 %, a selektivnost ostaje na visokoj razini.
Tablica 10
(a) [image] 6 mikrolitara vode/mmol dodano je acetonitrilu u ovom eksperimentu.
Primjer 9
Priprava 4-cijano-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida uz cijanid alkalijskog metala i katalitičku količinu bakrovog(I) cijanida u prisutnosti litijeva bromida kao katalizatora faznog prijelaza (proces (f))
Smjesa 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida (1 ekvivalent, 0.02 mola), kalijeva cijanida (1.2 ekvivalenta, 0.024 mola), bakrovog(I) cijanida (0.1 ekvivalent, 0.002 mola) i litijeva bromida (0.25 ekvivalenta, 0.005 mola) je zagrijavana u 6 ml acetonitrila na 110°C kroz 18 sati poslije kojih je potrošen 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida. Ohlađena smjesa je ekstrahirana (metil tert-butil eter), isprana (voda), osušena (magnezijev sulfat) i uparena do dobivanja naslovnog produkta.
Pretvorba je iznosila 99 %, prinos produkta 89.7 % s čistoćom od 93.8 %.
Primjer 10
Priprava 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz različite izvore bromida (proces (g))
Smjesa 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida (1 ekvivalent) i izvora bromida (bakrov(I) bromid, bakrov(II) bromid, litijev bromid ili magnezijev bromid) (1 ekvivalent), ili smjesa bakrova(I) bromida (l ekvivalent) i litijeva bromida (1 ekvivalent) je zagrijavana 6 sati na 160°C uz benzonitril, diglim (dietilen glikol dimetil eter), octenu kiselinu ili N-metilpirolidon (1 ml/mmol) do dobivanja naslovnog produkta. Tablica 11 prikazuje da se dobra selektivnost može postići uz različite uvjete, te da posebice smjesa bakrova(I) bromida i litijeva bromida daje vrlo dobre rezultate. Usporedbe radi, loši rezultati dobiveni su bez prisutnosti otapala.
Tablica 11
[image] (a) 0.1 ml/mmol NMP (N-metilpirolidona) upoarbljeno je u ovom eksperimentu.
(b) bez otapala
Primjer 11
Priprava 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz smjesu bakrovog(I) bromida i litijeva bromida (proces (g))
Postupak opisan u Primjeru 10 je ponovljen uz primjenu smjesu bakrovog(I) bromida (l ekvivalent) i litijeva bromida (l ekivalent) uz različite koncentracije benzonitrila (0.02, 0.04, 0.1, 0.5, l ili 2 ml/mmol). Tablica 12 pokazuje daje dobra selektivnost postignuta kod svih nabrojenih uvjeta s tim da su u prisutnosti 0.04 ml/mmol benzonitrila pretvorba, prinos i selektivnost bile izrazito dobre.
Tablica 12
[image] Gornja reakcija ponovljena je, ali uz primjenu uz diglima (dietilen glikol dimetil eter) umjesto benzonitrila, kod različitih koncentracija (0.01, 0.02, 0.04, 0.08, 0.1, 0.5, 1 ili 2 ml/mmol). Tablica 13 prikazuje da su optimalne vrijednosti pretvorbe, prinosa i selektivnosti dobivene kod koncentracija 0.02-0.04 ml/mmol.
Tablica 13
[image]
Gornja reakcija je ponovljena, ali uz primjenu octene kiseline, acetonitrila ili tetrahodrofurana, umjesto benzonitrila, kod različitih koncentracija (0.02, 0.04, 0.1 i 1 ml/mmol). Tablica 14 prikazuje rezultate iz kojih je vidljivo da optimalna koncentracija ovisi o otapalu, i da su najbolji rezultati dobiveni kod viših koncentracija.
Tablica 14
[image]
Primjer 12
Priprava 4-bromo-3-nitrobenzotrifluorida iz 4-kloro-3-nitrobenzotrifluorida uz različite omjere smjese bakrovog(I) bromida i litijeva bromida (proces (g))
Smjesa 4-kloro-3-nitrobenzotofluorida (1 ekvivalent) i bakrovog(I) bromida (1 ekvivalent) i litijeva bromida (2 ekvivalenta) u benzonitrilu (4 ekvivalenta) zagrijavana je kroz 5 sati na 180°C. Ohlađena smjesa ekstrahirana je toluenom, isprana vodenom otopinom natrijeva bromida i natrijeva disulfita, te uparena do dobivanja naslovnog produkta. Pretvorba (temeljena na 4-kloro-3-nitrobenzotrifluoridu) je iznosila 84 %, prinos 78 %, a selektivnost 93 %.
Gornja reakcija je ponovljena uz primjenu bakrova(I) bromida (0.1 ekvivalent) i litijeva bromida (2 ekvivalenta), dajući iznose konverzije 83 %, a selektivnosti 90 %.
Claims (32)
1. Proces priprave spoja formule (I):
[image]
naznačen time, da u njoj
R1 predstavlja C1-4 haloalkil, fluor, klor ili brom; R2 predstavlja vodik ili C1-4 alkoksi; koji proces uključuje reakciju odgovarajućeg orto-nitrohalobenzena formule (II)
[image]
gdje su
R1 i R2 definirani kako je gore navedeno,
X predstavlja fluorov, klorov ili bromov atom, a ukoliko X predstavlja fluorov atom, sa:
a) cijanidom alkalijskog metala u nevodenom otapalu, opcijski u prisutnosti katalizatora; ili ukoliko X predstavlja klorov atom, sa:
b) bakrovim(I) cijanidom i izvorom bromida odabranim između bromovodika, broma i tetraalkilamonijeva bromida; opcijski u prisutnosti bromida alkalijskih metala ili bromida zemnoalkalijskih metala; ili
c) cijanida alkalijskih metala ili tetraalkilamonijeva cijanida u prisutnosti bakrovog(I) bromida i katalizatora faznog prijelaza; ili
d) bakrovog(I) cijanida i litijeva jodida; ili ukoliko X predstavlja bromov atom, sa:
e) bakrovim(I) cijanidom u prisutnosti katalizatora odabranog između bromida alkalijskih metala ili bromida zemnoalkalijskih metala; ili
f) cijanida alkalijskih metala u prisutnosti katalitičke količine bakrovog(I) cijanida i katalizatora faznog prijelaza.
2. Proces prema zahtjevu 1 (a), naznačen time, da se katalizator odabere između amonijevih soli i gvanidinijevih soli.
3. Proces prema zahtjevu 1 (a) ili 2, naznačen time, da je cijanid alkalijskog metala natrijev cijanid.
4. Proces prema zahtjevu 1 (a), 2 ili 3, naznačen time, da se primijeni 1-2 molnih ekvivalenta cijanida.
5. Proces prema zahtjevu 1 (a), ili bilo kojem od zahtjeva 2 do 4, naznačen time, da je otapalo benzonitril, acetonitril, tetrahidrofuran ili N,N-dimetilformamid.
6. Proces prema zahtjevu 1(a), ili bilo kojem od zahtjeva 2 do 5, naznačen time, da otapalo sadrži manje od 1 volumni % vode.
7. Proces prema zahtjevu 1(b), naznačen time, da se primijeni 0.5-2 molnih ekvivalenta bakrovog(I) cijanida.
8. Proces prema zahtjevu 1(b) ili 7, naznačen time, da se primijeni 0.05-1 molni ekvivalent izvora bromida.
9. Proces prema zahtjevu 1(b), 7 ili 8, naznačen time, da se primijeni 0.01-0.5 molnih ekvivalenata bromida alkalijskog ili zemnoalkalijskog metala.
10. Proces prema zahtjevu 1(c), naznačen time, da se primijeni kalijev cijanid.
11. Proces prema zahtjevu 1(c) ili 10, naznačen time, da se primijeni 0.01-2 molna ekvivalenta bakrovog(I) bromida.
12. Proces prema zahtjevu 1(c), 10 ili 11, naznačen time, da se katalizator faznog prijelaza odabere između tetraalkilamonijevih soli, trialkilbenzilamonijevih soli, fosfonijevih soli, gvanidinijevih soli i krunskih etera.
13. Proces prema zahtjevu 1(b) ili 1(c) ili bilo kojeg od zahtjeva 7 do 12, naznačen time, da koncentracija spoja formule (II) u reakcijskom otapalu iznosi od 0.1 ml/mmol do 2 ml/mmol.
14. Proces prema zahtjevu l(d), naznačen time, da se primijeni 0.5-2 molna ekvivalenta bakrovog(I) cijanida.
15. Proces prema zahtjevu 1(d) ili 14, naznačen time, da je količina litijeva jodida od 0.05 -2 molna ekvivalenta.
16. Proces prema zahtjevu 1(e), naznačen time, daje katalizator litijev bromid.
17. Proces prema zahtjevu 1(e) ili 16, naznačen time, da se primijeni 0.5-2 molna ekvivalenta bakrovog(I) cijanida.
18. Proces prema zahtjevu 1(e), 16 ili 17, naznačen time, da količina katalizatora iznosi od 0.05-2 molna ekvivalenta.
19. Proces prema zahtjevu 1(f), naznačen time, da se primijeni od 0.05-2 molna ekvivalenta bakrovog(I) cijanida.
20. Proces prema zahtjevu 1(f) ili 19, naznačen time, da se primijeni kalijev cijanid.
21. Proces prema zahtjevu 1(f), 19 ili 20, naznačen time, da se primijeni od 0.5-2 molna ekvivalenta cijanida alkalijskog metala.
22. Proces prema zahtjevu 1(f), 19, 20 ili 21, naznačen time, da se katalizator faznog prijelaza odabere između bromida alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala; tetraalkilamonijeva bromida, fosfonijevih soli, gvanidinijevih soli i krunskih etera.
23. Proces prema zahtjevu 1(f) ili bilo kojem od zahtjeva 19 do 22, naznačen time, da je katalizator faznog prijelaza litijev bromid.
24. Proces prema zahtjevu 1(e) ili 1(f), ili bilo kojem od zahtjeva 16 do 23, naznačen time, da koncentracija spoja formule (II) u reakcijskom otapalu iznosi od 0.1 ml/mmol do 2 ml/mmol.
25. Proces priprave spoja formule (II), naznačen time, da su R1 i R2 definirani u zahtjevu 1, a X predstavlja atom broma, koji uključuje reakciju odgovarajućeg spoja formule (II) u kojem X predstavlja atom klora, s izvorom bromida.
26. Proces prema zahtjevu 25, naznačen time, da se izvor bromida odabere između bromida alkalijskih metala;
bromida zemnoalkalijskih metala; bakrova(I) bromida; bakrova(II) bromida; cinkova bromida; bromovodika; l broma; ili smjese litijeva bromida i bakrova(I) bromida.
27. Proces prema zahtjevima 25 ili 26, naznačen time, da je izvor bromida smjesa litijeva bromida i bakrova(I) bromida; ili magnezijeva bromida i bakrova(II) bromida.
28. Proces prema zahtjevima 25, 26, ili 27, naznačen time, da je količina izvora bromida od 1-5 molnih ekvivalenata.
29. Proces priprave spoja formule (I) prema zahtjevu 1(e) ili 1(f), naznačen time, da se spoj formule (II), gdje X predstavlja atom broma, pripravlja prema procesu u zahtjevu 25.
30. Proces prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačen time, da R1 predstavlja trifluorometil, fluor ili brom; a R2 predstavlja vodik ili metoksi.
31. Proces prema bilo kojem od navedenih zahtjeva, naznačen time, da R1 predstavlja trifluorometil; a R2 predstavlja vodik.
32. Proces prema zahtjevima 1, 25 ili 29, naznačen time, daje suštinski onakav, kao stoje gore opisano.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19980420185 EP1000929B1 (en) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Process for preparing o-nitrobenzonitriles |
| EP19980420187 EP0994099B1 (en) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Process for preparing 4-cyano-3-nitrobenzotrifluoride from 3-bromo-4-cyanobenzotrifluoride in the presence of catalytic cuprous cyanide and a phase transfer catalyst. |
| EP98420186A EP0994103A1 (en) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Processes for preparing pesticidal intermediates |
| PCT/EP1999/008135 WO2000021922A2 (en) | 1998-10-13 | 1999-10-11 | Chemical processes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20010276A2 true HRP20010276A2 (en) | 2002-06-30 |
Family
ID=27239662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20010276A HRP20010276A2 (en) | 1998-10-13 | 2001-04-12 | Chemical processes |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6635780B1 (hr) |
| EP (1) | EP1121344A2 (hr) |
| JP (1) | JP2002527417A (hr) |
| KR (1) | KR20010080147A (hr) |
| CN (1) | CN1359372A (hr) |
| AR (1) | AR020785A1 (hr) |
| AU (1) | AU767379B2 (hr) |
| BR (1) | BR9914775A (hr) |
| CA (1) | CA2344359A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ20011318A3 (hr) |
| HR (1) | HRP20010276A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0103775A3 (hr) |
| ID (1) | ID29608A (hr) |
| IL (1) | IL142105A0 (hr) |
| PL (1) | PL348102A1 (hr) |
| WO (1) | WO2000021922A2 (hr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101585783B (zh) * | 2009-06-26 | 2012-04-18 | 北京颖新泰康国际贸易有限公司 | 一种邻硝基苯腈类化合物的制备方法 |
| CN105384684B (zh) * | 2015-12-16 | 2018-02-13 | 辽宁工程技术大学 | 一种2‑氰基‑6‑甲基吡啶的制备方法 |
| CN106631886B (zh) * | 2016-11-09 | 2018-07-03 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 2-硝基-4-三氟甲基苯腈的制备方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2195076A (en) * | 1936-10-24 | 1940-03-26 | Gen Aniline & Film Corp | Process of replacing halogen in cyclic halogen compounds and product thereof |
| US2716646A (en) * | 1951-08-29 | 1955-08-30 | Du Pont | Process for preparing aromatic nitriles |
| US3890326A (en) * | 1973-12-13 | 1975-06-17 | Olin Corp | Bromination with trifluoromethylbromide |
| US4211721A (en) * | 1978-12-04 | 1980-07-08 | Hooker Chemicals & Plastics Corp. | Process for the preparation of aromatic nitriles |
| JPS5679662A (en) * | 1979-12-05 | 1981-06-30 | Nippon Kayaku Co Ltd | Preparation of o-nitrobenzonitrile derivative |
| JPS5998052A (ja) * | 1982-11-26 | 1984-06-06 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | ４−クロル−２−ニトロベンゾニトリルの製法 |
| JPH01153669A (ja) * | 1987-12-11 | 1989-06-15 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 芳香族ニトリルの製造方法 |
| US4886936A (en) * | 1988-08-15 | 1989-12-12 | Ici Americas Inc. | Process for the production of ortho-nitrobenzonitriles |
| JPH0390057A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | クロロフルオロベンゾニトリル及びその製造方法 |
| WO1992003421A2 (en) * | 1990-08-17 | 1992-03-05 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal pyrazolines, pyrazolidines and hydrazines |
| DE4137270A1 (de) * | 1991-11-13 | 1993-05-19 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1,2,3-tricyanobenzol, aus 1,2,3-tricyanobenzol erhaeltliche phthalocyanine und ihre verwendung als pigmente |
| DE59401358D1 (de) | 1993-01-23 | 1997-02-06 | Hoechst Ag | 2,3-Difluor-6-nitrobenzonitril und 2-Chlor-5,6-difluorbenzonitril, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von 2,3,6-Trifluorbenzoesäure |
| DE4324366C1 (de) | 1993-07-21 | 1994-09-22 | Hoechst Ag | Katalysator für nukleophile aromatische Substitutionen |
| DE19529973A1 (de) * | 1995-08-16 | 1997-02-20 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von ortho-Nitrobenzonitrilen |
-
1999
- 1999-10-11 WO PCT/EP1999/008135 patent/WO2000021922A2/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-11 IL IL14210599A patent/IL142105A0/xx unknown
- 1999-10-11 HU HU0103775A patent/HUP0103775A3/hu unknown
- 1999-10-11 PL PL99348102A patent/PL348102A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-10-11 US US09/807,274 patent/US6635780B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-11 CZ CZ20011318A patent/CZ20011318A3/cs unknown
- 1999-10-11 AU AU11552/00A patent/AU767379B2/en not_active Ceased
- 1999-10-11 CA CA002344359A patent/CA2344359A1/en not_active Abandoned
- 1999-10-11 BR BR9914775-0A patent/BR9914775A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-11 KR KR1020017004673A patent/KR20010080147A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-11 EP EP99970377A patent/EP1121344A2/en not_active Withdrawn
- 1999-10-11 ID IDW00200101039A patent/ID29608A/id unknown
- 1999-10-11 CN CN99811896A patent/CN1359372A/zh active Pending
- 1999-10-11 JP JP2000575831A patent/JP2002527417A/ja not_active Withdrawn
- 1999-10-12 AR ARP990105155A patent/AR020785A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-04-12 HR HR20010276A patent/HRP20010276A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2344359A1 (en) | 2000-04-20 |
| CZ20011318A3 (cs) | 2001-08-15 |
| HUP0103775A3 (en) | 2003-05-28 |
| IL142105A0 (en) | 2002-03-10 |
| CN1359372A (zh) | 2002-07-17 |
| ID29608A (id) | 2001-09-06 |
| EP1121344A2 (en) | 2001-08-08 |
| PL348102A1 (en) | 2002-05-06 |
| AU767379B2 (en) | 2003-11-06 |
| US6635780B1 (en) | 2003-10-21 |
| BR9914775A (pt) | 2001-11-13 |
| WO2000021922A2 (en) | 2000-04-20 |
| JP2002527417A (ja) | 2002-08-27 |
| AR020785A1 (es) | 2002-05-29 |
| HUP0103775A2 (hu) | 2002-02-28 |
| WO2000021922A3 (en) | 2000-11-09 |
| AU1155200A (en) | 2000-05-01 |
| KR20010080147A (ko) | 2001-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2213654B1 (en) | Process for preparing 2-amino-5-bromobenzamide derivatives | |
| CN112457153A (zh) | 2,4,5-三氟苯乙酸的工业化制备方法 | |
| WO2017192564A1 (en) | Method for aromatic fluorination | |
| HRP20010276A2 (en) | Chemical processes | |
| CN111116416B (zh) | 一种β-氨基丙烯腈类化合物的制备方法 | |
| BR0007982B1 (pt) | processo para a preparação de um composto pesticida ou intermediário pesticida, e, composto pesticida ou intermediário pesticida. | |
| EP0994099B1 (en) | Process for preparing 4-cyano-3-nitrobenzotrifluoride from 3-bromo-4-cyanobenzotrifluoride in the presence of catalytic cuprous cyanide and a phase transfer catalyst. | |
| CN104402795A (zh) | 取代吲哚-2-甲酸的合成方法 | |
| RU2236399C2 (ru) | Способы получения соединений орто-нитробензонитрила (варианты) | |
| CN101585783B (zh) | 一种邻硝基苯腈类化合物的制备方法 | |
| CA2355358C (fr) | Procede de preparation de para-trifluoromethylanilines polyhalogenees | |
| JP6894608B2 (ja) | 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩 | |
| US4517129A (en) | Process for the preparation of cyanotetrachlorobenzenes | |
| JP5790533B2 (ja) | フェニルヒドラジン−β−カルボキシレート化合物の精製方法 | |
| MXPA01003506A (en) | Chemical processes | |
| ZA200102429B (en) | Chemical processes | |
| BR112020004825B1 (pt) | Processo aperfeiçoado para a preparação de trifloxistrobina | |
| JPH1036326A (ja) | ３−エチニルアニリン化合物の酸付加塩及び３−エチニルアニリン化合物の精製方法 | |
| EP0994103A1 (en) | Processes for preparing pesticidal intermediates | |
| JP2002193899A (ja) | 溶媒に水を用いたアミノベンジルアルコール類の製造方法 | |
| WO2004031196A1 (ja) | 有機化合物の製造方法 | |
| KR20230138478A (ko) | Tert-부틸 n-((1r,2s,5s)-2-((2-((5-클로로피리딘-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)아미노)-5-(디메틸카바모일)시클로헥실)카바메이트의제조 방법 | |
| EP1535898A1 (en) | Method of producing aromatic amine compound having alkylthio group | |
| JP4335339B2 (ja) | シアノベンズアルデヒドの製造方法 | |
| US5081275A (en) | Process for the preparation of 2-fluorobenzonitrile from saccharin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |