JPH0436238A - 尋常性▲ざ▼瘡用皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、尋常性寝癒用皮膚外用剤、更に詳細には、尋
常性＝ＩＩｆの原因菌であるプロピオニバクテリウム・
アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎ
ｅｓ）の増殖を抑制、若しくは殺菌することにより尋常
性座斎を治療、若しくは予防する皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術〕

尋常性停癒（にきび）は、特に青少年期、顔面、胸部中
央、上背部等に面飽、丘疹、膿飽等を生じることを特徴
とし、その発生因子としては、主として、■皮脂の過剰
分泌、■上口狭窄、■グラム陽性嫌気性細菌の一つであ
るプロピオニバクテリウム１アクネス（Ｐｒｏｐ　ｉｏ
ｎ　１ｂａｃｔｅｒ　ｉ　ｕｍａｃｎｅｓ）の毛包脂腺
管内での増殖が挙げられる。

従来より、尋常性挾癒の主な治療方法は、上記の３つの
因子に焦点を当てており、例えば、皮脂分泌の抑制には
女性ホルモン類が適用され、モロ狭窄の解消には角質を
溶解するサリチル酸、レゾルシン等が適用され、細菌の
増殖の抑制にはグルコン酸クロルヘキシジン等の殺菌消
毒薬が適用されている。

一方、植物に含まれる成分には生理活性作用を有するも
のが数多く知られており、人体に対する安全性が高いこ
とから、医薬品、医薬部外品、化粧品等への応用が期待
されている。カシュウ（Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ　ｏｃｃ
ｉｄｅｎｔａｌｅ　Ｌ、）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇ　ｂ
ｉｌｏｂａ　Ｌ、）、ヌルデ　（Ｒｈｕｓ　ｊａｖａｎ
ｉｄａＬ、）等に含有される成分の一つである６−アル
キルサリチル酸及び６−アルケニルサリチル酸（アナカ
ルド酸）も、従来より駆虫作用、酵素阻害作用、抗毒素
作用、解熱作用、殺菌作用等があることが知られており
、例えば、イチョウ葉及びカシュウ種子殻由来の６−ア
ルキルサリチル酸を配合した、ストレプトコッカス・ミ
ュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎ
ｓ）による歯垢の形成を抑制する口腔用組成物が提案さ
れている（特開昭５７−３８７０９号公報）。また、ヌ
ルデ由来の成分についても、変形菌（Ｐｒｏｔｅ−ｕｓ
　ｖｕｌｇａｒｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃ−ｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）　、皮膚常在菌の
一種であるスタフィロコッカス・エビダーミディス（５
ｔａｐｈｙ　１ｏｃ−ｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄ
ｉｓ）等に対して抗菌作用を示すことが知られており、
更には癌細胞に対して優れた細胞増殖阻止作用を示すこ
とが明らかにされ抗腫瘍剤としての提案もされている（
特開昭６４−３４９１３号公報）　しかしながら、尋常
性座床の原因菌であるプロピオニバクテリウム・アクネ
スの増殖の抑制、殺菌について記載のある文献は何ら見
出されない。

〔発明が解決しようとする課題〕

尋常性座床の治療方法の一要素である細菌の増殖抑制の
ために従来より用いられている殺菌剤は、本質的には皮
膚の紅斑、剥落を生じる物質であるため、皮膚を極端に
荒らすなどの皮膚刺激を伴いその含有量は制限され、充
分にその効果を発揮することが困難であった。

〔課題を解決するための手段〕

そこで、本発明者らは、皮膚刺激性が少なく、かつ少量
でも充分に尋常性ン座唐の原因菌であるプロピオニバク
テリウム・アクネスの増殖を抑制する尋常性；座床用皮
膚外用剤を得るべく鋭意研究した結果、植物成分の一つ
であり、従来よりストレプトコッカス・ミュータンス等
に対して抗菌作用を示すことが知られていた６−アルキ
ルサリチル酸または６−アルケニルサリチル酸が、プロ
ピオニバクテリウム・アクネスに対しても強い抗菌作用
を有し前記課題を解決することを見出し、本発明を完成
した。即ち本発明は、６−アルキルサリチル酸または６
−アルケニルサリチル酸を含有することを特徴とする尋
常性；座床用皮膚外用剤を提供するものである。

本発明に係る皮膚外用剤の形態は任意であり、医薬品、
医薬部外品、化粧品、トイレタリー製品に広く用いられ
、例えば、化粧水、乳液、クリーム、パック、水性軟膏
剤、油性軟膏剤等が挙げられる。

有効成分である６−アルキルサリチル酸または６−アル
ケニルサリチル酸としては、アルキル基が炭素数１３〜
１７のものである６−アルキルサリチル酸、アルケニル
基が炭素数１３〜１７、二重結合の数１〜３個のもので
ある６−アルケニルサリチル酸が好適に用いられ、これ
らの化合物は１種を単独で用いてもよいし２種以上の混
合物を配合してもよい。６−アルキルサリチル酸または
６−アルケニルサリチル酸の炭素数が１３〜１７の範囲
よりも小さいものまたは大きいものは、炭素数が１３〜
１７のものに比ベプロピオニバクテリウム・アクネスに
対する抗菌作用が弱い。

６−アルキルサリチル酸または６−アルケールサリチル
酸は、カシュウの種子殻、イチョウの果実及び葉、ヌル
デの葉等に含まれており、ヘキサン、エーテル、四塩化
炭素、ジクロロメタン、酢酸エチル等の適当な溶媒で抽
出し、更に抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製することによって得ることができる。

また、市場で容易に入手し得るカシュウナッッシエルオ
イルを原料として、炭酸ナトリウムによって容易に抽出
精製することもできる。こうして得られる６−アルキル
サリチル酸または６−アルケニルサリチル酸のアルキル
基またＬｔ　フルケニル基の炭素数は、イチョウを原料
とした場合は１３．１５．１７、カシュウでは１５、ヌ
ルデでは１５と１７が基本であり、例えば下記の構造式
を有する。

トリデシルサリチル酸 ６−ベンタゾシルサリチル酸 ６−アルキルサリチル酸または６−アルケニルサリチル
酸を尋常性停癒用皮膚外用剤に配合する時は０．００１
重量％で効果を示し、また１重量％の配合で充分である
ので、その配合量は、全体の約０．００１〜１重量％、
特に０．０１〜１重量％とするのが好ましい。

また、本発明の尋常性ン座床用皮膚外用剤の他の成分と
しては、界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、水、増
粘剤、油分、紫外線吸収剤、香料、酸化防止剤、キレー
ト剤、色素、防腐剤、防黴剤等、通常皮膚外用剤に用い
られる成分を射影に応じて適宜配合することができる。

また、女性ホルモン類、サリチル酸等の有効成分を配合
することもできる。

こうして得られる本発明の尋常性Ｓｆ用皮膚外用剤は、
１日１〜３回、適量を患部に塗布する等の方法により適
用するのが好ましい。

〔実施例〕

以下、製造例、抗菌力試験、及び実施例を掲げ本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

（有効成分の製造例−１＝混合物の製造）カシュウナッ
ツシエルオイル２０ｇをｎ−へキサン１００ｍ１！に溶
解し、蒸留水２０−で充分に洗浄した。次いで、ｎ−ヘ
キサン層を１０％炭酸す）　ＩＪウム水溶液１０−で４
回抽出し、得られた水層を希塩酸で中和した後再びｎ−
ヘキサン１００−で抽出した。このｎ−へキサン層を乾
燥後濃縮して、淡黄色油状物として、目的とする６−ア
ルケニルサリチル酸の混合物６．９ｇ（収率３４．５％
）を得た。（以下、「アナカルド酸混合物＝カシュウ」
という。） この油状物について高速液体クロマトグラフィー〔カラ
ム＝ＯＤＳカラム　ＹＭＣｐａｃｋ、　　１５ｃｍ　Ｘ
　６　ｍｍ　１．　Ｄ、　＋　　株式会社山村化学研究
所製；流出溶剤＝メタノール：水：酢酸（９５：４．５
：１．５）：検出波長＝　２８０　ｎｍ〕で検索したと
ころ、カシュウの成分の一つであり、皮膚感作性をもた
らすことが知られているカルドール系化合物は検出され
なかった。

（有効成分の製造例−２：混合物の製造）乾燥イチョウ
葉２００ｇを細断し、室温下、エチルエーテル４００ｍ
７！で３回抽出した。抽出液を濃縮し、エチルエーテル
５０ｍ１に溶解した後、１０％炭酸ナトリウム水溶液１
０ｒｎｌで４回抽出した。得られた水層を希塩酸で中和
した後、再びエチルエーテル５０ｒｎ１．で抽出した。

このエチルエーテル層を乾燥後濃縮して、褐色の油状物
として、目的とする６−アルキルサリチル酸及び６−ア
ルケニルサリチル酸の混合物を４．０ｇ（収率２．０％
）を得た。（以下、「アナカルド酸混合物＝イチョウ」
という。） （有効成分の製造例−３：化合物（ｎ）〜（Ｖ）の製造
） １、　Ｋｕｂｏらの方法［Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｇ
ｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、　３４　、　ｐ、　９７０−９７３（１９８６
）　］に従って、化合物（ＩＩＩ）、（ＴＶ）及び（Ｖ
）を製造した。すなわち、製造例−１で得られた淡黄色
油状物であるアナカルド酸混合物＝カシュウ６．０ｇを
中圧カラムクロマトグラフィー〔カラム＝ＯＤＳカラム
、粒径４０μｍ、１００ｃｍｘ　２６ａ＋ｍ　１．０．
　　；流出溶剤−メタノール：１０％酢酸水溶液（８８
：１２）；流出速度＝２Ｗｆ。

／分〕で分離した。波長２８０　ｎｍのＵＶ検出器を用
いてアナカルド酸の流出を追跡したところ、化合物（■
）、化合物（■）、化合物（ＩＩ［）の順で、それぞれ
２．６ｇ（カシュウナッツシェルオイルに対する収率約
１５．０％）、０．９ｇ（同収率約５．２％）１．８ｇ
（同収率約１０．４％）を得た。

一方、アナカルド酸混合物＝カシュウ５．０ｇをパラジ
ウム炭素触媒を用いて常温、常圧で水素添加した後上記
と同じ条件で中圧カラムクロマトグラフィーを用いて精
製し、融点９０〜９２℃の無色針状結晶物として、化合
物（ＩＩ）４．５　ｇ　（アナカルド酸混合物＝カシコ
ウに対する収率９０．０％）を得た。　’Ｈ−ＮＭＲに
よってその構造をｍ認した。

（有効成分の抗菌力試験） 前記製造例−３にて得た化合物（ＩＩ）　　　（ＩＩＩ
）（１’Ｖ）及び（Ｖ）のプロピオニバクテリウム・ア
クネスに対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を以下のよ
うにして求めた。

栄養培地（ＢＢＬ社製）　グルコース、及びイースト抽
出物（ＤＩＦＣＯ社製）を含むＮＧＹ培地に１００μｇ
／ｍｌ！の濃度になるように被検化合物を溶解し、この
ものを同培地によって２倍段階希釈を行い殺菌した。各
培地に、菌数が６Ｘ１０５個／−程度になるように前培
養したプロピオニバクテリウム・アクネス（ＡＴＣＣ１
１８２７）を１ｍｌ接種して嫌気性条件下で４８時間静
置したのち、波長６６０ｎｍで濁度を測定し、菌の生育
しない最小濃度を求め、ＭＩＣとした。

比較例として枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌ
ｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）
　、酒酵母（Ｓａｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉ
ｓｉａｅ）　、ペニシリウム・クリソジエナム（Ｐｅｎ
ｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ）に対する
ＭＩＣを同様にして求めた。

以上の結果を第１表に示す。

表に示す如く、本発明の有効成分である化合物は、比較
例としてあげた他のダラム陽性菌であるＢ、　５ｕｂｔ
ｉｌｉｓに対するより非常に低濃度でプロピオニバクテ
リウム・アクネスの忙育を阻止した。また、ダラム陰性
菌のＢ、ｃｏｌｉ、酵母のＳ。

ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ及び真菌のＰ、　ｃｈｒｙｓｏｇ
ｅｎｕｍに対してはほとんど抗菌力を示さなかった。

実施例１ 尋常性樫険用化粧水 （重量部） ■　アナカルド酸混合物＝カシュウ　　０．０１■　グ
リセリン　　　　　　　　　　１．５■　１．３−ブチ
レングリコール　　　　　２．５■　クエン酸ソーダ　
　　　　　　　　０．１■　エタノール　　　　　　　
　　　　１５．０■　ポリオキシエチレンオレイル アルコール　　　　　　　　　　０，５■　パラベン　
　　　　　　　　　　　０．１■　精製水　　　　　　
　　　　　　　残部計　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１　００．０上記酸分■（製造例−１で得た
アナカルド酸混合物−カシュウ）、■、■及び■を室温
にて混合溶解し、同じく室温にて混合溶解した成分■、
■、■及び■中に攪拌添加して尋常性；座癒用化粧水を
得た。

抗菌試験 実施例１及び比較例として実施例１の化粧水から成分■
のアナカルド酸混合物−カシュウのみを除いて得た化粧
水について、プロピオニバクテリウム・アクネスに対す
る抗菌作用を調べた。すなわち、ＡＢＣＭ寒天培地（栄
研化学株式会社製）をｐＨ７，３に調整後、オートクレ
ーブで１１５℃、１５分間加熱処理し、平板寒天を得、
プロピオニバクテリウム・アクネス（ＡＴＣＣ１１８２
７）を接種分散させ、このものに、試料０．０５−をし
みこませた直径８　ｍｍの円形濾紙を接着させ、３７℃
で３日間嫌気培養を行い、培養終了後濾紙の周囲に生じ
る発育阻止臼の直径を測定した。

アナカルド酸混合物＝カシュウを０．０１％含有する実
施例１の化粧水を試料に用いたものは、直径２５ｍｍの
阻止円が生じたのに対し、比較例で生じた阻止円の直径
は９肛であり、本発明による尋常性挫癒用座床外用剤は
プロピオニバクテリウム・アクネスに対して強い抗菌作
用を示すことが明らかである。

実施例２　　尋常性；座床用クリーム （重量部） ■　アナカルド酸混合物−カシュウ　０．１■　感光素
２０１　　　　　　　　　０．００３■　１，３−ブチ
レングリコール　　　　５．０■　ミツロウ　　　　　
　　　　　　　２．０■　セタノール　　　　　　　　
　　４．０■　精製ラノリン　　　　　　　　　１０．
０■　スクワラン　　　　　　　　　３０．０■　パラ
ベン　　　　　　　　　　　０．１■　パラオキシエチ
レンソルビタン モノラウリン酸エステル　　　２．０ ０　精製水　　　　　　　　　　　　残部計　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１　００．０上記酸分■
に成分■を加えて加熱し７０ｔに保ち水相部とした。上
記成分■（製造例−１で得たアナカルド酸混合物＝カシ
ュウ）及び残りの他の成分を混合し、加熱溶解して７０
ｔとし油相部とした。この油相部に水相部を加えて予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化して０／Ｗ型の
尋常性座床用クリームを得た。

実施例３　　尋常性挫癒用座床 （重量部） ■　アナカルド酸混合物＝イチョウ　　０，１■　流動
パラフィン　　　　　　　　１０．０■　ワセリン　　
　　　　　　　　　　　４．０■　ステアリン酸　　　
　　　　　　　２，０■　セタノール　　　　　　　　
　　　　１．０■　グリセリン千ノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　２．０■　プロピレン
グリコール　　　　　　７．０■　水酸化ナトリウム　
　　　　　　′０．４■　精製水　　　　　　　　　　
　　　残部計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１　００．０上記成分■（製造例−２で得たアナカルド
酸混合物＝イチョウ）及び■〜■を混合し加熱溶解後７
０℃に保ち油相部とした。他の成分を混合し加熱して７
０℃に保ち水相部とした。油相部を水相部に加えホモミ
キサーで均一に乳化し、充分に攪拌しながら３０℃まで
冷却して尋常性纏癒用乳液を得た。

（尋常性停癒治療効果試験） 顔面に尋常性；座床症状を有する被検者５名の顔面の左
側に対象品（アナカルド酸混合物＝力シュウを含まない
基剤のみの組成物）を、右側には実施例にて得た尋常性
壊癒用皮膚外用剤（試験品）を各々１日に朝晩２回ずつ
１力月間連続塗布し、１ケ月後の尋常性座癒症状の治療
効果を第２表に示す判定基準に従って、半顔比較法にて
判定した。判定結果は、評価点の平均値を求め、第３表
に示した。

表に示す如く、本発明の尋常性４Ｉｆ用皮膚外用剤の治
療効果は明らかである。また、被検者のいずれも、皮膚
にたいする刺激等の異常は認められなかった。

第２表 第３表 （急性毒性試験） 参考として、ラットに対する経口投与及び腹腔内投与に
よる急性毒性試験を行った。

５匹のウィスター系ラット　（雄、体重約１５０ｇ）に
本化合物（Ｖ）３００ｍｇを経口投与した。

同じく５匹のウィスター系ラット（雄、体重約１５０ｇ
）に本化合物（Ｖ）２００ｍｇを腹腔内投与した。いず
れのラットも健常であり、異常（まδ忍められなかった
。

また、５匹のウィスター系ラット　（雄、体重約１５０
ｇ）に本化合物（Ｖ）１００ｍｇを１日１回、５日間に
わたり経口投与した。合計量５００　ｍｇに至っても何
れのラットも健常であり、異常は認められなかった。

〔発明の効果〕

本発明に係る尋常性癌庸用皮膚外用剤は、６−アルキル
サリチル酸または６−アルケニルサリチル酸を配合した
ことにより、尋常性−座床の原因菌であるプロビオニバ
クテリウｌ、・アク洋スの増殖を抑制、若しくは殺菌し
、尋常性挫瘉を効果的に治療若しくは予防する。また、
有効成分の６−アルキルサリチル酸または６−アルケニ
ルサリチル酸は比較的低濃度の配合でも抗菌効果が高く
、従って、配合量が少なくてすみ、更に、植物を原料と
しており、使用上の安全性の高いものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、６−アルキルサリチル酸または６−アルケニルサリ
   チル酸を含有することを特徴とする尋常性座瘡用皮膚外
   用剤。 ２、６−アルキルサリチル酸のアルキル基が炭素数１３
   〜１７のものである特許請求の範囲第１項記載の尋常性
   座瘡用皮膚外用剤。 ３、６−アルキルサリチル酸のアルケニル基が炭素数１
   ３〜１７、二重結合の数１〜３個のものである特許請求
   の範囲第１項記載の尋常性座瘡用皮膚外用剤。