FR3100452A1 - Méthode de diagnostic de peaux agées - Google Patents

Méthode de diagnostic de peaux agées Download PDF

Info

Publication number
FR3100452A1
FR3100452A1 FR1909769A FR1909769A FR3100452A1 FR 3100452 A1 FR3100452 A1 FR 3100452A1 FR 1909769 A FR1909769 A FR 1909769A FR 1909769 A FR1909769 A FR 1909769A FR 3100452 A1 FR3100452 A1 FR 3100452A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
glycan
level
skin
type
mannose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR1909769A
Other languages
English (en)
Other versions
FR3100452B1 (fr
Inventor
Mark Donovan
Dominique Bernard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Priority to FR1909769A priority Critical patent/FR3100452B1/fr
Priority to PCT/EP2020/074604 priority patent/WO2021043906A1/fr
Publication of FR3100452A1 publication Critical patent/FR3100452A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR3100452B1 publication Critical patent/FR3100452B1/fr
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6881—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/148—Screening for cosmetic compounds
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4722—Proteoglycans, e.g. aggreccan

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Abstract

Méthode de diagnostic de peaux agées La présente invention concerne une méthode de diagnostic d’une peau âgée chez un sujet, comprenant une étape (a) de mesure, dans un échantillon de peau du sujet, du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1. Figure pour l'abrégé : néant

Description

Méthode de diagnostic de peaux agées
La présente invention concerne une méthode de diagnostic de peaux âgées.
Au cours du vieillissement la peau subit dans son ensemble de nombreux dommages, reflets d'altérations fonctionnelles, structurales et de dégradations de l'ensemble de ses compartiments, concomitantes d'une chute de la qualité de la vascularisation. Au niveau cellulaire, de nombreuses fonctions métaboliques sont touchées. L'épiderme s'affine avec le vieillissement, les kératinocytes perdent leur capacité de renouvellement et de réparation, la synthèse d'acide hyaluronique, de protéoglycanes s'effondre avec l'âge, la qualité et la cohésion de la jonction dermo-épidermique baissent rendant le tissu cutané plus fin et plus fragile, l'épaisseur de l'épiderme est plus fine, la jonction dermo-épiderme perd ses invaginations caractéristiques majeures d'une peau jeune.
La peau peut aussi perdre de son éclat, présenter des altérations de son microrelief entraînant l’apparition d’une texture papyracée, une apparition de rides et ridules, présenter une augmentation de l’hétérogénéité du diamètre des pores, autant de signes perçus comme de « mauvaise forme » ou de fatigue et modifiant la perception de l'âge apparent.
De ce qui précède, on comprend l'importance de trouver des biomarqueurs permettant de détecter les signes de vieillissement de la peau et en particulier lorsque ceux-ci ne sont pas encore visibles, afin de pouvoir réduire et/ou ralentir la progression de ces signes de vieillissement de la peau.
La présente invention a pour objet de répondre à ce besoin.
La glycosylation correspond à l’ajout d’une chaine oligo- ou polysaccharide à une protéine, un lipide ou toute autre molécule organique, et est une modification post-traductionnelle clé dans toutes les fonctions biologiques. Il s’agit de la modification post-traductionnelle la plus commune et est trouvée sur plus de 60% des protéines eucaryotes. Elle peut influencer de nombreux aspects de la structure et de la fonction de la protéine : son activité biologique, son immunogénicité, sa solubilité, son agrégation, sa demi-vie. Les glycoprotéines jouent un rôle clé dans une multitude de fonctions biologiques dans tous les tissus, telles que la signalisation cellulaire, la reconnaissance des récepteurs, l’inflammation, l’adhésion cellulaire, la migration et la différenciation.
Dans la mesure où la synthèse de glycanes n’est pas menée par un modèle, contrairement à la synthèse d’ADN ou de protéine, il a été difficile d’étudier en détail les changements de structures des glycanes dans les tissus maladies ou âgés du fait du manque d’outils moléculaires suffisamment sensibles. Cependant, le développement récent d’outils glycomiques qualitatifs et quantitatifs, basé sur la disponibilité de glycosidases spécifiques, et de méthodes de chromatographie et de spectrométrie de masse sensibles, a permis aux glycobiologistes de caractériser en détail le glycome des tissus.
L’importance de la glycosylation dans l’hémostasie de la peau a ainsi été soulignée dans des troubles congénitaux de la glycosylation. Les patients nouveaux-nés souffrant de ces maladies présentent des mutations dans les gènes codant les enzymes impliquées dans la voie de glycosylation, ce qui entraine plusieurs anomalies de la peau, telles qu’une peau ridée et affaissée, une peau d’orange, une peau sèche et une ichtyose (Kouwenberget al.(2014)Pediatr . Dermatol . 31  :e1-5).
Peu d’études glycomiques ont été conduites sur la peau, mais Uematsuet al.(2009)Mol. Cell . Proteomic s 8 :232-244 a montré que les N-glycomes dans l’épiderme humain et murin étaient très similaires. L’épiderme est caractérisé par une abondance d’oligosaccharides riches en mannose avec une présence plus faible d’espèces sialylées et fucosylées. Un profil réciproque a été identifié dans le derme.
Néanmoins, à la connaissance des inventeurs, aucune étude n’a mis en évidence de marqueurs de la peau âgée dans le N-glycome de la peau.
La présente invention résulte de la découverte inattendue par les inventeurs que seuls 3 glycanes de type riches en mannose, les glycanes M7, M8 et M9, et 2 glycanes de type complexe, les glycanes F(6)A2G(4)2S1 et A2G1GalNAc1, parmi tous les N-glycanes présents dans le stratum corneum de la peau, étaient exprimés différentiellement dans une peau âgée par rapport à une peau jeune. Ils ont en effet montré une diminution des niveaux des N-glycanes M7, M8, M9 et F(6)A2G(4)2S1, et une augmentation du niveau du N-glycane A2G1GalNAc1, dans des échantillons de peau âgée par rapport aux peaux jeunes.
La présente invention concerne ainsi une méthode de diagnostic d’une peau âgée chez un sujet, comprenant une étape (a) de mesure, dans un échantillon de peau du sujet, du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1.
La présente invention a également pour objet une méthode d’évaluation de l’efficacité d’un traitement cosmétique contre la peau âgée chez un sujet, ladite méthode comprenant, après une étape (pré-a) d’application du traitement cosmétique contre la peau âgée, une étape (a) de mesure du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1, dans un échantillon de peau dudit sujet.
La présente invention concerne aussi une méthode de criblage de composés actifs pour traiter la peau âgée, ladite méthode comprenant les étapes suivantes :
  1. mettre en contact le composé actif candidat avec un échantillon de peau,
  2. mesurer le niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9 et du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1, dans ledit échantillon de peau,
  3. comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l‘étape (B) avec un contrôle, et
  4. sélectionner le composé actif candidat comme étant un composé actif pour traiter le peau âgée lorsque
  1. le niveau du glycane de type riche en mannose M7 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau du contrôle,
  2. le niveau du glycane de type riche en mannose M8 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau du contrôle,
  3. le niveau du glycane de type riche en mannose M9 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau du contrôle,
  4. le niveau du gylcane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau du contrôle et/ou
  5. le niveau du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 mesuré à l’étape (a) est inférieur au niveau du contrôle.
Description détaillée de l’invention
N- glycanes
Par « N-glycane », on entend ici un polymère de monosaccharides reliés entre eux par une liaison glycosidique, et qui est lié à une protéine, pour former une glycoprotéine, via une liaison amide au niveau d’un résidu asparagine (Asn).
Les N-glycanes contiennent typiquement un cœur commun pentasaccharidique, connu comme étant le cœur trimannosyle, qui peut être fucosylé sur la première N-acétyl-glucosamine (fucosylation cœur).
Les N-glycanes sont des oligosaccharides branchés de trois types :
  • les glycanes de type riche en mannose, qui consistent en des chaines de mannose ramifiées ;
  • les glycanes de type hybride, dans lesquels des N-acétylglucosamine, galactose ou fucose et/ou acide sialique sont ajoutés à une chaine de la structure d’oligomannose ; et
  • les glycanes de type complexe, dans lesquels des acides sialiques terminaux sont ajoutés aux structures de N-glycanes de type hybride
(voir Stanleyet al.N-Gylcans ; In : Varkiet al.Ed. Essentials of Glycobiology. 2nd ed. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009. Chapter 8).
Ces trois types de N-glycanes sont schématisés sur la Figure 1.
Comme il est bien connu de l’homme du métier, plusieurs types de notation existent pour désigner les N-glycanes. Les principaux sont le système de Notation d’Oxford et le système de notation Essentials. Dans le cadre de la présente invention, les N-glycanes sont désignés au moyen de la Notation d’Oxford ou au moyen du format texte.
Le système de Notation d’Oxford a été conçu par les scientifiques de l’Université de Glycobiologie d’Oxford en 2009, comme suit. Tous les N-glycanes ont deux cœurs N-acétyl-glucosamines (GlcNAcs) ; F au début de l’abréviation indiquer un cœur fucose ; Mx : nombre (x) de mannoses sur le cœur GlcNAcs) ; Ax : nombre d’antennes (GlcNAc) sur le cœur trimannosyle (par exemple A2 = deux antennes avec chacune des GlcNAcs liés en α1-2) ; Gx : nombre de galactoses liés sur les antennes (par exemple [3]G1 = un galactose sur l’antenne du mannose en α1-3, alors que [6]G1 = un galactose sur l’antenne du mannose en α1-6) ; Sx : nombre d’acides sialiques (acides N-acétylneuraminiques) liés au galactose.
Les présents inventeurs ont ici montré que 3 N-glycanes de type riche en mannose et 2 N-glycanes de type complexe permettaient de diagnostiquer une peau âgée
Ces 3 N-glycanes de type riche en mannose sont :
  • le N-glycane M7, également désigné selon la formule (I) suivante :
(I)
  • le N-glycane M8, également désigné selon la formule (II) suivante :
(II)
  • le N-glycane M9, également désigné selon la formule (III) suivante :
(III).
Les N-glycanes de type complexe utilisés comme marqueur dans le cadre de la présente invention sont :
  • le N-glycane F(6)A2G(4)2S1, également désigné selon la formule (IV) suivante :
(IV),
  • le N-glycane A2G1GalNAc1, également désigné selon la formule (V) suivante :
(V).
Méthode de diagnostic
La méthode de diagnostic selon l’invention est une méthode de diagnostic d’une peau âgée chez un sujet.
Par « peau âgée », on entend ici un état général de la peau résultant du vieillissement chronologique et/ou du vieillissement photo-induit. Une peau âgée présente typiquement des signes cutanés du vieillissement.
Par « signes cutanés du vieillissement », on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit d’origine chronologique et/ou photo-induit. A titre d’exemples de ces modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronologique et/ou photo-induit, on peut citer les rides et ridules, une altération du microrelief, la peau flétrie, la peau relâchée, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, ce qui entraîne l'apparence de peau molle et ridée.
La peau est plus particulièrement la peau du visage, en particulier la peau des joues et/ou du front, la peau du décolleté, la peau du cou, la peau des bras et des avant-bras, la peau des pieds. De manière davantage préférée, la peau est la peau du visage, en particulier la peau des joues et/ou du front ou la peau, plus particulièrement la peau des zones des rides de la patte d’oie.
La méthode de diagnostic selon l’invention comprend une étape (a) de mesure, dans un échantillon de peau du sujet, du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1, tels que définis dans la section « N- glycanes » ci-dessus.
Le niveau desdits N-glycanes peut être mesuré par toute technique appropriée. En particulier, le niveau desdits N-glycanes peut être mesuré par des outils de glycomique à haut débit.
Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, le niveau desdits N-glycanes peut être mesuré par chromatographie liquide à interaction hydrophile (HILIC), HPLC/UPLC ou spectrométrie de masse, et éventuellement digestions par exoglycosidases spécifiques.
Typiquement, la méthode de mesure mise en œuvre à l’étape (a) peut inclure :
  • une étape de libération des N-glycanes à partir de l’échantillon de peau, en particulier des tissus contenus dans l’échantillon de peau, en utilisant pas exemple une enzyme peptide N glycanase F (PNGase F) qui clive n’importe quel type de N-glycane de sa protéine cœur ;
  • une étape de marquage des glycanes isolés avec une molécule fluorescente telle que le 2 aminobenzamide ;
  • une étape d’analyse par chromatographie liquide à interaction hydrophile (HILIC), HPLC/UPLC ou spectrométrie de masse ; et
  • une étape d’analyse détaillée de la chaine glycane par des digestions par exoglycosidases spécifiques et détermination des structures des glycanes à partir des chromatogrammes obtenus sur la base d’une base de données relationnelle, telle que la base Glycobase 3.1 qui consiste en près de 1000 structures de glycanes définies à ce jour.
Cette technique de mesure est typiquement décrite dans Knezevicet al.(2010)Glycobiology 20 :959-969.
Dans un mode de réalisation particulier, la méthode de diagnostic selon l’invention comprend en outre les étapes consistant à :
(b) comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l’étape (a) avec un contrôle, et
(c) sur la base de la comparaison à l’étape (b), déterminer si la peau dudit sujet est une peau âgée.
Dans un mode de réalisation particulier, le contrôle est une valeur de référence.
Dans un mode de réalisation particulier, la valeur de référence est déterminée par la valeur moyenne du niveau dudit N-glycane dans une population déterminée, par exemple une population dans une tranche d’âge déterminée, et/ou ayant un type de peau défini.
Dans un mode de réalisation particulier, le contrôle est la valeur moyenne du niveau dudit N-glycane chez une population de sujets, en particulier de sujets tels que définis ci-dessous, ayant une peau jeune.
Par « peau jeune », on entend ici une peau ne présentant pas ou peu les signes cutanés du vieillissement, typiquement une peau d’une personne de 20 à 30 ans.
Dans un mode de réalisation particulier, la peau dudit sujet est diagnostiquée comme étant une peau âgée lorsque :
  1. le niveau du glycane de type riche en mannose M7 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur, en particulier statistiquement inférieur, à un niveau contrôle,
  2. le niveau du glycane de type riche en mannose M8 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur, en particulier statistiquement inférieur, à un niveau contrôle,
  3. le niveau du glycane de type riche en mannose M9 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur, en particulier statistiquement inférieur, à un niveau contrôle,
  4. le niveau du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur, en particulier statistiquement inférieur, à un niveau contrôle et/ou
  5. le niveau du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est supérieur, en particulier statistiquement supérieur, à un niveau contrôle,
le niveau contrôle étant typiquement le niveau moyen dudit N-glycane dans des échantillons de peau d’une population de sujets, en particulier de sujets tels que définis ci-dessous, ayant une peau jeune, et
le niveau desdits N-glycanes étant typiquement mesurés par chromatographie liquide à interaction hydrophile (HILIC), HPLC/UPLC ou spectrométrie de masse, et éventuellement digestions par exoglycosidases spécifiques.
Par « significativement inférieur » au sens de l’invention, on entend une diminution statistiquement significative du niveau du N-glycane par rapport au niveau contrôle.
Par « significativement supérieur » au sens de l’invention, on entend une augmentation statistiquement significative du niveau du N-glycane par rapport au niveau contrôle.
Selon un mode de réalisation préféré, l’échantillon de peau du sujet utilisée dans la méthode de diagnostic selon l’invention, est un échantillon prélevé, de préférence de manière non-invasive, sur la peau du sujet, préférentiellement sur le visage du sujet, en particulier sur la joue et/ou le front du sujet ou sur le pied du sujet. Préférentiellement l’échantillon de peau est issu du stratum corneum, en particulier de la surface du stratum corneum.
Le stratum corneum est la couche la plus éloignée de l'épiderme, et comprend la surface de la peau. Elle est composée principalement de cellules mortes.
Selon un mode de réalisation, la méthode de diagnostic selon l’invention comprend une étape de prélèvement de l’échantillon de la peau du sujet, en particulier de la surface de la peau du sujet. Cette étape est préférentiellement effectuée de manière non invasive, et en particulier ne nécessite pas d’anesthésie locale. Selon un mode de réalisation préféré, l’étape de prélèvement de l’échantillon est effectuée en frottant la surface de la peau, en particulier avec une rappe telle qu’une rappe à pieds ou un disque D-squame®.
Dans un mode de réalisation particulier, l’échantillon de peau est ainsi prélevé en frottant la surface de la peau.
Par « sujet, on entend ici un être humain, de préférence âgé de 20 à 70 ans. De préférence, le sujet est une femme.
La présente invention concerne également une méthode de traitement cosmétique d’une peau âgée, chez un sujet, ladite méthode comprenant les étapes suivantes :
1) diagnostiquer la peau du sujet comme étant une peau âgée en mettant en œuvre la méthode de diagnostic selon l’invention,
2) si la peau dudit sujet est diagnostiquée comme étant une peau âgée, traiter la peau dudit sujet avec une composition cosmétique permettant de réduire ou abolir les signes d’une peau âgée.
Des compositions cosmétiques permettant de réduire ou abolir les signes d’une peau âgée sont bien connues de l’homme du métier et sont par exemple décrites dans les demandes françaises FR2825277, FR2994528, FR2811862, FR2946347, FR2864785, FR3027797, FR2991167 et FR3007650.
Méthode d’évaluation de l’efficacité d’un traitement cosmétique
La présente invention concerne également une méthode d’évaluation de l’efficacité d’un traitement cosmétique contre la peau âgée telle que définie dans la section « Méthode de diagnostic » ci-dessus, chez un sujet tel que défini dans la section « Méthode de diagnostic » ci-dessus, ladite méthode comprenant, après une étape (pré-a) d’application du traitement cosmétique contre la peau âgée, une étape (a) de mesure du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1, tels que définis dans la section « N- glycanes » ci-dessus, dans un échantillon de peau dudit sujet.
La méthode d’évaluation de l’efficacité est de préférence mise en œuvrein vitroouex vivo.
Le sujet est de préférence un sujet présentant une peau âgée.
Par « traitement cosmétique contre la peau âgée », on entend ici tout type de traitement cosmétique (topique ou oral par exemple) censé permettre de réduire ou abolir les signes d’une peau âgée.
Ledit traitement cosmétique peut être appliqué l’étape (pré-a) par toute voie d’administration appropriée, en particulier par voie topique ou par voie orale.
L’échantillon de peau dudit sujet peut être comme décrit dans la section « Méthode de diagnostic » ci-dessous.
Le niveau dudit au moins un N-glycane est de préférence mesuré comme décrit dans la section « Méthode de diagnostic » ci-dessus.
Dans un mode de réalisation particulier, la méthode d’évaluation selon l’invention comprend en outre les étapes consistant à :
(b) comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l’étape (a) avec un contrôle, et
(c) sur la base de la comparaison à l’étape (b), déterminer si ledit traitement cosmétique contre la peau âgée est efficace chez ledit sujet.
Dans un mode de réalisation particulier, le contrôle est le niveau dudit au moins N-glycane dans un échantillon de peau dudit sujet avant l’application dudit traitement cosmétique.
De préférence, ledit traitement cosmétique contre la peau âgée est évalué comme étant efficace chez ledit sujet si :
  1. le niveau du glycane de type riche en mannose M7 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est supérieur, en particulier statistiquement supérieur, au niveau contrôle,
  2. le niveau du glycane de type riche en mannose M8 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est supérieur, en particulier statistiquement supérieur, au niveau contrôle,
  3. le niveau du glycane de type riche en mannose M9 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est supérieur, en particulier statistiquement supérieur, au niveau contrôle,
  4. le niveau du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est supérieur, en particulier statistiquement supérieur, au niveau contrôle, et/ou
  5. le niveau du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur, en particulier statistiquement inférieur, au niveau contrôle,
le niveau contrôle étant le niveau dudit au moins N-glycane dans un échantillon de peau dudit sujet avant l’application dudit traitement cosmétique, et
le niveau desdits N-glycanes étant typiquement mesurés par chromatographie liquide à interaction hydrophile (HILIC), HPLC/UPLC ou spectrométrie de masse, et éventuellement digestions par exoglycosidases spécifiques.
Par « significativement inférieur » au sens de l’invention, on entend une diminution statistiquement significative du niveau du N-glycane par rapport au niveau contrôle.
Par « significativement supérieur » au sens de l’invention, on entend une augmentation statistiquement significative du niveau du N-glycane par rapport au niveau contrôle.
Méthode de criblage
La présente invention concerne également une méthode de criblage de composés actifs pour traiter la peau âgée, ladite méthode comprenant les étapes suivantes :
  1. mettre en contact le composé actif candidat avec un échantillon de peau,
  2. mesurer le niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1, tels que définis dans la section « N- glycanes » ci-dessus, dans ledit échantillon de peau,
  3. comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l‘étape (B) avec un contrôle, et
  4. sélectionner le composé actif candidat comme étant un composé actif pour traiter la peau âgée lorsque
  1. le niveau du glycane de type riche en mannose M7 mesuré à l’étape (a) est supérieur, de préférence statistiquement supérieur, au niveau contrôle,
  2. le niveau du glycane de type riche en mannose M8 mesuré à l’étape (a) est supérieur, de préférence statistiquement supérieur, au niveau contrôle,
  3. le niveau du glycane de type riche en mannose M9 mesuré à l’étape (a) est supérieur, de préférence statistiquement supérieur, au niveau contrôle,
  4. le niveau du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 mesuré à l’étape (a) est supérieur, de préférence statistiquement supérieur, au niveau contrôle et/ou
  5. le niveau du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 mesuré à l’étape (a) est inférieur, de préférence statistiquement inférieur, au niveau contrôle,
le niveau contrôle étant de préférence le niveau dudit au moins N-glycane dans l’échantillon de peau avant la mise en contact avec le composé actif candidat, et
le niveau desdits N-glycanes étant typiquement mesurés par chromatographie liquide à interaction hydrophile (HILIC), HPLC/UPLC ou spectrométrie de masse, et éventuellement digestions par exoglycosidases spécifiques.
La méthode de criblage est de préférence mise en œuvreex vivo.
Selon un mode de réalisation préféré, l’échantillon de peau utilisée dans la méthode de criblage selon l’invention, est un échantillon prélevé, de manière invasive ou non-invasive, sur la peau d’un sujet présentant une peau âgée, par exemple un échantillon d’une biopsie de peau ou un échantillon de peau obtenu en frottant la surface de la peau, en particulier avec une rappe telle qu’une rappe à pieds ou un disque D-squame®.
Préférentiellement l’échantillon de peau est issu du stratum corneum, en particulier de la surface du stratum corneum.
Le niveau dudit au moins un N-glycane est de préférence mesuré comme décrit dans la section « Méthode de diagnostic » ci-dessus.
Par « significativement inférieur » au sens de l’invention, on entend une diminution statistiquement significative du niveau du N-glycane par rapport au niveau contrôle.
Par « significativement supérieur » au sens de l’invention, on entend une augmentation statistiquement significative du niveau du N-glycane par rapport au niveau contrôle.
La présente invention sera décrite plus en détail par la figure et les exemples ci-dessous.
Brève description des figures
LaFigure 1représente les trois types de N-glycanes : (1) de type riche en mannose, (2) de type complexe et (3) de type hybride.
Exemple
Exemple 1
Cet exemple montre que les N-glycanes M7, M8, M9, F(6)A2G(4)2S1 et A2G1GalNAc1 permettent de diagnostiquer une peau âgée.
Matériel et méthodes
Echantillons de stratum corneum
L’analyse glycomique initiale a été réalisée sur un stratum corneum (SC) plantaire (SCP) obtenu à partir de râpages de pieds, de D-squame ou de strippings vernis.
Les échantillons de SC étudiés ont été pris à partir de la jambe intérieure ou extérieure, dans une cohorte de femmes en bonne santé consistant en un groupe âgé (n = 10 ; 59-63 ans) et d’un groupe plus jeune (n = 10 ; 20-27 ans).
Analyse des N- glycanes
Préparation des N- glycanes marqués
Les glycoprotéines ont été extraites des échantillons SC dans une plaque multi-puits dans un tampon 25mM NaHCO3pH 8,5 / 50 mM DTT / 0,1% SDS, pendant 10 min à 70°C. Les glycoprotéines ont ensuite été alkylées en présence de 50 mM d’isoacétamide pendant 30 min à température ambiante. Les échantillons ont ensuite été clarifiés par filtrations successives à travers des membranes de 1 µm et 0,22 µm. Les surnageants ont ensuite été concentrés sur une cartouche d’ultrafiltration (seuil de 10 kDa). Le concentrât a ensuite été incubé avec de la PNGase F pendant 1 h à 40°C pour libérer spécifiquement les N-glycanes, et ceux-ci ont été récupérés par centrifugation en utilisant des cartouches de filtration de 0,22 µm (seuil de 10 kDa). 10 µl de N-glycanes libérés et purifiés ont ensuite été marqués par fluorescence avec de l’aminoquinoline N-hydroxysuccinimidylcarbamate (AQC) ou de la 2-aminobenzamide (2AB) pendant 5 min à température ambiante. Les marqueurs libres ont été éliminés par extraction en phase solide.
Analyse UPLC
Les N-glycanes libérés ont été séparés par chromatographie UPLC/HILIC en utilisant un gradient linéaire de 12-88% MeCN sur une colonne hybride à pont d’éthylène (ethylene bridge hybrid, BEH) glycane 150 x 2.1, i.d., 1,7 µM. Des runs de 40 min ont été réalisés et les pics de glycanes s’éluant ont été détectés en utilisant un détecteur de fluorescence à λexde 245 nm et λemde 395 nm respectivement. Le système a été calibré en utilisant un standard externe d’oligomères de glucose hydrolysés et marqués au 2-AB ou au AQC, à partir duquel les temps de rétention pour les glycanes individuels ont été convertis en unités de glucose (GU).
Des digestions par exoglycosidase, et des analyses échange d’anion faible – HPLC et LC-MS/MS ont été réalisées pour déterminer la structure de chaque glycane. L’annotation structurelle est pics chromatographiques en résultant a été réalisée en comparant les données de temps de rétention exprimées en unité de glucose (GU) avec une base de données de glycanes établie au NIBRT, la Glycobase 3.1. La nomenclature des N-glycanes d’Oxford et la représentation symbolique ont été utilisées.
Analyse statistique
L’aire de chaque pic intégré dans le chromatogramme a été calculée et les quantités de N-glycanes présents dans chaque aire ont été exprimées en pourcentage relatif du chromatogramme intégré total (quantité totale de N-glycanes dans l’échantillon). Les aires de pic pour les échantillons dupliqués ont été comparées (i.e.écart-type et coefficient de variance %CV) et les aires moyennes ont été utilisées pour l’analyse statistique.
Les données ont été exportées à partir d’Empower vers Excel pour une analyse en utilisant le package de logiciels statistiques R. Un script développé au NIBRT (basé sur le test de Tukey) a été utilisé pour analyser les données. Le script rapporte les p-values et génère des diagrammes en boite pour chaque pic dans le profil de glycanes.
Résultats
Les analyses comparées de N-glycanes présents dans le SC de femmes à peau âgée par rapport aux femmes à peau jeune ont montré qu’il y avait une diminution significative des N-glycanes de type riche en mannose M7, M8 et M9 et du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et une augmentation du N-glycane de type complexe A2G1GalNAc1 dans les peaux âgées par rapport aux peaux jeunes.
Les résultats sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.
N- glycane Peau jeune
Aire de pic relative (en %) moyenne 		Peau âgée
Aire de pic relative (en %) moyenne 		p-value
M9 3,25 2,6 4,32×10-6
M8 5,2 5,05 0,0035
M7 8,14 7,85 0,0069
F(6)A2G(4)2S1 0,63 0,48 0,008
A2G1GalNAc1 3,67 4,01 0,00277
Tableau 1  : N-glycanes d’échantillons SC de peau âgée ou jeune.
Les données d’air de pic relative % moyenne ont été analysées dans R en utilisant le test de Tukey montrant des diminutions significatives pour les N-glycanes M7, M8, M9 et F(6)A2G(4)2S1, et une augmentation significative pour le N-glycane A2G1GalNAc1.
Les inventeurs n’ont pas identifié de différence pour les autres N-glycanes détectés dans les échantillons SC entre les peaux jeunes et les peaux âgées.
Exemple 2
La méthode décrite dans l’exemple 1 a été appliquée pour évaluer l’efficacité d’une crème contre la peau âgée.
Matériel et méthodes
La méthode décrite dans l’exemple 1 a été appliquée pour évaluer l’efficacité d’une crème contre la peau âgée de la marque Yves Saint Laurent commercialisée depuis 2018 sous le nom de L’Or Rouge crème fine, dans un essai clinique sur visage complet dans lequel 25 volontaires femmes en bonne santé âgées de 50 à 60 ans ont appliqué 2 fois par jour le produit pendant une période de 2 mois.
Après le traitement, l’analyse glycomique d’échantillons D-squames®obtenus au début de l’étude et à la fin de l’étude à partir d’une zone de la joue, a été réalisée.
Résultats
L’analyse glycomique montre une augmentation significative des N-glycanes M8 et M9 dans le stratum corneum de la peau du visage indiquant que la formule promeut le profil de N-glycanes observé dans une peau jeune par rapport à une peau âgée.
Les résultats sont détaillés dans le tableau 2 ci-dessous.
N- glycane T 0
Aire de pic relative (en %) moyenne 		T 2 mois
Aire de pic relative (en %) moyenne 		p-value
M9 2,912 3,3592 0,002897
M8 4,822 5,2344 0,000973
Tableau 2   :Augmentations significatives des quantités relatives des N-glycanes M8 et M9 dans des échantillons de SC de femmes volontaires en bonne santé (n = 25) âgées de 50 à 60 ans après 2 mois de traitement topique avec la formulation cosmétique ci-dessus.
Cet exemple confirme donc que les N-glycanes M8 et M9 permettent de déterminer l’efficacité d’un traitement cosmétique contre la peau âgée.

Claims (10)

  1. Méthode de diagnostic d’une peau âgée chez un sujet, comprenant une étape (a) de mesure, dans un échantillon de peau du sujet, du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1.
  2. Méthode de diagnostic selon la revendication 1, dans laquelle le niveau dudit au moins un N-glycane est mesuré par chromatographie liquide à interaction hydrophile (HILIC), HPLC/UPLC ou spectrométrie de masse, et éventuellement digestions par exoglycosidases spécifiques.
  3. Méthode de diagnostic selon la revendication 1 ou 2, la méthode comprenant en outre les étapes consistant à :
    (b) comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l’étape (a) avec un contrôle, et
    (c) sur la base de la comparaison à l’étape (b), déterminer si la peau dudit sujet est une peau âgée.
  4. Méthode de diagnostic selon la revendication 3, dans laquelle ledit contrôle est la valeur moyenne du niveau dudit N-glycane chez une population de sujets ayant une peau jeune.
  5. Méthode de diagnostic selon la revendication 4, dans laquelle la peau dudit sujet est diagnostiquée comme étant une peau âgée lorsque :
    1. le niveau du glycane de type riche en mannose M7 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur au niveau du contrôle,
    2. le niveau du glycane de type riche en mannose M8 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur au niveau du contrôle,
    3. le niveau du glycane de type riche en mannose M9 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur au niveau du contrôle,
    4. le niveau du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est inférieur au niveau du contrôle, et/ou
    5. le niveau du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 mesuré à l’étape (a) dans l’échantillon de peau du sujet est supérieur au niveau du contrôle.
  6. Méthode de diagnostic selon l’une des revendications 1 à 5, dans laquelle l’échantillon de peau est prélevé en frottant la surface de la peau.
  7. Méthode d’évaluation de l’efficacité d’un traitement cosmétique contre la peau âgée chez un sujet, ladite méthode comprenant, après une étape (pré-a) d’application du traitement cosmétique contre la peau âgée, une étape (a) de mesure du niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type compexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 dans un échantillon de peau dudit sujet.
  8. Méthode d’évaluation selon la revendication 7, comprenant en outre les étapes consistant à :
    (b) comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l’étape (a) avec un contrôle, et
    (c) sur la base de la comparaison à l’étape (b), déterminer si ledit traitement cosmétique contre la peau âgée est efficace chez ledit sujet.
  9. Méthode d’évaluation selon la revendication 8, dans laquelle le contrôle est le niveau dudit au moins N-glycane dans un échantillon de peau dudit sujet avant l’application dudit traitement cosmétique.
  10. Méthode de criblage de composés actifs pour traiter la peau âgée, ladite méthode comprenant les étapes suivantes :
    1. mettre en contact le composé actif candidat avec un échantillon de peau,
    2. mesurer le niveau d’au moins un N-glycane choisi dans le groupe constitué du glycane de type riche en mannose M7, du glycane de type riche en mannose M8, du glycane de type riche en mannose M9, du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 et du glycane de type complexe A2G1GalNAc1, dans ledit échantillon de peau,
    3. comparer le niveau dudit au moins un N-glycane mesuré à l‘étape (B) avec un contrôle, et
    4. sélectionner le composé actif candidat comme étant un composé actif pour traiter le peau âgée lorsque
    1. le niveau du glycane de type riche en mannose M7 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau contrôle,
    2. le niveau du glycane de type riche en mannose M8 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau contrôle,
    3. le niveau du glycane de type riche en mannose M9 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau contrôle,
    4. le niveau du glycane de type complexe F(6)A2G(4)2S1 mesuré à l’étape (a) est supérieur au niveau contrôle et/ou
    5. le niveau du glycane de type complexe A2G1GalNAc1 mesuré à l’étape (a) est inférieur au niveau contrôle.
FR1909769A 2019-09-05 2019-09-05 Méthode de diagnostic de peaux agées Active FR3100452B1 (fr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1909769A FR3100452B1 (fr) 2019-09-05 2019-09-05 Méthode de diagnostic de peaux agées
PCT/EP2020/074604 WO2021043906A1 (fr) 2019-09-05 2020-09-03 Méthode pour le diagnostic d'une peau âgée

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1909769A FR3100452B1 (fr) 2019-09-05 2019-09-05 Méthode de diagnostic de peaux agées
FR1909769 2019-09-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR3100452A1 true FR3100452A1 (fr) 2021-03-12
FR3100452B1 FR3100452B1 (fr) 2021-09-17

Family

ID=68733359

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1909769A Active FR3100452B1 (fr) 2019-09-05 2019-09-05 Méthode de diagnostic de peaux agées

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR3100452B1 (fr)
WO (1) WO2021043906A1 (fr)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811862A1 (fr) 2000-07-19 2002-01-25 Joubert Productions Cloture electrique
FR2825277A1 (fr) 2001-05-30 2002-12-06 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique contenant au moins un compose ihnibiteur de l'enzime 3, b-hsd
FR2864785A1 (fr) 2004-01-06 2005-07-08 Oreal Composition cosmetique comprenant un extrait de feuille d'olivier et un extrait d'eau de vegetation des olives
FR2946347A1 (fr) 2009-06-04 2010-12-10 Oreal Agents anti-age et compositions les contenant
WO2012038929A1 (fr) * 2010-09-24 2012-03-29 L'oreal Utilisation cosmetique de la dermcidine, analogues ou fragments de celle-ci
FR2965357A1 (fr) * 2010-09-24 2012-03-30 Oreal Utilisation cosmetique de la dermcidine, analogues ou fragments de celle-ci
FR2991167A1 (fr) 2012-06-01 2013-12-06 Oreal Utilisation cosmetique d'un extrait de laminaria ochroleuca et d'un extrait d'aphanizomenon flos-aquae pour lutter contre les signes du vieillissement cutane
FR2994528A1 (fr) 2012-08-20 2014-02-21 Oreal Utilisation cosmetique de l'huile essentielle de laserpitium siler l. contre les signes cutanes du vieillissement.
FR3007650A1 (fr) 2013-06-28 2015-01-02 Oreal Utilisation cosmetique et/ou dermatologique, d'un lysat de bacteries du genre vitreoscilla sp., notamment de l'espece vitreoscilla filiformis dans un milieu de fermentation complet, pour prevenir et/ou traiter le vieillissement cutane.
FR3027797A1 (fr) 2014-10-30 2016-05-06 Oreal Utilisation de derives d'acide salicylique lipophiles

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3070494B1 (fr) * 2017-08-23 2022-07-01 Oreal Methode de diagnostic d'une peau presentant des signes de vieillissement

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811862A1 (fr) 2000-07-19 2002-01-25 Joubert Productions Cloture electrique
FR2825277A1 (fr) 2001-05-30 2002-12-06 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique contenant au moins un compose ihnibiteur de l'enzime 3, b-hsd
FR2864785A1 (fr) 2004-01-06 2005-07-08 Oreal Composition cosmetique comprenant un extrait de feuille d'olivier et un extrait d'eau de vegetation des olives
FR2946347A1 (fr) 2009-06-04 2010-12-10 Oreal Agents anti-age et compositions les contenant
WO2012038929A1 (fr) * 2010-09-24 2012-03-29 L'oreal Utilisation cosmetique de la dermcidine, analogues ou fragments de celle-ci
FR2965357A1 (fr) * 2010-09-24 2012-03-30 Oreal Utilisation cosmetique de la dermcidine, analogues ou fragments de celle-ci
FR2991167A1 (fr) 2012-06-01 2013-12-06 Oreal Utilisation cosmetique d'un extrait de laminaria ochroleuca et d'un extrait d'aphanizomenon flos-aquae pour lutter contre les signes du vieillissement cutane
FR2994528A1 (fr) 2012-08-20 2014-02-21 Oreal Utilisation cosmetique de l'huile essentielle de laserpitium siler l. contre les signes cutanes du vieillissement.
FR3007650A1 (fr) 2013-06-28 2015-01-02 Oreal Utilisation cosmetique et/ou dermatologique, d'un lysat de bacteries du genre vitreoscilla sp., notamment de l'espece vitreoscilla filiformis dans un milieu de fermentation complet, pour prevenir et/ou traiter le vieillissement cutane.
FR3027797A1 (fr) 2014-10-30 2016-05-06 Oreal Utilisation de derives d'acide salicylique lipophiles

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. DANZBERGER ET AL: "Glycan distribution and density in native skin's stratum corneum", SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY, vol. 24, no. 3, 7 February 2018 (2018-02-07), DK, pages 450 - 458, XP055688386, ISSN: 0909-752X, DOI: 10.1111/srt.12453 *
KNEZEVIC ET AL., GLYCOBIOLOGY, vol. 20, 2010, pages 959 - 969
KOUWENBERG ET AL., PEDIATR. DERMATOL., vol. 31, 2014, pages el-5
RIE UEMATSU ET AL: "Glycosylation Specific for Adhesion Molecules in Epidermis and Its Receptor Revealed by Glycoform-focused Reverse Genomics", MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, vol. 8, no. 2, 1 February 2009 (2009-02-01), US, pages 232 - 244, XP055688376, ISSN: 1535-9476, DOI: 10.1074/mcp.M800145-MCP200 *
STANLEY ET AL.: "Essentials of Glycobiology", 2009, COLD SPRING HARBOR LABORATORY PRESS, article "N-Gylcans"
UEMATSU ET AL., MOL. CELL. PROTEOMICS, vol. 8, 2009, pages 232 - 244
YOKO ITAKURA ET AL: "N- and O-glycan cell surface protein modifications associated with cellular senescence and human aging", CELL & BIOSCIENCE, vol. 6, no. 14, 18 February 2016 (2016-02-18), XP055579721, DOI: 10.1186/s13578-016-0079-5 *
YOKO ITAKURA ET AL: "Qualitative and quantitative alterations in intracellular and membrane glycoproteins maintain the balance between cellular senescence and human aging", AGING (ALBANY, NY), vol. 10, no. 8, 29 August 2018 (2018-08-29), US, pages 2190 - 2208, XP055689429, ISSN: 1945-4589, DOI: 10.18632/aging.101540 *
YURI MIURA ET AL: "Change in N-Glycosylation of Plasma Proteins in Japanese Semisupercentenarians", PLOS ONE, vol. 10, no. 11, 11 November 2015 (2015-11-11), pages e0142645, XP055688490, DOI: 10.1371/journal.pone.0142645 *

Also Published As

Publication number Publication date
FR3100452B1 (fr) 2021-09-17
WO2021043906A1 (fr) 2021-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016037501A (ja) アスタキサンチン含有デスモグレイン減少剤
EP2073787A2 (fr) Utilisation d'un principe actif issu de lin agissant sur le derme papillaire, pour son action anti-age
EP2618808B1 (fr) Utilisation cosmétique de la dermcidine ou fragments de celle-ci
JP7062050B2 (ja) 老化の徴候を示す皮膚の診断方法
EP2986983B1 (fr) Utilisation de biomarqueurs de la barrière pour l'évaluation de l'efficacité d'actifs
JP5275898B2 (ja) 皮膚状態の評価方法
KR102020691B1 (ko) 피부 장벽 기능을 개선시키는 데 유용한 호호바 추출물
FR2865647A1 (fr) Activites d'un principe actif obtenu a partir de poudre de semences d'alfalfa (medicago sativa), principe actif utilise et peocede d'obtention
EP2209006B1 (fr) Utilisation à des fins de criblage d'actifs anti-âges de formes solubles de la protéine de type Desmogléine I
EP2763652B1 (fr) Utilisation de glucanes obtenus a partir de prunus persica comme agent cosmetique anti-age
FR3100452A1 (fr) Méthode de diagnostic de peaux agées
FR3100451A1 (fr) Méthode de diagnostic de peaux sèches
EP2209005B1 (fr) Utilisation de formes complexes de la protéine de type calmodulin-like skin protein CLSP
FR2965357A1 (fr) Utilisation cosmetique de la dermcidine, analogues ou fragments de celle-ci
US9326927B2 (en) Use of cannabinoid compounds for stimulating melanogenesis
WO2021023820A1 (fr) Extrait d'akènes de silybum marianum (l.) gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire
US9228999B2 (en) Method for screening active agents that stimulate the expression of CERT to improve the skin's barrier function
EP4135735A1 (fr) Principe actif comprenant un extrait d'écorce de fruit immature de punica granatum et utilisations pour prevenir et/ou lutter contre l'acne
FR2965358A1 (fr) Utilisation cosmetique de la dermcidine, analogues ou fragments de celle-ci
EP3522895B1 (fr) Utilisation de 6-o-(c8-c20 alkyl ester) de 1-o-(c1-c6 alkyl)-ss-d-glucoside comme agent de régénération et/ou de réparation cellulaire de l'épiderme
WO2022129763A1 (fr) Extrait de dendrobium fimbriatum et composition cosmétique non rincée en comprenant
JP2014028787A (ja) スクリ−ニング方法
EP1333804A2 (fr) Compositions comprenant au moins une glycosidase, lesdites compositions ne comprenant pas de protease
US20190015467A1 (en) Agent for preventing or ameliorating uneven skin tone
Lazić et al. Risk factors for the development of ischemic brain stroke in patients with diabetes mellitus

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 2

PLSC Publication of the preliminary search report

Effective date: 20210312

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 3

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5