FR2781153A1 - Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques - Google Patents
Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques Download PDFInfo
- Publication number
- FR2781153A1 FR2781153A1 FR9809058A FR9809058A FR2781153A1 FR 2781153 A1 FR2781153 A1 FR 2781153A1 FR 9809058 A FR9809058 A FR 9809058A FR 9809058 A FR9809058 A FR 9809058A FR 2781153 A1 FR2781153 A1 FR 2781153A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- day
- infusion
- days
- dose
- flavonoid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 59
- 230000003021 clonogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title claims description 153
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title claims description 153
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 title claims description 142
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 61
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 title description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 12
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 12
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 228
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 82
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 44
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 41
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 38
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 38
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 34
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 33
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 31
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 31
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 28
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 25
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 23
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 22
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 22
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 20
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 20
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 20
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 19
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 17
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 17
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 17
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 15
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 14
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 13
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 13
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 12
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 12
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 10
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 description 9
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 9
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 8
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 8
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 8
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 8
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 8
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 8
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 8
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 8
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 7
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 7
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 6
- 238000011441 consolidation chemotherapy Methods 0.000 description 6
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 6
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 6
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 6
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 6
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 5
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 5
- 229940065639 etoposide 100 mg Drugs 0.000 description 5
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 5
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 5
- 229940086262 leucovorin 15 mg Drugs 0.000 description 5
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 5
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 5
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 4
- QKNDCRMJDZLFEG-UHFFFAOYSA-N 7-Methoxyflavone Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 QKNDCRMJDZLFEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 4
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 4
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 4
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 4
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 4
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 4
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 4
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 4
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 4
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 4
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 4
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 108700018900 ABVD protocol Proteins 0.000 description 3
- DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N Acacetin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQFSKOYWJBQGKQ-UHFFFAOYSA-N Kaempferide Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 SQFSKOYWJBQGKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- JVXZRQGOGOXCEC-UHFFFAOYSA-N Scutellarein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 JVXZRQGOGOXCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 3
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 229940108612 cyclophosphamide 1000 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 3
- 229940045276 gemcitabine 1000 mg Drugs 0.000 description 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempherol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 3
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 3
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 3
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 3
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 3
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 3
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPZYYYGYCRFPBU-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxyflavone Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 GPZYYYGYCRFPBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZQLSABETMKIGG-UHFFFAOYSA-N 6-Methoxyflavone Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(OC)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 XZQLSABETMKIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyflavone Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 MQGPSCMMNJKMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108700027519 BEP protocol Proteins 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N Fisetin Natural products C=1C(O)=CC=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 108700039736 M-BACOD protocol Proteins 0.000 description 2
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 2
- 229940105443 cisplatin 50 mg Drugs 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMBXRZKCLVBLBH-OGYJWPHRSA-N cvp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 IMBXRZKCLVBLBH-OGYJWPHRSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229940084971 dexamethasone 6 mg Drugs 0.000 description 2
- SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N eriodyctiol Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)CC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940086254 leucovorin 10 mg Drugs 0.000 description 2
- 229940050493 leucovorin 100 mg Drugs 0.000 description 2
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011649 lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 2
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 2
- YYVYQPURTWSOJG-SNSGICDFSA-N mopp protocol Chemical compound ClCCN(C)CCCl.CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 YYVYQPURTWSOJG-SNSGICDFSA-N 0.000 description 2
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 2
- QWUHUBDKQQPMQG-UHFFFAOYSA-N pedalitin Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(OC)=CC=2OC=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 QWUHUBDKQQPMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 2
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- BHRVAIICIGFRCX-QZLFEHEWSA-M (5ar,8ar,9r)-5-[[(2r,4ar,6r,7r,8r,8as)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5h-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one;3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r Chemical compound [NH2-].[NH2-].Cl[Pt+2]Cl.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C BHRVAIICIGFRCX-QZLFEHEWSA-M 0.000 description 1
- MPPTYPZHFZZRQJ-RUELKSSGSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;n,n-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MPPTYPZHFZZRQJ-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- XJXNQKUJADHQNU-GAJHUODUSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;n,n-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O.ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 XJXNQKUJADHQNU-GAJHUODUSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZLQHXCRRMUGQJ-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyflavone Natural products OC1=CC=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=CC=C2O1 ZZLQHXCRRMUGQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMTXSNWFCLXMGD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-5-hydroxychromen-4-one Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=CC=CC=2OC=1C1CCCCC1 QMTXSNWFCLXMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SONNBGUXBAGWSV-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-6-hydroxychromen-4-one Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC=1C1CCCCC1 SONNBGUXBAGWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMNMJLHKWZIZJC-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-7-hydroxychromen-4-one Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1CCCCC1 ZMNMJLHKWZIZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCINGLKUMHHLCN-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydroxy-8-methoxy-2-phenylchromen-4-one Chemical compound OC1=C2C(C(=C(OC2=C(C=C1)OC)C1=CC=CC=C1)O)=O BCINGLKUMHHLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWJQMLMBXIOJW-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound OC1=CC=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 NJWJQMLMBXIOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVESJZYRXSGNKY-UHFFFAOYSA-N 5-(trimethoxymethyl)bicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1C2C(C(OC)(OC)OC)CC1C=C2 IVESJZYRXSGNKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRQSPUXANRGDAV-UHFFFAOYSA-N 5-Methoxyflavone Chemical compound C=1C(=O)C=2C(OC)=CC=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 XRQSPUXANRGDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(Cl)=N1 FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 description 1
- 108700024219 B-CAVe protocol Proteins 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 0 CC(C1*C2CC2)C(*)=C(*)C(OC2IC3C(*)C2*)=C1C3=S Chemical compound CC(C1*C2CC2)C(*)=C(*)C(OC2IC3C(*)C2*)=C1C3=S 0.000 description 1
- 108700007520 CVB protocol Proteins 0.000 description 1
- 101100129500 Caenorhabditis elegans max-2 gene Proteins 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102100021906 Cyclin-O Human genes 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 230000007018 DNA scission Effects 0.000 description 1
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- FNUPUYFWZXZMIE-UHFFFAOYSA-N Fustin Natural products O1C2=CC(O)=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FNUPUYFWZXZMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000897441 Homo sapiens Cyclin-O Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FURUXTVZLHCCNA-UHFFFAOYSA-N Liquiritigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 FURUXTVZLHCCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700004396 MACOP-B protocol Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N Melitric acid A Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1cc(O)c(O/C(/C(=O)O)=C/c2cc(O)c(O)cc2)cc1 MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N Morin Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009277 Neuroectodermal Tumors Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050018 Renal cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020063 Stanford V protocol Proteins 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940122149 Thymidylate synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108700038512 VAC protocol Proteins 0.000 description 1
- 108700040445 VACOP-B protocol Proteins 0.000 description 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N Wogonin Natural products COc1cc(O)c(O)c2C(=O)C=C(Oc12)c3ccccc3 HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009962 acacetin Nutrition 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 229940045713 antineoplastic alkylating drug ethylene imines Drugs 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- UIDUJXXQMGYOIN-UHFFFAOYSA-N aromadendrin Natural products CC1(C)C2C1CCC(C)C1C2C(C)CC1 UIDUJXXQMGYOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- HCOCROHBCJWGIH-GPENDAJRSA-N cav protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 HCOCROHBCJWGIH-GPENDAJRSA-N 0.000 description 1
- YJSMVYZEPGTHFW-LNGOOWAVSA-N cdop protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 YJSMVYZEPGTHFW-LNGOOWAVSA-N 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 231100000153 central nervous system (CNS) toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000012191 childhood neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229940084983 cyclophosphamide 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940108608 cyclophosphamide 500 mg Drugs 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940034086 dacarbazine 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940032356 dactinomycin 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097957 dexamethasone 2 mg Drugs 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- RAYJUFCFJUVJBB-UHFFFAOYSA-N dihydrokaempferol Natural products OC1Oc2c(O)cc(O)cc2C(=O)C1c3ccc(O)cc3 RAYJUFCFJUVJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNGHARGJDXHKF-UHFFFAOYSA-N dihydrotamarixetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KQNGHARGJDXHKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol Natural products C1C(=O)C2=CC(O)=CC(O)=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011797 eriodictyol Nutrition 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000011990 fisetin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 1
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 229940082156 hydroxyurea 500 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 229940086263 leucovorin 25 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940080464 levamisole 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940021348 methotrexate 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 229960003775 miltefosine Drugs 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003539 mitoguazone Drugs 0.000 description 1
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 description 1
- 235000007708 morin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 description 1
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003956 nonsteroidal anti androgen Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008785 pediatric osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000952 pipobroman Drugs 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 229940056457 promace Drugs 0.000 description 1
- 229940117820 purinethol Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- SOEDEYVDCDYMMH-UHFFFAOYSA-N robinetin Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 SOEDEYVDCDYMMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- INIBXSLTWQVIHS-ASACRTLUSA-O stanford v protocol Chemical compound ClCCN(C)CCCl.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C INIBXSLTWQVIHS-ASACRTLUSA-O 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229940005505 tamoxifen 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- XGZAXRQNRRXUMY-MJCKVQKWSA-J tetrasodium;[4-[(e)-4-(4-phosphonatooxyphenyl)hex-3-en-3-yl]phenyl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C=1C=C(OP([O-])([O-])=O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(OP([O-])([O-])=O)C=C1 XGZAXRQNRRXUMY-MJCKVQKWSA-J 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000003734 thymidylate synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000004654 triazenes Chemical class 0.000 description 1
- 208000029387 trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- BXDTXNJFFKRYAP-BCJYHSTASA-N vad protocol Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 BXDTXNJFFKRYAP-BCJYHSTASA-N 0.000 description 1
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 1
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne une composition ayant une activité sur la prolifération de cellules clonogènes dans les tumeurs et qui comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un flavonoïde, notamment d'un composé choisi parmi les composés de formule : (CF DESSIN DANS BOPI) formule dans laquelle :- R1 , R2 R3 et R4 , R5 et R6 sont tels que définis à la revendication 2.Cette composition est destinée à être utilisée dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne l'utilisation de composés de type flavonoïde dans le traitement des cancers par des agents cytotoxiques.
Un cancer est un désordre des gènes somatiques au cours duquel des dysfonctionnements génétiques s'amplifient au fur et à mesure que le processus tumoral progresse de l'état de lésion précancéreuse à celui de transformation maligne, la tumeur cancéreuse devenant métastasique et souvent résistante aux médicaments cytotoxiques.
En dépit des efforts très importants conduits dans tous les pays développés, en particulier à travers des programmes de recherche expérimentale et clinique, la mortalité due aux différents cancers (tumeurs solides et néoplasies hématologiques) demeure inacceptablement élevée. Dans de nombreux pays, la mortalité par cancer est au second rang, juste après les maladies cardio-vasculaires.
En termes de cancers nouvellement diagnostiqués, la répartition entre tumeurs solides et néoplasies hématologiques (moelle osseuse, sang, système lymphatique) montre que 9 cancers sur 10 sont des tumeurs solides. Au contraire de ce qui est observé en oncologie hématologique (succès thérapeutiques dans 40 à 90 % des cancers des cellules du sang), seulement un petit nombre de tumeurs solides avancées ou disséminées répondent aux seuls traitements chimiothérapeutiques. C'est en partie pour cette raison que la mortalité globale par cancer a cru aux U. S.A. entre 1973 et 1992.
Il n'est malheureusement pas sûr que cette tendance pourra s'inverser seulement par l'apparition, à côté de l'arsenal chimiothérapeutique établi, de nouveaux médicaments antitumoraux tels que les taxanes (paclitaxel et docetaxel) qui interfèrent avec la formation des microtubules (W. P. Mc Guire et al., Am. Intern. Med., 1989), les inhibiteurs de topoisomérases # dérivés de la camptothécine (topotecan et irinotecan), la vironelbine (nouvel alcaloïde issu de la pervenche), la gemcitabine (nouvel antimétabolique cytotoxique), le raltitrexed (inhibiteur de la thymidylate synthétase) et la miltefosine (premier représentant de la famille des alkyphosphocholines). Ces traitements s'ajoutent, soit en première intention, soit en seconde intention, aux médicaments dont l'activité spécifique est maintenant bien reconnue comme la doxorubicine, le cisplatine, la vincristine, le méthotréxate, le 5-fluorouracile.
Un des plus difficiles problèmes actuels de la chimiothérapie anticancéreuse est dû au fait que de nombreuses populations de cellules malignes présentent une résistance importante aux substances cytotoxiques établies. Le plus souvent cette situation résulte de l'existence de gènes de multi-résistance ou de la fréquence de
<Desc/Clms Page number 2>
mutations génétiques chez certains types de tumeurs. Ainsi, le traitement des cancers nécessite de nouvelles approches, complémentaires de celles actuellement mises en oeuvre, et destinées à mieux lutter contre l'extension et l'hétérogénéité de la charge tumorale et l'acquisition de la résistance "multi-drogues cytotoxiques".
Parmi ces nouvelles approches, certaines sont déjà prometteuses. C'est le cas de l'induction de l'apoptose, l'inhibition de l'angiogénèse tumorale et des processus métastasiques sans parler de la thérapie génique ou de l'immunothérapie.
Les inventeurs se sont intéressés à une approche différente. L'objectif recherché était de rendre la population de cellules tumorales plus sensible aux traitements anticancéreux de référence afin d'atteindre un double bénéfice :
1) augmenter l'activité cytotoxique donc l'efficacité et
2) diminuer la fréquence et la sévérité de certains effets secondaires grâce à la réduction de posologie qui pourrait suivre l'induction de l'augmentation de l'efficacité anti-tumorale.
1) augmenter l'activité cytotoxique donc l'efficacité et
2) diminuer la fréquence et la sévérité de certains effets secondaires grâce à la réduction de posologie qui pourrait suivre l'induction de l'augmentation de l'efficacité anti-tumorale.
C'est cette stratégie qui est à l'origine de la découverte d'un mécanisme original provoqué par des substances - à faible pouvoir antitumoral ou dépourvues de ce pouvoir - mais capables d'induire une augmentation très significative de l'activité cytotoxique de médicaments anticancéreux éprouvés. Ce mécanisme original relève de la possibilité pour ces substances soit de stimuler le recrutement de cellules clonogènes au sein de la tumeur rendant celle-ci plus sensible au traitement conventionnel par des agents cytotoxiques, soit d'inhiber la prolifération de cellules clonogènes, contribuant ainsi à la régression de la tumeur.
La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation dans le traitement des cancers avec au moins un antitumoral choisi parmi les agents cytotoxiques, d'un composé ayant une activité sur la prolifération de cellules clonogènes, choisi parmi les flavonoïdes et notamment les composés de formule :
formule dans laquelle : - Ri, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR7, R7 étant un groupe alkyle en C1-C4, au moins l'un
formule dans laquelle : - Ri, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR7, R7 étant un groupe alkyle en C1-C4, au moins l'un
<Desc/Clms Page number 3>
des substituants Ri, R2, R3 ou R4 étant autre que H et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, - R5 est choisi parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, et un groupe O-glycosyle, - R6 est choisi parmi un groupe cyclohexyle, un groupe phényle et un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH et un groupe alkoxy en C1-C4, - et désigne soit une double liaison, soit une simple liaison.
Les agents cytotoxiques peuvent être utilisés à leur dose habituelle et dans ce cas, leur efficacité est améliorée, ou à des doses plus faibles compte tenu de l'augmentation de leur efficacité antitumorale.
La présente invention a également pour objet une composition ayant une activité sur la prolifération de cellules clonogènes en interférant sur la génération de cellules clonogènes, soit par stimulation de la prolifération et recrutement, soit par inhibition de la prolifération, comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un flavonoïde et notamment d'une composé de formule I choisie parmi les composés de formule :
formule dans laquelle : - R1, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR7, R7 étant un groupe alkyle en C1-C4, au moins l'un des substituants R1, R2, R3 ou R4 étant autre que H et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, - R5 est choisi parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4 et un groupe O-glycosyle, - R6 est choisi parmi un groupe cyclohexyle, un groupe phényle et un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH et un groupe alkoxy en C1-C4, - et .777777. désigne soit une double liaison, soit une simple liaison.
formule dans laquelle : - R1, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR7, R7 étant un groupe alkyle en C1-C4, au moins l'un des substituants R1, R2, R3 ou R4 étant autre que H et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, - R5 est choisi parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4 et un groupe O-glycosyle, - R6 est choisi parmi un groupe cyclohexyle, un groupe phényle et un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH et un groupe alkoxy en C1-C4, - et .777777. désigne soit une double liaison, soit une simple liaison.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un flavonoïde et notamment d'un composé de formule 1 telle que définie ci-dessus, pour la fabrication d'un médicament destiné à interférer (par induction ou inhibition) avec la génération de cellules clonogènes dans les tumeurs lors d'un traitement par au moins un agent cytotoxique.
<Desc/Clms Page number 4>
Dans le traitement chimiothérapeutique des cancers par des agents cytotoxiques, les flavonoïdes et en particulier les composés de formule I peuvent être administrés au début des traitements chimiothérapeutiques soit en une fois, soit plusieurs jours au début de ces traitements (par exemple pendant 5 à 7 jours) et, en fonction du protocole chimiothérapeutique, au début de chaque cycle de traitement (par exemple pendant 2 à 5 jours) au cours de chaque cure.
Les composés de formule I sont avantageusement administrés par perfusion (généralement en 1 à 3 heures) à des doses de 5 à 50 mg/kg/jour ou 200 à 2000 mg/m2/jour.
Afin d'obtenir un effet maximal sur la production de cellules clonogènes, les flavonoïdes doivent être administrés de telle manière que les concentrations tissulaires obtenues soient les plus élevées qu'il est possible d'envisager.
Pour les protocoles de traitement dans les phases aiguës des cures, la voie intraveineuse est à privilégier en utilisant : - des solutés de perfusion prêts à l'emploi (poches, flacons ...) destinés à être administrés tels quels par perfusion intraveineuse à l'aide d'une ligne de perfusion et selon le débit recommandé : - des lyophilisats à remettre en solution pour la perfusion intraveineuse à l'aide des solutés pharmaceutiques connus de l'homme de l'art ; - pour les traitements d'entretien, il est également possible d'envisager la voie orale lorsque le traitement de la chimiothérapie privilégie l'administration de cytostatiques par voie orale. A cette fin, pourront être utilisés des lyocs (pour absorption per-linguale), des comprimés à libération instantanée ou retardée, les solutions orales, les suspensions, les granulés, les gélules
Les composés de formule (1) sont pour leur majorité des composés d'origine naturelle ou sont des dérivés de composés d'origine naturelle. Comme exemples on peut citer : 1) des flavones telles que : - la quercetine, - la 4-hydroxyflavone, - la 6-hydroxyflavone, - la 7-hydroxyflavone, - la 5-méthoxyflavone, - la 6-méthoxyflavone,
Les composés de formule (1) sont pour leur majorité des composés d'origine naturelle ou sont des dérivés de composés d'origine naturelle. Comme exemples on peut citer : 1) des flavones telles que : - la quercetine, - la 4-hydroxyflavone, - la 6-hydroxyflavone, - la 7-hydroxyflavone, - la 5-méthoxyflavone, - la 6-méthoxyflavone,
<Desc/Clms Page number 5>
- la 7-méthoxyflavone, - la 2-cyclohexyl-5-hydroxy-chromone, - la 2-cyclohexyl-6-hydroxy-chromone, - la 2-cyclohexyl-7-hydroxy-chromone, - la wogonine ou 5,7-dihydroxy 8-méthoxyflavone, - l'acacetine ou 5,7-dihydroxy 4'-méthoxyflavone, - la pédalitine ou 5,6,3',4'-tétrahydroxy 7-méthoxyflavone, - l'apigenine ou 5,7,4'-trihydroxyflavone, - la lutéoline ou 5,7,3',4'-tétrahydroxyflavone, - la baicaleine ou 5,6,7-trihydroxyflavone, - la scutellareine ou 5,6,7,4'-tétrahydroxyflavone, - la fisetine ou 7,3',4'-trihydroxy-flavonol, - la robinetine ou 7,3',4',5'-tétrahydroxy-flavonol, - le kaempferol ou 5,7,4'-trihydroxy-flavonol, - le kaempferide ou 5,7-dihydroxy 4'-méthoxy-flavonol, - le morin ou 5,7,2',4'-tétrahydroxy-flavonol, - la myricetine ou 5,7,3',4',5'-pentahydroxy-flavonol,
2) des flavanolols tels que : - l'aromadendrine ou 5,7,4'-trihydroxy-flavanolol, - la fustine ou 7,3',4'-trihydroxy-flavanolol, - l'hydroxyrobinetine ou 7,3',4',5'-tétrahydroxy-flavanolol, - la taxifoline ou 5,7,3',4'-tétrahydroxy-flavanolol,
3) des flavanones tels que : - la naringénine ou 5,6,4'-trihydroxy-flavanone, - la 7,4'-dihydroxy-flavanone, - l'ériodictyol ou 5,7,3',4'-tétrahydroxy-flavanone, - l'hesperetine ou 5,7-3'-trihydroxy-flavanone.
2) des flavanolols tels que : - l'aromadendrine ou 5,7,4'-trihydroxy-flavanolol, - la fustine ou 7,3',4'-trihydroxy-flavanolol, - l'hydroxyrobinetine ou 7,3',4',5'-tétrahydroxy-flavanolol, - la taxifoline ou 5,7,3',4'-tétrahydroxy-flavanolol,
3) des flavanones tels que : - la naringénine ou 5,6,4'-trihydroxy-flavanone, - la 7,4'-dihydroxy-flavanone, - l'ériodictyol ou 5,7,3',4'-tétrahydroxy-flavanone, - l'hesperetine ou 5,7-3'-trihydroxy-flavanone.
Les agents cytotoxiques peuvent être choisis parmi : i) des agents intercalants, notamment la daunorubicine, l'épirubicine, l'idarubicine, la zorubicine, l'aclarubicine, la pirarubicine, l'acridine, la mitoxanthrone, l'actinomycine D, l'acétate d'eptilinium ; ii) des agents alkylants choisis parmi les dérivés du platine (carboplatine, oxaliplatine) ; iii) un composé choisi parmi les autres groupes d'agents alkylants :
<Desc/Clms Page number 6>
- cyclophosphamide, ifosfamide, chlormétrine, melphalan, chlorambucil, estramustine, - busulfan, mitomycine C, - nitrosourées : BCNU (carmustine), CCNU (lomustine), fotémustine, streptozotocine, - triazènes ou dérivés : procarbazine, dacarbazine, - pipobroman, -éthylène-imines : altretamine, triéthylène-thiophosphoramide, iv) un composé choisi parmi les autres groupes d'agents anti-métaboliques : - antifoliques : méthotrexate, raltitrexed, - antipyrimidiques : 5-fluorouracil (5-FU), cytarabine (Ara-C), - hydroxyurée - antipuriques : purinéthol, thioguanine, pentostatine, cladnbine - inducteurs de la synthèse de nucléosides cytotoxiques : gemcitabine, v) un composé choisi parmi les autres groupes d'agents tubulo-affins : - vinca-alcaloïdes désorganisant le fuseau mitotique : vincristine, vinblastine, vindésine, navelbine - agents bloquant la dépolymérisation du fuseau mitotique : paclitaxel, docetaxel - agents induisant des cassures de l'ADN par inhibition de la topoisomérase II : étoposide, téniposide - inhibiteurs de la topoisomérase I induisant des coupures de l'ADN : topotécan, irinotécan, vi) un agent scindant, fragmentant l'ADN, telle la bléomycine, vii) un des composés suivants ; plicamycine, L asparaginase, mitoguazone, dacarbazine, viii) un stéroïde progestatif anticancéreux : médroxy-progestérone, mégestrol, ix) un stéroïde oestrogénique anticancéreux : diéthylstilbestrol ; fosfestrol tétrasodique, x) un anti-oestrogène : tamoxifène,droloxifène, raloxifène, amino-gluthétimide, xi) un anti-androgène stéroïdien (ex cyprotérone) ou un anti-androgène non stéroïdien (flutamide, nilutamide).
En particulier, les composés de formule I peuvent être associés -à tous les traitements par les agents cytotoxiques majeurs utilisés dans les polychimiothérapies des tumeurs solides tels :
<Desc/Clms Page number 7>
- les agents alkylants : oxazophorines (cyclophosphamide, ifosfamide, chlorambucil, melphalan) - les nitrosourées - la mitomycine C - les anti-métabolites comme le méthotrexate, le 5-FU, l'Ara-C - les agents interférant avec la tubuline : vinca-alcaloïdes (vincristine, vinblastine, vindésine, navelbine), les taxoïdes (paclitaxel, docétaxel), les dérivés des-épipodophyllotoxines (étoposide, téniposide) - la bléomycine - les inhibiteurs de la topoisomérase I : topotécan, irinotécan.
De même, les composés de formule1 peuvent être associés aux traitements par les agents cytotoxiques majeurs utilisés en oncohématologie pour le traitement des cancers du sang : - maladie de Hodgkin : cyclophosphamide, mechloréthamine, chlorambucil, melphalan, ifosfamide, étoposide, doxorubicine, daunorubicine ; - leucémies aiguës : méthotrexate, 6-mercaptopurine, cytarabine, vinblastine, vincristine, doxorubicine, daunorubicine, L-asparaginase ; - lymphomes malins non hodgkiniens : mechloréthamine, chlorambucil, cyclophosphamide, melphalan, ifosfamide, methotrexate, cytarabine, vinblastine, vincristine, étoposide, doxorubicine, daunorubicine, carmustine, lomustine, cisplatine ; - leucémies lymphoïdes chroniques méchlorétamine, chlorambucil, cyclophosphamide, melphalan, ifosfamide.
On donnera ci-après des exemples de modalité d'utilisation des composés de formule I dans des protocoles de mono ou polychimiothérapie par des agents cytotoxiques.
A. Tumeurs solides
1 / Cancers du poumon
1. 1. non à petites cellules (stade avancé) :
1 / Cancers du poumon
1. 1. non à petites cellules (stade avancé) :
<Desc/Clms Page number 8>
au protocole recommandé (T. Le Chevalier et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 360- 367) sont ajoutées les perfusions intraveineuses d'un composé de formule 1 :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1, J8, J15, J22, J29, et J36 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . navelbine 30 mg /m2/jour i.v. J1, J8t J15, J22, J29, et J36 . cisplatine 120 mg/m2 i.v. J, et Jzs
Cette cure est à répéter 8 fois.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1, J8, J15, J22, J29, et J36 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . navelbine 30 mg /m2/jour i.v. J1, J8t J15, J22, J29, et J36 . cisplatine 120 mg/m2 i.v. J, et Jzs
Cette cure est à répéter 8 fois.
1. 2. à petites cellules (stade avancé) : - au protocole recommandé CAV ou VAC (B.J. Roth et al., J. Clin. Oncol.
1992 , 10 : 282-291) sont ajoutées les perfusions de flavonoïde .
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour I.V. J1 perfusion de 1 h cyclosphophamide 1000 mg /m2 I.V J1 bolus doxorubicine 40 à 50 mg/m2 i.v. J1 bolus . vincristine 1 à 1,4 mg/m2 i.v. J1 bolus (max 2 mg) Cette cure est à répéter 6 fois tous les 21 jours.
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour I.V. J1 perfusion de 1 h cyclosphophamide 1000 mg /m2 I.V J1 bolus doxorubicine 40 à 50 mg/m2 i.v. J1 bolus . vincristine 1 à 1,4 mg/m2 i.v. J1 bolus (max 2 mg) Cette cure est à répéter 6 fois tous les 21 jours.
- au protocole recommandé Pt-E (B.J. Roth et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 :
282-291) sont ajoutées les perfusions de flavonoïde
282-291) sont ajoutées les perfusions de flavonoïde
<Desc/Clms Page number 9>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1- J5 perfusion de 1 h . cisplatine 20 mg mg /m2/jour i.v. J1- J5 perfusion de 20 à 60 minutes . étoposide 80 mg/m2/jour i.v. J1- J5 perfusion de 60 minutes chaque cycle est répété tous les 21 jours et la cure comprend 6 cycles.
1. 3. cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique : # monochimiothérapie :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour Ji, Js, J15 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. puis 1 semaine/repos perfusion de 1 h . gemcitabine 1000 mg/m2/jour i v. J1, j8e J15 perfusion de 0,5 heure puis 1 semaine/repos la cure pouvant comporter la répétition de ce cycle de 4 semaines.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour Ji, Js, J15 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. puis 1 semaine/repos perfusion de 1 h . gemcitabine 1000 mg/m2/jour i v. J1, j8e J15 perfusion de 0,5 heure puis 1 semaine/repos la cure pouvant comporter la répétition de ce cycle de 4 semaines.
<Desc/Clms Page number 10>
# association gemcitabine/cisplatine :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ji - J5, J8 - Jais perfusion de 1 h . gemcitabine 1000 mg/m2/jour i.v. J1, Ja. J15 perfusion de 0,5 heure . cisplatine 20 mg/nrVjour i.v. Il perfusion de 20-60 minutes la cure comportant la répétition de ce cycle tous les 21 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ji - J5, J8 - Jais perfusion de 1 h . gemcitabine 1000 mg/m2/jour i.v. J1, Ja. J15 perfusion de 0,5 heure . cisplatine 20 mg/nrVjour i.v. Il perfusion de 20-60 minutes la cure comportant la répétition de ce cycle tous les 21 jours.
2 / Cancers du sein - protocole CMF en traitement adjuvant du cancer du sein opérable (G.
Bonnadonna et al., N. Engl. J. Med. ;1976 ; 294 : 405-410) :
dose voie jours flavonoide 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1 àJ14 perfusion de 1 h cyclophosphamide 100 mg /m2/jour orale J1 à J14 méthotrexate 40 mg/m2 i v. J1 etJs bolus . 5-FU 600 mg/m2 i.v. J1 etJs chaque cycle est répété tous les 28 jours et la cure comporte 6 cycles.
dose voie jours flavonoide 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1 àJ14 perfusion de 1 h cyclophosphamide 100 mg /m2/jour orale J1 à J14 méthotrexate 40 mg/m2 i v. J1 etJs bolus . 5-FU 600 mg/m2 i.v. J1 etJs chaque cycle est répété tous les 28 jours et la cure comporte 6 cycles.
- protocole AC (B. Fisher et al., J. Clin. Oncol. ; 1990 ; 8 : 1483 - 1496) en traitement adjuvant :
<Desc/Clms Page number 11>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. il perfusion de 1 h . doxorubicine 60 mg /m2 i.v. J1 bolus . cyclophosphamide 600 mg/m2 i.v. J1 bolus chaque cycle est répété tous les 21 jours et la cure comporte 4 cycles.
- cancers du sein avec métastases : - dans le protocole FAC (A. U. Buzdar et al., Cancer 1981 ; 2537 -
2542) et ses différentes adaptations, les perfusions de flavonoïde sont ajoutées selon le schéma (non limitatif) suivant :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1 -J5 et J8 - J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. ou J1-J5 perfusion de 1 h 5-FU 500 mg /m2/jour i.v. J1 etJa ou J1-J2 bolus . doxorubicine 50 mg/m2 i.v. J, ou bolus J1 et J2 cyclophosphamide 500 mg/m2 bolus i.v. J1 ou orale J1 chaque cycle est répété toutes les 3 semaines jusqu'au diagnostic d'une nouvelle progression de la maladie.
2542) et ses différentes adaptations, les perfusions de flavonoïde sont ajoutées selon le schéma (non limitatif) suivant :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1 -J5 et J8 - J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. ou J1-J5 perfusion de 1 h 5-FU 500 mg /m2/jour i.v. J1 etJa ou J1-J2 bolus . doxorubicine 50 mg/m2 i.v. J, ou bolus J1 et J2 cyclophosphamide 500 mg/m2 bolus i.v. J1 ou orale J1 chaque cycle est répété toutes les 3 semaines jusqu'au diagnostic d'une nouvelle progression de la maladie.
<Desc/Clms Page number 12>
- dans le protocole CAF (G. Falkson et al., Cancer 1985 ; 56 : 219 - 224) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J14 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 100 mg /m2/jour orale J1-J14 . doxorubicine 30 mg/m2 i.v. J1 et J8 bolus . 5-FU 500 mg/m2 i.v. JietJ8 bolus chaque cycle est répété tous les 28 jours jusqu'au diagnostic d'une nouvelle progression de la maladie.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J14 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 100 mg /m2/jour orale J1-J14 . doxorubicine 30 mg/m2 i.v. J1 et J8 bolus . 5-FU 500 mg/m2 i.v. JietJ8 bolus chaque cycle est répété tous les 28 jours jusqu'au diagnostic d'une nouvelle progression de la maladie.
- dans le protocole CMF :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J5etJs-J12 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 600 mg /m2/jour I.v. il et J8 bolus . méthotrexate 40 mg/m2/jour i.v. J1 et J8 bolus . 5-FU 600 mg/m2/jour i.v. J1 et J8 bolus ce cycle est à répéter toutes les 3 à 5 semaines et la cure comporte 6 cycles.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J5etJs-J12 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 600 mg /m2/jour I.v. il et J8 bolus . méthotrexate 40 mg/m2/jour i.v. J1 et J8 bolus . 5-FU 600 mg/m2/jour i.v. J1 et J8 bolus ce cycle est à répéter toutes les 3 à 5 semaines et la cure comporte 6 cycles.
<Desc/Clms Page number 13>
- dans le protocole CMF-VP :
dose voie jours J1-JS . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J8- J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. jl5-jl9 perfusion de 1 h J22 - J26 . cyclophosphamide 2 à 2,5 mg /kg/jour orale chaque jour . méthotrexate 25 à 50 mg/m2/jour i.v. Jas J8,Jl5t J22 . 5-FU 300 à 500 mg/m2/jour i.v. J1, JaJ15, J22 . vincristine 0,6 à 1,2 mg/m2/jour i.v. J1. J8.JI5, J22 . prednisone 30 mg/m2/jour orale de J1 à J10 cette cure est à répéter toutes les 4 semaines.
dose voie jours J1-JS . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J8- J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. jl5-jl9 perfusion de 1 h J22 - J26 . cyclophosphamide 2 à 2,5 mg /kg/jour orale chaque jour . méthotrexate 25 à 50 mg/m2/jour i.v. Jas J8,Jl5t J22 . 5-FU 300 à 500 mg/m2/jour i.v. J1, JaJ15, J22 . vincristine 0,6 à 1,2 mg/m2/jour i.v. J1. J8.JI5, J22 . prednisone 30 mg/m2/jour orale de J1 à J10 cette cure est à répéter toutes les 4 semaines.
- dans le protocole FEC :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. et J8 - J12 perfusion de 1 h . 5-FU 600 mg /m2/jour i.v J 1 et Ja . épirubicine 50 mg/m2 i.v. il . cyclophosphamide 600 mg/m2 i.v. J1 cette cure est à répéter toutes les 3 semaines.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. et J8 - J12 perfusion de 1 h . 5-FU 600 mg /m2/jour i.v J 1 et Ja . épirubicine 50 mg/m2 i.v. il . cyclophosphamide 600 mg/m2 i.v. J1 cette cure est à répéter toutes les 3 semaines.
<Desc/Clms Page number 14>
- dans le protocole MMC-VBC (C. Brambilla et al., Tumori, 1989 ; 75 : 141- 144) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/kg/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. et J15 - Jie perfusion de 1 heure . mitomycine C 10 mg /m2 i.v J1 bolus . vinblastine 50 mg/m2/jour i.v. J1 et J15 bolus cette cure est à répéter tous les 28 jours jusqu'au diagnostic de progression de la maladie.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/kg/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. et J15 - Jie perfusion de 1 heure . mitomycine C 10 mg /m2 i.v J1 bolus . vinblastine 50 mg/m2/jour i.v. J1 et J15 bolus cette cure est à répéter tous les 28 jours jusqu'au diagnostic de progression de la maladie.
- dans le protocole NFL (S. E. Jones et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 1736 -
1739) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1 - J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . mitoxantrone 10 mg /m2 I.V J1 bolus . 5-FU 1000 mg /m2 i.v J,-J3 en perfusion de 24 heures . leucovorine 100 mg/m2 i.v. J1 bolus la cure comporte deux cycles espacés de 21 jours puis nécessite une évaluation.
1739) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1 - J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . mitoxantrone 10 mg /m2 I.V J1 bolus . 5-FU 1000 mg /m2 i.v J,-J3 en perfusion de 24 heures . leucovorine 100 mg/m2 i.v. J1 bolus la cure comporte deux cycles espacés de 21 jours puis nécessite une évaluation.
Les perfusions de flavonoïde peuvent également être associées au traitement des cancers du sein avec métastases lorsque un taxoïde est utilisé, par exemple: - avec paclitaxel (F. A. Holmes et al., J. Natl Cancer Inst. 1991 ; 83 : 1797 -
1805) dans le traitement des formes avec métastases éventuellement
1805) dans le traitement des formes avec métastases éventuellement
<Desc/Clms Page number 15>
résistantes aux anthracyclines :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Je - jas perfusion de 1 h . paclitaxel 175 mg /m2 i.v Ji en perfusion de 3 à 24 heures Ce cycle est répété tous les 21 jours jusqu'à ce qu'une nouvelle progression de la maladie soit diagnostiquée.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Je - jas perfusion de 1 h . paclitaxel 175 mg /m2 i.v Ji en perfusion de 3 à 24 heures Ce cycle est répété tous les 21 jours jusqu'à ce qu'une nouvelle progression de la maladie soit diagnostiquée.
- avec docetaxel (C. A. Hudis et al., J. Clin. Oncol. 1996 ; 14 : 58 -65), dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, résistant ou en rechute après chimiothérapie cytoxique (ayant comporté une anthracycline) ou en rechute au cours d'un traitement adjuvant :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Je - jas perfusion de 1 h . docetaxel 100 mg 1m2 i.v J1 ou 60-100 mg/m2 en perfusion de 1 heure (ou de 24 heures) Ce cycle est répété tous les 21 jours pour une cure de 2 cycles ou jusqu'à apparition d'une progression de la maladie.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Je - jas perfusion de 1 h . docetaxel 100 mg 1m2 i.v J1 ou 60-100 mg/m2 en perfusion de 1 heure (ou de 24 heures) Ce cycle est répété tous les 21 jours pour une cure de 2 cycles ou jusqu'à apparition d'une progression de la maladie.
- dans les protocoles d'intensification de dose, associant une transplantation de cellules médullaires autologues et de cellules-souches du sang périphérique, en consolidation du traitement de première intention, par exemple :
<Desc/Clms Page number 16>
- protocole CPB (W. P. Peters et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 132 - 1143), dans lequel la perfusion i.v. de cellules-souches a lieu les jours J-1, Jo et J1 :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 Mg/M2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J à J-1 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 1875 mg /m2 i.v J-6 à J-4 en perfusion de 1 heure . cisplatine 55 mg/m2/jour i.v. J-6 à J-4 en perfusion continue de 24 heures . carmustine 600 mg/m2/jour i.v. J-3 (BCNU) en perfusion de 2 heures - protocole CTCb (K. Antman et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 102 - 110), dans lequel la perfusion i.v. de cellules-souches a lieu le jour Jo:
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J.7 à J-1 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 1500 mg /m2 i.v J-7 à J-3 en perfusion continue de 24 heures (4 doses) . thiotepa 125 mg/m2 i.v. J-7 à J-3 en perfusion continue de 24 heures(4 doses) . carboplatine 200 mg/m2 i.v. J-7 à J-3 en perfusion continue de 24 heures(4 doses) - protocole CTM (L.E. Damon et al., J. Clin. Oncol. 1989 ; 7 : 560-571 et I.C. Henderson et al., J. Cellular Biochem. 1994 (Suppl 18B) : 95) dans lequel la perfusion i. v. de cellules-souches hématopoïetiques a lieu le jour
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 Mg/M2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J à J-1 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 1875 mg /m2 i.v J-6 à J-4 en perfusion de 1 heure . cisplatine 55 mg/m2/jour i.v. J-6 à J-4 en perfusion continue de 24 heures . carmustine 600 mg/m2/jour i.v. J-3 (BCNU) en perfusion de 2 heures - protocole CTCb (K. Antman et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 102 - 110), dans lequel la perfusion i.v. de cellules-souches a lieu le jour Jo:
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J.7 à J-1 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 1500 mg /m2 i.v J-7 à J-3 en perfusion continue de 24 heures (4 doses) . thiotepa 125 mg/m2 i.v. J-7 à J-3 en perfusion continue de 24 heures(4 doses) . carboplatine 200 mg/m2 i.v. J-7 à J-3 en perfusion continue de 24 heures(4 doses) - protocole CTM (L.E. Damon et al., J. Clin. Oncol. 1989 ; 7 : 560-571 et I.C. Henderson et al., J. Cellular Biochem. 1994 (Suppl 18B) : 95) dans lequel la perfusion i. v. de cellules-souches hématopoïetiques a lieu le jour
<Desc/Clms Page number 17>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J-6 à J~, perfusion de 1 h . cyclophosphamide 1500 mg /m2/jour i.v J-6 à J-3 en perfusion de 1 heure . thiotepa 150 mg/m2/jour i.v. J-6 à J-3 en perfusion de 2 heures . mitoxantrone 10 - 15 mg/m2 i.v. J-6 à J-3 en perfusion de 1 heure 3 / Cancers gynécologiques 3. 1 Cancer de l'ovaire : - pour le traitement des carcinomes ovariens, en particulier métastatiques : i) protocole PAC (G. A. Omura et al. J. Clin. Oncol. 1989 ; 7 : 457 - 465) : les perfusions de flavonoïdes sont administrées selon le schéma suivant :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-JS perfusion de 1 h . cisplatine 50 mg /m2 J1 (ou 40 -90 mg/m2) i.v. perfusion de 1 à 2 heures doxorubicine 50 mg/m2 bolus i.v. J1 (ou 30 à 50 mg/m2) cyclosphosphamide 1000 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 1 à 2 heures (ou 200 à 600 mg/m2) ce cycle est répété tous les 21 à 28 jours et la cure comporte 8 cycles.
<Desc/Clms Page number 18>
ii) protocole altretamine, d'après A. Marietta et al. (Gynecol. Oncol. 1990 ; 36 : 93-96) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ja-J12 perfusion de 1 h . altretamine 200 mg /m2/jour J1-J15 divisés en 4 doses orale la cure comportant deux cycles, espacés de 28 jours. ii) protocole paclitaxel : les flavonoïdes peuvent être ajoutés au protocole de paclitaxel tel qu'il a été décrit par W.P. Mc Guire et al. (Ann. Intern. Med. 1989 ; 111 . 273 - 279) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 h . paclitaxel 135 mg /m2 perfusion de 3 heures ou de i.v. il 24 heures la cure comportant deux de ces cycles, espacés de 28 jours (avec évaluation à l'issue).
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ja-J12 perfusion de 1 h . altretamine 200 mg /m2/jour J1-J15 divisés en 4 doses orale la cure comportant deux cycles, espacés de 28 jours. ii) protocole paclitaxel : les flavonoïdes peuvent être ajoutés au protocole de paclitaxel tel qu'il a été décrit par W.P. Mc Guire et al. (Ann. Intern. Med. 1989 ; 111 . 273 - 279) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 h . paclitaxel 135 mg /m2 perfusion de 3 heures ou de i.v. il 24 heures la cure comportant deux de ces cycles, espacés de 28 jours (avec évaluation à l'issue).
- pour le traitement des carcinomes ovariens métastatiques et réfractaires, les flavonoïdes peuvent être ajoutés au protocole de seconde intention, à base de topotécan :
<Desc/Clms Page number 19>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ji - Js perfusion de 1 h . topotecan 1,5 mg /m2/jour perfusion de 0,5 heure i.v. J1-J5 la cure comportant deux cycles, espacés de 21 jours (avec évaluation à l'issue) d'après A. P. Kudelka et al. (J. Clin. Oncol. 1996 ; 14 : 1552 - 1557).
3. 2 Tumeurs trophoblastiques : - chez les patientes à faible risque, les flavonoïdes pourront être associés au protocole décrit par H. Takamizawa et al. (Semin. Surg. Oncol. 1987 ; 3 :
36 - 44) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. il -j5 perfusion de 1 h . methotrexate (MTX) 20 mg /jour i.m. il-j5 . dactinomycine 0,5 mg /jour en bolus i.v. Jl-J5 (DACT) (protocole MTX-DATC).
36 - 44) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. il -j5 perfusion de 1 h . methotrexate (MTX) 20 mg /jour i.m. il-j5 . dactinomycine 0,5 mg /jour en bolus i.v. Jl-J5 (DACT) (protocole MTX-DATC).
3. 3 Cancers de l'utérus : - les flavonoïdes peuvent également être associés au protocole CAV (ou
VAC) selon le schéma ci-après :
VAC) selon le schéma ci-après :
<Desc/Clms Page number 20>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 750 - 1200 mg/m2 i.v. J1 en perfusion . doxorubicine 45 -50 mg/m2 i.v. J1 en perfusion . vincristine 1,4 mg/m2 i.v. J1 la cure comportant la répétition de ce cycle tous les 21 jours.
- dans le protocole FAP :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i v. J1- Js perfusion de 1 h . fluorouracile (5-FU) 600 mg/m2/jour i.v. il, is . doxorubicine 30 mg/m2 i.v. il . cisplatine 75 mg/m2 i.v. J1 la cure comportant la répétition de ce cycle tous les 21 ou 28 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i v. J1- Js perfusion de 1 h . fluorouracile (5-FU) 600 mg/m2/jour i.v. il, is . doxorubicine 30 mg/m2 i.v. il . cisplatine 75 mg/m2 i.v. J1 la cure comportant la répétition de ce cycle tous les 21 ou 28 jours.
4 / Cancers du testicule et de la prostate - les flavonoïdes peuvent également être associés aux protocoles du cancer des testicules :
<Desc/Clms Page number 21>
protocole BEP : dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J5 perfusion de 1 h . bléomycine 30 mg/m2 i.v. J1 en perfusion . étoposide 100 mg/m2/jour i.v. J1-J5 en perfusion . cisplatine 20 mg/m2/jour i.v. J1-J5 la cure comportant 3 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 jours.
5 / Cancers de la vessie - les flavonoïdes peuvent être associés au protocole CISCA2 (aussi appelé PAC) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-JS perfusion de 1 h cisplatine 50 mg/m2 i.v. J1 cyclophosphamide 600 mg/m2 i.v. J1 en perfusion . doxorubicine 75 mg/m2 i.v. J1 en perfusion le cycle étant à répéter toutes les 3 semaines.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-JS perfusion de 1 h cisplatine 50 mg/m2 i.v. J1 cyclophosphamide 600 mg/m2 i.v. J1 en perfusion . doxorubicine 75 mg/m2 i.v. J1 en perfusion le cycle étant à répéter toutes les 3 semaines.
- dans le protocole MVAC (d'après CN Sternberg et L, J. Urol. 1988 ; 139 : 461 - 469) :
<Desc/Clms Page number 22>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-J18 perfusion de 1 h J22 - J25 . méthotrexate 30 mg/m2 bolus i.v. J1.J15.J22 . vinblastine 3 mg/m2 i.v. J2 ou J2, J151 J22 . doxorubicine 30 mg/m2 bolus i.v. J2 . cisplatine 70-100 mg/m2 i.v J1 ou J2 perfusion de 1 h ce cycle étant répété toutes les 4 à 5 semaines, au minimum pour 2 cycles.
6 / Carcinomes naso-pharyngés / Cancers de la tête et du cou - Les flavonoïdes peuvent être valablement associés aux protocoles de polychimiothérapie utilisés dans le traitement de ces cancers : 6. 1 Cancers naso-pharyngés : - protocole ABVD :
<Desc/Clms Page number 23>
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J8-jlo perfusion de 1 h ou J15-J17 doxorubicine 30 mg/m2/jour i.v. J, etJsou J,5 . bléomycine 10 mg/m2/jour i.v. J1 et Js ou J15 . vinblastine 6 mg/m2/jour i.v. J1 et Js ou J15 dacarbazine 200 mg/m2/jour i.v. J1 etJsou J15 la cure comportant 1 à 6 cycles répétés à raison de 1 cycle toutes les 4 semaines.
6. 2 Cancers de la tête et du cou avec métastases : - dans le protocole Pt-FU (ex : pour les cancers du pharynx) : d'aprèsle
DVAL Study Group (New Engl. J. M. 1991 ; 324 : 1685 - 1690) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. il-j5 perfusion de 1 h . cisplatine 100 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 1 heure . fluorouracile (5-FU) 1000 mg/m2/jour i.v. il -j5 perfusion continue la cure comportant deux cycles, à raison de 1 cycle toutes les 3 semaines.
DVAL Study Group (New Engl. J. M. 1991 ; 324 : 1685 - 1690) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. il-j5 perfusion de 1 h . cisplatine 100 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 1 heure . fluorouracile (5-FU) 1000 mg/m2/jour i.v. il -j5 perfusion continue la cure comportant deux cycles, à raison de 1 cycle toutes les 3 semaines.
7 / Sarcomes des tissus mous - Les flavonoïdes peuvent être introduits dans un protocole tel que le protocole
CYVADIC :
CYVADIC :
<Desc/Clms Page number 24>
- d'après H.M. Pinedo et al. (Cancer 1984 ; 1825) :
dose voie jours J 1-J5 . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour Js-Jio ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-J17 perfusion de 1 h . cyclophosphamide (Cy) 500 mg/m2 bolus i.v. J2 . vincristine (V) 1,5 mg/m2/jour bolus i.v. J1,Ja,J15 . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v. J2 . dacarbazine (DIC) 250 mg/m2/jour i.v. J1 -J5 perfusion de 15 minutes la cure comportant la répétition de ce cycle toutes .les 4 semaines, d'abord pour 2 cycles.
dose voie jours J 1-J5 . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour Js-Jio ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-J17 perfusion de 1 h . cyclophosphamide (Cy) 500 mg/m2 bolus i.v. J2 . vincristine (V) 1,5 mg/m2/jour bolus i.v. J1,Ja,J15 . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v. J2 . dacarbazine (DIC) 250 mg/m2/jour i.v. J1 -J5 perfusion de 15 minutes la cure comportant la répétition de ce cycle toutes .les 4 semaines, d'abord pour 2 cycles.
8 / Cancer de la prostate hormono-refractaire, avec métastases - dans le protocole VBL-estramustine, d'après G. R. Hudis et al. (J. Clin.
Oncol. 1992 ; 10: 1754: 1761) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J , -J3, JS-J1o ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-Jl7, J22-J24 perfusion de 1 h J29 - J31, J36-J38 . vinblastine 4 mg/m2/jour bolus i.v. J, JB,J,s, Jzz, Jz9, J36 . estramustine 200 mg/m2 tid orale chaque jour pendant 6 (600 mg/m2/jour) semaines un cycle de traitement durant 6 semaines et étant suivi de 2 semaines d'intervalle libre.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J , -J3, JS-J1o ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-Jl7, J22-J24 perfusion de 1 h J29 - J31, J36-J38 . vinblastine 4 mg/m2/jour bolus i.v. J, JB,J,s, Jzz, Jz9, J36 . estramustine 200 mg/m2 tid orale chaque jour pendant 6 (600 mg/m2/jour) semaines un cycle de traitement durant 6 semaines et étant suivi de 2 semaines d'intervalle libre.
<Desc/Clms Page number 25>
9 / Cancers des cellules germinales i) pour les tumeurs de pronostic favorable : - protocole Pt-E, d'après G.J. Bosl et al. (J. Clin. Oncol. 1988 ; 6 : 1231 -
1238) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J 1-JS perfusion de 1 h . cisplatin (Pt) 20 mg/m2/jour i.v. J 1-jus perfusion de 20 à 60 minutes . étoposide (E) 100 mg/m2 /jour I.V. J 1-JS perfusion de 1 heure la cure comportant 4 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 ou 28 jours. ii) pour les tumeurs avec métastases : - protocole PEB, d'après S.D. Williams et al. (N. Eng. J. Med. 1987 ;
1435-1440):
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J 1 - Js ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J g-J11 perfusion de 1 h J16- J18 cisplatine (P) 20 mg/m2/jour i.v. J,-J5 perfusion de 20 à 60 minutes étoposide (E) 100 mg/m2/jour i.v. J2j J9j J16 perfusion de 1 heure bléomycine (B) 30U (ou mg)/jour i.v. J 1-jus bolus la cure comportant 4 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 jours.
1238) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J 1-JS perfusion de 1 h . cisplatin (Pt) 20 mg/m2/jour i.v. J 1-jus perfusion de 20 à 60 minutes . étoposide (E) 100 mg/m2 /jour I.V. J 1-JS perfusion de 1 heure la cure comportant 4 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 ou 28 jours. ii) pour les tumeurs avec métastases : - protocole PEB, d'après S.D. Williams et al. (N. Eng. J. Med. 1987 ;
1435-1440):
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J 1 - Js ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J g-J11 perfusion de 1 h J16- J18 cisplatine (P) 20 mg/m2/jour i.v. J,-J5 perfusion de 20 à 60 minutes étoposide (E) 100 mg/m2/jour i.v. J2j J9j J16 perfusion de 1 heure bléomycine (B) 30U (ou mg)/jour i.v. J 1-jus bolus la cure comportant 4 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 jours.
<Desc/Clms Page number 26>
10 / Cancers du rein - carcinome rénal métastatique : les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole décrit par M. J. Wilkinson et al. (Cancer 1993 ; 3601-
3604) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J8-jis perfusion de 1 h . floxuridine 0,075 mg/kg/jour i.v. J1-J14 perfusion continue la cure comportant deux cycles espacés de 28 jours.
3604) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J8-jis perfusion de 1 h . floxuridine 0,075 mg/kg/jour i.v. J1-J14 perfusion continue la cure comportant deux cycles espacés de 28 jours.
- néphroblastome : les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole DAVE :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J -J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J8-jlo perfusion de 1 h . dactinomycine 0,6 mg/m2/jour i.v. J1, Ja . doxorubicine 30 mg/m2/jour i.v. J1, Ja . cyclophosphamide 200 mg/m2 /jour i.v. J1, Ja ~~~~~~~~~~~~~perfusion de 1 heure à raison d'un cycle toutes les 3 à 4 semaines.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J -J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J8-jlo perfusion de 1 h . dactinomycine 0,6 mg/m2/jour i.v. J1, Ja . doxorubicine 30 mg/m2/jour i.v. J1, Ja . cyclophosphamide 200 mg/m2 /jour i.v. J1, Ja ~~~~~~~~~~~~~perfusion de 1 heure à raison d'un cycle toutes les 3 à 4 semaines.
<Desc/Clms Page number 27>
11 / Cancers du tube digestif 11. 1 Cancers de l'oesophage: - les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole FAP selon :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ja-J1o perfusion de 1 h . 5-fluorouracile (5-FU) 600 mg/m2 i.v. il, J8 . doxorubicine 30 mg/m2 i.v. J . cisplatine 75 mg/m2 i.v. J 1 ce cycle étant répété toutes les 3 à 4 semaines.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. Ja-J1o perfusion de 1 h . 5-fluorouracile (5-FU) 600 mg/m2 i.v. il, J8 . doxorubicine 30 mg/m2 i.v. J . cisplatine 75 mg/m2 i.v. J 1 ce cycle étant répété toutes les 3 à 4 semaines.
11. 2 Cancers de l'estomac - dans les carcinomes gastriques avancés et/ou avec métastases : - protocole EAP (d'après P. Preusser et al. , J. Clin. Oncol. 1989 ; 7 : 1310) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J5, J8-JlO perfusion de 1 h . étoposide 120 mg/m2/jour i.v. J3, J4, J5 ou perfusion de 1 heure J4-J6 . doxorubicine 20 mg/m2/jour bolus i.v. J1, J7 . cisplatine 40 mg/m2/jour i.v. J2, J8 perfusion de 1 heure
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J5, J8-JlO perfusion de 1 h . étoposide 120 mg/m2/jour i.v. J3, J4, J5 ou perfusion de 1 heure J4-J6 . doxorubicine 20 mg/m2/jour bolus i.v. J1, J7 . cisplatine 40 mg/m2/jour i.v. J2, J8 perfusion de 1 heure
<Desc/Clms Page number 28>
à raison de 1 cycle tous les 28 jours. - protocole FAMtx : d'après J.A. Wils et al. (J. Clin. Oncol. 1991 ; 89 : 827):
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 h . fluorouracile (5-FU) (F) 1500 mg/m2 bolus i.v. J1 1 heure près le méthotrexate . doxorubicine (A) 30 mg/m2 bolus i.v. J15 . méthotrexate (Mtx) 1500 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 30 minutes la cure comportant d'abord deux cycles, espacés de 28 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 h . fluorouracile (5-FU) (F) 1500 mg/m2 bolus i.v. J1 1 heure près le méthotrexate . doxorubicine (A) 30 mg/m2 bolus i.v. J15 . méthotrexate (Mtx) 1500 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 30 minutes la cure comportant d'abord deux cycles, espacés de 28 jours.
- chez certains malades, ce protocole ou sa variante (l'épirubicine remplaçant la doxorubicine) pourront être utilisés selon le schéma suivant :
<Desc/Clms Page number 29>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J, -J3 perfusion de 1 h . fluorouracile (5-FU) 1500 mg/m2 i.v. J1 . doxorubicine (A) 30 mg/m2 bolus i.v. Ji = FAMTx ou . épirubicine (A) 60 mg/m2 bolus i.v. Ji = FEMTx . méthotrexate 1500 mg/m2 i.v. Ji (à perfuser avant le 5-FU) . leucovorine 15 mg/mz/jour orale J2-J4 12 / Cancers colo-rectaux - les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole de traitement adjuvant FU-Levamizole du cancer colo-rectal (d'après C.G. Moertel et al. ,
N. Eng. J. Med. 1990 ; 322 : 352) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour Ji-j5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J29-J31 perfusion de 1 h 5-fluorouracile 450 mg/m2/jour bolus i.v. J1-JS . 5-fluorouracile 450 mg/m2 bolus i.v. J29 lévamisole 50 mg tid orale 3 jours/semaine une semaine sur deux le traitement en bolus par le 5-FU étant répété chaque semaine après la
<Desc/Clms Page number 30>
phase d'induction J1- J5, pendant.52 semaines ; celui par un flavonoïde étant répété sur le même rythme, le jour du bolus de 5-FU puis les 2 jours suivants.
- pour le traitement du cancer colo-rectal, refractaire au traitement par 5-fluorouracile (5-FU) et avec métastases : - d'après M.L Rothenberg et al. (J. Clin. Oncol. 1996 ; 14 : 1128-1135) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J,-J3, J8-J,o, J,5-J", ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J22-J24 perfusion de 1 h irinotecan 125 mg/m2/jour i.v. J1, J8, J15, J22 la cure comportant deux cycles, espacés de 42 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J,-J3, J8-J,o, J,5-J", ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J22-J24 perfusion de 1 h irinotecan 125 mg/m2/jour i.v. J1, J8, J15, J22 la cure comportant deux cycles, espacés de 42 jours.
13 / Sarcomes de Kaposi - les flavonoïdes peuvent être associés aux deux protocoles utlisant des antracyclines formulées en liposomes : i) protocole décnt par P.S. Gill et al. (J. Clin. Oncol. 1995 ; 13 : 996-1003) et
C. A. Presant et al. (Lancet 1993 ; 341 : 1242-1243) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. et J15-J17 perfusion de 1 h . daunorubicine liposomale 20 mg/m2/jour i.v. J1, J1s perfusion de 1 heure la cure comportant deux cycles répétés à 28 jours d'intervalle avant d'évaluer les effets.
C. A. Presant et al. (Lancet 1993 ; 341 : 1242-1243) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. et J15-J17 perfusion de 1 h . daunorubicine liposomale 20 mg/m2/jour i.v. J1, J1s perfusion de 1 heure la cure comportant deux cycles répétés à 28 jours d'intervalle avant d'évaluer les effets.
<Desc/Clms Page number 31>
il) protocole de M. Harrison et al. (J. Clin. Oncol. 1995 ; 13 : 914-920) :
dose voie jours . flavonoide 200-2000 mg/m2/jour J 1 - J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . doxorubicine 20 mg/m2 i.v. il liposomale perfusion de 30 minutes la cure comportant deux cycles répétés à 28 jours d'intervalle avant d'évaluer les effets.
dose voie jours . flavonoide 200-2000 mg/m2/jour J 1 - J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . doxorubicine 20 mg/m2 i.v. il liposomale perfusion de 30 minutes la cure comportant deux cycles répétés à 28 jours d'intervalle avant d'évaluer les effets.
14 / Mélanomes métastatiques - les flavonoïdes peuvent également être incorporés aux protocoles combinés de traitement des mélanomes malins métastatiques : - protocole DTIC/TAM : d'après G. Cocconi et al. (N. Eng. J. Med. 1992 ;
327 : 516), la cure comprenant la répétition de 4 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 jours, selon le schéma ci-après :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-Js ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . dacarbazine 250 mg/m2/jour i.v. Jl-J5 (DTIC) perfusion [15 à 30 min. si cathéter central] ou [30 min. si perfusion périphérique dans 250 ml 1 . tamoxifen 20 mg/m2/jour orale J1-Js (TAM) la cure comportant 4 cycles à raison de 1 cycle tous les 21 jours.
327 : 516), la cure comprenant la répétition de 4 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 jours, selon le schéma ci-après :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-Js ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . dacarbazine 250 mg/m2/jour i.v. Jl-J5 (DTIC) perfusion [15 à 30 min. si cathéter central] ou [30 min. si perfusion périphérique dans 250 ml 1 . tamoxifen 20 mg/m2/jour orale J1-Js (TAM) la cure comportant 4 cycles à raison de 1 cycle tous les 21 jours.
<Desc/Clms Page number 32>
15 / Carcinome neuroendocrine - les flavonoïdes peuvent être associés au protocole décrit par C.G. Moertel et al. (Cancer 1991 ; 68 : 227) : - protocole Pt-E :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J 1 - J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . étoposide 130 mg/m2/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 heure . cisplatine 45 mg/m2/jour i.v. J2, J3 perfusion de 1 heure la cure comportant deux cycles répétés tous les 28 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J 1 - J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . étoposide 130 mg/m2/jour i.v. J1-J3 perfusion de 1 heure . cisplatine 45 mg/m2/jour i.v. J2, J3 perfusion de 1 heure la cure comportant deux cycles répétés tous les 28 jours.
16 / Cancer du pancréas - adéno-carcinome pancréatique de stade avancé : les flavonoïdes peuvent être associés au traitement par gemcitabine, selon le protocle de M.
Moore et al. (Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995 ; 14 : 473) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3, JS-J1o, J15, ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J22J29, J36, J43, J57 perfusion de 1 h gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. J1, J8, J15, J22, J29, perfusion de 0,5 heure J36,J43, puis J57 puis une fois/semaine pendant 3 semaines puis 1 semaine repos et évaluation
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J3, JS-J1o, J15, ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J22J29, J36, J43, J57 perfusion de 1 h gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. J1, J8, J15, J22, J29, perfusion de 0,5 heure J36,J43, puis J57 puis une fois/semaine pendant 3 semaines puis 1 semaine repos et évaluation
<Desc/Clms Page number 33>
B. Onco-hématologie
1 / Leucémies aiguës de l'adulte
1. 1. Leucémie lymphoblastique aigue :
1.1.1. Protocole de Linker
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés aux protocoles de Linker -
Chimiothérapie d'induction et chimiothérapie de consolidation . (voir C.A.
1 / Leucémies aiguës de l'adulte
1. 1. Leucémie lymphoblastique aigue :
1.1.1. Protocole de Linker
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés aux protocoles de Linker -
Chimiothérapie d'induction et chimiothérapie de consolidation . (voir C.A.
Linker et al. Blood 1987 ; 69 : 1242-1248 et C. A. Linker et al. Blood 1991 ;
78 : 2814-2822) selon les schémas suivants : i) chimiothérapie d'induction :
78 : 2814-2822) selon les schémas suivants : i) chimiothérapie d'induction :
<tb>
<tb> dose <SEP> voie <SEP> jours
<tb> . <SEP> flavonoïde <SEP> 200-2000 <SEP> mg/m2/jour <SEP> J1-J5, <SEP> J8-J12, <SEP> J15ou <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg/jour <SEP> i.v. <SEP> J19
<tb> perfusion <SEP> de <SEP> 1 <SEP> h
<tb> . <SEP> daunorubicine <SEP> 50 <SEP> mg/m2 <SEP> bolus <SEP> i.v. <SEP> J1, <SEP> J2, <SEP> J3
<tb> toutes <SEP> les <SEP> 24 <SEP> heures <SEP> (30 <SEP> mg/m2
<tb> chez <SEP> les <SEP> patients <SEP> de <SEP> + <SEP> de <SEP> 50 <SEP> ans)
<tb> . <SEP> vincristine <SEP> 2 <SEP> mg <SEP> bolus <SEP> i.v. <SEP> J1, <SEP> J8, <SEP> J15, <SEP> J22
<tb> . <SEP> prednisone <SEP> 60 <SEP> mg/m2/jour <SEP> orale <SEP> J1-J28
<tb> . <SEP> L-asparaginase <SEP> 6000 <SEP> U/m2 <SEP> i.m. <SEP> J17-J28
<tb>
<tb> dose <SEP> voie <SEP> jours
<tb> . <SEP> flavonoïde <SEP> 200-2000 <SEP> mg/m2/jour <SEP> J1-J5, <SEP> J8-J12, <SEP> J15ou <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> mg/kg/jour <SEP> i.v. <SEP> J19
<tb> perfusion <SEP> de <SEP> 1 <SEP> h
<tb> . <SEP> daunorubicine <SEP> 50 <SEP> mg/m2 <SEP> bolus <SEP> i.v. <SEP> J1, <SEP> J2, <SEP> J3
<tb> toutes <SEP> les <SEP> 24 <SEP> heures <SEP> (30 <SEP> mg/m2
<tb> chez <SEP> les <SEP> patients <SEP> de <SEP> + <SEP> de <SEP> 50 <SEP> ans)
<tb> . <SEP> vincristine <SEP> 2 <SEP> mg <SEP> bolus <SEP> i.v. <SEP> J1, <SEP> J8, <SEP> J15, <SEP> J22
<tb> . <SEP> prednisone <SEP> 60 <SEP> mg/m2/jour <SEP> orale <SEP> J1-J28
<tb> . <SEP> L-asparaginase <SEP> 6000 <SEP> U/m2 <SEP> i.m. <SEP> J17-J28
<tb>
<Desc/Clms Page number 34>
ii) chimiothérapie de consolidation (régime A) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5, J8-Jl2 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h daunorubicine 50 mg/m2 bolus i.v. J1, J2 toutes les 24 heures . vincristine 2 mg bolus i.v. J1, J8 . prednisone 60 mg/m2/jour orale J1-J14 divisés en 3 doses . L-asparaginase 12000 U/m2 i m. J2, J4, J 7, Jg et J 14 la cure de consolidation A comprend 4 cycles consécutifs tels que celui décrit ci-dessus = Cycles 1,3, 5 et 7. iii) chimiothérapie de consolidation (régimes B et C) :
Les régimes décrits ci-dessous correspondent aux cycles de consolidation 2,
4,6 et 8 (régime B) et 9 (régime C), décrits par C. A. Linker et al. :
régime B : dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5. Ja-J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . Ara-C 300 mg/m2 i.v. J1, J4, J8i J11 perfusion de 2 heures . téniposide 165 mg/m2 i.v. J1, J4, J81 J11 perfusion de 2 heures (4 cycles)
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5, J8-Jl2 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h daunorubicine 50 mg/m2 bolus i.v. J1, J2 toutes les 24 heures . vincristine 2 mg bolus i.v. J1, J8 . prednisone 60 mg/m2/jour orale J1-J14 divisés en 3 doses . L-asparaginase 12000 U/m2 i m. J2, J4, J 7, Jg et J 14 la cure de consolidation A comprend 4 cycles consécutifs tels que celui décrit ci-dessus = Cycles 1,3, 5 et 7. iii) chimiothérapie de consolidation (régimes B et C) :
Les régimes décrits ci-dessous correspondent aux cycles de consolidation 2,
4,6 et 8 (régime B) et 9 (régime C), décrits par C. A. Linker et al. :
régime B : dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5. Ja-J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . Ara-C 300 mg/m2 i.v. J1, J4, J8i J11 perfusion de 2 heures . téniposide 165 mg/m2 i.v. J1, J4, J81 J11 perfusion de 2 heures (4 cycles)
<Desc/Clms Page number 35>
régime C : dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . méthotrexate 690 mg/m2 i.v. J1-J2 perfusion continue de 42 heures . leucovorin 15 mg/m2 orale J2-J5 toutes les 6 heures 1.1.2. Protocole de Hoelzer
Les flavonoïdes pourront être ajoutés aux cytotoxiques de ce protocole de polychimiothérapie (D. Hoelzer et al., Blood 1984 ; 64 : 38-47, D. Hoelzer et al. , Blood 1988 ; 71 : 123-131) selon le schéma suivant : i) chimiothérapie d'induction / Phase 1 :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5, Ja-J12, J15-J19 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . daunorubicine 25 mg/m2 i.v. Ji.Js,Ji5,J22 . vincristine 1,5 mg/m2 i.v. J1, J8, J15, J22 (maximum 2 m . prednisone 60 mg/m2 orale Ji-Jsa . L-asparaginase 5000 U/m2 i.m. J, -J,4 maximum 2 mg)
<Desc/Clms Page number 36>
ii) chimiothérapie d'induction / Phase 2 :
La phase 2 de l'induction pourra être réalisée comme suit :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J29 - J33, J3s-Jao, ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J43-J47 perfusion de 1 h . cyclosphosphamide 650 mg/m2 i.v. J29, J43, J57 (maximum 1000 mg) . cytarabine 75 mg/m2/jour i.v. J3,-J34, J38 - J41 perfusion de 1 heure J45-J48, J52-J55 . mercaptopurine 60 mg/m2 orale J29-J57 . methotrexate 10 mg/m2/jour i.v. J31, J38, J45 J52 (maximum 15 mg) iii) chimiothérapie de ré-induction / Phase 1 :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5, Ja# J12, ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-J19, J22-J26 perfusion de 1 h . doxorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J J8, J15l J22 dexamethasone 10 mg/m2/jour orale J, -J28 . vincristine 1,5 mg/m2/jour orale J1, Je, J15 et J22 (maximum 2 m iv) chimiothérapie de ré-induction/ Phase 2 :
La phase 2 de l'induction pourra être réalisée comme suit :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J29 - J33, J3s-Jao, ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J43-J47 perfusion de 1 h . cyclosphosphamide 650 mg/m2 i.v. J29, J43, J57 (maximum 1000 mg) . cytarabine 75 mg/m2/jour i.v. J3,-J34, J38 - J41 perfusion de 1 heure J45-J48, J52-J55 . mercaptopurine 60 mg/m2 orale J29-J57 . methotrexate 10 mg/m2/jour i.v. J31, J38, J45 J52 (maximum 15 mg) iii) chimiothérapie de ré-induction / Phase 1 :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5, Ja# J12, ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J15-J19, J22-J26 perfusion de 1 h . doxorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J J8, J15l J22 dexamethasone 10 mg/m2/jour orale J, -J28 . vincristine 1,5 mg/m2/jour orale J1, Je, J15 et J22 (maximum 2 m iv) chimiothérapie de ré-induction/ Phase 2 :
<Desc/Clms Page number 37>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J3, -J35, J38-J42 perfusion de 1 h . cyclophosphamide 650 mg/m2 i.v. J29 (maximum: 1000 m . cytarabine 75 mg/m2 i.v. J31-J34, J38-J41 . thioguanine 60 mg/m2 orale J29-J42 1. 2. Leucémies myéloïdes aiguës : 1. 2.1. Traitement de l'adulte de tout âge
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés, selon le schéma ci-dessous, au traitement incorporant la dose standard de cytarabine antérieurement décrit par R.O. Dilleman et al. (Blood, 1991 ; 78 : 2520-2526), Z.A. Arlin et al.
(Leukemia 1990 ; 177-183) et P. H. Wiernik et al. (Blood 1992 ; 79 : 313-
319) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . cytarabine 100-200 mg/m2/jour i.v. J1-J7 en perfusion continue . daunorubicine 45 mg/m2/jour en bolus i.v. J1-J3, ou (30 mg/m2/jour si âge J8 - J10 bzz 60 ans) ou . mitoxantrone 12 mg/m2 i.v. J1-J3 en bolus quotidien ou idarubicine 13 mg/m2 i.v. Ji-J3 en bolus quotidien
319) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . cytarabine 100-200 mg/m2/jour i.v. J1-J7 en perfusion continue . daunorubicine 45 mg/m2/jour en bolus i.v. J1-J3, ou (30 mg/m2/jour si âge J8 - J10 bzz 60 ans) ou . mitoxantrone 12 mg/m2 i.v. J1-J3 en bolus quotidien ou idarubicine 13 mg/m2 i.v. Ji-J3 en bolus quotidien
<Desc/Clms Page number 38>
1.2.2. Traitement de l'adulte d'âge inférieur à 60 ans i) chimiothérapie d'induction :
Ce cycle d'induction incorpore l'administration de cytarabine à forte dose selon le schéma suivant :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1 -JlO ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . Ara-C (cytarabine) 2000 mg/m2ljour i.v. J1-J6 en perfusion de 2 heures, toutes les 12 heures . daunorubicine 60 mg/m2/jour i.v. J4-J6 en perfusion continue de 24 heures ou . cytarabine 3000 mg/m2/jour i.v. J1-J6 en perfusion de 1 heure, toutes les 12 heures . daunorubicine 45 mg/m2 bolus i.v. J7-J9 toutes les 24 heures (afin de réduire le risque de toxicité S. N.C., en cas d'insuffisance rénale, ajuster la posologie de cytarabine à la clairance de la créatinine) d'après L.E. Damon et al. (Leukemia 1994 ; 535-541), G.L. Phillips et al.
Ce cycle d'induction incorpore l'administration de cytarabine à forte dose selon le schéma suivant :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1 -JlO ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . Ara-C (cytarabine) 2000 mg/m2ljour i.v. J1-J6 en perfusion de 2 heures, toutes les 12 heures . daunorubicine 60 mg/m2/jour i.v. J4-J6 en perfusion continue de 24 heures ou . cytarabine 3000 mg/m2/jour i.v. J1-J6 en perfusion de 1 heure, toutes les 12 heures . daunorubicine 45 mg/m2 bolus i.v. J7-J9 toutes les 24 heures (afin de réduire le risque de toxicité S. N.C., en cas d'insuffisance rénale, ajuster la posologie de cytarabine à la clairance de la créatinine) d'après L.E. Damon et al. (Leukemia 1994 ; 535-541), G.L. Phillips et al.
(Blood 1991 ; 77 : 1429-1435) et G. Smith et al. (J. Clin. Oncol. 1997 ; 15 :
833-839). ii) chimiothérapie de consolidation :
Le cycle, décrit ci-après, sera répété 8 fois, à raison de 1 cycle toutes les 4 à
6 semaines (d'après R.J. Mayer et al., N. Engl J. Med. 1994 ; 331 : 896-903) :
833-839). ii) chimiothérapie de consolidation :
Le cycle, décrit ci-après, sera répété 8 fois, à raison de 1 cycle toutes les 4 à
6 semaines (d'après R.J. Mayer et al., N. Engl J. Med. 1994 ; 331 : 896-903) :
<Desc/Clms Page number 39>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. Ji-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine 3000 mg/m2 i.v. J1, J3, J5 en perfusion de 3 heures toutes les 12 heures (4 cycles) puis 100 mg/m2/jour . cytarabine toues les 12 heures s.c. J1-JS . daunorubicine 45 mg/m2 bolus i.v. Ji (4 cycles) iii) chimiothérapie de consolidation (avec forte dose de cytarabine) :
Le cycle, décrit ci-après, devra être répété 2 fois et est adapté d'après G.L.
Phillips et al. (Blood 1991 ; 77 : 1429-1435) ; S. N. Wolff et al. (J. Clin. Oncol. 1989 ; 7 : 1260-1267) ; R. J. Mayer et al. (N. Engl J. Med. 1994 ; 896-
903) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J1Q ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine 3000 mg/m2 i.v. J1-J6 1 heure toutes les 12 heures . daunorubicine 30-45 mg/m2/jour bolus i.v. J,-J9 1 fois/jour 1.2.3. Traitement de l'adulte d'âge égal ou supérieur à 60 ans
Les flavonoïdes pourront être ajoutés aux protocoles de chimiothérapies de consolidation ci-après : i) selon R. O. Dilman et al. (Blood 1991 ; 78 ; 2520-2526), Z.A. Arlin et al.
903) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J1Q ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine 3000 mg/m2 i.v. J1-J6 1 heure toutes les 12 heures . daunorubicine 30-45 mg/m2/jour bolus i.v. J,-J9 1 fois/jour 1.2.3. Traitement de l'adulte d'âge égal ou supérieur à 60 ans
Les flavonoïdes pourront être ajoutés aux protocoles de chimiothérapies de consolidation ci-après : i) selon R. O. Dilman et al. (Blood 1991 ; 78 ; 2520-2526), Z.A. Arlin et al.
<Desc/Clms Page number 40>
(Leukemia 1990 ; 4 : 177-183), P.H. Wiernik et al. (Blood 1992 ; 79 : 313-319) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J6 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine (Ara-C) 100-200 mg/m2 i.v. J, -jus perfusion continue de 24 heures . daunorubicine 30-45 mg/m2/jour i.v. J,, J2 bolus ou mitoxantrone 12 mg/m2/jour i.v. J1, J2 bolus ou idarubicine 13 mg/m2/jour i.v. J1, J2 bolus Il) selon R. J. Mayer et al. (N. Engl. J. Med. 194 ; 331 : 896-903) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J6 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine 100 mg/m2 i.v. J, -J5 perfusion continue de 24 heures (4 cycles) puis . cytarabine 100 mg/m2 s.c. il, J5 toutes les 12 heures . daunorubicine 45 mg/m2/jour i.v. J1 bolus (4 cycles)
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J6 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine (Ara-C) 100-200 mg/m2 i.v. J, -jus perfusion continue de 24 heures . daunorubicine 30-45 mg/m2/jour i.v. J,, J2 bolus ou mitoxantrone 12 mg/m2/jour i.v. J1, J2 bolus ou idarubicine 13 mg/m2/jour i.v. J1, J2 bolus Il) selon R. J. Mayer et al. (N. Engl. J. Med. 194 ; 331 : 896-903) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J6 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cytarabine 100 mg/m2 i.v. J, -J5 perfusion continue de 24 heures (4 cycles) puis . cytarabine 100 mg/m2 s.c. il, J5 toutes les 12 heures . daunorubicine 45 mg/m2/jour i.v. J1 bolus (4 cycles)
<Desc/Clms Page number 41>
iii) selon C. A. Linker et al. (Blood 1993 ; 81 : 311-318), N. Chao et al. (Blood 1993 ; 81 : 319-323) et A.M. Yeager at al. (N. Eng. J. Med. 1986 ; 145- 147) :
Ce protocole comprend une transplantation de moëlle osseuse autologue (pratiquée le jour Jo) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J-7-J-2 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . busulfan 1 mg/kg qid orale J-7 à J-4 (au total 16 doses) . étoposide 60 mg/kg/jour i.v. J.3 perfusion de 10 heures ou
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J.9-J-1 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . busulfan 1 mg/kg qid orale J.9 à J-6 . cyclophosphamide 50 mg/kg/jour i.v. J.5 à J.2 ~~~~~~~~~~~~~perfusion de 1 heure iv) en cas de transplantation de moëlle osseuse allogène HLA-compatible selon:
P. J. Tutscha et al. Blood 1987 ; 70 : 1382-1388,
F. R. Applebaum et al., Ann. Int. Med. 1984 ; 101 : 581-588 :
Ce protocole comprend une transplantation de moëlle osseuse autologue (pratiquée le jour Jo) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J-7-J-2 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . busulfan 1 mg/kg qid orale J-7 à J-4 (au total 16 doses) . étoposide 60 mg/kg/jour i.v. J.3 perfusion de 10 heures ou
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J.9-J-1 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . busulfan 1 mg/kg qid orale J.9 à J-6 . cyclophosphamide 50 mg/kg/jour i.v. J.5 à J.2 ~~~~~~~~~~~~~perfusion de 1 heure iv) en cas de transplantation de moëlle osseuse allogène HLA-compatible selon:
P. J. Tutscha et al. Blood 1987 ; 70 : 1382-1388,
F. R. Applebaum et al., Ann. Int. Med. 1984 ; 101 : 581-588 :
<Desc/Clms Page number 42>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J-?-J-1 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . busulfan 1 mg/kg qid orale J-7 à J-4 (au total 16 doses) . cyclophosphamide 60 mg/kg/jour i.v. J.3 à J-2 perfusion de 1 heure 2 / Leucémies chroniques de l'adulte 2. 1 Leucémie myéloïde chronique
En phase myéloblastique, les flavonoïdes peuvent être ajoutés au traitement HU-Mith, décrit par C.A. Koller et al. (N. Engl. J. med. 1986 ; 315 :
1433-1438) :
dose voie jours Ji-Js . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J8-Jl2 ou 5 - 50 mg/kg/jour J,5-J,9 perfusion de 1 h J22 - J26 . hydroxyurée 500 mg/jour orale tous les jours quotidien pendant . mithramycine 25ug/kg/jour i.v. 3 semaines puis perfusion de 2-4 heures 3 fois/semaine 2. 2 Leucémie lymphocytaire chronique 2. 2.1 Protocole FCG-CLL
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés aux combinaisons "chlorambucil pulsé" telles que décrites par E. Kimby et al. (Leuk. Lymphoma 1991 ; 5(Suppl.) 93-96) et par le FCGCLL (Blood 1990 ; 75 : 1422-1425) :
<Desc/Clms Page number 43>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-JS, J~8-J,2, J15 - J22 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . chlorambucil 0,1 mg/kg/jour orale 1 fois/jour ou . chlorambucil 0,4 mg/kg/jour orale J1 tous les 14 jours el . prednisone 75 mg/jour orale J1-J3 2. 2.2 Protocole fludarabine-CdA d'après H. G. Chun et al. (J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 175-188), M. J. Keating et al. (Blood 1989 ; 74 : 19-25 / J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 44-49) et A. Saven et al. (J. Clin. Oncol. 1995 ; 13 : 570-574) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J8 ou 5 - 50 mg/kg/jour (1 fois/mois pour 6 à perfusion de 1 h 12 cycles) . fludarabine 25-30 mg/m2/jour i.v. J,-J5 perfusion de 30 minutes [toutes les 4 semaines pour 6 à 12 cycles) ou . cladibrine 0,09 mg/kg/jour i.v. Jl-J7 en perfusion continue [1 cycle tous les 28 à 35 jours pour 1 à 9 cycles médiane : 4 cycles)] 3 / Maladies Ivmphoprolifératives
<Desc/Clms Page number 44>
3. 1 Maladie de Hodgkin
Les flavonoïdes peuvent être incorporés aux protocoles de polychimiothérapie utilisés classiquement pour le traitement du lymphome de
Hodgkin : 3. 1.1 Protocole AVDB d'après G. Bonnadonna et al. (Cancer Clin. Trials 1979 ; 2 : 217-226) et
G.P. Canellos et al. (N. Engl. J. Med. 1993 ; 327 : 1478-1484) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J3, J15-J18 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . doxorubicine (A) 25 mg/m2 bolus i.v. J1, J15 . bléomycine (B) 10 U/m2 bolus i.v. Jl, J15 . vinblastine (V) 6 mg/m2 bolus i v. il, J15 . dacarbazine (D) 375 mg/m2 bolus i.v. J1. J15 la cure comportant 6 à 8 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
Les flavonoïdes peuvent être incorporés aux protocoles de polychimiothérapie utilisés classiquement pour le traitement du lymphome de
Hodgkin : 3. 1.1 Protocole AVDB d'après G. Bonnadonna et al. (Cancer Clin. Trials 1979 ; 2 : 217-226) et
G.P. Canellos et al. (N. Engl. J. Med. 1993 ; 327 : 1478-1484) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J3, J15-J18 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . doxorubicine (A) 25 mg/m2 bolus i.v. J1, J15 . bléomycine (B) 10 U/m2 bolus i.v. Jl, J15 . vinblastine (V) 6 mg/m2 bolus i v. il, J15 . dacarbazine (D) 375 mg/m2 bolus i.v. J1. J15 la cure comportant 6 à 8 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
3.1.2 Protocole MOPP/ABVD d'après G. Bonnadonna et al. (Ann. Intern. Med. 1986 ; 739-746) et G.
P. Canellos et al. (N. Engl. J. Med. 1993 ; 327 '1478-1484) :
Le protocole MOPP doit être alterné avec le protocole ABVD (cf. ≈3. 1.1) tous les 28 jours et la cure comporte 6 cycles :
Le protocole MOPP doit être alterné avec le protocole ABVD (cf. ≈3. 1.1) tous les 28 jours et la cure comporte 6 cycles :
<Desc/Clms Page number 45>
Protocole MOPP : dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J3, J8-J" ou 5 - 50 mg/kg/jour et J14-J17 perfusion de 1 h . mechlorethamine 6 mg/m2 bolus i.v. J1, J (M) . vincristine (0) 1,4 mg/m2 bolus i.v. Ji, J8 (pas de maximum) . procarbazine 100 mg/m2/jour orale J1-J14 (P) prednisone (P) 40 mg/m2/jour orale J1,-J14
<Desc/Clms Page number 46>
3.1.3 Protocole Stanford V d'après N.L. Bartlett et al. (J. Clin. Oncol. 1995 ; 13 : 1080-1088) :
dose voie jours Jl#Jg flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J8# J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour J15-J19 perfusion de 1 h J22-J26 . doxorubicine 25 mg/m2 i.v. J1, J15 . vinblastine 6 mg/m2 bolus i.v. Jli J15 (4mg/m2 au cours du cycle 3 si âge z: 50 ans) . mechlorethamine 6 mg/m2 bolus i.v. Ji (M) vincristine 1,4 mg/m2 bolus i.v. J1, J22 (dose max : 2 mg) [1 mg/m2 au cours du cycle 3 si âge bzz 50 ans) . bléomycine 5 U/m2 i.v. J8i J22 . étoposide 60 mg/m2 orale J,5, J,6 . prednisone 40 mg/m2/jour orale 1/fois semaine (semaines 1~9) la cure comportant 3 cycles à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
dose voie jours Jl#Jg flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J8# J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour J15-J19 perfusion de 1 h J22-J26 . doxorubicine 25 mg/m2 i.v. J1, J15 . vinblastine 6 mg/m2 bolus i.v. Jli J15 (4mg/m2 au cours du cycle 3 si âge z: 50 ans) . mechlorethamine 6 mg/m2 bolus i.v. Ji (M) vincristine 1,4 mg/m2 bolus i.v. J1, J22 (dose max : 2 mg) [1 mg/m2 au cours du cycle 3 si âge bzz 50 ans) . bléomycine 5 U/m2 i.v. J8i J22 . étoposide 60 mg/m2 orale J,5, J,6 . prednisone 40 mg/m2/jour orale 1/fois semaine (semaines 1~9) la cure comportant 3 cycles à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
<Desc/Clms Page number 47>
3. 1.4 Protocole EVA d'après G.P. Canellos et al. (Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1991 ; 10 : 273) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . étoposide (E) 100 mg/m2 orale J,, Jz, J3 perfusion de 2 heures . vinblastine (V) 6 mg/m2 bolus i.v. J1 . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v. J1 la cure comportant 6 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . étoposide (E) 100 mg/m2 orale J,, Jz, J3 perfusion de 2 heures . vinblastine (V) 6 mg/m2 bolus i.v. J1 . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v. J1 la cure comportant 6 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
3.1.5 Protocole B-CAVe d'après W.G. Harker et al. (Ann. Intern. Med. 1984 ; 101 : 440-446) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . bléomycine (B) 5 U/m2 bolus i.v. J1 . lomustine (CCNU) 100 mg/m2 orale il . doxorubicine (A) 60 mg/m2 bolus i.v. Il . vinblastine (Ve) 5 mg/m2 bolus i.v. il la cure comportant 8 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . bléomycine (B) 5 U/m2 bolus i.v. J1 . lomustine (CCNU) 100 mg/m2 orale il . doxorubicine (A) 60 mg/m2 bolus i.v. Il . vinblastine (Ve) 5 mg/m2 bolus i.v. il la cure comportant 8 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours.
<Desc/Clms Page number 48>
3. 2. Lymphomes non hodgkiniens.
3. 2.1. de bas grade de malignité i)- protocole CVP - d'après C.M. Bagley et al. (Ann. Intern. Med. 1972 ; 76 : 227 - 234) et C.S.
Portlock et al. (Blood 1976 ; 47 : 747 - 756)
dose voie jours . flavonoide 200-2000 mg/m2/jour J1 - J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . cyclophosphamide (c) 300-400 mg/m2/jour orale il, J5 . vincristine (V) 1.4 mg/ m2 bolus i.v. J1 (max : 2 mg) . prednisone (P) 100 mg/m2/jour orale J 1 - J5 Ce cycle est répété tous les 21 jours jusqu'à réponse maximale ii)- protocole I-COPA - d'après RV Smalley étal. (N. Eng. J. Med. 1992 ; 327 : 1336 - 1341)
dose voie jours . flavonoide 200-2000 mg/m2/jour J1 - J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . cyclophosphamide (c) 300-400 mg/m2/jour orale il, J5 . vincristine (V) 1.4 mg/ m2 bolus i.v. J1 (max : 2 mg) . prednisone (P) 100 mg/m2/jour orale J 1 - J5 Ce cycle est répété tous les 21 jours jusqu'à réponse maximale ii)- protocole I-COPA - d'après RV Smalley étal. (N. Eng. J. Med. 1992 ; 327 : 1336 - 1341)
<Desc/Clms Page number 49>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . cyclophosphamide 600 mg/m2 jour i.v. Ji (C) . vincristine (0) 1.2 mg/m2 bolus i.v. J-i (maux : 2 ma) . prednisone (P) 100 mg/m2/jour i.v. J1-J5 . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v. J1 . interféron-alpha (1) 6 MU/m2 i.m. J22-J26
La cure comprend 8 à 10 cycles, à raison d'un cycle tous les 28 jours. iii)- protocole fludarabine-CdA - d'après P. Solol-Celigny et al. (Blood 1994 ; 84 (Supp. 1) : H.
Hoeschster et al. ; (Blood 1994 , 84 (Suppl. 1) : 564a et A.C. Kay (J. Clin. Oncol.
1992; 10 : 371 - 377)
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J7 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . fludarabine 25 mg/mz jour i.v. il-j5 perfusion de 0.5 heure ou . fludarabine 20 mg/m2/jour i.v. il-j5 et cyclophosphamide 600 - 1000 mg/m2/jour i.v. J1 ou cladribine 0.1 mg/m2/jour i.v. J1 - J7 perfusion de 24 heures Pour la fludaribine, chaque cycle est répété tous les 28 jours ; pour la
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J1-J7 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 h . fludarabine 25 mg/mz jour i.v. il-j5 perfusion de 0.5 heure ou . fludarabine 20 mg/m2/jour i.v. il-j5 et cyclophosphamide 600 - 1000 mg/m2/jour i.v. J1 ou cladribine 0.1 mg/m2/jour i.v. J1 - J7 perfusion de 24 heures Pour la fludaribine, chaque cycle est répété tous les 28 jours ; pour la
<Desc/Clms Page number 50>
cladribine, chaque cycle est répété tous les 35 jours.
3. 2.2. de grade de malignité intermédiaire i) - protocole CHOP ou CNOP - d'après EM McKelvey et al. (Cancer 1976 ; 1484 - 1493), J.O
Armitage et al. (J. Clin. Oncol. 1984 ; 2 : 898 - 902) , S. Paulovsky et al.
Armitage et al. (J. Clin. Oncol. 1984 ; 2 : 898 - 902) , S. Paulovsky et al.
(Ann. Oncol. 1992 ; 3 : 205 - 209)
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cyclophosphamide (c) 750 mg/m2 jour i.v. J1 . doxorubicine (H) 50 mg/ m2 bolus i.v. Ji . vincristine (0) 1.4 mg/ m2 bolus i.v. J1 (max : 2 mg) . prednisone (P) 100 mg/m2/jour orale J1 - J5 ~~~~~~~~~~~~~ (en 1 dose/jour) pour le protocole CHOP La mitoxantrone (N) peut être utilisée pour remplacer (protocole CNOP) la doxorubicine chez les patients de plus de 60 ans (dose : 12 mg/m2 en bolus i ;v. au jour J1 de chaque cycle).
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cyclophosphamide (c) 750 mg/m2 jour i.v. J1 . doxorubicine (H) 50 mg/ m2 bolus i.v. Ji . vincristine (0) 1.4 mg/ m2 bolus i.v. J1 (max : 2 mg) . prednisone (P) 100 mg/m2/jour orale J1 - J5 ~~~~~~~~~~~~~ (en 1 dose/jour) pour le protocole CHOP La mitoxantrone (N) peut être utilisée pour remplacer (protocole CNOP) la doxorubicine chez les patients de plus de 60 ans (dose : 12 mg/m2 en bolus i ;v. au jour J1 de chaque cycle).
La cure par le protocole CHOP ou CNOP comprend 6 à 8 cycles à raison de 1 cycle tous les 21 jours. ii)- protocole MACOP-B - d'après P. Klimo et al. (Ann. Intem. Med. 1985 ; 102 : 596 -
602) et I.A. Cooper et al. (J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 769 - 778)
602) et I.A. Cooper et al. (J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 769 - 778)
<Desc/Clms Page number 51>
dose voie jours J, -J5, Ja-Jl2 . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour J15-J22 J29-J33 ou 5 - 50 mg/kg/jour i.v. J43-J47 J57-J61 perfusion de 1 h J71 - J75 . methotrexate (M) 100 mg/m2 bolus i.v. J8, J36, J64 puis 300 mg/m2 perfusion de 4 heures . leucovorin 15 mg qid orale Js, J3,, Js$ . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v J1,J15, J29, J43 J57, J71 . cyclophosphamide 350 mg/m2 bolus i.v J1, Js, J29 (C) J43, JS7, J71 . vincnstine (0) 1.4 mg/ m2 bolus i.v. J8 J22 J36 (max : 2 mg) J5o. J64 J78 Chaque jour . prednisone (P) 75 mg/jour orale pendant 12 semaines . bléomycine (B) 10 U/ m2 bolus i.v. J22, J50 J7s Ce protocole de traitement s'étale sur 12 semaines et correspond à 1 cycle. iii)- protocole VACOP-B - d'après J. M. Connors et al. (Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1990 ; 9 : 254) :
<Desc/Clms Page number 52>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J5, Ja-J,2 ou 5 - 50 mg/kg/jour J,5-Jzz, J29-J34 perfusion de 1 h J43 - J47, J57 - J61 J71 - J75 . etoposide (V) 50 mg/m2 i.v. J15, J43J71 . etoposide 100 mg/m2 orale J,s, J" J4a, J4s ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~J/2. J73 . doxorubicine (A) 50 mg/m2 bolus i.v J1, J15 J29, J43 J57 J71 . cyclophosphamide 350 mg/m2 jour bolus i.v J8i J22, J36 (c) J50, J64e J78 . vincristine (0) 1.2 mg/ m2 bolus i.v. JS.J22.J36 J50, J64, J78 1/jour . prednisone (P) 45 mg/m2/jour orale pendant 1 semaine, puis 4/jour les 11 semaines suivantes Chaque cycle durant 12 semaines. iv) - protocole m-BACOD / M-BACOD - d'après M. A. Shipp et al. (Ann. Int. Med. 1986 ; 757 -
765) et A.T. Skarin et al. (J. Clin. Oncol. 1983 ; 1 : 91 - 98)
<Desc/Clms Page number 53>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -J5, J8-J,z ou 5 - 50 mg/kg/jour J15-J19 perfusion de 1 h . methotrexate (m) 200 mg/m2 i.v. J8, J15 perfusion de 4 heures ou ou (M) 3000 mg/m2 i.v. J15 perfusion de 4 heures . leucovorin 10 mg/m2 qid orale J9 J16 (6 doses au total)) ou J16 . bléomycine (B) 4 U/m2 bolus i.v J1 . doxorubicine (A) 45 mg/m2 bolus i.v J1 . cyclophosphamide 600 mg/m2 bolus i.v J1 (C) . vincristine (0) 1.mg/ m2 bolus i.v. J1 . dexaméthasone 6 mg/m2/jour orale J3 - J5 (D) La cure comportant 10 cycles, à raison de 1 cycle tous les 21 jours. v) - protocole ProMACE/CytaBOM - d'après D.L. Longo et al. (J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 25 - 38) :
<Desc/Clms Page number 54>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. Jl-J5 Ja-J12 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cyclophosphamide 650 mg/m2 i.v J1 (C) perfusion de 0.5 heure . doxorubicine (A) 25 mg/m2 bolus i.v J1 . étoposide 120 mg/m2 i.v J1 perfusion de 1 heure . prednisone (P) 60 mg/jour orale J1 - J14 . cytarabine 300 mg/m2 bolus i.v Je . bléomycine (B) 5 U/m2 bolus i.v Ja . vincristine (0) 1,4 mg/ m2 bolus i.v 8 . methotrexate 120 mg/m2bolus i.v Je . leucovorin 25 mg/m2 qid orale J9 (4 doses au total)
La cure comportant 6 à 8 cycles, à raison de 1 cycle tous les 14 jours.
3. 2.3. de grade de malignité bas ou intermédiaire i) - protocole de sauvetage ESHAP - en cas de récidive ou en cas d'échec du traitement de première ligne, d'après W.S. Velasquez et al. (J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 :
1169 -1176)
1169 -1176)
<Desc/Clms Page number 55>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . etoposide (E) 40 mg/m2 i.v J1-J4 perfusion de 2 heures . méthylprednisolone (S) 500 mg/jour i.v Jl, J4 perfusion de 15 minutes . cytarabine (HA) 2000 mg/m2 i.v J5 perfusion de 3 heures . cisplatine (P) 25 mg/ m2/jour bolus i.v. J1- J4 perfusion continue de 24 heures
La cure comportant 6 cycles, à raison de 1 cycle tous les 28 jours. ii)- protocole de sauvetage MINE - en cas de récidive ou en cas d'échec du traitement de première ligne, d'après F. Cabanillas et al. (Semin. Oncol. 1990 ; 17 (Suppl. 10) : 28 - 33)
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . ifosfamide (I) 1330 mg/ m2 i.v. J1-J3 perfusion de 1 heure . mesna (M) 1330 mg/ m2 i.v. J1-J3 dans la perfusion de ifosfamide puis 266 mg/ m2 bolus 4 et 8 heures après chaque dose de ifosfamide . mitoxantrone (M) 8 mg/ m2 i.v. J, perfusion de 15 minutes . étoposide (E) 65 mg/m2/jour i.v J1-J3 perfusion de 1 heure
<Desc/Clms Page number 56>
Ce cycle étant à répéter tous les 21 jours.
3. 3. Lymphomes non hodgkiniens : lymphome de Burkitt, lymphome à petites cellules, lymphome lymphoblastique.
3.3.1. Protocole de Magrath - Les flavonoïdes pourront être associés aux protocoles de Magrath selon les schémas suivants : i) - cycle 1 - d'après I.T. Magrath et al. ( Blood 1984 ; 63 : 1102 - 1111)
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. il -j5 ou 5 - 50 mg/kg/jour J8-J,2 perfusion de 1 h . cytarabine 30 mg/m2 intra- Ji, J2.J3.J7 thécale . cyclophosphamide 1200 mg/ m2 bolus i.v. J1 . methotrexate 12.5 mg/m2 Intra- J10 max : 12.5 mg) thécale . methotrexate 300 mg/m2/jour i.v Jio-Jn perfusion de 1 heure puis 60 mg/m2/h perfusion de 41 heures . leucovorin 15 mg/m2 bolus qid i.v A commencer 42 (8 doses successives) heures après le début de l'administration de méthotrexate ii)- cycles 2 à 15 - d'après I.T. Magrath et al. (1984) également
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. il -j5 ou 5 - 50 mg/kg/jour J8-J,2 perfusion de 1 h . cytarabine 30 mg/m2 intra- Ji, J2.J3.J7 thécale . cyclophosphamide 1200 mg/ m2 bolus i.v. J1 . methotrexate 12.5 mg/m2 Intra- J10 max : 12.5 mg) thécale . methotrexate 300 mg/m2/jour i.v Jio-Jn perfusion de 1 heure puis 60 mg/m2/h perfusion de 41 heures . leucovorin 15 mg/m2 bolus qid i.v A commencer 42 (8 doses successives) heures après le début de l'administration de méthotrexate ii)- cycles 2 à 15 - d'après I.T. Magrath et al. (1984) également
<Desc/Clms Page number 57>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J3 ou 5 - 50 mg/kg/jour J10-J11 perfusion de 1 h . cytarabine 45 mg/m2 Intra- J1, J2 thécale (cycles 2 et 3) J1 (cycles 4 et 6) . Cyclophosphamide (C) 1200 mg/m2 bolus i.v. J1 . doxorubicine 40 mg/m2 bolus i.v. J1 . vincristine 1.4 mg/m2 bolus i.v. J1 (max : 2 mg) . méthotrexate 12.5 mg/m2 Intra- J3 J10 (max : 12.5 mg) thécale (cycles 2 et 3) J, (cycles 4, 5, 6) méthotrexate 300 mg/m2 i.v. J10, Jn perfusion de 1 heure (cycles 2 et 6 puis J14 J15 60 mg/m2 (cycles 7 -15) perfusion continue de 41 heures . leucovorin 15 mg/m2 bolus qid i.v. Commencer à la 42e (8 doses heure du traitement consécutives) par méthotrexate la cure comportant 14 cycles, à raison d'un cycle tous les 28 jours.
3. 4 Macroglobulinémie de Waldenström 3. 4.1 Protocole CVP d'après le protocole CVP décrit par M.A. Dimopoulous et al. (Blood 1994 ; 83 : 1452-1459) et C.S. Portlock et al. (Blood 1976 ; 47 : 747-756) :
<Desc/Clms Page number 58>
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cyclophosphamide (C) 300-400 mg/m2/jour orale il-j5 . vincristine (V) 1,4 mg/m2/jour bolus i.v. il (max: 2 mg) . prednisone (P) 100 mg/m2/jour orale J1 - Js la cure étant à poursuivre indéfiniment (1 cycle tous les 21 jours).
3. 4.2 Protocole Fludarabine-CdA d'après H.M. Kantarjian et al. (Blood 1990 ; 75 : 1928-1931) et M.A.
Dinopoulous et al. (Ann. Intern. Med. 1993 ; 118 : 195-198) -
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . fludarabine 25-30 mg/m2 i.v. J1-J5 perfusion de 0,5 heure ou
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J7 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cladribine (CdA) 0,09 mg/m2/jour i.v. J1-J7 perfusion continue la cure comportant 6 à 12 cycles espacés de 28 jours dans le cas de la fludarabine et 2 cycles espacés de 28 jours également dans le cas de la
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . fludarabine 25-30 mg/m2 i.v. J1-J5 perfusion de 0,5 heure ou
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J7 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . cladribine (CdA) 0,09 mg/m2/jour i.v. J1-J7 perfusion continue la cure comportant 6 à 12 cycles espacés de 28 jours dans le cas de la fludarabine et 2 cycles espacés de 28 jours également dans le cas de la
<Desc/Clms Page number 59>
cladribine.
3. 5 Myélome multiple 3. 5.1 Protocole MP d'après R. Alexanian et al. (JAMA 1969 ; 1680-1685), A. Belch et al. (Br. J. Cancer 1988 ; 57 : 94-99) et F. Mandelli et al. (N. Engl. J. med. 1990 ;
322 : 1430-1434) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . melphalan (M) 0,25 mg/kg/jour orale J1-J4 . prednisone (P) 100 mg/jour orale J1-J4 ou
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . melphalan (M) 9 mg/m2/jour orale J1-J4 . prednisone (P) 100 mg/jour orale J 1 - J4 la cure comportant au moins 12 cycles, à raison de 1 cycle toutes les 4 à 6 semaines.
322 : 1430-1434) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . melphalan (M) 0,25 mg/kg/jour orale J1-J4 . prednisone (P) 100 mg/jour orale J1-J4 ou
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . melphalan (M) 9 mg/m2/jour orale J1-J4 . prednisone (P) 100 mg/jour orale J 1 - J4 la cure comportant au moins 12 cycles, à raison de 1 cycle toutes les 4 à 6 semaines.
<Desc/Clms Page number 60>
3. 5.2 Protocole VAD d'après B. Barlogie et al. (N. Engl. J. Med. 1984 ; 310 : 1353-1356) :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -JS ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . vincristine (V) 0,4 mg/jour i.v. J1-J4 perfusion continue de 24 heures . doxorubicine (A) 9 mg/m2/jour i.v. J1 -J4 perfusion continue de 24 heures . dexaméthasone 40 mg/jour i.v. J1-J4, J9-J12, (D) J17-J20 3. 5.3 Protocole MP-interferon a d'après O. Osterborg et al. (Blood 1993 ; 81 : 1428-1434) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour ~~~~~~~~~~~~~~~perfusion de 1 h melphalan (M) 0,25 mg/kg/jour orale Ji-J4 prednisone (P) 2 mg/kg/jour orale J1 -J4 interféron-alpha 7 MU/m2/jour s.c. J1-J5, et J22-J26 la cure comportant la répétion indéfinie de ce cycle, à raison de 1 cycle tous les 42 jours.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J, -JS ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . vincristine (V) 0,4 mg/jour i.v. J1-J4 perfusion continue de 24 heures . doxorubicine (A) 9 mg/m2/jour i.v. J1 -J4 perfusion continue de 24 heures . dexaméthasone 40 mg/jour i.v. J1-J4, J9-J12, (D) J17-J20 3. 5.3 Protocole MP-interferon a d'après O. Osterborg et al. (Blood 1993 ; 81 : 1428-1434) :
dose voie jours flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour ~~~~~~~~~~~~~~~perfusion de 1 h melphalan (M) 0,25 mg/kg/jour orale Ji-J4 prednisone (P) 2 mg/kg/jour orale J1 -J4 interféron-alpha 7 MU/m2/jour s.c. J1-J5, et J22-J26 la cure comportant la répétion indéfinie de ce cycle, à raison de 1 cycle tous les 42 jours.
<Desc/Clms Page number 61>
3. 5.4 Protocole VCAP ou VBAP d'après S.E. Salmon et al. (J. Clin. Oncol. 1983 ; 1 : 453-461) : protocole VCAP :
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . vincristine (V) 1 mg/m2 bolus i.v. J1 (max : 1,5 mg) . doxorubicine (A) 30 mg/m2 bolus i.v. J1 prednisone (P) 60 mg/m2/jour orale J1-J4 . cyclophosphamide 125 mg/m2 orale J1-J4 (C) protocole VBAP : le cyclophosphamide est remplacé par la carmustine (BCNU), le reste étant identique :
dose voie jours . carmustine 30 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 1 heure C. TUMEURS DE L'ENFANT - Oncologie pédiatrique Les flavonoïdes peuvent également être incorporés aux protocoles polychimiothérapeutiques de traitement des tumeurs pédiatriques afin d'améliorer l'efficacité antitumorale tout en réduisant la sévérité des effets secondaires grâce à l'action sur le recrutement et la mobilisation des cellules clonogènes et à la possibilité de réduire les doses actives.
dose voie jours . flavonoïde 200-2000 mg/m2/jour i.v. J1-J5 ou 5 - 50 mg/kg/jour perfusion de 1 h . vincristine (V) 1 mg/m2 bolus i.v. J1 (max : 1,5 mg) . doxorubicine (A) 30 mg/m2 bolus i.v. J1 prednisone (P) 60 mg/m2/jour orale J1-J4 . cyclophosphamide 125 mg/m2 orale J1-J4 (C) protocole VBAP : le cyclophosphamide est remplacé par la carmustine (BCNU), le reste étant identique :
dose voie jours . carmustine 30 mg/m2 i.v. J1 perfusion de 1 heure C. TUMEURS DE L'ENFANT - Oncologie pédiatrique Les flavonoïdes peuvent également être incorporés aux protocoles polychimiothérapeutiques de traitement des tumeurs pédiatriques afin d'améliorer l'efficacité antitumorale tout en réduisant la sévérité des effets secondaires grâce à l'action sur le recrutement et la mobilisation des cellules clonogènes et à la possibilité de réduire les doses actives.
<Desc/Clms Page number 62>
1 / Sarcome d'Ewing / Tumeur neuroectodermale primitive
Les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole VCR-Doxo-CY-Ifos-
Mesna-E (E. D. Bergert et al., J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 1514 - 1524 ; Meyer et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 1737 - 1742) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour Ji-J5et ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J22 - J27 et perfusion de 1 heure J43 - J48 et J63 - J68 . vincristine 2 mg/m2 bolus i.v J1, J8, J15e J43 (dose maximale = 2 mg) . doxorubicine 30 mg/m2/jour i.v. J1 - J3, en perfusion de 24 heures J43 - J45 . cyclophos- 2,2 g/m2 i.v. Je J43 phamide en perfusion de 0,5 heure . ifosfamide 1800 mg/m2/jour i.v. J22 - J26 en perfusion de 1 heure J63 - J67 . mesna 360 mg/m2 i.v. administré avec en perfusion de 15 minutes à cyclophosphamide et raison de 5 doses toutes les 3 ifosfamide heures . étoposide 100 mg/m2 i.v. J22-J26 en perfusion de 1 heure J63 - J67 la cure comprend 6 à 10 de ces cycles en fonction de la sévérité initiale du sarcome et de l'amplitude de la réponse.
Les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole VCR-Doxo-CY-Ifos-
Mesna-E (E. D. Bergert et al., J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 1514 - 1524 ; Meyer et al., J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 1737 - 1742) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour Ji-J5et ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J22 - J27 et perfusion de 1 heure J43 - J48 et J63 - J68 . vincristine 2 mg/m2 bolus i.v J1, J8, J15e J43 (dose maximale = 2 mg) . doxorubicine 30 mg/m2/jour i.v. J1 - J3, en perfusion de 24 heures J43 - J45 . cyclophos- 2,2 g/m2 i.v. Je J43 phamide en perfusion de 0,5 heure . ifosfamide 1800 mg/m2/jour i.v. J22 - J26 en perfusion de 1 heure J63 - J67 . mesna 360 mg/m2 i.v. administré avec en perfusion de 15 minutes à cyclophosphamide et raison de 5 doses toutes les 3 ifosfamide heures . étoposide 100 mg/m2 i.v. J22-J26 en perfusion de 1 heure J63 - J67 la cure comprend 6 à 10 de ces cycles en fonction de la sévérité initiale du sarcome et de l'amplitude de la réponse.
2 / Leucémie lymphoblastique aiguë de l'enfant 2. 1. Chimiothérapie d'induction (jours J1 - J.3o)
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés aux protocoles recommandés (P.S.
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés aux protocoles recommandés (P.S.
Gaynon et al., J. Clin. Oncol., 1993, 11,2234-2242 ; J. Pullen et al., J. Clin.
<Desc/Clms Page number 63>
Oncol. 1993 ; 11 : 2234 -2242 ; J. Pullen et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 839 -849 ; V. J. Land et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 1939 -1945) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5 , ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. JS-J11, J15-Jl81 perfusion de 1 heure J22 - J27 . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v J1, J8, J15, J22 (dose maximale - 2 mg) . L-asparaginase 6000 IU/m2 i.m. 3 fois/semaine pendant 3 semaines . prednisone 60 mg/m2 orale J1 à J28 en 3 doses/jour . daunorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J1, J8, J,5 et J22 en perfusion de 15 minutes . méthotrexate fonction de l'âge intrathécale J15, J28 . cytarabine fonction de l'âge intrathécale J1 en fonction du résultat de l'examen de la moëlle osseuse, le passage à la phase de consolidation se fait le jour J2s du protocole de traitement.
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5 , ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. JS-J11, J15-Jl81 perfusion de 1 heure J22 - J27 . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v J1, J8, J15, J22 (dose maximale - 2 mg) . L-asparaginase 6000 IU/m2 i.m. 3 fois/semaine pendant 3 semaines . prednisone 60 mg/m2 orale J1 à J28 en 3 doses/jour . daunorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J1, J8, J,5 et J22 en perfusion de 15 minutes . méthotrexate fonction de l'âge intrathécale J15, J28 . cytarabine fonction de l'âge intrathécale J1 en fonction du résultat de l'examen de la moëlle osseuse, le passage à la phase de consolidation se fait le jour J2s du protocole de traitement.
2. 2. Chimiothérapie de consolidation/ maintenance
Les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole de maintenance (P. S. Gaynon et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 2234-2242 ; J. Pullen et al., J.
Les flavonoïdes peuvent être introduits dans le protocole de maintenance (P. S. Gaynon et al., J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 2234-2242 ; J. Pullen et al., J.
Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 839 -849 ; V. J. Land et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 1939 -1945) selon le schéma suivant :
<Desc/Clms Page number 64>
dose voie jours #flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, J15 - J2oet ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J94 - J99, J101 - J106 perfusion de 1 heure Jios - Je J122 - J127 . cyclophosphamide 1000 mg/m2 i.v Jl, J15, J122 en perfusion de 0,5 heure . L-asparaginase 6000 U/m2 i.m. 3 fois/semaine entre J97 et J122 . cytarabine 75 mg/m2/jour i.v./s.c. une séquence de 4 en perfusion de 15 jours démarrant minutes J2, J9, J16 J23, J123, J130 . doxorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J94, J101, Jios en perfusion de 15 minutes z mercaptopurine 60 mg/m2/jour orale J1-J93, J143 à fin de traitement . méthotrexate 20 mg/m2/jour orale 1 fois/semaine entre J36 et J72 et entre J 143 et la fin du traitement . prednisone 40 mg/m2/jour orale 5 jours consécutifs (divisés en 3 doses/jour) par mois entre J143 et la fin du traitement . thioguanine 60 mg/m2/jour orale J122 - J 135 . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v J94, J101, J108, ensuite (dose maximale = 2 mg) 1 fois/mois entre J143 et la fin du traitement . méthotrexate fonction de l'âge intra- J1, Js, J15 J22, J123, J130 thécale puis 1 fois/3mois entre J143 et la fin du traitement
<Desc/Clms Page number 65>
3 / Leucémie myéloïde aiguë de l'enfant
Les flavonoïdes sont ajoutés aux protocoles d'induction et de consolidation/ maintenance selon les schémas suivants : 3. 1. Chimiothérapie d'induction
D'après Y. Ravindranath et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 572-580 ; M. E.
Les flavonoïdes sont ajoutés aux protocoles d'induction et de consolidation/ maintenance selon les schémas suivants : 3. 1. Chimiothérapie d'induction
D'après Y. Ravindranath et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 572-580 ; M. E.
Nesbit et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 127 - 135 ; RJWells et al., J. Clin.
Oncol. 1994 ; 12 : 2367 - 2377) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, JIO - J13 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . cytarabine selon l'âge intrathécale J1 . daunorubicine 20 mg/m2/jour i.v. J1 - J4 , J10 - J13 ~~~~~ en perfusion de 24 heures . cytarabine 200 mg/m2/jour i v. J1 - J4, J10 - J13 ~~~~~~~~~~~~ en perfusion de 24 heures . thioguanine 100 mg/m2/jour orale J1 - J4, J10 - J13 ~~~~~~~~~ divisés en 2 doses/jour . étoposide 100 mg/m2/jour i.v. J1 - J4 , J1Q - J13 ~~~~~~~~~~~~ en perfusion de 24 heures . déxaméthasone 6 mg/m2 i.v./orale J1 - J4 , s J10 - J13 ~~~~~~~~~~~ divisés en 3 doses/jour ce cycle étant répété à partir de J28 3. 2. Chimiothérapie de consolidation / maintenance
D'après Y. Ravidranath et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 572-580 ; M. E. Nesbit et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 127 - 135 ; R.J.Wells et al, J. Clin.
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, JIO - J13 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . cytarabine selon l'âge intrathécale J1 . daunorubicine 20 mg/m2/jour i.v. J1 - J4 , J10 - J13 ~~~~~ en perfusion de 24 heures . cytarabine 200 mg/m2/jour i v. J1 - J4, J10 - J13 ~~~~~~~~~~~~ en perfusion de 24 heures . thioguanine 100 mg/m2/jour orale J1 - J4, J10 - J13 ~~~~~~~~~ divisés en 2 doses/jour . étoposide 100 mg/m2/jour i.v. J1 - J4 , J1Q - J13 ~~~~~~~~~~~~ en perfusion de 24 heures . déxaméthasone 6 mg/m2 i.v./orale J1 - J4 , s J10 - J13 ~~~~~~~~~~~ divisés en 3 doses/jour ce cycle étant répété à partir de J28 3. 2. Chimiothérapie de consolidation / maintenance
D'après Y. Ravidranath et al., J. Clin. Oncol. 1991 ; 9 : 572-580 ; M. E. Nesbit et al., J. Clin. Oncol. 1994 ; 12 : 127 - 135 ; R.J.Wells et al, J. Clin.
Oncol. 1994 ; 12 : 2367 - 2377) :
<Desc/Clms Page number 66>
dose voie jours . cytarabine selon l'âge intrathécale Ji,J28,J56 . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour i.v. J, - J5 , Js - J,s ou 2 - 50 mg/kg/jour J28 - J33, J56 - J61 perfusion de 1 heure J89 J94 . cytarabine 3000 mg/m2 i.v. J1 - J2, et J8 - J9 en perfusion de 3heures toutes les 12 heures . L-asparaginase 6000 IU/m2 i.m. J2, Jg 3 heures après la cytarabine . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v. J28, J56 (dose maximale = 2 mg) . thioguanine 75 mg/m2/jour orale J28 - J84 . cytarabine 75 mg/m2/jour i.v. J28- J31, J56 - J59 bolus . cyclophosphamide 75 mg/m2/jour i.v. J28- J31, J56 - J59 en perfusion de 0,5 heure . cytarabine 25 mg/m2/jour sc/i.v. J89 - J93 ~~~~ bolus . thioguanine 50 mg/m2/jour orale J89 - J93 . étoposide 100 mg/m2/jour i.v. J89, J92 en perfusion de 1 heure . dexaméthasone 2 mg/m2/jour orale J89 - J92 . daunorubicine 30 mg/m2 i.v. J89 ~~~~~~~~~~~~~ en perfusion de 15 minutes 4 / Maladie de Hodgkin de l'enfant
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés au protocole MOPP-ABVD selon EA
<Desc/Clms Page number 67>
Gehan et al. (Cancer 1990 ; 65 : 1429 - 1437), SP Hunger et al. (J. Clin. Oncol.
1994 ; 12: 2160 - 2166) et MM Hudson et al. (J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 100- 108) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5 et J8 - J12 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . mechloréthamine (M) 6 mg/m2 bolus i.v. J1. J8 . vincristine (0) 1,5 mg/m2 bolus i.v. J1, Js (maximum 2 mg) . procarbazine (P) 100 mg/m2/jour orale J1 - J14 . prednisone (P) 40 mg/m2/jour orale J1 - J14 (divisés en 3 doses/j) . doxorubicine (A) 25 mg/m2/jour i.v. J29, J.43 en perfusion de 15 minutes bléomycine (B) 10 U/m2 i.v. J29, J43 en perfusion de 15 minutes . vinblastine (V) 6 mg/m2 bolus i.v. J29, J43 (maximum 2 mg) . dacarbazine (D) 375 mg/m2 i.v. J29, J43 en perfusion de 15 minutes
Ce cycle doit être répété 6 fois à raison de 1 cycle toutes les 8 semaines, la cure comportant 6 cycles.
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5 et J8 - J12 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . mechloréthamine (M) 6 mg/m2 bolus i.v. J1. J8 . vincristine (0) 1,5 mg/m2 bolus i.v. J1, Js (maximum 2 mg) . procarbazine (P) 100 mg/m2/jour orale J1 - J14 . prednisone (P) 40 mg/m2/jour orale J1 - J14 (divisés en 3 doses/j) . doxorubicine (A) 25 mg/m2/jour i.v. J29, J.43 en perfusion de 15 minutes bléomycine (B) 10 U/m2 i.v. J29, J43 en perfusion de 15 minutes . vinblastine (V) 6 mg/m2 bolus i.v. J29, J43 (maximum 2 mg) . dacarbazine (D) 375 mg/m2 i.v. J29, J43 en perfusion de 15 minutes
Ce cycle doit être répété 6 fois à raison de 1 cycle toutes les 8 semaines, la cure comportant 6 cycles.
Si une transplantation de moëlle osseuse autologue (autogreffe) est prescrite, le protocole CVB décrit par R. Chopra et al. (Blood 1993 ; 81 : 1137 - 1145), C.
Wheeler et al. (J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 648 - 656) et R. J Jones et al. (J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 527-537) pourra être mis en #uvre selon le schéma suivant (l'allogreffe ayant lieu le jour Jo) :
<Desc/Clms Page number 68>
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J-7, J.1 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . cyclophosphamide 1800 mg/m2/jour i.v. J-7, J-6 en 2 perfusions de 1 heure J-5, J-4 . carmustine (BCNU) 112 mg/m2/jour i.v. J.7, J-6 en perfusion de 0,5 heure J.5, J.4 . étoposide 500 mg/m2/jour i.v. J.7, J-6 en 2 perfusions de 1 heure J-5, J-4 5 / Lymphome lymphoblastique de l'enfant
Les flavonoïdes pourront également être associés aux protocoles chimiothérapie d'induction (A.T. Meadows et al., J. Clin. Oncol. 1989 ; 7 : 92
99 - C. Patte et al., Med. Ped. Oncol. 1992 ; 20 : 105 - 113 et A. Reiter et al.,
Clin. Oncol. 1995 ; 13 : 359 - 372) et de chimiothérapie de maintenance :
<Desc/Clms Page number 69>
5. 1 Chimiothérapie d'induction
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J, - J5 , ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J17 - J22 , J24 - J29 perfusion de 1 heure . cyclophosphamide 1200 mg/m2 i.v. J1 en perfusion de 0,5 heure . cytarabine selon l'âge intra- J1 thécale . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v. J3, J1Q, J", J24 (maximum 2 mg) . prednisone 60 mg/m2/jour orale J3 - J28 divisés en 3 doses/jour . daunorubicin 60 mg/m2 i.v. J17 en perfusion de 15 minutes . L-asparaginase 6000 U/m2/jour im J17 - J35 en perfusion de 15 minutes 3 fois/semaine . méthotrexate selon l'âge intra- Jip, J-31 thécale 5. 2 Chimiothérapie de maintenance : selon le schéma suivant :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J, - J5 , ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J17 - J22 , J24 - J29 perfusion de 1 heure . cyclophosphamide 1200 mg/m2 i.v. J1 en perfusion de 0,5 heure . cytarabine selon l'âge intra- J1 thécale . vincristine 1,5 mg/m2 bolus i.v. J3, J1Q, J", J24 (maximum 2 mg) . prednisone 60 mg/m2/jour orale J3 - J28 divisés en 3 doses/jour . daunorubicin 60 mg/m2 i.v. J17 en perfusion de 15 minutes . L-asparaginase 6000 U/m2/jour im J17 - J35 en perfusion de 15 minutes 3 fois/semaine . méthotrexate selon l'âge intra- Jip, J-31 thécale 5. 2 Chimiothérapie de maintenance : selon le schéma suivant :
<Desc/Clms Page number 70>
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J 1 - J5 , ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J15 - Jzo, J29 - J34 perfusion de 1 heure . cyclophosphamide 1000 mg/m2 i.v. J1 en perfusion de 0,5 heure . vincristine 1,5 mg/m2 bolus orale J1, J5, (maximum 2 mg) (des cycles 2 à 10) . méthotrexate 300 Mg/M2/joUr i.v. J15 (60% en perfusion de 15 minutes et 40% en perfusion de 4 heures) . leucovorin 10 mg/m2/toutes les 4 h orale J16 . daunorubicine 30 mg/m2 i.v. J29 en perfusion de 0,5 heure ~~~~ ~~~~~~~~~~ . methotrexate selon l'âge intra- J1, J8, J15 thécale (cycle 1), puis 1 fois/mois (cycles 2 à 10) la cure comportant 10 cycles 6 / Neuroblastome pédiatrique
Le protocole de polychimiothérapie recommandé Doxo-E-Cy-Pt est adapté de R. P. Castleberry et al. (J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 1299-1304), A. Garaventa et al. (J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 1770 - 1779) et D. C. West et al. (J. Clin. Oncol.
1992 ; 11 : 84 - 90) :
<Desc/Clms Page number 71>
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J, - J5, ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J28 - J35, perfusion de 1 heure Jss # J65 . doxorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J2, J3o, J58 en perfusion de 15 minutes ~~~~~~~~~~~~~~~ . étoposide 100 mg/mz orale/ J2, J5i J3o, J33s en perfusion de 1 heure naso- J58, J61 gastrique . cyclosphosphamide 1000 mg/m2 i.v. J3, J4, J31, J32, J59, en perfusion de 0,5 heure J60 . cisplatine 60 mg/m2 i.v. J1 , J 28, J56 en perfusion de 6 heures ~~~
L'évaluation de la réponse thérapeutique est faite après 9 semaines afin de décider de l'attitude : résection chirurgicale, radiothérapie ou nouvelle chimiothérapie.
7 / Ostéosarcome pédiatrique
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés au protocole Doxo-Pt-Mtx-Lcv tel qu'il est décrit par M. Hudson et al. (J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 1988 - 1997), PA Meyers (J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 5 - 15), et V.H.C. Bramwell et al. (J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 1579-1591) :
Les flavonoïdes peuvent être ajoutés au protocole Doxo-Pt-Mtx-Lcv tel qu'il est décrit par M. Hudson et al. (J. Clin. Oncol. 1990 ; 8 : 1988 - 1997), PA Meyers (J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 5 - 15), et V.H.C. Bramwell et al. (J. Clin. Oncol. 1992 ; 10 : 1579-1591) :
<Desc/Clms Page number 72>
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, J21 - J26, ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J28 - J33 perfusion de 1 heure . doxorubicine 25 mg/m2/jour i.v. J1 - J3 en perfusion de 24 heures . cisplatine 120 mg/m2 i.v. J1 en perfusion de 6 heures . methotrexate 12 mg/m2/jour i.v. J21, J28 en perfusion de 1 heure . leucovorin 100 mg/m2 orale J22, J29 toutes les 6 heures 8 / Rhabdomyosarcome de l'enfant Le protocole Vcr-Dact-CY-Mesna (H. Maurer et al., Cancer 1993 ; 1904 -
1922 et LR Mandell et al., Oncology 1993 ; 7 : 71 - 83) peut inclure la perfusion i.v. des flavonoïdes selon le schéma suivant :
dose voie jours flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, J8 - J12, ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. J22 - J27, J43 - J47 perfusion de 1 heure . vincristine 1,5 mg/m2/jour J1, J8, J15, J22, J29, bolus maximum 2 mg J36, J43, J50, J57 dactinomycin 0,015 mg/kg bolus i.v. J1 - J5, J22 - J27, (dose journalière max : 0,5 mg) J J47 . cyclophosphamide 2,2 g/m2 i.v. J1, J22, J43 en perfusion de 1 heure . mesna 360 mg/m2 i.v. J1, J22, J43 en perfusion de 1 heure toutes les 3 heures pour 5 doses
<Desc/Clms Page number 73>
@
A la fin de la 9ème semaine de traitement, l'efficacité doit être évaluée pour décider des suites (chirurgie, radiothérapie, poursuite de la chimiothérapie).
A la fin de la 9ème semaine de traitement, l'efficacité doit être évaluée pour décider des suites (chirurgie, radiothérapie, poursuite de la chimiothérapie).
9 / Tumeur de Wilms chez l'enfant
Dans le protocole Vcr - Dact tel qu'il est décrit par GJ D'Angio et al. (Cancer,
1989 ; 64 : 349 - 360) et DM Green et al. (J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 91 - 95) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, J8 - J12 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.V. puis chaque semaine perfusion de 1 heure J7 . vincristine 2 mg/m2 bolus i.v. puis chaque semaine (dose max : 2 mg) . dactinomycine 0,045 mg/kg bolus (Ps 30 kg) i.v. J1, puis toutes les 3 1,35 mg/m2 (P>30 kg) semaines (dose max : 3 m Ce protocole étant démarré après la résection chirurgicale.
Dans le protocole Vcr - Dact tel qu'il est décrit par GJ D'Angio et al. (Cancer,
1989 ; 64 : 349 - 360) et DM Green et al. (J. Clin. Oncol. 1993 ; 11 : 91 - 95) :
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J1 - J5, J8 - J12 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.V. puis chaque semaine perfusion de 1 heure J7 . vincristine 2 mg/m2 bolus i.v. puis chaque semaine (dose max : 2 mg) . dactinomycine 0,045 mg/kg bolus (Ps 30 kg) i.v. J1, puis toutes les 3 1,35 mg/m2 (P>30 kg) semaines (dose max : 3 m Ce protocole étant démarré après la résection chirurgicale.
En cas de transplantation de moëlle osseuse autologue (auto-greffe) selon A. Garaventar et al. (Med. Pediatr. Oncol. 1994 ; 22 : 11 - 14), le protocole EThio-Cy pourra être modifié comme suit
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J.8 - J.1 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . étoposide 1800 mg/m2 i.v. J.8 perfusion de 24 heures . thiotepa 300 mg/m2/jour i.v. J-7, J.6, J.5 en perfusion de 2 heures . cyclosphophamide 50 mg/kg/jour i.v. J, J-3, J-2, J-1 en perfusion de 1 heure la transplantation de moelle osseuse ayant lieu à Jo.
dose voie jours . flavonoïde 100-200 mg/m2/jour J.8 - J.1 ou 2 - 50 mg/kg/jour i.v. perfusion de 1 heure . étoposide 1800 mg/m2 i.v. J.8 perfusion de 24 heures . thiotepa 300 mg/m2/jour i.v. J-7, J.6, J.5 en perfusion de 2 heures . cyclosphophamide 50 mg/kg/jour i.v. J, J-3, J-2, J-1 en perfusion de 1 heure la transplantation de moelle osseuse ayant lieu à Jo.
Claims (4)
1. Composition ayant une activité sur la prolifération de cellules clonogènes dans les tumeurs et qui comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un flavonoïde.
2. Composition ayant une activité sur la prolifération de cellules clonogènes dans les tumeurs et qui comprend une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé choisi parmi les composés de formule :
formule dans laquelle : - R1, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR7, R7 étant un groupe alkyle en C1-C4, au moins l'un des substituants R1, R2, R3 ou R4 étant autre que H ? etR2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, - R5 est choisi parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4 et un groupe O-glycosyle, - R6 est choisi parmi un groupe cyclohexyle, un groupe phényle et un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH et un groupe alkoxy en C1-C4, - et ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ désigne soit une double liaison, soit une simple liaison.
3. Utilisation d'un flavonoide pour la fabrication d'un médicament destiné à interférer avec la génération de cellules clonogènes dans les tumeurs lors d'un traitement de ces tumeurs par au moins un agent cytotoxique.
4. Utilisation d'un composé choisi parmi les composés de formule :
formule dans laquelle : - Ri, R2, R3 et R4 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4, un groupe -OCOR7, R7 étant un groupe alkyle en C1-C4. au moins l'un
<Desc/Clms Page number 75>
des substituants Ri, R2, R3 ou R4 étant autre que H et R2 et R3 pouvant former ensemble un groupe méthylènedioxy, - R5 est choisi parmi H, OH, un groupe alkoxy en C1-C4 et un groupe O-glycosyle, - R6 est choisi parmi un groupe cyclohexyle, un groupe phényle et un groupe phényle 1 à 3 fois substitué par des groupes choisis parmi H, OH et un groupe alkoxy en C1-C4, - et .777777. désigne soit une double liaison, soit une simple liaison, pour la fabrication d'un médicament destiné à interférer avec la génération de cellules clonogènes dans les tumeurs lors d'un traitement de ces tumeurs par au moins un agent cytotoxique.
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9809058A FR2781153B1 (fr) | 1998-07-15 | 1998-07-15 | Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
AU47890/99A AU4789099A (en) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Therapeutic composition based on flavonoids for use in the treatment of tumours with cytotoxic agents |
EA200100140A EA200100140A1 (ru) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Терапевтическая композиция на основе флавоноидов для применения в лечении опухолей цитотоксическими агентами |
KR1020017000478A KR20020003349A (ko) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | 세포독성물질을 이용한 종양의 치료에 사용되는플라보노이드류를 기초로한 치료 조성물 |
JP2000559841A JP2002520356A (ja) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | 細胞毒性剤による腫瘍の処理への使用が意図された、フラボノイドに基づく治療組成物 |
PCT/FR1999/001714 WO2000003706A1 (fr) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Composition therapeutique a base de flavonoïdes destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
EP99931342A EP1096930A1 (fr) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Composition therapeutique a base de flavono des destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
IL14058899A IL140588A0 (en) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Therapeutic composition based on flavonoids intended to be used in the treatment of tumours by cytotoxic agents |
BR9912816-0A BR9912816A (pt) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Composição terapêutica à base de flavonóides, tencionada para uso no tratamento de tumores por agentes citotóxicos |
CA002337179A CA2337179A1 (fr) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | Composition therapeutique a base de flavonoides, destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
CNB998098353A CN1139384C (zh) | 1998-07-15 | 1999-07-13 | 用于与细胞毒性剂治疗肿瘤的基于类黄酮的治疗组合物 |
ZA200100239A ZA200100239B (en) | 1998-07-15 | 2001-01-09 | Therapeutic composition based on flavonoids for use in the treatment of tumors with cytotoxic agents. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9809058A FR2781153B1 (fr) | 1998-07-15 | 1998-07-15 | Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2781153A1 true FR2781153A1 (fr) | 2000-01-21 |
FR2781153B1 FR2781153B1 (fr) | 2001-08-03 |
Family
ID=9528648
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR9809058A Expired - Fee Related FR2781153B1 (fr) | 1998-07-15 | 1998-07-15 | Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1096930A1 (fr) |
JP (1) | JP2002520356A (fr) |
KR (1) | KR20020003349A (fr) |
CN (1) | CN1139384C (fr) |
AU (1) | AU4789099A (fr) |
BR (1) | BR9912816A (fr) |
CA (1) | CA2337179A1 (fr) |
EA (1) | EA200100140A1 (fr) |
FR (1) | FR2781153B1 (fr) |
IL (1) | IL140588A0 (fr) |
WO (1) | WO2000003706A1 (fr) |
ZA (1) | ZA200100239B (fr) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003089423A2 (fr) * | 2002-04-18 | 2003-10-30 | Sri International | Nouveaux flavanoides en tant qu'agents chimiotherapeutiques, chimiopreventifs et antiangiogenes |
EP1856083A2 (fr) * | 2005-03-11 | 2007-11-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Inhibiteurs de chromen-4-one des elements anti-apoptotiques de la famille bcl-2 et utilisations |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002069949A2 (fr) * | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Prendergast Patrick T | Polytherapie pour la reduction de la toxicite d'agents chimiotherapeutiques |
EP1808172A3 (fr) * | 2002-03-06 | 2010-05-26 | Activephyto Technologies Limited | Compostions à base d'extraits botaniques et procédés d'utilisation |
DE60313754T2 (de) * | 2002-03-06 | 2008-01-24 | The Medical Research and Education Trust, San Diego | Botanischer extrakt mit antikrebs-aktivität enthaltend isoliquiritigenin |
CN1679539A (zh) * | 2005-01-20 | 2005-10-12 | 吴一心 | 抗肿瘤的协同药物组合物 |
GB0808974D0 (en) * | 2008-05-16 | 2008-06-25 | Veritron Ltd | Plant extract and its therapeutic use |
US9808439B2 (en) * | 2015-07-29 | 2017-11-07 | Macau University Of Science And Technology | Use of tangeretin in cancer treatment |
US9808477B2 (en) * | 2015-07-29 | 2017-11-07 | Macau University Of Science And Technology | Use of nobiletin in cancer treatment |
JP6775226B2 (ja) * | 2016-06-30 | 2020-10-28 | 国立大学法人広島大学 | 抗癌剤作用増強物質およびそれを備えた抗癌剤キット |
CN106562954A (zh) * | 2016-11-11 | 2017-04-19 | 黄冈师范学院 | (去甲基)多甲氧基黄酮联合紫杉醇类药物在制备治疗非小细胞肺癌的药物上的应用 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5946217A (ja) * | 1982-09-09 | 1984-03-15 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
JPS5959627A (ja) * | 1982-09-27 | 1984-04-05 | Tatsuo Miyoshi | 制癌剤 |
JPS60199817A (ja) * | 1984-03-23 | 1985-10-09 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
JPS632925A (ja) * | 1986-06-23 | 1988-01-07 | Nippon Kayaku Co Ltd | Cキナ−ゼ阻害剤および抗腫瘍剤 |
EP0352147A2 (fr) * | 1988-06-23 | 1990-01-24 | Abraxas Bio Labs S.A. | Utilisation de la Naringine, de la Naringénine ou leurs dérivés pour faire une composition pharmaceutique anticancéreuse |
JPH04103532A (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Tatsuo Miyoshi | 制癌剤 |
JPH04103529A (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Tatsuo Miyoshi | 制癌剤 |
JPH0570348A (ja) * | 1991-09-14 | 1993-03-23 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 多剤耐性抑制剤 |
EP0642793A1 (fr) * | 1992-05-11 | 1995-03-15 | TSUMURA & CO. | Inducteur de l'apoptose |
WO1996031206A2 (fr) * | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Warner-Lambert Company | Flavones et coumarines utilisees en tant qu'agents dans le traitement de l'atherosclerose |
DE29719198U1 (de) * | 1997-10-29 | 1998-04-23 | Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, 14558 Bergholz-Rehbrücke | Flavono/Flavonoid-Zubereitung |
-
1998
- 1998-07-15 FR FR9809058A patent/FR2781153B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-13 EA EA200100140A patent/EA200100140A1/ru unknown
- 1999-07-13 BR BR9912816-0A patent/BR9912816A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-07-13 JP JP2000559841A patent/JP2002520356A/ja active Pending
- 1999-07-13 AU AU47890/99A patent/AU4789099A/en not_active Abandoned
- 1999-07-13 CA CA002337179A patent/CA2337179A1/fr not_active Abandoned
- 1999-07-13 WO PCT/FR1999/001714 patent/WO2000003706A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1999-07-13 IL IL14058899A patent/IL140588A0/xx unknown
- 1999-07-13 KR KR1020017000478A patent/KR20020003349A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-13 CN CNB998098353A patent/CN1139384C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-13 EP EP99931342A patent/EP1096930A1/fr not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-01-09 ZA ZA200100239A patent/ZA200100239B/en unknown
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5946217A (ja) * | 1982-09-09 | 1984-03-15 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
JPS5959627A (ja) * | 1982-09-27 | 1984-04-05 | Tatsuo Miyoshi | 制癌剤 |
JPS60199817A (ja) * | 1984-03-23 | 1985-10-09 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
JPS632925A (ja) * | 1986-06-23 | 1988-01-07 | Nippon Kayaku Co Ltd | Cキナ−ゼ阻害剤および抗腫瘍剤 |
EP0352147A2 (fr) * | 1988-06-23 | 1990-01-24 | Abraxas Bio Labs S.A. | Utilisation de la Naringine, de la Naringénine ou leurs dérivés pour faire une composition pharmaceutique anticancéreuse |
JPH04103532A (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Tatsuo Miyoshi | 制癌剤 |
JPH04103529A (ja) * | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Tatsuo Miyoshi | 制癌剤 |
JPH0570348A (ja) * | 1991-09-14 | 1993-03-23 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 多剤耐性抑制剤 |
EP0642793A1 (fr) * | 1992-05-11 | 1995-03-15 | TSUMURA & CO. | Inducteur de l'apoptose |
WO1996031206A2 (fr) * | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Warner-Lambert Company | Flavones et coumarines utilisees en tant qu'agents dans le traitement de l'atherosclerose |
DE29719198U1 (de) * | 1997-10-29 | 1998-04-23 | Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, 14558 Bergholz-Rehbrücke | Flavono/Flavonoid-Zubereitung |
Non-Patent Citations (12)
Title |
---|
BRACKE M E ET AL: "CITRUS FLAVONOID EFFECT ON TUMOR INVASION AND METASTASIS THE CITRUS FLAVONOID TANGERETIN MAY INHIBIT THE PROCESSES THAT SHORTEN THE LIFE EXPECTANCY OF TUMOR-BEARING PATIENTS", FOOD TECHNOLOGY, vol. 48, no. 11, 1 November 1994 (1994-11-01), pages 121 - 124, XP000483355 * |
BRANDI M L: "FLAVONOIDS: BIOCHEMICAL EFFECTS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS", BONE AND MINERAL, vol. 19, no. SUPPL, October 1992 (1992-10-01), pages S03 - S14, XP000671435 * |
KONOSHIMA T ET AL: "STUDIES ON INHIBITORS OF SKIN TUMOR PROMOTION (IV)1,2) INHIBITORY EFFECTS OF FLAVONOIDS ON EPSTEIN-BARR VIRUS ACTIVATION (1)", NATURAL MEDICINES (SHOYAKUGAKU ZASSHI), vol. 42, no. 4, 1988, pages 343 - 346, XP000601362 * |
KONOSHIMA T ET AL: "STUDIES ON INHIBITORS OF SKIN TUMOR PROMOTION (V) INHIBITORY EFFECTS OF FLAVONOIDS ON EPSTEIN-BARR VIRUS ACTIVATION. II", JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOGNOSY (SHOYAKUGAKU ZASSHI), vol. 43, no. 2, 1989, pages 135 - 141, XP002037231 * |
MIDDLETON E ET AL: "POTENTIAL HEALTH-PROMOTING PROPERTIES OF CITRUS FLAVONOIDS SEVERAL HEALTH-PROMOTING EFFECTS HAVE BEEN ASCRIBED TO THE FLAVONOIDS ON THE BASIS OF IN-VITRO AND ANIMAL STUDIES", FOOD TECHNOLOGY, vol. 48, no. 11, 1 November 1994 (1994-11-01), pages 115 - 119, XP000483354 * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 10, no. 56 (C - 331) 6 March 1986 (1986-03-06) * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 12, no. 202 (C - 503) 10 June 1988 (1988-06-10) * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 16, no. 342 (C - 0966) 24 July 1992 (1992-07-24) * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 17, no. 391 (C - 1087) 22 July 1993 (1993-07-22) * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 8, no. 134 (C - 230) 21 June 1984 (1984-06-21) * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 8, no. 156 (C - 234) 19 July 1984 (1984-07-19) * |
SCHWARTZ A ET AL: "COMPARISON OF THE EFFECTS OF QUERCETIN WITH THOSE OF OTHER FLAVONOIDS ON THE GENERATION AND EFFECTOR FUNCTION OF CYTOTOXIC T LYMPHOCYTES", IMMUNOPHARMACOLOGY, vol. 7, no. 2, April 1984 (1984-04-01), pages 115 - 126, XP002065678 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003089423A2 (fr) * | 2002-04-18 | 2003-10-30 | Sri International | Nouveaux flavanoides en tant qu'agents chimiotherapeutiques, chimiopreventifs et antiangiogenes |
WO2003089423A3 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-02-19 | Stanford Res Inst Int | Nouveaux flavanoides en tant qu'agents chimiotherapeutiques, chimiopreventifs et antiangiogenes |
US7329687B2 (en) | 2002-04-18 | 2008-02-12 | Sri International | Flavanoid compounds as chemotherapeutic, chemopreventive, and antiangiogenic agents |
EP1856083A2 (fr) * | 2005-03-11 | 2007-11-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Inhibiteurs de chromen-4-one des elements anti-apoptotiques de la famille bcl-2 et utilisations |
EP1856083A4 (fr) * | 2005-03-11 | 2009-05-27 | Univ Michigan | Inhibiteurs de chromen-4-one des elements anti-apoptotiques de la famille bcl-2 et utilisations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA200100140A1 (ru) | 2001-06-25 |
CN1139384C (zh) | 2004-02-25 |
JP2002520356A (ja) | 2002-07-09 |
KR20020003349A (ko) | 2002-01-12 |
FR2781153B1 (fr) | 2001-08-03 |
EP1096930A1 (fr) | 2001-05-09 |
ZA200100239B (en) | 2002-01-09 |
CN1313765A (zh) | 2001-09-19 |
WO2000003706A1 (fr) | 2000-01-27 |
CA2337179A1 (fr) | 2000-01-27 |
IL140588A0 (en) | 2002-02-10 |
BR9912816A (pt) | 2001-05-08 |
AU4789099A (en) | 2000-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1097138B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques comprenant des 2-quinolones | |
FR2781153A1 (fr) | Composition therapeutique a base de flavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques | |
US6537990B1 (en) | Combined preparations comprising morpholine anthracyclines and anticancer agent | |
US20040259813A1 (en) | Treatment of bladder and urinary tract cancers | |
FR2697752A1 (fr) | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. | |
AU2002244877B2 (en) | Antitumor compositions containing taxane derivatives | |
FR2781154A1 (fr) | Composition therapeutique a base d'isoflavonoides destinee a etre utilisee dans le traitement des tumeurs par des agents cytotoxiques | |
CN104968358B (zh) | 涉及粘液素的疾病治疗 | |
EA015168B1 (ru) | Противоопухолевая фармацевтическая композиция и ее применение | |
US20150374730A1 (en) | Cholestanol derivative for combined use | |
JP2004523517A5 (fr) | ||
Pratt et al. | Liposomal daunorubicin: in vitro and in vivo efficacy in multiple myeloma | |
Kollmannsberger et al. | Treatment of patients with metastatic germ cell tumors relapsing after high-dose chemotherapy | |
RU2471496C1 (ru) | Средства, повышающие противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатических препаратов | |
RU2519186C2 (ru) | Производное соединение холестанола для комбинированного применения | |
MXPA01000389A (en) | Therapeutic composition based on flavonoids for use in the treatment of tumours with cytotoxic agents | |
MXPA01000387A (en) | Therapeutic composition based on flavonoids for use in the treatment of tumours with cytotoxic agents | |
Tilanus et al. | CISPLATIN AND ETOPOSIDE IN | |
EP3427740A1 (fr) | Nouveau traitement du cancer par une combinaison d'un dérivé phosphorique d'inositol et de chlorure de magnésium | |
Duque-Hammershaimb | CHLOROZOTOCIN: CLINICAL TRIALS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |