JP2004331577A - 抗菌剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明は、安全性に優れ、様々な細菌に対して優れた効果を発揮する抗菌剤を提供することを目的とする。また、優れた効果を発揮する抗菌剤を配合することにより、優れた抗菌作用を発揮する組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを抗菌剤として用いる。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを抗菌剤として種々の組成物に配合することにより、組成物の微生物汚染を防止することができる。さらに、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを抗菌成分として種々の組成物に配合することにより、抗菌作用を有する抗菌用組成物を得ることが出来る。
【選択図】 なし
【解決手段】α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを抗菌剤として用いる。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを抗菌剤として種々の組成物に配合することにより、組成物の微生物汚染を防止することができる。さらに、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを抗菌成分として種々の組成物に配合することにより、抗菌作用を有する抗菌用組成物を得ることが出来る。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた効果を発揮する抗菌剤に関する。さらに詳しくは、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とし、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に効果を発揮する抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬品，化粧品，食品，飲料などの製品に関する微生物汚染の防止や細菌が惹き起こす疾患の予防・改善、あるいは日常の衛生を目的としてこれまでにも様々な抗菌剤が用いられている。これまでに医薬品，食品，化粧品などの微生物汚染の防止を目的に用いられている従来の抗菌剤としては、パラオキシ安息香酸誘導体などの安息香酸関連物質、ソルビン酸及びその塩、フェノキシエタノールなどのフェノール類、デヒドロ酢酸などが挙げられる。また、細菌が惹き起こす疾患の予防・改善のために用いられている従来の抗菌剤としては、大腸菌に対する抗菌剤であるホタテ貝の貝殻粉末（特許文献１参照），ブドウ球菌に対する抗菌剤であるマンネンタケの子実体傘部の抽出物（特許文献２参照），腋臭菌に対する抗菌剤であるショ糖エステル（特許文献３参照）などが知られている。
【０００３】
しかし、これらの抗菌剤は、抗菌スペクトルが狭いために特定菌に対してのみにしか抗菌作用を奏しない場合や安全性の面で問題があるため使用量が制限される場合も多く、優れた抗菌力を有するとともに人体に対する安全性の高い抗菌剤の開発が望まれていた。
【０００４】
一方、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、既知の物質であり、低褐変性、低メイラード反応性、加熱安定性、非う食性、難消化性、高い保湿性を有し、食品、化成品、医薬品に利用できることが報告されている（特許文献４参照）。しかし、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの種々の細菌に対する抗菌作用に関してはこれまで全く知られていなかった。
【０００５】
【特許文献１】
特開２００１−１９９８２３号公報
【特許文献２】
特開平６−１１６１６２号公報
【特許文献３】
特開２００２−２５５７５５号公報
【特許文献４】
特開平１１−２２２４９６号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
医薬品，化粧品，食品などの製品の製造において微生物汚染を防止するために使用される抗菌剤は、安全性面で問題があるために使用量が制限される場合や抗菌スペクトルが狭いために製品に予期せぬ微生物汚染を起こしてしまう場合などがあり、より安全で広い抗菌スペクトルを有する抗菌剤の開発が望まれている。また、現代においては、黄色ブドウ球菌が関連するアトピー性皮膚炎などの細菌の惹き起こす疾患だけではなく、病原性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）による食中毒なども深刻な問題となっており、日常衛生に対しての人々の関心は非常に高く、優れた抗菌作用を発揮するだけではなく、優れた安全性も有する抗菌剤の開発が望まれている。本発明は、このような事情に鑑みてなされたものである。したがって、本発明の目的は、安全性に優れ、様々な細菌に対して優れた効果を発揮する抗菌剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、優れた効果を発揮する抗菌剤を見出すために、種々の物質について抗菌作用に関する検討を行った。その結果、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールが大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対して、優れた抗菌作用を発揮することを見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールには、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分が知られており、これらの１種又は２種以上の混合物を用いることができる。
【００１０】
【化１】
【００１１】
【化２】
【００１２】
【化３】
【００１３】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得る方法としては、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法、清酒，味噌，みりん等の醸造物から抽出，精製する方法、イソマルトース，マルチトールなどを四酢酸鉛や過ヨウ素酸塩でグリコール開裂したものを還元する方法、あるいはＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応により合成したβ−グルコシドをアノメリゼーションした後、β−グルコシダーゼでβ−グルコシドを加水分解する方法などが挙げられるが、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法が最も効率が良く特に好ましい。
【００１４】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、そのままでも使用することができるが、水や極性溶媒に希釈したり、変性や分解のない範囲で脱色，脱臭の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１５】
本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、様々な有害細菌に対して使用することが出来るが、特に大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対して高い抗菌作用を示す。
【００１６】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、製品の微生物汚染を防止する目的で、医薬品，食品，化粧品，洗浄料，香料，抗菌シートなどの様々な組成物に配合することができ、既存の防腐剤の低減を図るために既存の防腐剤と併用することも可能である。
【００１７】
また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）の惹き起こす様々な疾患や感染症の予防・改善を目的に使用することが出来る。
【００１８】
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）は、外毒素を産生し、食中毒をはじめとする様々な疾患を起こすことが知られている。黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）は、エンテロトキシン（腸管毒素）、溶血毒素、コアグラーゼ（血漿を凝固させる酵素）、表皮剥脱毒素、毒素性ショック症候群毒素など様々な外毒素や酵素を産生し、これらの様々な毒素や酵素の産生と密接に関係し、多彩な感染症を惹き起こす。広く知られている感染症は、皮膚の癰や膿痂疹、蜂巣織炎、毛嚢炎、結膜炎、乳房炎、肺炎などの化膿性炎症や、耐熱性エンテロトキシンによる毒素型食中毒、表皮剥脱毒素によるブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、毒素性ショック症候群などがある。近年はメチシリンという化学療法剤に抵抗性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）による院内感染が特に規模の大きな大学病院などで発生している。このＭＲＳＡはメチシリン以外の多くの化学療法剤にも抵抗性で、更に、ＭＲＳＡに有効であったバンコマイシンに対しても抵抗性を示す細菌（バンコマイシン抵抗性黄色ブドウ球菌；ＶＲＳＡ）も増加してきて、ますます治療が困難になっている。また、この菌の産生する外毒素にはスーパー抗原活性があり、アトピー性皮膚炎など多様な病変の原因となっていることが最近明らかとなっている。緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）は、病原性はさほど強くないが、自己免疫力の低下などにより繁殖すると、皮膚の化膿、尿路感染症、肺炎などの呼吸器感染症、目の感染や敗血症などを惹き起こす。腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）は、消毒液の汚染菌として広く知られ、皮膚疾患、食中毒、腋臭などの原因となる。腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）や表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）は、皮膚上に存在する菌（常在菌）で、汗成分を分解・変質させることにより、低級脂肪酸等を生成し、腋臭といわれる不快臭を発生する原因菌として知られている。
【００１９】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、単独でも使用することが出来るが、抗菌成分として種々の組成物に配合することにより、抗菌作用を有する抗菌用組成物を得ることが出来る。得られた抗菌作用を有する組成物は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対して優れた抗菌作用を示し、これらの細菌の惹き起こす様々な疾患や感染症の予防・改善を目的に使用することが出来る。
【００２０】
本発明におけるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤の種々の組成物への配合量は、組成物の種類や目的等によって調整することができるが、抗菌剤としての効果や使用性などの点から、組成物の全量に対して１重量％以上が好ましく、より好ましくは５重量％以上であり、最も好ましくは１２．５重量％以上である。
【００２１】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する組成物の剤型は任意であるが、皮膚外用剤，洗浄剤，浴用剤などの場合には、ローションなどの可溶化系、乳液などの乳化系，カラミンローションなどの分散系，噴射剤と共に充填したエアゾール，軟膏剤，粉末，顆粒などの種々の剤型として提供することができる。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する組成物が経口用医薬品や食品の場合には、ドリンク剤・清涼飲料水・うがい液などの液剤，ガム・飴のような固形剤，カプセル，粉末，顆粒，錠剤などの一般的な剤型とすることができる。さらに、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを繊維シートに含有させ、シート状抗菌組成物として提供することも可能である。
【００２２】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する組成物には、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの他に、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，毛髪用化粧料，浴用剤，洗浄剤，食品などに配合される、油性成分，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類，栄養強化物質，調味料などを適宜配合することができ、さらに他の抗菌剤や防腐剤との併用も可能である。
【００２３】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明のα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの製造例を示す。
【００２４】
［製造例１］
マルトース５％，グリセロール３５％の水溶液１０００ｍＬに、０．１２５Ｕ／ｍＬ（１Ｕ：ｐＨ５．０，３７℃，５ｍＭｐ−ＮＰＧから１分間に１μｍｏｌのｐ−ＮＰを遊離する酵素量）のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ由来の酵素であるα−グルコシダーゼ（トランスグルコシダーゼＬ−アマノ，天野エンザイム製）を加え、４０℃，反応ｐＨ５．０の条件で２４時間反応させ、その後マルトースを１０回連続的に添加・反応させ、反応液を得た。得られた反応液を活性炭クロマトグラフィーにより精製し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２５】
［製造例２］
清酒１０００ｍＬをＳｈｉｍ−ｐａｃｋ ＳＣＲ−１０１（Ｎ）（７．９×３００ｍｍ）カラム（カラム温度；５０℃，溶離液；水，流速；０．６ｍＬ／ｍｉｎ）により分画し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２６】
［製造例３］
１ｍＬの４％マルチトール水溶液に１０ｍＬの２％の過ヨウ素酸を添加し、室温にて４分間反応させた。反応終了後、塩化バリウムを添加し、生じた過ヨウ素酸バリウムの沈殿をろ別、除去した。さらに、イオン交換カラムで脱塩後、水素化ホウ素酸ナトリウムで還元し、活性炭クロマトグラフィーとＨＰＬＣにより分画精製し、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）を得た。
【００２７】
［試験１：大腸菌，黄色ブドウ球菌，緑膿菌，腐敗菌，表皮ブドウ球菌を用いた抗菌作用の評価］
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの大腸菌，黄色ブドウ球菌，緑膿菌，腐敗菌，表皮ブドウ球菌に対する抗菌作用を評価した試験について示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。評価は、次の手順で行った。任意の濃度に希釈した試料０．５ｍＬに対して、６．４×１０５個となるように調整しておいた大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）の５菌種それぞれを接種し、３７℃で２４時間若しくは４８時間暴露した。暴露後にサンプリングを行い、ＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬製）入りシャーレに塗末した。３７℃で４８時間培養後、菌数のカウントを行った。また、対象試験として、試料をグルコースに変え、同様の試験を行った。それぞれについてカウントした生菌数の結果を表１〜５に示す。なお、表中の「＜」は、暴露した菌数よりも増加していた場合を示している（以下の表中の記載についても同様である）。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】
【表５】
【００３３】
表１〜５より、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールに暴露した場合には、すべての菌種において菌数の減少が明らかに認められ、特に１２．５％，４８時間暴露した場合，２５％，５０％それぞれに２４時間，４８時間暴露したすべての場合において、完全に菌の死滅が確認された。これに対し、グルコースに暴露した場合には、すべての菌種において全く菌数の減少が認められず、接種菌数よりも増殖が進んでいることが分かった。このことから、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）に対し、優れた抗菌性を発揮することが明らかとなった。
【００３４】
［試験２：腋臭菌を用いた抗菌作用の評価］
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの腋臭菌に対する抗菌作用を評価した試験について示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。評価は、次の手順で行った。任意の濃度に希釈した試料１．０ｍＬに対して、２．９×１０６個に調整した腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）を接種し、３７℃で２４時間若しくは４８時間暴露した。暴露後にサンプリングを行い、ＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬製）入りシャーレに塗末した。３７℃で４８時間培養後、菌数のカウントを行った。それぞれについてカウントした生菌数の結果を表６に示す。
【００３５】
【表６】
【００３６】
表６より、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールに暴露した場合には、腋臭菌の菌数の減少が明らかに認められた。これに対し、グルコースに暴露した場合には、全く菌数の減少が認められず、接種菌数よりも増殖が進んでいることが分かった。このことから、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対し、優れた抗菌性を発揮することが明らかとなった。
【００３７】
［試験３：α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの皮膚刺激性の評価］
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの皮膚刺激性について評価した試験について示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。評価は、次の手順で行った。フィンチャンバー（ＥＰＩＴＥＳＴ Ｌｔｄ．製）にα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの５０重量％水溶液を３０μＬ塗布し、被験者２０名の背部に２４時間閉塞貼付を行った。貼付して２４時間後にフィンチャンバーを除去し、試料貼付部位を７０％エタノール含浸脱脂綿で払拭した。貼付２５時間後（検体除去から１時間後）及び４８時間後（検体除去２４時間後）にそれぞれ皮膚の状態を観察して判定を行った。判定は表７の基準に準じて行った。評価結果を表８に示す。
【００３８】
【表７】
【００３９】
【表８】
【００４０】
表８より、すべての被験者において、紅斑や浮腫といった皮膚反応は全く認められず、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは皮膚刺激性がなく、安全性に非常に優れていることが明らかとなった。
【００４１】
続いて、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した抗菌用組成物の処方例を示す。
【００４２】
［処方例１］抗菌ローション
（１）エタノール ５．０（重量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油 ０．３
（３）香料 ０．１
（４）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ １５．０
（５）精製水 ７９．３８
（６）クエン酸 ０．０２
（７）クエン酸ナトリウム ０．１
（８）ヒドロキシエチルセルロース ０．１
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（７）を順次添加した後、十分に攪拌し、（８）を加え、均一に混合し、抗菌ローションを得た。
【００４３】
［処方例２］抗菌洗浄料
（１）ミリスチン酸 １０．０（重量％）
（２）パルミチン酸 ５．０
（３）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ １５．０
（４）グリセリン ５．０
（５）水酸化カリウム ４．０
（６）精製水 ２０．０
（７）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ５．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース ０．５
（９）精製水 ３５．５
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（６）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、４０℃にて（７）及び予め均一混合しておいた（９）〜（１０）を加え、均一に混合し、抗菌洗浄料を得た。
【００４４】
［処方例３］抗菌内服液
（１）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ １３．０（重量％）
（２）エリスリトール １．０
（３）クエン酸 ０．１
（４）ステビア ０．０１
（５）精製水 ８５．８９
製法：（１）〜（５）を均一に混合し、抗菌内服液を得た。
【００４５】
［処方例４］抗菌錠剤
（１）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ ０．１５（重量部）
（２）乳糖 ０．１５
（３）ステアリン酸マグネシウム ０．００５
製法：（１）〜（３）を打錠機にて打錠し、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの抗菌錠剤を得た。
【００４６】
［処方例５］抗菌シート
コットン繊維（２０重量％）とポリエステル繊維（８０重量％）からなる不織布をα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］の２５重量％水溶液に含浸させ、搾液、乾燥し、抗菌シートを得た。
【００４７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、優れた効果を有する抗菌剤を提供することができる。また、該抗菌剤を種々の組成物に配合することにより、組成物の微生物汚染を防止することができ、さらに組成物に抗菌作用を付与することもできる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた効果を発揮する抗菌剤に関する。さらに詳しくは、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とし、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に効果を発揮する抗菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬品，化粧品，食品，飲料などの製品に関する微生物汚染の防止や細菌が惹き起こす疾患の予防・改善、あるいは日常の衛生を目的としてこれまでにも様々な抗菌剤が用いられている。これまでに医薬品，食品，化粧品などの微生物汚染の防止を目的に用いられている従来の抗菌剤としては、パラオキシ安息香酸誘導体などの安息香酸関連物質、ソルビン酸及びその塩、フェノキシエタノールなどのフェノール類、デヒドロ酢酸などが挙げられる。また、細菌が惹き起こす疾患の予防・改善のために用いられている従来の抗菌剤としては、大腸菌に対する抗菌剤であるホタテ貝の貝殻粉末（特許文献１参照），ブドウ球菌に対する抗菌剤であるマンネンタケの子実体傘部の抽出物（特許文献２参照），腋臭菌に対する抗菌剤であるショ糖エステル（特許文献３参照）などが知られている。
【０００３】
しかし、これらの抗菌剤は、抗菌スペクトルが狭いために特定菌に対してのみにしか抗菌作用を奏しない場合や安全性の面で問題があるため使用量が制限される場合も多く、優れた抗菌力を有するとともに人体に対する安全性の高い抗菌剤の開発が望まれていた。
【０００４】
一方、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、既知の物質であり、低褐変性、低メイラード反応性、加熱安定性、非う食性、難消化性、高い保湿性を有し、食品、化成品、医薬品に利用できることが報告されている（特許文献４参照）。しかし、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの種々の細菌に対する抗菌作用に関してはこれまで全く知られていなかった。
【０００５】
【特許文献１】
特開２００１−１９９８２３号公報
【特許文献２】
特開平６−１１６１６２号公報
【特許文献３】
特開２００２−２５５７５５号公報
【特許文献４】
特開平１１−２２２４９６号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
医薬品，化粧品，食品などの製品の製造において微生物汚染を防止するために使用される抗菌剤は、安全性面で問題があるために使用量が制限される場合や抗菌スペクトルが狭いために製品に予期せぬ微生物汚染を起こしてしまう場合などがあり、より安全で広い抗菌スペクトルを有する抗菌剤の開発が望まれている。また、現代においては、黄色ブドウ球菌が関連するアトピー性皮膚炎などの細菌の惹き起こす疾患だけではなく、病原性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）による食中毒なども深刻な問題となっており、日常衛生に対しての人々の関心は非常に高く、優れた抗菌作用を発揮するだけではなく、優れた安全性も有する抗菌剤の開発が望まれている。本発明は、このような事情に鑑みてなされたものである。したがって、本発明の目的は、安全性に優れ、様々な細菌に対して優れた効果を発揮する抗菌剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、優れた効果を発揮する抗菌剤を見出すために、種々の物質について抗菌作用に関する検討を行った。その結果、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールが大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対して、優れた抗菌作用を発揮することを見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤に関するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールには、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分が知られており、これらの１種又は２種以上の混合物を用いることができる。
【００１０】
【化１】
【化２】
【化３】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得る方法としては、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法、清酒，味噌，みりん等の醸造物から抽出，精製する方法、イソマルトース，マルチトールなどを四酢酸鉛や過ヨウ素酸塩でグリコール開裂したものを還元する方法、あるいはＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ反応により合成したβ−グルコシドをアノメリゼーションした後、β−グルコシダーゼでβ−グルコシドを加水分解する方法などが挙げられるが、カビ類のα−グルコシダーゼをグリセロール溶液中で糖類の基質に作用させる方法が最も効率が良く特に好ましい。
【００１４】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、そのままでも使用することができるが、水や極性溶媒に希釈したり、変性や分解のない範囲で脱色，脱臭の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１５】
本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、様々な有害細菌に対して使用することが出来るが、特に大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対して高い抗菌作用を示す。
【００１６】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、製品の微生物汚染を防止する目的で、医薬品，食品，化粧品，洗浄料，香料，抗菌シートなどの様々な組成物に配合することができ、既存の防腐剤の低減を図るために既存の防腐剤と併用することも可能である。
【００１７】
また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）の惹き起こす様々な疾患や感染症の予防・改善を目的に使用することが出来る。
【００１８】
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）は、外毒素を産生し、食中毒をはじめとする様々な疾患を起こすことが知られている。黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）は、エンテロトキシン（腸管毒素）、溶血毒素、コアグラーゼ（血漿を凝固させる酵素）、表皮剥脱毒素、毒素性ショック症候群毒素など様々な外毒素や酵素を産生し、これらの様々な毒素や酵素の産生と密接に関係し、多彩な感染症を惹き起こす。広く知られている感染症は、皮膚の癰や膿痂疹、蜂巣織炎、毛嚢炎、結膜炎、乳房炎、肺炎などの化膿性炎症や、耐熱性エンテロトキシンによる毒素型食中毒、表皮剥脱毒素によるブドウ球菌性皮膚剥脱症候群、毒素性ショック症候群などがある。近年はメチシリンという化学療法剤に抵抗性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）による院内感染が特に規模の大きな大学病院などで発生している。このＭＲＳＡはメチシリン以外の多くの化学療法剤にも抵抗性で、更に、ＭＲＳＡに有効であったバンコマイシンに対しても抵抗性を示す細菌（バンコマイシン抵抗性黄色ブドウ球菌；ＶＲＳＡ）も増加してきて、ますます治療が困難になっている。また、この菌の産生する外毒素にはスーパー抗原活性があり、アトピー性皮膚炎など多様な病変の原因となっていることが最近明らかとなっている。緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）は、病原性はさほど強くないが、自己免疫力の低下などにより繁殖すると、皮膚の化膿、尿路感染症、肺炎などの呼吸器感染症、目の感染や敗血症などを惹き起こす。腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）は、消毒液の汚染菌として広く知られ、皮膚疾患、食中毒、腋臭などの原因となる。腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）や表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）は、皮膚上に存在する菌（常在菌）で、汗成分を分解・変質させることにより、低級脂肪酸等を生成し、腋臭といわれる不快臭を発生する原因菌として知られている。
【００１９】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤は、単独でも使用することが出来るが、抗菌成分として種々の組成物に配合することにより、抗菌作用を有する抗菌用組成物を得ることが出来る。得られた抗菌作用を有する組成物は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対して優れた抗菌作用を示し、これらの細菌の惹き起こす様々な疾患や感染症の予防・改善を目的に使用することが出来る。
【００２０】
本発明におけるα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤の種々の組成物への配合量は、組成物の種類や目的等によって調整することができるが、抗菌剤としての効果や使用性などの点から、組成物の全量に対して１重量％以上が好ましく、より好ましくは５重量％以上であり、最も好ましくは１２．５重量％以上である。
【００２１】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する組成物の剤型は任意であるが、皮膚外用剤，洗浄剤，浴用剤などの場合には、ローションなどの可溶化系、乳液などの乳化系，カラミンローションなどの分散系，噴射剤と共に充填したエアゾール，軟膏剤，粉末，顆粒などの種々の剤型として提供することができる。また、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する組成物が経口用医薬品や食品の場合には、ドリンク剤・清涼飲料水・うがい液などの液剤，ガム・飴のような固形剤，カプセル，粉末，顆粒，錠剤などの一般的な剤型とすることができる。さらに、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを繊維シートに含有させ、シート状抗菌組成物として提供することも可能である。
【００２２】
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合する組成物には、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの他に、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，毛髪用化粧料，浴用剤，洗浄剤，食品などに配合される、油性成分，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類，栄養強化物質，調味料などを適宜配合することができ、さらに他の抗菌剤や防腐剤との併用も可能である。
【００２３】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明のα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの製造例を示す。
【００２４】
［製造例１］
マルトース５％，グリセロール３５％の水溶液１０００ｍＬに、０．１２５Ｕ／ｍＬ（１Ｕ：ｐＨ５．０，３７℃，５ｍＭｐ−ＮＰＧから１分間に１μｍｏｌのｐ−ＮＰを遊離する酵素量）のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ由来の酵素であるα−グルコシダーゼ（トランスグルコシダーゼＬ−アマノ，天野エンザイム製）を加え、４０℃，反応ｐＨ５．０の条件で２４時間反応させ、その後マルトースを１０回連続的に添加・反応させ、反応液を得た。得られた反応液を活性炭クロマトグラフィーにより精製し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２５】
［製造例２］
清酒１０００ｍＬをＳｈｉｍ−ｐａｃｋ ＳＣＲ−１０１（Ｎ）（７．９×３００ｍｍ）カラム（カラム温度；５０℃，溶離液；水，流速；０．６ｍＬ／ｍｉｎ）により分画し、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを得た。得られたα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールをＧＣ−ＭＳ分析により確認すると、（２Ｒ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化１），（２Ｓ）−１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化２），２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）の３成分の混合物であった。
【００２６】
［製造例３］
１ｍＬの４％マルチトール水溶液に１０ｍＬの２％の過ヨウ素酸を添加し、室温にて４分間反応させた。反応終了後、塩化バリウムを添加し、生じた過ヨウ素酸バリウムの沈殿をろ別、除去した。さらに、イオン交換カラムで脱塩後、水素化ホウ素酸ナトリウムで還元し、活性炭クロマトグラフィーとＨＰＬＣにより分画精製し、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール（化３）を得た。
【００２７】
［試験１：大腸菌，黄色ブドウ球菌，緑膿菌，腐敗菌，表皮ブドウ球菌を用いた抗菌作用の評価］
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの大腸菌，黄色ブドウ球菌，緑膿菌，腐敗菌，表皮ブドウ球菌に対する抗菌作用を評価した試験について示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。評価は、次の手順で行った。任意の濃度に希釈した試料０．５ｍＬに対して、６．４×１０５個となるように調整しておいた大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）の５菌種それぞれを接種し、３７℃で２４時間若しくは４８時間暴露した。暴露後にサンプリングを行い、ＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬製）入りシャーレに塗末した。３７℃で４８時間培養後、菌数のカウントを行った。また、対象試験として、試料をグルコースに変え、同様の試験を行った。それぞれについてカウントした生菌数の結果を表１〜５に示す。なお、表中の「＜」は、暴露した菌数よりも増加していた場合を示している（以下の表中の記載についても同様である）。
【００２８】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
表１〜５より、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールに暴露した場合には、すべての菌種において菌数の減少が明らかに認められ、特に１２．５％，４８時間暴露した場合，２５％，５０％それぞれに２４時間，４８時間暴露したすべての場合において、完全に菌の死滅が確認された。これに対し、グルコースに暴露した場合には、すべての菌種において全く菌数の減少が認められず、接種菌数よりも増殖が進んでいることが分かった。このことから、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）に対し、優れた抗菌性を発揮することが明らかとなった。
【００３４】
［試験２：腋臭菌を用いた抗菌作用の評価］
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの腋臭菌に対する抗菌作用を評価した試験について示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。評価は、次の手順で行った。任意の濃度に希釈した試料１．０ｍＬに対して、２．９×１０６個に調整した腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）を接種し、３７℃で２４時間若しくは４８時間暴露した。暴露後にサンプリングを行い、ＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬製）入りシャーレに塗末した。３７℃で４８時間培養後、菌数のカウントを行った。それぞれについてカウントした生菌数の結果を表６に示す。
【００３５】
【表６】
表６より、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールに暴露した場合には、腋臭菌の菌数の減少が明らかに認められた。これに対し、グルコースに暴露した場合には、全く菌数の減少が認められず、接種菌数よりも増殖が進んでいることが分かった。このことから、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは、腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対し、優れた抗菌性を発揮することが明らかとなった。
【００３７】
［試験３：α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの皮膚刺激性の評価］
次に、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの皮膚刺激性について評価した試験について示す。試料には、製造例１にて調製したα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを用いた。評価は、次の手順で行った。フィンチャンバー（ＥＰＩＴＥＳＴ Ｌｔｄ．製）にα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールの５０重量％水溶液を３０μＬ塗布し、被験者２０名の背部に２４時間閉塞貼付を行った。貼付して２４時間後にフィンチャンバーを除去し、試料貼付部位を７０％エタノール含浸脱脂綿で払拭した。貼付２５時間後（検体除去から１時間後）及び４８時間後（検体除去２４時間後）にそれぞれ皮膚の状態を観察して判定を行った。判定は表７の基準に準じて行った。評価結果を表８に示す。
【００３８】
【表７】
【表８】
表８より、すべての被験者において、紅斑や浮腫といった皮膚反応は全く認められず、α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールは皮膚刺激性がなく、安全性に非常に優れていることが明らかとなった。
【００４１】
続いて、本発明に係るα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを配合した抗菌用組成物の処方例を示す。
【００４２】
［処方例１］抗菌ローション
（１）エタノール ５．０（重量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油 ０．３
（３）香料 ０．１
（４）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ １５．０
（５）精製水 ７９．３８
（６）クエン酸 ０．０２
（７）クエン酸ナトリウム ０．１
（８）ヒドロキシエチルセルロース ０．１
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（７）を順次添加した後、十分に攪拌し、（８）を加え、均一に混合し、抗菌ローションを得た。
【００４３】
［処方例２］抗菌洗浄料
（１）ミリスチン酸 １０．０（重量％）
（２）パルミチン酸 ５．０
（３）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ １５．０
（４）グリセリン ５．０
（５）水酸化カリウム ４．０
（６）精製水 ２０．０
（７）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ５．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース ０．５
（９）精製水 ３５．５
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（６）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、４０℃にて（７）及び予め均一混合しておいた（９）〜（１０）を加え、均一に混合し、抗菌洗浄料を得た。
【００４４】
［処方例３］抗菌内服液
（１）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ １３．０（重量％）
（２）エリスリトール １．０
（３）クエン酸 ０．１
（４）ステビア ０．０１
（５）精製水 ８５．８９
製法：（１）〜（５）を均一に混合し、抗菌内服液を得た。
【００４５】
［処方例４］抗菌錠剤
（１）α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］ ０．１５（重量部）
（２）乳糖 ０．１５
（３）ステアリン酸マグネシウム ０．００５
製法：（１）〜（３）を打錠機にて打錠し、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの抗菌錠剤を得た。
【００４６】
［処方例５］抗菌シート
コットン繊維（２０重量％）とポリエステル繊維（８０重量％）からなる不織布をα−Ｄ−グルコピラノシルグリセロール［製造例１］の２５重量％水溶液に含浸させ、搾液、乾燥し、抗菌シートを得た。
【００４７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、優れた効果を有する抗菌剤を提供することができる。また、該抗菌剤を種々の組成物に配合することにより、組成物の微生物汚染を防止することができ、さらに組成物に抗菌作用を付与することもできる。
Claims (3)
- α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする抗菌剤。
- 大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、腐敗菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、及び腋臭菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ）に対する抗菌剤である請求項１記載の抗菌剤。
- 請求項１又は２に記載の抗菌剤を含有する抗菌用組成物。
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