FR3027797A1 - Utilisation de derives d'acide salicylique lipophiles - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I), d'au moins un de ses sels de formule (II), ou d'un mélange comprenant au moins un composé de formule (I) et au moins un composé de formule (II) : en tant qu'agent(s) destiné(s) à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. Un procédé cosmétique non-thérapeutique de prévention et/ou de traitement des signes cutanés du vieillissement mettant en œuvre ces composés est également visé.

Description

L'invention se rapporte au domaine cosmétique, et plus particulièrement à l'utilisation de certains dérivés de l'acide salicylique en tant qu'agents destinés à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement. Plus particulièrement, la présente invention vise à proposer l'utilisation de tels dérivés pour prévenir et/ou traiter les rides et ridules, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou. Elle concerne également l'utilisation de ces dérivés pour lutter contre la peau flétrie, molle et/ou amincie, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou.

La peau humaine est constituée principalement de deux compartiments à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, et un compartiment profond, le derme, dont la cohésion est assurée par la jonction épidermique. L'épiderme humain naturel est principalement composé de trois types de cellules : les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, ces composants étant synthétisés par les fibroblastes. Quant à la jonction dermo-épidermique (IDE) ou membrane basale, elle est constituée de feuillets de matrice extracellulaire séparant des cellules d'origines différentes : les kératinocytes et les fibroblastes, et comprend notamment, afin de pouvoir jouer convenablement son rôle, différentes protéines d'ancrage, telle que la laminine-5.

Avec l'âge, se développe une altération de la fonction barrière de la peau. Il est notamment observé une diminution de l'expression de protéines jouant un rôle clé dans le maintien de cette fonction essentielle de la peau, telles que la filaggrine et la transglutaminase membranaire. De même, l'altération du renouvellement des fibres de collagène diminue avec l'âge ce qui entraîne un amincissement du derme et un relâchement cutané, à l'origine d'une perte de fermeté, conduisant ainsi à une peau flétrie, molle.

On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance qu'il y a à combattre la dégradation des différentes protéines de structures des tissus, particulièrement de la peau, pour lutter contre les signes cutanés du vieillissement, en particulier chronobiologique, caractérisée notamment par l'amincissement du derme et/ou l'apparition d'une peau molle et/ou flétrie, voire présentant des rides et ridules. Plusieurs voies d'action sont possibles pour prévenir ou limiter les conséquences du vieillissement cutané, dont en particulier la stimulation de la synthèse des molécules de structures de la peau, comme le collagène, et notamment le collagène III, ainsi que la filaggrine, la laminine-5 et/ou la transglutaminase membranaire.

Le but de la présente invention est précisément de proposer de nouveaux actifs en ce sens. Ainsi, selon un premier objet, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I), d'au moins un de ses sels de formule (II), ou d'un mélange comprenant au moins un composé de formule (I) et au moins un composé de formule (II) : OH 0 OH 0 Cat+ OH (I) dans lesquelles : R désigne indépendamment un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 12 à 20 atomes de carbone, saturé ou insaturé, ledit radical R pouvant comprendre une ou plusieurs insaturations éthyléniques ; et Cat+ représente un cation ou un mélange de cations, organique ou inorganique, permettant d'atteindre l'électroneutralité du composé de formule (II), ou du mélange de composés de formules (I) et (II), en tant qu'agent(s) destiné(s) à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du 25 vieillissement. Selon un mode de réalisation, la présente invention vise en particulier l'utilisation de tels composés afin de prévenir et/ou traiter les rides et ridules, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou.

Selon un autre mode de réalisation, la présente invention vise en particulier l'utilisation de tels composés afin de lutter contre la peau flétrie, molle et/ou amincie, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou.

Selon un mode de réalisation préféré, le cation Cat+ inorganique est choisi parmi les métaux alcalins, les métaux alcalino-terreux, et les métaux de transition ; et le cation Cat+ organique est choisi parmi la forme cationique d'une amine primaire, secondaire ou tertiaire, et un ammonium quaternaire. Notamment, selon un mode de réalisation, le cation Cat+ représente un cation organique, ou un mélange de cations organiques, choisi parmi : (i) la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, et (ii) un ammonium quaternaire N+R1R2R3-L-CO2H, où R1, R2, R3, identiques ou différents, désignent un radical alkyle saturé, linéaire, comprenant de 1 à 12 atomes de carbone et L désigne un radical hydrocarboné linéaire saturé divalent comprenant de 1 à 6 atomes de carbone, et représente en particulier la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, et de préférence la forme cationique de la lysine, de l'arginine, de l'alanine ou du tryptophane, plus préférentiellement de la lysine. Selon un mode de réalisation, le composé de formule (II) est choisi parmi les composés (A), (B), (C) et (D) suivants, seuls ou en mélange : CH3 CH 0 Cat+ (D) OH 0 - ct ---- 0 CH_ et de préférence est un composé (A). Selon un mode de réalisation, le composé de formule (II) est (A) avec Cat+ étant choisi parmi un sel de métal alcalin, de préférence un sel de sodium, et la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, de préférence la forme cationique de la lysine, et représente préférentiellement la forme cationique de la lysine. Selon un mode de réalisation préféré, le composé de formule (II) est le composé de formule (F) : NH2 OH 0 + 0 H H3N 0 (F) Selon un autre mode de réalisation préféré, le composé de formule (II) est le composé de formule (E) : OH 0 Na+ (E) La présente invention a également pour objet un procédé cosmétique non-thérapeutique de prévention et/ou de traitement des signes cutanés du vieillissement, comprenant au moins une étape d'application topique sur la peau d'une composition comprenant au moins un composé de formule (I) selon l'invention, au moins un de ses sels de formule (II) selon l'invention, ou un mélange comprenant au moins un composé de formule (I) selon l'invention et au moins un composé de formule (II) selon l'invention. 3 02 7 79 7 5 De manière surprenante et inattendue, et comme illustré dans les exemples, les inventeurs ont observé que les dérivés de l'acide salicylique selon l'invention s'avèrent particulièrement intéressants pour prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage 5 et/ou du cou. Comme il ressort des exemples ci-après, les inventeurs ont en effet constaté, de manière inattendue, que les dérivés de l'acide salicylique selon l'invention stimulent efficacement l'expression de nombreuses protéines de structure de la peau, en particulier de la filaggrine, du collagène III, de la laminine-5 et de la transglutaminase membranaire, 10 permettant ainsi de prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou. Il est connu de l'art antérieur la mise en oeuvre de dérivés de l'acide salicylique à des fins de traitement ou de prévention du vieillissement de la peau, des vergetures et des rides et/ou de l'atrophie cutanée ou comme déodorant (EP0378936, 15 EP0968221, EP0987011, EP0765658 et EP0958810, W02007/031117). Cependant, les dérivés divulgués dans ces documents se distinguent significativement d'un point de vu structurel des composés de l'invention. D'autres dérivés de l'acide salicylique, voire des dérivés conformes à l'invention, ont en outre été décrits dans l'art antérieur dans des domaines différents de celui concerné par la présente invention, i.e. le domaine de la prévention et/ou du traitement des signes cutanés du vieillissement. Ainsi, de tels dérivés ont été décrits pour leur activité antimicrobienne, notamment vis-à-vis de C. xerosis (Pharmaceutical Biology 2002, 40, 231-234) ou encore à titre d'insecticide (J. Am. Mosquito Control Association 2009, 25, 386-389).

Ainsi, à la connaissance des inventeurs, aucune indication n'est donnée dans l'état de la technique quant à la possibilité d'utiliser les dérivés de l'acide salicylique de l'invention comme agents de prévention et/ou de traitement des signes cutanés du vieillissement. Par « signes cutanés du vieillissement » on entend, au sens de l'invention, toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement, comme par exemple les rides et ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, le manque de densité et/ou de fermeté de la peau et/ou un manque d'homogénéité du teint. Dans la suite du texte, les expressions « compris entre ... et ... », « allant de » et « variant de ... à ... » sont équivalentes et entendent signifier que les bornes sont incluses, sauf mention contraire. Sauf indication contraire également, l'expression « comportant/comprenant un(e) » doit être comprise comme « comportant/comprenant au moins un(e) ».

DERIVES DE L'ACIDE SALICYLIQUE L'invention concerne l'utilisation d'au moins un composé de formule (I), d'au moins un de ses sels de formule (II), ou d'un mélange comprenant au moins un composé de formule (I) et au moins un composé de formule (II) : OH 0 OH 0 Cat+ OH (I) Les composés de formule (I) et les sels de formule (II) sont cosmétiquement acceptables. Au sens de la présente invention, les termes « cosmétiquement acceptable » et « physiologiquement acceptable » sont équivalents.

Au sens de l'invention, on entend désigner par « composé cosmétiquement acceptable », tout composé convenant à l'administration d'une composition le contenant par voie topique. Un composé cosmétiquement acceptable est préférentiellement un composé sans odeur, ou aspect désagréable, et qui est parfaitement compatible avec la voie d'administration topique. Dans le cas présent, un composé selon l'invention, un mélange de composés selon l'invention ou une composition comprenant un ou plusieurs composé(s) selon l'invention est mis en oeuvre par voie topique, c'est-à-dire par application en surface de la matière kératinique visée, ladite matière kératinique étant préférentiellement la peau du visage et/ou du corps et plus particulièrement la peau du visage et/ou du cou. Le radical R désigne dans les formules (I) et (II), indépendemment, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, comprenant de 12 à 20 atomes de carbones, de préférence de 14 à 18 atomes de carbone, notamment 14, 15, 16, 17 ou 18 atomes de carbone, de préférence de 14 à 16 atomes de carbone, et pouvant comprendre une ou plusieurs in saturations éthyléniques. Selon une première variante, le radical R des composés selon l'invention ne comprend pas d' insaturation éthylénique. Selon une seconde variante, le radical R des composés selon l'invention comprend au moins une insaturation éthylénique, de préférence une, deux ou trois insaturations éthyléniques. Selon une troisième variante, le radical R des composés de l'invention comprend de 14 à 18 atomes de carbone, de préférence de 14 à 16 atomes de carbone, comprend une, deux ou trois insaturations éthyléniques. Cat+ représente un cation ou un mélange de cations, organiques ou inorganiques, permettant d'atteindre l'électroneutralité du composé de formule (II), ou du mélange de composés de formule (I) et (II).

Cat+ peut être mono-charge ou multi-charge. De préférence, Cat+ représente un cation ou un mélange de cations monocharge(s), préférentiellement un cation mono-charge. Selon un mode de réalisation, Cat+ représente un cation inorganique.

Parmi les cations inorganiques, on peut notamment citer les cations de métaux alcalins tels que les sels de sodium ou de potassium, les sels de métaux alcalino-terreux comme les sels de calcium, de strontium ou de magnésium ou encore, les sels de métaux de transition comme les sels de cuivre, de zinc, de fer ou de manganèse. Selon un mode de réalisation, Cat+ est choisi parmi les sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, et de métaux de transition.

Selon un mode de réalisation particulier, Cat+ est choisi dans le groupe constitué des sels de sodium, de potassium, de calcium, de strontium, de magnésium, de cuivre, de zinc, de fer et de manganèse. De préférence, Cat+ représente le sel de sodium. Selon un mode de réalisation, Cat+ représente un cation organique.

Parmi les cations organiques, on peut citer les amines primaires, secondaires ou tertiaires sous leur forme cationique, ainsi que les ammoniums quaternaires. En particulier, Cat+ peut désigner la forme cationique de la triéthanolamine, de la mono-éthanolamine, de la di-éthanolamine, de l'hexadécylamine, de la N,N,1\11,1\11-tétrakis-(2-hydroxypropyl)éthylenediamine ou encore du tris(hydroxyméthyl)- 10 aminométhane. Selon un mode de réalisation particulier, Cat+ est organique, ou un mélange de cations organiques, choisi parmi : (i) la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D; et 15 (ii) un ammonium quaternaire N+R1R2R3-L-CO2H, dans lequel R1, R2 et R3, identiques ou différents, désignent un radical alkyle saturé, linéaire, comprenant de 1 à 12 atomes de carbone et L désigne un radical hydrocarboné linéaire saturé divalent comprenant de 1 à 6 atomes de carbone. Selon un premier mode de réalisation, le cation Cat+ représente la forme 20 cationique d'un amino-acide de forme L ou D, et de préférence la forme cationique de la lysine, de l'arginine, de l'alanine ou du tryptophane, plus préférentiellement de la lysine. Selon un second mode de réalisation, Cat+ représente un ammonium quaternaire N+R1R2R3-L-CO2H. R1, R2 et R3, identiques ou différents, représentent préférentiellement un 25 radical alkyle saturé linéaire comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, et en particulier représentent un radical méthyle. R1, R2 et R3 sont de préférence identiques. L désigne de préférence un radical hydrocarboné divalent linéaire saturé en Ci-C4, en particulier un radical divalent -CH2-. 30 Selon ce mode de réalisation, Cat+ désigne de préférence un sel d'ammonium quaternaire N+R1R2R3-L-CO2H dans lequel R1, R2, et R3 sont identiques et désignent un radical alkyle saturé linéaire comprenant de 1 à 4 atomes de carbone et L désigne un radical hydrocarboné divalent linéaire saturé en C1-C4. Selon ce second mode de réalisation, de façon particulièrement préférée, R1, R2, et R3 sont identiques et désignent un radical méthyle et L désigne un radical divalent 5 -CH2. Selon un mode de réalisation, Cat+ représente un sel de sodium ou la forme cationique de la lysine, de préférence la forme cationique de la lysine. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne la mise en oeuvre 10 d'un composé de formule (I) ou d'un mélange de composés de formule (I). Selon un mode de réalisation, le composé de formule (I) désigne le composé (A') : OH 0 (A') 15 Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne la mise en oeuvre d'un composé de formule (II). Selon un mode tout particulièrement préféré de l'invention, le composé de formule (II) est choisi parmi les composés (A), (B), (C) et (D) suivants : OH 0 Cat+ CH3 (A) OH 0 C8 C9 CH3 (B) Cat+ OH 0 (C) Cat+ CH3 OH 0 H2 (D) De préférence, le composé de f ormule (II) est (A). De préférence, le composé de formule (II) est (A) et Cat+ est choisi parmi un sel de métal alcalin, de préférence un sel de sodium, et la forme cationique d'un amino- acide de forme L ou D, de préférence la forme cationique de la lysine, et représente de préférence la forme cationique de la lysine Ainsi, selon un mode de ré désigne le composé (E) et/ou (F) : alisation préféré, le composé de formule (II) OH 0 (E) Na 0 (F) et de préférence désigne le composé (F).

Selon un autre mode de réalisation, la présente invention concerne la mise en oeuvre d'un mélange de composés de formule (II). Selon ce mode de réalisation, le mélange de composés de formule (II) comprend au moins un composé possédant au moins une insaturation éthylénique, de 5 préférence au moins un composé comprenant une insaturation éthylénique et au moins un composé ne comprenant pas d'insaturation éthylénique. De préférence, la présente invention concerne la mise en oeuvre d'un mélange de composés de formule (II) comprenant au moins un composé ne comprenant pas d'insaturation éthylénique, au moins un composé comprenant une insaturation 10 éthylénique, au moins un composé comprenant deux insaturations éthyléniques et au moins un composé comprenant trois insaturations éthyléniques. De préférence, ces composés ont un radical R possédant le même nombre d'atomes de carbone. Les composés de formule (II) selon ce mode de réalisation peuvent être choisis 15 parmi les composés (A), (B), (C) et (D) indiqués précédemment. Selon un mode de réalisation, un mélange d'au moins 4 composés de formule (II) est mis en oeuvre, désignés composés (1), (2), (3) et (4), dans lesquels : - les radicaux R de chacun des composés (1), (2), (3) et (4) désignent un radical hydrocarboné linéaire comprenant de 14 à 18 atomes de carbone, de préférence de 20 14 à 16 atomes de carbone, et plus préférentiellement 15 atomes de carbone, et ont le même nombre d'atomes de carbone dans chacun des composés (1), (2), (3) et (4) ; et - les radicaux R de chacun des composés (1), (2), (3) et (4) renferment, respectivement, 0, 1, 2 ou 3 insaturations éthyléniques ; et - Cat+ a la même signification pour chacun des composés (1), (2), (3) et (4). 25 De préférence, selon ce mode de réalisation, dans le mélange des composés (1), (2), (3) et (4) : - la proportion de composé (1) varie de 0,001 à 5 %, de préférence de 0,5 à 1%, 30 - la proportion de composé (2) varie de 20 à 45 %, de préférence de 30 à 35 %, - la proportion de composé (3) varie de 5 à 35 %, de préférence de 15 à 25 %, - la proportion de composé (4) varie de 25 à 50 %, de préférence de 35 à 40%, les pourcentages étant en masse par rapport à la masse totale du mélange des composés (1), (2), (3) et (4).

Selon un mode de réalisation particulier, le mélange de composés (1), (2), (3) et (4) désigne le mélange de composés (A), (B), (C) et (D) et plus préférentiellement le mélange de composés (A), (B), (C) et (D) pour lequel Cat+ est choisi parmi un sel de métal alcalin, de préférence un sel de sodium, et la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, de préférence la forme cationique de la lysine, et représente de préférence la forme cationique de la lysine. Selon un mode de réalisation, la présente invention concerne la mise en oeuvre d'un mélange de composés de formule (I) et de composés de formule (II), notamment tels que définis précédemment.

Selon ce mode de réalisation, le composé de formule (I) désigne de préférence le composé (A') : OH 0 (A') et le composé (II) désigne de préférence le composé (E) et/ou (F) : OH 0 Na+ (E) N H2 OH 0 H3N,OH 0 0 (F) de préférence le composé (F).

PREPARATION DES DERIVES D'ACIDE SALICYLIQUE 1 : Préparation des composés de formule (I) Les composés de formule (I) peuvent être obtenus en 2 ou 3 étapes à partir des composés A2 et B1 illustrés dans le schéma de synthèse ci-après. OM e 0, I Pti .P B1 0 Bu Li A 2: B2 Al = Br OH 1) BEr:. CH Ci 2: ria H. Et H Le composé A2, avec x représentant un entier compris entre 1 et 9, peut être obtenu par synthèse en 8 étapes à partir du composé Al (Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 18-22). Le composé B1 peut être obtenu en quatre étapes à partir du 3-butynol comme décrit dans Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 18-22. Le composé B2 peut être obtenu par couplage de Wittig entre les composés A2 et B1 en présence de butyl lithium dans un solvant apolaire de type hexane par exemple, à température ambiante, sous atmosphère inerte. Dans le composé B2, M désigne un radical alkyle saturé en C7-C15, tel que C6H13 ; ou un radical alkyle monoinsaturé de formule C.E12.+1 avec n variant de 5 à 15, tel que -CH2=C5H11, ou -CH2-CH=CH-C3H7 ; ou un radical alkyle comportant deux insaturations de formule CE12+1, avec m représentant un entier variant de 5 à 15, tel que -CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2. Le composé G peut être obtenu à partir du composé B2 par réaction avec BBr3 dans du dichlorométhane par exemple puis traitement à la soude dans un solvant protique tel que l'éthanol.

Dans les composés Al, A2, Bi, B2 et G, x représente un entier compris entre 1 et 9. Selon la nature du radical M, le composé G obtenu renferme 1, 2 ou 3 insaturations (le composé G correspond aux composés de formule (I) mono, di ou tri- insaturés). Pour obtenir les composés de formule (I) saturés correspondants, un radical M saturé est préférentiellement utilisé et la double liaison introduite lors de la réaction de Wittig est réduite par hydrogénation catalytique, par exemple en utilisant Pd/C dans un solvant protique, cette hydrogénation pouvant être réalisée soit sur le composé B2 soit après la réaction avec BBr3/Na0H, sur le composé G. 2 : Préparation des composés de formule (II) Les composés de formule (II) peuvent être obtenus : 1- en mélange à partir de matière première d'origine naturelle (comme illustré dans la partie 2.1 ci-après) ; ou 2- par salification des composés de formule (I) obtenus conformément à la partie 1 ci-dessus (comme illustré dans la partie 2.2 ci-après). 2.1 A partir de matière première d'origine naturelle Un mélange de composés de formule (II) pour lequel R désigne une chaîne hydrocarbonée linéaire en C15 présenté ci-après peut être obtenu en 2 étapes à partir du mélange acide anacardique. L'acide anacardique est un mélange de quatre composés acides 6-15 alkylsalicylique l'acide 6-pentadecylsalicylique (A'), l'acide 6[8(Z)-pentadecenyl]salicylique (B'), l'acide 6-[8(Z),-11(Z)-pentadecadienyl]salicylique (C'), et l'acide 648(Z),11(Z),-14-pentadecatrienyl]salicylique (D') de formules : Il s'agit d'un « mélange C15 » d'origine naturelle. Dans une première étape, le mélange acide anacardique, ou « mélange C15 », peut être obtenu à partir de matière première brute ou naturelle, dénommée CNSL (« Cashew Nut Shell Liquid »), extraite de la coque de noix de cajou (Anacardium occidentale), contenant en général 60 à 80 % d'acide anacardique. Cet isolement du mélange anacardique peut notamment être réalisé selon la méthode décrite dans I Agric. Food Chem. 2001, 49, 2548-2551.

En particulier, le composé (A') décrit précédemment dans la description, pour lequel R désigne une chaine linéaire saturée en C15, peut être obtenu par hydrogénation catalytique du mélange anacardique des composés A', B', C' et D'. 2.2 - Salification La préparation du sel de sodium du « mélange C15 », ou mélange acide anacardique, est décrite dans I Am. Mosquito Control Association 2009, 25, 386-389 et dans Proceedings of the Institution of Chemists 1961, 81-85. Les sels de formule (II) peuvent être obtenus en ajoutant un équivalent du composé salifiant au composé (I), ou au mélange de composés (I). A' B' Cl 5:1 C Cl 5:2 D' 15 De façon particulière, les sels de formule (II) peuvent être obtenus en ajoutant un équivalent du composé salifiant sous forme de solution aqueuse à une solution dans un alcool tel que l'isopropanol du composé (I), ou du mélange de composés (I). Les sels de formule (II) sont isolés par évaporation du solvant.

Dans le présent texte, les sels de sodium (E) et de lysine (F) de formules : OH 0 Na (E) NH2 H N 3 0 (F) décrits précédemment dans la description, et correspondant aux sels du composé A' de l'acide anacardique, ont été obtenus par ajout de solutions aqueuses respectivement de soude et de lysine (un équivalent) au composé A' dissous dans le méthanol, suivi de l'évaporation du solvant. MISES EN OEUVRE DES COMPOSES DE L'INVENTION Les dérivés d'acide salicylique de l'invention sont mis en oeuvre dans le cadre de la présente invention afin de prévenir et/ou traiter les signes cutanés du vieillissement, de préférence du visage et/ou du corps, en particulier du visage et/ou du cou. A ces fins, un composé selon l'invention, ou un mélange de composés selon l'invention, est avantageusement formulé dans des compositions, notamment à usage 20 cosmétique. Selon un mode de réalisation, les dérivés de l'acide salicylique selon l'invention peuvent être mis en oeuvre dans une composition en une teneur totale en composés (I) et/ou (II) allant de 0,01 % à 20 % en poids, mieux de 0,1 % à 10 % en poids, plus particulièrement de 0,2 % à 8 % en poids et en particulier de 0,5 % à 5 % en poids, 25 par rapport au poids total de la composition les comprenant. OH 0 Comme exposé ci-avant, une composition selon l'invention est cosmétique et destinée de préférence à une application topique. Elle contient par conséquent un milieu physiologiquement acceptable. Au sens de la présente invention, on entend par « milieu physiologiquement acceptable » un milieu compatible avec les matières kératiniques comme la peau, les lèvres, les muqueuses, les cils, les sourcils et les ongles, notamment la peau. Une composition selon l'invention peut comprendre une phase aqueuse. La phase aqueuse comprend de l'eau et éventuellement au moins un solvant miscible à l'eau tel que, les monoalcools inférieurs ayant de 1 à 5 atomes de carbone tels que l'éthanol et l'isopropanol, les glycols ayant de 2 à 8 atomes de carbone tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol, le 1,3-butylène glycol et le dipropylène glycol. La phase aqueuse peut être présente dans une composition selon l'invention en une teneur allant de 30 % à 99,9 % en poids, notamment de 40 % à 98 % en poids, de préférence allant de 50 % à 95 % en poids par rapport au poids total de la composition. Selon un mode de réalisation, une composition comprenant un dérivé selon l'invention peut être anhydre, c'est-à-dire comprendre moins de 5 % en poids de phase aqueuse, notamment moins de 2 % en poids, en particulier moins de 1 % en poids d'eau, plus particulièrement moins de 0,5 % en poids d'eau, de préférence 0 % en poids d'eau. 20 De préférence, une composition selon l'invention est une composition aqueuse ou comprenant une phase aqueuse. Une composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes 25 galéniques normalement utilisées en cosmétique. Ainsi, elle peut se présenter sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, de préférence sous la forme d'une solution aqueuse, d'une dispersion du type lotion ou sérum, d'un gel, anhydre ou huileux, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (HIE) ou inversement (E/H), d'une 30 suspension ou d'une émulsion de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, d'une micro-émulsion, ou encore d'une microcapsule, d'une microparticule, ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique.

Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de l'art. Ces compositions peuvent avantageusement constituer notamment des crèmes pour le visage, pour les mains ou pour le corps, des laits corporels, des lotions, gels ou mousses, des masques ou encore des patchs. Elles peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Les compositions utilisables selon l'invention peuvent aussi être conditionnées sous forme d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. De telles compositions peuvent être ainsi avantageusement des compositions destinées au nettoyage ou au soin de la peau du visage et/ou du corps, en particulier du visage et/ou du cou. Les dérivés de l'acide salicylique de formule (I) et/ou (II) selon l'invention, et les compositions les comprenant, sont plus particulièrement dédiées à être appliqués sur la peau du visage, du cou et des mains. Une composition selon l'invention peut comprendre au moins une phase grasse, comprenant notamment des huiles, des gommes ou des cires usuellement utilisées 20 dans le domaine cosmétique ou dermatologique. Une telle composition peut en outre contenir des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur, les agents de pH et les matières colorantes. 25 Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, 30 seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées des dérivés d'acide salicylique selon l'invention. Plus particulièrement, une composition selon l'invention peut comprendre, outre les dérivés de formules (I) et/ou (II) selon l'invention, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un actif additionnel choisi parmi: les agents anti-âge ; les agents desquamants; les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou antiradicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges, ces composés étant différents des dérivés de formules (I) et (II) selon l'invention. L'actif additionnel utilisé dans une composition convenant à l'invention peut représenter de 0,0001 % à 20 %, de préférence de 0,01 % à 10 % et mieux encore, de 0,01 % à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.

La présente invention concerne à ce titre un procédé cosmétique non- thérapeutique de prévention et/ou de traitement des signes cutanés du vieillissement, comprenant au moins une étape d'application topique sur la peau d'une composition selon l'invention, en particulier sur la peau du visage et/ou du corps, et tout particulièrement la peau du visage et/ou du cou.

A titre illustratif, le procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par application topique, journalière par exemple, d'au moins un dérivé de l'acide salicylique selon l'invention ou d'une composition le comprenant, qui peut être par exemple formulée sous forme de crème, gel, sérum, lotion, émulsion, lait démaquillant ou de composition après-solaire.

Selon un mode de réalisation, l'application est répétée par exemple 1 à 2 fois par jour sur plusieurs semaines, en particulier au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. Les temps d'application d'une composition selon l'invention varieront en fonction de la nature de la galénique considérée, de la concentration en dérivé de l'acide salicylique selon l'invention dans la composition, et de l'effet recherché. A titre indicatif, une composition pourra rester en contact avec la peau entre 1 min et 12h, elle pourra ou non être éliminée à l'issue de ce temps de contact.

L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants. Ces exemples ne sauraient limiter en aucune façon la portée de l'invention. EXEMPLES Exemple 1 : Préparation de composés de l'invention Les composés (A'), (F) et (E) selon l'invention ont été préparés selon les procédés décrits ci-après. 1.1. Préparation du composé (A') OH 0 117 g (0,33 mol) du mélange anacardique des composés A', B', C', et D' dans 1 L d'Et0H sont placés dans une cuve à hydrogénation en verre de 2 L, en présence de 12 g (0,0057 mol) de Pd/C (10 % wt). Après 3 purges d'azote puis d'hydrogène le milieu est agité pendant 20 heures sous 2 bars d'hydrogène à température ambiante. Après 3 purges d'azote, une RMN du proton réalisée à partir d'un aliquot montre que la réaction est terminée. Le milieu est filtré sur célite et la célite est rincée à l'éthanol. Le filtrat est concentré puis séché sous vide à 40°C pour conduire au produit souhaité (113 g, rendement 98 °A) qui se présente sous la forme d'un solide gris clair. Les analyses RMN et LC/MS confirment l'obtention du composé attendu. 1.2. Préparation du sel de lysine (F) NH2 OH 0 H3NOH io 0 33,5 g (0,23 mol, 1 équivalent) de L-lysine (référence Aldrich L5501) dans 150 mL d'eau sont ajoutés lentement à 80 g (0,23 mol) de composé A' solubilisés dans 500 mL de méthanol à une température comprise entre 10 et 15 °C. La vérification du pH de la solution à la fin de l'ajout montre que pH = 7,0. La solution est évaporée à sec pour conduire à 113 g d'une poudre beige, avec un rendement de 99 °A. L'analyse RMN et l'analyse élémentaire confirment l'obtention du composé attendu (F). 1.3. Préparation du sel de sodium (E) OH 0 Na (E) 9,2 g (0,23 mol, 1 équivalent) de soude (NaOH) dans 100 mL d'eau sont ajoutés lentement à 80 g de composé A' (0,23 mol) solubilisés dans 500 mL de méthanol à une température comprise entre 10 et 15 °C. La vérification du pH de la solution à la fin de l'ajout montre que pH = 7,4. La solution est évaporée à sec pour conduire à 89 g d'une poudre beige, avec un rendement de 98 °A. L'analyse RMN et l'analyse élémentaire confirment l'obtention du composé attendu (E). Exemple 2 : Effet anti-âge L'effet anti-âge du composé (F), notamment obtenu selon le procédé indiqué ci-dessus, à 5 % dans l'eau, a été évalué ex vivo par immunoarquages des protéines collagène III, transglutaminase membranaire (TGM), filaggrine, et laminine-5, en comparaison avec le LHA (lipohydroxy acid, 2-hydroxy-5-octanoyl acid) à 5 % dans 1 ' éthanol. 2.1 : Protocole Préparation des explants 111 explants d'un diamètre d'environ 10 mm ont été préparés à partir d'une plastie abdominale d'une femme de type caucasien âgée de 66 ans. Ces explants ont été maintenus en survie.

Application des produits Au jour J-1, les explants ont été disposés sur grille dans 2 mL de milieu de culture. Les produits ont été appliqués à la concentration désirée par voie topique, a raison de 2 mg par explant, et étalés à l'aide d'une petite spatule aux jours JO, J1, J4, J6 et J8. Les explants du lot témoin n'ont reçu aucun traitement excepté le renouvellement du milieu. Le milieu de culture a été renouvelé pour moitié (1 mL) à JO, J1, J4, J6 et J8.

Prélèvements A JO, J6 et J11 les explants ont été prélevés du milieu de culture et coupés en deux. Une moitié a été fixée dans du formol tamponné et l'autre moitié a été congelée à -80 °C. Les marquages ont été évalués par un examen microscopique.

Traitement histologique Des coupes de 5 pm ont été réalisées à l'aide d'un microtome type Minot, Leica RM 2125, et montées sur des lames de verre histologiques Superfroste. Les prélèvements congelés ont été coupés à 7 pm dans un cryostat Leica CM 3050. Les coupes ont été collées sur des lames de verre histologique silanisées Superfroste Plus. Les observations microscopiques ont été réalisées en microscopie optique et en fluorescence, à l'aide d'un microscope Leica type Orthoplan ou DMLB. Les prises de vue ont été réalisées avec une caméra Olympus DP72.

Immunomarquage du collagène III Le collagène III a été marqué sur coupes congelées avec un anticorps polyclonal (SBA, ref 1330-01), au 1/100ème, pendant 2 h à température ambiante avec un système amplificateur Vectastain RTU Universal VECTOR avidine/biotine et révélé en 30 VIP (Vector SK4600). Les noyaux ont été contre-colorés à l'hémalun de Masson.

Immunomarquage de la transglutaminase membranaire (TGM) La transglutaminase membranaire a été marquée sur coupes congelées avec un anticorps monoclonal, clone B.C1 (Harbor Bio Product ref 5003) au 1/100ème, pendant 2 h à température ambiante avec un système amplificateur Vectastain RTU Universal VECTOR avidine/biotine et révélé en FITC. Les noyaux ont été contre-colorés à l'iodure de propidium. Le marquage a été évalué par un examen microscopique. Immunomarquage de la fikegrine La filaggrine a été marquée sur coupes paraffine formolées, avec un anticorps monoclonal, clone AKH1 (Santa Cruz ref sc-66192) 1/3200ème, pendant 1 h à température ambiante avec un système amplificateur biotine/streptavidine et révélé en FITC. Les noyaux ont été contre-colorés à l'iodure de propidium. L'immunomarquage a été réalisé à l'aide d'un automate d'immunomarquage (Dako, AutostainerPlus). Le marquage a été évalué par un examen microscopique.

Immunomarquage de la laminine-5 Le marquage de la laminine-5 a été réalisé sur coupes congelées avec un anticorps monoclonal, clone P3E4 (Santa Cruz sc-13587), au 1/300ème, pendant 30 minutes à température ambiante avec un système amplificateur biotine/streptavidine, révélé en FITC (Caltag sa1001). Les noyaux ont été contre-colorés à l'iodure de propidium Le marquage a été évalué par un examen microscopique. Observations microscopiques Les observations microscopiques ont été réalisées en microscopie optique en 25 transmission. Les prises de vue ont été réalisées avec un microscope Leica Orthoplan ou DMLB, équipé d'une caméra numérique Olympus DP72. 2.2 : Résultats A. Filaggrine L'expression de la Filaggrine est déterminée 6 jours (J6) et 11 jours (J11) après traitement à l'aide d'un composé conforme à l'invention (composé (F)) ou d'un composé comparatif non conforme à l'invention (LHA). Les résultats obtenus avec le composé (F) et la LHA sont appréciés, à date équivalente, par comparaison avec les résultats obtenus en l'absence de traitement (essai témoin). Les différences de niveau d'expression ainsi déterminées sont illustrées, proportionnellement, dans le Tableau (I) ci-après : Composé (F) selon LHA (comparatif) l'invention Filaggrine Comparativement au +++ +++ témoin à J6 Comparativement au +++++ ++ témoin à J11 Tableau (I) Dans les deux séries d'expériences, il est validé un effet bénéfique de la présence du composé (F) ou du composé comparatif sur l'expression de la Filaggrine. En revanche, de manière inattendue, seul le composé selon l'invention manifeste une efficacité significativement avantageuse à 11 jours et en particulier plus importante que celle observée à 6 jours, démontrant ainsi l'avantage inattendu d'un composé selon l'invention sur le long terme. B. Laminine-5 Il a été procédé de la même manière avec la laminine-5. Les résultats obtenus avec le composé (F) et la LHA sont appréciés, à date équivalente, par comparaison avec les résultats obtenus en l'absence de traitement (essai témoin). Les différences de niveau d'expression ainsi déterminées sont illustrées, proportionnellement, dans le Tableau (II) ci-après : Composé (F) selon LHA (comparatif) l'invention Laminine-5 Comparativement +++ - au témoin à J6 Comparativement Pas de variation Pas de variation au témoin à J11 Tableau (II) Seul le composé selon l'invention présente, de manière inattendue, un effet bénéfique sur l'expression de la laminine-5, à 6 jours. Au contraire, aucun effet du composé comparatif n'est observé sur l'expression de cette protéine. C. Collagène III Il a été procédé de la même manière avec le collagène III. Les résultats obtenus avec le composé (F) et la LHA sont appréciés, à date équivalente, par comparaison avec les résultats obtenus en l'absence de traitement (essai témoin). Les différences de niveau d'expression ainsi déterminées sont illustrées, proportionnellement, dans le Tableau (III) ci-après : Composé (F) selon LHA (comparatif) l'invention Collagène III Comparativement ++++ - au témoin à J6 Comparativement +++ + au témoin à J11 Tableau (III) Seul le composé selon l'invention présente, de manière inattendue, un effet bénéfique sur l'expression du Collagène III, aussi bien à 6 jours qu'a 11 jours. Au contraire, le composé comparatif ne confère pas, ou très peu, d'effet bénéfique sur la production du Collagène III.

D. Transglutaminase membranaire (TGM) Il a été procédé de la même manière avec la transglutaminase membranaire. Les résultats obtenus avec le composé (F) et la LHA sont appréciés, à date équivalente, par comparaison avec les résultats obtenus en l'absence de traitement (essai témoin). Les différences de niveau d'expression ainsi déterminées sont illustrées, proportionnellement, dans le Tableau (IV) ci-après : Composé (F) selon LHA (comparatif) l'invention TGM Comparativement Pas de variation + au témoin à J6 Comparativement +++++ ++++ au témoin à J11 Tableau (IV) Dans les deux séries d'expériences, il est validé un effet bénéfique de la 15 présence du composé (F) ou du composé comparatif sur l'expression de la TGM à 11 jours. L'effet obtenu avec le composé selon l'invention est toutefois légèrement supérieur par rapport à ce qui est observé avec le composé comparatif Conclusions En conclusion, ces résultats montrent que le composé (F) conforme à l'invention a une action significative sur l'augmentation de l'expression des marqueurs filaggrine, transglutaminase membranaire, laminine-5 et collagène III.

L'augmentation de l'expression de la filaggrine est révélatrice de l'induction de la différenciation terminale qui accompagne généralement une action de lutte contre une altération de la fonction barrière de la peau. L'augmentation de l'expression de la transglutaminase membranaire traduit un renforcement de l'enveloppe cornée et une amélioration de la fonction barrière qui permet de lutter contre les peaux flétries et/ou amincies. L'augmentation des expressions du collagène III et de la laminine-5 traduit respectivement le renforcement de la matrice extra cellulaire et de la jonction épidermique (JDE), ce qui va dans le sens d'une action en profondeur du composé (F), permettant notamment de lutter contre les rides et ridules, ainsi que contre les peaux molles et/ou flétries. En comparaison, la LHA, un dérivé de l'acide salicylique non-conforme à l'invention, a également une action en surface (augmentation significative de l'expression de la filaggrine) et agit également sur le renforcement de la fonction barrière (augmentation de l'expression de la TGM à 11 jours) mais n'a d'action ni sur le collagène III, ni sur la laminine-5. L'effet bénéfique de ce composé comparatif reste par conséquent inférieur à celui obtenu avec un composé conforme à l'invention. Au final, ces résultats montrent une action anti-âge du composé (F) sur la peau par renforcement de la fonction barrière de la peau et renforcement de la matrice extracellulaire et de la jonction épidermique, conduisant notamment à lutter contre les signes du vieillissement, tels que les rides et ridules, ou encore les peaux flétries, molles et/ou amincies.

Exemple 3 : Exemples de compositions conformes à l'invention Les pourcentages de composés indiqués sont des pourcentages en poids par rapport au poids total de la composition les comprenant. Les compositions ci-dessous, appliquées topiquement sur la peau permettent de lutter contre les signes du vieillissement, tels que les rides et ridules, ou encore les peaux flétries, molles et/ou amincies. Exemple 3.1 Carbopole Polymer de LUBRIZOL 0,3 % Conservateurs 1 % Composé (F) 0,5 % Eau QSP 100 % Les teneurs indiquées sont en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. Exemple 3.2 Carbopole Polymer de LUBRIZOL 0,3 % Conservateurs 1 % Composé (F) 5 % Eau QSP 100 % Les teneurs indiquées sont en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition. 15

Claims (10)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I), d'au moins un de ses sels de formule (II), ou d'un mélange comprenant au moins un composé de formule (I) et au moins un composé de formule (II) : OH 0 OH 0 Cat+ OH (I) dans lesquelles : R désigne indépendamment un radical alkyle linéaire ou ramifié comprenant de 12 à 20 atomes de carbone, saturé ou insaturé, ledit radical R pouvant comprendre une ou plusieurs insaturations éthyléniques ; et Cat+ représente un cation ou un mélange de cations, organique ou inorganique, permettant d'atteindre l'électroneutralité du composé de formule (II), ou du mélange de composés de formules (I) et (II), en tant qu'agent(s) destiné(s) à prévenir et/ou traiter les signes cutanés du 15 vieillissement.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle R comprend de 14 à 18 atomes de carbone, de préférence de 14 à 16 atomes de carbone.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que : - le cation Cat+ inorganique est choisi parmi les métaux alcalins, les métaux 20 alcalino-terreux, et les métaux de transition ; et - le cation Cat+ organique est choisi parmi la forme cationique d'une amine primaire, secondaire ou tertiaire, et un ammonium quaternaire.
4. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le cation Cat+ représente un cation organique, ou un mélange de cations 25 organiques, choisi parmi : (i) la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, et (ii) un ammonium quaternaire N+R1R2R3-L-CO2H, où R1, R2, R3, identiques ou différents, désignent un radical alkyle saturé, linéaire, comprenant de 1 à 12 atomes decarbone et L désigne un radical hydrocarboné linéaire saturé divalent comprenant de 1 à 6 atomes de carbone.
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle Cat+ représente la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, et de préférence la forme cationique de la lysine, de l'arginine, de l'alanine ou du tryptophane, plus préférentiellement de la lysine.
6. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans laquelle le composé de formule (II) est choisi parmi les composés (A), (B), (C) et (D) suivants, seuls ou en mélange : OH 0 Cat+ (A) CH3 OH 0 CH3 (B) OH 0 (C) CH3 OH 0 H2 (D) dans lesquels Cat+ est tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 et 3 à 5.
7. 7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle le composé de formule (II) est le composé (A).
8. 8. Utilisation selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle le composé de formule (II) est (A) avec Cat+ étant choisi parmi un sel de métal alcalin, de préférence unsel de sodium, et la forme cationique d'un amino-acide de forme L ou D, de préférence la forme cationique de la lysine, et représente préférentiellement la forme cationique de la lysine.
9. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (II) est le composé de formule (F) : NH2 OH 0 ±°H 0 (F)
10. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, afin de prévenir et/ou traiter les rides et ridules. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, afin de lutter contre la peau flétrie, molle et/ou amincie. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit ou lesdits composé(s) est (sont) formulé(s) dans une composition. 14. Utilisation selon la revendication 13, dans laquelle ledit ou lesdits composé(s) selon l'invention est(sont) mis en oeuvre dans une composition en une teneur totale en composés (I) et/ou (II) allant de 0,01 % à 20 % en poids, mieux de 0,1 % à 10 % en poids, plus particulièrement de 0,2 % à 8 % en poids et en particulier de 0,5 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 15. Procédé cosmétique non-thérapeutique de prévention et/ou de traitement des signes cutanés du vieillissement, comprenant au moins une étape d'application topique sur la peau d'une composition comprenant au moins un composé de formule (I), au moins un de ses sels de formule (II), ou un mélange comprenant au moins un composé de formule (I) et au moins un composé de formule (II), ces composés étant tels que définis selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.